متلازمة غوردون

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

متلازمة جوردون ، أو انحناء المفاصل البعيدة من النوع 3، هي اضطراب وراثي نادر يتميز بشق الحنك والتقلصات الخلقية في اليدين والقدمين.

العلامات والأعراض

متلازمة غوردون هي أحد أشكال ارتفاع ضغط الدم . على المستوى الجزيئي، تتميز بفرط بوتاسيوم الدم الشديد مع سلامة وظائف الكلى الأخرى. فرط بوتاسيوم الدم هو ارتفاع تركيز البوتاسيوم في الدم، وغالبًا ما يترافق مع اختلالات أخرى في توازن الكهارل، مثل ارتفاع نسبة الكلوريد في الدم (فرط كوليسترول الدم)، وحموضة الدم.

يتميز هذا النوع من ارتفاع ضغط الدم عن غيره من أنواع ارتفاع ضغط الدم بشدة فرط بوتاسيوم الدم، الذي يصل إلى 8-9  مليمول/لتر لدى مرضى متلازمة غوردون [ 1 ] . وقد يؤدي ذلك إلى القيء والإسهال وآلام البطن. وفي الحالات الشديدة، يعاني المرضى من قصر القامة وضعف العضلات والإعاقة الذهنية [ 2 ] .

تشمل العلامات والأعراض الأخرى قصر القامة، وانشقاق اللهاة ، وخلع الورك، وانحناء العمود الفقري غير الطبيعي مثل الجنف ، أو التقعر القطني، أو الجنف الحدبي، أو التصاق الأصابع غير الطبيعي بين أصابع اليدين والقدمين والذي يسمى التصاق الأصابع . [ 3 ] [ 4 ]

سبب

متلازمة غوردون اضطراب وراثي سائد نادر ينتج عن طفرات في جين PIEZO2 . يوفر هذا الجين تعليمات لإنتاج بروتينات تتحكم في الإحساس وتناسق العضلات. تؤثر الطفرات في هذا الجين على الحركة ونمو الجهاز العضلي الهيكلي. [ 4 ]

يمكن أن تُورَث نسخة غير طبيعية من الجين أو أن تنشأ كطفرة جديدة. وباعتباره جينًا سائدًا، يكفي وجود نسخة واحدة غير طبيعية منه لإحداث الاضطراب. ويتساوى احتمال وراثة الجين لدى الذكور والإناث، مع وجود بعض الأدلة التي تشير إلى أن الإناث الحاملات للجين أكثر عرضة لعدم ظهور أعراض عليه أو لمعاناتهن من نسخة أقل حدة. [ 3 ]

علم الأوبئة

يُصيب هذا المرض الذكور والإناث على حد سواء. وقد سُجّلت أقل من 50 حالة في جميع أنحاء العالم ضمن خمس عائلات. في معظم الحالات، تكون السمات الجسدية المرتبطة بمتلازمة غوردون واضحة عند الولادة، مثل القدم المخلبية أو شق سقف الحلق. ويتم التشخيص عن طريق الاختبارات الجينية لتحديد الطفرات في جين PIEZO2، وقد تُطلب صور الأشعة السينية لتحديد أي تشوهات في العظام. [ 3 ]

تاريخ

وُصِفَ هذا المرض لأول مرة في أستراليا في ستينيات القرن الماضي على يد طبيب يُدعى ريتشارد جوردون، الذي تتبّع العديد من العائلات الأسترالية الحاملة للجين. وعندما تم اكتشاف المزيد من الحالات، تبيّن وجود علاقة بين النمط الظاهري والنمط الجيني للجين، ويتضح ذلك من خلال ظهور أعراض أكثر حدة لدى بعض العائلات الحاملة للجين. [ 5 ]

التشخيص المختلف

لا ينبغي الخلط بين متلازمة غوردون (انحناء المفاصل الطرفي من النوع الثالث، DA3) وحالة وراثية نادرة أخرى تُعرف أيضاً باسم "متلازمة غوردون" - قصور الألدوستيرونية الكاذب من النوع الثاني (PHA2) . فعلى الرغم من تشابه الاسم بين هاتين الحالتين، إلا أن DA3 وPHA2 مختلفتان وراثياً.

يُعرف فرط بوتاسيوم الدم العائلي من النوع الثاني (PHA2)، أو ارتفاع ضغط الدم العائلي، بأنه اضطراب في الأنابيب الكلوية يتميز بفرط بوتاسيوم الدم (ارتفاع مستوى البوتاسيوم في الدم)، والحماض الاستقلابي، وارتفاع ضغط الدم، ووظائف كلوية طبيعية في الغالب. [ 6 ] ينجم PHA2 عن طفرات في جينات WNK1 و WNK4 و CUL3 و KLHL3 ، التي تنظم نقل الصوديوم والبوتاسيوم في الكلى. [ 6 ] ينتج عن ذلك اختلالات في توازن الكهارل لدى الأفراد المصابين بـ PHA2، بما في ذلك ارتفاع مستويات الكلوريد (فرط كلوريد الدم)، وغالبًا دون وجود التشوهات الجسدية أو الهيكلية المرتبطة بـ DA3.

غالباً ما يتم تشخيص مرض PHA2 في أواخر مرحلة الطفولة أو المراهقة، عادةً أثناء تقييم ارتفاع ضغط الدم غير المبرر أو نتائج تحاليل الدم غير الطبيعية. ويمكن تأكيد التشخيص عن طريق تحاليل الدم والاختبارات الجينية الجزيئية.

تختلف التوقعات والعلاج

يكون مآل الأفراد المصابين بمتلازمة PHA2 جيدًا عمومًا مع العلاج المناسب، والذي يشمل عادةً مدرات البول الثيازيدية، والسيطرة على ارتفاع ضغط الدم واختلال توازن الكهارل، مما يؤدي إلى تمتع معظمهم بحياة طبيعية مع ضغط دم مضبوط. [ 7 ] في المقابل، قد تُسبب متلازمة DA3 مشاكل حركية مدى الحياة، وتختلف شدة هذه المشاكل باختلاف شدة التقلصات ووجود الأعراض المصاحبة. يعتمد العلاج بشكل كبير على جراحة العظام، بما في ذلك العلاج الطبيعي والتصحيح الجراحي لتشوهات المفاصل. [ 8 ]

تصنيفات مختلفة

نظراً لأن كلا الاضطرابين يُشار إليهما باسم "متلازمة غوردون"، فإن التشخيص الدقيق يتطلب معلومات دقيقة حول الأعراض الظاهرة، والتاريخ العائلي، وعمر بدء المرض، والنتائج الجزيئية. تحتفظ مصادر مثل المنظمة الوطنية للأمراض النادرة (NORD) ومركز معلومات الأمراض الوراثية والنادرة (GARD) بمعلومات منفصلة عن هاتين الحالتين للمساعدة في التمييز بين PHA2 وDA3. [ 3 ] [ 4 ]

مراجع

  1. ↑ تشيكاتو، فيليبو؛ مانتيرو، فرانكو (2019). "الأشكال أحادية الجين لارتفاع ضغط الدم" . عيادات الغدد الصماء والتمثيل الغذائي في أمريكا الشمالية . 48 (4): 795-810 . doi : 10.1016/j.ecl.2019.08.009 . PMID 31655777. تاريخ الاسترجاع: 20 مارس 2025 . 
  2. ↑ ماناس، ف؛ سينغ، س (2024). " قصور الألدوستيرونية الكاذب من النوع الثاني أو متلازمة غوردون" . كيوريوس . 16 (1) e52594. doi : 10.7759/cureus.52594 . PMC 10874887. PMID 38374860 .  
  3. 1 2 3 4 "متلازمة غوردون" . المنظمة الوطنية للأمراض النادرة (NORD) . تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 أبريل 2019 .
  4. 1 2 3 "متلازمة غوردون | مركز معلومات الأمراض الوراثية والنادرة (GARD) - برنامج تابع للمركز الوطني للنهوض بالعلوم الانتقالية (NCATS)" . rarediseases.info.nih.gov . تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 أبريل 2019 . 
  5. ↑ مابيلارد، هـ؛ ساير، ج. أ . (2019). "الوراثة الجزيئية لمتلازمة غوردون" . جينات . 10 (12): 661-662 . doi : 10.3390/genes10120986 . PMC 1834361. PMID 3179549 .  
  6. ويلسون ، إف إتش؛ ديس-نيكوديم، إس؛ تشوات، كيه إيه؛ إيشيكاوا، كيه؛ نيلسون- ويليامز ، سي؛ ديسيتر، آي؛ غونيل، إم؛ ميلفورد، دي في؛ ليبكين، جي دبليو؛ أشارد، جي إم؛ فيلي، إم بي؛ دوسول، بي؛ بيرلاند، واي؛ أنوين، آر جيه؛ مايان، إتش. (10 أغسطس/آب 2001). "ارتفاع ضغط الدم لدى الإنسان الناتج عن طفرات في كينازات WNK". مجلة ساينس . 293 (5532): 1107-1112 . doi : 10.1126/science.1062844 . ISSN 0036-8075 . PMID 11498583 .  
  7. ↑ بويدن، لين م.؛ تشوي، موريم؛ تشوات، كيث أ.؛ نيلسون-ويليامز، كارول ج.؛ فرحي، أنيتا؛ توكا، هاكان ر.؛ تيخونوفا، إيرينا ر.؛ بيورنسون، روبرت؛ مان، شريكانت م.؛ كولوسي، جياكومو؛ ليبيل، مارسيل؛ جوردون، ريتشارد د.؛ سيمكروت، بن أ.؛ بوجول، آلان؛ فاليمكي، ماتي ج. (فبراير 2012). "الطفرات في جين كيلش-لايك 3 وجين كولين 3 تسبب ارتفاع ضغط الدم واضطرابات في الكهارل" . مجلة نيتشر . 482 (7383): 98-102 . doi : 10.1038/nature10814 . ISSN 1476-4687 . PMC 3278668 .  
  8. ↑ نورائي، هيرماند؛ ساواتزكي، بونيتا؛ ماكجيليفراي، ميغان؛ هول، جوديث (2017). "النتائج الوظيفية والحركية طويلة الأمد للأفراد المصابين بتشوه المفاصل الخلقي المتعدد" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة الطبية، الجزء أ . 173 (5): 1270-1278 . doi : 10.1002/ajmg.a.38169 . ISSN 1552-4833 .