ديفبروتيد

ديفيبروتيد ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري ديفيتيلو ، هو مزيج من قليل النوكليوتيدات أحادية السلسلة ، يُستخلص من الغشاء المخاطي المعوي للخنازير. يُستخدم لعلاج مرض انسداد الأوردة الكبدية لدى الأشخاص الذين خضعوا لعملية زرع نخاع العظم ، مع وجود قيود مختلفة في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي. يعمل الدواء عن طريق حماية الخلايا المبطنة للأوعية الدموية في الكبد ومنع تجلط الدم ؛ إلا أن آلية عمله غير مفهومة تمامًا. ^{[ 5 ] [ 4 ] [ 6 ]}

تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا انخفاض ضغط الدم بشكل غير طبيعي (هبوط الضغط)، والإسهال، والقيء، والغثيان، ونزيف الأنف (الرعاف). وتشمل الآثار الجانبية الخطيرة المحتملة التي تم تحديدها النزيف (النزف) وردود الفعل التحسسية. لا ينبغي استخدام ديفيبوتيد للأشخاص الذين يعانون من مضاعفات النزيف أو الذين يتناولون مميعات الدم أو أدوية أخرى تقلل من قدرة الجسم على تكوين الجلطات. ^{[ 7 ] [ 6 ]} يُحدّ استخدام الدواء عمومًا بسبب وجود خطر كبير لحدوث نزيف مهدد للحياة في الدماغ، والعينين، والرئتين، والجهاز الهضمي، والمسالك البولية، والأنف. وقد يُعاني بعض الأشخاص من ردود فعل تحسسية مفرطة. ^{[ 4 ]}

تمت الموافقة على استخدام ديفيبوتيد طبيًا في الاتحاد الأوروبي في أكتوبر 2013، وفي الولايات المتحدة في مارس 2016، وفي أستراليا في يوليو 2020. ^{[ 8 ] [ 6 ] [ 1 ]} يُعد ديفيبوتيد أول علاج معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج مرض انسداد الأوردة الكبدية الحاد، وهو مرض كبدي نادر ومهدد للحياة. ^{[ 7 ]}

في الاتحاد الأوروبي، يُستخدم دواء ديفيبوتيد لعلاج مرض انسداد الأوردة الكبدية الحاد (VOD)، المعروف أيضًا باسم متلازمة انسداد الجيوب الكبدية (SOS)، في علاج زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSCT) للبالغين والمراهقين والأطفال والرضع الذين تزيد أعمارهم عن شهر واحد. ^{[ 6 ]}

يُستخدم دواء ديفيبروتيد لعلاج مرض انسداد الأوردة الكبدية لدى الأشخاص الذين خضعوا لعملية زرع نخاع العظم ، مع وجود قيود مختلفة في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي. ^{[ 5 ] [ 4 ]} ومع ذلك، وحتى عام 2016، لم تُجرَ تجارب سريرية عشوائية مضبوطة بالغفل . ^{[ 9 ]}

زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSCT) هي إجراء يُجرى لبعض المرضى لعلاج أنواع معينة من سرطانات الدم أو نخاع العظم. ^{[ 7 ]} يتلقى المريض العلاج الكيميائي قبل إجراء زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم مباشرةً. ^{[ 7 ]} قد يُصاب المرضى الذين يتلقون العلاج الكيميائي وزراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم بمتلازمة انسداد الأوردة الكبدية (HEPA). ^{[ 7 ]} متلازمة انسداد الأوردة الكبدية هي حالة تُسد فيها بعض أوردة الكبد، مما يُسبب تورمًا وانخفاضًا في تدفق الدم داخل الكبد، الأمر الذي قد يؤدي إلى تلف الكبد. ^{[ 7 ]} في أشد حالات متلازمة انسداد الأوردة الكبدية، قد يُصاب المريض أيضًا بفشل كلوي ورئوي. ^{[ 7 ]} يُصاب أقل من 2% من المرضى بمتلازمة انسداد الأوردة الكبدية الحادة بعد زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم، ولكن ما يصل إلى 80% من المرضى الذين يُصابون بمتلازمة انسداد الأوردة الكبدية الحادة لا ينجون. ^{[ 7 ]}

يُعطى عن طريق التسريب الوريدي في عيادة الطبيب أو المركز الصحي. ^{[ 4 ] [ 6 ]}

يُعدّ استخدام دواء ديفيبوتيد خطيرًا على الأشخاص الذين يتناولون بالفعل مضادات التخثر ، كما يجب توخي الحذر عند استخدام أدوية أخرى تؤثر على تجمع الصفائح الدموية، مثل مضادات الالتهاب غير الستيرويدية . ولا يُنصح بإعطاء ديفيبوتيد للأشخاص الذين يعانون من صعوبة في الحفاظ على ضغط دم مستقر . ^{[ 4 ]}

هناك خطر كبير للنزيف، وقد عانى بعض الأشخاص من تفاعلات فرط الحساسية تجاه دواء ديفيبوتيد. ^{[ 5 ] [ 4 ]}

تشمل الآثار الجانبية الشائعة، التي تحدث لدى ما بين 1 و 10% من الأشخاص، اضطراب تخثر الدم، والتقيؤ، وانخفاض ضغط الدم ، والنزيف في الدماغ ، أو العينين، أو الرئتين، أو المعدة أو الأمعاء، وفي البول ، وفي مواقع القسطرة. ^{[ 4 ]}

وتشمل الآثار الجانبية الأخرى الإسهال ، ونزيف الأنف، وتسمم الدم ، ومرض الطعم ضد المضيف ، والالتهاب الرئوي. ^{[ 5 ]}

لا ينبغي للنساء الحوامل تناول دواء ديفيبوتيد، كما لا ينبغي لهن الحمل أثناء تناوله؛ إذ لم يتم اختباره على النساء الحوامل، ولكنه تسبب في الإجهاض الانحلالي في الفئران عند تناوله بجرعات عادية. ^{[ 4 ]}

آلية عمل ديفيبوتيد غير مفهومة تمامًا. أظهرت الدراسات المخبرية أنه يحمي البطانة الداخلية للأوعية الدموية من التلف الناتج عن فلودارابين ، وهو دواء للعلاج الكيميائي ، ومن بعض العوامل الضارة الأخرى مثل نقص مصل الدم. كما يبدو أنه يزيد من وظيفة مُنشِّط البلازمينوجين النسيجي (t-PA) ويقلل من نشاط مثبط مُنشِّط البلازمينوجين-1 . ^{[ 5 ] [ 4 ]}

ديفيبروتيد هو مزيج من قليل النوكليوتيدات أحادية السلسلة . اسمه الكيميائي هو متعدد ديوكسي ريبونوكليوتيد، ملح الصوديوم. ^{[ 5 ]} يتم تنقيته من الغشاء المخاطي المعوي للخنازير. ^{[ 4 ]}

تمّ التحقق من فعالية دواء ديفيبوتيد لدى 528 مشاركًا خضعوا للعلاج في ثلاث دراسات: تجربتان سريريتان استباقيتان ودراسة موسعة النطاق. ^{[ 7 ]} شُخِّصَ المشاركون في الدراسات الثلاث بمرض انسداد الأوردة الكبدية مع وجود تشوهات في الكبد أو الكلى بعد زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم. ^{[ 7 ]} قاست الدراسات نسبة المشاركين الذين بقوا على قيد الحياة بعد 100 يوم من زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم (معدل البقاء على قيد الحياة الإجمالي). ^{[ 7 ]} في الدراسات الثلاث، تراوحت نسبة المشاركين الذين عولجوا بديفيبوتيد على قيد الحياة بعد 100 يوم من زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم بين 38 و45%. ^{[ 7 ]} استنادًا إلى التقارير المنشورة وتحليلات بيانات المشاركين، فإن معدلات البقاء على قيد الحياة المتوقعة بعد 100 يوم من زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم تتراوح بين 21 و31% للمشاركين المصابين بمرض انسداد الأوردة الكبدية الحاد الذين تلقوا رعاية داعمة فقط أو تدخلات أخرى غير ديفيبوتيد. ^{[ 7 ]}

• ريتشاردسون ب، أغاروال س، توبالوغلو أ، فيلا ك ف، كورباتشيوغلو س (ديسمبر 2019). "مراجعة منهجية لدراسات ديفبروتيد في علاج مرض انسداد الأوردة/متلازمة انسداد الجيوب الكبدية (VOD/SOS)" . زرع نخاع العظم . 54 (12): 1951-1962 . doi : 10.1038/s41409-019-0474-8 . PMC 6957462. PMID 30804485 .  
• ريتشاردسون بي جي، كاريراس إي، ياكوبيلي إم، نجادنيك بي (يونيو 2018). "استخدام ديفيبوتيد في زراعة الدم ونخاع العظم" . مجلة Blood Advances ، 2 (12): 1495-1509 . doi : 10.1182/bloodadvances.2017008375 . PMC 6020812. PMID 29945939 .