إيتوريكوكسيب

إيتوريكوكسيب ، الذي يُباع تحت أسماء تجارية منها أركوكسيا وإكسينيف ونوكوكسيا ، هو مثبط انتقائي لإنزيم COX-2، طوّرته شركة ميرك وسوّقته . وقد تمت الموافقة عليه في 63 دولة حول العالم حتى عام 2007، باستثناء الولايات المتحدة حيث أرسلت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية خطابًا برفض الموافقة إلى شركة ميرك، وطالبتها بتقديم بيانات إضافية. ^{[ 3 ]}

تم تسجيل براءة اختراعها في عام 1996 وتمت الموافقة عليها للاستخدام الطبي في عام 2002. ^{[ 4 ]}

يُستخدم إيتوريكوكسيب لتخفيف أعراض التهاب المفاصل العظمي (OA) والتهاب المفاصل الروماتويدي (RA) والتهاب الفقار اللاصق والألم وعلامات الالتهاب المرتبطة بالتهاب المفاصل النقرسي الحاد . ^{[ 5 ]}

كما هو الحال مع جميع مضادات الالتهاب غير الستيرويدية الأخرى، فإن مثبطات إنزيم COX-2 لها أيضاً آثارها الجانبية. ومن بين الآثار الجانبية الخطيرة المبلغ عنها: الطفح الدوائي الثابت، والحمامى المعممة ، [ ^{7 ] والطفح} البثري المعمم الحاد (AGEP)، ^{[ 8 ]} والطفح الشبيه بالحمامى متعددة الأشكال ^{، [ 9 ]} والحمامى أمام الظنبوبية الناجمة عن الدواء . ^{[ 10 ]}

على غرار أي مثبط انتقائي آخر لإنزيم COX-2 ("كوكسيب")، يثبط إيتوريكوكسيب بشكل انتقائي النظير الثاني من إنزيم سيكلوأكسيجيناز (COX-2). ويتميز بانتقائية تفوق 106 أضعاف تقريبًا في تثبيط COX-2 مقارنةً بـ COX-1 . ^{[ 11 ]} يؤدي ذلك إلى تقليل إنتاج البروستاجلاندينات (PGs) من حمض الأراكيدونيك . وتكمن الأهمية السريرية لهذا الدواء في دور البروستاجلاندينات في سلسلة تفاعلات الالتهاب.

تُظهر مثبطات COX-2 الانتقائية فعالية أقل على COX-1 مقارنةً بمضادات الالتهاب غير الستيرويدية التقليدية . ويُعزى انخفاض الفعالية هذا إلى انخفاض الآثار الجانبية المعوية، كما أظهرت العديد من التجارب السريرية واسعة النطاق التي أُجريت باستخدام أنواع مختلفة من مثبطات COX-2. ^{[ 12 ] [ 13 ]}

تم تقييم سلامة إيتوريكوكسيب على الجهاز الهضمي والجهاز القلبي الوعائي في برنامج MEDAL الذي يتكون من ثلاث تجارب سريرية: MEDAL ( دراسة متعددة الجنسيات طويلة الأمد لالتهاب المفاصل إيتوريكوكسيب مقابل ديكلوفيناك ) ، و EDGE ( إيتوريكوكسيب مقابل ديكلوفيناك الصوديوم من حيث تحمل الجهاز الهضمي والفعالية ) وEDGE II. ^{[ 14 ]} يُظهر التحليل المجمع من هذه التجارب أن إيتوريكوكسيب له نفس معدلات الأحداث القلبية الوعائية التخثرية مثل ديكلوفيناك ، بما في ذلك الأحداث التخثرية (1.24 حدث لكل 100 مريض-سنة مع إيتوريكوكسيب مقابل 1.3 حدث لكل 100 مريض-سنة مع ديكلوفيناك)، والأحداث التخثرية الشريانية (1.05 حدث لكل 100 مريض-سنة مع إيتوريكوكسيب مقابل 1.10 حدث لكل 100 مريض-سنة مع ديكلوفيناك) ومخاطر الإصابة بنوبة قلبية وسكتة دماغية ووفاة لأسباب وعائية (0.84 لكل 100 مريض-سنة مع إيتوريكوكسيب مقابل 0.87 حدث لكل 100 مريض-سنة مع ديكلوفيناك). تُشير معدلات حدوث مضاعفات الجهاز الهضمي العلوي (القرحة، والنزيف، والانثقاب، والانسداد) إلى انخفاضها في مجموعة إيتوريكوكسيب (0.67 حالة لكل 100 مريض-سنة مع إيتوريكوكسيب مقابل 0.97 حالة لكل 100 مريض-سنة مع ديكلوفيناك)، بينما تتشابه معدلات حدوث مضاعفات الجهاز الهضمي العلوي المعقدة بين المجموعتين. ^{[ 15 ]}

على غرار تجربة VIGOR الخاصة بروفيكوكسيب، تعرض برنامج MEDAL لانتقادات مماثلة، وهذه المرة بسبب اختيار شركة ميرك لمجموعة المقارنة. في شهادته أمام اللجنة الاستشارية لالتهاب المفاصل التابعة لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية، أشار سيدني إم. وولف إلى أنه على عكس تجربة VIGOR، التي استخدمت فيها نابروكسين كدواء مقارن فعال، استخدمت ثلاث تجارب في برنامج MEDAL ديكلوفيناك كدواء مقارن فعال. أوضح وولف أنه عند مقارنة إيتوريكوكسيب بنابروكسين (وهو مثبط غير انتقائي لإنزيم COX)، يزيد إيتوريكوكسيب بشكل ملحوظ من مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية لدرجة أنها "تُشابه مقارنة روفيكوكسيب/نابروكسين". مع ذلك، عند مقارنة إيتوريكوكسيب بديكلوفيناك (الذي يُثبط إنزيم COX-2 بشكل أكثر انتقائية وله ملف أمان أسوأ على القلب والأوعية الدموية من الدواء الوهمي)، لم يكن الفرق ذا دلالة إحصائية. كما أشار إلى زيادة في حالات الإصابة بأمراض قلبية أخرى، مثل قصور القلب وارتفاع ضغط الدم. ^{[ 16 ]}