DNAH5

📅 آخر تحديث: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

سلسلة الداينين ​​المحورية الثقيلة 5 هي بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جين DNAH5 . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]

يُعدّ DNAH5 جينًا مُشفِّرًا للبروتين.<sup> 1 </sup> وهو يُوفِّر التعليمات اللازمة لتخليق بروتين ينتمي إلى مُركَّب بروتيني مُرتبط بالأنيبيبات الدقيقة، ويتكوَّن من سلاسل ثقيلة وخفيفة ومتوسطة.<sup> 2 </sup> ويُعدّ DNAH5 مسؤولًا عن تكوين السلسلة الثقيلة 5، الموجودة داخل أذرع الداينين ​​الخارجية للأهداب . < sup > 1</sup> وسيعمل هذا البروتين كمُولِّد للقوة باستخدام ATP، مُنتِجًا شوط القوة اللازم لحركة الأهداب.<sup> 3 </sup>

خلال مراحل النمو المبكرة، تتحرك الأهداب الموجودة على العقدة البدائية بنمط اتجاهي، مُرسلةً جزيئات الإشارة إلى اليسار، وتبدأ هذه العملية في ترسيخ عدم التناظر الداخلي بين الجانبين الأيمن والأيسر . 3 ترتبط الطفرات في جين DNAH5 بخلل الحركة الهدبية الأولي ، وهو اضطراب وراثي متنحي. 4 يتميز هذا الاضطراب بالتهابات الجهاز التنفسي المتكررة ، والعقم ، وموضع غير طبيعي للأعضاء. 1 تم تحديد بروتينات DNAH5 غير وظيفية لدى الأفراد المصابين بخلل الحركة الهدبية الأولي وعدم التناظر العشوائي بين الجانبين الأيمن والأيسر . 4

الاضطرابات المرتبطة ودراسات الإقصاء الجيني

تُعدّ الطفرات في جين DNAH5 سببًا شائعًا لخلل الحركة الهدبية الأولي ، [ 8 ] وهو اضطراب وراثي متنحي نادر قد يؤدي إلى التهابات تنفسية مزمنة ، وانخفاض الخصوبة، واختلال موضع الأعضاء الداخلية [6، 8 ]. يُشفّر جين DNAH5 بروتينًا ثقيل السلسلة موجودًا في الأذرع الخارجية للداينين ​​في الأهداب المتحركة ، حيث يُساعد في توليد القوة اللازمة لحركة الأهداب الطبيعية [6] . عند حدوث طفرة في جين DNAH5، لا تستطيع الأهداب أن تنبض بشكل صحيح، مما قد يُعطّل حركة السوائل وجزيئات الإشارة خلال المراحل المبكرة من التطور الجنيني . نتيجةً لهذا الخلل، قد يفشل تحديد الجانب الأيمن والأيسر [6 ]، مما يؤدي إلى انقلاب الأحشاء الكامل ، أو تباين الأعضاء ، أو عيوب خلقية في القلب [7] .

أظهرت الدراسات التي أُجريت على مرضى يحملون طفرات في جين DNAH5 أن البروتين قد يكون غائبًا عن المحور الهدبي أو في غير موضعه الصحيح، [ 9 ] مما يُفسر فقدان وظيفة الأهداب. وفي نماذج الفئران المُعدلة وراثيًا، يُؤدي تعطيل جين DNAH5 إلى عيوب مماثلة في تحديد الجانب، [ 6 ] مما يُؤكد أهمية هذا الجين في التناظر الطبيعي بين الجانبين الأيمن والأيسر في الجنين . كما تدعم هذه الدراسات فكرة أن خلل حركة الأهداب العقدية يُعد سببًا رئيسيًا لوضع الأعضاء غير الطبيعي الذي يُلاحظ لدى البشر المصابين، [9] .

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000039139 – Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000022262 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. ↑ شابيلين سي، دوريز بي، ماغنينو إف، غوسينز إم، إسكودير إي، أمسيليم إس (سبتمبر 1997). "عزل عدة جينات لسلسلة الداينين ​​الثقيلة في المحور العصبي البشري: البنية الجينومية للموقع التحفيزي، والتحليل التطوري، والتحديد الكروموسومي". رسائل FEBS . 412 (2): 325-330 . doi : 10.1016/S0014-5793(97)00800-4 . PMID 9256245. S2CID 23935907 .  
  6. ↑ أولبريش هـ، هافنر ك، كيسبيرت أ، فولكل أ، فولز أ، ساسماز ج، راينهارت ر، هينيغ س، ليرش هـ، كونيتزكو ن، زاريوالا م، نون ب ج، نولز م، ميتشيسون هـ م، ميكس م، تشونغ إي م، هيلدبراندت ف، سودبراك ر، عمران هـ (يناير 2002). "طفرات في جين DNAH5 تسبب خلل الحركة الهدبية الأولي وعشوائية عدم التناظر بين الجانبين الأيمن والأيسر". نات جينيت . 30 (2): 143-144 . doi : 10.1038/ng817 . PMID 11788826. S2CID 1603234 .  
  7. ↑ "Entrez Gene: DNAH5 dynein, axonemal, heavy chain 5" .
  8. ↑ MedlinePlus Genetics. "جين DNAH5" .
  9. ↑ مينديلوك، بالاورو، كوستا، ديميسيو، سكيليانو، مينغا. "حالة نادرة من اضطرابات الجهاز التنفسي المرتبطة بمرضين وراثيين متنحيين وعقم الذكور" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 أبريل 2026 .{{cite web}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  • جين DNAH5 - مرجع علم الوراثة المنزلي - معاهد الصحة الوطنية الأمريكية. المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. https://medlineplus.gov/genetics/gene/dnah5/ . تاريخ الوصول: 15 أبريل 2019.
  • Djakow J، Svobodová T، Hrach K، Uhlík J، Cinek O، Pohunek P. فعالية تسلسل exons مختارة من DNAH5 و DNAI1 في تشخيص خلل الحركة الهدبية الأولية. أمراض الرئة لدى الأطفال. 2012;47(9):864-875. دوى:10.1002/ppul.22520.
  • أنديلكوفيتش م، مينيتش ب، فريكا م، وآخرون. يدعم التحليل الجيني تشخيص خلل الحركة الهدبية الأولي ويكشف عن جينات مرشحة جديدة ومتغيرات جينية. PLOS ONE. 2018؛13(10). doi:10.1371/journal.pone.0205422.
  • شو إكس، غونغ بي، وين جيه. التحليل السريري والجيني لعائلة مصابة بمتلازمة كارتاغينر الناتجة عن طفرات جديدة في جين DNAH5. مجلة التلقيح الاصطناعي وعلم الوراثة. 2016؛34(2):275-281. doi:10.1007/s10815-016-0849-3.

للمزيد من القراءة