البروستاجلاندين

📅 آخر تحديث: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 4 صور
الموسوعة الحرة
التركيب الكيميائي للبروستاجلاندين E1 ( ألبروستاديل)
التركيب الكيميائي للبروستاجلاندين I 2 (البروستاسيكلين)

البروستاجلاندينات ( PG ) هي مجموعة من المركبات الدهنية النشطة فيزيولوجيًا ، ولها تأثيرات هرمونية متنوعة في الحيوانات. وهي فئة فرعية من الإيكوزانويدات [ 1 ] ، ومن فئة البروستانويدات من مشتقات الأحماض الدهنية. وقد وُجدت البروستاجلاندينات في جميع أنسجة الإنسان تقريبًا، وكذلك في الحيوانات الأخرى. وهي مشتقة إنزيميًا من حمض الأراكيدونيك الدهني [ 2 ] . يحتوي كل بروستاجلاندين على 20 ذرة كربون ، بما في ذلك حلقة خماسية الكربون .

تُعزى الاختلافات في الأنشطة البيولوجية بين البروستاجلاندينات إلى الاختلافات البنيوية بينها. فقد يكون للبروستاجلاندين الواحد تأثيرات مختلفة، بل ومتضادة أحيانًا، في أنسجة مختلفة. وتتحدد قدرة البروستاجلاندين نفسه على تحفيز استجابة في نسيج ما وتثبيطها في نسيج آخر بنوع المستقبل الذي يرتبط به. وتعمل البروستاجلاندينات كعوامل ذاتية الإفراز أو مجاورة الإفراز ، حيث تتواجد خلاياها المستهدفة في الجوار المباشر لموقع إفرازها . وتختلف البروستاجلاندينات عن الهرمونات الصماء في أنها لا تُنتَج في موقع محدد، بل في أماكن متعددة في جميع أنحاء جسم الإنسان.

البروستاجلاندينات موسعات قوية للأوعية الدموية تعمل موضعياً، وتثبط تجمع الصفائح الدموية . [ 3 ] وبفضل دورها في توسيع الأوعية، تُشارك البروستاجلاندينات أيضاً في الالتهاب . تُصنّع هذه المواد في جدران الأوعية الدموية، وتؤدي وظيفة فسيولوجية تتمثل في منع تكوّن الجلطات غير الضرورية، فضلاً عن تنظيم انقباض أنسجة العضلات الملساء . [ 4 ] في المقابل، تُعدّ الثرومبوكسانات (التي تُنتجها خلايا الصفائح الدموية) مواد مُضيّقة للأوعية الدموية، وتُسهّل تجمع الصفائح الدموية. وقد سُمّيت بهذا الاسم نسبةً إلى دورها في تكوّن الجلطات ( التخثر ).

تُسمى البروستاجلاندينات بحرف يشير إلى نوع بنية الحلقة، متبوعًا برقم يشير إلى عدد الروابط المزدوجة في بنية الهيدروكربون . على سبيل المثال، يُختصر البروستاجلاندين E1 إلى PGE1 ، ويُختصر البروستاجلاندين I2 إلى PGI2 .

التاريخ والاسم

بدأت الدراسات المنهجية للبروستاجلاندينات عام 1930، عندما اكتشف كورتزروك وليب أن السائل المنوي البشري يُحفز أو يُرخي شرائح من الرحم البشري المعزول. ولاحظا أن أرحام النساء اللواتي مررن بحمل ناجح استجابت للسائل بالارتخاء، بينما استجابت أرحام النساء العقيمات بالانقباض. [ 5 ] يُشتق اسم البروستاجلاندين من غدة البروستاتا ، وقد اختير هذا الاسم عندما عُزل البروستاجلاندين لأول مرة من السائل المنوي عام 1935 على يد عالم وظائف الأعضاء السويدي أولف فون أويلر ، [ 6 ] وبشكل مستقل من قبل عالم وظائف الأعضاء الأيرلندي الإنجليزي موريس والتر غولدبلات (1895-1967). [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] كان يُعتقد أن البروستاجلاندينات جزء من إفرازات البروستاتا، ثم اكتُشف لاحقًا أنها تُنتج بواسطة الحويصلات المنوية . وفي وقت لاحق، تبيّن أن العديد من الأنسجة الأخرى تُفرز البروستاجلاندينات وأنها تؤدي وظائف متنوعة. تم الإبلاغ عن أول عمليات التخليق الكلي للبروستاجلاندين F 2α والبروستاجلاندين E 2 بواسطة إلياس جيمس كوري في عام 1969، [ 10 ] وهو إنجاز حصل على جائزة اليابان في عام 1989.

في عام 1971، تبيّن أن الأدوية الشبيهة بالأسبرين قادرة على تثبيط تخليق البروستاجلاندينات. [ 11 ] [ 12 ] وقد حصل علماء الكيمياء الحيوية سون ك. بيرجستروم ، وبنغت إ. صامويلسون، وجون ر. فين على جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء لعام 1982 مناصفةً لأبحاثهم حول البروستاجلاندينات. [ 13 ]

الكيمياء الحيوية

التخليق الحيوي

التخليق الحيوي للإيكوزانويدات

توجد البروستاجلاندينات في معظم الأنسجة والأعضاء، وتُنتَج من قِبَل جميع الخلايا ذات النواة تقريبًا. وهي وسائط دهنية ذاتية الإفراز وجوارية الإفراز ، تعمل على الصفائح الدموية ، والخلايا البطانية ، وخلايا الرحم، والخلايا البدينة . ويتم تصنيعها داخل الخلية من حمض الأراكيدونيك الدهني . [ 2 ]

يُصنع حمض الأراكيدونيك من ثنائي أسيل جليسرول عبر فوسفوليباز-أ 2 ، ثم يُنقل إما إلى مسار سيكلوأكسيجيناز أو مسار ليبوأكسيجيناز . ينتج مسار سيكلوأكسيجيناز الثرومبوكسان والبروستاسيكلين والبروستاجلاندين د، هـ، و. [ 14 ] أما مسار إنزيم ليبوأكسيجيناز، فهو نشط في الكريات البيضاء والبلعميات الكبيرة ، ويُصنّع الليكوترينات .

إطلاق البروستاجلاندينات من الخلية

كان يُعتقد في الأصل أن البروستاجلاندينات تغادر الخلايا عبر الانتشار السلبي نظرًا لارتفاع قابليتها للذوبان في الدهون. [ 15 ] وقد أظهر اكتشاف ناقل البروستاجلاندين (PGT، SLCO2A1)، الذي يتوسط امتصاص الخلايا للبروستاجلاندين، أن الانتشار وحده لا يُفسر اختراق البروستاجلاندين للغشاء الخلوي. كما تبين الآن أن إطلاق البروستاجلاندين يتم بوساطة ناقل محدد، وهو بروتين مقاومة الأدوية المتعددة 4 (MRP4، ABCC4)، وهو أحد أفراد عائلة ناقلات كاسيت ربط ATP . ولا يزال من غير الواضح ما إذا كان MRP4 هو الناقل الوحيد المسؤول عن إطلاق البروستاجلاندينات من الخلايا.

إنزيمات الأكسدة الحلقية

تُنتَج البروستاجلاندينات عبر الأكسدة المتسلسلة لحمض الأراكيدونيك، أو حمض الديهومو-غاما لينولينيك (DGLA)، أو حمض الإيكوسابنتاينويك (EPA) بواسطة إنزيمات الأكسدة الحلقية (COX-1 وCOX-2) وعمليات تخليق البروستاجلاندين النهائية. والنظرية الكلاسيكية هي كالتالي:

ومع ذلك، في حين أن COX-1 و COX-2 موجودان في الأوعية الدموية والمعدة والكلى ، فإن مستويات البروستاجلاندين تزداد بواسطة COX-2 في حالات الالتهاب والنمو .

إنزيم بروستاجلاندين إي سينثاز

البروستاغلاندين E2 ( PGE2 ) - وهو أكثر أنواع البروستاغلاندين وفرةً [ 16 ] - يُنتَج من خلال عمل إنزيمات البروستاغلاندين E سينثاز على البروستاغلاندين H2 ( البروستاغلاندين H2 ، PGH2 ) . وقد تم تحديد العديد من إنزيمات تخليق البروستاغلاندين E. وحتى الآن، يبرز إنزيم البروستاغلاندين E سينثاز-1 الميكروسومي (المسمى ميزوبروستول ) كإنزيم رئيسي في تكوين PGE2 .

إنزيمات أخرى لتخليق البروستاجلاندين الطرفية

تم تحديد مسارات التخليق النهائية للبروستاجلاندينات المسؤولة عن تكوين أنواع أخرى من البروستاجلاندينات. على سبيل المثال، نوعان من إنزيمات تخليق البروستاجلاندين-D ، وهما PGDS من النوع المكون للدم و PGDS من النوع الليبوكاليني ، مسؤولان عن تكوين PGD2 من PGH2 . وبالمثل، يحول إنزيم تخليق البروستاسيكلين (PGI2 ) (PGIS) إنزيم PGH2 إلى PGI2 . كما تم تحديد إنزيم تخليق الثرومبوكسان ( TxAS ). ويحفز إنزيم تخليق البروستاجلاندين-F (PGFS) تكوين 9α,11β-PGF2α ,β من PGD2 و PGF2α من PGH2 في وجود NADPH. تم مؤخرًا بلورة هذا الإنزيم في مركب مع PGD 2 [ 17 ] و bimatoprost [ 18 ] (وهو نظير اصطناعي لـ PGF 2α ).

الوظائف

يوجد حاليًا عشرة مستقبلات معروفة للبروستاجلاندين على أنواع مختلفة من الخلايا. ترتبط البروستاجلاندينات بمجموعة فرعية من مستقبلات سطح الخلية ذات سبعة نطاقات غشائية، وهي مستقبلات مقترنة بالبروتين G. تُسمى هذه المستقبلات DP1-2 وEP1-4 وFP وIP1-2 وTP، حيث يُشير كل اسم إلى المستقبل الذي يرتبط بالبروستاجلاندين المقابل (على سبيل المثال، ترتبط مستقبلات DP1-2 بـ PGD2 ).

إن تنوع المستقبلات يعني أن البروستاجلاندينات تعمل على مجموعة من الخلايا ولها مجموعة واسعة من التأثيرات مثل:

  • إنتاج هرمونات الإيكوزانويد
  • يؤثر على مركز تنظيم الحرارة في منطقة ما تحت المهاد لإنتاج الحمى
  • زيادة سلوكيات التزاوج لدى أسماك الزينة الذهبية [ 19 ]
  • تسبب انقباض الرحم [ أ ]
  • [ 24 ] يمنع الجهاز الهضمي من الهضم الذاتي، مما يساهم في دفاعه المخاطي بطريقة متعددة العوامل.

الأنواع

فيما يلي مقارنة بين أنواع مختلفة من البروستاجلاندين، بما في ذلك البروستاجلاندين I2 ( البروستاسيكلين؛ PGI2 ) ، والبروستاجلاندين D2 ( PGD2 ) ، والبروستاجلاندين E2 ( PGE2 ) ، والبروستاجلاندين F2α ( PGF2α ) . [ 25 ]

يكتبمستقبلنوع المستقبلوظيفة
PGI 2الملكية الفكريةجي إس
PGD ​​2PTGDR (DP1) و CRTH2 (DP2)مستقبلات البروتين المقترن بالبروتين ج
  • يتم إنتاجه بواسطة الخلايا البدينة؛ ويستقطب خلايا Th2، والخلايا الحمضية، والخلايا القاعدية.
  • في أعضاء الثدييات ، توجد كميات كبيرة من PGD2 فقط في الدماغ وفي الخلايا البدينة
  • يُعدّ عاملاً حاسماً في تطور الأمراض التحسسية مثل الربو
الصفحة 2الحلقة 1G q
الحلقة 2جي إس
الحلقة 3جي آي
الحلقة 4جي إس
PGF 2αFPG q

دوره في علم الأدوية

التثبيط

من أمثلة مضادات البروستاجلاندين ما يلي:

الاستخدامات السريرية

تُستخدم البروستاجلاندينات الاصطناعية:

توليف

يُوضح الشكل أدناه التركيب الأصلي للبروستاجلاندينات F2α و E2. ويتضمن هذا التركيب تفاعل ديلز-ألدر الذي يُحدد التكوين الفراغي النسبي لثلاثة مراكز فراغية متجاورة على نواة السيكلوبنتان للبروستاجلاندين. [ 38 ]

تفاعل ديلز-ألدر في التخليق الكلي للبروستاجلاندين F2α بواسطة إي جيه كوري
تفاعل ديلز-ألدر في التخليق الكلي للبروستاجلاندين F2α بواسطة إي جيه كوري

منبهات البروستاجلاندين

قد يؤدي التعرض للبرد واستخدام اللولب الرحمي إلى زيادة إنتاج البروستاجلاندين. [ 39 ]

انظر أيضاً

ملحوظات

  1. تُفرز البروستاجلاندينات أثناء الحيض نتيجة لتلف خلايا بطانة الرحم ، وما يتبعه من إطلاق محتوياتها. [ 20 ] ويؤدي إفراز البروستاجلاندينات وغيرها من الوسائط الالتهابية في الرحم إلى انقباضه. ويُعتقد أن هذه المواد عامل رئيسي في عسر الطمث الأولي . [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ]

مراجع

  1. ↑ "تخليق واستقلاب الإيكوزانويدات: البروستاجلاندينات، والثرومبوكسانات، والليكوترينات، والليبكسينات" . themedicalbiochemistrypage.org . تاريخ الاسترجاع: 21-09-2018 .
  2. 1 2 ريتشوتي إي، فيتزجيرالد جي إيه (مايو 2011). " البروستاجلاندينات والالتهاب" . تصلب الشرايين، والتخثر، وبيولوجيا الأوعية الدموية . 31 (5): 986-1000 . doi : 10.1161/ATVBAHA.110.207449 . PMC 3081099. PMID 21508345 .  
  3. ↑ فريدمان، إيتان أ.؛ أوغلتري، مارتن ل.؛ حداد، إلياس ف.؛ بوتو، أوليفييه (2015-09-01). "فهم دور البروستاغلاندين E2 في تنظيم نشاط الصفائح الدموية البشرية في الصحة والمرض" . أبحاث التخثر . 136 (3): 493-503 . doi : 10.1016/j.thromres.2015.05.027 . ISSN 1879-2472 . PMC 4553088. PMID 26077962 .   
  4. ↑ نيلسون، آر. إف. (2005). مقدمة في علم الغدد الصماء السلوكي ( الطبعة الثالثة). سندرلاند، ماساتشوستس: سيناور أسوشيتس. ص 100. ISBN   0-87893-617-3.
  5. ↑ كورتزروك، رافائيل؛ ليب، تشارلز سي. (1930). "دراسات بيوكيميائية للسائل المنوي البشري. الجزء الثاني: تأثير السائل المنوي على الرحم البشري". وقائع جمعية البيولوجيا التجريبية والطب . 28 (3): 268. doi : 10.3181/00379727-28-5265 . S2CID 85374636 . 
  6. ^ فون أويلر الولايات المتحدة (1935). "Über die spezifische blutdrucksenkende Substanz des menschlichen Prostata- und Samenblasensekrets" [ حول المادة المحددة لخفض ضغط الدم في البروستاتا البشرية وإفرازات الحويصلة المنوية ] . وينر كلينيش ووخنشريفت . 14 (33): 1182-1183 . دوى : 10.1007 / BF01778029 . S2CID 38622866 . 
  7. ↑ غولدبلات ، م. و. (مايو 1935). "خصائص بلازما السائل المنوي البشري" . مجلة علم وظائف الأعضاء . 84 (2): 208-218 . doi : 10.1113/jphysiol.1935.sp003269 . PMC 1394818. PMID 16994667 .  
  8. ↑ روبنشتاين، ويليام د.؛ جوليس، مايكل أ.؛ روبنشتاين، هيلاري ل.، محرران (2011). "جولدبلات، موريس والتر" . قاموس بالغراف لتاريخ الأنجلو-يهود . باسينجستوك، إنجلترا: بالغراف ماكميلان. ص 333. ISBN  978-0-230-30466-6.
  9. ↑ الجمعية الملكية لطب الأسرة (3 يونيو 1967). "نعي: إم دبليو غولدبلات" . المجلة الطبية البريطانية . 2 (5552): 644. doi : 10.1136/bmj.2.5552.644 . S2CID 220151673 . 
  10. ^ نيكولاو كيه سي ، سورنسن إي جي (1996). الكلاسيكيات في التوليف الكلي . فاينهايم، ألمانيا: VCH. ص. 65 . رقم ISBN  3-527-29284-5.
  11. ↑ فان، جيه آر؛ بوتينغ، آر إم (يونيو 2003). "آلية عمل الأسبرين" . أبحاث التخثر . 110 ( 5-6 ): 255-258 . doi : 10.1016/S0049-3848(03)00379-7 . PMID 14592543 . 
  12. ↑ فان، جيه آر (يونيو 1971). "تثبيط تخليق البروستاجلاندين كآلية عمل للأدوية الشبيهة بالأسبرين" . مجلة نيتشر للبيولوجيا الجديدة . 231 (25): 232-235 . doi : 10.1038/newbio231232a0 . ISSN 2058-1092 . PMID 5284360 .  
  13. ↑ "جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء لعام 1982" . NobelPrize.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 يوليو 2025 .
  14. ↑ مور، ب.ك. (1982). "البوستاجلاندينات، والبروستاسيكلين، والثرومبوكسانات" . التعليم البيوكيميائي . 10 (3): 82-87 . doi : 10.1016/0307-4412(82)90081-4 . ISSN 1879-1468 . 
  15. ↑ مالك، كاشف؛ دعاء، أنتربريت (2025)، "البروستاجلاندينات" ، ستات بيرلز ، تريجر آيلاند (فلوريدا): دار نشر ستات بيرلز، PMID 31985948 ، تاريخ الاسترجاع 23 أغسطس 2025 
  16. ↑ كي جيه، يانغ واي، تشي كيو، جيانغ إف، وانغ إتش، تشين زد، تشو إم، تونغ إتش، تشانغ إتش، يان إكس، وانغ إكس، وانغ إف، ليو واي، داي سي، وان إكس (سبتمبر 2016). " يعزز البروستاغلاندين E2 (PGE2) التكاثر والانتشار عن طريق تعزيز نشاط SUMO-1 عبر مستقبل EP4 في سرطان بطانة الرحم" . بيولوجيا الأورام . 37 (9): 12203-12211 . doi : 10.1007/s13277-016-5087-x . PMC 5080328. PMID 27230680. يُعد البروستاغلاندين E2 (PGE2) أكثر البروستانويدات وفرةً في جسم الإنسان .  
  17. ↑ كوموتو ج، يامادا ت، واتانابي ك، تاكوساغاوا ف (مارس 2004). "البنية البلورية لإنزيم بروستاجلاندين إف سينثاز البشري (AKR1C3)". الكيمياء الحيوية . 43 (8): 2188-98 . doi : 10.1021/bi036046x . PMID 14979715 . 
  18. ↑ كوموتو ج، يامادا ت، واتانابي ك، وودوارد د.ف، تاكوساغاوا ف (فبراير 2006). "تكوين البروستاغلاندين F2α من البروستاغلاندين H2 بواسطة إنزيم البروستاغلاندين F سينثاز (PGFS): التركيب البلوري لـ PGFS المحتوي على بيماتوبروست". الكيمياء الحيوية . 45 (7): 1987-1996 . doi : 10.1021/bi051861t . PMID 16475787 . 
  19. ↑ "التحكم الهرموني والفيروموني في التكاثر لدى أسماك الزينة الذهبية (ملف PDF متاح للتنزيل)" . ResearchGate . تم الاطلاع عليه بتاريخ 4 فبراير 2017 .
  20. ↑ ليثابي أ، داكيت ك، فاركوهار س (يناير 2013). "الأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات لعلاج غزارة الطمث". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية (1) CD000400. doi : 10.1002/14651858.CD000400.pub3 . PMID 23440779 . 
  21. ↑ رايت، جيسون وسولانج وايت. دليل واشنطن للبقاء على قيد الحياة في طب التوليد وأمراض النساء . ليبينكوت ويليامز وويلكنز، 2003. ISBN 0-7817-4363-X
  22. ↑ هاريل ز (ديسمبر 2006). "عسر الطمث لدى المراهقات والشابات: الأسباب والعلاج". مجلة طب أمراض النساء للأطفال والمراهقين . 19 (6): 363-371 . doi : 10.1016/j.jpag.2006.09.001 . PMID 17174824 . 
  23. ↑ بوفيل رودريغيز، م؛ ليثابي، أ؛ فاركوهار، س (19 سبتمبر 2019). "الأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات لعلاج غزارة الطمث" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2019 (9) CD000400. doi : 10.1002/14651858.CD000400.pub4 . PMC 6751587. PMID 31535715 .  
  24. ↑ والاس، جون ل. (أكتوبر 2008). "البروستاجلاندينات، ومضادات الالتهاب غير الستيرويدية، وحماية الغشاء المخاطي للمعدة: لماذا لا تهضم المعدة نفسها؟" . المراجعات الفسيولوجية . 88 (4): 1547-1565 . doi : 10.1152/physrev.00004.2008 . ISSN 0031-9333 . PMID 18923189 .  
  25. ↑ مورينو ، ج. ج. (فبراير 2017). "مستقبلات الإيكوزانويد: أهداف لعلاج اضطراب التوازن الظهاري المعوي". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 796 : 7-19 . doi : 10.1016/j.ejphar.2016.12.004 . PMID 27940058. S2CID 1513449 .  
  26. 1 2 رانج إتش بي (2003). علم الأدوية ( الطبعة الخامسة). إدنبرة: تشرشل ليفينغستون. ص 234. ISBN   0-443-07145-4.
  27. ↑ فابر جيه إي، نغوين إم، أثيراكول كيه، كوجينز كيه، ماكنيش جيه دي، أوستن إس، باريس إل كيه، فيتزجيرالد جي إيه، كوفمان تي إم، كولر بي إتش (مارس 2001). "تنشيط مستقبل EP3 الفأري لـ PGE2 يثبط إنتاج cAMP ويعزز تكتل الصفائح الدموية" . مجلة التحقيقات السريرية . 107 (5): 603-10 . doi : 10.1172/JCI10881 . PMC 199422. PMID 11238561 .  
  28. ↑ غروس إس، تيلي بي، هينتش دي، فونيش جيه إل، فابر جيه إي (فبراير 2007). "يؤدي البروستاغلاندين E2 المُنتَج في جدار الأوعية الدموية إلى تفاقم الخثار الشرياني والتصلب العصيدي الخثاري عبر مستقبلات EP3 للصفائح الدموية" . مجلة الطب التجريبي . 204 (2): 311-320 . doi : 10.1084/jem.20061617 . PMC 2118736. PMID 17242161 .  
  29. ↑ سترومبيرغا، زين؛ تشيس-ويليامز، روس؛ مورو، كريستيان (23 يونيو 2020). "يُعدِّل البروستاغلاندين E2 وF2alpha ظهارة المثانة البولية، والصفيحة المخصوصة، وانقباض العضلة الدافعة عبر مستقبل FP" . مجلة فرونتيرز إن فيزيولوجي . 11 705. doi : 10.3389/fphys.2020.00705 . PMC 7344237. PMID 32714206 .  
  30. ↑ جوشي، شايليندرا؛ أورنشتاين، يوجين؛ يونغ، ويليام ل. (2010). "تدفق الدم في الدماغ والحبل الشوكي". التخدير العصبي لكوتريل ويونغ . الصفحات 17-59 . doi : 10.1016/B978-0-323-05908-4.10007-7 . ISBN  978-0-323-05908-4.
  31. ↑ كيرونسكا-روديك أ، كي أ، كاتشارا ب، توورزيدلو أ، نابوركوفسكي م، سيدوريك ك؛ وآخرون . (2021). "تُظهر فيتامينات ك الخارجية تأثيرات مضادة للالتهاب منفصلة عن دورها كركائز لتخليق MK-4 الداخلي في سلالة خلايا البلاعم الفأرية" . الخلايا . 10 ( 7): 1571. doi : 10.3390/cells10071571 . PMC 8303864. PMID 34206530 .   {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  32. ↑ كوشيهارا واي، هوشي كيه، شيراكي إم (1993). "يُثبّط فيتامين K2 (ميناتيترينون) تخليق البروستاجلاندين في خلايا السمحاق البشرية المُستزرعة الشبيهة بالخلايا العظمية عن طريق تثبيط نشاط إنزيم بروستاجلاندين H سينثاز". بيوكيم فارماكول . 46 (8): 1355-1362 . doi : 10.1016/0006-2952(93)90099-i . PMID 8240383 . {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  33. ↑ كريشنان إيه في، سرينيفاس إس، فيلدمان دي (2009). "يساهم تثبيط تخليق البروستاجلاندين وتأثيراته في الفوائد العلاجية للكالسيتريول في سرطان البروستاتا" . ديرماتوإندوكرينول . 1 ( 1): 7-11 . doi : 10.4161/derm.1.1.7106 . PMC 2715203. PMID 20046582 .  {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  34. ↑ «توصيات منظمة الصحة العالمية بشأن تحريض المخاض» . مكتبة NCBI . تاريخ الاسترجاع: 15 يوليو 2020. يُعرَّف تحريض المخاض بأنه عملية تحفيز الرحم اصطناعياً لبدء المخاض (1). ويتم ذلك عادةً عن طريق إعطاء الأوكسيتوسين أو البروستاجلاندينات للمرأة الحامل أو عن طريق تمزيق الأغشية السلوية يدوياً.
  35. ↑ ميدسكيب: إعادة تأهيل القضيب المبكر تساعد في تقليل ضعف الانتصاب المستعصي لاحقًا
  36. ↑ فيل، ديفيد؛ مايلز، سارة؛ براملي، سالي؛ موير، غوردون؛ هودسول، جون (2015). "هل أنا طبيعي؟ مراجعة منهجية وبناء مخططات بيانية لطول ومحيط القضيب في حالتي الارتخاء والانتصاب لدى ما يصل إلى 15521 رجلاً" . مجلة BJU الدولية . 115 (6): 978-986 . doi : 10.1111/bju.13010 . PMID 25487360 . 
  37. ↑ لابوند، ماجستير، دكتوراه في الطب البيطري، جيري. "اضطرابات التكاثر واضطرابات صغار الطيور" (ملف PDF) . جمعية ميشيغان للطب البيطري. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 27 فبراير 2008. تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 يناير 2008 .{{cite web}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  38. ^ كوري، إي جيه. وينشينكر، نيو مكسيكو؛ شاف، المعارف التقليدية؛ هوبر، دبليو (1969). "توليف البروستاجلاندين الذي يتم التحكم فيه بالستيريو F-2a و E-2 (dl)". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 91 (20): 5675– 7. دوى : 10.1021/ja01048a062 . بميد 5808505 . 
  39. ↑ ماري آن كودا-كيمبل (2007). دليل العلاجات التطبيقية ( الطبعة الثامنة). ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 1104. ISBN   978-0-7817-9026-0.