DYNC1H1

السلسلة الثقيلة الأولى من الداينين ​​السيتوبلازمي 1 هي بروتين يُشفَّر في الإنسان بواسطة جين DYNC1H1 . ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]} الداينين ​​بروتين حركي جزيئي مسؤول عن نقل العديد من المواد الخلوية إلى النهايات السالبة للأنيبيبات الدقيقة، والتي توجد عادةً في مركز الخلية، أو جسم الخلية العصبية. يقع هذا الجين على الكروموسوم 14 في الموضع 14q32.31. ^{[ 5 ]} ينقل الداينين ​​السيتوبلازمي المواد على طول المحور العصبي في الاتجاه الرجعي، ناقلاً المواد من المحور العصبي إلى جسم الخلية. ترتبط السلسلة الثقيلة من الداينين ​​بالأنيبيبات الدقيقة وتحلل جزيئات ATP عند طرفها الكربوكسيلي. ^{[ 8 ]}  كما ترتبط بالمواد عبر التفاعل مع وحدات الداينين ​​الفرعية الأخرى عند طرفها الأميني. ^{[ 9 ]}

ثبت أن بروتين DYNC1H1 يتفاعل مع مجموعة واسعة من البروتينات التي تعمل كبروتينات وسيطة ومنظمة. يتكون مركب بروتين محرك الداينين ​​نفسه من مركب متعدد الوحدات كبير الحجم (1.4 ميغا دالتون) يتألف من سلاسل ثقيلة ثنائية، وسلسلتين متوسطتين، وسلسلتين متوسطتين خفيفتين، وسلاسل خفيفة إضافية. ^{[ 8 ]}  ومن البروتينات الوسيطة والمنظمة الأخرى المعروفة: دايناكتين، و PAFAH1B1 ^{[ 10 ]} ، و CDC5L . ^{[ 11 ]}

تُعزى عيوب النقل المحوري ، التي يلعب فيها الداينين ​​دورًا رئيسيًا، إلى حالات مرضية تتراوح بين عيوب النمو في الدماغ والأمراض التنكسية العصبية . ^{[ 9 ]} وقد رُبطت الطفرات في جين DYNC1H1 بالصرع، والأمراض العصبية العضلية، وتشوهات الدماغ، والإعاقة الذهنية، والتوحد، والأمراض التنكسية العصبية. ^{[ 12 ]} وتُصنف هذه الحالات مجتمعةً ضمن اضطرابات DYNC1H1 ^{[ 12 ] أو اعتلالات الداينين. [ 13 ]}   وتشير البيانات الحديثة إلى أن اضطرابات DYNC1H1 تُعتبر متفاقمة، على الرغم من أن مُحفزات هذا التفاقم وأعراضه تختلف من مريض لآخر. ^{[ 12 ]} وحتى 1 سبتمبر 2024، تم تحديد ما يقرب من 1900 متغير جيني وتصنيفها إما كمتغيرات ممرضة، أو يُحتمل أن تكون ممرضة، أو متغيرات ذات دلالة غير معروفة. ^{[ 14 ]}   والغالبية العظمى من هذه المتغيرات هي طفرات خاطئة. نظراً لتعدد التأثيرات الجينية، لا يزال طيف العلاقة بين النمط الجيني والنمط الظاهري قيد التطور. ^{[ 15 ]} ونظراً لتنوع الأعراض، وكبر حجم الجين، وارتفاع مستوى حفظه، ^{[ 16 ]} فمن المرجح أن العديد من المرضى لم يتم تشخيصهم. في دراسات حديثة شملت مجموعات أكبر، كان متوسط ​​عمر المرضى 12 عاماً فقط، ويرجع ذلك على الأرجح إلى تداخل الأعراض مع اضطرابات أخرى مثل الشلل الدماغي والتوحد مجهول السبب والإعاقة الذهنية. ^{[ 12 ]}

قبل إجراء الاختبارات الجينية، تتراوح التشخيصات السريرية لهذه الأعراض بين مرض شاركو-ماري-توث ^{[ 17 ]} وضمور العضلات الشوكي مع غلبة الأطراف السفلية 1 (SMA-LED1) ^{[ 18 ]} . ومن الأعراض الأخرى الإعاقة الذهنية غير المتلازمية السائدة ^{[ 19 ]} . وقد ازداد ارتباط متغيرات جين DYNC1H1 بالتصلب الجانبي الضموري [ ^{20 ] [ 21 ]} وتشوهات نمو القشرة الدماغية واضطرابات النوبات ^{[ 22 ] . وتشير التقديرات إلى أن حوالي 40}   % من المرضى الذين يحملون متغيرات جين DYNC1H1 مصابون بالصرع، وأن 80-92% من المصابين بالصرع المرتبط بـ DYNC1H1 يعانون من تشوهات في نمو القشرة الدماغية، بما في ذلك انعدام التلافيف الدماغية وتعدد التلافيف الدقيقة ^{[ 22 ] [ 23 ] .}

تأسست جمعية DYNC1H1 ( dync1h1.org )، وهي منظمة غير ربحية تُعنى بالدفاع عن حقوق المرضى، في عام 2023 بهدف تسريع الأبحاث المتعلقة بعلاجات الاضطرابات المرتبطة بجين DYNC1H1. والمؤسسون الثلاثة هم آباء لأطفال مصابين بهذه الاضطرابات.

• نظرة عامة على جميع المعلومات الهيكلية المتاحة في PDB لـ UniProt : Q14204 (سلسلة الداينين ​​الثقيلة 1 السيتوبلازمية) في PDBe-KB .