قصور الألدوستيرون الكاذب

📅 آخر تحديث: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

نقص الألدوستيرونية الكاذب (PHA) هو حالة تحاكي نقص الألدوستيرونية (وتظهر على شكل فرط بوتاسيوم الدم ). [ 1 ] يُعرف نوعان رئيسيان من نقص الألدوستيرونية الكاذب الأولي، ويختلفان اختلافًا كبيرًا في المسببات والأعراض. ​​[ 2 ]

نقص الألدوستيرونية الكاذب من النوع 1 (PHA1)

يتميز قصور الألدوستيرونية الكاذب من النوع الأول (PHA1) بعدم قدرة الجسم على الاستجابة بشكل كافٍ لهرمون الألدوستيرون، وهو هرمون أساسي لتنظيم مستويات الكهارل. غالبًا ما تتجلى هذه الحالة بالجفاف نتيجةً لصعوبة احتفاظ الكليتين بكمية كافية من الملح، مما يؤدي إلى أعراض مثل زيادة العطش وجفاف الفم. بالإضافة إلى ذلك، يُخلّ PHA1 بتوازن الكهارل، مما ينتج عنه انخفاض مستويات الصوديوم وارتفاع مستويات البوتاسيوم في الدم.

الآلية

يُعدّ داء فرط الألدوستيرونية الأولي من النوع الأول (PHA1) مرضًا غير متجانس، قد ينجم عن طفرات في جينات مختلفة. فمن جهة، تُؤدي الطفرات في جين NR3C2 (الذي يُشفّر مستقبلات القشرانيات المعدنية ) إلى تخليق مستقبل غير وظيفي، غير قادر على الارتباط بالألدوستيرون أو أداء وظيفته بشكل صحيح. وفي الكلى، يلعب الألدوستيرون دورًا هامًا في تنظيم توازن الصوديوم والبوتاسيوم من خلال تأثيره على خلايا النفرون البعيد. [ 3 ]

من جهة أخرى، ينتج مرض PHA1 المتنحي المرتبط بالصبغي الجسدي عن طفرات في كلا الأليلين من أحد الجينات التالية: SCNN1A أو SCNN1B أو SCNN1G . تشفر هذه الجينات الوحدات الفرعية المختلفة لقناة الصوديوم الظهارية ENaC ، الموجودة في القناة الجامعة للنفرون، والمسؤولة عن إعادة امتصاص الصوديوم وإفراز البوتاسيوم (عن طريق توليد التدرج الكهروكيميائي اللازم لتدفق البوتاسيوم إلى الخارج عبر قناة ROMK ). [ 3 ]

بداية

أعراض

الأنواع

يكتبOMIMجينالميراثسن بداية المرضوصف
PHA1A177735NR3C2 (مستقبلات القشرة المعدنية، MLR)سائد جسميتظهر أعراضها في فترة حديثي الولادة، لكنها تتحسن مع التقدم في العمر. أما البالغون، فعادةً لا تظهر عليهم أعراض دون علاج. [ 4 ]يُعزى فقدان الأملاح إلى عدم استجابة الكلى للهرمونات المعدنية القشرية. غالبًا ما يُعاني المرضى من الحماض البوتاسيومي المفرط على الرغم من ارتفاع مستويات الألدوستيرون. لا يُصاب جميع الأفراد الذين يحملون الطفرة بمتلازمة فرط الألدوستيرونية من النوع 1A، مما يُشير إلى أن المرض ونقص حجم السوائل قد يلعبان دورًا في تطور هذه المتلازمة المُشخصة سريريًا.
PHA1B264350SCNN1A و SCNN1B و SCNN1G (ترميز الوحدات الفرعية لقناة الصوديوم الظهارية )متنحي جسميفي مرحلة حديثي الولادة، يستمر حتى مرحلة البلوغ. [ 5 ]يُسبب هذا المرض فقدانًا للأملاح عن طريق الكلى وارتفاع تركيز الصوديوم في العرق والبراز واللعاب. غالبًا ما يُصيب عدة أجهزة في الجسم، وقد يُهدد حياة حديثي الولادة. عادةً ما يُعاني المرضى من نقص صوديوم الدم، وفرط بوتاسيوم الدم، وزيادة نشاط الرينين في البلازما، بالإضافة إلى ارتفاع تركيز الألدوستيرون في الدم. غالبًا ما يُشخَّص مرض PHA1B خطأً على أنه تليف كيسي.

علاج

يتطلب علاج الحالات الشديدة من فرط بوتاسيوم الدم من النوع الأول (PHA1) كميات كبيرة نسبياً من كلوريد الصوديوم . [ 6 ] وقد يساهم تقييد البوتاسيوم في النظام الغذائي أيضاً في تقليل فقدان الصوديوم في البول. [ 7 ]

المخاطر

قد يعاني الأفراد المصابون بـ PHA1B من أعراض إضافية مثل عدم انتظام ضربات القلب ، والصدمة، والتهابات الرئة المتكررة، أو آفات على الجلد بسبب اختلال توازن الأملاح في الجسم وخاصة في مرحلة الرضاعة.

لقد ثبت أن طفرة التوقف في جين SCNN1A مرتبطة بالعقم عند الإناث. [ 8 ]

نقص الألدوستيرونية الكاذب من النوع 2 (PHA2)

متلازمة فرط بوتاسيوم الدم العائلي من النوع الثاني (PHA2)، والمعروفة أيضاً باسم متلازمة غوردون ، هي اضطراب نادر يتميز بخلل في تنظيم الجسم لمستويات الصوديوم والبوتاسيوم. وينتج هذا الاضطراب عن طفرات في جينات محددة مسؤولة عن تنظيم نقل الصوديوم داخل الكليتين.

على عكس حالة PHA1 التي توجد فيها مقاومة للألدوستيرون، تحدث زيادات في حجم الدم في حالة PHA2 بغض النظر عن مستويات الألدوستيرون الطبيعية أو المنخفضة بسبب زيادة نشاط ناقلات الصوديوم في الكلى. [ 9 ]

الآلية

يرتبط مرض PHA2 بطفرات في جينات WNK4 و WNK1 و KLHL3 و CUL3 . تنظم هذه الجينات ناقل الصوديوم والكلوريد (NCC)، المسؤول عن التحكم في مستويات الصوديوم والكلوريد في الجسم. في الحالة الطبيعية، يعيد ناقل NCC امتصاص الصوديوم والكلوريد في جزء من الكلية يُسمى الأنبوب الملتوي البعيد (DCT)، إلا أن هذه العملية تكون مختلة في مرض PHA2. تؤدي الطفرات في هذه الجينات إلى فرط نشاط ناقل NCC، مما يتسبب في إعادة امتصاص مفرطة للصوديوم والكلوريد.

يُعتقد أن فرط بوتاسيوم الدم الملاحظ في داء PHA2 ناتج عن انخفاض وصول الصوديوم إلى الأنابيب الجامعة القشرية (حيث يتم إفراز البوتاسيوم عبر قناة البوتاسيوم في النخاع الكلوي الخارجي (ROMK)، والتي يلعب فيها إعادة امتصاص الصوديوم دورًا). وبدلاً من ذلك، قد تؤدي طفرات WNK4 التي تُكسب الناقل المشترك للصوديوم والكلوريد وظيفةً إلى تثبيط نشاط ROMK، مما ينتج عنه فرط بوتاسيوم الدم. [ 10 ]

بداية

يصعب تحديد سن بداية المرض بدقة، ويمكن أن يتراوح من مرحلة الرضاعة إلى مرحلة البلوغ.

أعراض

يعاني المصابون بمتلازمة فرط بوتاسيوم الدم من النوع الثاني (PHA2) من ارتفاع ضغط الدم وفرط بوتاسيوم الدم على الرغم من سلامة وظائف الكلى لديهم. يُصاب العديد من المصابين بـ PHA2 بفرط بوتاسيوم الدم أولاً، ولا يظهر ارتفاع ضغط الدم إلا في مراحل لاحقة من حياتهم. كما أنهم يعانون عادةً من فرط كلوريد الدم والحماض الاستقلابي معاً، وهي حالة تُعرف باسم الحماض الاستقلابي فرط كلوريد الدم.

قد يعاني الأشخاص المصابون بـ PHA2 من أعراض أخرى غير محددة تشمل الغثيان والقيء والتعب الشديد وضعف العضلات وفرط كالسيوم البول .

يُعاني بعض مرضى PHA2E من تشوهات في الأسنان. [ 11 ] يميل المرضى الذين لديهم طفرات متنحية في جين KLHL3 وطفرات سائدة في جين CUL3 إلى إظهار أعراض أكثر حدة. [ 12 ]

ربطت دراسة أجريت عام 2024 بين طفرة PHA2 والصرع . لوحظت نوبات صرعية لدى 3 من أصل 44 شخصًا مصابًا. عانى اثنان منهم من نوبات صرعية معممة توترية رمعية ، بينما عانى الثالث من نوبات صداع نصفي . جميع هؤلاء الأشخاص الثلاثة لديهم طفرات في جين WNK4 . يُعتقد أن الصرع قد يكون ناجمًا عن ارتفاع مفاجئ في مستوى البوتاسيوم، مما يؤدي إلى خلل في نشاط الخلايا العصبية في الجهاز العصبي المركزي. كما ربطت الدراسة طفرة PHA2 بحماض الأنابيب الكلوية القريبة . [ 13 ] ومن المعروف أيضًا أن الحماض الاستقلابي يُسبب نوبات صرعية.

الأنواع

يكتبOMIMجينالميراثسن بداية المرضوصف
PHA2A145260تم تحديد موقعها على الكروموسوم 1q31-q42 [ 14 ]سائد جسمييختلفلا ينطوي على هدر الملح.
PHA2B614491WNK4سائد جسمي10+ بمتوسط ​​عمر 28 [ 15 ]قد ينطوي الأمر على فقدان الأملاح. [ 16 ] لا يُصاب المرضى عادةً بارتفاع ضغط الدم إلا في مرحلة البلوغ. [ 15 ] يكون مستوى البيكربونات أعلى من أنواع PHA2 الأخرى. غالبًا ما تكون تركيزات الألدوستيرون طبيعية. [ 17 ] قد يكون TRPV6 متورطًا. [ 18 ]
PHA2C614492WNK1سائد جسمي15+ بمتوسط ​​عمر 36 [ 15 ]لا يتضمن فقدان الملح. [ 16 ] أقل تأثراً بشكل ملحوظ من أنواع PHA2 الأخرى. [ 15 ] يعاني المرضى المصابون من ارتفاع ضغط الدم بالإضافة إلى فرط بوتاسيوم الدم المزمن، وفرط كلوريد الدم، ومستوى طبيعي للكيراتينين في البلازما، وانخفاض مستوى البيكربونات، وانخفاض مستوى الرينين. قد تكون مستويات الألدسترون طبيعية أو مرتفعة.
PHA2D614495KLHL3سائد جسمي أو متنحي جسميوُجد أن متوسط ​​العمر عند التشخيص يتراوح بين 24 و 26 عامًا، ولكنه يختلف اختلافًا كبيرًا. [ 15 ]قد ينطوي ذلك على فقدان الأملاح. [ 16 ] عادةً ما يُظهر الأفراد الذين يحملون الطفرات السائدة المرتبطة بالصبغي الجسدي مستويات بوتاسيوم أعلى من أولئك الذين يحملون الطفرات المتنحية المرتبطة بالصبغي الجسدي. عادةً ما يتطور ارتفاع ضغط الدم في مرحلة البلوغ. غالبًا ما يُعاني المرضى من انخفاض مستوى البيكربونات (17-18). [ 15 ]
المرحلة الثانية614496CUL3سائد جسميمن 3 إلى 15 سنة [ 15 ]أكثر مظاهر مرض PHA2 حدة مقارنة بالمرضى الذين يعانون من طفرات أخرى. يعاني جميع الأفراد تقريبًا من ارتفاع ضغط الدم قبل سن 18 عامًا. [ 15 ]

علاج

يتطلب PHA2 تقييد الملح واستخدام مدرات البول الثيازيدية لمنع إعادة امتصاص كلوريد الصوديوم وتطبيع ضغط الدم ومستوى البوتاسيوم في الدم.

المخاطر

مخاطر الحمل

اعتبارًا من عام 2018، تم الإبلاغ عن سبع حالات على الأقل من الحماض الاستقلابي الشديد الذي يحدث أثناء الحمل لدى مرضى PHA2. [ 19 ]

وصفت دراسة أجريت عام 2023 حالة مريضة مصابة بتسمم الحمل الشديد، شُخِّصت لاحقًا بداء فرط بوتاسيوم الدم من النوع الثاني المرتبط بفرط بوتاسيوم الدم المزمن وحماض استقلابي فرط كلوريد الدم. وُلد التوأم بصحة جيدة وغادرا المستشفى. [ 20 ]

مخاطر أخرى

أشارت إحدى الدراسات إلى أن فرط كالسيوم البول الشديد الناتج عن عدم علاج PHA2 يؤدي إلى حصى الكلى، وهشاشة العظام لدى بعض المرضى. [ 21 ]

تاريخ

وُصِفَ مرض PHA1 لأول مرة من قِبَل تشيك وبيري عام 1958. [ 22 ] وفي وقت لاحق، أفاد طبيب الغدد الصماء للأطفال آرون هانوكوغلو بوجود شكلين مستقلين من PHA بنمطين وراثيين مختلفين: شكل كلوي ذو وراثة سائدة متنحية، يتميز بفقدان الملح بشكل رئيسي من الكليتين، وشكل متعدد الأجهزة ذو وراثة متنحية، يتميز بفقدان الملح من الكليتين والرئتين والغدد العرقية واللعابية. [ 23 ] [ 24 ]

قد يعود عدم الاستجابة الوراثية للألدوستيرون إلى احتمالين على الأقل: 1. طفرة في مستقبلات القشرة المعدنية التي ترتبط بالألدوستيرون، أو 2. طفرة في جين يُنظَّم بواسطة الألدوستيرون. استبعد تحليل الارتباط على المرضى المصابين بالشكل الحاد من فرط الألدوستيرونية الأولي (PHA) إمكانية ارتباط المرض بمنطقة جين مستقبلات القشرة المعدنية. [ 25 ] لاحقًا، اكتُشف أن الشكل الحاد من فرط الألدوستيرونية الأولي (PHA) ناتج عن طفرات في الجينات SCNN1A و SCNN1B و SCNN1G التي تُشفِّر وحدات قناة الصوديوم الظهارية، α وβ وγ، على التوالي. [ 26 ]

من جهة أخرى، وُصفت متلازمة PHA2 لأول مرة من قِبل الدكتور ريتشارد جوردون. [ 27 ] وتم وصف الطفرات في جيني WNK1 و WNK4 كسبب لمتلازمة PHA2 لأول مرة في عام 2001 من قِبل مختبر ريتشارد ليفتون. [ 28 ] وفي وقت لاحق، تم العثور على طفرات في جيني KLHL3 و CUL3 لدى مرضى مختلفين مصابين بمتلازمة PHA2 في عام 2012. [ 29 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ "قصور الألدوستيرون الكاذب: نظرة عامة - طب الأطفال الإلكتروني: الطب العام" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2009-03-06 .
  2. ↑ دياز-توماس أ، باسكوال-واي-بارالت جيه إف (5 أغسطس 2022). هوفمان آر بي (محرر). "قصور الألدوستيرونية الكاذب" . ميدسكيب . ويب إم دي إل إل سي . تم الاطلاع عليه في 6 يونيو 2024 .
  3. ريبي إف جي ، فينكيلدي جيه، دي سانكتيس إل، إيناودي إس، تيستا إيه، كارغيس بي، وآخرون (نوفمبر 2006). "توضيح الآلية الجزيئية المسببة لطفرات NR3C2 المسببة لقصور الألدوستيرونية الكاذب من النوع الأول السائد وراثيًا". مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 91 (11): 4552-4561 . doi : 10.1210/jc.2006-1161 . PMID 16954160 .  
  4. ↑ أمين ن، ألفي ن س، بارث ج هـ، فيلد هـ ب، فينلي إ، تايرمان ك، وآخرون . (2013-08-01). " قصور الألدوستيرونية الكاذب من النوع الأول: السمات السريرية والتدبير العلاجي في مرحلة الرضاعة" . تقارير حالات الغدد الصماء والسكري والأيض . 2013 : 130010. doi : 10.1530/EDM-13-0010 . PMC 3922296. PMID 24616761 .   
  5. ↑ باندهاكافي م، كيرك ج، هوغلر و، باريت ت، شو ن (نوفمبر 2008). " النتائج طويلة الأمد لنقص الألدوستيرونية الكاذب المتنحي المرتبط بالصبغي الجسدي" . ملخصات الغدد الصماء . 17. ISSN 1470-3947 . 
  6. ↑ هانوكوغلو أ، هانوكوغلو إ (أكتوبر 2010). "التحسن السريري لدى المرضى المصابين بقصور الألدوستيرونية الكاذب المتنحي وضرورة تناول مكملات الملح". طب الكلى السريري والتجريبي . 14 (5): 518-519 . doi : 10.1007/s10157-010-0326-8 . PMID 20661616. S2CID 9764720 .  
  7. ↑ أداتشي م، تاجيما ت، مورويا ك (2020). "يُخفف تقييد البوتاسيوم الغذائي من فقدان الصوديوم في البول في الشكل المعمم لقصور الألدوستيرونية الكاذب من النوع الأول" . تقارير حالات CEN . 9 (2): 133-137 . doi : 10.1007/s13730-019-00441-0 . ISSN 2192-4449 . PMC 7148393. PMID 31900739 .   
  8. ↑ بوغولا، في آر، هانوكوغلو، آي، ساغيف، آر، إينوكا، واي، هانوكوغلو، إيه (أكتوبر 2018). "تعبير قناة الصوديوم الظهارية (ENaC) في بطانة الرحم - دلالات على الخصوبة لدى مريضة مصابة بقصور الألدوستيرون الكاذب". مجلة الكيمياء الحيوية الستيرويدية والبيولوجيا الجزيئية . 183 : 137-141 . doi : 10.1016/j.jsbmb.2018.06.007 . PMID 29885352. S2CID 47010706 .  
  9. ↑ أوشوغنيسي كيه إم (نوفمبر 2015). " متلازمة غوردون: قصة مستمرة". طب الكلى للأطفال . 30 (11): 1903-1908 . doi : 10.1007/s00467-014-2956-7 . PMID 25503323. S2CID 195676310 .  
  10. ↑ غاروفيتش، في. دي.، وهيليارد، أ. أ.، وتيرنر، س. ت. (نوفمبر 2006) . "أشكال أحادية الجين لارتفاع ضغط الدم منخفض الرينين". مجلة نيتشر كلينيكال براكتس لأمراض الكلى. 2 ( 11). مجلة نيتشر كلينيكال براكتس لأمراض الكلى: 624-630 . doi : 10.1038/ncpneph0309 . PMID 17066054. S2CID 27864633 .  
  11. ↑ بيريه ر، بوسكاردان إي، مالسور س، سيرجي س، مايلارد إم بي، لوفينغ ج، وآخرون . (أغسطس 2016). "متلازمة فقدان الملح الحاد وفرط بوتاسيوم الدم الناجم عن تعطيل الوحدة الفرعية ألفا لقناة الصوديوم الظهارية في النفرون لدى البالغين" . مجلة الجمعية الأمريكية لأمراض الكلى . 27 (8): 2309-2318 . doi : 10.1681/ASN.2015020154 . PMC 4978035. PMID 26701978 .   
  12. ↑ فرنانديز سي جيه (2023). ارتفاع ضغط الدم أحادي الجين مع الحماض فرط بوتاسيوم الدم، وانخفاض الرينين، ومستويات متغيرة من الألدوستيرون . الصفحات 1-117 . doi : 10.1016/C2021-0-01825-3 . ISBN  978-0-323-96120-2.
  13. ↑ شيرين ن، رابينوفيتز ج، بلات إ، كارليش إس جيه، فارفيل ز، مايان هـ (2024). "ارتباط فرط بوتاسيوم الدم العائلي وارتفاع ضغط الدم بحموضة الأنابيب الكلوية القريبة ونوبات الصرع" . نيفرون . 148 (3): 179-184 . doi : 10.1159/000531868 . PMID 37666233 . 
  14. ↑ مانسفيلد، تي. أ.، سيمون، د. ب.، فارفيل، ز.، بيا، م.، توتشي، ج. ر.، ليبيل، م.، وآخرون . (يونيو 1997). "ارتباط متعدد المواقع لفرط بوتاسيوم الدم العائلي وارتفاع ضغط الدم، وقصور الألدوستيرونية الكاذب من النوع الثاني، بالكروموسومات 1q31-42 و17p11-q21". علم الوراثة الطبيعية . 16 (2): 202-205 . doi : 10.1038/ng0697-202 . PMID 9171836 .  
  15. 1 2 3 4 5 6 7 8 بويدن إل إم، تشوي إم، تشوات كيه إيه، نيلسون-ويليامز سي جيه، فرحي إيه، توكا إتش آر، وآخرون . (يناير 2012). "طفرات في جين كيلش-لايك 3 وجين كولين 3 تسبب ارتفاع ضغط الدم واضطرابات في الكهارل" . مجلة نيتشر . 482 (7383): 98-102 . Bibcode : 2012Natur.482...98B . doi : 10.1038/nature10814 . PMC 3278668. PMID 22266938 .   
  16. 1 2 3 سوسا ك، سوهارا إي، راي ت، زينيا م، موري ي، موري ت، وآخرون . (أكتوبر 2014). "يؤدي ضعف تحلل كينازات WNK1 وWNK4 إلى الإصابة بمتلازمة PHAII في فئران KLHL3 الطافرة المُدخلة جينيًا" . علم الوراثة الجزيئية البشرية . 23 (19): 5052-5060 . doi : 10.1093/hmg/ddu217 . PMID 24821705 .  
  17. ↑ فارفيل ز، إيانا أ، ليفي ج، غافني ج (ديسمبر 1978). "حماض الأنابيب الكلوية القريبة: ارتباطه بفرط بوتاسيوم الدم العائلي الطبيعي الدوستيرون وارتفاع ضغط الدم". أرشيف الطب الباطني . 138 (12): 1837-1840 . doi : 10.1001/archinte.1978.03630370047021 . PMID 718349 . 
  18. ↑ يانغ إس إس، هسو واي جيه، تشيغا إم، راي تي، ساساكي إس، أوشيدا إس، وآخرون . (أبريل 2010). "آليات فرط كالسيوم البول في فئران WNK4 المعدلة وراثيًا المسببة لقصور الألدوستيرونية الكاذب من النوع الثاني" . علم الغدد الصماء . 151 (4): 1829-1836 . doi : 10.1210/en.2009-0951 . PMID 20181799 .  
  19. ↑ عوض س، كيلي إي، أبوجراد ح (2018). "زوال الاضطرابات الأيضية أثناء الحمل لدى مريضة مصابة بمتلازمة غوردون وطفرة KLHL3" . تقارير الحالات السريرية للجمعية الأمريكية لأطباء الغدد الصماء السريريين . 4 (3): 235-239 . doi : 10.4158/AACR-2017-0006 .
  20. ↑ كاتر تي إل، إسبينوزا إل بي (2023). "قصور الألدوستيرونية الكاذب من النوع الثاني THU598: نوع جديد من مرض نادر" . مجلة جمعية الغدد الصماء . 7 (ملحق 1): A322– A323. doi : 10.1210/jendso/bvad114.595 . PMC 10555376 . 
  21. ↑ دامبروسيو ف، ماكنايت أ، وان إي، سبييلر ر، موس ر، سيو ك، وآخرون (يونيو 2023). "#6875 مضاعفات وعلاج فرط كالسيوم البول في ارتفاع ضغط الدم العائلي المصحوب بفرط بوتاسيوم الدم (FHHT)" . مجلة أمراض الكلى وغسيل الكلى وزراعة الكلى . 38 (ملحق 1): i241– i242. doi : 10.1093/ndt/gfad063c_6875 . S2CID 259396958 .  
  22. ↑ تشيك دي بي، بيري جيه دبليو (يونيو 1958). "متلازمة فقدان الملح في مرحلة الرضاعة" . أرشيف أمراض الطفولة . 33 (169): 252-256 . doi : 10.1136/adc.33.169.252 . PMC 2012226. PMID 13545877 .  
  23. ↑ هانوكوغلو أ (نوفمبر 1991). "يشمل قصور الألدوستيرونية الكاذب من النوع الأول كيانين سريريين وجينيين متميزين، أحدهما يعاني من عيوب كلوية والآخر من عيوب في أعضاء مستهدفة متعددة". مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 73 (5): 936-944 . doi : 10.1210/jcem-73-5-936 . PMID 1939532 . 
  24. ↑ هانوكوغلو، إي.، وهانوك أوغلو، أ. (أبريل 2016). "عائلة قنوات الصوديوم الظهارية (ENaC): التطور السلالي، والبنية والوظيفة، والتوزيع النسيجي، والأمراض الوراثية المرتبطة بها" . جين . 579 ( 2): 95-132 . doi : 10.1016/j.gene.2015.12.061 . PMC 4756657. PMID 26772908 .  
  25. ↑ تشونغ إي، هانوكوغلو أ، ريس م، طومسون ر، ديلون م، هانوكوغلو إي، وآخرون . (نوفمبر 1995). "استبعاد موضع قصور الألدوستيرونية الكاذب المتنحي من النوع الأول من منطقة جين مستقبلات القشرانيات المعدنية على الكروموسوم البشري 4q عن طريق تحليل الارتباط" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 80 (11): 3341-3345 . doi : 10.1210/jcem.80.11.7593448 . PMID 7593448 .  
  26. ↑ تشانغ إس إس، غروندر إس، هانوكوغلو إيه، روسلر إيه، ماثيو بي إم، هانوكوغلو آي، وآخرون (مارس 1996). " طفرات في وحدات فرعية لقناة الصوديوم الظهارية تسبب فقدان الملح مع حماض فرط بوتاسيوم الدم، قصور الألدوستيرونية الكاذب من النوع 1". علم الوراثة الطبيعية . 12 (3): 248-253 . doi : 10.1038/ng0396-248 . PMID 8589714. S2CID 8185511 .   
  27. ↑ غوردون آر دي، جيديس آر إيه، باوسي سي جي، أوهالوران إم دبليو (نوفمبر 1970). "ارتفاع ضغط الدم وفرط بوتاسيوم الدم الحاد المصاحب لتثبيط الرينين والألدوستيرون والذي ينعكس تمامًا عن طريق تقييد الصوديوم الغذائي". حوليات الطب الأسترالية . 19 (4): 287-294 . doi : 10.1111/imj.1970.19.4.287 . PMID 5490655 . 
  28. ↑ ويلسون إف إتش، ديس-نيكوديم إس، تشوات كيه إيه، إيشيكاوا كيه، نيلسون-ويليامز سي، ديسيتر آي، وآخرون . (أغسطس 2001). "ارتفاع ضغط الدم لدى الإنسان الناتج عن طفرات في كينازات WNK". مجلة ساينس . 293 (5532): 1107-1112 . doi : 10.1126/science.1062844 . PMID 11498583 .  
  29. ↑ بويدن إل إم، تشوي إم، تشوات كيه إيه، نيلسون-ويليامز سي جيه، فرحي إيه، توكا إتش آر، وآخرون . (يناير 2012). "طفرات في جين كيلش-لايك 3 وجين كولين 3 تسبب ارتفاع ضغط الدم واضطرابات في الكهارل" . مجلة نيتشر . 482 (7383): 98-102 . Bibcode : 2012Natur.482 ... 98B . doi : 10.1038/nature10814 . PMC 3278668. PMID 22266938 .