مستقبل EPH A4

مستقبل EPH A4 ( مستقبل الإفرين من النوع A 4 ) هو بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جين EPHA4 . ^{[ 5 ] [ 6 ]}

ينتمي هذا الجين إلى عائلة مستقبلات الإيفرين الفرعية من عائلة بروتين-تيروسين كيناز . تحتوي مستقبلات عائلة EPH الفرعية عادةً على نطاق كيناز واحد ومنطقة خارج خلوية تحتوي على نطاق غني بالسيستين وتكرارين من النوع الثالث من الفيبرونيكتين . تُقسم مستقبلات الإيفرين إلى مجموعتين بناءً على تشابه تسلسل نطاقها خارج الخلوي وقدرتها على الارتباط بروابط الإيفرين-أ والإيفرين-ب . ^{[ 6 ]}

وقد ثبت أن مستقبلات EPH والمستقبلات المرتبطة بها تلعب دورًا في التوسط في الأحداث التنموية، وخاصة في الجهاز العصبي .

يُعدّ EphA4 مستقبلًا لكيناز التيروزين من عائلة Eph، ويُعبّر عنه في جميع أنحاء الجسم، ويتوسط الإشارات الخلوية ثنائية الاتجاه من خلال التفاعل مع كلٍ من روابط الإيفرين- A والإيفرين-B، مُنسقًا توجيه المحاور العصبية ، واللدونة المشبكية ، والاستجابات الدبقية في الجهاز العصبي المركزي. يُعتبر EphA4 مُعدِّلًا متعدد الاستخدامات لتطور الخلايا العصبية وأمراضها، إذ يدمج إعادة تشكيل الهيكل الخلوي، وتوجيه المحاور العصبية، وتكوين الندبة الدبقية عبر الإشارات المعتمدة على RhoA / ROCK ، بينما يُعيق فرط تنشيطه تجديد المحاور العصبية بعد إصابة الحبل الشوكي أو الدماغ. ^{[ 7 ]} يُحافظ EphA4 على الإشارات المُثبِّطة التي تُحد من إصلاح الخلايا العصبية، وقد ثبت أن تثبيطه يُحسِّن استعادة الوظيفة الحركية والتغليف المياليني. يُعطِّل EphA4 سلامة المشابك العصبية ويُعزِّز السمية العصبية الناتجة عن الأميلويد. في المقابل، يؤدي التثبيط الجيني أو الدوائي لإشارات EphA4 إلى استعادة وظيفة المشابك العصبية وتحسين التدهور المعرفي. ^{[ 8 ]} يحفز EphA4 موت الخلايا العصبية الحركية بشكل مباشر في نماذج أمراض الخلايا العصبية الحركية من خلال تنشيط الكاسبيز ومسارات السمية العصبية. ^{[ 9 ]}

يُعدّ EphA4 مستقبلًا متعدد الوظائف لكيناز التيروزين، ويُعتقد أن اضطراب إشاراته يلعب دورًا في العديد من الأمراض العصبية. ^{[ 7 ]} فهو يُنظّم توجيه المحاور العصبية ، واللدونة المشبكية ، والتغليف المياليني أثناء نمو الجهاز العصبي المركزي، إلا أن فرط تنشيطه يُساهم في العمليات التنكسية العصبية ، بما في ذلك التصلب الجانبي الضموري (ALS)، ومرض الزهايمر (AD)، ومرض باركنسون ، وإصابات الدماغ الرضية ، وإصابات الحبل الشوكي . يُعزز اضطراب الإشارات التليف النجمي ، وتكوّن الندبات الدبقية ، وضعف تجدد المحاور العصبية، مما يُحدّ من تعافي الخلايا العصبية. ^{[ 7 ]} في مرض الزهايمر، يُؤدي فرط نشاط EphA4 إلى فقدان المشابك العصبية والتدهور المعرفي من خلال آليات مثل انكماش الأشواك التغصنية الناجم عن بروتين بيتا-أميلويد، بينما يُعيد تثبيط المستقبل سلامة المشابك العصبية. ^{[ ٨ ]} في مرض التصلب الجانبي الضموري، يعمل مستوى التعبير عن مستقبل EphA4 كعامل مُعدِّل لشدة المرض، حيث يرتبط انخفاض نشاط المستقبل ببطء تطور المرض وزيادة بقاء الخلايا العصبية الحركية. ^{[ ٩ ]} بشكل عام، يُعدّ EphA4 وسيطًا حاسمًا للالتهاب العصبي ، واختلال وظائف المشابك العصبية، وتثبيط التجدد، مما يجعله هدفًا علاجيًا واعدًا في اضطرابات الدماغ التنكسية والرضية. ^{[ ٧ ] [ ٨ ] [ ٩ ]}