أصابع الزنك

📅 آخر تحديث: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 6 صور
الموسوعة الحرة
تمثيل كرتوني لنمط إصبع الزنك Cys2His2، الذي يتكون من حلزون ألفا وصفيحة بيتا متوازية عكسيًا . يرتبط أيون الزنك (باللون الأخضر) باثنين من بقايا الهيستيدين واثنين من بقايا السيستين .
رسم توضيحي لبروتين Zif268 (باللون الأزرق) يحتوي على ثلاثة أصابع زنك مرتبطة بالحمض النووي (باللون البرتقالي). تم تمييز بقايا الأحماض الأمينية المنسقة وأيونات الزنك (باللون الأخضر).

إصبع الزنك هو وحدة بنائية بروتينية صغيرة تتميز بتنسيق أيون زنك واحد أو أكثر (Zn²⁺ ) مما يُثبّت طي البروتين. صِيغ مصطلح "إصبع الزنك" في الأصل لوصف المظهر الشبيه بالإصبع لبنية مُفترضة من عامل النسخ IIIA في الضفدع الأفريقي ذي المخالب ( Xenopus laevis ) . مع ذلك، وُجد أنه يشمل مجموعة واسعة من البنى البروتينية المختلفة في الخلايا حقيقية النواة . [ 1 ] أُثبت لأول مرة أن عامل النسخ IIIA في الضفدع الأفريقي ذي المخالب يحتوي على الزنك ويحتاج إلى هذا المعدن لأداء وظيفته في عام 1983، وكان هذا أول تقرير عن حاجة بروتين مُنظِّم للجينات إلى الزنك [ 2 ] [ 3 ]، وتلاه بعد ذلك بوقت قصير عامل Krüppel في ذبابة الفاكهة . [ 4 ] غالبًا ما يظهر كنطاق ارتباط بالمعادن في البروتينات متعددة النطاقات. [ 3 ]

تُصنَّف البروتينات التي تحتوي على أصابع الزنك ( بروتينات أصابع الزنك ) إلى عدة عائلات بنيوية مختلفة. وعلى عكس العديد من البنى الثانوية الفائقة الأخرى المحددة بوضوح ، مثل المفاتيح اليونانية أو حلقات بيتا ، توجد أنواع عديدة من أصابع الزنك، لكل منها بنية ثلاثية الأبعاد فريدة. يُحدَّد تصنيف بروتين أصابع الزنك بناءً على بنيته ثلاثية الأبعاد، ولكن يمكن أيضًا تمييزه بناءً على بنيته الأولية أو هوية الروابط التي تُنسِّق أيون الزنك. وعلى الرغم من التنوع الكبير لهذه البروتينات، فإن الغالبية العظمى منها تعمل عادةً كوحدات تفاعل ترتبط بالحمض النووي DNA أو RNA أو البروتينات أو جزيئات صغيرة أخرى مفيدة، وتقتصر الاختلافات في البنية بشكل أساسي على تغيير خصوصية ارتباط بروتين معين.

منذ اكتشافها الأصلي وتوضيح بنيتها، أثبتت وحدات التفاعل هذه انتشارها الواسع في العالم البيولوجي، إذ يمكن العثور عليها في 3% من جينات الجينوم البشري. [ 5 ] إضافةً إلى ذلك، أصبحت أصابع الزنك ذات فائدة بالغة في مختلف المجالات العلاجية والبحثية. ويُعدّ هندسة أصابع الزنك لتكون ذات ألفة لتسلسل محدد مجالًا بحثيًا نشطًا، وتُعتبر نوكليازات أصابع الزنك وعوامل نسخ أصابع الزنك من أهم تطبيقات هذه الهندسة التي تحققت حتى الآن.

تاريخ

تم التعرف على أصابع الزنك لأول مرة في دراسة لعملية النسخ في الضفدع الأفريقي ذي المخالب ، Xenopus laevis ، في مختبر آرون كلوغ . وكشفت دراسة نسخ تسلسل RNA معين أن قوة ارتباط عامل نسخ صغير (عامل النسخ IIIA؛ TFIIIA) تعود إلى وجود تراكيب شبيهة بالأصابع تنسق الزنك. [ 6 ] وكشف تسلسل الأحماض الأمينية لـ TFIIIA عن تسعة تسلسلات متتالية من 30 حمضًا أمينيًا، بما في ذلك زوجين ثابتين من بقايا السيستين والهيستيدين. وأكدت بنية الامتصاص الدقيقة للأشعة السينية الممتدة هوية روابط الزنك: اثنان من السيستين واثنان من الهيستيدين. [ 5 ] يُعتقد أن حلقة ارتباط الحمض النووي التي تتشكل من خلال تنسيق هذه الروابط بواسطة الزنك تشبه الأصابع، ومن هنا جاءت التسمية. [ 1 ] تبع ذلك بفترة وجيزة اكتشاف عامل كروبل في ذبابة الفاكهة من قبل فريق شوه عام 1986. [ 4 ] كشفت دراسات أحدث في توصيف البروتينات في كائنات حية مختلفة عن أهمية أيونات الزنك في استقرار عديد الببتيد. [ 7 ] [ 8 ]

كشفت البنية البلورية لمركبات الزنك فينجر-DNA، التي حُلت في عامي 1991 و1993، عن النمط المتعارف عليه لتفاعلات الزنك فينجر مع الحمض النووي. [ 9 ] [ 10 ] وقد وُجد أن ارتباط الزنك فينجر يختلف عن العديد من البروتينات الأخرى المرتبطة بالحمض النووي، والتي ترتبط به عبر التناظر الثنائي للحلزون المزدوج؛ إذ ترتبط الزنك فينجر خطيًا بشكل متسلسل لربط تسلسلات الأحماض النووية ذات الأطوال المختلفة. [ 5 ] غالبًا ما ترتبط الزنك فينجر بتسلسل من الحمض النووي يُعرف باسم صندوق GC . [ 11 ] تسمح الطبيعة التركيبية لنمط الزنك فينجر بربط عدد كبير من تركيبات تسلسلات الحمض النووي DNA وRNA بدرجة عالية من الألفة والنوعية، ولذلك فهو مناسب تمامًا لهندسة بروتين يمكن استهدافه وربطه بتسلسلات محددة من الحمض النووي DNA. في عام 1994، أُثبت أن بروتينًا ثلاثي الأصابع مُصنّعًا اصطناعيًا يمكنه منع التعبير عن جين ورمي في سلالة خلايا فأرية. تم منذ ذلك الحين بناء أصابع الزنك المدمجة مع مجالات فعالة أخرى متنوعة، بعضها ذو أهمية علاجية. [ 5 ]

كانت أهميته كبيرة لدرجة أن "نمط إصبع الزنك" قد تم ذكره في الخلفية العلمية لجائزة نوبل في الكيمياء لعام 2024 (التي مُنحت لديفيد بيكر ، وديميس هاسابيس ، وجون إم. جامبر لتصميم البروتينات الحاسوبي والتنبؤ ببنية البروتين). [ 12 ]

اِختِصاص

تُعدّ نطاقات أصابع الزنك (Znf) وحدات بروتينية صغيرة نسبيًا تحتوي على نتوءات متعددة تشبه الأصابع، تُشكّل روابط متتالية مع جزيئها المستهدف. يرتبط بعض هذه النطاقات بالزنك، بينما لا يرتبط الكثير منها به، بل يرتبط بمعادن أخرى كالحديد، أو لا يرتبط بأي معدن على الإطلاق. على سبيل المثال، تُشكّل بعض أفراد هذه العائلة جسورًا ملحية لتثبيت الطيات الشبيهة بالأصابع . وقد تمّ تحديدها لأول مرة كوحدة ربط بالحمض النووي DNA في عامل النسخ TFIIIA من الضفدع الأفريقي ذي المخالب ( Xenopus laevis )، إلا أنه من المعروف الآن أنها ترتبط بالحمض النووي DNA، والحمض النووي RNA، والبروتينات، و/أو ركائز الدهون . [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] وتعتمد خصائص ارتباطها على تسلسل الأحماض الأمينية في نطاقات الأصابع، وعلى الرابط بين الأصابع، بالإضافة إلى البنى ذات الترتيب الأعلى وعدد الأصابع. غالبًا ما توجد نطاقات Znf في تجمعات، حيث يمكن أن يكون للأصابع خصائص ارتباط مختلفة. توجد أنماط Znf في العديد من العائلات البروتينية الفائقة غير المرتبطة ، وتختلف في كل من التسلسل والبنية. وتُظهر هذه الأنماط تنوعًا كبيرًا في أنماط الارتباط، حتى بين أفراد الفئة نفسها (على سبيل المثال، يرتبط بعضها بالحمض النووي، بينما يرتبط البعض الآخر بالبروتين)، مما يشير إلى أن أنماط Znf عبارة عن هياكل مستقرة تطورت لوظائف متخصصة. على سبيل المثال، تعمل البروتينات الحاوية على Znf في نسخ الجينات ، والترجمة، ونقل الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA)، وتنظيم الهيكل الخلوي، وتطور الخلايا الظهارية ، والتصاق الخلايا، وطي البروتين، وإعادة تشكيل الكروماتين ، واستشعار الزنك، على سبيل المثال لا الحصر. [ 18 ] تُعد أنماط ارتباط الزنك هياكل مستقرة، ونادرًا ما تخضع لتغيرات بنيوية عند ارتباطها بهدفها.

الصفوف الدراسية

في البداية، استُخدم مصطلح "أصابع الزنك" لوصف وحدة ربط الحمض النووي الموجودة في الضفدع الأفريقي (Xenopus laevis ) ؛ إلا أنه يُستخدم الآن للإشارة إلى عدد من البنى المرتبطة بتنسيق أيون الزنك. وبشكل عام، تُنسق أصابع الزنك أيونات الزنك من خلال مزيج من بقايا السيستين والهيستيدين . في الأصل، استُخدم عدد هذه البقايا وترتيبها لتصنيف أنواع مختلفة من أصابع الزنك (مثل Cys2 His2 و Cys4 و Cys6 ) . ومؤخرًا، استُخدمت طريقة أكثر منهجية لتصنيف بروتينات أصابع الزنك. تُصنف هذه الطريقة بروتينات أصابع الزنك إلى "مجموعات طي" بناءً على الشكل العام للهيكل البروتيني في النطاق المطوي. ومن أكثر "مجموعات الطي" شيوعًا لأصابع الزنك: Cys2 His2 ( المعروف باسم "أصابع الزنك الكلاسيكية")، ومفتاح صول، وشريط الزنك. [ 19 ]

يوضح الجدول التالي [ 19 ] الهياكل المختلفة وخصائصها الرئيسية:

مجموعة الطيالهيكل التمثيليموضع الربيطة
Cys 2 His 2اثنان من الروابط من مفصل واثنان آخران من الطرف الكربوكسيلي للحلزون.
قبضة الكمامةرابطان من عقدة ورابطان آخران من حلزون قصير أو حلقة.
مفتاح صولاثنان من الروابط من مفصل واثنان آخران من الطرف الأميني للحلزون.
شريط من الزنكرابطان من كل مفصل من مفاصل الأصابع.
Zn 2 /Cys 6رابطان من الطرف الأميني للحلزون ورابطان آخران من الحلقة.
نطاق TAZ2 مثلرابطان من نهايتي حلزونين.

Cys 2 His 2

تُعدّ مجموعة طي Cys 2 His 2 (C2H2) أفضل فئة من أصابع الزنك التي تمّ توصيفها، وهي شائعة في عوامل النسخ لدى الثدييات. تتخذ هذه المجالات طيّة ββα بسيطة، ولها نمط تسلسل الأحماض الأمينية التالي : [ 20 ]

X 2 -Cys-X 2,4 -Cys-X 12 -His-X 3,4,5 -His

يمكن أن تؤدي هذه الفئة من أصابع الزنك وظائف متنوعة، مثل الارتباط بالحمض النووي الريبي (RNA) والتوسط في التفاعلات بين البروتينات، ولكنها تشتهر بدورها في البروتينات المرتبطة بالحمض النووي (DNA) ذات التسلسل المحدد، مثل Zif268 (Egr1). في هذه البروتينات، تتواجد نطاقات أصابع الزنك عادةً على شكل تكرارات متتالية، حيث يتكون نطاق ارتباط البروتين بالحمض النووي من إصبعين أو ثلاثة أو أكثر. يمكن لهذه المصفوفات المتتالية الارتباط بالأخدود الرئيسي للحمض النووي، وعادةً ما تكون المسافة بينها 3 أزواج قاعدية. يمكن للحلزون ألفا لكل نطاق (والذي يُطلق عليه غالبًا "حلزون التعرف") أن يُكوّن روابط محددة التسلسل مع قواعد الحمض النووي؛ إذ يمكن لبقايا الأحماض الأمينية من حلزون التعرف الواحد أن تتصل بأربع قواعد أو أكثر، مما يُنتج نمطًا متداخلًا من الروابط مع أصابع الزنك المجاورة. من ناحية أخرى، لوحظ أن سلسلتي بيتا تتفاعلان مع منظمات مشتركة مثل مركب زينكور، الذي يشارك في تنشيط النسخ، [ 21 ] أو سيربلون (CRBN)، الذي يمكنه، جنبًا إلى جنب مع نظائر الثاليدوميد، تحطيم البروتينات المحتوية على C2H2 والتي كانت تعتبر سابقًا "غير قابلة للعلاج الدوائي". [ 22 ]

قبضة الكمامة

يتم تعريف مجموعة الطي هذه بواسطة اثنين من الخيوط β القصيرة المتصلة بانعطاف (عقدة الزنك) متبوعة بحلزون قصير أو حلقة وتشبه النمط الكلاسيكي Cys 2 His 2 مع جزء كبير من الحلزون ودبوس الشعر β مقطوع.

يُعدّ بروتين الغلاف النووي (NC) للفيروسات القهقرية، مثل فيروس نقص المناعة البشرية (HIV) والفيروسات القهقرية الأخرى ذات الصلة، أمثلةً على البروتينات التي تحتوي على هذه الأنماط. ويُعتبر إصبع الزنك "gag-knuckle" في بروتين الغلاف النووي لفيروس نقص المناعة البشرية هدفًا لفئة من الأدوية تُعرف باسم مثبطات إصبع الزنك .

مفتاح صول

يتكون نمط مفتاح الصول من حلقة بيتا في الطرف الأميني (N-terminus) وحلزون ألفا في الطرف الكربوكسيلي (C-terminus)، حيث توفر كل منهما رابطين للزنك. مع ذلك، قد توجد حلقة وحلقة بيتا ثانية ذات طول وشكل مختلفين بين حلقة بيتا الطرفية الأمينية وحلزون ألفا الطرفي الكربوكسيلي. توجد هذه الأصابع في مجموعة متنوعة من البروتينات التي لا تشترك عادةً في تسلسل أو وظائف متشابهة. تُعد مستقبلات الهرمونات النووية من أفضل البروتينات التي تم توصيفها والتي تحتوي على أصابع الزنك ذات نمط مفتاح الصول .

شريط من الزنك

تتميز طية شريط الزنك بوجود اثنين من دبابيس الشعر بيتا التي تشكل موقعين فرعيين متشابهين هيكليًا لربط الزنك.

Zn 2 /Cys 6

تحتوي الأعضاء النموذجية لهذه الفئة على عنقود زنك ثنائي النواة، حيث يرتبط أيونان من الزنك بستة بقايا سيستين . ويمكن العثور على هذه الأصابع الزنكية في العديد من عوامل النسخ، بما في ذلك بروتين Gal4 في الخميرة .

متنوع

بروتين الزنك المضاد للفيروسات (يرتبط بروتين ZAP بموقع CpG. ويُستخدم في الثدييات للدفاع المضاد للفيروسات. [ 23 ] [ 24 ]

التطبيقات

يمكن استخدام تقنيات هندسة البروتين المختلفة لتغيير خصوصية ارتباط أصابع الزنك بالحمض النووي [ 20 ] ، كما يمكن استخدام التكرارات المتتالية لهذه الأصابع المُهندسة لاستهداف تسلسلات الحمض النووي الجينومي المرغوبة. [ 25 ] ويمكن استخدام دمج نطاق بروتيني ثانٍ، مثل مُنشط أو مُثبط النسخ، مع مجموعة من أصابع الزنك المُهندسة التي ترتبط بالقرب من مُحفز جين مُعين، لتغيير نسخ ذلك الجين. [ 25 ] كما يمكن استخدام عمليات الدمج بين مجموعات أصابع الزنك المُهندسة ونطاقات البروتين التي تقطع الحمض النووي أو تُعدله بطريقة أخرى، لاستهداف هذه الأنشطة إلى مواقع جينومية مرغوبة. [ 25 ] تشمل التطبيقات الأكثر شيوعًا لمجموعات أصابع الزنك المُهندسة عوامل النسخ وإنزيمات النيوكلياز التي تحتوي على أصابع الزنك ، ولكن وُصفت تطبيقات أخرى أيضًا. تحتوي مجموعات أصابع الزنك المُهندسة النموذجية على ما بين 3 و6 أنماط فردية من أصابع الزنك، وترتبط بمواقع مستهدفة يتراوح طولها من 9 إلى 18 زوجًا من القواعد. تعتبر المصفوفات التي تحتوي على 6 أنماط من أصابع الزنك جذابة بشكل خاص لأنها ترتبط بموقع مستهدف طويل بما يكفي ليكون لديه فرصة جيدة ليكون فريدًا في جينوم الثدييات. [ 26 ]

نوكليازات أصابع الزنك

غالبًا ما تُدمج مصفوفات أصابع الزنك المُهندسة مع نطاق قطع الحمض النووي (عادةً نطاق قطع FokI ) لإنتاج نوكليازات أصابع الزنك . وقد أصبحت هذه الاندماجات بين أصابع الزنك وFokI كواشف مفيدة للتلاعب بجينومات العديد من الكائنات الحية العليا، بما في ذلك ذبابة الفاكهة (Drosophila melanogaster )، والديدان الأسطوانية (Caenorhabditis elegans) ، والتبغ ، والذرة ، [ 27 ] وسمك الزيبرا ، [ 28 ] وأنواع مختلفة من خلايا الثدييات، [ 29 ] والفئران . [ 30 ] يمكن استخدام استهداف كسر مزدوج السلسلة في موقع جينومي مُحدد لإدخال طفرات إزاحة الإطار في التسلسل المشفر لجين ما، نظرًا لطبيعة مسار إصلاح الحمض النووي غير المتجانس المعرضة للخطأ. إذا تم استخدام "تسلسل مانح" من الحمض النووي المتجانس أيضًا، فيمكن تحويل الموقع الجينومي إلى تسلسل مُحدد عبر مسار الإصلاح الموجه بالتماثل. تجري حاليًا تجربة سريرية لتقييم نوكليازات أصابع الزنك التي تعطل جين CCR5 في الخلايا التائية البشرية CD4 + كعلاج محتمل لفيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز . [ 31 ]

طرق هندسة مصفوفات أصابع الزنك

تعتمد غالبية مصفوفات أصابع الزنك المُهندسة على نطاق أصابع الزنك لعامل النسخ الفأري Zif268، على الرغم من أن بعض المجموعات البحثية استخدمت مصفوفات أصابع الزنك المُستندة إلى عامل النسخ البشري SP1. يحتوي Zif268 على ثلاثة أنماط فردية من أصابع الزنك ترتبط مجتمعةً بتسلسل مكون من 9 أزواج قاعدية بألفة عالية. [ 32 ] تم تحديد بنية هذا البروتين المرتبط بالحمض النووي في عام 1991 [ 9 ] ، مما حفز إجراء العديد من الأبحاث حول مصفوفات أصابع الزنك المُهندسة. في عامي 1994 و1995، استخدمت عدة مجموعات تقنية عرض العاثيات لتغيير خصوصية أحد أصابع الزنك في Zif268. [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ] هناك طريقتان رئيسيتان تُستخدمان حاليًا لإنتاج مصفوفات أصابع الزنك المُهندسة، وهما التجميع المعياري ونظام الانتقاء البكتيري، وهناك جدل حول الطريقة الأنسب لمعظم التطبيقات. [ 37 ] [ 38 ]

إن أبسط طريقة لإنتاج مصفوفات جديدة من أصابع الزنك هي دمج "وحدات" أصغر من أصابع الزنك ذات خصوصية معروفة. وقد كان لبنية بروتين إصبع الزنك Zif268 المرتبط بالحمض النووي، والتي وصفها بافليتش وبابو في منشورهما عام 1991، دورٌ محوري في هذا العمل، إذ تشرح مفهوم الحصول على أصابع لكل ثلاثية من ثلاثيات أزواج القواعد الـ 64 الممكنة، ثم مزج هذه الأصابع ومطابقتها لتصميم بروتينات ذات خصوصية تسلسلية مرغوبة. [ 9 ] تتضمن عملية التجميع المعيارية الأكثر شيوعًا دمج أصابع زنك منفصلة، ​​يمكن لكل منها التعرف على تسلسل حمض نووي مكون من 3 أزواج قواعد، لإنتاج مصفوفات من 3 أو 4 أو 5 أو 6 أصابع، تتعرف على مواقع مستهدفة يتراوح طولها بين 9 و18 زوجًا من القواعد. وهناك طريقة أخرى تستخدم وحدات ثنائية الأصابع لإنتاج مصفوفات من أصابع الزنك تصل إلى ستة أصابع زنك فردية. [ 27 ] استخدم مختبر بارباس التابع لمعهد سكريبس للأبحاث تقنية عرض العاثيات لتطوير وتوصيف نطاقات أصابع الزنك التي تتعرف على معظم تسلسلات الحمض النووي الثلاثية [ 39 ] [ 40 ] [ 41 ]، بينما قام فريق آخر بعزل وتوصيف أصابع فردية من الجينوم البشري. [ 42 ] من العيوب المحتملة للتجميع المعياري بشكل عام أن خصائص أصابع الزنك الفردية قد تتداخل وتعتمد على سياق أصابع الزنك والحمض النووي المحيطة بها. أظهرت دراسة حديثة أن نسبة كبيرة من مصفوفات أصابع الزنك الثلاثية المُولَّدة بالتجميع المعياري تفشل في الارتباط بهدفها المقصود بتقارب كافٍ في اختبار التفاعل الثنائي البكتيري، وتفشل في العمل كإنزيمات نوكلياز لأصابع الزنك ، ولكن معدل النجاح كان أعلى نوعًا ما عند استهداف مواقع من النوع GNNGNNGNN. [ 43 ] أحدث التطورات في هندسة مصفوفات أصابع الزنك هي ZFDesign، وهي طريقة للتعلم العميق تُمكّن من تصميم بروتينات ZF بشكل قابل للبرمجة لتنظيم الجينات بدقة كإنزيمات نوكلياز أو منشطات أو مثبطات. [ 44 ]

استخدمت دراسة لاحقة التجميع المعياري لإنتاج نوكليازات أصابع الزنك باستخدام كلٍ من مصفوفات الأصابع الثلاثية والرباعية، ولاحظت معدل نجاح أعلى بكثير مع مصفوفات الأصابع الرباعية. [ 45 ] كما تم الإبلاغ عن نوع مختلف من التجميع المعياري يأخذ سياق الأصابع المجاورة في الاعتبار، وتميل هذه الطريقة إلى إنتاج بروتينات ذات أداء مُحسَّن مقارنةً بالتجميع المعياري القياسي. [ 46 ]

استُخدمت طرق انتقاء عديدة لإنتاج مصفوفات أصابع الزنك القادرة على استهداف التسلسلات المطلوبة. اعتمدت الجهود الأولية على تقنية عرض العاثيات لاختيار البروتينات التي ترتبط بهدف DNA محدد من بين مجموعة كبيرة من مصفوفات أصابع الزنك العشوائية جزئيًا. يصعب استخدام هذه التقنية مع أكثر من إصبع زنك واحد في الوقت نفسه، لذا طُوّرت عملية متعددة الخطوات لإنتاج مصفوفة ثلاثية الأصابع مُحسّنة بالكامل عن طريق إضافة وتحسين إصبع زنك واحد في كل مرة. [ 47 ] استخدمت جهود أحدث أنظمة الخميرة أحادية الهجين، وأنظمة البكتيريا أحادية وثنائية الهجين، وخلايا الثدييات. تعتمد طريقة جديدة واعدة لاختيار مصفوفات أصابع الزنك ثلاثية الأصابع على نظام البكتيريا ثنائي الهجين، وقد أطلق عليها مبتكروها اسم "OPEN". [ 48 ] ​​يجمع هذا النظام مجموعات مختارة مسبقًا من أصابع الزنك الفردية، حيث تم اختيار كل منها للارتباط بثلاثية معينة، ثم يستخدم جولة ثانية من الاختيار للحصول على مصفوفات ثلاثية الأصابع قادرة على الارتباط بتسلسل مرغوب مكون من 9 أزواج قاعدية. طُوّر هذا النظام من قِبل اتحاد أصابع الزنك كبديل للمصادر التجارية لمصفوفات أصابع الزنك المُهندسة. من الصعب نوعًا ما مقارنة خصائص ارتباط البروتينات المُنتجة بهذه الطريقة بالبروتينات المُنتجة بالتجميع المعياري، نظرًا لعدم وجود تقارير سابقة عن خصائص ارتباط البروتينات المُنتجة بطريقة OPEN.

أمثلة

يمثل هذا المدخل نطاق إصبع الزنك من نوع CysCysHisCys (C2HC) الموجود في حقيقيات النوى . تشمل البروتينات التي تحتوي على هذه النطاقات ما يلي:

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 كلوج أ، رودس د (1987). "أصابع الزنك: طية بروتينية جديدة للتعرف على الأحماض النووية". ندوة كولد سبرينغ هاربور حول البيولوجيا الكمية . 52 : 473-482 . doi : 10.1101/sqb.1987.052.01.054 . PMID 3135979 . 
  2. ↑ هاناس جيه إس، هازودا دي جيه، بوغينهاغن دي إف، وو إف واي، وو سي دبليو (ديسمبر 1983). "عامل النسخ A في الضفدع الأفريقي يتطلب الزنك للارتباط بجين الحمض النووي الريبوزي 5S" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 258 (23): 14120-14125 . doi : 10.1016/S0021-9258(17)43831-2 . PMID 6196359 . 
  3. 1 2 بيرغ، ج. م. (أبريل 1990). "أصابع الزنك ومجالات ربط المعادن الأخرى. عناصر التفاعلات بين الجزيئات الكبيرة" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 265 (12): 6513-6516 . doi : 10.1016/S0021-9258(19)39172-0 . PMID 2108957 . 
  4. 1 2 برونو م، محجوب م، ماكفارلان ت.س. (ديسمبر 2019). "سباق التسلح بين بروتينات KRAB-Zinc finger والعناصر الوراثية الداخلية وتأثيره على الثدييات". المراجعة السنوية لعلم الوراثة . 53 (1). المراجعات السنوية : 393-416 . doi : 10.1146/annurev-genet-112618-043717 . PMID 31518518. S2CID 202572327 .  
  5. 1 2 3 4 كلوج أ (2010). "اكتشاف أصابع الزنك وتطبيقاتها في تنظيم الجينات والتلاعب بالجينوم". المراجعة السنوية للكيمياء الحيوية . 79 : 213-31 . doi : 10.1146/annurev-biochem-010909-095056 . PMID 20192761 .  – عبر المراجعات السنوية (يتطلب اشتراكًا)  
  6. ↑ ميلر ج، ماكلاكلان أ.د، كلوج أ (يونيو 1985). "مجالات ربط الزنك المتكررة في عامل النسخ البروتيني IIIA من بويضات الضفدع الأفريقي" . مجلة EMBO . 4 (6): 1609-1614 . doi : 10.1002/j.1460-2075.1985.tb03825.x . PMC 554390. PMID 4040853 .  
  7. ↑ ميلر واي، ما بي، نوسينوف آر (مايو 2010). "أيونات الزنك تعزز تراكم بروتين بيتا أميلويد في مرض الزهايمر عبر تحول سكاني في الحالات متعددة الأشكال" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 107 (21): 9490-9495 . Bibcode : 2010PNAS..107.9490M . doi : 10.1073/pnas.0913114107 . PMC 2906839. PMID 20448202 .  
  8. ↑ لو، إل واي، هيرنانديز، إتش، روبنسون، سي في، أوبراين، آر، غروسمان، جي جي، لادبري، جي إي، لويزي، بي (مايو 2002). "طي واستقرار نطاقات ربط الحمض النووي لمستقبلات الهرمونات النووية اعتمادًا على المعادن". مجلة البيولوجيا الجزيئية . 319 (1): 87-106 . doi : 10.1016/S0022-2836(02)00236-X . PMID 12051939 . 
  9. 1 2 3 بافليتش، ن.ب.، وبابو، س.و. (مايو 1991). "التعرف على الحمض النووي بواسطة إصبع الزنك: التركيب البلوري لمركب Zif268-DNA عند 2.1 أنغستروم". مجلة ساينس . 252 (5007): 809-17 . رمز Bibcode : 1991Sci...252..809P . doi : 10.1126/science.2028256 . PMID: 2028256. S2CID : 38000717 .  
  10. ↑ فيرال إل، شواب جيه دبليو، تشابمان إل، فينش جيه تي، رودس دي (ديسمبر 1993). "البنية البلورية لببتيد ذي إصبعين زنكيين تكشف عن امتداد لقواعد التعرف على إصبع الزنك/الحمض النووي". نيتشر . 366 ( 6454): 483-487 . Bibcode : 1993Natur.366..483F . doi : 10.1038/366483a0 . hdl : 2381/22565 . PMID 8247159. S2CID 4371511 .  
  11. ↑ لوندين م، نهلين ج.أو، رون هـ (مارس 1994). "أهمية منطقة غنية بالأدينين والثايمين المجاورة في التعرف على الموقع المستهدف بواسطة بروتين MIG1 ذي الأصابع الزنكية الرابطة لصندوق GC" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 14 (3): 1979-1985 . doi : 10.1128/MCB.14.3.1979 . PMC 358557. PMID 8114729 .  
  12. ↑ "التصميم الحاسوبي للبروتينات والتنبؤ ببنية البروتين" (ملف PDF) . مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 2024-10-09.
  13. ↑ كلوج أ (أكتوبر 1999). "ببتيدات أصابع الزنك لتنظيم التعبير الجيني". مجلة البيولوجيا الجزيئية . 293 (2): 215-218 . doi : 10.1006/jmbi.1999.3007 . PMID 10529348 . 
  14. ↑ هول، تي إم (يونيو 2005). "أنماط متعددة للتعرف على الحمض النووي الريبي بواسطة بروتينات أصابع الزنك" . الرأي الحالي في البيولوجيا التركيبية . 15 (3): 367-373 . doi : 10.1016/j.sbi.2005.04.004 . PMID 15963892 . 
  15. ↑ براون، آر إس (فبراير 2005). "بروتينات أصابع الزنك: فهم الحمض النووي الريبوزي". الرأي الحالي في البيولوجيا التركيبية . 15 (1): 94-98 . doi : 10.1016/j.sbi.2005.01.006 . PMID 15718139 . 
  16. ↑ غامسياغر ر، ليو سي كيه، لوغلين إف إي، كروسلي إم، ماكاي جيه بي (فبراير 2007). "الأصابع اللزجة: أصابع الزنك كعناصر تعريفية للبروتين". اتجاهات في العلوم البيوكيميائية . 32 (2): 63-70 . doi : 10.1016/j.tibs.2006.12.007 . PMID 17210253 . 
  17. ↑ ماثيوز جيه إم، وسوند إم (ديسمبر 2002). "أصابع الزنك - طيات لمناسبات عديدة" . مجلة IUBMB Life . 54 (6): 351-355 . doi : 10.1080/15216540216035 . PMID 12665246. S2CID 22109146 .  
  18. ↑ لايتي جيه إتش، لي بي إم، رايت بي إي (فبراير 2001). "بروتينات أصابع الزنك: رؤى جديدة حول التنوع البنيوي والوظيفي". الرأي الحالي في البيولوجيا البنيوية . 11 (1): 39-46 . doi : 10.1016/S0959-440X(00)00167-6 . PMID 11179890 . 
  19. 1 2 كريشنا إس إس، ماجومدار آي، غريشين إن في (يناير 2003). "التصنيف البنيوي لأصابع الزنك: دراسة استقصائية وملخص" . أبحاث الأحماض النووية . 31 (2): 532-550 . doi : 10.1093/nar/gkg161 . PMC 140525. PMID 12527760 .  
  20. 1 2 بابو، سي أو، بيساخ، إي، غرانت، آر إيه (2001). "تصميم واختيار بروتينات جديدة من نوع Cys2His2 ذات أصابع الزنك". المراجعة السنوية للكيمياء الحيوية . 70 : 313-40 . doi : 10.1146/annurev.biochem.70.1.313 . PMID 11395410 . 
  21. ^ بيانكي، دانييل؛ بورزا، رازفان؛ دي زان، إيريكا؛ هولز برينس، جيزيلا؛ جريجوريتشيو، سيباستيان؛ ديكر، مارلين؛ فيش، أليكس؛ معزوزي، عبد الغني؛ كروسي، لونا ج.؛ ليندر، سيمون. هيرنانديز-كويلز، ميغيل؛ فيرميولين، ميشيل. سيلي ، باتريك هن. كريمبنفورت، بول؛ سونغ جي ينغ (2025/07/03). "Zincore، وهو منظم غير نمطي، يربط عوامل نسخ إصبع الزنك للتحكم في التعبير الجيني" . علوم . 389 (6755) eadv2861. دوى : 10.1126/science.adv2861 . اتش دي ال : 2066/324015 .
  22. ↑ سيفرز، كوينلان ل.؛ بيتزولد، جورج؛ بنكر، ريتشارد د.؛ رينفيل، ألين؛ سلوبيكي، ميكولاي؛ ليديكوت، برايان ج.؛ عبد الرحمن، وسيم؛ ميكلسن، تارجي؛ إيبرت، بنجامين ل.؛ ثوما، نيكولاس هـ. (2018-11-02). " تحديد نطاق أصابع الزنك C2H2 البشري المستهدف بواسطة نظائر الثاليدوميد من خلال CRBN" . مجلة ساينس . 362 (6414) eaat0572. doi : 10.1126/science.aat0572 . PMC 6326779. PMID 30385546 .  
  23. ↑ شوهوا شيا: نقص حاد في مواقع CpG الجينومية في فيروس SARS-CoV-2 والتهرب من دفاعات المضيف المضادة للفيروسات . في: البيولوجيا الجزيئية والتطور، دار النشر الأكاديمية، 14 أبريل 2020، doi:10.1093/molbev/msaa094
  24. ↑ أدلة على أن الكلاب الضالة قد تكون مصدرًا محتملاً لجائحة كوفيد-19 . نُشر في: SciTechDaily، 14 أبريل 2020. المصدر: جامعة أوتاوا
  25. 1 2 3 جاميسون إيه سي، ميلر جيه سي، بابو سي أو (مايو 2003). "اكتشاف الأدوية باستخدام بروتينات الزنك المُهندسة". مجلة نيتشر ريفيوز. اكتشاف الأدوية . 2 (5): 361-368 . doi : 10.1038/nrd1087 . PMID 12750739. S2CID 6417869 .  
  26. ↑ ليو كيو، سيغال دي جيه، غيارا جيه بي، بارباس سي إف (مايو 1997). "تصميم بروتينات أصابع الزنك متعددة الأصابع للتوجيه الفريد داخل الجينومات المعقدة" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 94 (11): 5525-30 . Bibcode : 1997PNAS...94.5525L . doi : 10.1073/pnas.94.11.5525 . PMC 20811. PMID 9159105 .  
  27. 1 2 شوكلا، في. ك.، دويون، ي.، ميلر، ج. س.، ديكيلفر، ر. س.، موهل، إ. أ.، ووردن، س. إ.، ميتشل، ج. س.، أرنولد، ن. ل.، جوبالان، س.، مينغ، إكس.، تشوي، في. م.، روك، ج. م.، وو، واي. واي.، كاتيباه، ج. إي.، تشيفانغ، ج.، مكاسكيل، د.، سيمبسون، م. أ.، بليكيسلي، ب.، غرينوالت، س. أ.، بتلر، هـ. ج.، هينكلي، س. ج.، تشانغ، ل.، ريبار، إي. ج.، غريغوري، ب. د.، أورنوف، ف. د. (مايو 2009). "تعديل دقيق لجينوم محصول الذرة (Zea mays) باستخدام نوكليازات أصابع الزنك". مجلة نيتشر . 459 (7245): 437-441 . Bibcode : 2009Natur.459..437S . doi : 10.1038/nature07992 . PMID 19404259 . S2CID 4323298 .  
  28. ↑ رينولدز، آي جيه، وميلر، آر جيه (ديسمبر 1988). "ارتباط [3H]MK801 بمستقبل N-ميثيل-D-أسبارتات يكشف عن تفاعلات دوائية مع مواقع ارتباط الزنك والمغنيسيوم". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 247 (3): 1025-1031 . doi : 10.1016/S0022-3565(25)13253-9 . PMID 2849655 . 
  29. ↑ كارول د (نوفمبر 2008). "التقدم والتوقعات: نوكليازات أصابع الزنك كعوامل للعلاج الجيني" . العلاج الجيني . 15 (22): 1463-1468 . doi : 10.1038/gt.2008.145 . PMC 2747807. PMID 18784746 .  
  30. ↑ جورتس إيه إم، كوست جي جي، فريفرت واي، زيتلر بي، ميلر جي سي، تشوي في إم، جينكينز إس إس، وود إيه، كوي إكس، مينغ إكس، فنسنت إيه، لام إس، ميشالكيفيتش إم، شيلينغ آر، فوكلر جيه، كالواي إس، ويلر إتش، مينوريه إس، أنيغون آي، ديفيس جي دي، تشانغ إل، ريبار إي جيه، غريغوري بي دي، أورنوف إف دي، جاكوب إتش جيه، بيلو آر (يوليو 2009). "فئران معدلة وراثيًا عن طريق الحقن المجهري للأجنة بنوكليازات أصابع الزنك" . مجلة ساينس . 325 (5939): 433. Bibcode : 2009Sci...325..433G . doi : 10.1126/science.1172447 . PMC 2831805 . PMID 19628861 .  
  31. ↑ تيباس ب، شتاين د (2009). "الخلايا التائية الذاتية المعدلة وراثيًا في جين CCR5 بواسطة نوكليازات أصابع الزنك SB-728 لفيروس نقص المناعة البشرية" . ClinicalTrials.gov.
  32. ↑ كريستي ب، ناثانز د (نوفمبر 1989). "موقع ارتباط الحمض النووي لبروتين Zif268 المُحفَّز بعامل النمو" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 86 (22): 8737-41 . Bibcode : 1989PNAS...86.8737C . doi : 10.1073/pnas.86.22.8737 . PMC 298363. PMID 2510170 .  
  33. ↑ ريبار إي جيه، بابو سي أو (فبراير 1994). "فيروسات أصابع الزنك: اختيار الأصابع ذات الخصائص الجديدة لربط الحمض النووي". مجلة ساينس . 263 (5147): 671-673 . Bibcode : 1994Sci...263..671R . doi : 10.1126/science.8303274 . PMID 8303274 . 
  34. ↑ جاميسون إيه سي، كيم إس إتش، ويلز جيه إيه (مايو 1994). "الاختيار المختبري لأصابع الزنك ذات خصوصية ارتباط الحمض النووي المتغيرة". الكيمياء الحيوية . 33 (19): 5689-95 . doi : 10.1021/bi00185a004 . PMID 8180194 . 
  35. ↑ تشو واي، كلوج إيه (نوفمبر 1994). "نحو شفرة لتفاعلات أصابع الزنك مع الحمض النووي: اختيار أصابع عشوائية معروضة على العاثية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 91 (23): 11163-11167 . Bibcode : 1994PNAS...9111163C . doi : 10.1073/pnas.91.23.11163 . PMC 45187. PMID 7972027 .  
  36. ↑ وو هـ، يانغ دبليو بي، بارباس سي إف (يناير 1995). "بناء أصابع الزنك عن طريق الانتقاء: نحو تطبيق علاجي" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 92 (2): 344-348 . Bibcode : 1995PNAS...92..344W . doi : 10.1073/pnas.92.2.344 . PMC 42736. PMID 7831288 .  
  37. ↑ كيم جيه إس، لي إتش جيه، كارول دي (فبراير 2010). "تعديل الجينوم باستخدام نوكليازات أصابع الزنك المُجمَّعة بشكل معياري" . نيتشر ميثودز . 7 (2): 91، رد المؤلف 91-92. doi : 10.1038/nmeth0210-91a . PMC 2987589. PMID 20111032 .  
  38. ↑ جونغ جيه كيه، فويتاس دي إف، كاثومين تي (فبراير 2010). "رد على "تحرير الجينوم باستخدام نوكليازات أصابع الزنك المجمعة بشكل معياري"" . Nat. Methods . 7 (2): 91– 2. doi : 10.1038/nmeth0210-91b . PMC 2987589 . 
  39. ↑ سيغال دي جيه، دراير بي، بيرلي آر آر، بارباس سي إف (مارس 1999). "نحو التحكم في التعبير الجيني حسب الرغبة: اختيار وتصميم نطاقات أصابع الزنك التي تتعرف على كل تسلسل من تسلسلات الحمض النووي المستهدفة 5'-GNN-3'" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 96 (6): 2758-2763 . Bibcode : 1999PNAS...96.2758S . doi : 10.1073/pnas.96.6.2758 . PMC 15842. PMID 10077584 .  
  40. ↑ دراير ب، فولر ر.ب، سيغال د.ج، لوند س.ف، بلانكافورت ب، هوبر أ، كوكش ب، بارباس س.ف (أكتوبر 2005). "تطوير نطاقات أصابع الزنك للتعرف على تسلسلات الحمض النووي من عائلة 5'-CNN-3' واستخدامها في بناء عوامل النسخ الاصطناعية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 280 (42): 35588-97 . doi : 10.1074/jbc.M506654200 . PMID 16107335 . 
  41. ↑ دراير ب، بيرلي ر ر، سيغال د ج، فليبين ج د، بارباس س ف (أغسطس 2001). "تطوير نطاقات أصابع الزنك للتعرف على عائلة تسلسلات الحمض النووي 5'-ANN-3' واستخدامها في بناء عوامل النسخ الاصطناعية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 276 (31): 29466-78 . doi : 10.1074/jbc.M102604200 . PMID 11340073 . 
  42. ↑ باي كيه إتش، كوون واي دي، شين إتش سي، هوانغ إم إس، ريو إي إتش، بارك كيه إس، يانغ إتش واي، لي دي كيه، لي واي، بارك جيه، كوون إتش إس، كيم إتش دبليو، ييه بي آي، لي إتش دبليو، سون إس إتش، يون جيه، سيول دبليو، كيم جيه إس (مارس 2003). "أصابع الزنك البشرية كعناصر بناء في تشييد عوامل النسخ الاصطناعية". مجلة نيتشر للتكنولوجيا الحيوية . 21 (3): 275-280 . doi : 10.1038/nbt796 . PMID 12592413. S2CID 29575555 .  
  43. ↑ راميريز سي إل، فولي جيه إي، رايت دي إيه، مولر-ليرش إف، رحمن إس إتش، كورنو تي آي، وينفري آر جيه، ساندر جيه دي، فو إف، تاونسند جيه إيه، كاثومين تي، فويتاس دي إف، جونغ جيه كيه (مايو 2008). " معدلات فشل غير متوقعة للتجميع المعياري لأصابع الزنك المُهندسة" . مجلة نيتشر ميثودز . 5 (5): 374-375 . doi : 10.1038/nmeth0508-374 . PMC 7880305. PMID 18446154. S2CID 30677821 .   
  44. ↑ إيشيكاوا، ديفيد م.؛ عبدين، أسامة؛ الرسول، نادر؛ كوجينارو، مانجوناثا؛ مولر، أبريل ل.؛ وين، هان؛ جيجانتي، ديفيد أ.؛ غولدبيرغ، غريغوري و.؛ آدامز، سامانثا؛ سبنسر، جيفري م.؛ رازاوي، روزيتا؛ نيم، ساترا؛ تشنغ، هونغ؛ جيونكو، كورتني؛ كلارك، فينيغان ت. (أغسطس 2023). "نموذج عالمي للتعلم العميق لتصميم أصابع الزنك يُمكّن من إعادة برمجة عوامل النسخ" . مجلة نيتشر للتكنولوجيا الحيوية . 41 (8): 1117-1129 . doi : 10.1038/s41587-022-01624-4 . ISSN 1546-1696 . 
  45. ↑ كيم إتش جيه، لي إتش جيه، كيم إتش، تشو إس دبليو، كيم جيه إس (يوليو 2009). "التعديل الجيني الموجه في الخلايا البشرية باستخدام نوكليازات أصابع الزنك المصممة عبر التجميع المعياري" . أبحاث الجينوم . 19 (7): 1279-1288 . doi : 10.1101/gr.089417.108 . PMC 2704428. PMID 19470664 .  
  46. ↑ ساندر جيه دي، دالبورج إي جيه، جودوين إم جيه، كيد إل، تشانغ إف، سيفوينتس د، كيرتن إس جيه، بلاكبيرن جي إس، ثيبودو بيجاني إس، تشي واي، بيريك سي جيه، هوفمان إي، مايدر إم إل، خيتر سي، ريون د، دوبس د، لانجيناو مارك ألماني، ستوبار آر إم، جيرالديز إيه جيه، فويتاس دي إف، بيترسون آر تي، يه جي آر، جونغ جيه كيه (يناير 2011). "هندسة نوكلياز أصابع الزنك الخالية من الاختيار عن طريق التجميع المعتمد على السياق (CoDA)" . طرق الطبيعة . 8 (1): 67– 9. دوى : 10.1038/nmeth.1542 . بمك 3018472 . بميد 21151135 .  
  47. ↑ غريسمان، هـ. أ.، وبابو، س. أ. (يناير 1997). "استراتيجية عامة لاختيار بروتينات أصابع الزنك عالية الألفة لمواقع استهداف الحمض النووي المتنوعة". مجلة ساينس . 275 (5300): 657-661 . doi : 10.1126/science.275.5300.657 . PMID 9005850. S2CID 46237752 .  
  48. ↑ مايدر إم إل، ثيبودو-بيغاني إس، أوسياك إيه، رايت دي إيه، أنتوني آر إم، إيشتينغر إم، جيانغ تي، فولي جيه إي، وينفري آر جيه، تاونسند جيه إيه، أونغر-والاس إي، ساندر جيه دي، مولر-ليرش إف، فو إف، بيرلبرغ جيه، غوبل سي، داسي جيه بي، برويت-ميلر إس إم، بورتيوس إم إتش، سغروي دي سي، إيافرات إيه جيه، دوبس دي، مكراي بي بي، كاثومين تي، فويتاس دي إف، جونغ جيه كيه (يوليو 2008). "هندسة سريعة "مفتوحة المصدر" لنوكليازات أصابع الزنك المُخصصة لتعديل الجينات بكفاءة عالية" . الخلية الجزيئية . 31 (2): 294-301 . doi : 10.1016/j.molcel.2008.06.016 . PMC 2535758. PMID 18657511 .​  
  49. ↑ سميث إيه تي، تاكر-ساماراس إس دي، فيرلامب إيه إتش، سوليفان دبليو جيه (ديسمبر 2005). "إنزيمات أسيتيل ترانسفيراز الهيستون من عائلة MYST في طفيل التوكسوبلازما جوندي الأولي" . الخلية حقيقية النواة . 4 (12): 2057-2065 . doi : 10.1128/EC.4.12.2057-2065.2005 . PMC 1317489. PMID 16339723 .  
  50. ↑ أختار أ، بيكر ب.ب. (فبراير 2001). "يستخدم إنزيم أسيتيل ترانسفيراز الهيستون H4 MOF إصبع الزنك C2HC للتعرف على الركيزة" . تقارير EMBO . 2 (2): 113-118 . doi : 10.1093/embo-reports/kve022 . PMC 1083818. PMID 11258702 .  
  51. ↑ كيم جي جي، أرمسترونغ آر سي، فان أغوستون دي، روبينسكي إيه، ويز سي، ناغل جيه، هدسون إل دي (أكتوبر 1997). "يُعبَّر عن عامل النسخ المياليني 1 (Myt1) لسلالة الخلايا الدبقية قليلة التغصن، إلى جانب عامل النسخ CCHC ذي الصلة الوثيقة، في الخلايا العصبية النامية في الجهاز العصبي المركزي للثدييات" . مجلة أبحاث علم الأعصاب . 50 (2): 272-290 . doi : 10.1002/(SICI)1097-4547(19971015)50:2 < 272::AID-JNR16 > 3.0.CO ; 2 -A . PMID 9373037. S2CID 37120295 .  
  52. ↑ جاندريج ب، سيتز س، هينزمان ب، أرنولد و، ميشيل ب، كولبل ك، سيبرت ر، شوارتز أ، روكر ك، شلاغ ب م، شيرنيك س، روزنتال أ (ديسمبر 2004). "ST18 هو جين كابح لأورام سرطان الثدي على الكروموسوم البشري 8q11.2" . أونكوجين . 23 (57): 9295-302 . doi : 10.1038/sj.onc.1208131 . PMID 15489893 .