تأثير النفاذية والاحتفاظ المعزز

يُعدّ تأثير النفاذية والاحتفاظ المُعزز ( EPR ) مفهومًا مثيرًا للجدل ^{[ 1 ] [ 2 ]} ، حيث تميل جزيئات ذات أحجام معينة (عادةً الليبوسومات ، والجسيمات النانوية ، والأدوية الجزيئية الكبيرة) إلى التراكم في أنسجة الورم أكثر بكثير مما تتراكم في الأنسجة الطبيعية. ^{[ 3 ] [ 4 ]} التفسير العام لهذه الظاهرة هو أنه لكي تنمو خلايا الورم بسرعة، يجب عليها تحفيز إنتاج الأوعية الدموية. يشارك عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF) وعوامل نمو أخرى في تكوين الأوعية الدموية السرطانية . تبدأ تجمعات خلايا الورم الصغيرة التي يصل حجمها إلى 150-200 ميكرومتر في الاعتماد على إمداد الدم الذي توفره الأوعية الدموية المُستحدثة لتغذيتها وتزويدها بالأكسجين. عادةً ما تكون هذه الأوعية الورمية المُستحدثة غير طبيعية في الشكل والبنية. فهي عبارة عن خلايا بطانية معيبة سيئة التراصف ذات ثقوب واسعة، تفتقر إلى طبقة العضلات الملساء ، أو التعصيب، ذات تجويف أوسع ، ومستقبلات وظيفية مُختلة للأنجيوتنسين II . علاوة على ذلك، تفتقر الأنسجة الورمية عادةً إلى تصريف لمفاوي فعال . تؤدي كل هذه العوامل إلى خلل في ديناميكيات نقل الجزيئات والسوائل، لا سيما بالنسبة للأدوية الجزيئية الكبيرة. تُعرف هذه الظاهرة باسم "تأثير النفاذية والاحتفاظ المعزز (EPR)" للجزيئات الكبيرة والدهون في الأورام الصلبة. ويتعزز تأثير EPR بفعل العديد من العوامل الفيزيولوجية المرضية التي تُسهم في زيادة تسرب الجزيئات الكبيرة من أنسجة الأورام الصلبة. على سبيل المثال، البراديكينين ، وأكسيد النيتريك / بيروكسينيتريت ، والبروستاجلاندينات ، وعامل نفاذية الأوعية الدموية (المعروف أيضًا باسم عامل نمو بطانة الأوعية الدموية VEGF)، وعامل نخر الورم ، وغيرها. ومن العوامل التي تؤدي إلى زيادة الاحتفاظ بالجزيئات الكبيرة، نقص الأوعية اللمفاوية حول منطقة الورم، والتي من شأنها تصفية هذه الجزيئات في الظروف الطبيعية.

يُستخدم تأثير نفاذية الأوعية الدموية المعززة (EPR) عادةً لوصف توصيل الجسيمات النانوية والليبوسومات إلى الأنسجة السرطانية. ^{[ 5 ]} ومن الأمثلة العديدة على ذلك، العمل المتعلق بالاستئصال الحراري باستخدام جسيمات الذهب النانوية . وقد أظهر هالاس وويست وزملاؤهما إمكانية استخدام هذا التأثير كعلاج مكمل للعلاج الإشعاعي والكيميائي في علاج السرطان، حيث يمكن تسخين الجسيمات النانوية، بمجرد وصولها إلى موقع السرطان، استجابةً لليزر الأشعة تحت الحمراء القريبة المخترق للجلد ( التأثير الكهروضوئي ). وقد أظهر هذا العلاج أفضل النتائج عند استخدامه بالتزامن مع العلاج الكيميائي أو علاجات السرطان الأخرى. ^{[ 6 ]} وعلى الرغم من افتراض أن تأثير نفاذية الأوعية الدموية المعززة (EPR) ينقل الجسيمات النانوية وينشرها داخل النسيج السرطاني، إلا أن نسبة ضئيلة فقط (0.7% كمتوسط) من إجمالي جرعة الجسيمات النانوية المُعطاة تصل عادةً إلى الورم الصلب. ^{[ 7 ]}

• هيروشي مايدا (كيميائي)