التصلب الجانبي الضموري

التصلب الجانبي الضموري
التصلب الجانبي الضموري
أسماء أخرى	مرض العصبون الحركي; مرض لو جيريج; مرض شاركو ;
	أجزاء من الجهاز العصبي تتأثر بمرض التصلب الجانبي الضموري، مما يسبب أعراضًا تقدمية في العضلات الهيكلية في جميع أنحاء الجسم
التخصص	طب الأعصاب
أعراض	في وقت مبكر : تصلب العضلات ، تشنجات عضلية ، ضعف متزايد تدريجيًا ; في وقت لاحق : صعوبة في التحدث والبلع والتنفس ؛ فشل تنفسي ؛ [ 3 10-15 ٪ من الخرف الجبهي الصدغي
المضاعفات	السقوط (حادث) ؛ فشل الجهاز التنفسي ؛ الالتهاب الرئوي ؛ سوء التغذية
البداية المعتادة	45-75 سنة
الأسباب	غير معروف (حوالي 85%)، وراثي (حوالي 15%)
عوامل الخطر	عوامل الخطر الوراثية؛ العمر؛ الجنس الذكري ؛ المعادن الثقيلة؛ المواد الكيميائية العضوية؛ التدخين؛ الصدمة الكهربائية؛ التمارين الرياضية؛ إصابة الرأس
طريقة التشخيص	التشخيص السريري للاستبعاد بناءً على الأعراض التقدمية لتدهور الخلايا العصبية الحركية العلوية والسفلية والتي لا يمكن إيجاد تفسير آخر لها. الأدلة الداعمة من تخطيط كهربية العضلات والاختبارات الجينية والتصوير العصبي
التشخيص التفريقي	اعتلال الأعصاب الحركية متعدد البؤر ، مرض كينيدي ، الشلل التشنجي الوراثي ، متلازمة ضغط العصب ، اعتلال الأعصاب السكري ، متلازمة ما بعد شلل الأطفال ، الوهن العضلي الشديد ، التصلب المتعدد
علاج	جهاز المشي (التنقل) ؛ الكرسي المتحرك ؛ التهوية غير الجراحية ؛ أنبوب التغذية ؛ التواصل المعزز والبديل ؛ إدارة الأعراض
دواء	ريلوزول ، إيدارافون ، فينيل بيوتيرات الصوديوم/أورسودوكسيكولتورين ، توفيرسين ، ديكستروميثورفان/كينيدين
التكهن	متوسط العمر المتوقع متغير بدرجة كبيرة ولكن عادة ما يكون من 2 إلى 4 سنوات بعد التشخيص
تكرار	معدل الإصابة: 1.6/100000 فرد سنويًا ; الانتشار: 4.4/100000 فرد حي ; خطر مدى الحياة: 1 من كل 400 فرد ;

التصلب الجانبي الضموري ( ALS )، والمعروف أيضًا باسم مرض العصبون الحركي ( MND ) أو مرض لو جيريج في الولايات المتحدة، هو اضطراب عصبي تنكسي نادر ومميت يؤدي إلى فقدان تدريجي لكل من الخلايا العصبية الحركية العلوية والسفلية التي تتحكم عادةً في تقلص العضلات الإرادي . ^[3] التصلب الجانبي الضموري هو الشكل الأكثر شيوعًا لأمراض الخلايا العصبية الحركية . ^[8] غالبًا ما يظهر التصلب الجانبي الضموري في مراحله المبكرة مع تصلب عضلي تدريجي وتشنجات وضعف وهزال . ^[3] يستمر فقدان الخلايا العصبية الحركية عادةً حتى يتم فقدان القدرة على الأكل والتحدث والحركة وأخيرًا التنفس. ^[3] في حين أن 15٪ فقط من المصابين بالتصلب الجانبي الضموري يصابون أيضًا بالخرف الجبهي الصدغي بشكل كامل ، فإن ما يقدر بنحو 50٪ يواجهون على الأقل بعض الصعوبات البسيطة في التفكير والسلوك . ^[9] اعتمادًا على أي من الأعراض المذكورة أعلاه يتطور أولاً، يتم تصنيف ALS على أنه يبدأ في الأطراف (يبدأ بضعف في الذراعين أو الساقين) أو يبدأ في البصلة (يبدأ بصعوبة في التحدث أو البلع ). ^[10]

لا يوجد سبب معروف لمعظم حالات التصلب الجانبي الضموري (حوالي 90-95%) ، وتُعرف باسم التصلب الجانبي الضموري المتقطع . ^[3]^[11] ومع ذلك، يُعتقد أن العوامل الوراثية والبيئية متورطة. ^[12] أما النسبة المتبقية من الحالات (5-10%) فلديها سبب وراثي، غالبًا ما يرتبط بتاريخ عائلي للمرض ، وتُعرف باسم التصلب الجانبي الضموري العائلي (الوراثي). ^[6]^{[13] يرجع حوالي نصف هذه الحالات الوراثية إلى}متغيرات مسببة للمرض في أحد الجينات الأربعة المحددة . ^[14] يعتمد التشخيص على علامات وأعراض الشخص ، مع إجراء الاختبارات لاستبعاد الأسباب المحتملة الأخرى. ^[3]

لا يوجد علاج معروف لمرض التصلب الجانبي الضموري. ^[3] والهدف من العلاج هو إبطاء تقدم المرض وتحسين الأعراض. ^[9] وتشمل العلاجات التي تبطئ مرض التصلب الجانبي الضموري الريلوزول (يطيل العمر لمدة تتراوح بين شهرين وثلاثة أشهر) وفينيل بيوتيرات الصوديوم/أورسودوكسيكولتورين (يطيل العمر بحوالي سبعة أشهر). ^[15]^{[16] قد تؤدي} التهوية غير الجراحية إلى تحسين الجودة وطول العمر. ^{[5] يمكن} للتهوية الميكانيكية إطالة البقاء على قيد الحياة ولكنها لا توقف تقدم المرض. ^[17] قد يساعد أنبوب التغذية في الحفاظ على الوزن والتغذية. ^[18] عادة ما يكون سبب الوفاة هو فشل الجهاز التنفسي. ^[19] يمكن أن يصيب المرض الأشخاص في أي عمر، ولكنه يبدأ عادة في سن الستين تقريبًا. ^[19] يبلغ متوسط البقاء على قيد الحياة من البداية حتى الوفاة من عامين إلى أربعة أعوام، على الرغم من أن هذا يمكن أن يختلف، ويعيش حوالي 10٪ من المصابين لفترة أطول من عشر سنوات. ^[20]

يعود تاريخ أوصاف المرض إلى عام 1824 على الأقل بواسطة تشارلز بيل . ^[21] في عام 1869، تم وصف العلاقة بين الأعراض والمشاكل العصبية الأساسية لأول مرة من قبل طبيب الأعصاب الفرنسي جان مارتن شاركو ، الذي بدأ في عام 1874 باستخدام مصطلح التصلب الجانبي الضموري . ^[21]

تصنيف

التصلب الجانبي الضموري هو مرض يصيب الخلايا العصبية الحركية ، وهو عبارة عن مجموعة من الاضطرابات العصبية التي تؤثر بشكل انتقائي على الخلايا العصبية الحركية ، وهي الخلايا التي تتحكم في العضلات الإرادية في الجسم. ^[3] تشمل أمراض الخلايا العصبية الحركية الأخرى التصلب الجانبي الأولي (PLS)، والضمور العضلي التدريجي (PMA)، والشلل البصلي التدريجي ، والشلل الكاذب ، والضمور العضلي الأحادي (MMA). ^[22]

كمرض، يمكن تصنيف مرض التصلب الجانبي الضموري نفسه بعدة طرق مختلفة: حسب أي جزء من الخلايا العصبية الحركية يتأثر؛ حسب أجزاء الجسم التي تتأثر أولاً؛ ما إذا كان وراثيًا؛ والعمر الذي بدأ فيه المرض. سيجلس كل فرد يتم تشخيصه بهذه الحالة في مكان فريد عند تقاطع هذه الأنواع الفرعية المعقدة والمتداخلة، مما يمثل تحديًا للتشخيص والفهم والتنبؤ. ^[23]

أنواع فرعية من مرض العصبون الحركي

يمكن تصنيف مرض التصلب الجانبي الضموري حسب أنواع الخلايا العصبية الحركية المصابة. ^[2] للتحكم بنجاح في أي عضلة إرادية في الجسم، يجب إرسال إشارة من القشرة الحركية في الدماغ إلى أسفل الخلية العصبية الحركية العلوية أثناء انتقالها إلى أسفل الحبل الشوكي. هناك، تتصل عبر مشبك بالخلية العصبية الحركية السفلية التي تتصل بالعضلة نفسها. يتسبب تلف الخلية العصبية الحركية العلوية أو السفلية، أثناء انتقالها من الدماغ إلى العضلة، في أنواع مختلفة من الأعراض. ^[24] عادةً ما يتسبب تلف الخلية العصبية الحركية العلوية في التشنج بما في ذلك التصلب وزيادة ردود الفعل الوترية و/أو الرمع العضلي ، بينما يتسبب تلف الخلية العصبية الحركية السفلية عادةً في الضعف وضمور العضلات والارتعاش . ^[25]

يتضمن التصلب الجانبي الضموري الكلاسيكي، أو التصلب الجانبي الضموري الكلاسيكي، انحلال كل من الخلايا العصبية الحركية العلوية في الدماغ والخلايا العصبية الحركية السفلية في النخاع الشوكي. ^[6]^{[2] يتضمن} التصلب الجانبي الضموري الأولي انحلال الخلايا العصبية الحركية العلوية فقط، بينما يتضمن الضمور العضلي التدريجي الخلايا العصبية الحركية السفلية فقط. هناك جدال حول ما إذا كان التصلب الجانبي الضموري الأولي والضمور العضلي التدريجي أمراضًا منفصلة أو مجرد متغيرات من التصلب الجانبي الضموري. ^[9]


الأنواع الفرعية الرئيسية لمرض التصلب الجانبي الضموري	انحلال الخلايا العصبية الحركية العلوية	انحلال الخلايا العصبية الحركية السفلى
التصلب الجانبي الضموري الكلاسيكي	نعم	نعم
التصلب الجانبي الأولي (PLS)	نعم	لا
ضمور العضلات التدريجي (PMA)	لا	نعم

يشكل التصلب الجانبي الضموري الكلاسيكي حوالي 70% من جميع حالات التصلب الجانبي الضموري ويمكن تقسيمه إلى حيث تظهر الأعراض أولاً حيث تتركز هذه الأعراض عادةً في منطقة واحدة من الجسم عند العرض الأولي قبل الانتشار لاحقًا. التصلب الجانبي الضموري الذي يبدأ في الأطراف (يُعرف أيضًا باسم التصلب الجانبي الضموري الذي يبدأ في العمود الفقري) والتصلب الجانبي الضموري الذي يبدأ في البصلة . ^[9] يبدأ التصلب الجانبي الضموري الذي يبدأ في الأطراف بضعف في اليدين والذراعين والقدمين و/أو الساقين ^[10] ويشكل حوالي ثلثي جميع حالات التصلب الجانبي الضموري الكلاسيكي. ^[9] يبدأ التصلب الجانبي الضموري الذي يبدأ في البصلة بضعف في عضلات الكلام والمضغ والبلع ^[24] ويشكل حوالي 25% من حالات التصلب الجانبي الضموري الكلاسيكي. ^[6] نوع نادر من التصلب الجانبي الضموري الكلاسيكي يصيب حوالي 3% من المرضى هو التصلب التنفسي الذي يبدأ في الجهاز التنفسي، ^[9] حيث تكون الأعراض الأولية هي صعوبة التنفس ( ضيق التنفس ) عند بذل مجهود أو في حالة الراحة أو أثناء الاستلقاء (ضيق التنفس الانتصابي ). ^[26]

التصلب الجانبي الأولي (PLS) هو نوع فرعي من فئة ALS الشاملة والذي يمثل حوالي 5٪ من جميع الحالات ويؤثر فقط على الخلايا العصبية الحركية العلوية في الذراعين والساقين ومنطقة البصلة. ^[27] ومع ذلك، فإن أكثر من 75٪ من الأشخاص الذين يعانون من PLS الواضح يستمرون في تطوير علامات الخلايا العصبية الحركية السفلية في غضون أربع سنوات من ظهور الأعراض، مما يعني أنه لا يمكن إجراء تشخيص نهائي لـ PLS حتى مرور عدة سنوات. ^[28] يتمتع PLS بتشخيص أفضل من ALS الكلاسيكي، لأنه يتقدم بشكل أبطأ، ويؤدي إلى تدهور وظيفي أقل، ولا يؤثر على القدرة على التنفس، ويسبب فقدانًا أقل حدة للوزن من ALS الكلاسيكي. ^[27]

الضمور العضلي التدريجي (PMA) هو نوع فرعي آخر يمثل حوالي 5٪ من فئة ALS الإجمالية ويؤثر على الخلايا العصبية الحركية السفلية في الذراعين والساقين ومنطقة البصلة. ^[27] في حين أن PMA يرتبط ببقاء أطول في المتوسط من ALS الكلاسيكي، إلا أنه لا يزال يتقدم بمرور الوقت، مما يؤدي في النهاية إلى فشل الجهاز التنفسي والوفاة. ^[9] كما هو الحال مع تطور PLS إلى ALS الكلاسيكي، يمكن أن يتطور PMA أيضًا إلى ALS الكلاسيكي بمرور الوقت إذا تقدم تورط الخلايا العصبية الحركية السفلية ليشمل الخلايا العصبية الحركية العلوية، وفي هذه الحالة قد يتم تغيير التشخيص إلى ALS الكلاسيكي. ^[28]

متغيرات نادرة معزولة من مرض التصلب الجانبي الضموري

تتميز المتغيرات المعزولة من مرض التصلب الجانبي الضموري بأعراض تقتصر على منطقة واحدة لمدة عام على الأقل؛ وتتطور بشكل أبطأ من مرض التصلب الجانبي الضموري الكلاسيكي وترتبط ببقاء أطول. ^[2] لا يمكن اعتبار هذه المتغيرات الإقليمية من مرض التصلب الجانبي الضموري تشخيصًا إلا إذا فشلت الأعراض الأولية في الانتشار إلى مناطق أخرى من الحبل الشوكي لفترة طويلة من الزمن (12 شهرًا على الأقل). ^{[29] تتميز} متلازمة الذراع السوطية بتلف الخلايا العصبية الحركية السفلية التي تؤثر على عضلات الذراع، وعادةً ما تبدأ بالذراعين العلويتين بشكل متماثل وتتقدم إلى أسفل إلى اليدين. ^[2] تتميز متلازمة الساق السوطية بتلف الخلايا العصبية الحركية السفلية مما يؤدي إلى ضعف غير متماثل وهزال في الساقين بدءًا من القدمين. ^[2] يتميز الشلل البصلي المعزول بتلف الخلايا العصبية الحركية العلوية أو السفلية في منطقة البصلة (في حالة عدم وجود أعراض الأطراف لمدة 20 شهرًا على الأقل)، ^[30] مما يؤدي إلى ظهور تدريجي لصعوبة في الكلام ( عسر التلفظ ) والبلع ( عسر البلع ).

عمر البداية

يمكن أيضًا تصنيف ALS بناءً على عمر البداية. في حين أن ذروة عمر البداية هي 58 إلى 63 عامًا لـ ALS المتقطع و 47 إلى 52 عامًا لـ ALS الوراثي، ^[19] تبدأ حوالي 10٪ من جميع حالات ALS قبل سن 45 عامًا (ALS "البداية المبكرة")، وحوالي 1٪ من جميع الحالات تبدأ قبل سن 25 عامًا (ALS "الأحداث"). ^[24] الأشخاص الذين يصابون بـ ALS "البداية المبكرة" هم أكثر عرضة لأن يكونوا من الذكور، وأقل عرضة للإصابة ببداية الأعراض البصلية، وأكثر عرضة لتطور أبطأ للمرض. ^[28] من المرجح أن يكون ALS الأحداث وراثيًا في الأصل من ALS الذي يبدأ في البالغين؛ الجينات الأكثر شيوعًا المرتبطة بـ ALS الأحداث هي FUS و ALS2 و SETX . ^[31] على الرغم من أن معظم المصابين بمرض التصلب الجانبي الضموري في مرحلة الطفولة يعيشون لفترة أطول من المصابين بمرض التصلب الجانبي الضموري في مرحلة البلوغ، إلا أن بعضهم لديهم طفرات محددة في جين FUS و SOD1 ترتبط بسوء التشخيص. ^[32] يرتبط التأخر في ظهور المرض (بعد سن 65 عامًا) عمومًا بتدهور وظيفي أسرع وبقاء أقصر. ^[33]

العلامات والأعراض

يسبب هذا الاضطراب ضعف العضلات وضمورها وتشنجاتها في جميع أنحاء الجسم بسبب تدهور الخلايا العصبية الحركية العلوية والسفلية. لا تتأثر الأعصاب الحسية والجهاز العصبي اللاإرادي بشكل عام، مما يعني أن غالبية المصابين بمرض التصلب الجانبي الضموري يحتفظون بحاسة السمع والبصر واللمس والشم والتذوق . [ ³ ]

الأعراض الأولية

قد تكون بداية مرض التصلب الجانبي الضموري خفية للغاية بحيث يتم تجاهل الأعراض. ^[3] الأعراض المبكرة لمرض التصلب الجانبي الضموري هي ضعف العضلات أو ضمور العضلات، وعادةً ما تكون في جانب واحد من الجسم. تشمل الأعراض الأخرى التي تظهر صعوبة في البلع أو التنفس، أو تقلصات العضلات المصابة أو تصلبها؛ أو ضعف العضلات الذي يؤثر على الذراع أو الساق؛ أو الكلام غير الواضح أو من الأنف. تعتمد أجزاء الجسم المتأثرة بالأعراض المبكرة لمرض التصلب الجانبي الضموري على الخلايا العصبية الحركية في الجسم التي تتضرر أولاً. ^[34]

في مرض التصلب الجانبي الضموري الذي يصيب الأطراف، تظهر الأعراض الأولى في الذراعين أو الساقين. وإذا تأثرت الساقين أولاً، فقد يعاني الأشخاص من الشعور بالحرج أو التعثر أو التعثر أثناء المشي أو الجري؛ وغالبًا ما يتسم هذا بالمشي بقدم منخفضة تجرها برفق على الأرض. وإذا تأثرت الذراعان أولاً، فقد يواجهون صعوبة في أداء المهام التي تتطلب مهارة يدوية، مثل ربط أزرار القميص أو الكتابة أو تدوير المفتاح في القفل. ^[35]

في مرض التصلب الجانبي الضموري، تكون الأعراض الأولى هي صعوبة التحدث أو البلع. قد يصبح الكلام غير واضح، أو أنفيًا، أو أكثر هدوءًا. قد تكون هناك صعوبة في البلع وفقدان حركة اللسان. يعاني عدد أقل من الأشخاص من مرض التصلب الجانبي الضموري "الذي يبدأ في التنفس"، حيث تتأثر العضلات بين الضلوع التي تدعم التنفس أولاً. ^[19]

بمرور الوقت، يعاني الأشخاص من صعوبة متزايدة في الحركة والبلع ( عسر البلع ) والتحدث أو تكوين الكلمات ( عسر التلفظ ). تشمل أعراض إصابة العصبون الحركي العلوي شد العضلات وتيبسها ( التشنج ) وردود الفعل المبالغ فيها ( فرط المنعكسات )، بما في ذلك رد فعل البلع المفرط. ^[24] في حين أن المرض لا يسبب الألم بشكل مباشر، فإن الألم هو أحد الأعراض التي يعاني منها معظم الأشخاص المصابين بمرض التصلب الجانبي الضموري الناجم عن انخفاض القدرة على الحركة. ^[36] تشمل أعراض تنكس العصبون الحركي السفلي ضعف العضلات وضمورها وتشنجات العضلات وارتعاشات العضلات العابرة التي يمكن رؤيتها تحت الجلد ( الارتعاش ). ^[25]

التقدم

على الرغم من أن الموقع الأولي للأعراض ومعدل تطور الإعاقة اللاحق يختلفان من شخص لآخر، فإن منطقة الجسم المصابة في البداية تكون عادةً الأكثر تأثرًا بمرور الوقت، وتنتشر الأعراض عادةً إلى منطقة الجسم المجاورة. على سبيل المثال، عادةً ما تنتشر الأعراض التي تبدأ في أحد الذراعين بجوار الذراع المعاكسة أو إلى الساق على نفس الجانب. ^[24] عادةً ما يصاب مرضى بداية التصلب الجانبي الضموري بالأعراض التالية في أذرعهم بدلاً من أرجلهم، وعادةً ما ينتشر مرضى بداية التصلب الجانبي الضموري إلى الساقين قبل المنطقة البصلية، وعادةً ما ينتشر مرضى بداية التصلب الجانبي الضموري إلى الذراعين بدلاً من المنطقة البصلية. ^[37] بمرور الوقت، وبغض النظر عن مكان بدء الأعراض، يفقد معظم الأشخاص في النهاية القدرة على المشي أو استخدام أيديهم وأذرعهم بشكل مستقل. وفي حالات أقل اتساقًا، قد يفقدون القدرة على الكلام وبلع الطعام. إن التطور النهائي لضعف عضلات الجهاز التنفسي، مع فقدان القدرة على السعال والتنفس دون دعم، هو الذي يقصر الحياة في النهاية في مرض التصلب الجانبي الضموري. ^[5]

يمكن قياس معدل التقدم باستخدام مقياس التقييم الوظيفي لمرض التصلب الجانبي الضموري - المنقح (ALSFRS-R)، وهو استبيان مكون من 12 عنصرًا يتم إجراؤه كمقابلة سريرية أو استبيان ذاتي الإبلاغ ينتج درجة تتراوح بين 48 (وظيفة طبيعية) و 0 (إعاقة شديدة). ^[38] يعد مقياس ALSFRS-R مقياس النتائج الأكثر استخدامًا في التجارب السريرية ^[39] ويستخدمه الأطباء لتتبع تقدم المرض. ^[40] على الرغم من أن درجة التباين عالية وأن نسبة صغيرة من الأشخاص لديهم تقدم أبطأ بكثير، إلا أن الأشخاص المصابين بمرض التصلب الجانبي الضموري يفقدون في المتوسط حوالي نقطة واحدة من مقياس ALSFRS-R شهريًا. ^[41] فترات الاستقرار القصيرة ("الهضاب") وحتى الانعكاسات الصغيرة في درجة ALSFRS-R ليست غير شائعة، نظرًا لحقيقة أن الأداة ذاتية، ويمكن أن تتأثر بالأدوية، وأشكال مختلفة من التعويض عن التغيرات في الوظيفة. ^[42] ومع ذلك، فمن النادر (<1%) أن تكون هذه التحسينات كبيرة (أي أكبر من 4 نقاط ALSFRS-R) أو مستمرة (أي أكبر من 12 شهرًا). ^[42] أظهرت دراسة قائمة على المسح بين الأطباء السريريين أنهم صنفوا التغيير بنسبة 20% في منحدر ALSFRS-R على أنه ذو مغزى سريري، وهو الحد الأكثر شيوعًا المستخدم لتحديد ما إذا كان العلاج الجديد يعمل في التجارب السريرية. ^[43]

إدارة المرض في المرحلة المتأخرة

تجعل الصعوبات في المضغ والبلع تناول الطعام صعبًا للغاية ( عسر البلع ) وتزيد من خطر الاختناق أو شفط الطعام إلى الرئتين. ^[44] في المراحل اللاحقة من الاضطراب، يمكن أن يتطور الالتهاب الرئوي التنفسي ، ويمكن أن يصبح الحفاظ على وزن صحي مشكلة كبيرة قد تتطلب إدخال أنبوب تغذية. ^[44] مع ضعف الحجاب الحاجز والعضلات بين الضلوع في القفص الصدري التي تدعم التنفس، تقل مقاييس وظائف الرئة مثل السعة الحيوية والضغط الشهيقي. في مرض التصلب الجانبي الضموري الذي يبدأ في الجهاز التنفسي، قد يحدث هذا قبل ظهور ضعف كبير في الأطراف. قد يفقد الأفراد المصابون بالاضطراب في النهاية القدرة على بدء جميع الحركات الطوعية والتحكم فيها، ^[5] والمعروفة باسم متلازمة القفل . عادة ما يتم تجنيب وظائف المثانة والأمعاء، مما يعني أن سلس البول والبراز غير شائع، على الرغم من أن صعوبة الوصول إلى المرحاض يمكن أن تؤدي إلى صعوبات. عادةً ما يتم تجنيب العضلات خارج العين المسؤولة عن حركة العين، ^[45] مما يعني أن استخدام تقنية تتبع العين لدعم الاتصال المعزز غالبًا ما يكون ممكنًا، وإن كان بطيئًا، وقد تتغير الاحتياجات بمرور الوقت. ^[46] وعلى الرغم من هذه التحديات، فإن العديد من الأشخاص في حالة متقدمة من المرض يبلغون عن صحة جيدة ونوعية حياة مرضية. ^[47]

التشخيص، والتصنيف، والبقاء على قيد الحياة

على الرغم من أن الدعم التنفسي باستخدام التهوية غير الجراحية يمكن أن يخفف من مشاكل التنفس ويطيل البقاء على قيد الحياة، ^[48] إلا أنه لا يؤثر على معدل تقدم مرض التصلب الجانبي الضموري. يموت معظم المصابين بمرض التصلب الجانبي الضموري بعد عامين إلى أربعة أعوام من التشخيص. ^[5] يموت حوالي 50% من المصابين بمرض التصلب الجانبي الضموري في غضون 30 شهرًا من ظهور الأعراض، ويعيش حوالي 20% ما بين خمس إلى عشر سنوات، ^[19] ويعيش حوالي 10% لمدة 10 سنوات أو أكثر. ^[20]

السبب الأكثر شيوعًا للوفاة بين الأشخاص المصابين بمرض التصلب الجانبي الضموري هو فشل الجهاز التنفسي ، والذي غالبًا ما يتسارع بسبب الالتهاب الرئوي . ^[19] يموت معظم مرضى التصلب الجانبي الضموري في المنزل بعد فترة من تفاقم صعوبة التنفس، أو تدهور حالتهم الغذائية، أو تفاقم الأعراض بسرعة. ^[49] الموت المفاجئ أو الضائقة التنفسية الحادة غير شائعة. ^[50] يوصى بالوصول إلى الرعاية التلطيفية من مرحلة مبكرة لاستكشاف الخيارات، وضمان الدعم النفسي والاجتماعي للمريض ومقدمي الرعاية، ومناقشة التوجيهات الصحية المسبقة . ^[49]

كما هو الحال مع تصنيف السرطان ، فإن مرض ALS له أنظمة تصنيف مرقمة بين 1 و4 تُستخدم لأغراض البحث في التجارب السريرية. ^[6] ظهر نظامان تصنيف متشابهان للغاية في نفس الوقت تقريبًا، نظام تصنيف King ونظام تصنيف Milano-Torino الوظيفي. ^[51]

نظام تصنيف مرض التصلب الجانبي الضموري في كينغز والتشخيص في كل مرحلة
	المرحلة 1	المرحلة الثانية	المرحلة 3	المرحلة الرابعة
وصف المرحلة	ظهور الأعراض، إصابة المنطقة الأولى	2أ: التشخيص 2ب: مشاركة المنطقة الثانية	مشاركة المنطقة الثالثة	4أ: الحاجة إلى أنبوب تغذية 4ب: الحاجة إلى التهوية غير الجراحية
متوسط الوقت اللازم للمرحلة	13.5 شهر	17.7 شهر	23.3 شهرًا	4أ: 17.7 شهرًا 4ب: 30.3 شهرًا

نظام تصنيف مرض التصلب الجانبي الضموري (ALS) في MiToS والتشخيص في كل مرحلة
	المرحلة 0	المرحلة 1	المرحلة الثانية	المرحلة 3	المرحلة الرابعة	المرحلة 5
وصف المرحلة	لا يوجد فقدان للمجال الوظيفي	فقدان 1 نطاق	فقدان 2 نطاقات	فقدان 3 مجالات	فقدان 4 مجالات	موت
احتمال الوفاة في كل مرحلة	7%	26%	33%	33%	86%

إن تزويد المرضى الأفراد بتشخيص دقيق ليس ممكنًا حاليًا، على الرغم من أن الأبحاث جارية لتوفير نماذج إحصائية على أساس عوامل التشخيص بما في ذلك العمر عند بداية المرض ومعدل التقدم وموقع البداية ووجود الخرف الجبهي الصدغي . ^[6] أولئك الذين يعانون من بداية بصلية لديهم تشخيص أسوأ من مرضى التصلب الجانبي الضموري الذي يبدأ في الأطراف؛ وجدت دراسة قائمة على السكان أن مرضى التصلب الجانبي الضموري الذي يبدأ في الأطراف كان متوسط بقاءهم على قيد الحياة 2.0 عامًا ومعدل بقاء على قيد الحياة لمدة 10 سنوات 3٪، بينما كان متوسط بقاء مرضى التصلب الجانبي الضموري الذي يبدأ في الأطراف 2.6 عامًا ومعدل بقاء على قيد الحياة لمدة 10 سنوات 13٪. ^[52] أولئك الذين يعانون من التصلب الجانبي الضموري الذي يبدأ في الجهاز التنفسي كان متوسط بقاءهم أقصر 1.4 عامًا و 0٪ بقاء على قيد الحياة بعد 10 سنوات. ^[52] بينما عاش عالم الفيزياء الفلكية ستيفن هوكينج لمدة 55 عامًا أخرى بعد تشخيصه، كانت حالته غير عادية. ^[53]

الأعراض المعرفية والعاطفية والسلوكية

يوجد ضعف إدراكي أو خلل سلوكي في 30-50٪ من الأفراد المصابين بمرض التصلب الجانبي الضموري، ^[54] ويمكن أن يظهر بشكل متكرر في المراحل المتأخرة من المرض. ^{[55] يعد} ضعف اللغة ، والخلل التنفيذي ، ومشاكل الإدراك الاجتماعي والذاكرة اللفظية من أكثر الأعراض الإدراكية شيوعًا في مرض التصلب الجانبي الضموري. ^[55] يوجد ضعف إدراكي بشكل متكرر في المرضى الذين يعانون من توسعات تكرار جين C9orf72، وبداية الاعتلال العصبي البصلي، والأعراض البصلية، والتاريخ العائلي لمرض التصلب الجانبي الضموري، و/أو النمط الظاهري للخلايا العصبية الحركية العلوية بشكل أساسي. ^[56]

عدم الاستقرار العاطفي هو أحد الأعراض التي يبكي فيها المرضى أو يبتسمون أو يتثاءبون أو يضحكون، إما في غياب المحفزات العاطفية، أو عندما يشعرون بالعاطفة المعاكسة لتلك التي يتم التعبير عنها؛ ^[57] يعاني منها حوالي نصف مرضى التصلب الجانبي الضموري وهي أكثر شيوعًا لدى المصابين بالتصلب الجانبي الضموري البصلي. ^[5] في حين أنها حميدة نسبيًا مقارنة بالأعراض الأخرى، إلا أنها يمكن أن تسبب وصمة عار متزايدة وعزلة اجتماعية حيث يكافح الأشخاص المحيطون بالمريض للرد بشكل مناسب على ما يمكن أن يكون نوبات متكررة وغير مناسبة في الأماكن العامة. ^[58]

بالإضافة إلى التغيرات الطفيفة في الإدراك والتي قد تظهر فقط أثناء الاختبارات النفسية العصبية، فإن حوالي 10-15٪ من الأفراد لديهم علامات الخرف الجبهي الصدغي (FTD). ^[5] تكرار العبارات أو الإيماءات واللامبالاة وفقدان الكبح هي السمات السلوكية الأكثر شيوعًا لمرض التصلب الجانبي الضموري. ^[59] يُعتبر مرض التصلب الجانبي الضموري والخرف الجبهي الصدغي الآن جزءًا من طيف مرضي مشترك (ALS-FTD) بسبب التشابه الجيني والسريري والمرضي. ^[60] وراثيًا، تمثل التوسعات المتكررة في جين C9orf72 حوالي 40٪ من مرض التصلب الجانبي الضموري الوراثي و25٪ من مرض التصلب الجبهي الصدغي الوراثي. ^[61]

ترتبط المشكلات المعرفية والسلوكية بسوء التشخيص لأنها قد تقلل من الالتزام بالنصائح الطبية، والعجز في التعاطف والإدراك الاجتماعي مما قد يزيد من عبء مقدم الرعاية. ^[62]

سبب

لا يُعرف ما الذي يسبب مرض التصلب الجانبي الضموري المتقطع، وبالتالي يُوصف بأنه مرض مجهول السبب . ^[19] وعلى الرغم من أن السبب الدقيق له غير معروف، يُعتقد أن العوامل الوراثية والبيئية لها أهمية متساوية تقريبًا. ^[12] تُفهم العوامل الوراثية بشكل أفضل من العوامل البيئية؛ لم يُثبت بشكل قاطع أن أي عامل بيئي محدد يسبب مرض التصلب الجانبي الضموري. يقترح نموذج عتبة المسؤولية متعدد الخطوات لمرض التصلب الجانبي الضموري أن الضرر الخلوي يتراكم بمرور الوقت بسبب العوامل الوراثية الموجودة عند الولادة والتعرض للمخاطر البيئية طوال الحياة. ^[63] يمكن أن يصيب مرض التصلب الجانبي الضموري في أي عمر، لكن احتمالية الإصابة به تزداد مع تقدم العمر. ^[64] تتراوح أعمار معظم الأشخاص الذين يصابون بمرض التصلب الجانبي الضموري بين 40 و70 عامًا، ومتوسط أعمارهم 55 عامًا وقت التشخيص. ^[65] مرض التصلب الجانبي الضموري أكثر شيوعًا بنسبة 20٪ عند الرجال منه عند النساء، ^[65] لكن هذا الاختلاف في توزيع الجنس لم يعد موجودًا لدى المرضى الذين تبدأ أعراضهم بعد سن 70 عامًا ^{. [64]}

علم الوراثة والاختبارات الجينية

على الرغم من أنهما متطابقان سريريًا ومرضيًا، ^[66] يمكن تصنيف ALS على أنه عائلي أو متفرق، اعتمادًا على ما إذا كان هناك تاريخ عائلي معروف للمرض و/أو ما إذا تم تحديد طفرة جينية مرتبطة بـ ALS من خلال الاختبار الجيني. ^[67] يُعتقد أن ALS العائلي يمثل 10-15٪ من الحالات بشكل عام ويمكن أن يشمل أنماط وراثية أحادية الجين وقليلة الجين ومتعددة الجينات . ^[14]

هناك اختلاف كبير بين الأطباء حول كيفية التعامل مع الاختبارات الجينية في مرض التصلب الجانبي الضموري، ويناقش حوالي نصفهم فقط إمكانية الوراثة الجينية مع مرضاهم، خاصةً إذا لم يكن هناك تاريخ عائلي واضح للمرض. ^[68] في الماضي، كانت الاستشارة والاختبارات الجينية تُعرض فقط على أولئك الذين لديهم مرض التصلب الجانبي الضموري العائلي الواضح. ^[14] ولكن من المعترف به بشكل متزايد أن حالات مرض التصلب الجانبي الضموري المتقطع قد تكون أيضًا بسبب طفرات جديدة مسببة للمرض في SOD1 ، أو C9orf72 ، ^[69] أو تاريخ عائلي غير مكتمل، أو اختراق غير مكتمل ، مما يعني أن أسلاف المريض حملوا الجين لكنهم لم يعبروا عن المرض في حياتهم. ^[14] قد يكون سبب عدم وجود تاريخ عائلي إيجابي هو عدم وجود سجلات تاريخية، أو وجود عائلة أصغر حجمًا، أو وفاة أجيال أكبر سنًا في وقت أبكر لأسباب أخرى غير مرض التصلب الجانبي الضموري، أو عدم الأبوة الوراثية ، وعدم اليقين بشأن ما إذا كان ينبغي اعتبار بعض الحالات العصبية والنفسية (مثل الخرف الجبهي الصدغي ، وأشكال أخرى من الخرف ، والانتحار، والذهان، والفصام ) مهمة عند تحديد تاريخ عائلي. ^[14] كانت هناك دعوات في مجتمع البحث لتقديم المشورة والاختبار بشكل روتيني لجميع مرضى مرض التصلب الجانبي الضموري الذين تم تشخيصهم بحثًا عن مرض التصلب الجانبي الضموري العائلي، ^[70] خاصة وأن هناك الآن علاجًا جينيًا مرخصًا ( توفيرسن ) يستهدف بشكل خاص حاملي مرض التصلب الجانبي الضموري من النوع 1. إن نقص المستشارين الجينيين والقدرة السريرية المحدودة لرؤية هؤلاء الأفراد المعرضين للخطر يجعل هذا الأمر صعبًا في الممارسة العملية، كما هو الحال مع عدم المساواة في الوصول إلى الاختبارات الجينية في جميع أنحاء العالم. ^[71]

تم ربط أكثر من 40 جينًا بمرض التصلب الجانبي الضموري، منها أربعة جينات مسؤولة عن ما يقرب من نصف الحالات العائلية، وحوالي 5% من الحالات المتفرقة: ^[14] C9orf72 (40% من الحالات العائلية، 7% متفرقة)، SOD1 (12% من الحالات العائلية، 1-2% متفرقة)، FUS (4% من الحالات العائلية، 1% متفرقة)، و TARDBP (4% من الحالات العائلية، 1% متفرقة)، مع كون الجينات المتبقية مسؤولة في الغالب عن أقل من 1% من الحالات العائلية أو المتفرقة. ^[14] تفسر جينات التصلب الجانبي الضموري التي تم تحديدها حتى الآن سبب حوالي 70% من حالات التصلب الجانبي الضموري العائلية وحوالي 15% من حالات التصلب الجانبي الضموري المتفرقة. ^[14] بشكل عام، فإن أقارب الدرجة الأولى لشخص مصاب بمرض التصلب الجانبي الضموري لديهم خطر بنسبة ~1% للإصابة بمرض التصلب الجانبي الضموري بأنفسهم. ^[14]

العوامل البيئية والعوامل الأخرى

تشير فرضية الخطوات المتعددة إلى أن المرض ناتج عن بعض التفاعلات بين عوامل الخطر الجينية لدى الفرد ومدى تعرضه التراكمي للعوامل البيئية، والتي يطلق عليها التعرض . ^[14] تشمل أكثر حالات التعرض مدى الحياة ثباتًا المرتبطة بتطوير مرض التصلب الجانبي الضموري (بخلاف الطفرات الجينية) المعادن الثقيلة (مثل الرصاص والزئبق ) والمواد الكيميائية (مثل المبيدات الحشرية والمذيبات ) والصدمات الكهربائية والإصابات الجسدية (بما في ذلك إصابة الرأس ) والتدخين (لدى الرجال أكثر من النساء). [ 72 ^{] بشكل عام،}تكون هذه التأثيرات صغيرة، حيث يؤدي كل تعرض منفردًا إلى زيادة احتمالية الإصابة بحالة نادرة جدًا بمقدار ضئيل فقط. على سبيل المثال، قد يتراوح خطر إصابة الفرد بمرض التصلب الجانبي الضموري مدى الحياة من "1 في 400" دون التعرض إلى ما بين "1 في 300" و"1 في 200" إذا تعرض للمعادن الثقيلة. ^[72] هناك مجموعة من التعرضات الأخرى التي لها أدلة أضعف تدعمها وتشمل المشاركة في الرياضات الاحترافية ، وانخفاض مؤشر كتلة الجسم ، وانخفاض التحصيل التعليمي ، والمهن اليدوية، والخدمة العسكرية، والتعرض لبيتا-إن-ميثيل أمينو-إل-ألانين (BMAA)، والعدوى الفيروسية. ^[72]

على الرغم من أن بعض سمات الشخصية ، مثل الانفتاح ^[73] والود ^[74] والضمير ^[74] تبدو شائعة بشكل ملحوظ بين مرضى التصلب الجانبي الضموري، إلا أنه لا يزال من غير الواضح ما إذا كانت الشخصية يمكن أن تزيد من قابلية الإصابة بالتصلب الجانبي الضموري بشكل مباشر. [ ^75] بدلاً من ذلك، قد تؤدي العوامل الوراثية التي تؤدي إلى الشخصية في نفس الوقت إلى جعل الناس أكثر عرضة للإصابة بالتصلب الجانبي الضموري، ^[73] أو قد تكون سمات الشخصية المذكورة أعلاه أساسًا لاختيارات نمط الحياة التي تعد بدورها عوامل خطر للإصابة بالتصلب الجانبي الضموري. ^[74]

الفسيولوجيا المرضية

علم الأمراض العصبية

عند الفحص أثناء تشريح الجثة، تشمل سمات المرض التي يمكن رؤيتها بالعين المجردة ضمور العضلات الهيكلية ، وضمور القشرة الحركية، وتصلب السبيل القشري الشوكي والقشري البصلي ، وترقق الأعصاب تحت اللسان (التي تتحكم في اللسان)، وترقق الجذور الأمامية للحبل الشوكي. ^[10]

السمة المميزة لمرض التصلب الجانبي الضموري هي موت كل من الخلايا العصبية الحركية العلوية (الموجودة في القشرة الحركية للدماغ) والخلايا العصبية الحركية السفلية (الموجودة في جذع الدماغ والحبل الشوكي). ^[76] في مرض التصلب الجانبي الضموري المصحوب بالخرف الجبهي الصدغي، تموت الخلايا العصبية في جميع أنحاء الفص الجبهي والصدغي للدماغ أيضًا. ^[77] السمة المرضية لمرض التصلب الجانبي الضموري هي وجود أجسام تضمينية (تجمعات غير طبيعية للبروتين) تُعرف باسم أجسام بونينا في سيتوبلازم الخلايا العصبية الحركية. في حوالي 97٪ من الأشخاص المصابين بمرض التصلب الجانبي الضموري، يكون المكون الرئيسي لأجسام التضمين هو بروتين TDP-43 ؛ ^[10] ومع ذلك، في أولئك الذين لديهم طفرات SOD1 أو FUS ، يكون المكون الرئيسي لأجسام التضمين ^[78]^[79] هو بروتين SOD1 أو بروتين FUS، على التوالي. ^{[24] قد يفسر الانتشار الشبيه} بالبريون للبروتينات المطوية بشكل خاطئ من خلية إلى أخرى سبب بدء مرض التصلب الجانبي الضموري في منطقة واحدة وانتشاره إلى مناطق أخرى. ^[24] قد يكون الجهاز الليمفاوي أيضًا متورطًا في التسبب في مرض التصلب الجانبي الضموري. ^[80]

الكيمياء الحيوية

لا يزال من غير المفهوم تمامًا سبب موت الخلايا العصبية في مرض التصلب الجانبي الضموري، ولكن يُعتقد أن هذا التنكس العصبي ينطوي على العديد من العمليات الخلوية والجزيئية المختلفة. ^[9] يمكن تصنيف الجينات المعروفة بأنها متورطة في مرض التصلب الجانبي الضموري إلى ثلاث فئات عامة بناءً على وظيفتها الطبيعية: تحلل البروتين، والهيكل الخلوي ، ومعالجة الحمض النووي الريبي. ^[82] يشكل بروتين SOD1 المتحور تجمعات داخل الخلايا تمنع تحلل البروتين. التجمعات السيتوبلازمية لبروتين SOD1 من النوع البري (العادي) شائعة في مرض التصلب الجانبي الضموري المتقطع. ^[77] يُعتقد أن بروتين SOD1 المتحور المشوه يمكن أن يسبب طيًا خاطئًا وتجمعًا لبروتين SOD1 من النوع البري في الخلايا العصبية المجاورة بطريقة تشبه البريون. ^[10] تشمل جينات تحلل البروتين الأخرى التي يمكن أن تسبب مرض التصلب الجانبي الضموري عند تحورها VCP و OPTN و TBK1 و SQSTM1 . تتضمن الجينات الثلاثة المتورطة في مرض التصلب الجانبي الضموري والتي تعد مهمة للحفاظ على الهيكل الخلوي ^[77] والنقل المحوري ^[10]DCTN1 و PFN1 و TUBA4A . ^[77]

هناك عدد من جينات ALS التي تشفر بروتينات ربط الحمض النووي الريبي. أول ما تم اكتشافه هو بروتين TDP-43، ^[77] وهو بروتين نووي يتجمع في سيتوبلازم الخلايا العصبية الحركية في جميع حالات ALS تقريبًا؛ ومع ذلك، فإن الطفرات في TARDBP ، الجين الذي يشفر TDP-43، هي سبب نادر لـ ALS. ^{[10] يشفر} FUS لـ FUS، وهو بروتين آخر يربط الحمض النووي الريبي له وظيفة مماثلة لـ TDP-43، والذي يمكن أن يسبب ALS عند حدوث طفرة. ^[61] يُعتقد أن الطفرات في TARDBP و FUS تزيد من تقارب الارتباط للمجال منخفض التعقيد، مما يتسبب في تجمع بروتيناتهما في السيتوبلازم. ^[83] بمجرد طي هذه البروتينات المتحولة التي تربط الحمض النووي الريبي بشكل خاطئ وتجمعها، فقد تكون قادرة على طي البروتينات الطبيعية بشكل خاطئ داخل الخلايا وبينها بطريقة تشبه البريون. ^[77] يؤدي هذا أيضًا إلى انخفاض مستويات البروتين الرابط للحمض النووي الريبي في النواة، مما قد يعني أن نُسخ الحمض النووي الريبي المستهدفة لا تخضع للمعالجة الطبيعية. تشمل جينات استقلاب الحمض النووي الريبي الأخرى المرتبطة بمرض التصلب الجانبي الضموري ANG و SETX و MATR3 . ^[10]

C9orf72 هو الجين الأكثر تحورًا في ALS ويسبب موت الخلايا العصبية الحركية من خلال عدد من الآليات. ^[77] الطفرة المسببة للأمراض هي توسع تكرار الهكسانوكليوتيد (سلسلة من ستة نيوكليوتيدات تتكرر مرارًا وتكرارًا)؛ ^[84] يُعتبر الأشخاص الذين لديهم ما يصل إلى 30 تكرارًا طبيعيين، بينما يمكن أن يكون لدى الأشخاص الذين لديهم مئات أو آلاف التكرارات ALS عائلي، أو خرف جبهي صدغي، أو أحيانًا ALS متقطع. ^[85] الآليات الثلاث للمرض المرتبطة بتكرارات C9orf72 هذه هي ترسب نسخ الحمض النووي الريبي في النواة، وترجمة الحمض النووي الريبي إلى بروتينات تكرار ثنائي الببتيد السامة في السيتوبلازم، وانخفاض مستويات بروتين C9orf72 الطبيعي. ^[77] لقد ثبت أن الخلل في الطاقة الحيوية للميتوكوندريا الذي يؤدي إلى خلل في التوازن المحوري للخلايا العصبية الحركية (انخفاض طول المحور ونقل سريع لشحنة الميتوكوندريا عبر المحور) يحدث في C9orf72 -ALS باستخدام تقنيات الخلايا الجذعية متعددة القدرات البشرية (iPSC) إلى جانب تحرير الجينات CRISPR/Cas9 وفحص أنسجة الحبل الشوكي البشرية بعد الوفاة. ^[86]

السمية الإثارية ، أو موت الخلايا العصبية الناجم عن مستويات عالية من الكالسيوم داخل الخلايا بسبب التحفيز المفرط بواسطة الناقل العصبي المثير الجلوتامات ، هي آلية يُعتقد أنها مشتركة بين جميع أشكال ALS. الخلايا العصبية الحركية أكثر حساسية للسمية الإثارية من الأنواع الأخرى من الخلايا العصبية لأنها تتمتع بسعة تخزين منخفضة للكالسيوم ونوع من مستقبلات الجلوتامات ( مستقبل AMPA ) أكثر نفاذية للكالسيوم. في ALS، توجد مستويات منخفضة من ناقل الأحماض الأمينية المثير 2 ( EAAT2 )، وهو الناقل الرئيسي الذي يزيل الجلوتامات من المشبك؛ وهذا يؤدي إلى زيادة مستويات الجلوتامات المشبكية والسمية الإثارية. ريلوزول ، وهو دواء يطيل بشكل متواضع من البقاء على قيد الحياة في ALS، يثبط إطلاق الجلوتامات من الخلايا العصبية قبل المشبكية؛ ومع ذلك، فمن غير الواضح ما إذا كانت هذه الآلية مسؤولة عن تأثيرها العلاجي. ^[10]

تشخبص

لا يمكن لاختبار واحد أن يوفر تشخيصًا محددًا لمرض التصلب الجانبي الضموري. ^[3] بدلاً من ذلك، يتم تشخيص مرض التصلب الجانبي الضموري في المقام الأول بناءً على التقييم السريري للطبيب بعد استبعاد الأمراض الأخرى. ^{[3] غالبًا ما يحصل الأطباء على}التاريخ الطبي الكامل للشخص ويجرون فحوصات عصبية على فترات منتظمة لتقييم ما إذا كانت العلامات والأعراض مثل ضعف العضلات وضمور العضلات وفرط المنعكسات وعلامة بابينسكي والتشنج تتفاقم. ^[3] تتم دراسة عدد من المؤشرات الحيوية لهذه الحالة، ولكن اعتبارًا من عام 2023 لم يتم استخدامها طبيًا بشكل عام. ^[87]

التشخيص التفريقي

نظرًا لأن أعراض التصلب الجانبي الضموري يمكن أن تكون مشابهة لأعراض مجموعة كبيرة ومتنوعة من الأمراض أو الاضطرابات الأخرى القابلة للعلاج بشكل أكبر، فيجب إجراء الاختبارات المناسبة لاستبعاد احتمالية وجود حالات أخرى. أحد هذه الاختبارات هو تخطيط كهربية العضلات (EMG)، وهي تقنية تسجيل خاصة تكشف عن النشاط الكهربائي في العضلات. يمكن لبعض نتائج تخطيط كهربية العضلات أن تدعم تشخيص التصلب الجانبي الضموري. يقيس اختبار شائع آخر سرعة التوصيل العصبي (NCV). ^{[88] قد تشير التشوهات المحددة في نتائج}سرعة التوصيل العصبي ( NCV)، على سبيل المثال، إلى أن الشخص يعاني من شكل من أشكال الاعتلال العصبي المحيطي (تلف الأعصاب الطرفية) أو اعتلال عضلي (مرض عضلي) بدلاً من التصلب الجانبي الضموري. في حين أن التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) غالبًا ما يكون طبيعيًا لدى الأشخاص المصابين بالتصلب الجانبي الضموري في مرحلة مبكرة، إلا أنه يمكن أن يكشف عن أدلة على مشاكل أخرى قد تسبب الأعراض، مثل ورم الحبل الشوكي، والتصلب المتعدد ، والانزلاق الغضروفي في الرقبة، والسيرنغومايليا ، أو التهاب الفقرات العنقية . ^[3]

بناءً على أعراض الشخص ونتائج الفحص ومن هذه الاختبارات، قد يطلب الطبيب إجراء اختبارات على عينات الدم والبول لاستبعاد احتمالية الإصابة بأمراض أخرى، بالإضافة إلى الفحوصات المعملية الروتينية. في بعض الحالات، على سبيل المثال، إذا اشتبه الطبيب في أن الشخص قد يكون مصابًا باعتلال عضلي وليس التصلب الجانبي الضموري، فقد يتم إجراء خزعة عضلية. ^[3]

يمكن لعدد من الأمراض المعدية أن تسبب أحيانًا أعراضًا تشبه أعراض مرض التصلب الجانبي الضموري، ^[3] بما في ذلك فيروس نقص المناعة البشرية ( HIV )، وفيروس التائي الليمفاوي البشري (HTLV)، ومرض لايم ، والزهري . ^[9] يمكن للاضطرابات العصبية مثل التصلب المتعدد، ومتلازمة ما بعد شلل الأطفال ، والاعتلال العصبي الحركي متعدد البؤر ، واعتلال الأعصاب المحيطية المتعدد البؤر، وضمور العضلات الشوكي ، وضمور العضلات الشوكي والبصلي أن تحاكي أيضًا جوانب معينة من المرض ويجب أخذها في الاعتبار. ^[3]

يجب التمييز بين ALS و"متلازمات محاكاة ALS"، وهي اضطرابات غير ذات صلة قد يكون لها عرض وسمات سريرية مماثلة لـ ALS أو متغيراته. ^[89] نظرًا لأن تشخيص ALS والأنواع الفرعية ذات الصلة الوثيقة من مرض الخلايا العصبية الحركية ضعيف بشكل عام، فقد يقوم أطباء الأعصاب بإجراء تحقيقات لتقييم واستبعاد الاحتمالات التشخيصية الأخرى. قد تحاكي اضطرابات الوصل العصبي العضلي ، مثل الوهن العضلي الشديد (MG) ومتلازمة الوهن العضلي لامبرت-إيتون، ALS أيضًا، على الرغم من أن هذا نادرًا ما يمثل صعوبة تشخيصية بمرور الوقت. ^[90]^{[91] قد تحاكي} متلازمة الارتعاش الحميد ومتلازمة الارتعاش التشنجي أيضًا، في بعض الأحيان، بعض الأعراض المبكرة لـ ALS. ومع ذلك، فإن غياب السمات العصبية الأخرى التي تتطور بلا هوادة مع ALS يعني أنه بمرور الوقت، لن يمثل التمييز أي صعوبة لطبيب الأعصاب ذي الخبرة؛ حيث لا يزال الشك قائمًا، فقد يكون تخطيط كهربية العضلات مفيدًا. ^[92]

إدارة

لا يوجد علاج لمرض التصلب الجانبي الضموري. ^[9] يركز العلاج على علاج الأعراض وتوفير الرعاية الداعمة، بهدف تحسين نوعية الحياة وإطالة فترة البقاء على قيد الحياة. ^[9] يتم تقديم هذه الرعاية بشكل أفضل من خلال فرق متعددة التخصصات من المتخصصين في الرعاية الصحية؛ يرتبط حضور عيادة التصلب الجانبي الضموري متعددة التخصصات ببقاء أطول، وعدد أقل من حالات الاستشفاء، وتحسين نوعية الحياة. ^[5]

التهوية غير الغازية (NIV) هي العلاج الرئيسي لفشل الجهاز التنفسي في ALS. ^[10] في الأشخاص الذين لديهم وظيفة بصلية طبيعية، فإنه يطيل البقاء على قيد الحياة بحوالي سبعة أشهر ويحسن نوعية الحياة. وجدت إحدى الدراسات أن NIV غير فعال للأشخاص الذين يعانون من ضعف وظيفة بصلية ^[93] بينما اقترحت دراسة أخرى أنه قد يوفر فائدة بقاء متواضعة. ^[9] يعاني العديد من الأشخاص المصابين بـ ALS من صعوبة تحمل NIV. ^[94] التهوية الغازية هي خيار للأشخاص المصابين بـ ALS المتقدم عندما لا تكون NIV كافية لإدارة أعراضهم. ^[5] في حين أن التهوية الغازية تطيل البقاء على قيد الحياة، يستمر تقدم المرض والتدهور الوظيفي. ^[17] قد يقلل من نوعية حياة الأشخاص المصابين بـ ALS أو مقدمي الرعاية لهم. ^[18]^[17] تُستخدم التهوية الغازية بشكل أكثر شيوعًا في اليابان مقارنة بأمريكا الشمالية أو أوروبا. ^[95]

يمكن أن يعزز العلاج الطبيعي الاستقلال الوظيفي ^[96]^[97] من خلال التمارين الهوائية ونطاق الحركة وتمارين التمدد. ^[98] يمكن أن يساعد العلاج المهني في أنشطة الحياة اليومية من خلال المعدات التكيفية. ^[99] يمكن أن يساعد علاج النطق الأشخاص المصابين بمرض التصلب الجانبي الضموري الذين يعانون من صعوبة في التحدث. ^[97] يؤدي منع فقدان الوزن وسوء التغذية لدى الأشخاص المصابين بمرض التصلب الجانبي الضموري إلى تحسين كل من البقاء على قيد الحياة ونوعية الحياة. ^[9] في البداية، يمكن إدارة صعوبة البلع (عسر البلع) من خلال التغييرات الغذائية وتقنيات البلع. يجب النظر في أنبوب التغذية إذا فقد شخص مصاب بمرض التصلب الجانبي الضموري 5٪ أو أكثر من وزن جسمه أو إذا لم يتمكن من بلع الطعام والماء بأمان. ^[10] عادة ما يتم إدخال أنبوب التغذية عن طريق فغر المعدة بالمنظار الجلدي (PEG). هناك أدلة ضعيفة على أن أنابيب فغر المعدة بالمنظار الجلدي تعمل على تحسين البقاء على قيد الحياة. ^[100] عادة ما يتم إدخال فغر المعدة بالمنظار الجلدي بقصد تحسين نوعية الحياة. ^[18]

يجب أن تبدأ الرعاية التلطيفية بعد فترة وجيزة من تشخيص شخص ما بمرض التصلب الجانبي الضموري. ^[101] إن مناقشة قضايا نهاية الحياة تمنح الأشخاص المصابين بمرض التصلب الجانبي الضموري الوقت للتفكير في تفضيلاتهم لرعاية نهاية الحياة ويمكن أن تساعد في تجنب التدخلات أو الإجراءات غير المرغوب فيها. يمكن لرعاية المسنين تحسين إدارة الأعراض في نهاية الحياة وزيادة احتمالية الموت السلمي. ^[18] في الأيام الأخيرة من الحياة، يمكن استخدام المواد الأفيونية لعلاج الألم وضيق التنفس، بينما يمكن استخدام البنزوديازيبينات لعلاج القلق. ^[17]

الأدوية

علاجات إبطاء المرض

التركيب الكيميائي للريلوزول ، وهو دواء يطيل مدة البقاء على قيد الحياة لمدة تتراوح بين 2 إلى 3 أشهر ^[102]

وُجِد أن عقار ريلوزول يطيل مدة البقاء على قيد الحياة بشكل متواضع بحوالي 2-3 أشهر. ^[103]^[102] وقد يكون له فائدة أكبر في البقاء على قيد الحياة لأولئك الذين يعانون من مرض التصلب الجانبي الضموري . ^[102] وقد يعمل عن طريق تقليل إطلاق الناقل العصبي المثير الجلوتامات من الخلايا العصبية قبل المشبكية. ^[10] الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا هي الغثيان ونقص الطاقة ( الوهن ). ^[102] يجب على الأشخاص المصابين بمرض التصلب الجانبي الضموري البدء في العلاج باستخدام ريلوزول في أقرب وقت ممكن بعد تشخيص حالتهم. ^[101] يتوفر ريلوزول على شكل أقراص أو سائل أو فيلم فموي قابل للذوبان. ^[15]

لقد ثبت أن عقار إدارافون يعمل على إبطاء تدهور الوظيفة بشكل متواضع في مجموعة صغيرة من الأشخاص المصابين بمرض التصلب الجانبي الضموري في مرحلة مبكرة. ^[104]^[105] وقد يعمل عن طريق حماية الخلايا العصبية الحركية من الإجهاد التأكسدي . ^[106] الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا هي الكدمات واضطراب المشي. ^[105] يتوفر عقار إدارافون على شكل حقن وريدي أو معلق فموي. ^[107]

AMX0035 (Relyvrio) عبارة عن مزيج من فينيل بيوتيرات الصوديوم وتاورورسوديول ، والذي ثبت في البداية أنه يطيل بقاء المرضى بمعدل ستة أشهر. [ ^108] تم سحب Relyvrio من قبل الشركة المصنعة في أبريل 2024 ^[109] بعد الانتهاء من تجربة PHOENIX للمرحلة 3 ^[110] والتي لم تظهر فائدة كبيرة لمرضى ALS.

Tofersen (Qalsody) هو أوليجونوكليوتيد مضاد للحس تمت الموافقة عليه للاستخدام الطبي في الولايات المتحدة في أبريل 2023، لعلاج ALS المرتبط بـ SOD1. ^[111] في دراسة أجريت على 108 مريضًا مصابين بـ ALS المرتبط بـ SOD1، كان هناك اتجاه غير مهم نحو إبطاء التقدم، بالإضافة إلى انخفاض كبير في سلسلة الضوء العصبية، ^[112] وهو مؤشر حيوي مفترض لـ ALS يُعتقد أنه يشير إلى تلف الخلايا العصبية. ^[113] اقترحت دراسة متابعة وتوسيع مفتوح أن بدء العلاج في وقت مبكر كان له تأثير مفيد على إبطاء تقدم المرض. يتوفر Tofersen كحقنة داخل القراب الشوكي في خزان قطني عند قاعدة العمود الفقري. ^[111]

العلاجات العرضية

يمكن استخدام أدوية أخرى للمساعدة في تقليل التعب وتخفيف تقلصات العضلات والتحكم في التشنج وتقليل اللعاب الزائد والبلغم . [ ^{98] يمكن استخدام} جابابنتين وبريجابالين ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات (مثل أميتريبتيلين ) للألم العصبي، بينما يمكن استخدام الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية ( NSAIDs ) والأسيتامينوفين والأفيونيات للألم الناتج عن الألم. [ ^36]

يمكن علاج الاكتئاب باستخدام مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs) أو مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات، ^[10] بينما يمكن استخدام البنزوديازيبينات للقلق. ^[5] لا توجد أدوية لعلاج ضعف الإدراك/الخرف الجبهي الصدغي (FTD)؛ ومع ذلك، يمكن لمثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية ومضادات الذهان أن تساعد في علاج بعض أعراض FTD. [ ^10] باكلوفين وتيزانيدين هما أكثر الأدوية الفموية استخدامًا لعلاج التشنج؛ يمكن استخدام مضخة باكلوفين داخل القراب الشوكي للتشنج الشديد. ^{[10] قد يتم وصف}الأتروبين أو سكوبولامين أو أميتريبتيلين أو غليكوبيرولات عندما يبدأ الأشخاص المصابون بمرض التصلب الجانبي الضموري في مواجهة صعوبة في بلع لعابهم ( سيلان اللعاب ). ^[10]

خلصت مراجعة أجريت عام 2017 إلى أن الميكسيليتين آمن وفعال في علاج التشنجات في مرض التصلب الجانبي الضموري بناءً على تجربة عشوائية محكومة أجريت عام 2016. ^[105]

دعم التنفس

التهوية غير الجراحية

التهوية غير الغازية (NIV) هي العلاج الأساسي لفشل الجهاز التنفسي في ALS ^[10] وكانت أول علاج ثبت أنه يحسن كل من البقاء على قيد الحياة ونوعية الحياة. ^[5] تستخدم NIV قناعًا للوجه أو الأنف متصلًا بجهاز تنفس صناعي يوفر ضغطًا إيجابيًا متقطعًا لدعم التنفس. لا ينصح بالضغط الإيجابي المستمر للأشخاص المصابين بـ ALS لأنه يجعل التنفس أكثر صعوبة. ^[17] في البداية، يتم استخدام NIV في الليل فقط ^[5] لأن العلامة الأولى لفشل الجهاز التنفسي هي انخفاض تبادل الغازات ( نقص التهوية ) أثناء النوم؛ تشمل الأعراض المرتبطة بنقص التهوية الليلي هذا النوم المتقطع والقلق والصداع الصباحي والتعب أثناء النهار. ^[94] مع تقدم المرض، يصاب الأشخاص المصابون بـ ALS بضيق في التنفس عند الاستلقاء أو أثناء النشاط البدني أو التحدث وفي النهاية أثناء الراحة. ^[114] تشمل الأعراض الأخرى ضعف التركيز وضعف الذاكرة والارتباك والتهابات الجهاز التنفسي والسعال الضعيف. الفشل التنفسي هو السبب الأكثر شيوعًا للوفاة في ALS. ^[5]

من المهم مراقبة وظيفة الجهاز التنفسي للأشخاص المصابين بمرض التصلب الجانبي الضموري كل ثلاثة أشهر لأن بدء التنفس غير الطبيعي بعد ظهور أعراض الجهاز التنفسي بفترة وجيزة يرتبط بزيادة معدلات البقاء على قيد الحياة. يتضمن هذا سؤال الشخص المصاب بمرض التصلب الجانبي الضموري عما إذا كان يعاني من أي أعراض تنفسية وقياس وظيفته التنفسية. ^[5] القياس الأكثر استخدامًا هو السعة الحيوية القسرية المستقيمة (FVC)، لكنه كاشف ضعيف للفشل التنفسي المبكر وليس خيارًا جيدًا لأولئك الذين يعانون من أعراض البصلة، حيث يجدون صعوبة في الحفاظ على إحكام الغلق حول القطعة الفموية. يعد قياس السعة الحيوية القسرية أثناء استلقاء الشخص على ظهره (السعة الحيوية القسرية في وضع الاستلقاء) مقياسًا أكثر دقة لضعف الحجاب الحاجز من السعة الحيوية القسرية المستقيمة. ^[94] يعد ضغط الشهيق الأنفي (SNIP) اختبارًا سريعًا ومريحًا لقوة الحجاب الحاجز الذي لا يتأثر بضعف العضلات البصلية. ^[17] إذا كان لدى شخص مصاب بمرض التصلب الجانبي الضموري علامات وأعراض فشل الجهاز التنفسي، فيجب أن يخضع لتحليل غازات الدم النهاري ^[5] للبحث عن نقص الأكسجين (انخفاض الأكسجين في الدم) وفرط ثاني أكسيد الكربون (زيادة كبيرة في ثاني أكسيد الكربون في الدم). ^[17] إذا كان تحليل غازات الدم النهاري طبيعيًا، فيجب عليهم إجراء قياس التأكسج النبضي الليلي للبحث عن نقص الأكسجين أثناء النوم. ^[5]

إن التهوية غير الجراحية تطيل مدة البقاء على قيد الحياة لفترة أطول من الريلوزول. ^[115] وجدت تجربة عشوائية محكومة أجريت عام 2006 أن التهوية غير الجراحية تطيل مدة البقاء على قيد الحياة بحوالي 48 يومًا وتحسن نوعية الحياة؛ ومع ذلك، وجدت أيضًا أن بعض الأشخاص المصابين بمرض التصلب الجانبي الضموري يستفيدون من هذا التدخل أكثر من غيرهم. بالنسبة لأولئك الذين لديهم وظيفة بصلية طبيعية أو ضعيفة بشكل معتدل، فإن التهوية غير الجراحية تطيل مدة البقاء على قيد الحياة بحوالي سبعة أشهر وتحسن نوعية الحياة بشكل كبير. بالنسبة لأولئك الذين يعانون من ضعف وظيفة بصلية، فإن التهوية غير الجراحية لا تطيل مدة البقاء على قيد الحياة ولا تحسن نوعية الحياة، على الرغم من أنها تحسن بعض الأعراض المرتبطة بالنوم. ^[93] على الرغم من الفوائد الواضحة للتهوية غير الجراحية، فإن حوالي 25-30٪ من جميع المصابين بمرض التصلب الجانبي الضموري غير قادرين على تحملها، وخاصة أولئك الذين يعانون من ضعف الإدراك أو خلل في وظيفة بصلية. ^[94] تشير نتائج دراسة مجموعة كبيرة أجريت عام 2015 إلى أن التهوية غير الجراحية قد تطيل مدة البقاء على قيد الحياة لدى أولئك الذين يعانون من ضعف بصلي، لذلك يجب تقديم التهوية غير الجراحية لجميع الأشخاص المصابين بمرض التصلب الجانبي الضموري، حتى لو كان من المحتمل أن يواجهوا صعوبة في تحملها. ^[9]

التهوية الغازية

تتجاوز التهوية الغازية الأنف والفم (الممرات الهوائية العلوية) عن طريق عمل قطع في القصبة الهوائية ( فتحة القصبة الهوائية ) وإدخال أنبوب متصل بجهاز التنفس الصناعي. ^[17] إنه خيار للأشخاص المصابين بمرض التصلب الجانبي الضموري المتقدم الذين تتم إدارة أعراضهم التنفسية بشكل سيئ على الرغم من الاستخدام المستمر للتهوية غير الغازية. ^[5] في حين أن التهوية الغازية تطيل فترة البقاء على قيد الحياة، وخاصة بالنسبة لأولئك الذين تقل أعمارهم عن 60 عامًا، إلا أنها لا تعالج العملية التنكسية العصبية الأساسية. سيستمر الشخص المصاب بمرض التصلب الجانبي الضموري في فقدان الوظيفة الحركية، مما يجعل التواصل صعبًا بشكل متزايد ويؤدي أحيانًا إلى متلازمة القفل ، حيث يصابون بالشلل التام باستثناء عضلات أعينهم. ^[17] يبلغ حوالي نصف الأشخاص المصابين بمرض التصلب الجانبي الضموري الذين يختارون الخضوع للتهوية الغازية عن انخفاض في جودة حياتهم ^[18] لكن معظمهم ما زالوا يعتبرونها مرضية. ومع ذلك، تفرض التهوية الغازية عبئًا ثقيلًا على مقدمي الرعاية وقد تقلل من جودة حياتهم. ^[17] تختلف المواقف تجاه التهوية الغازية من بلد إلى آخر؛ حوالي 30% من الأشخاص المصابين بمرض التصلب الجانبي الضموري في اليابان يختارون التهوية الغازية، مقابل أقل من 5% في أمريكا الشمالية وأوروبا. ^[95]

مُعَالَجَة

يلعب العلاج الطبيعي دورًا كبيرًا في إعادة تأهيل الأفراد المصابين بمرض التصلب الجانبي الضموري. على وجه التحديد، يمكن لأخصائيي العلاج الطبيعي والمهني والنطق تحديد الأهداف وتعزيز الفوائد للأفراد المصابين بمرض التصلب الجانبي الضموري من خلال تأخير فقدان القوة والحفاظ على القدرة على التحمل والحد من الألم وتحسين الكلام والبلع ومنع المضاعفات وتعزيز الاستقلال الوظيفي. ^[96]^[97]

يمكن أن يعزز العلاج المهني والمعدات الخاصة مثل التكنولوجيا المساعدة أيضًا استقلالية الأشخاص وسلامتهم طوال مسار ALS. ^{[99] يمكن أن تعمل}التمارين الهوائية اللطيفة منخفضة التأثير مثل أداء أنشطة الحياة اليومية والمشي والسباحة وركوب الدراجات الثابتة على تقوية العضلات غير المصابة وتحسين صحة القلب والأوعية الدموية ومساعدة الأشخاص على محاربة التعب والاكتئاب. يمكن أن تساعد تمارين مدى الحركة والتمدد في منع التشنج المؤلم وتقصير (انقباض) العضلات. ^[116] يمكن لأخصائيي العلاج الطبيعي والمهني أن يوصوا بتمارين توفر هذه الفوائد دون إرهاق العضلات لأن إرهاق العضلات يمكن أن يؤدي إلى تفاقم الأعراض المرتبطة بـ ALS، بدلاً من تقديم المساعدة للأشخاص المصابين بـ ALS. ^[98] يمكنهم اقتراح أجهزة مثل المنحدرات والأقواس والمشايات ومعدات الحمام (كراسي الاستحمام ورافعات المرحاض وما إلى ذلك) والكراسي المتحركة التي تساعد الأشخاص على البقاء متحركين. يمكن لأخصائيي العلاج المهني توفير أو التوصية بالمعدات والتعديلات لتمكين مرضى ALS من الاحتفاظ بأكبر قدر ممكن من الأمان والاستقلال في أنشطة الحياة اليومية. ^[99] نظرًا لأن قصور الجهاز التنفسي هو السبب الرئيسي للوفاة، يمكن لأخصائيي العلاج الطبيعي المساعدة في تحسين نتائج الجهاز التنفسي لدى الأشخاص المصابين بمرض التصلب الجانبي الضموري من خلال تنفيذ العلاج الطبيعي للرئة. ويشمل ذلك تدريب عضلات الشهيق، وتدريب تجنيد حجم الرئة، وعلاج السعال بمساعدة يدوية بهدف زيادة قوة عضلات الجهاز التنفسي بالإضافة إلى زيادة معدلات البقاء على قيد الحياة. ^[117]

قد يستفيد الأشخاص المصابون بمرض التصلب الجانبي الضموري والذين يعانون من صعوبة في التحدث أو البلع من العمل مع أخصائي أمراض النطق واللغة . ^[97] يمكن لهؤلاء المتخصصين الصحيين تعليم الأشخاص استراتيجيات تكيفية مثل التقنيات لمساعدتهم على التحدث بصوت أعلى وبشكل أكثر وضوحًا. مع تقدم مرض التصلب الجانبي الضموري، يمكن لأخصائيي أمراض النطق واللغة التوصية باستخدام الاتصال المعزز والبديل مثل مكبرات الصوت أو أجهزة توليد الكلام (أو أجهزة الاتصال بإخراج الصوت) أو تقنيات الاتصال منخفضة التقنية مثل مؤشرات الليزر المثبتة على الرأس أو لوحات الأبجدية أو إشارات نعم / لا. ^[97]

تَغذِيَة

إن منع فقدان الوزن وسوء التغذية لدى الأشخاص المصابين بمرض التصلب الجانبي الضموري يحسن من فرص البقاء على قيد الحياة ونوعية الحياة. ^[9] غالبًا ما يكون فقدان الوزن لدى مرضى التصلب الجانبي الضموري ناتجًا عن ضمور العضلات وزيادة إنفاق الطاقة أثناء الراحة. قد يكون فقدان الوزن أيضًا ثانويًا لانخفاض تناول الطعام حيث يتطور عسر البلع لدى حوالي 85٪ من الأشخاص المصابين بمرض التصلب الجانبي الضموري في مرحلة ما من مسار مرضهم. ^[17] لذلك، فإن التقييم الدوري المنتظم للوزن والقدرة على البلع لدى الأشخاص المصابين بمرض التصلب الجانبي الضموري مهم جدًا. ^[5] غالبًا ما يتم التعامل مع عسر البلع في البداية من خلال التغييرات الغذائية وتقنيات البلع المعدلة. ^[10] غالبًا ما يُنصح الأشخاص المصابون بمرض التصلب الجانبي الضموري بتجنب الأطعمة الجافة أو المطاطية في نظامهم الغذائي وتناول وجبات طرية ورطبة وسهلة البلع بدلاً من ذلك. ^[114] قد يساعد التحول إلى السوائل السميكة (مثل رحيق الفاكهة أو العصائر) أو إضافة مواد مكثفة (لسوائل مخففة مثل الماء والقهوة) أيضًا الأشخاص الذين يواجهون صعوبة في بلع السوائل. هناك أدلة مبدئية على أن اتباع نظام غذائي عالي السعرات الحرارية قد يمنع المزيد من فقدان الوزن ويحسن معدلات البقاء على قيد الحياة، ^[105] ولكن لا تزال هناك حاجة إلى مزيد من البحث.

يجب النظر في استخدام أنبوب التغذية إذا فقد شخص مصاب بمرض التصلب الجانبي الضموري 5% أو أكثر من وزن جسمه أو إذا لم يتمكن من بلع الطعام والماء بأمان. ^[10] يمكن أن يتخذ هذا شكل أنبوب فغر المعدة ، حيث يتم وضع أنبوب من خلال جدار البطن إلى المعدة، أو (أقل شيوعًا) أنبوب أنفي معدي ، حيث يتم وضع أنبوب من خلال الأنف إلى أسفل المريء إلى المعدة. ^[17] يعد أنبوب فغر المعدة أكثر ملاءمة للاستخدام طويل الأمد ^[5] من أنبوب أنفي معدي، وهو غير مريح ويمكن أن يسبب تقرحات المريء. ^[17] يتم إدخال أنبوب التغذية عادةً عن طريق عملية فغر المعدة بالمنظار الجلدي (PEG). في حين أن هناك أدلة ضعيفة على أن أنابيب فغر المعدة بالمنظار الجلدي تعمل على تحسين البقاء على قيد الحياة لدى الأشخاص المصابين بمرض التصلب الجانبي الضموري، لم يتم إجراء أي تجارب عشوائية محكومة (RCTs) حتى الآن للإشارة إلى ما إذا كانت التغذية بالأنبوب المعوي لها فوائد مقارنة باستمرار التغذية عن طريق الفم. ^[100] ومع ذلك، لا تزال أنابيب PEG تُقدم بهدف تحسين نوعية حياة الشخص ^[18] من خلال الحفاظ على التغذية وحالة الترطيب وتناول الأدوية. ^[5]

رعاية نهاية الحياة

يجب أن تبدأ الرعاية التلطيفية ، التي تخفف الأعراض وتحسن نوعية الحياة دون علاج المرض الأساسي، بعد وقت قصير من تشخيص شخص ما بمرض التصلب الجانبي الضموري. ^[101] تمنح المناقشة المبكرة لقضايا نهاية الحياة الأشخاص المصابين بمرض التصلب الجانبي الضموري الوقت للتفكير في تفضيلاتهم لرعاية نهاية الحياة ويمكن أن تساعد في تجنب التدخلات أو الإجراءات غير المرغوب فيها. ^[18] بمجرد إعلامهم بالكامل بجميع جوانب تدابير إطالة العمر المختلفة، يمكنهم ملء التوجيهات المسبقة التي تشير إلى موقفهم تجاه التهوية غير الجراحية والتهوية الغازية وأنابيب التغذية. ^[105] في وقت متأخر من مسار المرض، قد تؤدي صعوبة التحدث بسبب ضعف العضلات ( خلل التلفظ ) والخلل الإدراكي إلى إضعاف قدرتهم على توصيل رغباتهم فيما يتعلق بالرعاية. ^[10] قد يؤدي الفشل المستمر في طلب تفضيلات الشخص المصاب بمرض التصلب الجانبي الضموري إلى تدخلات طارئة غير مخطط لها وغير مرغوب فيها، مثل التهوية الغازية. إذا كان الأشخاص المصابون بمرض التصلب الجانبي الضموري أو أفراد أسرهم مترددين في مناقشة قضايا نهاية الحياة، فقد يكون من المفيد استخدام إدخال عملية فتح المعدة أو التهوية غير الجراحية كفرصة لإثارة هذا الموضوع. ^[18]

رعاية المسنين ، أو الرعاية التلطيفية في نهاية الحياة، مهمة بشكل خاص في مرض التصلب الجانبي الضموري لأنها تساعد في تحسين إدارة الأعراض وتزيد من احتمالية الموت بسلام. ^[18] ليس من الواضح بالضبط متى تبدأ مرحلة نهاية الحياة في مرض التصلب الجانبي الضموري، ولكنها مرتبطة بصعوبة كبيرة في الحركة والتواصل، وفي بعض الحالات، التفكير. ^[10] على الرغم من أن العديد من المصابين بمرض التصلب الجانبي الضموري يخشون الاختناق حتى الموت (الاختناق)، ^[18] إلا أنه يمكن طمأنتهم بأن هذا يحدث نادرًا، أقل من 1٪ من الوقت. ^[118] يموت معظم المرضى في المنزل، ^[18] وفي الأيام الأخيرة من الحياة، يمكن استخدام المواد الأفيونية لعلاج الألم وضيق التنفس ، بينما يمكن استخدام البنزوديازيبينات لعلاج القلق. ^[17]

علم الأوبئة

التصلب الجانبي الضموري هو مرض الخلايا العصبية الحركية الأكثر شيوعًا لدى البالغين وثالث أكثر الأمراض العصبية التنكسية شيوعًا ^[61] بعد مرض الزهايمر ومرض باركنسون . ^[119] يُقدر عدد الأشخاص الذين يصابون بالتصلب الجانبي الضموري سنويًا في جميع أنحاء العالم بنحو 1.9 شخص لكل 100000 سنويًا، بينما يُقدر عدد الأشخاص الذين يعانون من التصلب الجانبي الضموري في أي وقت بنحو 4.5 شخص لكل 100000. ^[120] في أوروبا، يبلغ عدد الحالات الجديدة سنويًا حوالي 2.6 شخص لكل 100000، بينما يبلغ عدد المصابين 7-9 أشخاص لكل 100000. ^[121] يبلغ خطر الإصابة بالتصلب الجانبي الضموري مدى الحياة 1:350 للرجال الأوروبيين و1:400 للنساء الأوروبيات. يكون الرجال أكثر عرضة للخطر بشكل أساسي لأن التصلب الجانبي الضموري الذي يبدأ في العمود الفقري أكثر شيوعًا لدى الرجال منه لدى النساء. ^[63] بلغ عدد المصابين بمرض التصلب الجانبي الضموري في الولايات المتحدة في عام 2015 نحو 5.2 شخصًا لكل 100000، وكان أعلى بين البيض والذكور والأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 60 عامًا. ^[122] ويبلغ عدد الحالات الجديدة نحو 0.8 شخصًا لكل 100000 سنويًا في شرق آسيا ونحو 0.7 شخصًا لكل 100000 سنويًا في جنوب آسيا. وقد أُجري نحو 80% من دراسات وبائيات مرض التصلب الجانبي الضموري في أوروبا والولايات المتحدة، ومعظمها بين الأشخاص من أصل شمال أوروبي. ^[10] ولا توجد معلومات كافية لتحديد معدلات مرض التصلب الجانبي الضموري في معظم أنحاء العالم، بما في ذلك أفريقيا وأجزاء من آسيا والهند وروسيا وأمريكا الجنوبية. ^[63] وهناك عدة مجموعات جغرافية في غرب المحيط الهادئ حيث أُفيد بأن معدل انتشار مرض التصلب الجانبي الضموري أعلى بنحو 50 إلى 100 مرة من بقية العالم، بما في ذلك غوام وشبه جزيرة كيي في اليابان وغرب غينيا الجديدة . انخفض معدل الإصابة في هذه المناطق منذ ستينيات القرن العشرين؛ ^[1] ولا يزال السبب غير معروف. ^[63]

قد يتأثر الأشخاص من جميع الأجناس والخلفيات العرقية بمرض التصلب الجانبي الضموري، ^[122] ولكنه أكثر شيوعًا بين البيض منه بين الأفارقة أو الآسيويين أو ذوي الأصول الأسبانية. ^[123] في الولايات المتحدة في عام 2015، كان معدل انتشار مرض التصلب الجانبي الضموري بين البيض 5.4 شخصًا لكل 100000، بينما كان معدل الانتشار بين السود 2.3 شخصًا لكل 100000. كان لدى الغرب الأوسط أعلى معدل انتشار بين مناطق التعداد السكاني الأربع في الولايات المتحدة بمعدل 5.5 شخصًا لكل 100000، يليه الشمال الشرقي (5.1)، والجنوب (4.7)، والغرب (4.4). من المحتمل أن يكون معدل انتشار مرض التصلب الجانبي الضموري في الغرب الأوسط والشمال الشرقي أعلى لأن لديهما نسبة أعلى من البيض مقارنة بالجنوب والغرب. ^[122] قد تكون السكان المختلطون عرقيًا أقل عرضة للإصابة بمرض التصلب الجانبي الضموري؛ وجدت دراسة في كوبا أن الأشخاص من أصول مختلطة كانوا أقل عرضة للوفاة بسبب مرض التصلب الجانبي الضموري من البيض أو السود. ^[124] هناك أيضًا اختلافات في جينات مرض التصلب الجانبي الضموري بين المجموعات العرقية المختلفة؛ الجين الأكثر شيوعًا لمرض التصلب الجانبي الضموري في أوروبا هو C9orf72 ، يليه SOD1 و TARDBP و FUS ، بينما الجين الأكثر شيوعًا لمرض التصلب الجانبي الضموري في آسيا هو SOD1 ، يليه FUS و C9orf72 و TARDBP . ^[125]

يمكن أن يؤثر مرض التصلب الجانبي الضموري على الأشخاص في أي عمر، ^[54] ولكن ذروة الإصابة تكون بين 50 و75 عامًا ^[9] وتنخفض بشكل كبير بعد 80 عامًا. ^[19] والسبب وراء انخفاض الإصابة لدى كبار السن غير واضح. إحدى الأفكار هي أن الأشخاص الذين يعيشون حتى سن الثمانينيات قد لا يكونون عرضة وراثيًا للإصابة بمرض التصلب الجانبي الضموري؛ بدلاً من ذلك، قد لا يتم تشخيص مرض التصلب الجانبي الضموري لدى كبار السن بسبب الأمراض المصاحبة (أمراض أخرى لديهم)، أو صعوبة رؤية طبيب أعصاب، أو الموت بسرعة من شكل عدواني من مرض التصلب الجانبي الضموري. ^[124] في الولايات المتحدة في عام 2015، كان أدنى معدل انتشار في الفئة العمرية 18-39 عامًا، بينما كان أعلى معدل انتشار في الفئة العمرية 70-79 عامًا. ^[122] يبدأ مرض التصلب الجانبي الضموري المتقطع عادةً في سن 58 إلى 63 عامًا، بينما يبدأ مرض التصلب الجانبي الضموري الوراثي في وقت أبكر، عادةً في سن 47 إلى 52 عامًا. ^[19] من المتوقع أن يرتفع عدد حالات التصلب الجانبي الضموري في جميع أنحاء العالم من 222801 حالة في عام 2015 إلى 376674 حالة في عام 2040، أي بزيادة قدرها 69%. ويرجع هذا إلى حد كبير إلى شيخوخة سكان العالم، وخاصة في البلدان النامية. ^[123]

تاريخ

يعود تاريخ أوصاف المرض إلى عام 1824 على الأقل بواسطة تشارلز بيل . ^[21] في عام 1850، كان فرانسوا أميلكار أران أول من وصف اضطرابًا أطلق عليه اسم "ضمور العضلات التدريجي"، وهو شكل من أشكال التصلب الجانبي الضموري حيث تتأثر الخلايا العصبية الحركية السفلية فقط. ^{[127] في عام 1869، وصف}جان مارتن شاركو لأول مرة العلاقة بين الأعراض والمشاكل العصبية الأساسية ، حيث قدم في البداية مصطلح التصلب الجانبي الضموري في ورقته البحثية عام 1874. ^[21] تم وصف متلازمة الذراع السائبة، وهي متغير إقليمي من التصلب الجانبي الضموري، لأول مرة بواسطة ألفريد فولبيان في عام 1886. تم وصف متلازمة الساق السائبة، وهي متغير إقليمي آخر من التصلب الجانبي الضموري، لأول مرة بواسطة بيير ماري وتلميذه باتريكيوس في عام 1918. ^[128]

معايير التشخيص

في الخمسينيات من القرن العشرين، بدأ استخدام اختبار التشخيص الكهربائي (EMG) واختبار سرعة التوصيل العصبي (NCV) لتقييم الإصابة بمرض التصلب الجانبي الضموري المشتبه به سريريًا. في عام 1969، نشر إدوارد إتش لامبرت أول معايير تشخيص EMG/NCS لمرض التصلب الجانبي الضموري، والتي تتكون من أربع نتائج اعتبرها تدعم التشخيص بقوة. ^[129] ومنذ ذلك الحين، تم تطوير عدد من المعايير التشخيصية، والتي تُستخدم في الغالب لأغراض البحث لمعايير الإدراج/الاستبعاد، وتصنيف المرضى للتحليل في التجارب. تشمل معايير التشخيص البحثية لمرض التصلب الجانبي الضموري "إل إسكوريال" في عام 1994، ^[130] المنقحة في عام 1998. ^[131] في عام 2006، اقترحت معايير "أواجي" استخدام اختبارات EMG وNCV للمساعدة في تشخيص مرض التصلب الجانبي الضموري في وقت مبكر، ^[132] ومؤخرًا معايير "جولد كوست" في عام 2019. ^[133]

اسم

يأتي مصطلح ضمور العضلات من اللغة اليونانية : حيث تعني كلمة "a- " "لا"، وتشير كلمة "myo- " (من كلمة " mûs ") إلى "العضلة"، وتعني كلمة " trophḗ " "التغذية". وبالتالي، فإن مصطلح ضمور العضلات يعني "سوء تغذية العضلات" ^[134] أو إهدار أنسجة العضلات. ^{[135] ويحدد مصطلح} ضمور العضلات الجانبي مواقع الخلايا العصبية الحركية المصابة في الحبل الشوكي. ويعني مصطلح التصلب "التندب" أو "التصلب" ويشير إلى موت الخلايا العصبية الحركية في الحبل الشوكي. ^[134]

يُشار إلى مرض التصلب الجانبي الضموري أحيانًا باسم مرض شاركو (لا ينبغي الخلط بينه وبين مرض شاركو-ماري-توث أو مرض شاركو المفصلي )، لأن جان مارتن شاركو كان أول من ربط الأعراض السريرية بالمرض الذي يُرى أثناء تشريح الجثة. ^[136] صاغ طبيب الأعصاب البريطاني راسل برين مصطلح مرض العصبون الحركي في عام 1933 ليعكس اعتقاده بأن مرض التصلب الجانبي الضموري، والشلل البصلي التدريجي، والضمور العضلي التدريجي كلها أشكال مختلفة من نفس المرض. ^[137] في بعض البلدان، وخاصة الولايات المتحدة، يُطلق على مرض التصلب الجانبي الضموري مرض لو جيريج ^[126] نسبة إلى لاعب البيسبول الأمريكي لو جيريج ، الذي تم تشخيص إصابته بمرض التصلب الجانبي الضموري في عام 1939. ^[138]

في الولايات المتحدة وأوروبا القارية، يشير مصطلح ALS (وكذلك مرض لو جيريج في الولايات المتحدة) إلى جميع أشكال المرض، بما في ذلك ALS "الكلاسيكي"، والشلل البصلي التدريجي ، والضمور العضلي التدريجي ، والتصلب الجانبي الأولي . ^[139]^[33] في المملكة المتحدة وأستراليا، يشير مصطلح مرض العصبون الحركي إلى جميع أشكال المرض بينما يشير ALS فقط إلى ALS "الكلاسيكي"، أي الشكل الذي يصيب العصبون الحركي العلوي والسفلي. ^[139]

المجتمع والثقافة

طالب يوضح تحدي دلو الثلج

بالإضافة إلى لاعب البيسبول لو جيريج والفيزيائي النظري ستيفن هوكينج (الذي عاش لفترة أطول من أي شخص آخر معروف مصاب بهذه الحالة)، فإن عددًا من الأفراد البارزين الآخرين مصابون أو كانوا مصابين بمرض التصلب الجانبي الضموري. ^[65] كما تم تأليف العديد من الكتب وصُنعت أفلام عن مرضى هذا المرض أيضًا. كان أستاذ علم الاجتماع الأمريكي ومريض التصلب الجانبي الضموري موري شوارتز موضوع مذكرات الثلاثاء مع موري والفيلم الذي يحمل نفس الاسم ، وكان ستيفن هوكينج موضوع السيرة الذاتية التي نالت استحسان النقاد نظرية كل شيء .

في أغسطس 2014، انتشر على الإنترنت " تحدي دلو الثلج " لجمع الأموال لأبحاث مرض التصلب الجانبي الضموري . ^[140] قام المشاركون بتصوير أنفسهم وهم يملؤون دلوًا ممتلئًا بالماء المثلج ويسكبونه على أنفسهم؛ ثم رشحوا أفرادًا آخرين للقيام بنفس الشيء. تبرع العديد من المشاركين لأبحاث مرض التصلب الجانبي الضموري في جمعية مرض التصلب الجانبي الضموري ، أو معهد تطوير علاج مرض التصلب الجانبي الضموري ، أو جمعية مرض التصلب الجانبي الضموري في كندا ، أو جمعية مرض العصبون الحركي في المملكة المتحدة. ^[141]

مراجع

تتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، والذي هو في المجال العام : "Amyotrophic lateral sclerosis Fact Sheet". مؤرشف من الأصل في 18 نوفمبر 2004.

^ ab Wijesekera LC, Leigh PN (فبراير 2009). "التصلب الجانبي الضموري". مجلة أورفانيت للأمراض النادرة . 4 (4): 3. doi : 10.1186/1750-1172-4-3 . PMC 2656493. PMID 19192301 .
^ abcdefghi Masrori P, Van Damme P (أكتوبر 2020). "التصلب الجانبي الضموري: مراجعة سريرية". المجلة الأوروبية لعلم الأعصاب . 27 (10): 1918-1929. doi :10.1111/ene.14393. PMC 7540334. PMID 32526057 .
^ abcdefghijklmnopqr "صحيفة حقائق عن التصلب الجانبي الضموري (ALS)". المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية. مؤرشف من الأصل في 5 يناير 2017. تم الاسترجاع في 22 أكتوبر 2020 .
^ Kwan J, Vullaganti M (سبتمبر 2022). "محاكاة التصلب الجانبي الضموري". Muscle & Nerve . 66 (3): 240–252. doi :10.1002/mus.27567. PMID 35607838. S2CID 249014375.
^ abcdefghijklmnopqrst Hobson EV, McDermott CJ (سبتمبر 2016). "الإدارة الداعمة والعرضية للتصلب الجانبي الضموري" (PDF) . مراجعات الطبيعة. علم الأعصاب . 12 (9): 526-538. doi :10.1038/nrneurol.2016.111. PMID 27514291. S2CID 8547381. مؤرشف من الأصل (PDF) في 1 ديسمبر 2020. تم الاسترجاع في 20 ديسمبر 2019 .
^ abcdefgh Goutman SA, Hardiman O, Al-Chalabi A, Chió A, Savelieff MG, Kiernan MC, Feldman EL (مايو 2022). "التطورات الحديثة في تشخيص وتوقع التصلب الجانبي الضموري". مجلة لانسيت. علم الأعصاب . 21 (5): 480-493. doi :10.1016/S1474-4422(21)00465-8. PMC 9513753. PMID 35334233 .
^ رايان م، هيفيرين م، ماكلولين ر.ل، هارديمان أو (نوفمبر 2019). "المخاطر مدى الحياة والوراثة للتصلب الجانبي الضموري". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية لعلم الأعصاب . 76 (11): 1367-1374. doi :10.1001/jamaneurol.2019.2044. PMC 6646974. PMID 31329211 .
^ "Motor Neuron Diseases Fact Sheet". www.ninds.nih.gov . المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية. مؤرشف من الأصل في 10 أكتوبر 2020 . تم الاسترجاع في 27 أكتوبر 2020 .
^ abcdefghijklmnop van Es MA، Hardiman O، Chio A، Al-Chalabi A، Pasterkamp RJ، Veldink JH، van den Berg LH (نوفمبر 2017). “التصلب الجانبي الضموري”. لانسيت . 390 (10107): 2084–2098. دوى :10.1016/S0140-6736(17)31287-4. بميد 28552366. S2CID 24483077.
^ abcdefghijklmnopqrstu v Hardiman O، Al-Chalabi A، Chio A، Corr EM، Logroscino G، Robberecht W، وآخرون. (أكتوبر 2017). “التصلب الجانبي الضموري” (PDF) . مراجعات الطبيعة. مقدمات المرض . 3 (17071): 17071. دوى :10.1038/nrdp.2017.71. PMID 28980624. S2CID 1002680. أرشفة (PDF) من النسخة الأصلية في 1 ديسمبر 2020 . تم الاسترجاع في 20 ديسمبر 2019 .
^ "فهم مرض التصلب الجانبي الضموري". جمعية مرضى التصلب الجانبي الضموري. مؤرشف من الأصل في 26 أكتوبر 2020 . تم الاسترجاع في 28 أكتوبر 2020 .
^ ab Wingo TS, Cutler DJ, Yarab N, Kelly CM, Glass JD (2011). "الوراثة للتصلب الجانبي الضموري في سجل أبحاث الولايات المتحدة الذي تم التحقق منه سريريًا". PLOS ONE . 6 (11): e27985. Bibcode :2011PLoSO...627985W. doi : 10.1371/journal.pone.0027985 . PMC 3222666. PMID 22132186 .
^ "التصلب الجانبي الضموري". MedlinePlus Genetics . تم الاسترجاع في 7 أغسطس 2023 .
^ abcdefghij Goutman SA, Hardiman O, Al-Chalabi A, Chió A, Savelieff MG, Kiernan MC, Feldman EL (مايو 2022). "رؤى ناشئة في علم الوراثة المعقد وعلم وظائف الأعضاء المرضية للتصلب الجانبي الضموري". مجلة لانسيت. علم الأعصاب . 21 (5): 465-479. doi :10.1016/S1474-4422(21)00414-2. PMC 9513754. PMID 35334234 .
^ "أدوية معتمدة من إدارة الغذاء والدواء لعلاج مرض التصلب الجانبي الضموري". جمعية مرض التصلب الجانبي الضموري . مؤرشف من الأصل في 25 أبريل 2023. استرجاع 25 أبريل 2023 .
^ Heo YA (سبتمبر 2022). "فينيل بيوتيرات الصوديوم وأورسودوكسيكولتورين: الموافقة الأولى". أدوية الجهاز العصبي المركزي . 36 (9): 1007-1013. doi :10.1007/s40263-022-00945-x. PMID 35907175. S2CID 251162676.
^ abcdefghijklmn سورياني MH، Desnuelle C (مايو 2017). “إدارة الرعاية في مرض التصلب الجانبي الضموري”. مراجعة العصبية . 173 (5): 288-299. دوى :10.1016/j.neurol.2017.03.031. بميد 28461024.
^ abcdefghijk Connolly S, Galvin M, Hardiman O (أبريل 2015). "إدارة نهاية الحياة لدى المرضى المصابين بالتصلب الجانبي الضموري". مجلة لانسيت. علم الأعصاب . 14 (4): 435-442. doi :10.1016/S1474-4422(14)70221-2. PMID 25728958. S2CID 34109901.
^ abcdefghi Kiernan MC, Vucic S, Cheah BC, Turner MR, Eisen A, Hardiman O, et al. (مارس 2011). "التصلب الجانبي الضموري". لانسيت . 377 (9769): 942–955. doi : 10.1016/s0140-6736(10)61156-7 . PMID 21296405.
^ ab Pupillo E, Messina P, Logroscino G, Beghi E (فبراير 2014). "البقاء على قيد الحياة على المدى الطويل في التصلب الجانبي الضموري: دراسة قائمة على السكان". Annals of Neurology . 75 (2): 287–297. doi :10.1002/ana.24096. PMID 24382602. S2CID 205345019.
^ abcde Rowland LP (مارس 2001). "كيف حصل التصلب الجانبي الضموري على اسمه: العبقرية السريرية المرضية لجان مارتن شاركو". أرشيفات علم الأعصاب . 58 (3): 512-515. doi :10.1001/archneur.58.3.512. PMID 11255459.
^ "مرض العصبون الحركي 8B60". ICD-11 لإحصاءات الوفيات والأمراض . منظمة الصحة العالمية. مؤرشف من الأصل في 1 أغسطس 2018. تم الاسترجاع في 24 يناير 2019 .
^ van Eenennaam RM, Koppenol LS, Kruithof WJ, Kruitwagen-van Reenen ET, Pieters S, van Es MA, et al. (نوفمبر 2021). "مناقشة التشخيص الشخصي يمكّن المرضى المصابين بالتصلب الجانبي الضموري من استعادة السيطرة على مستقبلهم: دراسة نوعية". علوم الدماغ . 11 (12): 1597. doi : 10.3390/brainsci11121597 . PMC 8699408. PMID 34942899 .
^ abcdefgh Grad LI, Rouleau GA, Ravits J, Cashman NR (أغسطس 2017). "الطيف السريري للتصلب الجانبي الضموري (ALS)". Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine . 7 (8): a024117. doi : 10.1101/cshperspect.a024117 . PMC 5538408. PMID 28003278 .
^ ab Arora RD, Khan YS (2023). "Motor Neuron Disease". StatPearls . Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID 32809609 . تم الاسترجاع في 27 أغسطس 2023 .
^ Gautier G، Verschueren A، Monnier A، Attarian S، Salort-Campana E، Pouget J (أغسطس 2010). “مرض التصلب الجانبي الضموري مع بداية الجهاز التنفسي: المظاهر السريرية وتأثيرات التهوية غير الغازية على التشخيص”. التصلب الجانبي الضموري . 11 (4): 379-382. دوى :10.3109/17482960903426543. بميد 20001486. S2CID 27672209.
^ abc Swinnen B, Robberecht W (نوفمبر 2014). "التباين الظاهري للتصلب الجانبي الضموري". مراجعات الطبيعة. علم الأعصاب . 10 (11): 661–670. doi :10.1038/nrneurol.2014.184. PMID 25311585. S2CID 205516010. مؤرشف من الأصل في 31 ديسمبر 2018. تم الاسترجاع في 22 أغسطس 2018 .
^ abc Al-Chalabi A, Hardiman O, Kiernan MC, Chiò A, Rix-Brooks B, van den Berg LH (أكتوبر 2016). "التصلب الجانبي الضموري: التحرك نحو نظام تصنيف جديد". مجلة لانسيت. علم الأعصاب . 15 (11): 1182-1194. doi :10.1016/S1474-4422(16)30199-5. hdl : 2318/1636249 . PMID 27647646. S2CID 45285510.
^ Jawdat O, Statland JM, Barohn RJ, Katz JS, Dimachkie MM (نوفمبر 2015). "المتغيرات الإقليمية للتصلب الجانبي الضموري (الشلل الضموري العضلي العضدي، والشلل الضموري العضلي العضدي في الساق، والتصلب الجانبي الضموري البصلي المعزول)". Neurologic Clinics . 33 (4): 775–785. doi :10.1016/j.ncl.2015.07.003. PMC 4629514. PMID 26515621 .
^ Zhang H, Chen L, Tian J, Fan D (أكتوبر 2021). "مدة تطور المرض مفيدة في تحديد الشلل البصلي المعزول للتصلب الجانبي الضموري". BMC Neurology . 21 (1): 405. doi : 10.1186/s12883-021-02438-8 . PMC 8532334. PMID 34686150 .
^ Lehky T, Grunseich C (نوفمبر 2021). "التصلب الجانبي الضموري عند الأطفال: مراجعة". Genes . 12 (12): 1935. doi : 10.3390 /genes12121935 . PMC 8701111. PMID 34946884.
^ Teoh HL، Carey K، Sampaio H، Mowat D، Roscioli T، Farrar M (2017). "اضطرابات الخلايا العصبية الحركية الموروثة عند الأطفال: ما وراء ضمور العضلات الشوكي". Neural Plasticity . 2017 : 6509493. doi : 10.1155/2017/6509493 . PMC 5467325. PMID 28634552 .
^ ab Tard C, Defebvre L, Moreau C, Devos D, Danel-Brunaud V (مايو 2017). "السمات السريرية للتصلب الجانبي الضموري وقيمتها التنبؤية". Revue Neurologique . 173 (5): 263–272. doi :10.1016/j.neurol.2017.03.029. PMID 28477850.
^ Ravits J, Appel S, Baloh RH, Barohn R, Brooks BR, Elman L, et al. (مايو 2013). "فك رموز التصلب الجانبي الضموري: ما الذي تخبرنا به النمط الظاهري وعلم الأمراض العصبية والجينات عن التسبب في المرض". التصلب الجانبي الضموري والتنكس الجبهي الصدغي . 14 (الملحق 1): 5-18. doi :10.3109/21678421.2013.778548. PMC 3779649. PMID 23678876 .
^ "مرض العصبون الحركي". المملكة المتحدة: هيئة الخدمات الصحية الوطنية. 15 يناير 2018. مؤرشف من الأصل في 29 ديسمبر 2014. تم الاسترجاع 24 أكتوبر 2020 .
^ ab Chiò A, Mora G, Lauria G (فبراير 2017). "الألم في التصلب الجانبي الضموري". مجلة لانسيت. علم الأعصاب . 16 (2): 144-157. arXiv : 1607.02870 . doi :10.1016/S1474-4422(16)30358-1. PMID 27964824. S2CID 38905437.
^ Gromicho M، Figueiral M، Uysal H، Grosskreutz J، Kuzma-Kozakiewicz M، Pinto S، وآخرون. (يوليو 2020). "الانتشار في ALS: التأثير النسبي لإصابة الخلايا العصبية الحركية العلوية والسفلية". حوليات طب الأعصاب السريري والترجمي . 7 (7): 1181-1192. doi :10.1002/acn3.51098. PMC 7359118. PMID 32558369 .
^ Cedarbaum JM, Stambler N, Malta E, Fuller C, Hilt D, Thurmond B, Nakanishi A (أكتوبر 1999). "ALSFRS-R: مقياس تصنيف وظيفي منقح لمرض التصلب الجانبي الضموري يتضمن تقييمات لوظيفة الجهاز التنفسي. مجموعة دراسة مرض التصلب الجانبي الضموري المرتبط بالعامل العصبي المشتق من الدماغ (المرحلة الثالثة)". مجلة العلوم العصبية . 169 (1-2): 13-21. doi :10.1016/s0022-510x(99)00210-5. PMID 10540002. S2CID 7057926.
^ Wong C، Stavrou M، Elliott E، Gregory JM، Leigh N، Pinto AA، et al. (2021). "التجارب السريرية في التصلب الجانبي الضموري: مراجعة منهجية ومنظور". Brain Communications . 3 (4): fcab242. doi :10.1093/braincomms/fcab242. PMC 8659356. PMID 34901853 .
^ Creemers H, Grupstra H, Nollet F, van den Berg LH, Beelen A (يونيو 2015). "العوامل التنبؤية لمسار الحالة الوظيفية للمرضى المصابين بمرض التصلب الجانبي الضموري: مراجعة منهجية". مجلة طب الأعصاب . 262 (6): 1407-1423. doi :10.1007/s00415-014-7564-8. PMID 25385051. S2CID 31734765.
^ Atassi N، Berry J، Shui A، Zach N، Sherman A، Sinani E، et al. (نوفمبر 2014). "قاعدة بيانات PRO-ACT: التصميم والتحليلات الأولية والميزات التنبؤية". علم الأعصاب . 83 (19): 1719-1725. doi :10.1212/WNL.0000000000000951. PMC 4239834. PMID 25298304 .
^ ab Bedlack RS, Vaughan T, Wicks P, Heywood J, Sinani E, Selsov R, et al. (مارس 2016). "ما مدى شيوع هضبات وانعكاسات مرض التصلب الجانبي الضموري؟". علم الأعصاب . 86 (9): 808-812. doi :10.1212/WNL.0000000000002251. PMC 4793781. PMID 26658909 .
^ Castrillo-Viguera C, Grasso DL, Simpson E, Shefner J, Cudkowicz ME (2010). "الأهمية السريرية في تغيير الانحدار في ALSFRS-R". التصلب الجانبي الضموري (مقالة في مجلة). 11 (1-2): 178-180. doi :10.3109/17482960903093710. PMID 19634063. S2CID 207619689.
^ ab Yunusova Y, Plowman EK, Green JR, Barnett C, Bede P (2019) . "المقاييس السريرية لخلل العصب البصري في مرض التصلب الجانبي الضموري". Frontiers in Neurology . 10 : 106. doi : 10.3389/fneur.2019.00106 . PMC 6389633. PMID 30837936.
^ Lui AJ, Byl NN (يونيو 2009). "مراجعة منهجية لتأثير التمارين الرياضية متوسطة الشدة على الوظيفة وتقدم المرض في التصلب الجانبي الضموري". مجلة العلاج الطبيعي العصبي . 33 (2): 68-87. doi : 10.1097/NPT.0b013e31819912d0 . PMID 19556916. S2CID 7650356.
^ Beukelman D, Fager S, Nordness A (2011). "Communication Support for People with ALS". Neurology Research International . 2011 : 714693. doi : 10.1155/2011/714693 . PMC 3096454. PMID 21603029 .
^ Kuzma-Kozakiewicz M, Andersen PM, Ciecwierska K, Vázquez C, Helczyk O, Loose M, et al. (سبتمبر 2019). "دراسة مراقبة حول جودة الحياة والتفضيلات للحفاظ على الحياة في حالة الحبس". علم الأعصاب . 93 (10): e938–e945. doi :10.1212/WNL.0000000000008064. PMC 6745736. PMID 31391247 .
^ O'Brien D، Stavroulakis T، Baxter S، Norman P، Bianchi S، Elliott M، et al. (سبتمبر 2019). "تحسين التهوية غير الغازية في التصلب الجانبي الضموري: مراجعة منهجية". المجلة الأوروبية للجهاز التنفسي . 54 (3): 1900261. doi : 10.1183/13993003.00261-2019 . PMID 31273038. S2CID 195805546.
^ ab Bede P, Oliver D, Stodart J, van den Berg L, Simmons Z, O Brannagáin D, et al. (أبريل 2011). "الرعاية التلطيفية في التصلب الجانبي الضموري: مراجعة للمبادئ التوجيهية والمبادرات الدولية الحالية". مجلة طب الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب النفسي . 82 (4): 413-418. doi :10.1136/jnnp.2010.232637. hdl : 2262/59035 . PMID 21297150. S2CID 7043837. مؤرشف من الأصل في 28 مايو 2023. تم الاسترجاع في 30 أبريل 2023 .
^ كورسيا بي، برادات بي إف، سالاتشاس إف، برونيتو جي، فوريستير إن، سيلهين د، وآخرون. (1 يناير 2008). “أسباب الوفاة في سلسلة ما بعد الوفاة لمرضى التصلب الجانبي الضموري”. التصلب الجانبي الضموري . 9 (1): 59-62. دوى :10.1080/17482960701656940. بميد 17924236. S2CID 40367873.
^ Fang T, Al Khleifat A, Stahl DR, Lazo La Torre C, Murphy C, Young C, et al. (مايو 2017). "مقارنة بين نظامي King's وMiToS لتحديد مرحلة ALS". التصلب الجانبي الضموري والتنكس الجبهي الصدغي . 18 (3-4): 227-232. doi :10.1080/21678421.2016.1265565. PMC 5425622. PMID 28054828 .
^ ab Chiò A, Calvo A, Moglia C, Mazzini L, Mora G (يوليو 2011). "التباين الظاهري للتصلب الجانبي الضموري: دراسة قائمة على السكان" (PDF) . مجلة طب الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب النفسي . 82 (7): 740-746. doi :10.1136/jnnp.2010.235952. PMID 21402743. S2CID 13416164. مؤرشف من الأصل (PDF) في 24 نوفمبر 2022. تم الاسترجاع في 4 أغسطس 2022 .
^ لاندو إي (20 سبتمبر 2009). "ستيفن هوكينج نموذج يحتذى به لمرضى التصلب الجانبي الضموري". شبكة سي إن إن. مؤرشف من الأصل في 15 أغسطس 2016.
^ ab Martin S, Al Khleifat A, Al-Chalabi A (2017). "ما الذي يسبب التصلب الجانبي الضموري؟". F1000Research . 6 : 371. doi : 10.12688/f1000research.10476.1 . PMC 5373425. PMID 28408982 .
^ ab Crockford C, Newton J, Lonergan K, Chiwera T, Booth T, Chandran S, et al. (أكتوبر 2018). "التغيرات المعرفية والسلوكية الخاصة بمرض التصلب الجانبي الضموري المرتبطة بتقدم مرحلة المرض في مرض التصلب الجانبي الضموري". علم الأعصاب . 91 (15): e1370–e1380. doi :10.1212/WNL.0000000000006317. PMC 6177274. PMID 30209236 .
^ يانغ ت، هو ي، لي سي، كاو ب، تشنغ ي، وي كيو، وآخرون (يوليو 2021). "عوامل الخطر للضعف الإدراكي في التصلب الجانبي الضموري: مراجعة منهجية وتحليل تلوي". مجلة طب الأعصاب وجراحة المخ والأعصاب والطب النفسي . 92 (7): 688-693. doi :10.1136/jnnp-2020-325701. PMID 33563800. S2CID 231858696.
^ Wicks P (يوليو 2007). "التثاؤب المفرط شائع في الشكل البصلي من مرض التصلب الجانبي الضموري". Acta Psychiatrica Scandinavica . 116 (1): 76، رد المؤلف 76-76، رد المؤلف 77. doi :10.1111/j.1600-0447.2007.01025.x. PMID 17559605. S2CID 12807996.
^ Sauvé WM (ديسمبر 2016). "التعرف على التأثير الكاذب البصلي وعلاجه". CNS Spectrums . 21 (S1): 34–44. doi :10.1017/S1092852916000791. PMID 28044945. S2CID 21066800.
^ Raaphorst J، Beeldman E، De Visser M، De Haan RJ، Schmand B (أكتوبر 2012). “مراجعة منهجية للتغيرات السلوكية في مرض الخلايا العصبية الحركية”. التصلب الجانبي الضموري . 13 (6): 493-501. دوى :10.3109/17482968.2012.656652. بميد 22424127. S2CID 22224140.
^ كوراتييه بي، كورسيا بي، لوتريت جي، نيكول إم، مارين بي (مايو 2017). “ينتمي التصلب الجانبي الضموري والخرف الجبهي الصدغي إلى طيف مرض شائع”. مراجعة العصبية . 173 (5): 273-279. دوى :10.1016/j.neurol.2017.04.001. بميد 28449882.
^ abc Renton AE, Chiò A, Traynor BJ (يناير 2014). "State of play in amyotrophic lateral sclerosis genetics". Nature Neuroscience . 17 (1): 17–23. doi :10.1038/nn.3584. hdl :2318/156177. PMC 4544832. PMID 24369373 .
^ Beeldman E، Raaphorst J، Klein Twennaar M، de Visser M، Schmand BA، de Haan RJ (يونيو 2016). “الملف المعرفي لـ ALS: مراجعة منهجية وتحديث التحليل التلوي”. مجلة علم الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب النفسي . 87 (6): 611-619. دوى :10.1136/jnnp-2015-310734. بميد 26283685. S2CID 22082109.
^ abcd Al-Chalabi A, Hardiman O (نوفمبر 2013). "علم الأوبئة لمرض التصلب الجانبي الضموري: مؤامرة بين الجينات والبيئة والوقت". مراجعات الطبيعة. علم الأعصاب . 9 (11): 617-628. doi :10.1038/nrneurol.2013.203. PMID 24126629. S2CID 25040863.
^ ab "التصلب الجانبي الضموري (ALS) - الأعراض والأسباب". Mayo Clinic . مؤرشف من الأصل في 6 أبريل 2022 . تم الاسترجاع 6 أبريل 2022 .
^ abc "من يصاب بمرض التصلب الجانبي الضموري؟". جمعية مرضى التصلب الجانبي الضموري . مؤرشف من الأصل في 6 أبريل 2022. استرجاع 6 أبريل 2022 .
^ He J, Mangelsdorf M, Fan D, Bartlett P, Brown MA (ديسمبر 2015). "دراسات جينية حول التصلب الجانبي الضموري: من رسم الخرائط الارتباطية على مستوى الجينوم إلى تسلسل الجينوم" (PDF) . The Neuroscientist . 21 (6): 599–615. doi :10.1177/1073858414555404. PMID 25378359. S2CID 3437565. مؤرشف من الأصل (PDF) في 7 مايو 2020. تم الاسترجاع في 20 ديسمبر 2019 .
^ McNeill A, Amador MD, Bekker H, Clarke A, Crook A, Cummings C, et al. (يونيو 2022). "الاختبار الجيني التنبئي لمرض الخلايا العصبية الحركية: هل حان الوقت لوضع إرشادات؟". المجلة الأوروبية لعلم الوراثة البشرية . 30 (6): 635-636. doi :10.1038/s41431-022-01093-y. PMC 9177585. PMID 35379930 .
^ De Oliveira HM, Soma A, Baker MR, Turner MR, Talbot K, Williams TL (أغسطس 2023). "دراسة استقصائية للممارسة الحالية في الاختبارات الجينية في التصلب الجانبي الضموري في المملكة المتحدة وجمهورية أيرلندا: الآثار المترتبة على التخطيط المستقبلي". التصلب الجانبي الضموري والتنكس الجبهي الصدغي . 24 (5-6): 405-413. doi : 10.1080/21678421.2022.2150556 . PMID 36458618. S2CID 254150195.
^ مولر ك، أوه كي دبليو، نوردين أ، بانثي س، كيم إس إتش، نوردين ف، وآخرون (فبراير 2022). "الطفرات الجديدة في SOD1 هي سبب لمرض التصلب الجانبي الضموري". مجلة طب الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب النفسي . 93 (2): 201-206. doi :10.1136/jnnp-2021-327520. PMC 8784989. PMID 34518333 .
^ McNeill A, Amador MD, Bekker H, Clarke A, Crook A, Cummings C, et al. (International Alliance of ALS/MND Associations) (يونيو 2022). "الاختبار الجيني التنبئي لمرض العصبون الحركي: هل حان الوقت لوضع إرشادات؟". المجلة الأوروبية لعلم الوراثة البشرية . 30 (6): 635-636. doi :10.1038/s41431-022-01093-y. PMC 9177585. PMID 35379930 .
^ Salmon K, Kiernan MC, Kim SH, Andersen PM, Chio A, van den Berg LH, et al. (مايو 2022). "أهمية تقديم الاختبارات الجينية المبكرة لدى كل شخص مصاب بالتصلب الجانبي الضموري". Brain . 145 (4): 1207–1210. doi :10.1093/brain/awab472. PMC 9129091. PMID 35020823. مؤرشف من الأصل في 27 مايو 2023. تم الاسترجاع في 27 مايو 2023 .
^ abc Wang MD, Little J, Gomes J, Cashman NR, Krewski D (يوليو 2017). "تحديد عوامل الخطر المرتبطة ببداية وتطور التصلب الجانبي الضموري باستخدام المراجعة المنهجية والتحليل التلوي". Neurotoxicology . 61 : 101–130. Bibcode :2017NeuTx..61..101W. doi :10.1016/j.neuro.2016.06.015. PMID 27377857. S2CID 33604904. مؤرشف من الأصل في 17 نوفمبر 2022. تم الاسترجاع في 27 مايو 2023 .
^ ab Grossman AB, Levin BE, Bradley WG (مارس 2006). "خصائص الشخصية قبل المرض لدى مرضى التصلب الجانبي الضموري". التصلب الجانبي الضموري . 7 (1): 27–31. doi :10.1080/14660820510012004. PMID 16546756. S2CID 20998807.
^ abc Parkin Kullmann JA، Hayes S، Pamphlett R (أكتوبر 2018). "هل الأشخاص المصابون بالتصلب الجانبي الضموري (ALS) لطيفون بشكل خاص؟ دراسة حالة وشاهد دولية عبر الإنترنت لعوامل الشخصية الخمسة الكبرى". الدماغ والسلوك . 8 (10): e01119. doi :10.1002/brb3.1119. PMC 6192405. PMID 30239176 .
^ Mehl T, Jordan B, Zierz S (يناير 2017). ""المرضى المصابون بالتصلب الجانبي الضموري (ALS) عادة ما يكونون أشخاصًا لطيفين""- كيف يرى الأطباء ذوو الخبرة في مرض التصلب الجانبي الضموري خصائص شخصية مرضاهم". الدماغ والسلوك . 7 (1): e00599. doi :10.1002/brb3.599. PMC 5256182. PMID 28127517 .
^ Robberecht W, Philips T (أبريل 2013). "المشهد المتغير للتصلب الجانبي الضموري". مراجعات الطبيعة. علوم الأعصاب . 14 (4): 248-264. doi :10.1038/nrn3430. PMID 23463272. S2CID 208941.
^ abcdefgh Brown RH, Al-Chalabi A (يوليو 2017). "التصلب الجانبي الضموري". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 377 (2): 162–172. doi :10.1056/NEJMra1603471. PMID 28700839. S2CID 205117619. مؤرشف من الأصل في 25 فبراير 2021. تم الاسترجاع في 20 ديسمبر 2019 .
^ Okamoto K, Mizuno Y, Fujita Y (أبريل 2008). "أجسام بونينا في التصلب الجانبي الضموري". علم الأمراض العصبية . 28 (2): 109-115. doi :10.1111/j.1440-1789.2007.00873.x. PMID 18069968. S2CID 34398467.
^ White JA, Banerjee R, Gunawardena S (مايو 2016). "النقل المحوري والتنكس العصبي: كيف يمكن استخدام الأدوية البحرية لتطوير العلاجات". الأدوية البحرية . 14 (5): 102. doi : 10.3390/md14050102 . PMC 4882576. PMID 27213408 .
^ Ng Kee Kwong KC، Mehta AR، Nedergaard M، Chandran S (أغسطس 2020). “تحديد وظائف جديدة للسائل النخاعي في الفيزيولوجيا المرضية لـ ALS”. اكتا نيوروباثولوجيكا للاتصالات . 8 (1): 140. دوى : 10.1186/s40478-020-01018-0 . بمك 7439665 . بميد 32819425.
^ Van Damme P, Robberecht W, Van Den Bosch L (مايو 2017). "نمذجة التصلب الجانبي الضموري: التقدم والاحتمالات". نماذج وآليات المرض . 10 (5): 537-549. doi :10.1242/dmm.029058. PMC 5451175. PMID 28468939 .
^ السلطان AA، والر R، هيث PR، كيربي J (2016). "علم الوراثة للتصلب الجانبي الضموري: رؤى حالية". الأمراض العصبية والعصبية العضلية التنكسية . 6 : 49-64. doi : 10.2147/DNND.S84956 . PMC 6053097. PMID 30050368 .
^ Shang Y, Huang EJ (سبتمبر 2016). "آليات طفرات FUS في التصلب الجانبي الضموري العائلي". Brain Research . 1647 : 65–78. doi :10.1016/j.brainres.2016.03.036. PMC 5003642. PMID 27033831 .
^ نغوين إتش بي، فان بروكهوفن سي، فان دير زي جيه (يونيو 2018). “جينات ALS في عصر الجينوم وآثارها على FTD”. الاتجاهات في علم الوراثة . 34 (6): 404-423. دوى : 10.1016/j.tig.2018.03.001 . اتش دي ال : 10067/1514730151162165141 . بميد 29605155.
^ Gitler AD, Tsuiji H (سبتمبر 2016). "لقد حدثت صحوة: الآليات الناشئة لطفرات C9orf72 في FTD/ALS". Brain Research . 1647 : 19–29. doi :10.1016/j.brainres.2016.04.004. PMC 5003651. PMID 27059391 .
^ Mehta AR, Gregory JM, Dando O, Carter RN, Burr K, Nanda J, et al. (فبراير 2021). "العجز في الطاقة الحيوية للميتوكوندريا في الخلايا العصبية الحركية المصابة بالتصلب الجانبي الضموري C9orf72 يسبب اختلال التوازن المحوري". Acta Neuropathologica . 141 (2): 257–279. doi : 10.1007/s00401-020-02252-5 . PMC 7847443. PMID 33398403 .
^ Verber NS، Shepheard SR، Sassani M، McDonough HE، Moore SA، Alix JJ، وآخرون (2019). "العلامات الحيوية في مرض الخلايا العصبية الحركية: مراجعة حالة الفن". Frontiers in Neurology . 10 : 291. doi : 10.3389/fneur.2019.00291 . PMC 6456669. PMID 31001186 .
^ Joyce NC, Carter GT (مايو 2013). "التشخيص الكهربائي للأشخاص المصابين بالتصلب الجانبي الضموري". PM&R . 5 (5 Suppl): S89–S95. doi :10.1016/j.pmrj.2013.03.020. PMC 4590769. PMID 23523708 .
^ Silani V، Messina S، Poletti B، Morelli C، Doretti A، Ticozzi N، Maderna L (مارس 2011). “تشخيص مرض التصلب الجانبي الضموري في عام 2010”. المحفوظات الإيطالية دي علم الأحياء . 149 (1): 5-27. دوى :10.4449/aib.v149i1.1260. بميد 21412713.
^ Stickler DE. Lorenzo N (ed.). "Lambert-Eaton Myasthenic Syndrome (LEMS)". Misc.medscape.com. مؤرشف من الأصل في 14 مايو 2013. تم الاسترجاع في 18 أبريل 2013 .
^ "متلازمة لامبرت-إيتون الوهنية العضلية: نبذة". LEMS.com . BioMarin Pharmaceutical Inc. مؤرشف من الأصل في 20 يناير 2013 . تم الاسترجاع في 18 أبريل 2013 .
^ Mills KR (نوفمبر 2010). "خصائص الارتجافات في التصلب الجانبي الضموري ومتلازمة الارتجافات الحميدة". Brain . 133 (11): 3458–3469. doi : 10.1093/brain/awq290 . PMID 20959307.
^ ab Radunovic A, Annane D, Rafiq MK, Brassington R, Mustfa N (أكتوبر 2017). "التهوية الميكانيكية للتصلب الجانبي الضموري/مرض العصبون الحركي". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 10 (10): CD004427. doi :10.1002/14651858.CD004427.pub4. PMC 6485636. PMID 28982219 .
^ abcd Ahmed RM, Newcombe RE, Piper AJ, Lewis SJ, Yee BJ, Kiernan MC, Grunstein RR (أبريل 2016). "اضطرابات النوم ووظيفة الجهاز التنفسي في التصلب الجانبي الضموري". مراجعات طب النوم . 26 : 33–42. doi :10.1016/j.smrv.2015.05.007. PMID 26166297.
^ ab Eisen A, Krieger C (نوفمبر 2013). "الاعتبارات الأخلاقية في إدارة التصلب الجانبي الضموري". التقدم في علم الأعصاب . 110 : 45-53. doi :10.1016/j.pneurobio.2013.05.001. PMID 23735671. S2CID 26282198.
^ ab Lewis M, Rushanan S (2007). "دور العلاج الطبيعي والعلاج المهني في علاج التصلب الجانبي الضموري". NeuroRehabilitation . 22 (6): 451–461. doi :10.3233/NRE-2007-22608. PMID 18198431.
^ abcde "التصلب الجانبي الضموري (ALS)". الجمعية الأمريكية لعلم النطق واللغة والسمع، روكفيل، ماريلاند. مؤرشف من الأصل في 2 أغسطس 2012. تم الاسترجاع في 30 نوفمبر 2016 .
^ abc Orrell RW (2010). "مرض الخلايا العصبية الحركية: مراجعات منهجية لعلاج التصلب الجانبي الضموري والضمور العضلي الشوكي". النشرة الطبية البريطانية . 93 : 145–159. doi : 10.1093/bmb/ldp049 . PMID 20015852.
^ abc Arbesman M, Sheard K (2014). "مراجعة منهجية لفعالية التدخلات المرتبطة بالعلاج المهني للأشخاص المصابين بالتصلب الجانبي الضموري". المجلة الأمريكية للعلاج المهني . 68 (1): 20-26. doi : 10.5014/ajot.2014.008649 . PMID 24367951.
^ ab Sulistyo A, Abrahao A, Freitas ME, Ritsma B, Zinman L (أغسطس 2023). "التغذية بالأنبوب المعوي لمرضى التصلب الجانبي الضموري/مرض الخلايا العصبية الحركية". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2023 (8): CD004030. doi :10.1002/14651858.CD004030.pub4. PMC 10413437. PMID 37579081 .
^ abc Andersen PM, Abrahams S, Borasio GD, de Carvalho M, Chio A, Van Damme P, et al. (مارس 2012). "EFNS guidelines on the clinical management of amyotrophic lateral sclerosis (MALS)--revised report of an EFNS task force". المجلة الأوروبية لعلم الأعصاب . 19 (3): 360–375. doi : 10.1111/j.1468-1331.2011.03501.x . PMID 21914052. S2CID 5746940.
^ abcd Miller RG, Mitchell JD, Moore DH (مارس 2012). "Riluzole for amyotrophic lateral sclerosis (ALS)/motor neuron disease (MND)". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2012 (3): CD001447. doi : 10.1002 /14651858.CD001447.pub3. PMC 7055506. PMID 22419278.
^ كارليسي سي، باسكوالي إل، بيازا إس، لو جيرفو أ، كالداراتزو إينكو إي، أليسي آر، وآخرون. (مارس 2011). “استراتيجيات النهج السريري للتنكس العصبي في التصلب الجانبي الضموري”. المحفوظات الإيطالية دي علم الأحياء . 149 (1): 151-167. دوى :10.4449/aib.v149i1.1267. بميد 21412722.
^ آبي، كوجي؛ وآخرون (يوليو 2017). "سلامة وفعالية عقار إدارافون في المرضى المحددين جيدًا المصابين بالتصلب الجانبي الضموري: تجربة عشوائية مزدوجة التعمية خاضعة للتحكم الوهمي". مجلة لانسيت. علم الأعصاب . 16 (7): 505-512. doi : 10.1016/S1474-4422(17)30115-1 . PMID 28522181.
^ abcde Dorst J, Ludolph AC, Huebers A (2018). "العلاج المعدل للمرض والعرضي للتصلب الجانبي الضموري". التطورات العلاجية في الاضطرابات العصبية . 11 : 1756285617734734. doi : 10.1177/1756285617734734 . PMC 5784546. PMID 29399045 .
^ Takei K, Watanabe K, Yuki S, Akimoto M, Sakata T, Palumbo J (أكتوبر 2017). "Edaravone and its clinical development for amyotrophic lateral sclerosis". التصلب الجانبي الضموري والتنكس الجبهي الصدغي . 18 (sup1): 5–10. doi : 10.1080/21678421.2017.1353101 . PMID 28872907.
^ مركز تقييم الأدوية والبحوث (16 يونيو 2022). "إدارة الغذاء والدواء توافق على شكل فموي لعلاج البالغين المصابين بالتصلب الجانبي الضموري (ALS)". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. مؤرشف من الأصل في 12 مايو 2022 . تم الاسترجاع 25 أبريل 2023 .
^ "AMX0035 (RELYVRIO)". جمعية ALS . مؤرشف من الأصل في 25 أبريل 2023. استرجاع 25 أبريل 2023 .
^ "سيتم سحب دواء ALS من السوق الأمريكية بعد أن أظهرت دراسة عدم استفادة المرضى منه". وكالة أسوشيتد برس . 4 أبريل 2024. تم الاسترجاع 4 أبريل 2024 .
^ Amylyx Pharmaceuticals Inc. (4 يناير 2023). تجربة عشوائية من المرحلة الثالثة، مزدوجة التعمية، خاضعة للتحكم الوهمي، متعددة المراكز لتقييم سلامة وفعالية AMX0035 مقابل الدواء الوهمي لعلاج المرضى البالغين المصابين بالتصلب الجانبي الضموري (ALS) لمدة 48 أسبوعًا (تقرير). clinicaltrials.gov.
^ "إدارة الغذاء والدواء توافق على علاج التصلب الجانبي الضموري المرتبط بطفرة في جين SOD1" (بيان صحفي). إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). 25 أبريل 2023. مؤرشف من الأصل في 25 أبريل 2023. تم الاسترجاع 25 أبريل 2023 .
^ Miller TM, Cudkowicz ME, Genge A, Shaw PJ, Sobue G, Bucelli RC, et al. (سبتمبر 2022). "Trial of Antisense Oligonucleotide Tofersen for SOD1 ALS". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 387 (12): 1099–1110. doi : 10.1056/NEJMoa2204705 . PMID 36129998. S2CID 252438252.
^ Lu CH, Macdonald-Wallis C, Gray E, Pearce N, Petzold A, Norgren N, et al. (يونيو 2015). "سلسلة خيوط الأعصاب الخفيفة: علامة بيولوجية تشخيصية في التصلب الجانبي الضموري". علم الأعصاب . 84 (22): 2247–2257. doi :10.1212/WNL.0000000000001642. PMC 4456658. PMID 25934855 .
^ ab Paganoni S, Karam C, Joyce N, Bedlack R, Carter GT (2015). "الرعاية التأهيلية الشاملة عبر طيف التصلب الجانبي الضموري". NeuroRehabilitation . 37 (1): 53–68. doi :10.3233/NRE-151240. PMC 5223769. PMID 26409693 .
^ Pinto S, Carvalho M (2014). "Breathing new life in treatment progresses for respiratory failure in amyotrophic lateral sclerosis patients". Neurodegenerative Disease Management . 4 (1): 83–102. doi :10.2217/nmt.13.74. PMID 24640982.
^ Majmudar S, Wu J, Paganoni S (يوليو 2014). "إعادة التأهيل في التصلب الجانبي الضموري: لماذا هو مهم". Muscle & Nerve . 50 (1): 4–13. doi :10.1002/mus.24202. PMC 4433000. PMID 24510737 .
^ Macpherson CE, Bassile CC (يوليو 2016). "تقنيات العلاج الطبيعي الرئوي لتعزيز البقاء على قيد الحياة في التصلب الجانبي الضموري: مراجعة منهجية". مجلة العلاج الطبيعي العصبي . 40 (3): 165-175. doi :10.1097/NPT.0000000000000136. PMID 27164308. S2CID 7279853.
^ Spataro R, Lo Re M, Piccoli T, Piccoli F, La Bella V (سبتمبر 2010). "أسباب ومكان الوفاة لدى المرضى الإيطاليين المصابين بالتصلب الجانبي الضموري". Acta Neurologica Scandinavica . 122 (3): 217–223. doi : 10.1111/j.1600-0404.2009.01290.x . PMID 20078446. S2CID 26479278.
^ Checkoway H, Lundin JI, Kelada SN (2011). "الفصل 22: الأمراض التنكسية العصبية". في Rothman N, Hainaut P, Schulte P, Smith M, Boffetta P, Perera F (المحررون). علم الأوبئة الجزيئي: المبادئ والممارسات . الوكالة الدولية لأبحاث السرطان. ص 408-409. ISBN 978-9283221630.
^ Chiò A, Logroscino G, Traynor BJ, Collins J, Simeone JC, Goldstein LA, White LA (2013). "علم الأوبئة العالمي للتصلب الجانبي الضموري: مراجعة منهجية للأدبيات المنشورة". علم الأوبئة العصبية . 41 (2): 118-130. doi :10.1159/000351153. PMC 4049265. PMID 23860588 .
^ Hardiman O, Al-Chalabi A, Brayne C, Beghi E, van den Berg LH, Chio A, et al. (يوليو 2017). "الصورة المتغيرة للتصلب الجانبي الضموري: دروس من السجلات الأوروبية". مجلة طب الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب النفسي . 88 (7): 557-563. doi :10.1136/jnnp-2016-314495. hdl : 2318/1633611 . PMID 28285264. S2CID 52871105. مؤرشف من الأصل في 21 ديسمبر 2019. تم الاسترجاع في 22 أغسطس 2018 .
^ abcde Mehta P, Kaye W, Raymond J, Punjani R, Larson T, Cohen J, et al. (نوفمبر 2018). "انتشار التصلب الجانبي الضموري - الولايات المتحدة، 2015". MMWR . Morbidity and Mortality Weekly Report . 67 (46): 1285–1289. doi :10.15585/mmwr.mm6746a1. PMC 5858037. PMID 30462626.
^ ab Arthur KC, Calvo A, Price TR, Geiger JT, Chiò A, Traynor BJ (أغسطس 2016). "الزيادة المتوقعة في التصلب الجانبي الضموري من 2015 إلى 2040". Nature Communications . 7 (12408): 12408. Bibcode :2016NatCo...712408A. doi :10.1038/ncomms12408. PMC 4987527. PMID 27510634 .
^ ab Luna J, Logroscino G, Couratier P, Marin B (مايو 2017). "القضايا الحالية في علم الأوبئة ALS: تباين حدوث ALS بين السكان والنشاط البدني كعامل خطر". Revue Neurologique . 173 (5): 244–253. doi :10.1016/j.neurol.2017.03.035. PMID 28477849.
^ Zou ZY, Zhou ZR, Che CH, Liu CY, He RL, Huang HP (يوليو 2017). "علم الأوبئة الجيني للتصلب الجانبي الضموري: مراجعة منهجية وتحليل تلوي". مجلة طب الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب النفسي . 88 (7): 540-549. doi :10.1136/jnnp-2016-315018. PMID 28057713. S2CID 41974606.
^ ab Teive HA, Lima PM, Germiniani FM, Munhoz RP (مايو 2016). "ما معنى الاسم؟ المشاكل والحقائق والخلافات المتعلقة بالأسماء العصبية". أرشيفات علم النفس العصبي . 74 (5): 423-425. doi : 10.1590/0004-282X20160040 . PMID 27191240.
^ Visser J, de Jong JM, de Visser M (فبراير 2008). "تاريخ الضمور العضلي التدريجي: متلازمة أم مرض؟". علم الأعصاب . 70 (9): 723-727. doi :10.1212/01.wnl.0000302187.20239.93. PMID 18299524. S2CID 22629725.
^ Wijesekera LC, Mathers S, Talman P, Galtrey C, Parkinson MH, Ganesalingam J, et al. (مارس 2009). "التاريخ الطبيعي والخصائص السريرية لمتغيرات ALS في الذراع والساق". علم الأعصاب . 72 (12): 1087–1094. doi : 10.1212/01.wnl.0000345041.83406.a2. PMC 2821838. PMID 19307543.
^ Wilbourn AJ (أكتوبر 1998). "علم وظائف الأعصاب السريري في تشخيص التصلب الجانبي الضموري: معايير لامبرت وإل إسكوريال". مجلة العلوم العصبية . 160 (الملحق 1): S25–S29. doi :10.1016/s0022-510x(98)00194-4. PMID 9851644. S2CID 32884687.
^ بروكس بي آر (يوليو 1994). "معايير الاتحاد العالمي لعلم الأعصاب في مستشفى إسكوريال لتشخيص التصلب الجانبي الضموري. اللجنة الفرعية لأمراض الخلايا العصبية الحركية/التصلب الجانبي الضموري التابعة للاتحاد العالمي لعلم الأعصاب ومجموعة أبحاث الأمراض العصبية العضلية في مستشفى إسكوريال والمساهمون في ورشة عمل "الحدود السريرية للتصلب الجانبي الضموري"". مجلة العلوم العصبية . 124 (ملحق): 96-107. doi :10.1016/0022-510x(94)90191-0. PMID 7807156. S2CID 32678612.
^ بروكس بي آر، ميلر آر جي، سواش إم، مونسات تي إل (ديسمبر 2000). "إعادة النظر في مستشفى الإسكوريال: معايير منقحة لتشخيص التصلب الجانبي الضموري". التصلب الجانبي الضموري واضطرابات الخلايا العصبية الحركية الأخرى . 1 (5): 293-299. doi :10.1080/146608200300079536. PMID 11464847. S2CID 22725949.
^ دي كارفالهو م، دنغلر آر، آيزن أ، إنجلترا دينار أردني، كاجي آر، كيمورا جي، وآخرون. (مارس 2008). “معايير التشخيص الكهربائي لتشخيص مرض التصلب الجانبي الضموري”. الفيزيولوجيا العصبية السريرية . 119 (3): 497-503. دوى :10.1016/j.clinph.2007.09.143. بميد 18164242. S2CID 14851649.
^ Shefner JM, Al-Chalabi A, Baker MR, Cui LY, de Carvalho M, Eisen A, et al. (أغسطس 2020). "اقتراح لمعايير تشخيصية جديدة لمرض التصلب الجانبي الضموري". علم وظائف الأعصاب السريري . 131 (8): 1975-1978. doi : 10.1016/j.clinph.2020.04.005 . hdl : 10451/48432 . PMID 32387049. S2CID 215823371.
^ "ما هو مرض التصلب الجانبي الضموري؟". جمعية مرضى التصلب الجانبي الضموري . مؤرشف من الأصل في 21 ديسمبر 2018. استرجاع 23 ديسمبر 2018 .
^ "ALS: Amyotrophic Lateral Sclerosis". Muscular Dystrophy Association . 18 ديسمبر 2015. مؤرشف من الأصل في 6 أغسطس 2018. تم الاسترجاع 23 ديسمبر 2018 .
^ Goetz CG (مارس 2000). "التصلب الجانبي الضموري: المساهمات المبكرة لجان مارتن شاركو". Muscle & Nerve . 23 (3): 336–343. doi :10.1002/(SICI)1097-4598(200003)23:3<336::AID-MUS4>3.0.CO;2-L. PMID 10679709. S2CID 5917354.
^ Gordon PH (2006). "الفصل 1: تاريخ ALS". في Mitsumoto H، Przedborski S، Gordon PH (المحررون). التصلب الجانبي الضموري . CRC Press. ص. 9. ISBN 978-0824729240.
^ Gordon PH (أكتوبر 2013). "التصلب الجانبي الضموري: تحديث للخصائص السريرية لعام 2013، وعلم وظائف الأعضاء المرضية، والإدارة والتجارب العلاجية". الشيخوخة والمرض . 4 (5): 295-310. doi :10.14336/AD.2013.0400295. PMC 3794725. PMID 24124634 .
^ ab Huynh W, Simon NG, Grosskreutz J, Turner MR, Vucic S, Kiernan MC (يوليو 2016). "تقييم العصبون الحركي العلوي في التصلب الجانبي الضموري". علم وظائف الأعصاب السريري . 127 (7): 2643–2660. doi : 10.1016/j.clinph.2016.04.025 . PMID 27291884. S2CID 3757685.
^ ألكسندر إي (20 أغسطس 2014). "جورج بوش يقدم ربما أفضل تحدي دلو ثلج لمرض التصلب الجانبي الضموري حتى الآن". الإندبندنت . مؤرشف من الأصل في 21 أغسطس 2014. تم الاسترجاع في 20 أغسطس 2014 .
^ Wicks P (ديسمبر 2014). "تحدي دلو الثلج لمرض التصلب الجانبي الضموري - هل يمكن لرشة ماء أن تعيد تنشيط مجال؟". التصلب الجانبي الضموري والتنكس الجبهي الصدغي . 15 (7-8): 479-480. doi : 10.3109/21678421.2014.984725 . PMID 25431828. S2CID 207581186.

روابط خارجية

الوسائط المتعلقة بالتصلب الجانبي الضموري في ويكيميديا كومنز

الموقع الرسمي لجمعية ALS
معهد تطوير علاج مرض التصلب الجانبي الضموري
التحالف الدولي لجمعيات مرضى التصلب الجانبي الضموري/مرض العضلات الحركية العصبية
ندوة دولية حول مرض التصلب الجانبي الضموري/مرض العضلات الحركية

Original text

Rate this translation

Your feedback will be used to help improve Google Translate

[Orphanet2009-1] Wijesekera LC, Leigh PN (فبراير 2009). "التصلب الجانبي الضموري". مجلة أورفانيت للأمراض النادرة . 4 (4): 3. doi : 10.1186/1750-1172-4-3 . PMC 2656493. PMID 19192301 .

[Masrori-2020-2] Masrori P, Van Damme P (أكتوبر 2020). "التصلب الجانبي الضموري: مراجعة سريرية". المجلة الأوروبية لعلم الأعصاب . 27 (10): 1918-1929. doi :10.1111/ene.14393. PMC 7540334. PMID 32526057 .

[NINDS2020-3] qr "صحيفة حقائق عن التصلب الجانبي الضموري (ALS)". المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية. مؤرشف من الأصل في 5 يناير 2017. تم الاسترجاع في 22 أكتوبر 2020 .

[4] Kwan J, Vullaganti M (سبتمبر 2022). "محاكاة التصلب الجانبي الضموري". Muscle & Nerve . 66 (3): 240–252. doi :10.1002/mus.27567. PMID 35607838. S2CID 249014375.

[Support2016-5] qrst Hobson EV, McDermott CJ (سبتمبر 2016). "الإدارة الداعمة والعرضية للتصلب الجانبي الضموري" (PDF) . مراجعات الطبيعة. علم الأعصاب . 12 (9): 526-538. doi :10.1038/nrneurol.2016.111. PMID 27514291. S2CID 8547381. مؤرشف من الأصل (PDF) في 1 ديسمبر 2020. تم الاسترجاع في 20 ديسمبر 2019 .

[Goutman_480–493-6] Goutman SA, Hardiman O, Al-Chalabi A, Chió A, Savelieff MG, Kiernan MC, Feldman EL (مايو 2022). "التطورات الحديثة في تشخيص وتوقع التصلب الجانبي الضموري". مجلة لانسيت. علم الأعصاب . 21 (5): 480-493. doi :10.1016/S1474-4422(21)00465-8. PMC 9513753. PMID 35334233 .

[7] رايان م، هيفيرين م، ماكلولين ر.ل، هارديمان أو (نوفمبر 2019). "المخاطر مدى الحياة والوراثة للتصلب الجانبي الضموري". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية لعلم الأعصاب . 76 (11): 1367-1374. doi :10.1001/jamaneurol.2019.2044. PMC 6646974. PMID 31329211 .

[8] "Motor Neuron Diseases Fact Sheet". www.ninds.nih.gov . المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية. مؤرشف من الأصل في 10 أكتوبر 2020 . تم الاسترجاع في 27 أكتوبر 2020 .

[Lancet2017-9] van Es MA، Hardiman O، Chio A، Al-Chalabi A، Pasterkamp RJ، Veldink JH، van den Berg LH (نوفمبر 2017). “التصلب الجانبي الضموري”. لانسيت . 390 (10107): 2084–2098. دوى :10.1016/S0140-6736(17)31287-4. بميد 28552366. S2CID 24483077.

[Nature2017-10] qrstu v Hardiman O، Al-Chalabi A، Chio A، Corr EM، Logroscino G، Robberecht W، وآخرون. (أكتوبر 2017). “التصلب الجانبي الضموري” (PDF) . مراجعات الطبيعة. مقدمات المرض . 3 (17071): 17071. دوى :10.1038/nrdp.2017.71. PMID 28980624. S2CID 1002680. أرشفة (PDF) من النسخة الأصلية في 1 ديسمبر 2020 . تم الاسترجاع في 20 ديسمبر 2019 .

[11] "فهم مرض التصلب الجانبي الضموري". جمعية مرضى التصلب الجانبي الضموري. مؤرشف من الأصل في 26 أكتوبر 2020 . تم الاسترجاع في 28 أكتوبر 2020 .

[Wingo2011-12] Wingo TS, Cutler DJ, Yarab N, Kelly CM, Glass JD (2011). "الوراثة للتصلب الجانبي الضموري في سجل أبحاث الولايات المتحدة الذي تم التحقق منه سريريًا". PLOS ONE . 6 (11): e27985. Bibcode :2011PLoSO...627985W. doi : 10.1371/journal.pone.0027985 . PMC 3222666. PMID 22132186 .

[13] "التصلب الجانبي الضموري". MedlinePlus Genetics . تم الاسترجاع في 7 أغسطس 2023 .

[Goutman-2022-14] Goutman SA, Hardiman O, Al-Chalabi A, Chió A, Savelieff MG, Kiernan MC, Feldman EL (مايو 2022). "رؤى ناشئة في علم الوراثة المعقد وعلم وظائف الأعضاء المرضية للتصلب الجانبي الضموري". مجلة لانسيت. علم الأعصاب . 21 (5): 465-479. doi :10.1016/S1474-4422(21)00414-2. PMC 9513754. PMID 35334234 .

[alsa1-15] "أدوية معتمدة من إدارة الغذاء والدواء لعلاج مرض التصلب الجانبي الضموري". جمعية مرض التصلب الجانبي الضموري . مؤرشف من الأصل في 25 أبريل 2023. استرجاع 25 أبريل 2023 .

[16] Heo YA (سبتمبر 2022). "فينيل بيوتيرات الصوديوم وأورسودوكسيكولتورين: الموافقة الأولى". أدوية الجهاز العصبي المركزي . 36 (9): 1007-1013. doi :10.1007/s40263-022-00945-x. PMID 35907175. S2CID 251162676.

[Care2017-17] سورياني MH، Desnuelle C (مايو 2017). “إدارة الرعاية في مرض التصلب الجانبي الضموري”. مراجعة العصبية . 173 (5): 288-299. دوى :10.1016/j.neurol.2017.03.031. بميد 28461024.

[Conn2015-18] Connolly S, Galvin M, Hardiman O (أبريل 2015). "إدارة نهاية الحياة لدى المرضى المصابين بالتصلب الجانبي الضموري". مجلة لانسيت. علم الأعصاب . 14 (4): 435-442. doi :10.1016/S1474-4422(14)70221-2. PMID 25728958. S2CID 34109901.

[Lancet2011-19] Kiernan MC, Vucic S, Cheah BC, Turner MR, Eisen A, Hardiman O, et al. (مارس 2011). "التصلب الجانبي الضموري". لانسيت . 377 (9769): 942–955. doi : 10.1016/s0140-6736(10)61156-7 . PMID 21296405.

[Pupillo-2014-20] Pupillo E, Messina P, Logroscino G, Beghi E (فبراير 2014). "البقاء على قيد الحياة على المدى الطويل في التصلب الجانبي الضموري: دراسة قائمة على السكان". Annals of Neurology . 75 (2): 287–297. doi :10.1002/ana.24096. PMID 24382602. S2CID 205345019.

[Rowland2001-21] Rowland LP (مارس 2001). "كيف حصل التصلب الجانبي الضموري على اسمه: العبقرية السريرية المرضية لجان مارتن شاركو". أرشيفات علم الأعصاب . 58 (3): 512-515. doi :10.1001/archneur.58.3.512. PMID 11255459.

[22] "مرض العصبون الحركي 8B60". ICD-11 لإحصاءات الوفيات والأمراض . منظمة الصحة العالمية. مؤرشف من الأصل في 1 أغسطس 2018. تم الاسترجاع في 24 يناير 2019 .

[23] van Eenennaam RM, Koppenol LS, Kruithof WJ, Kruitwagen-van Reenen ET, Pieters S, van Es MA, et al. (نوفمبر 2021). "مناقشة التشخيص الشخصي يمكّن المرضى المصابين بالتصلب الجانبي الضموري من استعادة السيطرة على مستقبلهم: دراسة نوعية". علوم الدماغ . 11 (12): 1597. doi : 10.3390/brainsci11121597 . PMC 8699408. PMID 34942899 .

[Cold_Spring_Harbor_2017-24] Grad LI, Rouleau GA, Ravits J, Cashman NR (أغسطس 2017). "الطيف السريري للتصلب الجانبي الضموري (ALS)". Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine . 7 (8): a024117. doi : 10.1101/cshperspect.a024117 . PMC 5538408. PMID 28003278 .

[arora-2023-25] Arora RD, Khan YS (2023). "Motor Neuron Disease". StatPearls . Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID 32809609 . تم الاسترجاع في 27 أغسطس 2023 .

[26] Gautier G، Verschueren A، Monnier A، Attarian S، Salort-Campana E، Pouget J (أغسطس 2010). “مرض التصلب الجانبي الضموري مع بداية الجهاز التنفسي: المظاهر السريرية وتأثيرات التهوية غير الغازية على التشخيص”. التصلب الجانبي الضموري . 11 (4): 379-382. دوى :10.3109/17482960903426543. بميد 20001486. S2CID 27672209.

[Nature2014-27] Swinnen B, Robberecht W (نوفمبر 2014). "التباين الظاهري للتصلب الجانبي الضموري". مراجعات الطبيعة. علم الأعصاب . 10 (11): 661–670. doi :10.1038/nrneurol.2014.184. PMID 25311585. S2CID 205516010. مؤرشف من الأصل في 31 ديسمبر 2018. تم الاسترجاع في 22 أغسطس 2018 .

[Classification2016-28] Al-Chalabi A, Hardiman O, Kiernan MC, Chiò A, Rix-Brooks B, van den Berg LH (أكتوبر 2016). "التصلب الجانبي الضموري: التحرك نحو نظام تصنيف جديد". مجلة لانسيت. علم الأعصاب . 15 (11): 1182-1194. doi :10.1016/S1474-4422(16)30199-5. hdl : 2318/1636249 . PMID 27647646. S2CID 45285510.

[29] Jawdat O, Statland JM, Barohn RJ, Katz JS, Dimachkie MM (نوفمبر 2015). "المتغيرات الإقليمية للتصلب الجانبي الضموري (الشلل الضموري العضلي العضدي، والشلل الضموري العضلي العضدي في الساق، والتصلب الجانبي الضموري البصلي المعزول)". Neurologic Clinics . 33 (4): 775–785. doi :10.1016/j.ncl.2015.07.003. PMC 4629514. PMID 26515621 .

[30] Zhang H, Chen L, Tian J, Fan D (أكتوبر 2021). "مدة تطور المرض مفيدة في تحديد الشلل البصلي المعزول للتصلب الجانبي الضموري". BMC Neurology . 21 (1): 405. doi : 10.1186/s12883-021-02438-8 . PMC 8532334. PMID 34686150 .

[31] Lehky T, Grunseich C (نوفمبر 2021). "التصلب الجانبي الضموري عند الأطفال: مراجعة". Genes . 12 (12): 1935. doi : 10.3390 /genes12121935 . PMC 8701111. PMID 34946884.

[32] Teoh HL، Carey K، Sampaio H، Mowat D، Roscioli T، Farrar M (2017). "اضطرابات الخلايا العصبية الحركية الموروثة عند الأطفال: ما وراء ضمور العضلات الشوكي". Neural Plasticity . 2017 : 6509493. doi : 10.1155/2017/6509493 . PMC 5467325. PMID 28634552 .

[Clinical_Features_of_ALS-33] Tard C, Defebvre L, Moreau C, Devos D, Danel-Brunaud V (مايو 2017). "السمات السريرية للتصلب الجانبي الضموري وقيمتها التنبؤية". Revue Neurologique . 173 (5): 263–272. doi :10.1016/j.neurol.2017.03.029. PMID 28477850.

[34] Ravits J, Appel S, Baloh RH, Barohn R, Brooks BR, Elman L, et al. (مايو 2013). "فك رموز التصلب الجانبي الضموري: ما الذي تخبرنا به النمط الظاهري وعلم الأمراض العصبية والجينات عن التسبب في المرض". التصلب الجانبي الضموري والتنكس الجبهي الصدغي . 14 (الملحق 1): 5-18. doi :10.3109/21678421.2013.778548. PMC 3779649. PMID 23678876 .

[35] "مرض العصبون الحركي". المملكة المتحدة: هيئة الخدمات الصحية الوطنية. 15 يناير 2018. مؤرشف من الأصل في 29 ديسمبر 2014. تم الاسترجاع 24 أكتوبر 2020 .

[Pain2017-36] Chiò A, Mora G, Lauria G (فبراير 2017). "الألم في التصلب الجانبي الضموري". مجلة لانسيت. علم الأعصاب . 16 (2): 144-157. arXiv : 1607.02870 . doi :10.1016/S1474-4422(16)30358-1. PMID 27964824. S2CID 38905437.

[37] Gromicho M، Figueiral M، Uysal H، Grosskreutz J، Kuzma-Kozakiewicz M، Pinto S، وآخرون. (يوليو 2020). "الانتشار في ALS: التأثير النسبي لإصابة الخلايا العصبية الحركية العلوية والسفلية". حوليات طب الأعصاب السريري والترجمي . 7 (7): 1181-1192. doi :10.1002/acn3.51098. PMC 7359118. PMID 32558369 .

[38] Cedarbaum JM, Stambler N, Malta E, Fuller C, Hilt D, Thurmond B, Nakanishi A (أكتوبر 1999). "ALSFRS-R: مقياس تصنيف وظيفي منقح لمرض التصلب الجانبي الضموري يتضمن تقييمات لوظيفة الجهاز التنفسي. مجموعة دراسة مرض التصلب الجانبي الضموري المرتبط بالعامل العصبي المشتق من الدماغ (المرحلة الثالثة)". مجلة العلوم العصبية . 169 (1-2): 13-21. doi :10.1016/s0022-510x(99)00210-5. PMID 10540002. S2CID 7057926.

[39] Wong C، Stavrou M، Elliott E، Gregory JM، Leigh N، Pinto AA، et al. (2021). "التجارب السريرية في التصلب الجانبي الضموري: مراجعة منهجية ومنظور". Brain Communications . 3 (4): fcab242. doi :10.1093/braincomms/fcab242. PMC 8659356. PMID 34901853 .

[40] Creemers H, Grupstra H, Nollet F, van den Berg LH, Beelen A (يونيو 2015). "العوامل التنبؤية لمسار الحالة الوظيفية للمرضى المصابين بمرض التصلب الجانبي الضموري: مراجعة منهجية". مجلة طب الأعصاب . 262 (6): 1407-1423. doi :10.1007/s00415-014-7564-8. PMID 25385051. S2CID 31734765.

[41] Atassi N، Berry J، Shui A، Zach N، Sherman A، Sinani E، et al. (نوفمبر 2014). "قاعدة بيانات PRO-ACT: التصميم والتحليلات الأولية والميزات التنبؤية". علم الأعصاب . 83 (19): 1719-1725. doi :10.1212/WNL.0000000000000951. PMC 4239834. PMID 25298304 .

[Bedlack-2016-42] Bedlack RS, Vaughan T, Wicks P, Heywood J, Sinani E, Selsov R, et al. (مارس 2016). "ما مدى شيوع هضبات وانعكاسات مرض التصلب الجانبي الضموري؟". علم الأعصاب . 86 (9): 808-812. doi :10.1212/WNL.0000000000002251. PMC 4793781. PMID 26658909 .

[43] Castrillo-Viguera C, Grasso DL, Simpson E, Shefner J, Cudkowicz ME (2010). "الأهمية السريرية في تغيير الانحدار في ALSFRS-R". التصلب الجانبي الضموري (مقالة في مجلة). 11 (1-2): 178-180. doi :10.3109/17482960903093710. PMID 19634063. S2CID 207619689.

[Yunusova-2019-44] Yunusova Y, Plowman EK, Green JR, Barnett C, Bede P (2019) . "المقاييس السريرية لخلل العصب البصري في مرض التصلب الجانبي الضموري". Frontiers in Neurology . 10 : 106. doi : 10.3389/fneur.2019.00106 . PMC 6389633. PMID 30837936.

[45] Lui AJ, Byl NN (يونيو 2009). "مراجعة منهجية لتأثير التمارين الرياضية متوسطة الشدة على الوظيفة وتقدم المرض في التصلب الجانبي الضموري". مجلة العلاج الطبيعي العصبي . 33 (2): 68-87. doi : 10.1097/NPT.0b013e31819912d0 . PMID 19556916. S2CID 7650356.

[46] Beukelman D, Fager S, Nordness A (2011). "Communication Support for People with ALS". Neurology Research International . 2011 : 714693. doi : 10.1155/2011/714693 . PMC 3096454. PMID 21603029 .

[47] Kuzma-Kozakiewicz M, Andersen PM, Ciecwierska K, Vázquez C, Helczyk O, Loose M, et al. (سبتمبر 2019). "دراسة مراقبة حول جودة الحياة والتفضيلات للحفاظ على الحياة في حالة الحبس". علم الأعصاب . 93 (10): e938–e945. doi :10.1212/WNL.0000000000008064. PMC 6745736. PMID 31391247 .

[48] O'Brien D، Stavroulakis T، Baxter S، Norman P، Bianchi S، Elliott M، et al. (سبتمبر 2019). "تحسين التهوية غير الغازية في التصلب الجانبي الضموري: مراجعة منهجية". المجلة الأوروبية للجهاز التنفسي . 54 (3): 1900261. doi : 10.1183/13993003.00261-2019 . PMID 31273038. S2CID 195805546.

[Bede-2011-49] Bede P, Oliver D, Stodart J, van den Berg L, Simmons Z, O Brannagáin D, et al. (أبريل 2011). "الرعاية التلطيفية في التصلب الجانبي الضموري: مراجعة للمبادئ التوجيهية والمبادرات الدولية الحالية". مجلة طب الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب النفسي . 82 (4): 413-418. doi :10.1136/jnnp.2010.232637. hdl : 2262/59035 . PMID 21297150. S2CID 7043837. مؤرشف من الأصل في 28 مايو 2023. تم الاسترجاع في 30 أبريل 2023 .

[50] كورسيا بي، برادات بي إف، سالاتشاس إف، برونيتو جي، فوريستير إن، سيلهين د، وآخرون. (1 يناير 2008). “أسباب الوفاة في سلسلة ما بعد الوفاة لمرضى التصلب الجانبي الضموري”. التصلب الجانبي الضموري . 9 (1): 59-62. دوى :10.1080/17482960701656940. بميد 17924236. S2CID 40367873.

[51] Fang T, Al Khleifat A, Stahl DR, Lazo La Torre C, Murphy C, Young C, et al. (مايو 2017). "مقارنة بين نظامي King's وMiToS لتحديد مرحلة ALS". التصلب الجانبي الضموري والتنكس الجبهي الصدغي . 18 (3-4): 227-232. doi :10.1080/21678421.2016.1265565. PMC 5425622. PMID 28054828 .

[JNNP_July_2011-52] Chiò A, Calvo A, Moglia C, Mazzini L, Mora G (يوليو 2011). "التباين الظاهري للتصلب الجانبي الضموري: دراسة قائمة على السكان" (PDF) . مجلة طب الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب النفسي . 82 (7): 740-746. doi :10.1136/jnnp.2010.235952. PMID 21402743. S2CID 13416164. مؤرشف من الأصل (PDF) في 24 نوفمبر 2022. تم الاسترجاع في 4 أغسطس 2022 .

[53] لاندو إي (20 سبتمبر 2009). "ستيفن هوكينج نموذج يحتذى به لمرضى التصلب الجانبي الضموري". شبكة سي إن إن. مؤرشف من الأصل في 15 أغسطس 2016.

[Martin2017-54] Martin S, Al Khleifat A, Al-Chalabi A (2017). "ما الذي يسبب التصلب الجانبي الضموري؟". F1000Research . 6 : 371. doi : 10.12688/f1000research.10476.1 . PMC 5373425. PMID 28408982 .

[Crockford-2018-55] Crockford C, Newton J, Lonergan K, Chiwera T, Booth T, Chandran S, et al. (أكتوبر 2018). "التغيرات المعرفية والسلوكية الخاصة بمرض التصلب الجانبي الضموري المرتبطة بتقدم مرحلة المرض في مرض التصلب الجانبي الضموري". علم الأعصاب . 91 (15): e1370–e1380. doi :10.1212/WNL.0000000000006317. PMC 6177274. PMID 30209236 .

[56] يانغ ت، هو ي، لي سي، كاو ب، تشنغ ي، وي كيو، وآخرون (يوليو 2021). "عوامل الخطر للضعف الإدراكي في التصلب الجانبي الضموري: مراجعة منهجية وتحليل تلوي". مجلة طب الأعصاب وجراحة المخ والأعصاب والطب النفسي . 92 (7): 688-693. doi :10.1136/jnnp-2020-325701. PMID 33563800. S2CID 231858696.

[57] Wicks P (يوليو 2007). "التثاؤب المفرط شائع في الشكل البصلي من مرض التصلب الجانبي الضموري". Acta Psychiatrica Scandinavica . 116 (1): 76، رد المؤلف 76-76، رد المؤلف 77. doi :10.1111/j.1600-0447.2007.01025.x. PMID 17559605. S2CID 12807996.

[58] Sauvé WM (ديسمبر 2016). "التعرف على التأثير الكاذب البصلي وعلاجه". CNS Spectrums . 21 (S1): 34–44. doi :10.1017/S1092852916000791. PMID 28044945. S2CID 21066800.

[59] Raaphorst J، Beeldman E، De Visser M، De Haan RJ، Schmand B (أكتوبر 2012). “مراجعة منهجية للتغيرات السلوكية في مرض الخلايا العصبية الحركية”. التصلب الجانبي الضموري . 13 (6): 493-501. دوى :10.3109/17482968.2012.656652. بميد 22424127. S2CID 22224140.

[60] كوراتييه بي، كورسيا بي، لوتريت جي، نيكول إم، مارين بي (مايو 2017). “ينتمي التصلب الجانبي الضموري والخرف الجبهي الصدغي إلى طيف مرض شائع”. مراجعة العصبية . 173 (5): 273-279. دوى :10.1016/j.neurol.2017.04.001. بميد 28449882.

[Neuroscience2014-61] Renton AE, Chiò A, Traynor BJ (يناير 2014). "State of play in amyotrophic lateral sclerosis genetics". Nature Neuroscience . 17 (1): 17–23. doi :10.1038/nn.3584. hdl :2318/156177. PMC 4544832. PMID 24369373 .

[62] Beeldman E، Raaphorst J، Klein Twennaar M، de Visser M، Schmand BA، de Haan RJ (يونيو 2016). “الملف المعرفي لـ ALS: مراجعة منهجية وتحديث التحليل التلوي”. مجلة علم الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب النفسي . 87 (6): 611-619. دوى :10.1136/jnnp-2015-310734. بميد 26283685. S2CID 22082109.

[Conspiracy-63] Al-Chalabi A, Hardiman O (نوفمبر 2013). "علم الأوبئة لمرض التصلب الجانبي الضموري: مؤامرة بين الجينات والبيئة والوقت". مراجعات الطبيعة. علم الأعصاب . 9 (11): 617-628. doi :10.1038/nrneurol.2013.203. PMID 24126629. S2CID 25040863.

[Mayo_Clinic-64] "التصلب الجانبي الضموري (ALS) - الأعراض والأسباب". Mayo Clinic . مؤرشف من الأصل في 6 أبريل 2022 . تم الاسترجاع 6 أبريل 2022 .

[auto-65] "من يصاب بمرض التصلب الجانبي الضموري؟". جمعية مرضى التصلب الجانبي الضموري . مؤرشف من الأصل في 6 أبريل 2022. استرجاع 6 أبريل 2022 .

[66] He J, Mangelsdorf M, Fan D, Bartlett P, Brown MA (ديسمبر 2015). "دراسات جينية حول التصلب الجانبي الضموري: من رسم الخرائط الارتباطية على مستوى الجينوم إلى تسلسل الجينوم" (PDF) . The Neuroscientist . 21 (6): 599–615. doi :10.1177/1073858414555404. PMID 25378359. S2CID 3437565. مؤرشف من الأصل (PDF) في 7 مايو 2020. تم الاسترجاع في 20 ديسمبر 2019 .

[67] McNeill A, Amador MD, Bekker H, Clarke A, Crook A, Cummings C, et al. (يونيو 2022). "الاختبار الجيني التنبئي لمرض الخلايا العصبية الحركية: هل حان الوقت لوضع إرشادات؟". المجلة الأوروبية لعلم الوراثة البشرية . 30 (6): 635-636. doi :10.1038/s41431-022-01093-y. PMC 9177585. PMID 35379930 .

[68] De Oliveira HM, Soma A, Baker MR, Turner MR, Talbot K, Williams TL (أغسطس 2023). "دراسة استقصائية للممارسة الحالية في الاختبارات الجينية في التصلب الجانبي الضموري في المملكة المتحدة وجمهورية أيرلندا: الآثار المترتبة على التخطيط المستقبلي". التصلب الجانبي الضموري والتنكس الجبهي الصدغي . 24 (5-6): 405-413. doi : 10.1080/21678421.2022.2150556 . PMID 36458618. S2CID 254150195.

[69] مولر ك، أوه كي دبليو، نوردين أ، بانثي س، كيم إس إتش، نوردين ف، وآخرون (فبراير 2022). "الطفرات الجديدة في SOD1 هي سبب لمرض التصلب الجانبي الضموري". مجلة طب الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب النفسي . 93 (2): 201-206. doi :10.1136/jnnp-2021-327520. PMC 8784989. PMID 34518333 .

[70] McNeill A, Amador MD, Bekker H, Clarke A, Crook A, Cummings C, et al. (International Alliance of ALS/MND Associations) (يونيو 2022). "الاختبار الجيني التنبئي لمرض العصبون الحركي: هل حان الوقت لوضع إرشادات؟". المجلة الأوروبية لعلم الوراثة البشرية . 30 (6): 635-636. doi :10.1038/s41431-022-01093-y. PMC 9177585. PMID 35379930 .

[71] Salmon K, Kiernan MC, Kim SH, Andersen PM, Chio A, van den Berg LH, et al. (مايو 2022). "أهمية تقديم الاختبارات الجينية المبكرة لدى كل شخص مصاب بالتصلب الجانبي الضموري". Brain . 145 (4): 1207–1210. doi :10.1093/brain/awab472. PMC 9129091. PMID 35020823. مؤرشف من الأصل في 27 مايو 2023. تم الاسترجاع في 27 مايو 2023 .

[Wang_2017-72] Wang MD, Little J, Gomes J, Cashman NR, Krewski D (يوليو 2017). "تحديد عوامل الخطر المرتبطة ببداية وتطور التصلب الجانبي الضموري باستخدام المراجعة المنهجية والتحليل التلوي". Neurotoxicology . 61 : 101–130. Bibcode :2017NeuTx..61..101W. doi :10.1016/j.neuro.2016.06.015. PMID 27377857. S2CID 33604904. مؤرشف من الأصل في 17 نوفمبر 2022. تم الاسترجاع في 27 مايو 2023 .

[Grossman2006-73] Grossman AB, Levin BE, Bradley WG (مارس 2006). "خصائص الشخصية قبل المرض لدى مرضى التصلب الجانبي الضموري". التصلب الجانبي الضموري . 7 (1): 27–31. doi :10.1080/14660820510012004. PMID 16546756. S2CID 20998807.

[PK2018-74] Parkin Kullmann JA، Hayes S، Pamphlett R (أكتوبر 2018). "هل الأشخاص المصابون بالتصلب الجانبي الضموري (ALS) لطيفون بشكل خاص؟ دراسة حالة وشاهد دولية عبر الإنترنت لعوامل الشخصية الخمسة الكبرى". الدماغ والسلوك . 8 (10): e01119. doi :10.1002/brb3.1119. PMC 6192405. PMID 30239176 .

[75] Mehl T, Jordan B, Zierz S (يناير 2017). ""المرضى المصابون بالتصلب الجانبي الضموري (ALS) عادة ما يكونون أشخاصًا لطيفين""- كيف يرى الأطباء ذوو الخبرة في مرض التصلب الجانبي الضموري خصائص شخصية مرضاهم". الدماغ والسلوك . 7 (1): e00599. doi :10.1002/brb3.599. PMC 5256182. PMID 28127517 .

[76] Robberecht W, Philips T (أبريل 2013). "المشهد المتغير للتصلب الجانبي الضموري". مراجعات الطبيعة. علوم الأعصاب . 14 (4): 248-264. doi :10.1038/nrn3430. PMID 23463272. S2CID 208941.

[NEJM_2017-77] Brown RH, Al-Chalabi A (يوليو 2017). "التصلب الجانبي الضموري". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 377 (2): 162–172. doi :10.1056/NEJMra1603471. PMID 28700839. S2CID 205117619. مؤرشف من الأصل في 25 فبراير 2021. تم الاسترجاع في 20 ديسمبر 2019 .

[78] Okamoto K, Mizuno Y, Fujita Y (أبريل 2008). "أجسام بونينا في التصلب الجانبي الضموري". علم الأمراض العصبية . 28 (2): 109-115. doi :10.1111/j.1440-1789.2007.00873.x. PMID 18069968. S2CID 34398467.

[79] White JA, Banerjee R, Gunawardena S (مايو 2016). "النقل المحوري والتنكس العصبي: كيف يمكن استخدام الأدوية البحرية لتطوير العلاجات". الأدوية البحرية . 14 (5): 102. doi : 10.3390/md14050102 . PMC 4882576. PMID 27213408 .

[80] Ng Kee Kwong KC، Mehta AR، Nedergaard M، Chandran S (أغسطس 2020). “تحديد وظائف جديدة للسائل النخاعي في الفيزيولوجيا المرضية لـ ALS”. اكتا نيوروباثولوجيكا للاتصالات . 8 (1): 140. دوى : 10.1186/s40478-020-01018-0 . بمك 7439665 . بميد 32819425.

[81] Van Damme P, Robberecht W, Van Den Bosch L (مايو 2017). "نمذجة التصلب الجانبي الضموري: التقدم والاحتمالات". نماذج وآليات المرض . 10 (5): 537-549. doi :10.1242/dmm.029058. PMC 5451175. PMID 28468939 .

[82] السلطان AA، والر R، هيث PR، كيربي J (2016). "علم الوراثة للتصلب الجانبي الضموري: رؤى حالية". الأمراض العصبية والعصبية العضلية التنكسية . 6 : 49-64. doi : 10.2147/DNND.S84956 . PMC 6053097. PMID 30050368 .

[83] Shang Y, Huang EJ (سبتمبر 2016). "آليات طفرات FUS في التصلب الجانبي الضموري العائلي". Brain Research . 1647 : 65–78. doi :10.1016/j.brainres.2016.03.036. PMC 5003642. PMID 27033831 .

[84] نغوين إتش بي، فان بروكهوفن سي، فان دير زي جيه (يونيو 2018). “جينات ALS في عصر الجينوم وآثارها على FTD”. الاتجاهات في علم الوراثة . 34 (6): 404-423. دوى : 10.1016/j.tig.2018.03.001 . اتش دي ال : 10067/1514730151162165141 . بميد 29605155.

[85] Gitler AD, Tsuiji H (سبتمبر 2016). "لقد حدثت صحوة: الآليات الناشئة لطفرات C9orf72 في FTD/ALS". Brain Research . 1647 : 19–29. doi :10.1016/j.brainres.2016.04.004. PMC 5003651. PMID 27059391 .

[86] Mehta AR, Gregory JM, Dando O, Carter RN, Burr K, Nanda J, et al. (فبراير 2021). "العجز في الطاقة الحيوية للميتوكوندريا في الخلايا العصبية الحركية المصابة بالتصلب الجانبي الضموري C9orf72 يسبب اختلال التوازن المحوري". Acta Neuropathologica . 141 (2): 257–279. doi : 10.1007/s00401-020-02252-5 . PMC 7847443. PMID 33398403 .

[87] Verber NS، Shepheard SR، Sassani M، McDonough HE، Moore SA، Alix JJ، وآخرون (2019). "العلامات الحيوية في مرض الخلايا العصبية الحركية: مراجعة حالة الفن". Frontiers in Neurology . 10 : 291. doi : 10.3389/fneur.2019.00291 . PMC 6456669. PMID 31001186 .

[88] Joyce NC, Carter GT (مايو 2013). "التشخيص الكهربائي للأشخاص المصابين بالتصلب الجانبي الضموري". PM&R . 5 (5 Suppl): S89–S95. doi :10.1016/j.pmrj.2013.03.020. PMC 4590769. PMID 23523708 .

[89] Silani V، Messina S، Poletti B، Morelli C، Doretti A، Ticozzi N، Maderna L (مارس 2011). “تشخيص مرض التصلب الجانبي الضموري في عام 2010”. المحفوظات الإيطالية دي علم الأحياء . 149 (1): 5-27. دوى :10.4449/aib.v149i1.1260. بميد 21412713.

[90] Stickler DE. Lorenzo N (ed.). "Lambert-Eaton Myasthenic Syndrome (LEMS)". Misc.medscape.com. مؤرشف من الأصل في 14 مايو 2013. تم الاسترجاع في 18 أبريل 2013 .

[91] "متلازمة لامبرت-إيتون الوهنية العضلية: نبذة". LEMS.com . BioMarin Pharmaceutical Inc. مؤرشف من الأصل في 20 يناير 2013 . تم الاسترجاع في 18 أبريل 2013 .

[92] Mills KR (نوفمبر 2010). "خصائص الارتجافات في التصلب الجانبي الضموري ومتلازمة الارتجافات الحميدة". Brain . 133 (11): 3458–3469. doi : 10.1093/brain/awq290 . PMID 20959307.

[Cochrane_NIV-93] Radunovic A, Annane D, Rafiq MK, Brassington R, Mustfa N (أكتوبر 2017). "التهوية الميكانيكية للتصلب الجانبي الضموري/مرض العصبون الحركي". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 10 (10): CD004427. doi :10.1002/14651858.CD004427.pub4. PMC 6485636. PMID 28982219 .

[Sleep_Disorders_and_Respiratory_Function-94] Ahmed RM, Newcombe RE, Piper AJ, Lewis SJ, Yee BJ, Kiernan MC, Grunstein RR (أبريل 2016). "اضطرابات النوم ووظيفة الجهاز التنفسي في التصلب الجانبي الضموري". مراجعات طب النوم . 26 : 33–42. doi :10.1016/j.smrv.2015.05.007. PMID 26166297.

[ALS_Ethics-95] Eisen A, Krieger C (نوفمبر 2013). "الاعتبارات الأخلاقية في إدارة التصلب الجانبي الضموري". التقدم في علم الأعصاب . 110 : 45-53. doi :10.1016/j.pneurobio.2013.05.001. PMID 23735671. S2CID 26282198.

[Lewis_&_Rushanan-96] Lewis M, Rushanan S (2007). "دور العلاج الطبيعي والعلاج المهني في علاج التصلب الجانبي الضموري". NeuroRehabilitation . 22 (6): 451–461. doi :10.3233/NRE-2007-22608. PMID 18198431.

[asha-97] "التصلب الجانبي الضموري (ALS)". الجمعية الأمريكية لعلم النطق واللغة والسمع، روكفيل، ماريلاند. مؤرشف من الأصل في 2 أغسطس 2012. تم الاسترجاع في 30 نوفمبر 2016 .

[British_Medical_Bulletin-98] Orrell RW (2010). "مرض الخلايا العصبية الحركية: مراجعات منهجية لعلاج التصلب الجانبي الضموري والضمور العضلي الشوكي". النشرة الطبية البريطانية . 93 : 145–159. doi : 10.1093/bmb/ldp049 . PMID 20015852.

[ajop-99] Arbesman M, Sheard K (2014). "مراجعة منهجية لفعالية التدخلات المرتبطة بالعلاج المهني للأشخاص المصابين بالتصلب الجانبي الضموري". المجلة الأمريكية للعلاج المهني . 68 (1): 20-26. doi : 10.5014/ajot.2014.008649 . PMID 24367951.

[:0-100] Sulistyo A, Abrahao A, Freitas ME, Ritsma B, Zinman L (أغسطس 2023). "التغذية بالأنبوب المعوي لمرضى التصلب الجانبي الضموري/مرض الخلايا العصبية الحركية". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2023 (8): CD004030. doi :10.1002/14651858.CD004030.pub4. PMC 10413437. PMID 37579081 .

[EFNS_2012-101] Andersen PM, Abrahams S, Borasio GD, de Carvalho M, Chio A, Van Damme P, et al. (مارس 2012). "EFNS guidelines on the clinical management of amyotrophic lateral sclerosis (MALS)--revised report of an EFNS task force". المجلة الأوروبية لعلم الأعصاب . 19 (3): 360–375. doi : 10.1111/j.1468-1331.2011.03501.x . PMID 21914052. S2CID 5746940.

[CD001447-102] Miller RG, Mitchell JD, Moore DH (مارس 2012). "Riluzole for amyotrophic lateral sclerosis (ALS)/motor neuron disease (MND)". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2012 (3): CD001447. doi : 10.1002 /14651858.CD001447.pub3. PMC 7055506. PMID 22419278.

[103] كارليسي سي، باسكوالي إل، بيازا إس، لو جيرفو أ، كالداراتزو إينكو إي، أليسي آر، وآخرون. (مارس 2011). “استراتيجيات النهج السريري للتنكس العصبي في التصلب الجانبي الضموري”. المحفوظات الإيطالية دي علم الأحياء . 149 (1): 151-167. دوى :10.4449/aib.v149i1.1267. بميد 21412722.

[104] آبي، كوجي؛ وآخرون (يوليو 2017). "سلامة وفعالية عقار إدارافون في المرضى المحددين جيدًا المصابين بالتصلب الجانبي الضموري: تجربة عشوائية مزدوجة التعمية خاضعة للتحكم الوهمي". مجلة لانسيت. علم الأعصاب . 16 (7): 505-512. doi : 10.1016/S1474-4422(17)30115-1 . PMID 28522181.

[Therapeutic_Advances_in_Neurological_Disorders-105] Dorst J, Ludolph AC, Huebers A (2018). "العلاج المعدل للمرض والعرضي للتصلب الجانبي الضموري". التطورات العلاجية في الاضطرابات العصبية . 11 : 1756285617734734. doi : 10.1177/1756285617734734 . PMC 5784546. PMID 29399045 .

[106] Takei K, Watanabe K, Yuki S, Akimoto M, Sakata T, Palumbo J (أكتوبر 2017). "Edaravone and its clinical development for amyotrophic lateral sclerosis". التصلب الجانبي الضموري والتنكس الجبهي الصدغي . 18 (sup1): 5–10. doi : 10.1080/21678421.2017.1353101 . PMID 28872907.

[107] مركز تقييم الأدوية والبحوث (16 يونيو 2022). "إدارة الغذاء والدواء توافق على شكل فموي لعلاج البالغين المصابين بالتصلب الجانبي الضموري (ALS)". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. مؤرشف من الأصل في 12 مايو 2022 . تم الاسترجاع 25 أبريل 2023 .

[108] "AMX0035 (RELYVRIO)". جمعية ALS . مؤرشف من الأصل في 25 أبريل 2023. استرجاع 25 أبريل 2023 .

[109] "سيتم سحب دواء ALS من السوق الأمريكية بعد أن أظهرت دراسة عدم استفادة المرضى منه". وكالة أسوشيتد برس . 4 أبريل 2024. تم الاسترجاع 4 أبريل 2024 .

[110] Amylyx Pharmaceuticals Inc. (4 يناير 2023). تجربة عشوائية من المرحلة الثالثة، مزدوجة التعمية، خاضعة للتحكم الوهمي، متعددة المراكز لتقييم سلامة وفعالية AMX0035 مقابل الدواء الوهمي لعلاج المرضى البالغين المصابين بالتصلب الجانبي الضموري (ALS) لمدة 48 أسبوعًا (تقرير). clinicaltrials.gov.

[FDA_Qalsody-111] "إدارة الغذاء والدواء توافق على علاج التصلب الجانبي الضموري المرتبط بطفرة في جين SOD1" (بيان صحفي). إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). 25 أبريل 2023. مؤرشف من الأصل في 25 أبريل 2023. تم الاسترجاع 25 أبريل 2023 .

[112] Miller TM, Cudkowicz ME, Genge A, Shaw PJ, Sobue G, Bucelli RC, et al. (سبتمبر 2022). "Trial of Antisense Oligonucleotide Tofersen for SOD1 ALS". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 387 (12): 1099–1110. doi : 10.1056/NEJMoa2204705 . PMID 36129998. S2CID 252438252.

[113] Lu CH, Macdonald-Wallis C, Gray E, Pearce N, Petzold A, Norgren N, et al. (يونيو 2015). "سلسلة خيوط الأعصاب الخفيفة: علامة بيولوجية تشخيصية في التصلب الجانبي الضموري". علم الأعصاب . 84 (22): 2247–2257. doi :10.1212/WNL.0000000000001642. PMC 4456658. PMID 25934855 .

[NeuroRehabilitation_2015-114] Paganoni S, Karam C, Joyce N, Bedlack R, Carter GT (2015). "الرعاية التأهيلية الشاملة عبر طيف التصلب الجانبي الضموري". NeuroRehabilitation . 37 (1): 53–68. doi :10.3233/NRE-151240. PMC 5223769. PMID 26409693 .

[115] Pinto S, Carvalho M (2014). "Breathing new life in treatment progresses for respiratory failure in amyotrophic lateral sclerosis patients". Neurodegenerative Disease Management . 4 (1): 83–102. doi :10.2217/nmt.13.74. PMID 24640982.

[116] Majmudar S, Wu J, Paganoni S (يوليو 2014). "إعادة التأهيل في التصلب الجانبي الضموري: لماذا هو مهم". Muscle & Nerve . 50 (1): 4–13. doi :10.1002/mus.24202. PMC 4433000. PMID 24510737 .

[117] Macpherson CE, Bassile CC (يوليو 2016). "تقنيات العلاج الطبيعي الرئوي لتعزيز البقاء على قيد الحياة في التصلب الجانبي الضموري: مراجعة منهجية". مجلة العلاج الطبيعي العصبي . 40 (3): 165-175. doi :10.1097/NPT.0000000000000136. PMID 27164308. S2CID 7279853.

[118] Spataro R, Lo Re M, Piccoli T, Piccoli F, La Bella V (سبتمبر 2010). "أسباب ومكان الوفاة لدى المرضى الإيطاليين المصابين بالتصلب الجانبي الضموري". Acta Neurologica Scandinavica . 122 (3): 217–223. doi : 10.1111/j.1600-0404.2009.01290.x . PMID 20078446. S2CID 26479278.

[119] Checkoway H, Lundin JI, Kelada SN (2011). "الفصل 22: الأمراض التنكسية العصبية". في Rothman N, Hainaut P, Schulte P, Smith M, Boffetta P, Perera F (المحررون). علم الأوبئة الجزيئي: المبادئ والممارسات . الوكالة الدولية لأبحاث السرطان. ص 408-409. ISBN 978-9283221630.

[120] Chiò A, Logroscino G, Traynor BJ, Collins J, Simeone JC, Goldstein LA, White LA (2013). "علم الأوبئة العالمي للتصلب الجانبي الضموري: مراجعة منهجية للأدبيات المنشورة". علم الأوبئة العصبية . 41 (2): 118-130. doi :10.1159/000351153. PMC 4049265. PMID 23860588 .

[121] Hardiman O, Al-Chalabi A, Brayne C, Beghi E, van den Berg LH, Chio A, et al. (يوليو 2017). "الصورة المتغيرة للتصلب الجانبي الضموري: دروس من السجلات الأوروبية". مجلة طب الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب النفسي . 88 (7): 557-563. doi :10.1136/jnnp-2016-314495. hdl : 2318/1633611 . PMID 28285264. S2CID 52871105. مؤرشف من الأصل في 21 ديسمبر 2019. تم الاسترجاع في 22 أغسطس 2018 .

[MMWR_2015-122] Mehta P, Kaye W, Raymond J, Punjani R, Larson T, Cohen J, et al. (نوفمبر 2018). "انتشار التصلب الجانبي الضموري - الولايات المتحدة، 2015". MMWR . Morbidity and Mortality Weekly Report . 67 (46): 1285–1289. doi :10.15585/mmwr.mm6746a1. PMC 5858037. PMID 30462626.

[Projected2016-123] Arthur KC, Calvo A, Price TR, Geiger JT, Chiò A, Traynor BJ (أغسطس 2016). "الزيادة المتوقعة في التصلب الجانبي الضموري من 2015 إلى 2040". Nature Communications . 7 (12408): 12408. Bibcode :2016NatCo...712408A. doi :10.1038/ncomms12408. PMC 4987527. PMID 27510634 .

[Current_Issues_in_ALS_Epidemiology-124] Luna J, Logroscino G, Couratier P, Marin B (مايو 2017). "القضايا الحالية في علم الأوبئة ALS: تباين حدوث ALS بين السكان والنشاط البدني كعامل خطر". Revue Neurologique . 173 (5): 244–253. doi :10.1016/j.neurol.2017.03.035. PMID 28477849.

[125] Zou ZY, Zhou ZR, Che CH, Liu CY, He RL, Huang HP (يوليو 2017). "علم الأوبئة الجيني للتصلب الجانبي الضموري: مراجعة منهجية وتحليل تلوي". مجلة طب الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب النفسي . 88 (7): 540-549. doi :10.1136/jnnp-2016-315018. PMID 28057713. S2CID 41974606.

[What's_in_a_name?-126] Teive HA, Lima PM, Germiniani FM, Munhoz RP (مايو 2016). "ما معنى الاسم؟ المشاكل والحقائق والخلافات المتعلقة بالأسماء العصبية". أرشيفات علم النفس العصبي . 74 (5): 423-425. doi : 10.1590/0004-282X20160040 . PMID 27191240.

[127] Visser J, de Jong JM, de Visser M (فبراير 2008). "تاريخ الضمور العضلي التدريجي: متلازمة أم مرض؟". علم الأعصاب . 70 (9): 723-727. doi :10.1212/01.wnl.0000302187.20239.93. PMID 18299524. S2CID 22629725.

[128] Wijesekera LC, Mathers S, Talman P, Galtrey C, Parkinson MH, Ganesalingam J, et al. (مارس 2009). "التاريخ الطبيعي والخصائص السريرية لمتغيرات ALS في الذراع والساق". علم الأعصاب . 72 (12): 1087–1094. doi : 10.1212/01.wnl.0000345041.83406.a2. PMC 2821838. PMID 19307543.

[129] Wilbourn AJ (أكتوبر 1998). "علم وظائف الأعصاب السريري في تشخيص التصلب الجانبي الضموري: معايير لامبرت وإل إسكوريال". مجلة العلوم العصبية . 160 (الملحق 1): S25–S29. doi :10.1016/s0022-510x(98)00194-4. PMID 9851644. S2CID 32884687.

[130] بروكس بي آر (يوليو 1994). "معايير الاتحاد العالمي لعلم الأعصاب في مستشفى إسكوريال لتشخيص التصلب الجانبي الضموري. اللجنة الفرعية لأمراض الخلايا العصبية الحركية/التصلب الجانبي الضموري التابعة للاتحاد العالمي لعلم الأعصاب ومجموعة أبحاث الأمراض العصبية العضلية في مستشفى إسكوريال والمساهمون في ورشة عمل "الحدود السريرية للتصلب الجانبي الضموري"". مجلة العلوم العصبية . 124 (ملحق): 96-107. doi :10.1016/0022-510x(94)90191-0. PMID 7807156. S2CID 32678612.

[131] بروكس بي آر، ميلر آر جي، سواش إم، مونسات تي إل (ديسمبر 2000). "إعادة النظر في مستشفى الإسكوريال: معايير منقحة لتشخيص التصلب الجانبي الضموري". التصلب الجانبي الضموري واضطرابات الخلايا العصبية الحركية الأخرى . 1 (5): 293-299. doi :10.1080/146608200300079536. PMID 11464847. S2CID 22725949.

[132] دي كارفالهو م، دنغلر آر، آيزن أ، إنجلترا دينار أردني، كاجي آر، كيمورا جي، وآخرون. (مارس 2008). “معايير التشخيص الكهربائي لتشخيص مرض التصلب الجانبي الضموري”. الفيزيولوجيا العصبية السريرية . 119 (3): 497-503. دوى :10.1016/j.clinph.2007.09.143. بميد 18164242. S2CID 14851649.

[133] Shefner JM, Al-Chalabi A, Baker MR, Cui LY, de Carvalho M, Eisen A, et al. (أغسطس 2020). "اقتراح لمعايير تشخيصية جديدة لمرض التصلب الجانبي الضموري". علم وظائف الأعصاب السريري . 131 (8): 1975-1978. doi : 10.1016/j.clinph.2020.04.005 . hdl : 10451/48432 . PMID 32387049. S2CID 215823371.

[What_is_ALS?-134] "ما هو مرض التصلب الجانبي الضموري؟". جمعية مرضى التصلب الجانبي الضموري . مؤرشف من الأصل في 21 ديسمبر 2018. استرجاع 23 ديسمبر 2018 .

[135] "ALS: Amyotrophic Lateral Sclerosis". Muscular Dystrophy Association . 18 ديسمبر 2015. مؤرشف من الأصل في 6 أغسطس 2018. تم الاسترجاع 23 ديسمبر 2018 .

[136] Goetz CG (مارس 2000). "التصلب الجانبي الضموري: المساهمات المبكرة لجان مارتن شاركو". Muscle & Nerve . 23 (3): 336–343. doi :10.1002/(SICI)1097-4598(200003)23:3<336::AID-MUS4>3.0.CO;2-L. PMID 10679709. S2CID 5917354.

[137] Gordon PH (2006). "الفصل 1: تاريخ ALS". في Mitsumoto H، Przedborski S، Gordon PH (المحررون). التصلب الجانبي الضموري . CRC Press. ص. 9. ISBN 978-0824729240.

[138] Gordon PH (أكتوبر 2013). "التصلب الجانبي الضموري: تحديث للخصائص السريرية لعام 2013، وعلم وظائف الأعضاء المرضية، والإدارة والتجارب العلاجية". الشيخوخة والمرض . 4 (5): 295-310. doi :10.14336/AD.2013.0400295. PMC 3794725. PMID 24124634 .

[UMN_Assessment-139] Huynh W, Simon NG, Grosskreutz J, Turner MR, Vucic S, Kiernan MC (يوليو 2016). "تقييم العصبون الحركي العلوي في التصلب الجانبي الضموري". علم وظائف الأعصاب السريري . 127 (7): 2643–2660. doi : 10.1016/j.clinph.2016.04.025 . PMID 27291884. S2CID 3757685.

[140] ألكسندر إي (20 أغسطس 2014). "جورج بوش يقدم ربما أفضل تحدي دلو ثلج لمرض التصلب الجانبي الضموري حتى الآن". الإندبندنت . مؤرشف من الأصل في 21 أغسطس 2014. تم الاسترجاع في 20 أغسطس 2014 .

[141] Wicks P (ديسمبر 2014). "تحدي دلو الثلج لمرض التصلب الجانبي الضموري - هل يمكن لرشة ماء أن تعيد تنشيط مجال؟". التصلب الجانبي الضموري والتنكس الجبهي الصدغي . 15 (7-8): 479-480. doi : 10.3109/21678421.2014.984725 . PMID 25431828. S2CID 207581186.

تصنيف	د التصنيف الدولي للأمراض - 11 : 8B60.0 التصنيف الدولي للأمراض - 10 : G12.2 التصنيف الدولي للأمراض - 10 سم : G12.21 التصنيف الدولي للأمراض - 9 سم : 335.20 رقم الهاتف المحمول : 105400 شبكة : D000690 قاعدة بيانات الأمراض : 29148
الموارد الخارجية	ميدلاين بلس : 000688 eMedicine : neuro/14 emerg/24 pmr/10 مريض المملكة المتحدة : ALS GeneReviews : التصلب الجانبي الضموري موسوعة راديوبيديا : التصلب الجانبي الضموري 3 الأيتام : 803 سكولا : Q206901

ف ت هـ التصلب الجانبي الضموري
عام	علم الوراثة لمرض التصلب الجانبي الضموري أبحاث مرض التصلب الجانبي الضموري
المنظمات في الولايات المتحدة	جمعية التصلب الجانبي الضموري معهد تطوير علاج مرض التصلب الجانبي الضموري مؤسسة ليز تيرنر لمرض التصلب الجانبي الضموري جمعية ضمور العضلات مشروع ALS جائزة من أجل الحياة
المنظمات الدولية	جمعية مرض التصلب الجانبي الضموري في كندا جمعية مرض العصبون الحركي
الأحداث	شهر التوعية بمرض التصلب الجانبي الضموري تحدي دلو الثلج لعبة التوعية السنوية بمرض التصلب الجانبي الضموري
الناس	أو جيه بريجانس بول سيليوتشي دوايت كلارك جاي فيشمان بيت فرايتس لو جيريج ريتشارد جلاتزر ستيف جليسون ستيفن هوكينج ستيفن هيوود ستيفن هيلينبرج جاكوب جافيتس جيسون بيكر أوجي نييتو جون ستون كيفن تيرنر هنري والاس ميكي مارفن
متعلق ب	قائمة الأشخاص المصابين بمرض التصلب الجانبي الضموري جائزة لو جيريج التذكارية تحدي دلو الثلج: بيت فرايتس والنضال ضد مرض التصلب الجانبي الضموري

التصلب الجانبي الضموري
أسماء أخرى	مرض العصبون الحركي مرض لو جيريج مرض شاركو ^[1]

أجزاء من الجهاز العصبي تتأثر بمرض التصلب الجانبي الضموري، مما يسبب أعراضًا تقدمية في العضلات الهيكلية في جميع أنحاء الجسم ^[2]
التخصص	طب الأعصاب
أعراض	في وقت مبكر : تصلب العضلات ، تشنجات عضلية ، ضعف متزايد تدريجيًا ^[3] في وقت لاحق : صعوبة في التحدث والبلع والتنفس ؛ فشل تنفسي ؛ [ 3 ^{] يعاني}10-15 ٪ من الخرف الجبهي الصدغي ^[2]
المضاعفات	السقوط (حادث) ؛ فشل الجهاز التنفسي ؛ الالتهاب الرئوي ؛ سوء التغذية
البداية المعتادة	45-75 سنة ^[2]
الأسباب	غير معروف (حوالي 85%)، وراثي (حوالي 15%)
عوامل الخطر	عوامل الخطر الوراثية؛ العمر؛ الجنس الذكري ؛ المعادن الثقيلة؛ المواد الكيميائية العضوية؛ التدخين؛ الصدمة الكهربائية؛ التمارين الرياضية؛ إصابة الرأس ^[2]
طريقة التشخيص	التشخيص السريري للاستبعاد بناءً على الأعراض التقدمية لتدهور الخلايا العصبية الحركية العلوية والسفلية والتي لا يمكن إيجاد تفسير آخر لها. الأدلة الداعمة من تخطيط كهربية العضلات والاختبارات الجينية والتصوير العصبي
التشخيص التفريقي	اعتلال الأعصاب الحركية متعدد البؤر ، مرض كينيدي ، الشلل التشنجي الوراثي ، متلازمة ضغط العصب ، اعتلال الأعصاب السكري ، متلازمة ما بعد شلل الأطفال ، الوهن العضلي الشديد ، التصلب المتعدد ^[4]
علاج	جهاز المشي (التنقل) ؛ الكرسي المتحرك ؛ التهوية غير الجراحية ؛ ^[5] أنبوب التغذية ؛ التواصل المعزز والبديل ؛ إدارة الأعراض
دواء	ريلوزول ، إيدارافون ، فينيل بيوتيرات الصوديوم/أورسودوكسيكولتورين ، توفيرسين ، ديكستروميثورفان/كينيدين
التكهن	متوسط العمر المتوقع متغير بدرجة كبيرة ولكن عادة ما يكون من 2 إلى 4 سنوات بعد التشخيص ^[6]
تكرار	معدل الإصابة: 1.6/100000 فرد سنويًا ^[6] الانتشار: 4.4/100000 فرد حي ^[6] خطر مدى الحياة: 1 من كل 400 فرد ^[7]