متلازمة الوحمة غير النمطية

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

متلازمة الشامة غير النمطية ، والمعروفة أيضًا باسم متلازمة الشامات المتعددة غير النمطية العائلية المصحوبة بالورم الميلانيني (FAMMM)، هي حالة جلدية وراثية تُلاحظ في بعض العائلات، وتتميز بوجود شامات غير عادية وأورام ميلانينية وراثية متعددة . [ 2 ] [ 3 ] وُصفت هذه الحالة لأول مرة عام 1820، وهي تُورث بنمط وراثي سائد، وتنتج عن طفرات في جين CDKN2A . بالإضافة إلى الورم الميلانيني، يكون الأفراد المصابون بهذه الحالة أكثر عرضة للإصابة بسرطان البنكرياس .

يعتمد تشخيص متلازمة الشامة غير النمطية على الأعراض السريرية والتاريخ العائلي. ويتضمن العلاج استئصال الآفات الجلدية الخبيثة (الورم الميلانيني). وقد يُنصح بإجراء فحص للكشف عن سرطان البنكرياس، خاصةً في حال وجود تاريخ عائلي للمرض.

العلامات والأعراض

تتميز متلازمة الشامة غير النمطية بوجود شامات غير عادية وأورام ميلانينية وراثية متعددة . [ 2 ] : 692 [ 3 ]

علم الوراثة

يقع جين CDKN2A على الكروموسوم 9p21.3. يحتوي كل من النسختين الرئيسيتين، النظيرتين '1' و'4'، على ثلاثة إكسونات، ويبلغ طولهما 7288 و26740 زوجًا قاعديًا على التوالي. تُشفّر هاتان النسختان بروتينات تتكون من 156 و173 حمضًا أمينيًا؛ تُشفّر النظيرة '1' البروتين p16(INK4a)، بينما تُشفّر النظيرة '4' البروتين p14(ARF)، وهو بروتين لا يرتبط بنيويًا بالبروتين p16(INK4)، ولكنه يُساهم في تنظيم دورة الخلية في المرحلة G1 عن طريق تثبيت البروتين الكابت للورم p53 . [ 4 ]

متلازمة الشامة غير النمطية تُورَث بصفة سائدة متنحية . يُقدَّر معدل ظهور سرطان الجلد الميلانيني في العائلات التي تحمل طفرات في جين CDKN2A بنسبة تتراوح بين 58% و92% عند بلوغ سن الثمانين، ويختلف هذا المعدل باختلاف المناطق الجغرافية. أما معدل ظهور سرطان البنكرياس لدى حاملي طفرات جين CDKN2A فيُقدَّر بنسبة 17% عند بلوغ سن الخامسة والسبعين. وكما ذُكر سابقًا، يوجد تباين كبير في التقديرات المنشورة لمعدل ظهور طفرات جين CDKN2A.

علم الأمراض

لا تختلف الخصائص النسيجية المرضية لسرطان الجلد الميلانيني في العائلات المصابة بمتلازمة FAMMM عن تلك التي تُشاهد في حالات سرطان الجلد الميلانيني الفردية، وبالتالي فهي غير مفيدة في تشخيص المتلازمة. يُعد سرطان الجلد الميلانيني السطحي المنتشر (SSM) وسرطان الجلد الميلانيني العقدي أكثر أنواع سرطان الجلد الميلانيني النسيجية شيوعًا لدى المرضى الذين لديهم طفرات في جين CDKN2A، وهو ما يتوافق مع العمر المبكر نسبيًا لبداية المرض.

تشخبص

تعريف

تم وصف متلازمة FAMMM من قبل العديد من المؤلفين والمؤسسات، وتم اعتماد تعريفات مختلفة لها. [ 5 ] وفقًا لنيوتن وآخرون، فإن نظام تسجيل النقاط الذي يخصص نقطة واحدة لكل سمة يُحدد الإصابة بمتلازمة FAMMM عند الحصول على درجات تساوي أو تزيد عن 3. وتشمل هذه السمات ما يلي: 1) وجود اثنين أو أكثر من الشامات غير النمطية سريريًا ، 2) وجود أكثر من 100 شامة لدى المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 20 و50 عامًا، 3) وجود أكثر من 50 شامة لدى المرضى الذين تقل أعمارهم عن 20 عامًا أو تزيد عن 50 عامًا، 4) وجود أكثر من شامة واحدة في الأرداف أو مشط القدم، 5) وجود شامات على فروة الرأس الأمامية، 6) وجود آفة مصطبغة واحدة أو أكثر في القزحية.

يستخدم التعريف الكلاسيكي (1990) المعايير التالية: 1) 100 أو أكثر من الشامات الميلانينية، 2) شامة ميلانينية واحدة أو أكثر يزيد قطرها الأكبر عن 8 مم أو يساويه، و3) شامة ميلانينية واحدة أو أكثر غير نمطية سريريًا.

يتطلب تعريف الإجماع الصادر عن المعاهد الوطنية للصحة (NIH) لعام 1992، والذي لا يزال مثيرًا للجدل، وجود تاريخ عائلي للإصابة بسرطان الجلد، بالإضافة إلى عدد كبير من الشامات الميلانينية (غالبًا ما يزيد عن 50) والشامات الميلانينية التي تظهر سمات نسيجية معينة.

إدارة

ينبغي البدء بفحص سرطان الجلد الميلانيني لدى أفراد العائلات المصابة بمتلازمة سرطان الجلد الميلانيني العائلي (FAMMM) في سن العاشرة، وذلك بإجراء فحص شامل للجلد يشمل فروة الرأس والعينين والغشاء المخاطي للفم والمنطقة التناسلية والأظافر، إذ قد يُصاب أفراد العائلة بهذا المرض في بداية سن المراهقة. ويُنصح بإجراء فحوصات جلدية شهرية ذاتية، والإحالة المبكرة إلى طبيب جلدية للمتابعة.

لم تثبت فعالية أساليب العلاج، كإزالة أكبر شامة غير نمطية أو جميع الشامات غير النمطية، في تقليل خطر الإصابة بسرطان الجلد بشكل ملحوظ، كما أنها غير مجدية اقتصاديًا؛ لذا، لا يُنصح باتباع هذه الأساليب. وبالمثل، لا يُنصح بأخذ خزعة من عدة شامات مصطبغة غير نمطية، وينبغي أن تقتصر الخزعة على الشامات المحددة التي تبدو مثيرة للشك في الإصابة بسرطان الجلد.

في مايو كلينك ، يُعرض على مرضى متلازمة FAMMM الذين لديهم طفرة مؤكدة وتاريخ عائلي للإصابة بسرطان البنكرياس، فحصٌ باستخدام التصوير المقطعي المحوسب عالي الدقة للبنكرياس ، أو التصوير بالرنين المغناطيسي ، أو الموجات فوق الصوتية التنظيرية، بدءًا من سن الخمسين أو قبل عشر سنوات من عمر أقدم فرد في العائلة مصاب بسرطان البنكرياس. ويتم توعية هؤلاء المرضى بنقص البيانات القائمة على الأدلة لدعم الفحص، وبمحدودية التقنيات الحالية في الكشف عن الآفات في مرحلة قابلة للعلاج. [ 4 ]

تاريخ

في عام 1820، أبلغ نوريس لأول مرة عن حالة لما يُعرف الآن باسم FAMMM (12). وصف رجلاً يبلغ من العمر 59 عامًا مصابًا بسرطان الجلد الميلانيني، ولديه عدد كبير من الشامات في جميع أنحاء جسمه، وتاريخ عائلي لنفس المرض. [ 6 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ "الورم الميلانيني" . www.clevelandclinicmeded.com .
  2. 1 2 جيمس، ويليام د.؛ بيرغر، تيموثي ج.؛ وآخرون . (2006). أمراض أندروز الجلدية: الأمراض الجلدية السريرية . سوندرز إلسيفير. ISBN  978-0-7216-2921-6.
  3. 1 2 Czajkowski, R., FAMMM Syndrome: Pathogenesis and Management , Dermatologic Surgery, Vol. 30 Issue 2 p2, p291-296, 2004.
  4. 1 2 "FAMMM : في متلازمات السرطان العائلية. دي إل ريغرت-جونسون وآخرون. المركز الوطني لمعلومات التقانة الحيوية 2009" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 21-07-2009 . 
  5. ↑ سيلفا جيه إتش، سا بي سي، أفيلا إيه إل، لاندمان جي، دوبرات نيتو جيه بي (2011). "متلازمة الشامة غير النمطية والشامات غير النمطية: تحديد الفئات السكانية المعرضة لخطر الإصابة بسرطان الجلد - مقالة مراجعة" . مجلة كلينيكس (ساو باولو) . 66 (3): 493-499 . doi : 10.1590/s1807-59322011000300023 . PMC 3072014. PMID 21552679 .  
  6. ↑ "FAMMM : في متلازمات السرطان العائلية. دي إل ريغرت-جونسون وآخرون. المركز الوطني لمعلومات التقانة الحيوية 2009" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 21-07-2009 .