ديينديون

📅 آخر تحديث: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

الداينديون ، المعروف أيضًا باسم إسترا-4،9-دايين-3،17-دايون ، هو ستيرويد ابتنائي أندروجيني اصطناعي يُؤخذ عن طريق الفم ، وينتمي إلى مجموعة 19-نورتستوستيرون، ولم يُطرح للاستخدام الطبي قط. يُعتقد أنه طليعة هرمون للدايينولون . [ 1 ] أصبح هذا الدواء مادة خاضعة للرقابة في الولايات المتحدة في 4 يناير 2010، [ 2 ] ويُصنف ضمن الجدول الثالث للستيرويدات الابتنائية بموجب قانون المواد الخاضعة للرقابة في الولايات المتحدة . قبل ذلك، كان يُباع كمكمل غذائي لكمال الأجسام في الولايات المتحدة، وكثيرًا ما كان يُسوّق خطأً على أنه طليعة هرمون للترينبولون ، وهو ستيرويد بيطري. قبل إدراجه ضمن قائمة المواد الخاضعة للرقابة، كان جزءًا من عدد من المكملات الغذائية التي صودرت خلال حملة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على موقع Bodybuilding.com لبيعه أدوية جديدة غير معتمدة. [ 3 ] المستقلب النشط الفعلي، وهو ديينولون، يكاد يكون مطابقًا لترينبولون من الناحية الهيكلية، ولكنه يفتقر إلى الرابطة المزدوجة C11 .

يُحظر استخدام الديينديون في الخيول أيضاً. ومع ذلك، يتم إنتاج كميات صغيرة منه داخلياً في الخيول. [ 4 ]

التطبيقات

يُستخدم الديينديون في تركيب الستيرويدات الأكثر أهمية:

التخليق المباشر

يتم التخليق من إيثيلين دلتاينون، وهو كيتال حلقي من الإيثيلين جليكول ثنائي الإين ديون

التخليق في وعاء واحد

التخليق من ثنائي ميثيل أسيتال [10109-76-9]

كيمياء

توليف

تبدأ عملية التخليق الملائمة للدايينديون من إسترا-4-إين-3،17-دايون (PC12346074). [ 14 ] يُنتَج هذا المركب من إيثر 3-ميثيل الإسترون عن طريق حمايته على هيئة كيتال، واختزال بيرش للمجموعة العطرية، والتحلل المائي الحمضي. تتضمن هذه العملية تكوين كيتال لمجموعتي الكربونيل مع انتقال متزامن للأوليفين من C4 إلى C5(10)، وتكوين الإيبوكسيد باستخدام m-CPBA، والتحلل المائي للأوكسيران، والتجفيف في محلول حمضي مركز. مع ذلك، لم تُفصح براءة الاختراع عن أي عوائد. في طريقة الدايينولون ، يُبرَم الأوليفين C5(10) متبوعًا بعملية نزع هالوجين مرتين، مع الإبلاغ عن عوائد عالية.

تم تصنيع ثنائي إينديون من ثنائي إينولون (cmp16) بنسبة 90%. [ 15 ]

تم الإبلاغ عن التخليق الكيميائي شبه الاصطناعي بواسطة Organon : [ 10 ]

تُسمى المادة الأولية سيتولاكتون [126784-20-1] ( 1 )؛ [ 16 ] وهو منتج متوفر تجاريًا يُستخلص عن طريق التحلل الميكروبيولوجي للفيتوستيرولات، وهي مخلفات ناتجة عن معالجة فول الصويا. تتضمن الخطوة الأولى تفاعل غرينيارد مع 5-كلورو 2-بنتانون-نيوبنتيل أسيتال [88128-57-8] ( 2 ) لإنتاج (3aS,4S,5R,7aS)-5-هيدروكسي-7a-ميثيل-4-(3-أوكسو-6-(2,5,5-ثلاثي ميثيل-1,3-ديوكسان-2-يل)هكسيل)أوكتاهيدرو-1H-إندين-1-ون ( 3 ). أدى التفاعل مع غاز الكلور بوجود قاعدة البيريدين إلى تكوين (+)-3,3-(ثنائي ميثيل بروبيلين ديوكسي)-4,5-سيكو-إستر-9-إين-5,17-ديون [88128-61-4] ( 4 ). ثم أدى تحلل الكيتال في حمض ضعيف إلى تكوين (+)-4,5-سيكو-إستر-9-إين-3,5,17-تريون [10582-53-3] ( 5 ). وأخيرًا، اكتمل تخليق الديينديون ( 6 ) بتكثيف ألدول داخل الجزيء بوجود قاعدة بوتوكسيد البوتاسيوم ( t -BuOK ).

تم الإبلاغ مؤخرًا عن تحسينات في المخطط العام في براءات الاختراع الصينية الحديثة: [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] على سبيل المثال، يمكن أن يسمح أكسدة 3 مع إزالة الحماية المصاحبة للكيتال بتكثيف ألدول مزدوج في وعاء واحد لإنتاج ديينديون في خطوة واحدة.

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ "القواعد - 2009 - القاعدة النهائية: تصنيف ثلاثة أنواع من الستيرويدات كستيرويدات بنائية من الجدول الثالث بموجب قانون المواد الخاضعة للرقابة" . www.deadiversion.usdoj.gov . تم الاطلاع عليه في 1 يونيو 2017 .
  2. ↑ "القواعد - 2009 - القاعدة النهائية: تصنيف ثلاثة أنواع من الستيرويدات كستيرويدات بنائية من الجدول الثالث بموجب قانون المواد الخاضعة للرقابة" . www.deadiversion.usdoj.gov . تم الاطلاع عليه في 1 يونيو 2017 .
  3. ↑ مكتب الشؤون التنظيمية. "تقارير الإنفاذ - تقرير الإنفاذ بتاريخ 7 يوليو 2010" . www.fda.gov . مؤرشف من الأصل بتاريخ 10 يوليو 2010. تم الاطلاع عليه بتاريخ 1 يونيو 2017 .
  4. ↑ هو إتش إس، هو إي إن، وونغ دبليو تي (يناير 2025). "الطبيعة الداخلية لمركب إسترا-4،9-ديين-3،17-ديون في الخيول الذكور غير المخصية". اختبار الأدوية وتحليلها . 17 (1): 75-87 . doi : 10.1002/dta.3685 . PMID 38532598 . 
  5. ^ وانغ يوفو وآخرون. WO2021012673 (إلى شركة Zhejiang Shenzhou Pharmaceutical Co Ltd).
  6. ↑ كروك، ف.، ماسون، س.، وينتر، ج.، ريتشارد، س.، لومتر، ج.، ليناي، ج.، وآخرون . (1 يناير 1997). "تخليق التريميغيستون: أول تطبيق صناعي لاختزال الكيتون بوساطة خميرة الخباز" . بحوث وتطوير العمليات العضوية . 1 (1): 2-13 . doi : 10.1021/op960004h . 
  7. ^ تشانغ تشنغ بين، وآخرون. WO2023126014 (لشركة Jiangxi Junye Biological Pharmaceutical Co Ltd، وشركة Zhejiang Xianju Junye Pharmaceutical Co Ltd).
  8. ↑ بيدياساجار، م.، رافيكومار، ك.، راما راو، أ.ف.، سارما، ب.ف.ن.ب.س.، سينغ، أ.ك. (15 يوليو 1995). "دراسات بنيوية للمركبات الوسيطة في تخليق ميفيبريستون (RU 486). الجزء الثالث: 3،3-إيثيلين ديوكسي-5(10)،9(11)-إسترادين-17-ون" . مجلة أكتا كريستالوغرافيكا، القسم ج: اتصالات بنية البلورات . 51 (7): 1327-1330 . doi : 10.1107/S010827019401468X .
  9. ↑ ريتشارد ب. بلاي وهيون ك. كيم، WO2006083618 (إلى وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية).
  10. 1 2 فرانسيسكوس ثيودوروس ليوناردوس براندز وبيتر فريجهوف، براءة الاختراع الأمريكية رقم 5,955,622 وبراءة الاختراع الأمريكية رقم 6,005,124 (1999 لشركة Organon NV).
  11. ↑ سوهاس غانبات تامبي وآخرون WO2011132045 (إلى شركة لوبين المحدودة).
  12. ↑张峥斌، وآخرون. CN120136946 (2025 لشركة Jiangxi Junye Biological Pharmaceutical Co ltd).
  13. ^ ليو شيرونج، وآخرون. CN117106002 (2023 لشركة هونان شينهيكسين للطب البيولوجي المحدودة).
  14. ↑ فيرلان هـ. فان رينين وإدوارد ج. هيسلر، WO2002101014 (إلى شركة بريدج أورجانيكس).
  15. ↑ كروهن، ك.، فينكه، إ.، آدم، هـ. (1 يناير 1996). "الأكسدة المحفزة بالمعادن الانتقالية. 7. أكسدة الكحولات الأولية والثانوية باستخدام الهيدروبروكسيدات المحفزة بالزركونيوم" . مجلة الكيمياء العضوية . 61 (4): 1467-1472 . doi : 10.1021/jo9518720 .
  16. ↑ يواكيم شيندلر ورولف شميد، US4784953 (1988 إلى Diosynth BV).
  17. ↑曾培玮، وآخرون. CN113861158 (2021 لشركة هونان شينهيكسين للطب البيولوجي المحدودة).
  18. ↑马小燕 & 胡新军، CN108997463 (2021 إلى جامعة سيتشوان للعلوم والهندسة).
  19. ↑米超杰، وآخرون. CN109293723 (2019 إلى شركة Shandong Saituo Biotechnology Co Ltd، وشركة Shandong Sirui Biomedical Co Ltd).
  20. ↑刘喜荣 & 曾春玲، CN104592339 (2015 لشركة HUNAN XINHEXIN BIOLOGICAL PHARMACEUTICAL Co Ltd).