HA-966

📅 آخر تحديث: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

HA-966 أو (±)-3-أمينو-1-هيدروكسي-بيروليدين-2-ون هو جزيء يُستخدم في البحث العلمي كمضاد لمستقبلات الجلايسين ومستقبلات NMDA ، أو كمحفز جزئي منخفض الفعالية . وله تأثيرات وقائية عصبية ومضادة للاختلاج ، [ 1 ] ومضادة للقلق ، [ 2 ] ومسكنة للألم، [ 3 ] ومهدئة / منومة ، [ 4 ] في النماذج الحيوانية. وأظهرت التجارب السريرية البشرية الأولية في أوائل الستينيات أن HA-966 قد يفيد المرضى الذين يعانون من رعاش ذي منشأ خارج هرمي. [ 4 ]

يمتلك المتماثلان المرآويان لـ HA-966 نشاطًا دوائيًا مختلفًا. فنشاط مضاد مستقبلات الجليسين/ N- ميثيل- D- أسبارتات خاص بالمتماثل المرآوي ( R )-(+)، بينما التأثيرات المهدئة والترنحية خاصة بالمتماثل المرآوي ( S )-(-). [ 5 ]

لم يُحفز المركب ( R )-(+)-HA-966 استجابةً دوائيةً مناسبةً لدى الحيوانات المدربة على التمييز بين الفينسيكليدين (PCP) والمحلول الملحي، مما يشير إلى أن الرابط لمستقبلات الجلايسين ( R )-(+)-HA-966 له نمط سلوكي مختلف بشكل ملحوظ عن الأدوية التي تؤثر على قناة الأيونات في مُركب مستقبلات NMDA. [ 6 ]

وُصِفَ المركب ( S )-(-)-HA-966 بأنه "عامل شبيه بحمض غاما هيدروكسي بيوتيريك (GHB)" [ 7 ] و"مهدئ قوي شبيه بـ غاما بيوتيرولاكتون " [ 5 ] ، ولكنه لا يُظهر أي ألفة لمستقبل GABA B ( GABA B R). [ 7 ]

HA-966 هو مشتق حلقي من هيدروكسامات النورفالين من الناحية الهيكلية .

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ فارتانيان إم جي، تايلور سي بي (نوفمبر 1991). "اختلاف الانتقائية الفراغية للمتزامرات الضوئية لـ HA-966 (3-أمينو-1-هيدروكسي-2-بيروليدينون) في التأثيرات الوقائية العصبية والمضادة للاختلاج في الجسم الحي". رسائل علم الأعصاب . 133 (1): 109-112 . doi : 10.1016/0304-3940(91)90069-6 . PMID 1838797. S2CID 36483282 .  
  2. ↑ دان، ر. و.، فلانغان، د. م.، مارتن، ل. ل.، كيرمان، ل. ل.، وودز، أ. ت.، كاماتشو، ف.، ويلموت، س. أ.، كورنفيلدت، م. ل.، إفلاند، ر. س.، وود، ب. ل .، وآخرون. (أبريل 1992). "يُظهر المتصاوغ الفراغي R-(+) الانتقائي فراغيًا لـ HA-966 تأثيرات مُضادة للقلق في القوارض". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 214 ( 2-3 ): 207-214 . doi : 10.1016/0014-2999(92)90120-S . PMID 1355434 .  
  3. ↑ ناسستروم ج، كارلسون يو، بوست سي (فبراير 1992). "التأثيرات المسكنة للألم لفئات مختلفة من مضادات مستقبلات الأحماض الأمينية المثيرة في الفئران". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 212 (1): 21-29 . doi : 10.1016/0014-2999(92)90067-E . PMID 1313371 . 
  4. 1 2 بونتا، آي. إل.، دي فوس، سي. جيه.، غريسن، إتش.، هيلين، إف. سي.، نواش، إي. إل.، سيم، إيه. دبليو. (نوفمبر 1971). "1-هيدروكسي-3-أمينو-بيروليدون-2 (HA-966): مركب جديد شبيه بـ GABA، ذو استخدام محتمل في الأمراض خارج الهرمية" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 43 (3): 514-35 . doi : 10.1111/j.1476-5381.1971.tb07182.x . PMC 1665789. PMID 5157720 .  
  5. 1 2 سينغ إل، دونالد إيه إي، فوستر إيه سي، هاتسون بي إتش، إيفرسن إل إل، إيفرسن إس دي، كيمب جيه إيه، ليسون بي دي، مارشال جي آر، أوليس آر جيه، وآخرون . (يناير 1990). "تُظهر المتماثلات الضوئية لـ HA-966 (3-أمينو-1-هيدروكسي بيروليد-2-ون) تأثيرات متميزة على الجهاز العصبي المركزي: (+)-HA-966 هو مضاد انتقائي لمستقبلات الجليسين/N-ميثيل-D-أسبارتات، لكن (−)-HA-966 هو مهدئ قوي يشبه غاما-بوتيرولاكتون" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 87 (1): 347-51 . Bibcode : 1990PNAS...87..347S . doi : 10.1073/ pnas.87.1.347 . PMC 53260. PMID 2153294 .   
  6. ↑ سينغ إل، مينزيس آر، تريكلبانك إم دي (سبتمبر 1990). "خصائص التمييز التحفيزي لـ (+)-HA-966، وهو مضاد لمستقبلات الجليسين/N-ميثيل-D-أسبارتات". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 186 (1): 129-132 . doi : 10.1016/0014-2999(90)94069-A . PMID 2149338 . 
  7. 1 2 مورو، ب. أ.، لي، إ. ج.، تايلور، ج. ر.، إلسورث، ج. د.، ناي، هـ. إ.، روث، ر. هـ. (نوفمبر 1997). "(S)-(−)-HA-966، وهو عامل شبيه بـ غاما هيدروكسي بوتيرات، يمنع زيادة استقلاب الدوبامين في المسار الميزوكورتيكوليمبي والارتباطات السلوكية لإجهاد التقييد، والخوف المشروط، والحساسية للكوكايين" . مجلة علم الأدوية والعلاج التجريبي . 283 (2): 712-21 . PMID 9353390 .