المنطقة الاقتصادية الأوروبية 1

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

يشفر الجين EEA1 بروتينًا مكونًا من 1400 حمض أميني ، وهو مستضد الإندوسوم المبكر 1.

يتمركز بروتين EEA1 حصريًا في الجسيمات الداخلية المبكرة، ويلعب دورًا هامًا في نقلها. يرتبط EEA1 مباشرةً بالفوسفوليبيد فوسفاتيديل إينوزيتول 3-فوسفات عبر نطاقه الطرفي الكربوكسيلي FYVE ، ويُشكّل ثنائيًا متجانسًا عبر بنية حلزونية . يعمل EEA1 كجزيء رابط يربط التحام الحويصلات ببروتينات SNARE ، مثل بروتين الاندماج الحساس لـ N-إيثيل ماليميد ، مما يُقرّب الجسيمات الداخلية فيزيائيًا، ويؤدي في النهاية إلى اندماجها ونقل محتوياتها.

وظيفة

يُعدّ EEA1 بروتينًا مُؤثِّرًا لـ RAB5A، يرتبط عبر نطاق إصبع الزنك الطرفي N، وهو ضروري لاندماج الجسيمات الداخلية المبكرة والمتأخرة، ولفرزها على مستوى الجسيمات الداخلية المبكرة. [ 5 ] [ 6 ]

يؤدي بروتين EEA1 دورًا في عملية الإدخال الخلوي، ويتم استقطابه بواسطة Rab5-GTP إلى أغشية الجسيمات الداخلية. [ 7 ] قد يتم تنظيم EEA1 من خلال عملية إضافة جزيء واحد من اليوبيكويتين، مما يؤثر على اندماج الجسيمات الداخلية ونقلها. [ 8 ] قد ينظم إنزيم فصل اليوبيكويتين الانتقائي p97 قدرة EEA1 على الارتباط، مما يؤثر على نقله داخل الجسيمات الداخلية وشكلها.

المشاركة في التسبب في المرض

نظراً لأهمية هذه البروتينات في النقل الحويصلي، تمنع بعض أنواع البكتيريا داخل الخلايا استقطاب بروتين EEA1 إلى الفجوة العصارية. ومن المعروف أن بكتيريا المتفطرة السلية تثبط استقطاب EEA1 إلى غشاء البلعوم عبر CamKII . [ 9 ] كما تمنع بكتيريا الليجيونيلا الرئوية استقطاب EEA1 عبر آلية غير معروفة حالياً. [ 10 ] أما مسببات الأمراض ذات الصلة ، الليجيونيلا طويلة الشاطئ، فتستقطب EEA1 ويبدو أنها تتكاثر داخل جسيم داخلي مبكر مُعدَّل. [ 11 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000102189 – Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000036499 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. ↑ ميشرا أ، إيثيراج س، كورفيرا س، لامبرايت د.ج. (يونيو 2010). "الأساس البنيوي لتعرف بروتين راب جي تي بياز وربط الإندوسوم بواسطة إصبع الزنك C2H2 للمستضد الذاتي المبكر للإندوسوم 1 (EEA1)" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 107 (24): 10866-71 . Bibcode : 2010PNAS..10710866M . doi : 10.1073 / pnas.1000843107 . PMC 2890723. PMID 20534488 .  
  6. ↑ باريش إس في، أغاروال إس، جان آر، ريزولي إس أو (يونيو 2009). "الفرز في الجسيمات الداخلية المبكرة يكشف عن صلات بعوامل الالتحام والاندماج" ( ملف PDF) . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 106 (24): 9697-702 . Bibcode : 2009PNAS..106.9697B . doi : 10.1073/pnas.0901444106 . PMC 2691687. PMID 19487677 .  
  7. ↑ ستيفان سي، أوديا أ، إمر إس دي (يناير 2010). "الفصل 138 - نطاقات FYVE في نقل الغشاء وإشارات الخلية". في برادشو آر إيه، دينيس إي إيه (محرران). دليل إشارات الخلية ( الطبعة الثانية). سان دييغو: أكاديميك برس. الصفحات 1111-1121 . doi : 10.1016/B978-0-12-374145-5.00138-8 . ISBN   978-0-12-374145-5.
  8. ↑ راماناثان إتش إن، تشانغ جي، يي واي (مايو 2013). "ينظم أحادي اليوبيكويتين لبروتين EEA1 اندماج الجسيمات الداخلية ونقلها" . مجلة Cell & Bioscience . 3 (1): 24. doi : 10.1186/2045-3701-3-24 . PMC 3673817. PMID 23701900 .  
  9. ↑ مالك، ز. أ.، طومسون، س. ر.، هاشمي، س.، بورتر، ب.، آير، س. س.، كوسنر، د. ج. (مارس 2003). "أحدث ما توصل إليه العلم: بكتيريا السل (Mycobacterium tuberculosis) تعيق إشارات الكالسيوم (Ca2+) ونضج الجسيمات البلعمية في البلاعم البشرية عبر تثبيط نوعي لكيناز السفينغوزين" . مجلة علم المناعة . 170 (6): 2811-2815 . doi : 10.4049/jimmunol.170.6.2811 . PMID 12626530 . 
  10. ↑ أورويلر إس، نيفيلر واي، راغاز سي، لي إتش، مولر إل إن، إيبرسولد آر، هيلبي إتش (يناير 2009). " تحليل البروتينات في فجوات الليجيونيلا المنقاة بالفصل المناعي المغناطيسي يكشف عن بروتينات GTPases الإفرازية والداخلية" . ترافيك . 10 (1): 76-87 . doi : 10.1111/j.1600-0854.2008.00851.x . PMID 18980612. S2CID 205840762 .  
  11. ↑ أساري ر، أبو كويك ي (يونيو 2007). "النقل المبكر والتكاثر داخل الخلايا لبكتيريا الليجيونيلا لونغبيتشيا ضمن جسيم بلعمي شبيه بالجسيم الداخلي المتأخر المشتق من الشبكة الإندوبلازمية" . علم الأحياء الدقيقة الخلوية . 9 (6): 1571-1587 . doi : 10.1111/j.1462-5822.2007.00894.x . PMID 17309675. S2CID 11318022 .