التهاب المفصل الروماتويدي

يُصيب التهاب المفاصل الغشاء الزلالي ، فتصبح المفاصل متورمة ومؤلمة ودافئة، ويُحدّ التيبس من حركتها. ومع مرور الوقت، تتأثر مفاصل متعددة ( التهاب المفاصل المتعدد ). وتُعدّ المفاصل الصغيرة في اليدين والقدمين والعمود الفقري العنقي الأكثر شيوعًا ، ولكن قد تتأثر أيضًا المفاصل الأكبر حجمًا مثل الكتف والركبة. ^{[ 17 ] : 1098.} ويمكن أن يؤدي التهاب الغشاء الزلالي إلى تقييد الأنسجة مع فقدان الحركة وتآكل سطح المفصل، مما يُسبب تشوهًا وفقدانًا للوظيفة. ^{[ 2 ]}

عادةً ما تظهر أعراض التهاب المفاصل الروماتويدي على شكل علامات التهاب، حيث تكون المفاصل المصابة متورمة ودافئة ومؤلمة ومتيبسة، خاصةً في الصباح الباكر عند الاستيقاظ أو بعد فترة طويلة من الخمول. ويُعدّ ازدياد التيبس في الصباح الباكر سمة بارزة للمرض، ويستمر عادةً لأكثر من ساعة. وقد تُخفف الحركات اللطيفة من الأعراض في المراحل المبكرة من المرض. تُساعد هذه العلامات في التمييز بين التهاب المفاصل الروماتويدي ومشاكل المفاصل غير الالتهابية، مثل التهاب المفاصل التنكسي . في التهاب المفاصل غير الالتهابي، تكون علامات الالتهاب والتيبس في الصباح الباكر أقل وضوحًا. ^{[ 18 ]} ينشأ الألم المصاحب لالتهاب المفاصل الروماتويدي في موضع الالتهاب، ويُصنف على أنه ألم ناتج عن تنبيه مستقبلات الألم ، وليس ألمًا عصبيًا . ^{[ 19 ]} غالبًا ما تتأثر المفاصل بشكل متناظر إلى حد ما، على الرغم من أن هذا ليس خاصًا بالمرض، وقد يكون العرض الأولي غير متناظر. ^{[ 17 ] : 1098}

مع تفاقم الحالة المرضية، يؤدي النشاط الالتهابي إلى تقييد الأوتار وتآكل سطح المفصل وتدميره، مما يُعيق نطاق الحركة ويؤدي إلى تشوه . قد تُصاب الأصابع بأي تشوه تقريبًا اعتمادًا على المفاصل الأكثر تضررًا. تشمل التشوهات المحددة، التي تحدث أيضًا في التهاب المفاصل العظمي ، انحراف الزند ، وتشوه الزر (يُعرف أيضًا باسم "تشوه ثقب الزر"، وهو عبارة عن انثناء في المفصل السلامي القريب وامتداد في المفصل السلامي البعيد لليد)، وتشوه عنق البجعة (فرط امتداد في المفصل السلامي القريب وانثناء في المفصل السلامي البعيد)، و"إبهام Z". يتكون "إبهام Z" أو "تشوه Z" من فرط امتداد المفصل السلامي، وانثناء ثابت، وخلع جزئي في المفصل السنعي السلامي، مما يُعطي الإبهام شكل حرف "Z". ^{[ 17 ] : 1098} قد يُلاحظ تشوه إصبع القدم المطرقية . وفي أسوأ الحالات، تُعرف المفاصل باسم التهاب المفاصل المشوه نظرًا لطبيعة التشوهات المشوهة. ^{[ 20 ]}

تُعدّ العقدة الروماتويدية ، التي قد تظهر أحيانًا على الجلد، أكثر الأعراض غير المفصلية شيوعًا، إذ تُصيب 30% من مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي. ^{[ 21 ]} وهي نوع من التفاعلات الالتهابية يُعرف باسم " الورم الحبيبي النخري ". لا تزال الآلية المرضية الأولية لتكوّن العقدة غير معروفة، ولكنها قد تكون مشابهة لآلية التهاب الغشاء الزلالي، نظرًا لتشابه السمات البنيوية في كليهما. تحتوي العقدة على منطقة مركزية من النخر الفبريني ، قد تكون متشققة ، وتُطابق المادة النخرية الغنية بالفبرين الموجودة داخل وحول الحيز الزلالي المصاب. يُحيط بالنخر طبقة من الخلايا البلعمية والخلايا الليفية المتراصة ، تُطابق الطبقة الداخلية في الغشاء الزلالي، بالإضافة إلى غلاف من النسيج الضام يحتوي على تجمعات من الخلايا الليمفاوية وخلايا البلازما ، يُطابق المنطقة تحت الداخلية في التهاب الغشاء الزلالي. قد يتراوح قطر العقدة الروماتويدية النموذجية من بضعة ملليمترات إلى بضعة سنتيمترات، وتوجد عادةً فوق النتوءات العظمية، مثل الكوع ، أو الكعب ، أو مفاصل الأصابع ، أو غيرها من المناطق التي تتعرض لإجهاد ميكانيكي متكرر. ترتبط هذه العقد بارتفاع مستوى عامل الروماتويد (RF )، ووجود الأجسام المضادة للببتيد السيتروليني الحلقي (ACPA)، والتهاب المفاصل التآكلي الحاد. وفي حالات نادرة، قد تظهر هذه العقد في الأعضاء الداخلية أو في مواقع مختلفة من الجسم. ^{[ 22 ]}

تظهر عدة أشكال من التهاب الأوعية الدموية في التهاب المفاصل الروماتويدي، ولكنها تُلاحظ في الغالب مع المرض المزمن غير المعالج. ويُعزى العرض الأكثر شيوعًا إلى إصابة الأوعية الدموية الصغيرة والمتوسطة الحجم. لذا، قد يتجلى التهاب الأوعية الدموية الروماتويدي عادةً بتقرحات جلدية واحتشاء عصبي وعائي يُعرف باسم التهاب الأعصاب المتعدد الأحادي . ^{[ 23 ]}

تشمل الأعراض الجلدية الأخرى، النادرة نوعاً ما، تقيح الجلد الغنغريني ، ومتلازمة سويت ، وردود الفعل الدوائية، والحمامى العقدية ، والتهاب النسيج الدهني تحت الجلد ، وضمور جلد الأصابع، واحمرار راحة اليد ، وهشاشة الجلد (التي غالباً ما تتفاقم بسبب استخدام الكورتيكوستيرويدات). ^{[ 24 ]}

يُعدّ داء الثعلبة المنتشر (Diffuse AA) أكثر شيوعًا لدى مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي. ^{[ 25 ]} كما يُلاحظ التهاب المفاصل الروماتويدي بشكل أكثر شيوعًا لدى الأشخاص الذين لديهم أقارب مصابون بداء الثعلبة. ^{[ 25 ]}

يُعدّ التليف الرئوي من المضاعفات المعروفة لالتهاب المفاصل الروماتويدي. كما أنه من الآثار الجانبية النادرة، ولكن المعروفة، للأدوية المستخدمة في علاج هذا المرض، مثل الميثوتريكسات والليفلونوميد . وتُعرف متلازمة كابلان بوجود عُقيدات رئوية لدى الأفراد المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي والذين يتعرضون أيضًا لغبار الفحم . كما يرتبط الانصباب الجنبي النضحي بالتهاب المفاصل الروماتويدي. ^{[ 26 ] [ 27 ]}

يُعدّ مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي أكثر عرضةً لتصلب الشرايين ، كما يرتفع لديهم خطر الإصابة باحتشاء عضلة القلب (النوبة القلبية) والسكتة الدماغية بشكل ملحوظ. ^{[ 28 ] [ 29 ] [ 30 ]} تشمل المضاعفات المحتملة الأخرى: التهاب التامور ، والتهاب الشغاف ، وفشل البطين الأيسر، والتهاب الصمامات، والتليف . ^{[ 31 ]} لا يعاني العديد من مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي من نفس ألم الصدر الذي يشعر به الآخرون عند إصابتهم بالذبحة الصدرية أو احتشاء عضلة القلب. وللحد من مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية، من الضروري السيطرة المثلى على الالتهاب الناجم عن التهاب المفاصل الروماتويدي (والذي قد يكون له دور في زيادة هذه المخاطر)، واستخدام التمارين الرياضية والأدوية بشكل مناسب للحد من عوامل الخطر الأخرى لأمراض القلب والأوعية الدموية، مثل دهون الدم وضغط الدم. ينبغي على الأطباء الذين يعالجون مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي مراعاة مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية عند وصف الأدوية المضادة للالتهابات، وقد يرغبون في النظر في وصف جرعات منخفضة من الأسبرين بشكل روتيني إذا كانت آثاره الجانبية على الجهاز الهضمي محتملة. ^{[ 31 ]}

تتعدد الآليات التي قد تُسبب فقر الدم في التهاب المفاصل الروماتويدي، وهو أكثر اضطرابات خلايا الدم شيوعًا. يؤدي الالتهاب المزمن الناتج عن التهاب المفاصل الروماتويدي إلى ارتفاع مستويات الهيبسيدين ، مما يُسبب فقر الدم المصاحب للأمراض المزمنة، حيث يُمتص الحديد بشكل ضعيف ويُحتجز أيضًا في البلاعم . وتكون خلايا الدم الحمراء طبيعية الحجم واللون (طبيعية الحجم واللون). ^{[ 32 ]}

لا يحدث انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء عادةً إلا لدى الأشخاص المصابين بمتلازمة فيلتي المصحوبة بتضخم الكبد والطحال. آلية نقص العدلات معقدة. ويحدث ارتفاع في عدد الصفائح الدموية عندما يكون الالتهاب غير مسيطر عليه. ^{[ 33 ]}

يشير دور الساعة البيولوجية في التهاب المفاصل الروماتويدي إلى وجود علاقة بين ارتفاع مستويات السيتوكينات المؤيدة للالتهاب في الدم في الصباح الباكر، مثل إنترلوكين-6 ، وتيبس المفاصل المؤلم في الصباح. ^{[ 34 ]}

يُصيب التهاب المفاصل الروماتويدي حوالي 1% من البالغين حول العالم، ويُصيب طفلاً واحداً من بين كل 1000 طفل. تُشير الدراسات إلى أن التهاب المفاصل الروماتويدي يُصيب في المقام الأول الأفراد الذين تتراوح أعمارهم بين 40 و60 عاماً، وهو أكثر شيوعاً بين الإناث. ^{[ 57 ] [ 58 ]} يزيد وجود تاريخ عائلي للإصابة بالتهاب المفاصل الروماتويدي من خطر الإصابة به من ثلاث إلى خمس مرات؛ ففي عام 2016، قُدِّر أن العوامل الوراثية قد تُفسِّر ما بين 40 و65% من حالات التهاب المفاصل الروماتويدي الإيجابي المصل، بينما تُفسِّر حوالي 20% فقط من حالات التهاب المفاصل الروماتويدي السلبي المصل. ^{[ 3 ]} يرتبط التهاب المفاصل الروماتويدي ارتباطاً وثيقاً بجينات مستضد معقد التوافق النسيجي الرئيسي (MHC) الموروث. يُعد HLA-DR4 العامل الوراثي الرئيسي المُتأصِّل في هذا المرض، وتختلف أهميته النسبية بين المجموعات العرقية. ^{[ 59 ]}

أظهرت دراسات الارتباط على مستوى الجينوم، التي فحصت تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة، وجود حوالي مئة أليل مرتبط بخطر الإصابة بالتهاب المفاصل الروماتويدي. ^{[ 60 ]} تحمل أليلات الخطر ضمن جينات HLA (وخاصةً HLA-DRB1 ) خطرًا أكبر من المواقع الجينية الأخرى. ^{[ 61 ]} يشفر جين HLA بروتينات تتحكم في التعرف على جزيئات الذات مقابل جزيئات غير الذات. تشمل مواقع الخطر الأخرى جينات تؤثر على مسارات المناعة المحفزة - على سبيل المثال CD28 و CD40 ، وإشارات السيتوكينات، وعتبة تنشيط مستقبلات الخلايا الليمفاوية (مثل PTPN22 )، وتنشيط المناعة الفطرية - ويبدو أن تأثيرها أقل من تأثير طفرات HLA. ^{[ 3 ] [ 62 ]}

على الرغم من المكونات الوراثية القوية للمرض، فقد أظهرت دراسات التوائم المتطابقة نسبة توافق تتراوح بين 12 و15% فقط بين التوائم الذين نشأوا في أسر منفصلة. يشير هذا إلى أن التهاب المفاصل الروماتويدي ينتج على الأرجح عن مزيج من العوامل الوراثية والبيئية في معظم الحالات. ^{[ 63 ]}

توجد عوامل خطر وراثية وبيئية معروفة للإصابة بالتهاب المفاصل الروماتويدي. ^{[ 64 ] [ 3 ]} يُعد التدخين عامل خطر معروفًا للإصابة بالتهاب المفاصل الروماتويدي لدى السكان ذوي البشرة البيضاء، حيث يزيد من خطر الإصابة ثلاثة أضعاف مقارنةً بغير المدخنين، وخاصةً لدى الرجال، والمدخنين بشراهة، ومن لديهم عامل روماتويدي إيجابي. ^{[ 65 ]} قد يكون تناول الكحول باعتدال عاملًا وقائيًا. ^{[ 66 ]}

وقد تم ربط التعرض للسيليكا بالتهاب المفاصل الروماتويدي. ^{[ 67 ]}

تُجري الأبحاث الأولية دراسة ما إذا كان معدل الإصابة بالتهاب المفاصل ، بما في ذلك التهاب المفاصل الروماتويدي، قد يزداد بعد الإصابة بفيروس كوفيد-19 . ^{[ 68 ]}

لم يتم ربط أي عامل معدي بشكل ثابت بالتهاب المفاصل الروماتويدي، ولا يوجد دليل على تجمع المرض للإشارة إلى سببه المعدي، ^{[ 59 ]} ولكن أمراض اللثة ارتبطت بشكل ثابت بالتهاب المفاصل الروماتويدي. ^{[ 3 ]}

تشير النتائج السلبية العديدة إلى أن المحفز إما يختلف أو أنه قد يكون حدثًا عشوائيًا متأصلًا في الاستجابة المناعية. ^{[ 69 ]}

تصبح العوامل التي تسمح باستجابة مناعية غير طبيعية، بمجرد حدوثها، دائمة ومزمنة. هذه العوامل هي اضطرابات وراثية تُغير تنظيم الاستجابة المناعية التكيفية . ^{[ 3 ]} تتفاعل العوامل الوراثية مع عوامل الخطر البيئية لالتهاب المفاصل الروماتويدي، ويُعد تدخين السجائر عامل الخطر الأكثر وضوحًا. ^{[ 65 ] [ 72 ]}

قد تُفسر عوامل بيئية وهرمونية أخرى ارتفاع المخاطر لدى النساء، بما في ذلك ظهور المرض بعد الولادة وتناول الأدوية الهرمونية. ومن بين الأسباب المحتملة لزيادة القابلية للإصابة، أن آليات التغذية الراجعة الإيجابية لبعض المستضدات - مثل IgG Fc المرتبط بعامل الروماتويد ، والفيبرينوجين المُسيترولين المرتبط بالأجسام المضادة للببتيدات المُسيترولينية (ACPA - الأجسام المضادة للبروتين المُسيترولين) - تُطغى عادةً على آليات التغذية الراجعة السلبية. استمر الجدل لمدة 30 عامًا حول الأدوار النسبية للمركبات المناعية التي تُنتجها الخلايا البائية ومنتجات الخلايا التائية في التهاب المفاصل الروماتويدي، ولكن لا يُعد وجود أي من الخليتين ضروريًا في موضع الالتهاب، بل يكفي وجود الأجسام المضادة الذاتية لـ IgG Fc، المعروفة بعامل الروماتويد، والفيبرينوجين المُسيترولين، حيث يتمتع ACPA بخصوصية تصل إلى 80% في تشخيص التهاب المفاصل الروماتويدي. ^{[ 73 ]} وكما هو الحال في أمراض المناعة الذاتية الأخرى، يُعاني مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي من أجسام مضادة مُغلْكَزة بشكل غير طبيعي، يُعتقد أنها تُعزز التهاب المفاصل. ^{[ 74 ] : 10}

بمجرد استقرار الاستجابة المناعية غير الطبيعية العامة، والتي قد تستغرق عدة سنوات قبل ظهور أي أعراض، تُنتج خلايا البلازما المشتقة من الخلايا اللمفاوية البائية عوامل الروماتويد والأجسام المضادة للبروتينات السيترولينية (ACPA) من فئتي IgG وIgM بكميات كبيرة. تُنشّط هذه العوامل البلاعم من خلال ارتباطها بمستقبلات Fc والمتممة، وهو جزء من الالتهاب الشديد في التهاب المفاصل الروماتويدي. ^{[ 75 ]} يتم التوسط في ارتباط الأجسام المضادة ذاتية التفاعل بمستقبلات Fc من خلال السكريات المرتبطة بالنيتروجين (N-glycans) الموجودة على سطح الجسم المضاد، والتي تتغير لتعزيز الالتهاب لدى مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي. ^{[ 74 ] : 8}

يساهم هذا في حدوث التهاب موضعي في المفصل، وتحديداً في الغشاء الزلالي، مع حدوث وذمة وتوسع الأوعية الدموية ودخول الخلايا التائية المنشطة، وخاصة الخلايا التائية CD4 في تجمعات عقدية مجهرية والخلايا التائية CD8 في ارتشاحات منتشرة مجهرياً. ^{[ 76 ]}

تعمل الخلايا البلعمية الزلالية والخلايا المتغصنة كخلايا عارضة للمستضدات عن طريق التعبير عن جزيئات MHC من الفئة الثانية، مما يؤدي إلى الاستجابة المناعية في الأنسجة. ^{[ 76 ]}

صورة أشعة سينية لمعصم امرأة مصابة بالتهاب المفاصل الروماتويدي، تُظهر عظام الرسغ غير المتأثرة في الصورة اليسرى، والتحامًا تصلبيًا لعظام الرسغ بعد ثماني سنوات في الصورة اليمنى

يتطور المرض بتكوّن نسيج حبيبي على حواف الغشاء الزلالي، وهو نسيج ليفي مخاطي ( بانوس) مصحوب بتكوّن أوعية دموية واسعة النطاق وإنزيمات تُسبب تلف الأنسجة. ^{[ 77 ]} تلعب الخلايا الزلالية الشبيهة بالخلايا الليفية دورًا بارزًا في هذه العمليات المرضية. ^{[ 71 ]} يزداد سمك الغشاء الزلالي، ويتفكك الغضروف والعظم الكامن تحته، ويتدهور المفصل، مع ارتفاع مستويات الكالبروتكتين الذي يُعد مؤشرًا حيويًا لهذه الأحداث. ^{[ 78 ]}

تجذب السيتوكينات والكيموكينات الخلايا المناعية، أي الخلايا التائية والبائية المنشطة، والخلايا الوحيدة، والبلعميات، وتُراكمها من الخلايا الزلالية الليفية المنشطة في حيز المفصل. ومن خلال الإشارات عبر RANKL و RANK ، تُحفز هذه السيتوكينات في النهاية إنتاج الخلايا الآكلة للعظم ، التي تُحلل نسيج العظم. ^{[ 3 ] [ 79 ]} تُظهر الخلايا الزلالية الليفية الموجودة في الغشاء الزلالي أثناء التهاب المفاصل الروماتويدي نمطًا ظاهريًا مُتغيرًا مقارنةً بالخلايا الموجودة في الأنسجة الطبيعية. يُمكن تلخيص النمط الظاهري العدواني للخلايا الزلالية الليفية في التهاب المفاصل الروماتويدي وتأثير هذه الخلايا على البيئة الدقيقة للمفصل في سمات مميزة تُفرقها عن الخلايا الزلالية الليفية السليمة. تُقسم هذه السمات المميزة للخلايا الزلالية الليفية في التهاب المفاصل الروماتويدي إلى سبع سمات داخلية وأربع سمات خارجية. ^{[ 71 ]} تشمل السمات الخلوية الداخلية: انخفاض موت الخلايا المبرمج، وضعف تثبيط التلامس، وزيادة القدرة على الهجرة والغزو، وتغيرات في التركيب الجيني، وعدم تجانس زمني ومكاني، وعدم استقرار الجينوم والطفرات، وإعادة برمجة استقلاب الخلية. أما السمات الخلوية الخارجية للخلايا الليفية الزلالية في التهاب المفاصل الروماتويدي فتشمل: تعزيز تكوين الخلايا الآكلة للعظم وتآكل العظام، والمساهمة في تدهور الغضروف، وتحفيز تكوين الأوعية الدموية في الغشاء الزلالي، واستقطاب وتنشيط الخلايا المناعية. ^{[ 71 ]}

تُجرى عادةً صور الأشعة السينية لليدين والقدمين عند إصابة العديد من المفاصل. ^{[ 81 ]} في التهاب المفاصل الروماتويدي، قد لا تظهر أي تغيرات في المراحل المبكرة من المرض، أو قد تُظهر الأشعة السينية نقصًا في كثافة العظام بالقرب من المفصل، وتورمًا في الأنسجة الرخوة، ومساحة مفصلية أصغر من المعتاد. مع تقدم المرض، قد تحدث تآكلات عظمية وخلع جزئي. تُستخدم أيضًا تقنيات تصوير طبي أخرى، مثل التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) والموجات فوق الصوتية، في تشخيص التهاب المفاصل الروماتويدي. ^{[ 20 ] [ 82 ]}

أدت التطورات التقنية في التصوير بالموجات فوق الصوتية، مثل استخدام محولات الطاقة عالية التردد (10  ميجاهرتز أو أعلى)، إلى تحسين الدقة المكانية لصور الموجات فوق الصوتية، مما يسمح بتصوير تآكلات أكثر بنسبة 20% مقارنةً بالتصوير الشعاعي التقليدي. يُعدّ التصوير بالموجات فوق الصوتية بتقنية دوبلر الملون وتقنية دوبلر القدرة مفيدين في تقييم درجة التهاب الغشاء الزلالي، حيث يمكنهما إظهار الإشارات الوعائية لالتهاب الغشاء الزلالي النشط. وهذا أمر بالغ الأهمية، إذ في المراحل المبكرة من التهاب المفاصل الروماتويدي، يتأثر الغشاء الزلالي بشكل أساسي، ويبدو أن التهاب الغشاء الزلالي هو أفضل مؤشر تنبؤي لتلف المفاصل في المستقبل. ^{[ 83 ]}

عند الاشتباه السريري بالتهاب المفاصل الروماتويدي، قد يجري الطبيب اختبارًا لعامل الروماتويد (RF) والأجسام المضادة للبروتينات السيترولينية (ACPAs، والتي تُقاس كأجسام مضادة لـ CCP). ^{[ 84 ] : 382} تكون نتيجة الاختبار إيجابية في حوالي ثلثي الحالات، ولكن سلبية عامل الروماتويد أو الأجسام المضادة لـ CCP لا تنفي الإصابة بالتهاب المفاصل الروماتويدي؛ بل يُطلق على التهاب المفاصل اسم التهاب المفاصل المصلي السلبي ، والذي يحدث في حوالي ثلث المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي. ^{[ 85 ]} خلال السنة الأولى من المرض، يكون عامل الروماتويد أكثر عرضة لأن تكون نتيجته سلبية، مع تحول بعض الأفراد إلى إيجابية المصل بمرور الوقت. عامل الروماتويد هو جسم مضاد غير نوعي، ويُلاحظ وجوده في حوالي 10% من الأشخاص الأصحاء، وفي العديد من حالات العدوى المزمنة الأخرى مثل التهاب الكبد الوبائي سي ، وأمراض المناعة الذاتية المزمنة مثل متلازمة شوغرن والذئبة الحمامية الجهازية . لذلك، فإن الاختبار ليس نوعيًا لالتهاب المفاصل الروماتويدي. ^{[ 20 ]}

لذا، تتحقق الاختبارات المصلية الحديثة من وجود الأجسام المضادة للبروتينات السيترولينية (ACPAs). وتكون نتائج هذه الاختبارات إيجابية في 61-75% من حالات التهاب المفاصل الروماتويدي، ولكن بدقة تشخيصية تصل إلى حوالي 95%. ^{[ 86 ]} وكما هو الحال مع عامل الروماتويد، غالبًا ما تتواجد الأجسام المضادة للبروتينات السيترولينية قبل ظهور الأعراض. ^{​​[ 20 ]}

يُعد اختبار ELISA للأجسام المضادة للببتيد السيتروليني الحلقي (anti-CCP) الاختبار السريري الأكثر شيوعًا للكشف عن الأجسام المضادة للببتيدات السيترولينية (ACPAs ). في عام 2008، طُوّر اختبار مصلّي سريع للكشف المبكر عن التهاب المفاصل الروماتويدي، يجمع بين الكشف عن عامل الروماتويد (RF) والأجسام المضادة لفيروس التهاب المفاصل الروماتويدي (anti-MCV)، بحساسية بلغت 72% وخصوصية بلغت 99.7%. ^{[ 87 ] [ 88 ]}

لتحسين معدل التشخيص المبكر لمرضى التهاب المفاصل الروماتويدي وتصنيفهم حسب درجة الخطورة، يواصل مجال أمراض الروماتيزم البحث عن مؤشرات تكميلية لكل من عامل الروماتويد (RF) والأجسام المضادة للببتيد السيتروليني الحلقي (anti-CCP). يُعدّ 14-3-3η ( YWHAH ) أحد هذه المؤشرات التي تُكمّل عامل الروماتويد والأجسام المضادة للببتيد السيتروليني الحلقي، إلى جانب مقاييس مصلية أخرى مثل البروتين المتفاعل C. في مراجعة منهجية، وُصف 14-3-3η بأنه إضافة قيّمة لمجال أمراض الروماتيزم. يشير الباحثون إلى أن مؤشر 14-3-η المصلي يُضيف قيمة إلى مجموعة الأدوات المتاحة للأطباء، وأن هناك أدلة سريرية كافية تدعم فوائده السريرية. ^{[ 89 ]}

تُجرى عادةً فحوصات دم أخرى للتمييز بين أسباب التهاب المفاصل الأخرى، مثل سرعة ترسب الكريات الحمراء ، وبروتين سي التفاعلي، وصورة الدم الكاملة ، ووظائف الكلى ، وإنزيمات الكبد ، بالإضافة إلى فحوصات مناعية أخرى (مثل الأجسام المضادة للنواة). ويمكن أن تشير مستويات الفيريتين المرتفعة إلى داء ترسب الأصبغة الدموية ، وهو مرض يُشابه التهاب المفاصل الروماتويدي، أو قد تكون علامة على داء ستيل ، وهو نوع من التهاب المفاصل الروماتويدي، عادةً ما يكون سلبي المصل، ويصيب الأطفال. ^{[ 90 ]}

في عام 2010، تم تقديم معايير تصنيف التهاب المفاصل الروماتويدي الصادرة عن الكلية الأمريكية لأمراض الروماتيزم/الرابطة الأوروبية لمكافحة الروماتيزم لعام 2010. ^{[ 91 ]}

المعايير الجديدة ليست معايير تشخيصية، بل هي معايير تصنيف لتحديد الأمراض التي يحتمل أن تتطور إلى شكل مزمن. ^{[ 20 ]} ومع ذلك، فإن الحصول على درجة 6 أو أعلى يصنف الشخص بشكل قاطع على أنه مصاب بالتهاب المفاصل الروماتويدي. ^{[ 92 ]}

حلت معايير التصنيف الجديدة هذه محل معايير الكلية الأمريكية لأمراض الروماتيزم "القديمة" لعام 1987، وهي مُكيَّفة لتشخيص التهاب المفاصل الروماتويدي في مراحله المبكرة. وتُحدد معايير التصنيف "الجديدة"، التي نشرتها الكلية الأمريكية لأمراض الروماتيزم (ACR) والرابطة الأوروبية لمكافحة الروماتيزم (EULAR) بالاشتراك، قيمةً تتراوح بين 0 و10 نقاط. ويشمل التشخيص أربعة مجالات: ^{[ 91 ]}

• إصابة المفاصل، مع تحديد مفاصل السلاميات المشطية ، ومفاصل السلاميات القريبة ، ومفصل السلاميات للإبهام ، ومفصل السلاميات المشطية من الثاني إلى الخامس والمعصم كمفاصل صغيرة ، والكتفين ، والمرفقين ، ومفاصل الورك ، والركبتين ، والكاحلين كمفاصل كبيرة :
  • إصابة مفصل كبير واحد تعطي صفر نقطة
  • يُمنح نقطة واحدة في حال إصابة ما بين 2 إلى 10 مفاصل كبيرة
  • يُمنح نقطتين في حال إصابة 1-3 مفاصل صغيرة (مع أو بدون إصابة المفاصل الكبيرة).
  • يُمنح 3 نقاط في حال إصابة 4-10 مفاصل صغيرة (مع أو بدون إصابة المفاصل الكبيرة).
  • يُمنح 5 نقاط في حالة إصابة أكثر من 10 مفاصل (مع إصابة مفصل صغير واحد على الأقل).
• المعايير المصلية - بما في ذلك عامل الروماتويد بالإضافة إلى ACPA - "ACPA" تعني "الأجسام المضادة للبروتينات المضادة للسيترولين":
  • نتيجة سلبية لاختبار RF ونتيجة سلبية لاختبار ACPA تعطي صفرًا من النقاط
  • يُمنح نقطتين في حالة انخفاض مستوى عامل الروماتويد أو انخفاض مستوى الأجسام المضادة للببتيد السيتروليني الحلقي.
  • يُمنح 3 نقاط في حالة ارتفاع مستوى عامل الروماتويد أو ارتفاع مستوى الأجسام المضادة للببتيد السيتروليني الحلقي.
• متفاعلات الطور الحاد: نقطة واحدة لارتفاع معدل ترسيب كريات الدم الحمراء، أو ارتفاع قيمة البروتين التفاعلي C ( CRP ).
• مدة التهاب المفاصل : نقطة واحدة للأعراض التي تستمر ستة أسابيع أو أكثر

تتضمن المعايير الجديدة فهمًا متزايدًا لمرض التهاب المفاصل الروماتويدي والتقدم المحرز في تشخيصه وعلاجه. في هذه المعايير الجديدة، تحظى الفحوصات المصلية وتشخيصات المناعة الذاتية بأهمية بالغة، إذ يُعد الكشف عن الأجسام المضادة للببتيد السيتروليني الحلقي (ACPA) مناسبًا لتشخيص المرض في مراحله المبكرة، قبل حدوث تلف المفاصل. كان تلف المفاصل الظاهر في الصور الشعاعية نقطةً محوريةً في معايير الكلية الأمريكية لأمراض الروماتيزم (ACR) الصادرة عام ١٩٨٧. ^{[ ٩٣ ]} لم يعد هذا المعيار ذا صلة، إذ إن هذا النوع من التلف هو تحديدًا ما يهدف العلاج إلى تجنبه.

يمكن أن تشبه العديد من الحالات الطبية الأخرى التهاب المفاصل الروماتويدي، ويجب تمييزها عنه وقت التشخيص: ^{[ 96 ]}

• التهاب المفاصل الناجم عن البلورات ( النقرس والنقرس الكاذب ) - يصيب عادةً مفاصل معينة (الركبة، مشط القدم الأول، الكعب) ويمكن تمييزه عن طريق سحب عينة من سائل المفصل في حال الشك. يتميز النقرس باحمرار المفاصل المصابة، وتوزيع غير متماثل لها، وألم ليلي، ويستمر الألم الأولي لأقل من ساعة.
• التهاب المفاصل العظمي - يتم تمييزه من خلال الأشعة السينية للمفاصل المصابة واختبارات الدم، والتقدم في السن، وبدء الألم في أقل من ساعة، والتوزيع غير المتماثل للمفاصل المصابة، وتفاقم الألم عند استخدام المفصل لفترات أطول.
• الذئبة الحمامية الجهازية (SLE) - يتم تمييزها من خلال أعراض سريرية محددة واختبارات الدم (الأجسام المضادة ضد الحمض النووي المزدوج السلسلة)
• أحد أنواع التهاب المفاصل الصدفي يشبه التهاب المفاصل الروماتويدي، وتختلف أعراضهما باختلاف تغيرات الأظافر والجلد.
• يُسبب داء لايم التهاب المفاصل التآكلي، وقد يُشبه إلى حد كبير التهاب المفاصل الروماتويدي - ويمكن تمييزه عن طريق فحص الدم في المناطق الموبوءة.
• التهاب المفاصل التفاعلي - يصيب بشكل غير متناظر الكعب، والمفاصل العجزية الحرقفية ، والمفاصل الكبيرة في الساق. وعادة ما يرتبط بالتهاب الإحليل ، والتهاب الملتحمة ، والتهاب القزحية ، وقرح الفم غير المؤلمة، ومرض التقرن النزفي .
• التهاب الفقار المحوري (بما في ذلك التهاب الفقار اللاصق ) - يشمل هذا العمود الفقري، على الرغم من أنه قد يحدث التهاب المفاصل المتعدد المتناظر في المفاصل الصغيرة الشبيه بالتهاب المفاصل الروماتويدي في سياق هذه الحالة.
• التهاب الكبد الوبائي سي - قد يحدث التهاب المفاصل المتعدد المتناظر في المفاصل الصغيرة، والذي يشبه التهاب المفاصل الروماتويدي، في سياق هذه الحالة. كما قد يحفز التهاب الكبد الوبائي سي إنتاج الأجسام المضادة الذاتية لعامل الروماتويد.

أسباب نادرة تتصرف عادة بشكل مختلف ولكنها قد تسبب آلام المفاصل: ^{[ 96 ]}

• يمكن أن تشبه الساركويد والداء النشواني ومرض ويبل التهاب المفاصل الروماتويدي أيضًا.
• قد يسبب داء ترسب الأصبغة الدموية التهاب مفاصل اليد.
• يمكن تمييز الحمى الروماتيزمية الحادة من خلال نمط انتقالي لإصابة المفاصل ودليل على الإصابة السابقة بالعدوى العقدية .
• عادة ما يكون التهاب المفاصل البكتيري (مثل التهاب المفاصل الناتج عن المكورات العقدية ) غير متماثل، بينما عادة ما يصيب التهاب المفاصل الروماتويدي جانبي الجسم بشكل متماثل.
• التهاب المفاصل الناتج عن المكورات البنية (وهو التهاب مفاصل بكتيري) يكون في البداية متنقلاً ويمكن أن يصيب الأوتار حول الرسغين والكاحلين.

في بعض الأحيان يكون التهاب المفاصل في مرحلة غير متمايزة (أي، لا يوجد أي من المعايير المذكورة أعلاه إيجابي)، حتى لو تمت مشاهدة التهاب الغشاء الزلالي وتقييمه باستخدام التصوير بالموجات فوق الصوتية.

يُعد التهاب المفاصل الروماتويدي (D2T RA) تصنيفًا محددًا لالتهاب المفاصل الروماتويدي من قبل الرابطة الأوروبية لمكافحة الروماتيزم ( EULAR ). ^{[ 97 ]}

علامات المرض:

1. استمرار العلامات والأعراض
2. مقاومة الأدوية
3. لا يستجيب لعلاجين بيولوجيين أو أكثر
4. لا يستجيب للأدوية المضادة للروماتيزم ذات آلية عمل مختلفة

العوامل المساهمة في صعوبة علاج الأمراض:

1. عوامل الخطر الوراثية
2. العوامل البيئية (النظام الغذائي، التدخين، النشاط البدني)
3. زيادة الوزن والسمنة

ترتبط عوامل وراثية مثل HLA-DR1B1 ^{[ 98 ]} و TRAF1 وPSORS1C1 و microRNA 146a ^{[ 99 ]} بالتهاب المفاصل الروماتويدي الذي يصعب علاجه، ويبدو أن تعدد أشكال جينية أخرى يرتبط بالاستجابة للأدوية البيولوجية المعدلة للروماتيزم (bDMARDs). وقد أُبلغ عن ارتباط منطقة جين FOXO3A بالاضطراب الأكثر خطورة. يُحفز الأليل النادر في FOXO3A استجابةً تفاضليةً للخلايا الوحيدة لدى مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي. ويمكن أن يُؤدي FOXO3A إلى زيادة في السيتوكينات المُحفزة للالتهاب، بما في ذلك TNFα. وقد ارتبطت تعددات الأشكال الجينية المحتملة: STAT4 وPTPN2 وPSORS1C1 وTRAF3IP2 بالاستجابة لمثبطات TNF. ^{[ 100 ]}

يُعدّ جين HLA - DRB1 جزءًا من عائلة جينات تُعرف باسم مُركّب مستضدات الكريات البيضاء البشرية (HLA). يُمثّل مُركّب HLA النسخة البشرية من مُركّب التوافق النسيجي الرئيسي (MHC). وقد تمّ تحديد ما لا يقلّ عن 2479 نسخة مختلفة من جين HLA-DRB1. [ 101 ] ^{يبدو أن وجود} أليلات HLA-DRB1 يُنبئ بحدوث تلف شعاعي، والذي قد يكون وسيطًا جزئيًا لتكوّن الأجسام المضادة للبروتينات السيترولينية (ACPA)، بالإضافة إلى ارتفاع مستويات الالتهاب في الدم وزيادة عدد المفاصل المتورّمة. يُشفّر جين HLA-DRB1 بواسطة أليل HLA-DRB1 الأكثر خطورة ، والذي يشترك في تسلسل محفوظ من 5 أحماض أمينية يرتبط بتكوّن الأجسام المضادة للبروتينات السيترولينية. ^{[ 102 ]} يرتبط جين HLA-DRB1 ارتباطًا وثيقًا بتطوّر المرض. قد يرتبط الاستعداد للإصابة بالتهاب المفاصل الروماتويدي (RA) ونتائجه بأليلات HLA-DR معينة، ولكن هذه الأليلات تختلف بين المجموعات العرقية والمناطق الجغرافية. ^{[ 103 ]}

تُعدّ الميكرو الحمض النووي الريبوزي (microRNAs) عاملاً في تطور هذا النوع من الأمراض. تعمل هذه الميكرو عادةً كمثبط لتعبير البروتينات المستهدفة، ويزداد تركيزها بعد العلاج بالأدوية البيولوجية المعدلة للمرض (bDMARDs) أو بعد تناول الأدوية المضادة للروماتيزم. تُعتبر مستويات الميكرو الحمض النووي الريبوزي قبل وبعد العلاج المركب بمضادات عامل نخر الورم ألفا (TNFα) والأدوية المضادة للروماتيزم المعدلة للمرض (DMRADs) مؤشرات حيوية جديدة محتملة للتنبؤ بالنتائج ومراقبتها. على سبيل المثال، وُجد أن بعضها قد ارتفع بشكل ملحوظ بعد العلاج المركب بمضادات عامل نخر الورم ألفا (TNFα) والأدوية المضادة للروماتيزم المعدلة للمرض (DMRADs). ومن الأمثلة على ذلك: miRNA-16-5p، وmiRNA-23-3p، وmiRNA125b-5p، وmiRNA-126-3p، وmiRNA-146a-5p، وmiRNA-223-3p. ومن المثير للاهتمام أن المرضى المستجيبين فقط هم من أظهروا زيادة في هذه الميكرو الحمض النووي الريبوزي بعد العلاج، بالتزامن مع انخفاض في مستويات عامل نخر الورم ألفا (TNFα)، والإنترلوكين-6 (IL-6)، والإنترلوكين-17 (IL-17)، وعامل الروماتويد (RF)، والبروتين المتفاعل C (CRP). ^{[ 104 ]}

يمكن استخدام العديد من الأدوات لمراقبة حالة الهدوء في التهاب المفاصل الروماتويدي.

• DAS28: مؤشر نشاط المرض لـ 28 مفصلاً (يُستخدم مؤشر DAS28 على نطاق واسع كمؤشر لنشاط التهاب المفاصل الروماتويدي والاستجابة للعلاج. تشمل المفاصل المشمولة ( في كلا الجانبين ): مفاصل السلاميات القريبة (10 مفاصل)، مفاصل السلاميات المشطية (10 مفاصل)، الرسغين (مفصلان)، المرفقين (مفصلان)، الكتفين (مفصلان)، والركبتين (مفصلان). عند فحص هذه المفاصل، يُحسب كل من عدد المفاصل المؤلمة عند اللمس (TEN28) والمتورمة (SW28). يُقاس معدل ترسيب كريات الدم الحمراء (ESR)، ويُجري الشخص المصاب تقييمًا ذاتيًا (SA) لنشاط المرض خلال الأيام السبعة السابقة على مقياس من 0 إلى 100، حيث يُمثل 0 "انعدام النشاط" و100 "أعلى نشاط ممكن". باستخدام هذه المعايير، يُحسب مؤشر DAS28 كما يلي: ^{[ 105 ]}

${\displaystyle DAS28=0.56\times {\sqrt {TEN28}}+0.28\times {\sqrt {SW28}}+0.70\times \ln(ESR)+0.014\times SA}$

وبناءً على ذلك، يمكن تصنيف نشاط المرض لدى الشخص المصاب على النحو التالي: ^{[ 105 ]}

لا يُعدّ مؤشراً موثوقاً دائماً لفعالية العلاج. ^{[ 106 ]} ومن أبرز عيوبه إمكانية إغفال التهاب الغشاء الزلالي منخفض الدرجة. ^{[ 107 ]}

• أدوات أخرى: من الأدوات الأخرى لمراقبة حالة الهدوء في التهاب المفاصل الروماتويدي: التعريف المؤقت لهدأة التهاب المفاصل الروماتويدي الصادر عن الكلية الأمريكية لأمراض الروماتيزم والرابطة الأوروبية لمكافحة الروماتيزم، ومؤشر النشاط المرضي المبسط، ومؤشر النشاط المرضي السريري. ^{[ 108 ]} بعض هذه المؤشرات لا تتطلب تدخلاً من أخصائي الرعاية الصحية، وتسمح للمريض بمراقبة حالته بنفسه، مثل مؤشر تقييم الصحة واضطرابه (HAQ-DI). ^{[ 109 ]}

يُنصح بممارسة التمارين الرياضية بانتظام باعتبارها آمنة وفعالة للحفاظ على قوة العضلات والوظائف البدنية العامة. ^{[ 115 ] [ 116 ]} يُعد النشاط البدني مفيدًا للأشخاص المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي الذين يعانون من التعب، ^{[ 117 ]} على الرغم من قلة الأدلة، إن لم تكن معدومة، التي تشير إلى أن التمارين الرياضية قد تؤثر على الوظائف البدنية على المدى الطويل، فقد وجدت دراسة أن ممارسة التمارين الرياضية بجرعات مدروسة بعناية قد أظهرت تحسنات ملحوظة لدى مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي. ^{[ 6 ] [ 118 ]} يزيد النشاط البدني من إنتاج السائل الزلالي ، الذي يُزلق المفاصل ويقلل الاحتكاك. ^{[ 119 ]} وقد وُجدت تأثيرات معتدلة للتمارين الهوائية وتمارين المقاومة على اللياقة القلبية الوعائية وقوة العضلات لدى مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي. علاوة على ذلك، لم يكن للنشاط البدني أي آثار جانبية ضارة مثل زيادة نشاط المرض في أي جانب من جوانب التمرين. ^{[ 120 ]} من غير المؤكد ما إذا كان تناول أطعمة معينة أو تجنبها، أو اتخاذ تدابير غذائية محددة أخرى، يُسهم في تحسين الأعراض، ^{[ 121 ]} ولكن أظهرت عدة دراسات أن الأنظمة الغذائية الغنية بالخضراوات تُحسّن أعراض التهاب المفاصل الروماتويدي، بينما تُفاقم الأنظمة الغذائية الغنية باللحوم الأعراض. ^{​​[ 122 ]} يلعب العلاج الوظيفي دورًا إيجابيًا في تحسين القدرة الوظيفية لدى مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي. ^{[ 123 ]} تدعم أدلة ضعيفة استخدام حمامات الشمع ( العلاج الحراري ) لعلاج التهاب المفاصل في اليدين. ^{[ 124 ]}

قد تُحسّن الأساليب التعليمية التي تُعرّف الناس بالأدوات والاستراتيجيات المتاحة لمساعدتهم على التكيّف مع التهاب المفاصل الروماتويدي حالتهم النفسية ومستوى الاكتئاب لديهم على المدى القصير. ^{[ 125 ]} وقد أظهر تثقيف مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي أثرًا إيجابيًا على مدى التزامهم بخطة علاجهم؛ إذ يُصبح المريض مُدركًا للتعب، ومحدودية النشاط، والألم، ويعرف الآثار الجانبية المُحتملة وكيفية إدارة هذا الألم. غالبًا ما يؤدي نقص المعرفة إلى الخوف ويُقلّل من الالتزام بالعلاج. يلعب تدخل أخصائيي العلاج الطبيعي دورًا رئيسيًا في توفير الأدوات المناسبة للإدارة الذاتية، والتحفيز في أنشطة الحياة اليومية، واستخدام أي أجهزة مُساعدة عند الحاجة. كما يُساعد المرضى في إدارة الاضطرابات العصبية وتيبس العضلات والعظام لتعزيز القوة والوظيفة. يُمكن أن يُساهم تشجيع المرضى على تحقيق التوازن بين النشاط البدني وحياتهم اليومية في منع المزيد من تلف المفاصل ومنحهم شعورًا بالسيطرة. ^{[ 126 ]}

قد يُساهم استخدام الأحذية ذات العمق الإضافي والنعال الداخلية المُشكّلة في تخفيف الألم أثناء الأنشطة التي تتطلب تحمل الوزن، مثل المشي. ^{[ 127 ]} كما قد تمنع النعال الداخلية تفاقم أورام إبهام القدم . ^{[ 127 ]}

تُعدّ الأدوية المضادة للروماتيزم المعدلة للمرض (DMARDs) العلاج الأساسي لالتهاب المفاصل الروماتويدي. ^{[ 8 ]} وهي مجموعة متنوعة من الأدوية، مصنفة حسب الاستخدام والبروتوكول. وقد ثبت أنها تُحسّن الأعراض، وتقلل من تلف المفاصل، وتُحسّن القدرات الوظيفية العامة. ^{[ 8 ]} ينبغي البدء باستخدام DMARDs في المراحل المبكرة من المرض، إذ تُؤدي إلى هدأة المرض لدى ما يقارب نصف المرضى، وتحسين النتائج بشكل عام. ^{[ 8 ]}

تُعتبر الأدوية التالية من الأدوية المُعدّلة للمرض (DMARDs): الميثوتريكسات ، والسلفاسالازين ، والليفلونوميد ، والهيدروكسي كلوروكين ، ومثبطات عامل نخر الورم ( سيرتوليزوماب ، وأداليموماب ، وإنفليكسيماب ، وإيتانيرسيبت ) ، والأباتاسيبت ، والأناكينرا ، والأورانوفين . بالإضافة إلى ذلك، يُعدّ كلٌّ من الريتوكسيماب والتوسيليزوماب من الأجسام المضادة وحيدة النسيلة ، وهما أيضاً من الأدوية المُعدّلة للمرض. ^{[ 8 ]} يرتبط استخدام التوسيليزوماب بخطر ارتفاع مستويات الكوليسترول. ^{[ 128 ]}

يُعد الميثوتريكسات أكثر الأدوية استخدامًا، ومن الأدوية الأخرى شائعة الاستخدام السلفاسالازين والليفلونوميد. ^{[ 8 ]} يكون الليفلونوميد فعالًا عند استخدامه لمدة تتراوح بين 6 و12 شهرًا، وله فعالية مماثلة للميثوتريكسات عند استخدامه لمدة عامين. ^{[ 129 ]} كما يبدو أن السلفاسالازين هو الأكثر فعالية في العلاج قصير الأمد لالتهاب المفاصل الروماتويدي. ^{[ 130 ]}

يُعتبر هيدروكسي كلوروكين ، بالإضافة إلى انخفاض سميته، فعالاً في علاج أعراض التهاب المفاصل الروماتويدي المتوسطة. ^{[ 131 ]} تتسم الخصائص الحركية الدوائية لهيدروكسي كلوروكين بالتعقيد نظرًا لحجم توزيعه الكبير، وارتباطه القوي بالأنسجة، وعمر النصف الطويل للتخلص منه. تاريخيًا، كان يُعتقد أن عمر النصف للتخلص من هيدروكسي كلوروكين طويل جدًا، حيث يتراوح بين 40 و50 يومًا، مقارنةً بما يصل إلى 60 يومًا للكلوروكين. تشير الدراسات الحديثة إلى عمر نصف أقصر يبلغ حوالي 5 أيام. يُعزى طول عمر النصف لهيدروكسي كلوروكين إلى امتصاصه الواسع في الأنسجة، وليس إلى عدم قدرة الجسم على التخلص منه. قد يكون التأخير المتوقع في الوصول إلى تركيزات الحالة المستقرة (3-4 أشهر) مسؤولاً جزئيًا عن الاستجابة العلاجية البطيئة الملاحظة مع هيدروكسي كلوروكين. ^{[ 132 ]}

يمكن استخدام الأدوية مجتمعة، إلا أن ذلك قد يزيد من الآثار الجانبية. ^{[ 8 ] [ 133 ]} يُعد الميثوتريكسات أهم وأكثر الأدوية المضادة للروماتيزم المعدلة للمرض فعالية، وعادةً ما يُستخدم كعلاج أولي. ^{[ 8 ] [ 5 ] [ 134 ]} يُحسّن الجمع بين الميثوتريكسات والأدوية البيولوجية من نتائج ACR50 وHAQ ومعدلات هدأة التهاب المفاصل الروماتويدي. ^{[ 135 ] [ 58 ]} وتتحقق هذه الفائدة من الجمع بين الميثوتريكسات والأدوية البيولوجية سواءً كان هذا المزيج هو العلاج الأولي أو عند وصف الأدوية بشكل متسلسل أو تصاعدي. ^{[ 58 ]} كما يُمكن للعلاج الثلاثي المُكوّن من الميثوتريكسات والسلفاسالازين والهيدروكسي كلوروكين أن يُسيطر بفعالية على نشاط المرض. ^{[ 136 ]} يجب مراقبة الآثار الجانبية بانتظام، بما في ذلك السمية المعوية والدموية والرئوية والكبدية. ^{[ 134 ]} يمكن تقليل الآثار الجانبية مثل الغثيان والقيء وآلام البطن عن طريق تناول حمض الفوليك. ^{[ 137 ]}

يبدو أن استخدام ريتوكسيماب مع ميثوتريكسات أكثر فعالية في تحسين الأعراض مقارنةً باستخدام ميثوتريكسات وحده. ^{[ 138 ]} يعمل ريتوكسيماب عن طريق خفض مستويات الخلايا البائية (وهي خلايا مناعية تُشارك في الالتهاب). وقد أظهرت صور الأشعة السينية تحسنًا في الألم والوظائف الحركية، وانخفاضًا في نشاط المرض، وانخفاضًا في تلف المفاصل لدى المرضى الذين تناولوا ريتوكسيماب. وبعد ستة أشهر، تحسنت الأعراض لدى 21% من المرضى الذين استخدموا ريتوكسيماب وميثوتريكسات. ^{[ 138 ]}

لا يُنصح عمومًا باستخدام العوامل البيولوجية إلا إذا لم يُجدِ الميثوتريكسات وغيره من العلاجات التقليدية نفعًا بعد تجربة علاجية لمدة ثلاثة أشهر. ^{[ 8 ]} وهي مرتبطة بمعدل أعلى من العدوى الخطيرة مقارنةً بمضادات الروماتيزم المعدلة للمرض الأخرى. ^{[ 139 ]} تشمل مضادات الروماتيزم البيولوجية المستخدمة لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي: مثبطات عامل نخر الورم ألفا (مثبطات TNF) مثل إنفليكسيماب ؛ ومثبطات إنترلوكين 1 مثل أناكينرا ؛ والأجسام المضادة وحيدة النسيلة ضد الخلايا البائية مثل ريتوكسيماب ؛ ومثبطات إنترلوكين 6 مثل توسيليزوماب؛ ومثبطات التنشيط المشترك للخلايا التائية مثل أباتاسيبت. غالبًا ما تُستخدم هذه العوامل مع الميثوتريكسات أو ليفلونوميد. ^{[ 8 ] [ 3 ]} قد يُحسّن العلاج الأحادي بالعوامل البيولوجية أو توفاسيتينيب مع الميثوتريكسات من استجابة ACR50، ومعدلات هدأة التهاب المفاصل الروماتويدي، ووظائف الجسم. ^{[ 140 ] [ 141 ]} لا ينبغي استخدام أباتاسيبت بالتزامن مع العلاجات البيولوجية الأخرى. ^{[ 142 ]} في المرضى الذين يتم التحكم في حالتهم بشكل جيد (انخفاض نشاط المرض) باستخدام مثبطات عامل نخر الورم، لا يبدو أن خفض الجرعة يؤثر على الوظائف العامة. ^{[ 143 ]} قد يؤدي إيقاف مثبطات عامل نخر الورم (بدلاً من خفض الجرعة تدريجياً) لدى الأشخاص ذوي النشاط المنخفض للمرض إلى زيادة نشاط المرض، وقد يؤثر على فترة الهدوء، والضرر الظاهر في الأشعة السينية، ووظائف المريض. ^{[ 143 ]} يجب فحص الأشخاص للكشف عن السل الكامن قبل البدء بأي علاج بمثبطات عامل نخر الورم لتجنب إعادة تنشيط السل. ^{[ 20 ]}

يبدو أن مثبطات عامل نخر الورم (TNF) والميثوتريكسات تتمتع بفعالية مماثلة عند استخدامها منفردة، وتُحقق نتائج أفضل عند استخدامها معًا. ^{[ 144 ]} يُعد غوليموماب فعالًا عند استخدامه مع الميثوتريكسات. ^{[ 145 ]} قد تتمتع مثبطات عامل نخر الورم بفعالية مماثلة، مع كون إيتانيرسيبت الأكثر أمانًا. ^{[ 146 ]} قد يُحسّن حقن إيتانيرسيبت، بالإضافة إلى الميثوتريكسات مرتين أسبوعيًا، من استجابة ACR50 ويُقلل من تطور المرض الشعاعي لمدة تصل إلى 3 سنوات. ^{[ 147 ]} يبدو أن أباتاسيبت فعال في علاج التهاب المفاصل الروماتويدي، حيث تتحسن حالة 20% من المرضى مع العلاج مقارنةً بمن لم يتلقوه، ولكن لا تتوفر دراسات سلامة طويلة الأمد حتى الآن. ^{[ 148 ]} يُبطئ أداليموماب من تطور المرض الشعاعي عند استخدامه لمدة 52 أسبوعًا. ^{[ 149 ]} ومع ذلك، لا توجد أدلة كافية للتمييز بين العلاجات البيولوجية المتاحة لالتهاب المفاصل الروماتويدي. ^{[ 150 ]} تشمل مشاكل العلاجات البيولوجية ارتفاع تكلفتها وارتباطها بالعدوى، بما في ذلك السل . ^{[ 3 ]} قد يساهم استخدام العوامل البيولوجية في تقليل التعب. ^{[ 151 ]} آلية عمل العلاجات البيولوجية في تقليل التعب غير واضحة. ^{[ 151 ]}

يمكن استخدام الجلوكوكورتيكويدات على المدى القصير وبأقل جرعة ممكنة لعلاج نوبات التفاقم، ريثما يبدأ مفعول الأدوية بطيئة المفعول. ^{[ 8 ] [ 3 ] [ 154 ]} وقد أظهر الجمع بين الجلوكوكورتيكويدات والعلاج التقليدي انخفاضًا في معدل تآكل العظام. ^{[ 155 ]} ويمكن حقن الستيرويدات في المفاصل المصابة خلال المرحلة الأولية من التهاب المفاصل الروماتويدي، قبل استخدام الأدوية المضادة للروماتيزم المعدلة للمرض أو الستيرويدات الفموية. ^{[ 156 ]}

يمكن استخدام أدوية أخرى غير مضادات الالتهاب غير الستيرويدية لتسكين الألم، مثل الباراسيتامول، للمساعدة في تخفيف أعراض الألم؛ فهي لا تُغير من طبيعة المرض الأساسي. ^{[ 5 ]} قد يرتبط استخدام الباراسيتامول بخطر الإصابة بالقرحة. ^{[ 157 ]}

تُخفف مضادات الالتهاب غير الستيرويدية الألم والتيبس لدى مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي، لكنها لا تؤثر على المرض الأساسي، ويبدو أنها لا تُؤثر على مسار المرض على المدى الطويل، ولذلك لم تعد تُعتبر من العلاجات الخط الأول. ^{[ 3 ] [ 158 ]} يجب استخدام مضادات الالتهاب غير الستيرويدية بحذر لدى المرضى الذين يعانون من مشاكل في الجهاز الهضمي أو القلب والأوعية الدموية أو الكلى. ^{[ 159 ] [ 160 ] [ 161 ] [ 157 ]} تم سحب دواء روفيكوكسيب من السوق العالمية لارتباط استخدامه طويل الأمد بزيادة خطر الإصابة بالنوبات القلبية والسكتات الدماغية. ^{[ 162 ]} يُعد استخدام الميثوتريكسات مع مضادات الالتهاب غير الستيرويدية آمنًا، شريطة إجراء مراقبة كافية. ^{[ 163 ]} تُعد مثبطات إنزيم COX-2 ، مثل سيليكوكسيب ، ومضادات الالتهاب غير الستيرويدية متساوية الفعالية. ^{[ 164 ] [ 165 ]} وجدت مراجعة كوكرين لعام 2004 أن المرضى يُفضلون مضادات الالتهاب غير الستيرويدية على الباراسيتامول. ^{[ 166 ]} ومع ذلك، لم يتم تحديد ما إذا كانت مضادات الالتهاب غير الستيرويدية أكثر فعالية من الباراسيتامول سريريًا. ^{[ 166 ]}

قد يكون استخدام عوامل تعديل الأعصاب، مثل الكابسيسين الموضعي ، خيارًا مناسبًا في محاولة لتخفيف الألم. ^{[ 167 ]} أما استخدام نيفوبام عن طريق الفم والقنب فلا يُنصح به اعتبارًا من عام 2012، إذ يبدو أن مخاطر الاستخدام تفوق فوائده. ^{[ 167 ]}

تشير أدلة محدودة إلى استخدام المواد الأفيونية الفموية الضعيفة، ولكن قد تفوق الآثار الجانبية الفوائد. ^{[ 168 ]}

كبديل، أثبتت التجارب أن العلاج الطبيعي وسيلة فعالة لتخفيف الألم لدى مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي. وبما أن معظم حالات التهاب المفاصل الروماتويدي تُكتشف مبكراً وتُعالج بشكل مكثف، فإن العلاج الطبيعي يلعب دوراً وقائياً وتعويضياً، حيث يُساعد في إدارة الألم إلى جانب العلاج الروماتيزمي المنتظم. ^{[ 7 ]}

خاصةً في حالات إصابة الأصابع واليدين والمعصمين، قد يكون استئصال الغشاء الزلالي ضروريًا لمنع الألم أو تمزق الأوتار عند فشل العلاج الدوائي. قد تتطلب المفاصل المصابة بشدة جراحة استبدال المفصل ، مثل استبدال الركبة. بعد الجراحة، يكون العلاج الطبيعي ضروريًا دائمًا. ^{[ 17 ] : 1080، 1103.} لا توجد أدلة كافية تدعم العلاج الجراحي للكتف المصاب بالتهاب المفاصل. ^{[ 169 ]}

بالنسبة للأشخاص المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي، يمكن استخدام العلاج الطبيعي بالتزامن مع العلاج الدوائي. ^{[ 170 ]} قد يشمل ذلك استخدام الكمادات الباردة والساخنة، والتحفيز الكهربائي ، والعلاج المائي . ^{[ 170 ]} على الرغم من أن الأدوية تُحسّن أعراض التهاب المفاصل الروماتويدي، إلا أن وظيفة العضلات لا تستعيد عافيتها عند السيطرة على نشاط المرض. ^{[ 171 ]}

يشجع العلاج الطبيعي على النشاط البدني. في حالة التهاب المفاصل الروماتويدي، يُعد النشاط البدني، كالتمرينات الرياضية بالجرعة المناسبة (التكرار، والشدة، والمدة، والنوع، والحجم، والتدرج)، فعالاً في تحسين اللياقة القلبية الوعائية، وقوة العضلات، والحفاظ على نمط حياة نشط على المدى الطويل. إضافةً إلى ذلك، يمكن أن تكون التمارين الرياضية مفيدة في إدارة الألم لدى هذه الفئة، وتحديداً برامج تمارين اللياقة البدنية التي تشمل التمارين الهوائية، والتمارين متساوية القياس، والتمارين متساوية التوتر. ^{[ 172 ]} نظراً للآثار المنهكة للمرض، يمكن لمرضى التهاب المفاصل الروماتويدي استعادة مهاراتهم من خلال التمارين الرياضية لأنها تزيد من قدرة العضلات على توليد الطاقة. ^{[ 172 ]} على المدى القصير، تُحسّن تمارين المقاومة، مع أو بدون تمارين نطاق الحركة، وظائف اليد وفقاً لتقييم المريض. ^{[ 171 ]} ينبغي أن يكون تشجيع النشاط البدني، وفقاً لتوصيات الصحة العامة، جزءاً لا يتجزأ من الرعاية القياسية لمرضى التهاب المفاصل الروماتويدي وغيره من أمراض التهاب المفاصل. ^{[ 6 ]} علاوةً على ذلك، أظهر الجمع بين الأنشطة البدنية والعلاج بالتبريد فعاليته في الحد من نشاط المرض وتسكين الألم. ^{[ 173 ]} قد يُمثل الجمع بين النشاط الهوائي والعلاج بالتبريد استراتيجية علاجية مبتكرة لتحسين القدرة الهوائية لدى مرضى التهاب المفاصل، وبالتالي تقليل مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية، مع تخفيف الألم ونشاط المرض. ^{[ 173 ]} كما أبرزت استراتيجيات إعادة التأهيل الحديثة فوائد تمارين المقاومة منخفضة الشدة مع تقييد تدفق الدم للأفراد المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي. يسمح هذا النهج التأهيلي للمرضى بتحسين قوة العضلات، وتضخمها، والأداء الوظيفي، مع تقليل الضغط الميكانيكي على المفاصل المصابة، مما يجعله مثاليًا للأفراد الذين يعانون من الألم، أو عدم استقرار المفاصل، أو انخفاض القدرة على تحمل تمارين المقاومة. قد يكون دمج تمارين تقييد تدفق الدم في برامج العلاج الطبيعي مفيدًا في دعم الحفاظ على وظيفة العضلات والاستقلالية في أنشطة الحياة اليومية، وهو قائم على الأدلة. ^{[ 174 ]}

القفازات الضاغطة هي قفازات مصممة للمساعدة في الوقاية من العديد من الاضطرابات الطبية المتعلقة بالدورة الدموية في الرسغين واليدين. ويمكن استخدامها لعلاج أعراض التهاب المفاصل ، ^{[ 175 ]} على الرغم من أن فوائدها الطبية قد تكون محدودة. ^{[ 176 ]}

بشكل عام، لا توجد أدلة كافية تدعم أيًا من أساليب الطب التكميلي لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي، مع وجود مخاوف تتعلق بسلامة بعضها. قد تساعد بعض ممارسات العقل والجسم والمكملات الغذائية الأشخاص الذين يعانون من أعراض، وبالتالي قد تكون إضافات مفيدة للعلاجات التقليدية، ولكن لا توجد أدلة كافية لاستخلاص نتائج قاطعة. ^{[ 177 ]} وجدت مراجعة منهجية لأساليب الطب التكميلي والبديل (باستثناء زيت السمك) أن "الأدلة المتاحة لا تدعم استخدامها الحالي في إدارة التهاب المفاصل الروماتويدي". ^{[ 178 ]} غالبًا ما تتأثر الدراسات التي تُظهر آثارًا مفيدة في علاج التهاب المفاصل الروماتويدي باستخدام مجموعة واسعة من أساليب الطب التكميلي والبديل بانحياز النشر ، وعمومًا لا تُعد أدلة عالية الجودة مثل التجارب المعشاة ذات الشواهد. ^{[ 179 ]}

تشير مراجعة كوكرين لعام 2005 إلى أنه يمكن تجربة العلاج بالليزر منخفض المستوى لتحسين الألم وتيبس الصباح الناتج عن التهاب المفاصل الروماتويدي نظرًا لقلة آثاره الجانبية. ^{[ 180 ]}

توجد أدلة محدودة تشير إلى أن رياضة التاي تشي قد تُحسّن نطاق حركة المفصل لدى مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي. ^{[ 181 ] [ 182 ]} أما الأدلة المتعلقة بالوخز بالإبر فهي غير حاسمة ^{[ 183 ]} ، ويبدو أنها تُعادل الوخز بالإبر الوهمي. ^{[ 184 ]}

أظهرت مراجعة كوكرين عام ٢٠٠٢ بعض فوائد التحفيز الكهربائي كتدخل تأهيلي لتحسين قوة قبضة اليد والمساعدة على مقاومة الإرهاق. ^{[ ١٨٥ ]} قد يوفر د-بنسيلامين فوائد مماثلة للأدوية المضادة للروماتيزم المعدلة للمرض، ولكنه شديد السمية أيضًا. ^{[ ١٨٦ ]} تشير أدلة ضعيفة الجودة إلى استخدام الموجات فوق الصوتية العلاجية على اليدين المصابتين بالتهاب المفاصل. ^{[ ١٨٧ ]} تشمل الفوائد المحتملة زيادة قوة القبضة، وتقليل التيبس الصباحي، وعدد المفاصل المتورمة. ^{[ ١٨٧ ]} هناك أدلة أولية على فائدة التحفيز الكهربائي للأعصاب عبر الجلد (TENS) في التهاب المفاصل الروماتويدي. ^{[ ١٨٨ ]} قد يقلل التحفيز الكهربائي للأعصاب عبر الجلد الشبيه بالوخز بالإبر (AL-TENS) من شدة الألم ويحسن من قوة العضلات. ^{[ ١٨٨ ]}

تشير أدلة ضعيفة الجودة إلى أن الأشخاص المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي النشط قد يستفيدون من التقنيات المساعدة. ^{[ 189 ]} قد يشمل ذلك تقليل الشعور بعدم الراحة والصعوبة، كما هو الحال عند استخدام جهاز قطرة العين. ^{[ 189 ]} أما فوائد تمارين التوازن فغير واضحة. ^{[ 190 ]}

أكثر من 75% من النساء المصابات بالتهاب المفاصل الروماتويدي يعانين من أعراض تتحسن أثناء الحمل، لكنها تتفاقم بعد الولادة. ^{[ 20 ]} يُعدّ كل من الميثوتريكسات والليفلونوميد من المواد المشوهة للأجنة (الضارة بالجنين)، لذا يُمنع استخدامهما أثناء الحمل. يُنصح النساء في سن الإنجاب باستخدام وسائل منع الحمل لتجنب الحمل، والتوقف عن استخدامها في حال التخطيط للحمل. [ ^{112 ] [ 134 ] تُعتبر} الجرعات المنخفضة من البريدنيزولون والهيدروكسي كلوروكين والسلفاسالازين آمنة للنساء الحوامل المصابات بالتهاب المفاصل الروماتويدي. يجب استخدام البريدنيزولون بحذر ، إذ تشمل آثاره الجانبية العدوى والكسور. ^{[ 199 ]}

يزداد خطر الإصابة بالعدوى والوفاة لدى مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي، ويمكن للتطعيمات الموصى بها أن تقلل من هذه المخاطر. ^{[ 200 ]} ينبغي تلقي لقاح الإنفلونزا المعطل سنويًا. ^{[ 201 ]} ينبغي إعطاء لقاح المكورات الرئوية مرتين للأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 65 عامًا، ومرة ​​واحدة لمن تزيد أعمارهم عن 65 عامًا. ^{[ 202 ]} أخيرًا، ينبغي إعطاء لقاح الهربس النطاقي الحي المضعف مرة واحدة بعد سن الستين، ولكنه غير موصى به للأشخاص الذين يتناولون مثبطات عامل نخر الورم ألفا . ^{[ 203 ]}

تشمل عوامل سوء التنبؤ ما يلي:

• التهاب الغشاء الزلالي المستمر
• مرض التآكل المبكر
• النتائج خارج المفصل (بما في ذلك العُقيدات الروماتويدية تحت الجلد)
• نتائج إيجابية لعامل الروماتويد في مصل الدم
• وجود أجسام مضادة ذاتية إيجابية ضد CCP في مصل الدم
• مستويات المصل الإيجابية 14-3-3η ( YWHAH ) أعلى من 0.5  نانوغرام / مل ^{[ 208 ] [ 209 ]}
• حاملو أليلات HLA-DR4 "المستضد المشترك"
• التاريخ العائلي لالتهاب المفاصل الروماتويدي
• حالة وظيفية سيئة
• العوامل الاجتماعية والاقتصادية ^{[ 58 ]}
• ارتفاع استجابة الطور الحاد (معدل ترسيب كريات الدم الحمراء [ESR]، البروتين التفاعلي C [CRP])
• ازدياد حدة الأعراض السريرية.
• المسافة من الرعاية الصحية الأولية والرعاية المتخصصة في المجتمعات الريفية ^{[ 58 ]}

يُقلل التهاب المفاصل الروماتويدي متوسط ​​العمر المتوقع من ثلاث إلى اثنتي عشرة سنة. ^{[ 112 ]} وقد تبين أن صغر سن بداية المرض، وطول مدته، ووجود مشاكل صحية أخرى، وخصائص التهاب المفاصل الروماتويدي الحاد - مثل ضعف القدرة الوظيفية أو الحالة الصحية العامة، وكثرة تلف المفاصل الظاهر في صور الأشعة السينية، والحاجة إلى دخول المستشفى، أو إصابة أعضاء أخرى غير المفاصل - ترتبط بارتفاع معدل الوفيات. ^{[ 210 ]} وقد تشير الاستجابات الإيجابية للعلاج إلى تحسن في التشخيص. أشارت دراسة أجرتها مايو كلينك عام 2005 إلى أن الأفراد المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي لديهم ضعف خطر الإصابة بأمراض القلب، ^{[ 211 ]} بغض النظر عن عوامل الخطر الأخرى مثل داء السكري ، والإفراط في تناول الكحول ، وارتفاع الكوليسترول ، وضغط الدم، ومؤشر كتلة الجسم . ولا تزال الآلية التي يتسبب بها التهاب المفاصل الروماتويدي في زيادة هذا الخطر غير معروفة؛ وقد اقتُرح وجود التهاب مزمن كعامل مساهم. ^{[ 212 ]} ومن المحتمل أن يُطيل استخدام العلاجات الدوائية البيولوجية الحديثة عمر المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي، ويُقلل من خطر الإصابة بتصلب الشرايين وتطوره. ^{[ 213 ]} يستند هذا إلى دراسات الأتراب والسجلات، ويبقى فرضيًا. من غير المؤكد ما إذا كانت العلاجات البيولوجية تُحسّن وظائف الأوعية الدموية في التهاب المفاصل الروماتويدي. لوحظ ارتفاع في مستويات الكوليسترول الكلي والكوليسترول عالي الكثافة، ولم يطرأ أي تحسن على مؤشر تصلب الشرايين. ^{[ 214 ]}  

يُشتق مصطلح التهاب المفاصل الروماتويدي من الكلمة اليونانية ῥεύμα-rheuma (اسم)، ῥεύματος-rheumatos (مضاف إليه) بمعنى "تدفق، تيار". ويُترجم المصطلح إلى التهاب المفاصل الذي يُشبه الحمى الروماتيزمية ، وذلك بإضافة اللاحقة -oid (يشبه) . أما كلمة Rhuma، التي تعني إفرازات مائية، فقد تُشير إلى تورم المفاصل أو إلى أن الطقس الرطب قد يُفاقم المرض. ^{[ 12 ]}