ورم

📅 آخر تحديث: ٢٢ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٢ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 8 صور
الموسوعة الحرة
ورم
أسماء أخرىورم، ورم، الخلايا السرطانية
عينة استئصال القولون تحتوي على ورم خبيث، وهو مثال غازي لسرطان القولون والمستقيم (الورم الذي يشبه الحفرة، أحمر اللون، غير منتظم الشكل في الجزء العلوي الأوسط)
التخصصعلم الأورام
أعراضكتلة
المضاعفاتسرطان
الأسبابالإشعاع ، العامل البيئي ، بعض الالتهابات

الورم ( / ˈniːoʊplæzəm , ˈniːə- / ) [1] [2] هو نوع من النمو غير الطبيعي والمفرط للأنسجة . تسمى العملية التي تحدث لتكوين أو إنتاج الورم بالورم . يكون نمو الورم غير منسق مع نمو الأنسجة المحيطة الطبيعية ، ويستمر في النمو بشكل غير طبيعي، حتى إذا تمت إزالة المحفز الأصلي. [3] [4] [5] عادة ما يشكل هذا النمو غير الطبيعي كتلة، والتي قد تسمى ورمًا . [ 6]

يصنف التصنيف الدولي للأمراض العاشر الأورام إلى أربع مجموعات رئيسية: الأورام الحميدة ، والأورام الموضعية ، والأورام الخبيثة ، والأورام ذات السلوك غير المؤكد أو غير المعروف. [7] تُعرف الأورام الخبيثة أيضًا ببساطة باسم السرطانات وهي محور علم الأورام .

قبل النمو غير الطبيعي للأنسجة، مثل الأورام الخبيثة، غالبًا ما تخضع الخلايا لنمط غير طبيعي من النمو، مثل التنسج أو خلل التنسج . [8] ومع ذلك، لا يتطور التنسج أو خلل التنسج دائمًا إلى ورم خبيث ويمكن أن يحدث في حالات أخرى أيضًا. [3] كلمة الورم مشتقة من الكلمة اليونانية القديمة νέος- neo "جديد" و πλάσμα plasma "تكوين، خلق".

أنواع

-التنسج والكأس
  • ضمور الأنسجة أو الأعضاء (فقدان حيوية الأعضاء أو الأنسجة)
  • ضمور (انخفاض وظيفة العضو، مع انخفاض في عدد أو حجم الخلايا)
  • تضخم (زيادة في حجم الخلايا أو الأنسجة)
  • تضخم الخلايا (انخفاض في حجم الخلايا أو الأنسجة)
  • ضمور العضلات (أي اضطراب تنكسي ناتج عن سوء التغذية أو سوء التغذية)
  • ف
  • ت
  • هـ

يمكن أن يكون الورم حميدًا ، أو خبيثًا محتملًا، أو خبيثًا ( سرطان ). [9]

  • تشمل الأورام الحميدة الأورام الليفية الرحمية ، والنتوءات العظمية ، والوحمات الجلدية . وهي محددة وموضعية ولا تتحول إلى سرطان. [8]
  • تشمل الأورام الخبيثة المحتملة السرطان الموضعي . وهي أورام موضعية ولا تغزو أو تدمر، ولكن مع مرور الوقت قد تتحول إلى سرطان.
  • الأورام الخبيثة هي التي يطلق عليها عادة السرطان. وهي تغزو الأنسجة المحيطة وتدمرها، وقد تشكل نقائل ، وإذا لم يتم علاجها أو لم تستجب للعلاج، فإنها تكون قاتلة بشكل عام.
  • يشير الورم الثانوي إلى أي فئة من الأورام السرطانية التي تكون إما فرعًا نقيليًا من الورم الأساسي، أو ورمًا غير ذي صلة على ما يبدو يزداد تكراره بعد بعض علاجات السرطان مثل العلاج الكيميائي أو العلاج الإشعاعي .
  • نادرًا ما يمكن أن يكون هناك ورم خبيث منتشر دون وجود موقع معروف للسرطان الأولي، ويُصنف هذا على أنه سرطان ذو أصل أولي غير معروف .

الاستنساخ

غالبًا ما تكون الأورام السرطانية غير متجانسة وتحتوي على أكثر من نوع واحد من الخلايا، ولكن بدايتها واستمرار نموها يعتمدان عادةً على مجموعة واحدة من الخلايا السرطانية. يُفترض أن هذه الخلايا أحادية النسيلة - أي أنها مشتقة من نفس الخلية، [10] وكلها تحمل نفس الشذوذ الجيني أو الجيني - وهو ما يدل على الاستنساخ. بالنسبة للأورام اللمفاوية، مثل الليمفوما وسرطان الدم ، يتم إثبات الاستنساخ من خلال تضخيم إعادة ترتيب واحدة لجين الغلوبولين المناعي (لآفات الخلايا البائية ) أو جين مستقبل الخلايا التائية ( لآفات الخلايا التائية ). يُعتبر إثبات الاستنساخ الآن ضروريًا لتحديد تكاثر الخلايا اللمفاوية على أنه ورمي. [11]

الورم مقابل الورم

كلمة ورم أو ورم تأتي من الكلمة اللاتينية التي تعني التورم ، وهي واحدة من العلامات الأساسية للالتهاب. كانت الكلمة تشير في الأصل إلى أي شكل من أشكال التورم ، سواء كان ورميًا أم لا. في اللغة الإنجليزية الحديثة، يتم استخدام الورم (التهجئة غير الأمريكية: ورم) كمرادف للورم ( آفة كيسية صلبة أو مملوءة بالسوائل قد تتشكل أو لا تتشكل من خلال نمو غير طبيعي للخلايا السرطانية) والتي تبدو متضخمة في الحجم. [12] [13] لا تشكل بعض الأورام ورمًا؛ وتشمل هذه سرطان الدم ومعظم أشكال السرطان الموضعي . الورم ليس مرادفًا للسرطان أيضًا . في حين أن السرطان خبيث بحكم التعريف، يمكن أن يكون الورم حميدًا أو سرطانيًا أو خبيثًا . [ بحاجة لمصدر ]

غالبًا ما يتم استخدام مصطلحي الكتلة والعقدة مرادفين للورم . ومع ذلك، بشكل عام، يتم استخدام مصطلح الورم بشكل عام، دون الإشارة إلى الحجم المادي للآفة. [3] وبشكل أكثر تحديدًا، غالبًا ما يتم استخدام مصطلح الكتلة عندما يكون قطر الآفة الأقصى 20 ملم (مم) على الأقل في أعظم اتجاه، بينما يستخدم مصطلح العقدة عادةً عندما يكون حجم الآفة أقل من 20 ملم في أعظم أبعادها (25.4 ملم = 1 بوصة). [3]

الأسباب

ورم خبيث في جلد الخد، وهنا ورم حميد في الغدد العرقية يسمى الورم الغدي العرقي ، وهو ليس صلبًا ولكنه مملوء بالسوائل
رسم توضيحي يوضح الأورام الحميدة، وهي الأورام الليفية في الرحم

تحدث الأورام عند البشر نتيجة للتغيرات الجينية والوراثية المتراكمة داخل الخلايا الفردية، مما يتسبب في انقسام الخلية وتوسعها بشكل لا يمكن السيطرة عليه. [14] يمكن أن يحدث الورم بسبب الانتشار غير الطبيعي للأنسجة، والذي يمكن أن يحدث بسبب الطفرات الجينية . لا تسبب جميع أنواع الأورام نموًا مفرطًا للأنسجة (مثل سرطان الدم أو السرطان الموضعي )، ومع ذلك فقد تم الإشارة إلى أوجه التشابه بين النمو الورمي والعمليات التجديدية، على سبيل المثال، عدم التمايز والتكاثر الخلوي السريع. [15]

تمت دراسة نمو الورم باستخدام الرياضيات وميكانيكا المتصل . وبالتالي، يُنظر إلى الأورام الوعائية مثل الأورام الدموية والأورام اللمفاوية (المكونة من الأوعية الدموية أو اللمفاوية) على أنها مزيج من هيكل صلب يتكون من خلايا لزجة وسائل عضوي يملأ الفراغات التي يمكن للخلايا أن تنمو فيها. [16] في ظل هذا النوع من النماذج، يمكن التعامل مع الضغوط والإجهادات الميكانيكية وتوضيح تأثيرها على نمو الورم والأنسجة والأوعية الدموية المحيطة. تُظهر النتائج الحديثة من التجارب التي تستخدم هذا النموذج أن النمو النشط للورم يقتصر على الحواف الخارجية للورم وأن تصلب الأنسجة الطبيعية الأساسية يمنع نمو الورم أيضًا. [17]

يمكن أن تظهر الحالات الحميدة التي لا ترتبط بتكاثر غير طبيعي للأنسجة (مثل الأكياس الدهنية ) أيضًا كأورام، ولكن ليس لها إمكانية خبيثة. تعد أكياس الثدي (كما تحدث عادةً أثناء الحمل وفي أوقات أخرى) مثالاً آخر، وكذلك التورمات الغدية المغلفة الأخرى (الغدة الدرقية والغدة الكظرية والبنكرياس). [ بحاجة لمصدر ]

قد تظهر أيضًا الأورام الدموية المغلفة، والأنسجة الميتة المغلفة (من لدغة حشرة أو جسم غريب أو آلية ضارة أخرى)، والندبات (نمو مفرط منفصل لأنسجة الندبة)، والحبيبات على شكل أورام. [ بحاجة لمصدر ]

قد تظهر أيضًا تضخمات موضعية منفصلة للهياكل الطبيعية (الحالبين والأوعية الدموية والقنوات الصفراوية داخل الكبد أو خارجه أو الاشتباه الرئوية أو الازدواج المعوي ) بسبب انسدادات أو تضيقات التدفق الخارجي أو الوصلات غير الطبيعية، على أنها ورم. ومن الأمثلة على ذلك النواسير الوريدية الشريانية أو تمدد الأوعية الدموية (مع أو بدون تجلط الدم) والناسور الصفراوي أو تمدد الأوعية الدموية والتهاب القناة الصفراوية المصلب وداء الكيسات المذنبة أو الأكياس المائية والازدواج المعوي والاشتباه الرئوي كما هو الحال في التليف الكيسي. قد يكون من الخطير أخذ خزعة من عدد من أنواع الأورام التي قد يكون تسرب محتوياتها كارثيًا. عندما يتم مواجهة مثل هذه الأنواع من الأورام، يتم استخدام وسائل التشخيص مثل الموجات فوق الصوتية، والتصوير المقطعي المحوسب، والتصوير بالرنين المغناطيسي، وتصوير الأوعية الدموية، وفحوصات الطب النووي قبل (أو أثناء) الخزعة أو الاستكشاف الجراحي/الاستئصال في محاولة لتجنب مثل هذه المضاعفات الشديدة. [ بحاجة لمصدر ]

الأورام الخبيثة

تلف الحمض النووي

الدور المركزي لتلف الحمض النووي والعيوب الجينية في جينات إصلاح الحمض النووي في الأورام الخبيثة

يُعتبر تلف الحمض النووي السبب الأساسي الكامن وراء الأورام الخبيثة المعروفة بالسرطانات. [18] ويتضح دوره المركزي في التقدم إلى السرطان في الشكل الموجود في هذا القسم، في المربع بالقرب من الأعلى. (تظهر السمات المركزية لتلف الحمض النووي والتغيرات الجينية ونقص إصلاح الحمض النووي في التقدم إلى السرطان باللون الأحمر.) تلف الحمض النووي شائع جدًا. تحدث أضرار الحمض النووي الطبيعية (ترجع في الغالب إلى التمثيل الغذائي الخلوي وخصائص الحمض النووي في الماء في درجات حرارة الجسم) بمعدل يزيد عن 10000 ضرر جديد، في المتوسط، لكل خلية بشرية، يوميًا. [19] يمكن أن تنشأ أضرار الحمض النووي الإضافية من التعرض لعوامل خارجية . يتسبب دخان التبغ في زيادة تلف الحمض النووي الخارجي، وهذه الأضرار في الحمض النووي هي السبب المحتمل لسرطان الرئة بسبب التدخين. [20] يسبب ضوء الأشعة فوق البنفسجية من الإشعاع الشمسي تلف الحمض النووي وهو أمر مهم في الورم الميلانيني . [21] تنتج عدوى الملوية البوابية مستويات عالية من أنواع الأكسجين التفاعلية التي تتلف الحمض النووي وتساهم في الإصابة بسرطان المعدة. [22] تتسبب الأحماض الصفراوية ، بمستويات عالية في قولون البشر الذين يتناولون نظامًا غذائيًا عالي الدهون، في تلف الحمض النووي وتساهم في الإصابة بسرطان القولون . [23] أشار كاتسورانو وآخرون إلى أن الخلايا البلعمية والعدلات في الظهارة القولونية الملتهبة هي مصدر أنواع الأكسجين التفاعلية التي تسبب تلف الحمض النووي الذي يبدأ في تكوين الأورام القولونية (تكوين الأورام في القولون). [24] [ مصدر غير موثوق؟ ] تمت الإشارة إلى بعض مصادر تلف الحمض النووي في المربعات الموجودة أعلى الشكل في هذا القسم. [ بحاجة لتوضيح ]

الأفراد الذين لديهم طفرة جرثومية تسبب نقصًا في أي من جينات إصلاح الحمض النووي البالغ عددها 34 (انظر المقال اضطراب نقص إصلاح الحمض النووي ) معرضون لخطر متزايد للإصابة بالسرطان . تسبب بعض الطفرات الجرثومية في جينات إصلاح الحمض النووي فرصة إصابة بالسرطان مدى الحياة تصل إلى 100٪ (على سبيل المثال، طفرات p53 ). [25] يتم الإشارة إلى هذه الطفرات الجرثومية في مربع على يسار الشكل بسهم يشير إلى مساهمتها في نقص إصلاح الحمض النووي.

حوالي 70% من الأورام الخبيثة (السرطانية) ليس لها مكون وراثي وتسمى "سرطانات متفرقة". [26] فقط أقلية من السرطانات المتفرقة لديها نقص في إصلاح الحمض النووي بسبب طفرة في جين إصلاح الحمض النووي. ومع ذلك، فإن غالبية السرطانات المتفرقة لديها نقص في إصلاح الحمض النووي بسبب التغيرات الجينية التي تقلل أو تسكت التعبير عن جين إصلاح الحمض النووي. على سبيل المثال، من بين 113 سرطانًا متتاليًا من سرطان القولون والمستقيم، كان لدى أربعة فقط طفرة غير متماثلة في جين إصلاح الحمض النووي MGMT ، بينما كان لدى الأغلبية انخفاض في التعبير عن MGMT بسبب مثيلة منطقة محفز MGMT (تغيير وراثي). [27] تقدم خمسة تقارير أدلة على أن ما بين 40% و90% من سرطانات القولون والمستقيم لديها انخفاض في التعبير عن MGMT بسبب مثيلة منطقة محفز MGMT. [28] [29] [30] [31] [32]

على نحو مماثل، من بين 119 حالة من سرطان القولون والمستقيم الناقص في إصلاح عدم التطابق والتي تفتقر إلى التعبير عن جين إصلاح الحمض النووي PMS2، كان PMS2 ناقصًا في 6 حالات بسبب طفرات في جين PMS2، بينما في 103 حالات كان التعبير عن PMS2 ناقصًا لأن شريكه المقترن MLH1 تم قمعه بسبب مثيلة المروج (بروتين PMS2 غير مستقر في غياب MLH1). [33] في الحالات العشر الأخرى، كان فقدان التعبير عن PMS2 على الأرجح بسبب الإفراط في التعبير الجيني عن microRNA، miR-155 ، والذي ينظم MLH1. [34]

في أمثلة أخرى، تم العثور على عيوب وراثية بترددات تتراوح بين 13٪ -100٪ لجينات إصلاح الحمض النووي BRCA1 و WRN و FANCB و FANCF و MGMT و MLH1 و MSH2 و MSH4 و ERCC1 و XPF و NEIL1 و ATM . حدثت هذه العيوب الوراثية في أنواع مختلفة من السرطان، بما في ذلك سرطان الثدي والمبيض وسرطان القولون والمستقيم وسرطان الرأس والرقبة. يحدث نقصان أو ثلاثة في التعبير عن ERCC1 أو XPF أو PMS2 في وقت واحد في غالبية سرطانات القولون البالغ عددها 49 حالة والتي قام Facista et al. [35] تظهر التغيرات الوراثية التي تسبب انخفاض التعبير عن جينات إصلاح الحمض النووي في مربع مركزي في المستوى الثالث من أعلى الشكل في هذا القسم، ويظهر نقص إصلاح الحمض النووي الناتج في المستوى الرابع.

عندما يتم تقليل التعبير عن جينات إصلاح الحمض النووي، تتراكم أضرار الحمض النووي في الخلايا بمستوى أعلى من المعدل الطبيعي، وتتسبب هذه الأضرار الزائدة في زيادة تواتر الطفرة أو الطفرة الإضافية. تزداد معدلات الطفرة بقوة في الخلايا المعيبة في إصلاح عدم تطابق الحمض النووي [36] [37] أو في إصلاح إعادة التركيب المتماثل (HRR). [38]

أثناء إصلاح كسور خيطي الحمض النووي المزدوجين ، أو إصلاح أضرار أخرى في الحمض النووي، يمكن أن تتسبب مواقع الإصلاح غير المكتملة في إسكات الجينات فوق الجينية . [39] [40] تتسبب عيوب إصلاح الحمض النووي (المستوى 4 في الشكل) في زيادة أضرار الحمض النووي (المستوى 5 في الشكل) مما يؤدي إلى زيادة الطفرات الجسدية والتغيرات فوق الجينية (المستوى 6 في الشكل).

العيوب الحقلية، وهي أنسجة تبدو طبيعية مع تغيرات متعددة (والتي تمت مناقشتها في القسم أدناه)، هي مقدمة شائعة لتطور استنساخ الأنسجة غير المنتظم وغير المتكاثر بشكل صحيح في الورم الخبيث. قد تحتوي مثل هذه العيوب الحقلية (المستوى الثاني من أسفل الشكل) على طفرات متعددة وتغيرات وراثية.

بمجرد تشكل السرطان، فإنه عادة ما يكون غير مستقر في جينومه . ومن المرجح أن يكون هذا عدم الاستقرار بسبب انخفاض إصلاح الحمض النووي أو تلف الحمض النووي المفرط. وبسبب هذا عدم الاستقرار، يستمر السرطان في التطور وإنتاج نسخ فرعية. على سبيل المثال، كان لدى سرطان الكلى، الذي تم أخذ عينات منه في 9 مناطق، 40 طفرة منتشرة في كل مكان، مما يدل على تباين الورم (أي أنه موجود في جميع مناطق السرطان)، و59 طفرة مشتركة بين بعض المناطق (ولكن ليس كلها)، و29 طفرة "خاصة" موجودة فقط في منطقة واحدة من مناطق السرطان. [41]

عيوب الحقل

قطعة قولون حديثة الاستئصال تم فتحها طوليًا، وتُظهِر سرطانًا وأربعة أورام حميدة، بالإضافة إلى رسم تخطيطي يشير إلى عيب محتمل في المجال (منطقة من الأنسجة تسبق وتؤدي إلى تطور السرطان) في قطعة القولون هذه. يشير الرسم التخطيطي إلى الخلايا الفرعية والخلايا الفرعية الفرعية التي كانت بمثابة مقدمة للأورام.

وقد استُخدمت مصطلحات أخرى مختلفة لوصف هذه الظاهرة ، بما في ذلك "تأثير المجال" و"سرطان المجال" و" سرطان المجال ". استُخدم مصطلح "سرطان المجال" لأول مرة في عام 1953 لوصف منطقة أو "مجال" من الظهارة تم تهيئته مسبقًا من خلال عمليات غير معروفة إلى حد كبير (في ذلك الوقت) بحيث يجعله أكثر عرضة للإصابة بالسرطان. [42] ومنذ ذلك الحين، استُخدم مصطلحا "سرطان المجال" و"عيب المجال" لوصف الأنسجة قبل الخبيثة التي من المرجح أن تنشأ فيها سرطانات جديدة. [ بحاجة لمصدر ]

تعتبر عيوب المجال مهمة في تطور السرطان. [43] [44] ومع ذلك، في معظم أبحاث السرطان، كما أشار روبين [45] "تم إجراء الغالبية العظمى من الدراسات في أبحاث السرطان على أورام محددة جيدًا في الجسم الحي، أو على بؤر ورمية منفصلة في المختبر. ومع ذلك، هناك أدلة على أن أكثر من 80٪ من الطفرات الجسدية الموجودة في أورام القولون والمستقيم البشرية ذات النمط الظاهري المتحور تحدث قبل بداية التوسع الاستنساخي النهائي. [46] وبالمثل، يشير فوجلشتاين وآخرون [47] إلى أن أكثر من نصف الطفرات الجسدية التي تم تحديدها في الأورام حدثت في مرحلة ما قبل الورم (في عيب المجال)، أثناء نمو الخلايا الطبيعية على ما يبدو. وبالمثل، قد تكون التغيرات الجينية الموجودة في الأورام قد حدثت في عيوب المجال ما قبل الورم. [ بحاجة لمصدر ]

تمت تسمية وجهة نظر موسعة لتأثير المجال بـ "تأثير المجال السببي"، والذي لا يشمل فقط التغيرات الجزيئية والمرضية في الخلايا ما قبل الورمية ولكن أيضًا تأثيرات العوامل البيئية الخارجية والتغيرات الجزيئية في البيئة المحلية على التطور الورمي من بداية الورم إلى وفاة المريض. [48]

في القولون، ينشأ عيب في المجال على الأرجح عن طريق الانتقاء الطبيعي لخلية متحولة أو معدلة وراثيًا بين الخلايا الجذعية في قاعدة أحد الجيوب المعوية على السطح الداخلي للقولون. قد تحل خلية جذعية متحولة أو معدلة وراثيًا محل الخلايا الجذعية الأخرى القريبة عن طريق الانتقاء الطبيعي. وبالتالي، قد تنشأ رقعة من الأنسجة غير الطبيعية. يتضمن الشكل في هذا القسم صورة لجزء من القولون تم استئصاله حديثًا وفتحه طوليًا يظهر سرطان القولون وأربعة أورام حميدة. يوجد أسفل الصورة مخطط تخطيطي لكيفية تشكل رقعة كبيرة من الخلايا المتحولة أو المعدلة وراثيًا، كما هو موضح بالمنطقة الكبيرة باللون الأصفر في الرسم البياني. داخل هذه الرقعة الكبيرة الأولى في الرسم البياني (استنساخ كبير من الخلايا)، قد تحدث طفرة ثانية أو تغيير وراثي بحيث تكتسب خلية جذعية معينة ميزة مقارنة بالخلايا الجذعية الأخرى داخل الرقعة، وقد تتوسع هذه الخلية الجذعية المعدلة استنساخيًا لتشكل رقعة ثانوية، أو استنساخًا فرعيًا، داخل الرقعة الأصلية. يُشار إلى ذلك في الرسم التخطيطي من خلال أربع بقع أصغر ذات ألوان مختلفة داخل المنطقة الأصلية الصفراء الكبيرة. داخل هذه البقع الجديدة (النسخ الفرعية)، قد تتكرر العملية عدة مرات، كما هو موضح من خلال البقع الأصغر داخل البقع الثانوية الأربع (مع ألوان مختلفة في الرسم التخطيطي) والتي تتوسع بشكل استنساخي، حتى تنشأ الخلايا الجذعية التي تولد إما سلائل صغيرة أو ورمًا خبيثًا (سرطان). [ بحاجة لمصدر ]

في الصورة، أدى عيب واضح في المجال في هذا الجزء من القولون إلى ظهور أربعة أورام حميدة (مُسمَّاة بحجم الأورام الحميدة، 6 مم، و5 مم، واثنتان بحجم 3 مم، وسرطان يبلغ عرضه حوالي 3 سم في أطول أبعاده). كما يُشار إلى هذه الأورام، في الرسم البياني الموجود أسفل الصورة، بأربع دوائر بنية صغيرة (أورام حميدة) ومنطقة حمراء أكبر (سرطان). حدث السرطان في الصورة في منطقة الأعور من القولون، حيث ينضم القولون إلى الأمعاء الدقيقة (مُسمَّاة) وحيث يحدث الزائدة الدودية (مُسمَّاة). الدهون في الصورة خارجية للجدار الخارجي للقولون. في جزء القولون الموضح هنا، تم قطع القولون طوليًا لفضح السطح الداخلي للقولون ولإظهار السرطان والأورام الحميدة التي تحدث داخل البطانة الظهارية الداخلية للقولون. [ بحاجة لمصدر ]

إذا كانت العملية العامة التي تنشأ بها سرطانات القولون المتفرقة هي تكوين استنساخ ما قبل الورم ينتشر عن طريق الانتقاء الطبيعي، يليه تكوين استنساخات فرعية داخلية داخل الاستنساخ الأولي، واستنساخات فرعية فرعية داخل تلك الاستنساخات، فإن سرطانات القولون يجب أن تكون مرتبطة عمومًا بحقول من الشذوذ المتزايد التي تعكس تعاقب الأحداث ما قبل الخبيثة، ويجب أن تسبقها. تعكس المنطقة الأكثر اتساعًا للشذوذ (المنطقة الصفراء غير المنتظمة الخارجية في الرسم التخطيطي) الحدث الأقدم في تكوين الورم الخبيث. [ بحاجة لمصدر ]

وفي التقييم التجريبي لعيوب إصلاح الحمض النووي المحددة في السرطانات، تبين أن العديد من عيوب إصلاح الحمض النووي المحددة تحدث أيضًا في عيوب المجال المحيطة بتلك السرطانات. ويقدم الجدول أدناه أمثلة تبين أن نقص إصلاح الحمض النووي في السرطان ناجم عن تغيير وراثي، كما تبين أن نفس نقص إصلاح الحمض النووي الناجم عن تغيير وراثي كان موجودًا بنسب أقل إلى حد ما في عيب المجال المحيط.

تواتر التغيرات الجينية في جينات إصلاح الحمض النووي في السرطانات المتفرقة وفي عيوب المجال المجاور
سرطان جين التردد في السرطان التردد في عيب المجال المرجع
القولون والمستقيم إدارة 46% 34% [28]
القولون والمستقيم إدارة 47% 11% [30]
القولون والمستقيم إدارة 70% 60% [49]
القولون والمستقيم ام اس اتش 2 13% 5% [30]
القولون والمستقيم اي ار سي سي 1 100% 40% [35]
القولون والمستقيم بمس2 88% 50% [35]
القولون والمستقيم إكس بي إف 55% 40% [35]
الرأس والرقبة إدارة 54% 38% [50]
الرأس والرقبة مله1 33% 25% [51]
الرأس والرقبة مله1 31% 20% [52]
معدة إدارة 88% 78% [53]
معدة مله1 73% 20% [54]
المريء مله1 77%-100% 23%-79% [55]

قد تكون بعض السلائل الصغيرة في العيب الميداني الموضح في صورة قطعة القولون المفتوحة أورامًا حميدة نسبيًا. من السلائل التي يقل حجمها عن 10 مم، والتي تم العثور عليها أثناء تنظير القولون وتبعها تنظير القولون المتكرر لمدة 3 سنوات، لم يتغير حجم 25٪ منها، وتراجع حجم 35٪ منها أو انكمش حجمها بينما نما حجم 40٪ منها. [56]

عدم استقرار الجينوم

من المعروف أن السرطانات تظهر عدم استقرار الجينوم أو النمط الظاهري المتحور. [57] يبلغ الحمض النووي المشفر للبروتين داخل النواة حوالي 1.5٪ من إجمالي الحمض النووي الجينومي. [58] داخل هذا الحمض النووي المشفر للبروتين (يسمى الإكسوم )، يمكن أن يحتوي سرطان الثدي أو القولون المتوسط ​​على حوالي 60 إلى 70 طفرة تغير البروتين، منها حوالي 3 أو 4 قد تكون طفرات "محركة"، وقد تكون الطفرات المتبقية طفرات "راكبة". [47] ومع ذلك، يبلغ متوسط ​​عدد طفرات تسلسل الحمض النووي في الجينوم بأكمله (بما في ذلك المناطق غير المشفرة للبروتين ) داخل عينة أنسجة سرطان الثدي حوالي 20000. [59] في عينة أنسجة الورم الميلانيني المتوسطة (حيث يكون للأورام الميلانينية معدل طفرة إكسوم أعلى [47] ) يبلغ العدد الإجمالي لطفرات تسلسل الحمض النووي حوالي 80000. [60] وهذا يقارن بمعدل الطفرة المنخفض للغاية والذي يبلغ حوالي 70 طفرة جديدة في الجينوم بأكمله بين الأجيال (من الوالد إلى الطفل) لدى البشر. [61] [62]

تشير الترددات العالية للطفرات في تسلسلات النوكليوتيدات الكلية داخل السرطانات إلى أن التغيير المبكر في عيوب المجال غالبًا ما يؤدي إلى ظهور السرطان (على سبيل المثال المنطقة الصفراء في الرسم البياني في هذا القسم) هو نقص في إصلاح الحمض النووي. أظهر Facista et al. [35] أن عيوب المجال الكبيرة المحيطة بسرطانات القولون (تمتد إلى حوالي 10 سم على كل جانب من السرطان) تحتوي في كثير من الأحيان على عيوب وراثية في 2 أو 3 بروتينات لإصلاح الحمض النووي ( ERCC1 أو XPF أو PMS2 ) في المنطقة بأكملها من عيب المجال. تتسبب أوجه القصور في إصلاح الحمض النووي في زيادة معدلات الطفرات. [36] [37] [38] يمكن أن يسمح نقص إصلاح الحمض النووي بحد ذاته بتراكم أضرار الحمض النووي، وقد يؤدي التخليق عبر الآفة المعرضة للخطأ بعد بعض هذه الأضرار إلى ظهور طفرات. بالإضافة إلى ذلك، قد يؤدي الإصلاح الخاطئ لأضرار الحمض النووي المتراكمة هذه إلى ظهور طفرات إضافية. قد توفر هذه الطفرات أو الطفرات الإضافية الجديدة ميزة تكاثرية، مما يؤدي إلى عيب في المجال. على الرغم من أن الطفرات/الطفرات الإضافية في جينات إصلاح الحمض النووي لا تمنح في حد ذاتها ميزة انتقائية، إلا أنها قد تنتقل كركاب في الخلايا عندما تكتسب الخلايا طفرات/طفرات إضافية توفر ميزة تكاثرية. [ بحاجة لمصدر ]

علم أصول الكلمات

مصطلح الورم هو مرادف للورم . يشير مصطلح الورم إلى عملية تكوين الأورام، ويشار إلى هذه العملية باسم عملية الورم . تأتي كلمة الورم نفسها من الكلمة اليونانية neo "جديد" و plastic "مشكل، مصبوب". [ بحاجة لمصدر ]

يشتق مصطلح الورم من الاسم اللاتيني tumor الذي يعني "تورم"، والذي يشتق في النهاية من الفعل tumēre الذي يعني "انتفاخ". وفي الكومنولث البريطاني، تُستخدم كلمة tumor عادةً، بينما في الولايات المتحدة تُكتب الكلمة عادةً tumor . [ بحاجة لمصدر ]

بالمعنى الطبي، كان الورم يعني تقليديًا تورمًا غير طبيعي في اللحم. وصف الموسوعي الطبي الروماني سيلسوس ( حوالي 30 قبل الميلاد - 38 بعد الميلاد) العلامات الأساسية الأربعة للالتهاب الحاد بأنها الورم ، والآلام ، والحرارة ، والاحمرار (التورم والألم وزيادة الحرارة والاحمرار). (كانت أطروحته، De Medicina ، أول كتاب طبي يُطبع في عام 1478 بعد اختراع آلة الطباعة بالحروف المتحركة).

في اللغة الإنجليزية المعاصرة، تُستخدم كلمة ورم غالبًا كمرادف لنمو كيسي (مليء بالسوائل) أو ورم خبيث صلب (سرطاني أو غير سرطاني)، [63] مع أشكال أخرى من التورم يشار إليها غالبًا باسم "التورمات" . [64]

تظهر المصطلحات ذات الصلة بشكل شائع في الأدبيات الطبية، حيث تعد الأسماء tumefaction و tumescence (المشتقة من الصفة tumescent ) [65] مصطلحات طبية حالية للتورم غير الورمي. غالبًا ما يحدث هذا النوع من التورم بسبب الالتهاب الناجم عن الصدمة والعدوى وعوامل أخرى. [ بحاجة لمصدر ]

ومع ذلك، قد تنشأ الأورام نتيجة لظروف أخرى غير فرط نمو الخلايا السرطانية. كما يُشار إلى الأكياس (مثل الأكياس الدهنية) أيضًا باسم الأورام، على الرغم من عدم وجود خلايا سرطانية بها. وهذا أمر قياسي في مصطلحات الفواتير الطبية (خاصة عند إصدار الفواتير لنمو لم يتم تحديد علم الأمراض الخاص به بعد). [ بحاجة لمصدر ]

انظر أيضا

مراجع

  1. ^ "neoplasm". قاموس Lexico UK English Dictionary . دار نشر جامعة أكسفورد . مؤرشف من الأصل في 28 أبريل 2021.
  2. ^ "neoplasm". قاموس.com غير مختصر (متاح على الإنترنت). nd
  3. ^ abcd Birbrair A, Zhang T, Wang ZM, Messi ML, Olson JD, Mintz A, Delbono O (يوليو 2014). "الخلايا المحيطة بالأوعية الدموية من النوع 2 تشارك في تكوين الأوعية الدموية الطبيعية والورمية". Am. J. Physiol., Cell Physiol . 307 (1): C25–38. doi :10.1152/ajpcell.00084.2014. PMC 4080181. PMID 24788248  . 
  4. ^ كوبر جي إم (1992). عناصر السرطان البشري. بوسطن: دار جونز وبارتليت للنشر. ص 16. رقم ISBN 978-0-86720-191-8.
  5. ^ تايلور، إليزابيث ج. (2000). قاموس دورلاند الطبي المصوَّر (الطبعة التاسعة والعشرون). فيلادلفيا: سوندرز. ص 1184. رقم ISBN 978-0721662541.
  6. ^ قاموس ستيدمان الطبي (الطبعة 28). فيلادلفيا: ليبينكوت ويليامز وويلكينز. 2006. ص. الأورام. رقم ISBN 978-0781733908.
  7. ^ "II Neoplasms". التصنيف الإحصائي الدولي للأمراض والمشاكل الصحية ذات الصلة، المراجعة العاشرة (ICD-10) نسخة عام 2010. منظمة الصحة العالمية. مؤرشف من الأصل في 24 يوليو 2018. تم الاسترجاع في 19 يونيو 2014 .
  8. ^ abrams, Gerald. "Neoplasia I". مؤرشف من الأصل في 31 أكتوبر 2015. تم الاسترجاع 23 يناير 2012 .
  9. ^ "السرطان – النشاط 1 – المصطلحات، الصفحة 4 من 5". مؤرشف من الأصل في 2008-05-09 . تم الاسترجاع في 2008-01-08 .
  10. ^ "التعريف الطبي للاستنساخ". مؤرشف من الأصل في 2012-10-25 . تم الاسترجاع في 2015-02-10 .
  11. ^ Lee ES, Locker J, Nalesnik M, Reyes J, Jaffe R, Alashari M, Nour B, Tzakis A, Dickman PS (January 1995). "The association of Epstein-Barr virus with smooth-muscle tumors happening after organ planting". N. Engl. J. Med . 332 (1): 19–25. doi : 10.1056/NEJM199501053320104 . PMID  7990861.
  12. ^ "سرطان البنكرياس: مسرد المصطلحات". مؤرشف من الأصل في 2010-06-05 . تم الاسترجاع في 2008-01-08 .
  13. ^ "الورم". قاموس دورلاند الطبي المصوَّر (الطبعة 31). دار سوندرز للنشر . 2007. رقم ISBN 978-1-84972-348-0.
  14. ^ تاميلا، توماس؛ سيج، جوليان (2020). "التحقيق في تباين الأورام في نماذج الفئران". المراجعة السنوية لعلم الأحياء السرطانية . 4 (1): 99-119. doi : 10.1146/annurev-cancerbio-030419-033413 . PMC 8218894. PMID  34164589. 
  15. ^ Asashima M, Oinuma T, Meyer-Rochow VB (1987). "الأورام في البرمائيات". علم الحيوان . 4 : 411-425.
  16. ^ Ambrosi D, Mollica F (2002). "حول آليات الورم المتنامي". المجلة الدولية لعلوم الهندسة . 40 (12): 1297–316. doi :10.1016/S0020-7225(02)00014-9.
  17. ^ Volokh KY (سبتمبر 2006). "الإجهادات في الأنسجة الرخوة النامية". Acta Biomater . 2 (5): 493–504. doi :10.1016/j.actbio.2006.04.002. PMID  16793355.
  18. ^ Kastan MB (2008). "استجابات تلف الحمض النووي: الآليات والأدوار في الأمراض البشرية: محاضرة جائزة GHA Clowes التذكارية لعام 2007". Mol. Cancer Res . 6 (4): 517–24. doi : 10.1158/1541-7786.MCR-08-0020 . PMID  18403632.
  19. ^ Ames BN, Shigenaga MK, Hagen TM (سبتمبر 1993). "Oxidants, antioxidants, and the degenerative disease of aging". Proc Natl Acad Sci USA . 90 (17): 7915–22. Bibcode :1993PNAS...90.7915A. doi : 10.1073/pnas.90.17.7915 . PMC 47258. PMID  8367443 . 
  20. ^ Cunningham FH, Fiebelkorn S, Johnson M, Meredith C (نوفمبر 2011). "تطبيق جديد لنهج هامش التعرض: فصل السموم الموجودة في دخان التبغ". Food Chem. Toxicol . 49 (11): 2921–33. doi :10.1016/j.fct.2011.07.019. PMID  21802474.
  21. ^ Kanavy HE, Gerstenblith MR (ديسمبر 2011). "الإشعاع فوق البنفسجي وسرطان الجلد". Semin Cutan Med Surg . 30 (4): 222–8. doi :10.1016/j.sder.2011.08.003 (غير نشط 2024-07-25). PMID  22123420.{{cite journal}}:CS1 maint: DOI غير نشط اعتبارًا من يوليو 2024 ( الرابط )
  22. ^ Handa O, Naito Y, Yoshikawa T (2011). "علم الأحياء الأكسدة والاختزال وسرطان المعدة: دور بكتيريا الملوية البوابية". Redox Rep . 16 (1): 1–7. doi : 10.1179/174329211X12968219310756 . PMC 6837368. PMID  21605492 . 
  23. ^ بيرنشتاين سي، هولوبيك إتش، بهاتاشاريا إيه كيه، نجوين إتش، باين سي إم، زيتلين بي، بيرنشتاين إتش (أغسطس 2011). "سرطنة ديوكسي كولات، حمض صفراوي ثانوي". أرك. توكسيكول . 85 (8): 863-71. رمز Bibcode :2011ArTox..85..863B. doi :10.1007/s00204-011-0648-7. PMC 3149672. PMID  21267546 . 
  24. ^ Katsurano M, Niwa T, Yasui Y, Shigematsu Y, Yamashita S, Takeshima H, Lee MS, Kim YJ, Tanaka T, Ushijima T (يناير 2012). "التكوين المبكر لعيب المجال الجيني في نموذج التهاب القولون لدى الفئران، والأدوار غير الأساسية للخلايا التائية والبائية في تحريض مثيلة الحمض النووي". Oncogene . 31 (3): 342–51. doi : 10.1038/onc.2011.241 . PMID  21685942.
  25. ^ مالكين د (أبريل 2011). "متلازمة لي-فراوميني". جينات السرطان . 2 (4): 475-84. doi :10.1177/1947601911413466. PMC 3135649. PMID  21779515 . 
  26. ^ Lichtenstein P, Holm NV, Verkasalo PK, Iliadou A, Kaprio J, Koskenvuo M, Pukkala E, Skytthe A, Hemminki K (يوليو 2000). "العوامل البيئية والوراثية في التسبب في السرطان - تحليلات مجموعات من التوائم من السويد والدنمرك وفنلندا". N. Engl. J. Med . 343 (2): 78–85. doi : 10.1056/NEJM200007133430201 . PMID  10891514.
  27. ^ Halford S, Rowan A, Sawyer E, Talbot I, Tomlinson I (يونيو 2005). "O(6)-methylguanine methyltransferase in colonectal cancers: detection of alters, loss of expression, and weak association with G:C>A:T transitions". Gut . 54 (6): 797–802. doi :10.1136/gut.2004.059535. PMC 1774551. PMID 15888787  . 
  28. ^ ab Shen L, Kondo Y, Rosner GL, Xiao L, Hernandez NS, Vilaythong J, Houlihan PS, Krouse RS, Prasad AR, Einspahr JG, Buckmeier J, Alberts DS, Hamilton SR, Issa JP (سبتمبر 2005). "مثيلة محفز MGMT وعيب المجال في سرطان القولون والمستقيم المتفرق". J. Natl. Cancer Inst . 97 (18): 1330–8. doi : 10.1093/jnci/dji275 . PMID  16174854.
  29. ^ Psofaki V, Kalogera C, Tzambouras N, Stephanou D, Tsianos E, Seferiadis K, Kolios G (يوليو 2010). "حالة مثيلة المحفز لـ hMLH1 وMGMT وCDKN2A/p16 في أورام القولون والمستقيم الغدية". World J. Gastroenterol . 16 (28): 3553–60. doi : 10.3748/wjg.v16.i28.3553 . PMC 2909555. PMID  20653064 . 
  30. ^ abc Lee KH, Lee JS, Nam JH, Choi C, Lee MC, Park CS, Juhng SW, Lee JH (أكتوبر 2011). "حالة مثيلة المحفز لجينات hMLH1 وhMSH2 وMGMT في سرطان القولون والمستقيم المرتبط بتسلسل الورم الغدي-السرطان". Langenbecks Arch Surg . 396 (7): 1017–26. doi :10.1007/s00423-011-0812-9. PMID  21706233. S2CID  8069716.
  31. ^ Amatu A, Sartore-Bianchi A, Moutinho C, Belotti A, Bencardino K, Chirico G, Cassingena A, Rusconi F, Esposito A, Nichelatti M, Esteller M, Siena S (أبريل 2013). "فرط مثيلة جزيرة بروموتير سي بي جي للإنزيم الإصلاحي للحمض النووي MGMT يتنبأ بالاستجابة السريرية للداكاربازين في دراسة المرحلة الثانية لسرطان القولون والمستقيم النقيلي". Clin. Cancer Res . 19 (8): 2265–72. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-12-3518 . PMID  23422094.
  32. ^ Mokarram P, Zamani M, Kavousipour S, Naghibalhossaini F, Irajie C, Moradi Sarabi M, et al. (مايو 2013). "أنماط مختلفة من مثيلة الحمض النووي لمنطقتي المروج المتميزتين لـ O6-methylguanine-DNA methyltransferase (O6-MGMT) في سرطان القولون والمستقيم". Mol. Biol. Rep . 40 (5): 3851–7. doi :10.1007/s11033-012-2465-3. PMID  23271133. S2CID  18733871.
  33. ^ Truninger K, Menigatti M, Luz J, Russell A, Haider R, Gebbers JO, et al. (مايو 2005). "التحليل المناعي الكيميائي يكشف عن ارتفاع معدل حدوث عيوب PMS2 في سرطان القولون والمستقيم". Gastroenterology . 128 (5): 1160–71. doi : 10.1053/j.gastro.2005.01.056 . PMID  15887099.
  34. ^ Valeri N, Gasparini P, Fabbri M, Braconi C, Veronese A, Lovat F, et al. (أبريل 2010). "تعديل إصلاح عدم التطابق والاستقرار الجينومي بواسطة miR-155". Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 107 (15): 6982–7. Bibcode :2010PNAS..107.6982V. doi : 10.1073/pnas.1002472107 . PMC 2872463 . PMID  20351277. 
  35. ^ abcde Facista A, Nguyen H, Lewis C, Prasad AR, Ramsey L, Zaitlin B, et al. (2012). "التعبير الناقص عن إنزيمات إصلاح الحمض النووي في التقدم المبكر إلى سرطان القولون المتقطع". Genome Integr . 3 (1): 3. doi : 10.1186/2041-9414-3-3 . PMC 3351028. PMID  22494821 . 
  36. ^ ab Narayanan L, Fritzell JA, Baker SM, Liskay RM, Glazer PM (أبريل 1997). "مستويات مرتفعة من الطفرة في أنسجة متعددة من الفئران التي تعاني من نقص في جين إصلاح عدم تطابق الحمض النووي Pms2". Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 94 (7): 3122–7. Bibcode :1997PNAS...94.3122N. doi : 10.1073 /pnas.94.7.3122 . PMC 20332. PMID  9096356. 
  37. ^ ab Hegan DC, Narayanan L, Jirik FR, Edelmann W, Liskay RM, Glazer PM (ديسمبر 2006). "أنماط مختلفة من عدم الاستقرار الجيني في الفئران التي تعاني من نقص في جينات إصلاح عدم التطابق Pms2 وMlh1 وMsh2 وMsh3 وMsh6". Carcinogenesis . 27 (12): 2402–8. doi :10.1093/carcin/bgl079. PMC 2612936. PMID  16728433 . 
  38. ^ ab Tutt AN, van Oostrom CT, Ross GM, van Steeg H, Ashworth A (مارس 2002). "تعطيل Brca2 يزيد من معدل الطفرة التلقائية في الجسم الحي: التآزر مع الإشعاع المؤين". EMBO Rep . 3 (3): 255–60. doi :10.1093/embo-reports/kvf037. PMC 1084010. PMID  11850397 . 
  39. ^ O'Hagan HM, Mohammad HP, Baylin SB (2008). Lee JT (محرر). "يمكن أن تؤدي عمليات كسر السلسلة المزدوجة إلى بدء إسكات الجينات وبدء ميثلة الحمض النووي المعتمدة على SIRT1 في جزيرة CpG للمروج الخارجي". PLOS Genet . 4 (8): e1000155. doi : 10.1371/journal.pgen.1000155 . PMC 2491723. PMID  18704159 . 
  40. ^ Cuozzo C، Porcellini A، Angrisano T، Morano A، Lee B، Di Pardo A، Messina S، Iuliano R، Fusco A، Santillo MR، Muller MT، Chiariotti L، Gottesman ME، Avvedimento EV (يوليو 2007). “تلف الحمض النووي، والإصلاح الموجه بالتماثل، ومثيلة الحمض النووي”. بلوس جينيت . 3 (7): هـ110. دوى : 10.1371/journal.pgen.0030110 . بمك 1913100 . بميد  17616978. 
  41. ^ Gerlinger M, Rowan AJ, Horswell S, Larkin J, Endesfelder D, Gronroos E, et al. (مارس 2012). "تباين داخل الورم والتطور المتفرع الذي تم الكشف عنه من خلال التسلسل متعدد المناطق". N. Engl. J. Med . 366 (10): 883–92. doi :10.1056/NEJMoa1113205. PMC 4878653. PMID  22397650 . 
  42. ^ Slaughter DP, Southwick HW, Smejkal W (سبتمبر 1953). "التسرطن الميداني في الظهارة الحرشفية الطبقية الفموية؛ التداعيات السريرية للأصل متعدد المراكز". Cancer . 6 (5): 963–8. doi : 10.1002/1097-0142(195309)6:5<963::AID-CNCR2820060515>3.0.CO;2-Q . PMID  13094644. S2CID  6736946.
  43. ^ بيرنشتاين سي، بيرنشتاين إتش، باين سي إم، دفوراك كيه، جاروال إتش (فبراير 2008). "عيوب المجال في تطور سرطانات الجهاز الهضمي". Cancer Lett . 260 (1–2): 1–10. doi :10.1016/j.canlet.2007.11.027. PMC 2744582. PMID  18164807 . 
  44. ^ نغوين إتش، لوستوناو سي، فاسيستا أ، رامسي إل، حسونة إن، تايلور إتش، كروس آر، باين سي إم، تسيكيتيس في إل، جولدشميد إس، بانيرجي بي، بيريني آر إف، بيرنشتاين سي (2010). “نقص Pms2، ERCC1، Ku86، CcOI في العيوب الميدانية أثناء التقدم إلى سرطان القولون”. جي فيس إكسب (41): 1931. دوى :10.3791/1931. بمك 3149991 . بميد  20689513. 
  45. ^ روبين هـ (مارس 2011). "الحقول وسرطانة الحقول: الأصول السابقة للسرطان: الحقول المفرطة التنسج بدون أعراض هي مقدمة للورم، ويمكن تتبع تطورها إلى أورام من خلال كثافة التشبع في الثقافة". BioEssays . 33 (3): 224–31. doi :10.1002/bies.201000067. PMID  21254148. S2CID  44981539.
  46. ^ Tsao JL, Yatabe Y, Salovaara R, Järvinen HJ, Mecklin JP, Aaltonen LA, Tavaré S, Shibata D (فبراير 2000). "إعادة بناء الجينات لتاريخ أورام القولون والمستقيم الفردية". Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 97 (3): 1236–41. Bibcode :2000PNAS...97.1236T. doi : 10.1073/pnas.97.3.1236 . PMC 15581 . PMID  10655514. 
  47. ^ abc Vogelstein B, Papadopoulos N, Velculescu VE, Zhou S, Diaz LA, Kinzler KW (مارس 2013). "مناظر جينوم السرطان". مجلة العلوم . 339 (6127): 1546–58. رمز Bibcode :2013Sci...339.1546V. doi :10.1126/science.1235122. PMC 3749880. PMID  23539594 . 
  48. ^ Lochhead P، Chan AT، Nishihara R، Fuchs CS، Beck AH، Giovannucci E، Ogino S (2014). "Etiologic field effect: reappraisal of the field effect concept in cancer predisposition and progression". Mod Pathol . 28 (1): 14–29. doi :10.1038/modpathol.2014.81. PMC 4265316. PMID  24925058 . 
  49. ^ Svrcek M, Buhard O, Colas C, Coulet F, Dumont S, Massaoudi I, et al. (نوفمبر 2010). "تحمل الميثيل بسبب عيب في مجال ميثيل ترانسفيراز الحمض النووي O6-methylguanine (MGMT) في الغشاء المخاطي للقولون: خطوة أولية في تطور سرطانات القولون والمستقيم التي تعاني من نقص إصلاح عدم التطابق". Gut . 59 (11): 1516–26. doi :10.1136/gut.2009.194787. PMID  20947886. S2CID  206950452.
  50. ^ Paluszczak J، Misiak P، Wierzbicka M، Woźniak A، Baer-Dubowska W (فبراير 2011). "فرط الميثيل المتكرر لـ DAPK و RARbeta و MGMT و RASSF1A و FHIT في سرطان الخلايا الحرشفية الحنجرية والغشاء المخاطي الطبيعي المجاور". أونكول عن طريق الفم . 47 (2): 104-7. دوى :10.1016/j.oraloncology.2010.11.006. بميد  21147548.
  51. ^ Zuo C, Zhang H, Spencer HJ, Vural E, Suen JY, Schichman SA, Smoller BR, Kokoska MS, Fan CY (أكتوبر 2009). "زيادة عدم استقرار الميكروساتلايت والتعطيل الجيني لجين hMLH1 في سرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة". Otolaryngol Head Neck Surg . 141 (4): 484–90. doi :10.1016/j.otohns.2009.07.007. PMID  19786217. S2CID  8357370.
  52. ^ Tawfik HM, El-Maqsoud NM, Hak BH, El-Sherbiny YM (2011). "سرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة: مناعة نسيجية لإصلاح عدم التطابق وفرط ميثيل المروج لجين hMLH1". Am J Otolaryngol . 32 (6): 528–36. doi :10.1016/j.amjoto.2010.11.005. PMID  21353335.
  53. ^ Zou XP, Zhang B, Zhang XQ, Chen M, Cao J, Liu WJ (نوفمبر 2009). "زيادة مثيلة الميثيل في المحفزات للعديد من الجينات في سرطان الغدة الدرقية المبكر والآفات السرطانية السابقة". Hum. Pathol . 40 (11): 1534–42. doi :10.1016/j.humpath.2009.01.029. PMID  19695681.
  54. ^ Wani M, Afroze D, Makhdoomi M, Hamid I, Wani B, Bhat G, Wani R, Wani K (2012). "Promoter methylation status of DNA repair gene (hMLH1) in gastric carcinoma patients of the Kashmir valley". Asian Pac. J. Cancer Prev . 13 (8): 4177–81. doi : 10.7314/APJCP.2012.13.8.4177 . PMID  23098428.
  55. ^ Agarwal A, Polineni R, Hassan Z, Vigoda I, Bhagat TD, Bhattacharyya S, Maitra A, Verma A (2012). "دور التغيرات الجينية في التسبب في مرض مريء باريت وسرطان المريء الغدي". Int J Clin Exp Pathol . 5 (5): 382–96. PMC 3396065. PMID  22808291 . 
  56. ^ Hofstad B, Vatn MH, Andersen SN, Huitfeldt HS, Rognum T, Larsen S, Osnes M (سبتمبر 1996). "نمو أورام القولون والمستقيم الحميدة: إعادة الكشف وتقييم الأورام الحميدة غير المستأصلة لفترة ثلاث سنوات". Gut . 39 (3): 449–56. doi :10.1136/gut.39.3.449. PMC 1383355. PMID 8949653  . 
  57. ^ Schmitt MW, Prindle MJ, Loeb LA (سبتمبر 2012). "Implications of genetic heterogeneity in cancer". Ann. NY Acad. Sci . 1267 (1): 110–6. Bibcode :2012NYASA1267..110S. doi : 10.1111/j.1749-6632.2012.06590.x. PMC 3674777. PMID  22954224. 
  58. ^ Lander ES, Linton LM, Birren B, Nusbaum C, Zody MC, Baldwin J, Devon K, Dewar K, Doyle M, FitzHugh W, et al. (فبراير 2001). "التسلسل الأولي وتحليل الجينوم البشري" (PDF) . نيتشر . 409 (6822): 860–921. رمز Bibcode :2001Natur.409..860L. doi : 10.1038/35057062 . PMID  11237011. مؤرشف من الأصل في 2020-07-29 . تم الاسترجاع في 2019-09-02 .
  59. ^ Yost SE, Smith EN, Schwab RB, Bao L, Jung H, Wang X, Voest E, Pierce JP, Messer K, Parker BA, Harismendy O, Frazer KA (أغسطس 2012). "تحديد الطفرات الجسدية عالية الثقة في تسلسل الجينوم الكامل لعينات سرطان الثدي المثبتة بالفورمالين". Nucleic Acids Res . 40 (14): e107. doi :10.1093/nar/gks299. PMC 3413110. PMID  22492626 . 
  60. ^ Berger MF, Hodis E, Heffernan TP, Deribe YL, Lawrence MS, Protopopov A, et al. (مايو 2012). "تسلسل جينوم الورم الميلانيني يكشف عن طفرات متكررة في الجين PREX2". Nature . 485 (7399): 502–6. Bibcode :2012Natur.485..502B. doi :10.1038/nature11071. PMC 3367798. PMID  22622578 . 
  61. ^ Roach JC, Glusman G, Smit AF, Huff CD, Hubley R, Shannon PT, et al. (أبريل 2010). "تحليل الوراثة الجينية في رباعية عائلية من خلال تسلسل الجينوم الكامل". Science . 328 ( 5978): 636–9. Bibcode :2010Sci...328..636R. doi :10.1126/science.1186802. PMC 3037280. PMID  20220176. 
  62. ^ Campbell CD, Chong JX, Malig M, Ko A, Dumont BL, Han L, et al. (نوفمبر 2012). "تقدير معدل الطفرة البشرية باستخدام الزيجوتية الذاتية في مجموعة مؤسسية". Nat. Genet . 44 (11): 1277–81. doi :10.1038/ng.2418. PMC 3483378. PMID  23001126 . 
  63. ^ الورم في الموسوعة الطبية
  64. ^ "التورم". موسوعة ميدلاين بلس الطبية . 14 أكتوبر 2012.
  65. ^ "tumescence" . قاموس أكسفورد الإنجليزي (الطبعة الإلكترونية). مطبعة جامعة أكسفورد . (يشترط الاشتراك أو العضوية في المؤسسة المشاركة.)
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=الورم&oldid=1251561955"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate