ورم الخلايا الحبيبية

باستخدام تقنية تسلسل الحمض النووي من الجيل التالي ، وُجد أن 97% من أورام الخلايا الحبيبية لدى البالغين تحتوي على طفرة متطابقة في جين FOXL2 ، وهو منظم مهم لتطور الخلايا الحبيبية.تؤدي الطفرة c.402C>G في تسلسل جين FOXL2 إلى استبدال الحمض الأميني  c134W. ولأنها طفرة جسدية ، فإنها لا تنتقل عادةً إلى الأبناء. لم تكن هذه الطفرة شائعة في أورام الخلايا الحبيبية لدى اليافعين، مما يدعم الاستنتاج بأن شكلي المرض لدى البالغين واليافعين هما مرضان منفصلان..

أظهرت دراستان حديثتان أن إنزيم AKT1 يشارك في أورام الخلايا الحبيبية لدى اليافعين. وُجدت تكرارات ضمن الإطار في نطاق التماثل البليكتريني للبروتين في أكثر من 60% من أورام الخلايا الحبيبية لدى اليافعين الذين تقل أعمارهم عن 15 عامًا. أما الأورام التي لم تُظهر تكرارات، فقد حملت طفرات نقطية تؤثر على بقايا محفوظة للغاية . أظهرت البروتينات المتحولة الحاملة للتكرارات توزيعًا خلويًا فرعيًا غير طبيعي ، مع تركيز ملحوظ في غشاء البلازما ، مما أدى إلى تنشيط قوي لإنزيم AKT1. ^{[ 9 ]} حدد تحليل تسلسل الحمض النووي الريبوزي (RNA-Seq) سلسلة من الجينات المُعبر عنها بشكل مختلف، والتي تشارك في إشارات السيتوكينات والهرمونات وعمليات انقسام الخلايا. أشارت تحليلات إضافية إلى عملية إعادة تمايز محتملة، واقترحت أن معظم الاختلالات في التعبير الجيني قد تكون ناتجة عن مجموعة محدودة من عوامل النسخ التي تتأثر بتنشيط إنزيم AKT1. تشير هذه النتائج إلى أن الطفرات الجسدية في جين AKT1 هي المحركات المحتملة لتكوين أورام الخلايا الحبيبية لدى الأحداث. ^{[ 10 ]}

تتفاوت الأورام في الحجم، من بقع صغيرة إلى كتل كبيرة، بمتوسط  ​​قطر يبلغ 10 سم. وتكون الأورام بيضاوية الشكل وذات قوام لين. عند فحص المقاطع النسيجية، يظهر وجود مناطق شبكية وترابيقية مع نزيف خلالي وأجسام كال-إكسنر - وهي فراغات صغيرة تشبه الأكياس تتخلل جريب غراف .

تم استخدام الإنهيبين ، وهو هرمون، كعلامة حيوية لأورام الخلايا الحبيبية. ^{[ 11 ]}

يمكن تمييز أورام الخلايا الحبيبية لدى اليافعين عن أورام الخلايا الحبيبية لدى البالغين نسيجياً من خلال سيتوبلازمها الوفير المحب للحمض؛ ونوى بدائية عالية الانقسام في خلايا متعددة الأضلاع؛ وجريبات غير منتظمة. ^{[ 12 ] [ 13 ]}