منوم

المنومات (من اليونانية Hypnos ، وتعني النوم [ 1 ] ) ، والمعروفة أيضًا باسم المنومات أو المسكنات ، وتُعرف عادةً باسم حبوب النوم ، هي فئة من الأدوية المؤثرة على الحالة النفسية، ووظيفتها الأساسية هي تحفيز النوم [ 2 ] وعلاج الأرق (قلة النوم). تُستخدم بعض المنومات أيضًا لعلاج الناركوليبسيا وفرط النوم عن طريق تحسين النوم ليلًا، وبالتالي تقليل النعاس أثناء النهار . [ 3 ] [ 4 ] كما يمكن استخدام بعض المنومات لعلاج اضطرابات النوم غير المريحة والأعراض المصاحبة لها في حالات مثل الفيبروميالغيا . [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]

تُصنَّف هذه المجموعة من الأدوية ضمن فئة المهدئات . فبينما يُستخدم مصطلح "المهدئ" لوصف الأدوية التي تُستخدم لتهدئة القلق أو تخفيفه ، يُستخدم مصطلح "المنوم" لوصف الأدوية التي يكون هدفها الرئيسي بدء النوم أو الحفاظ عليه أو إطالته. ولأن هاتين الوظيفتين تتداخلان في كثير من الأحيان، ولأن الأدوية في هذه الفئة تُنتج عمومًا تأثيرات تعتمد على الجرعة (تتراوح بين تخفيف القلق وفقدان الوعي )، فإنها تُشار إليها غالبًا بشكل جماعي باسم الأدوية المهدئة المنومة . [ 8 ]

تُوصف الأدوية المنومة بانتظام لعلاج الأرق واضطرابات النوم الأخرى، حيث يُوصف لأكثر من 95% من مرضى الأرق في بعض البلدان. ​​[ 9 ] تُسبب العديد من الأدوية المنومة الإدمان، ونظرًا لوجود عوامل عديدة معروفة بتأثيرها على نمط النوم البشري، قد يوصي الطبيب بدلاً من ذلك بإجراء تغييرات في البيئة قبل النوم وأثناءه، وتحسين عادات النوم ، وتجنب الكافيين والكحول أو غيرها من المواد المنشطة، أو اللجوء إلى تدخلات سلوكية مثل العلاج السلوكي المعرفي للأرق (CBT-I)، قبل وصف الأدوية المنومة. وعند وصفها، يجب استخدام الأدوية المنومة لأقصر فترة زمنية ممكنة. [ 10 ]

Among individuals with sleep disorders, 13.7% are taking or prescribed nonbenzodiazepines (Z-drugs), while 10.8% are taking benzodiazepines, as of 2010, in the USA.[11] Early classes of drugs, such as barbiturates, have fallen out of use in most practices but are still prescribed for some patients. In children, prescribing hypnotics is not currently acceptable—unless used to treat night terrors or sleepwalking.[12] Elderly people are more sensitive to potential side effects of daytime fatigue and cognitive impairment, and a meta-analysis found that the risks generally outweigh any marginal benefits of hypnotics in the elderly.[13] A review of the literature regarding benzodiazepine hypnotics and Z-drugs concluded that these drugs have adverse effects, such as dependence and accidents, and that optimal treatment uses the lowest effective dose for the shortest therapeutic time, with gradual discontinuation to improve health without worsening of sleep.[14]

Falling outside the above-mentioned categories, the neurohormone melatonin and its analogues (e.g., ramelteon) serve a hypnotic function.[15]

Types

GABAA receptor positive allosteric modulators

Benzodiazepines

Benzodiazepines can be useful for short-term treatment of insomnia. Their use beyond 2 to 4 weeks is not recommended due to the risk of dependence. It is preferred that benzodiazepines be taken intermittently and at the lowest effective dose. They improve sleep-related problems by shortening the time spent in bed before falling asleep, prolonging sleep time, and reducing wakefulness.[16][17] Like alcohol, benzodiazepines are commonly used to treat insomnia in the short-term (both prescribed and self-medicated), but worsen sleep in the long-term. While benzodiazepines can put people to sleep (i.e., inhibit NREM stage 1 and 2 sleep), while asleep, the drugs disrupt sleep architecture by decreasing sleep time, delaying time to REM sleep, and decreasing deep slow-wave sleep (the most restorative part of sleep for both energy and mood).[18][19][20]

تشمل عيوب المنومات الأخرى، بما في ذلك البنزوديازيبينات، احتمالية تحمل الجسم لتأثيراتها، والأرق الارتدادي ، وانخفاض جودة النوم العميق، وفترة انسحاب تتميز بالأرق الارتدادي وفترة طويلة من القلق والتوتر. [ 21 ] [ 22 ] تتشابه قائمة البنزوديازيبينات المعتمدة لعلاج الأرق في معظم البلدان، ولكن تختلف البنزوديازيبينات المصنفة رسميًا كمنومات خط أول لعلاج الأرق اختلافًا كبيرًا بين الدول. [ 17 ] أما البنزوديازيبينات طويلة المفعول، مثل النيترازيبام والديازيبام ، فلها آثار متبقية قد تستمر حتى اليوم التالي، ولذلك لا يُنصح باستخدامها عمومًا. [ 16 ]

ليس من الواضح ما إذا كانت المنومات غير البنزوديازيبينية الحديثة (أدوية Z) أفضل من البنزوديازيبينات قصيرة المفعول. تتشابه فعالية هاتين المجموعتين من الأدوية. [ 16 ] [ 22 ] ووفقًا لوكالة أبحاث وجودة الرعاية الصحية الأمريكية ، تشير المقارنة غير المباشرة إلى أن الآثار الجانبية للبنزوديازيبينات قد تكون أكثر شيوعًا بمرتين تقريبًا من الآثار الجانبية للمنومات غير البنزوديازيبينية. [ 22 ] يقترح بعض الخبراء استخدام المنومات غير البنزوديازيبينية كخيار علاجي أولي طويل الأمد للأرق. [ 17 ] ومع ذلك، لم يجد المعهد الوطني البريطاني للصحة والتميز السريري (NICE) أي دليل مقنع لصالح أدوية Z. وأشارت مراجعة أجراها المعهد إلى أن مقارنة أدوية Z قصيرة المفعول بالبنزوديازيبينات طويلة المفعول في التجارب السريرية كانت غير مناسبة. لم تُجرَ أي تجارب سريرية لمقارنة أدوية Z قصيرة المفعول مع الجرعات المناسبة من البنزوديازيبينات قصيرة المفعول. وبناءً على ذلك، أوصى المعهد الوطني للتميز في الرعاية الصحية (NICE) باختيار المنوم بناءً على التكلفة وتفضيل المريض. [ 16 ]

لا ينبغي لكبار السن استخدام البنزوديازيبينات لعلاج الأرق إلا في حال فشل العلاجات الأخرى. [ 23 ] عند استخدام البنزوديازيبينات، يجب على المرضى ومقدمي الرعاية لهم وأطبائهم مناقشة ازدياد مخاطر الأضرار، بما في ذلك الأدلة التي تُشير إلى ضعف معدل حوادث المرور بين المرضى الذين يقودون السيارات، بالإضافة إلى السقوط وكسور الورك لدى جميع المرضى كبار السن. [ 9 ] [ 23 ]

تتمثل آلية عملها بشكل أساسي في مستقبلات GABA A. [ 24 ]

غير البنزوديازيبينات

الأدوية غير البنزوديازيبينية (أدوية Z) هي فئة من الأدوية المؤثرة على الحالة النفسية ، وتُشبه البنزوديازيبينات في طبيعتها. تتشابه ديناميكيات الأدوية غير البنزوديازيبينية تقريبًا مع ديناميكيات أدوية البنزوديازيبينات، وبالتالي تنطوي على فوائد وآثار جانبية ومخاطر مماثلة. مع ذلك، تختلف الأدوية غير البنزوديازيبينية في تركيبها الكيميائي، ولا ترتبط بالبنزوديازيبينات على المستوى الجزيئي. [ 25 ] [ 26 ]

تشمل الأمثلة زوبيكلون (إيموفان)، وإيسزوبيكلون (لونيستا)، وزاليبون (سوناتا)، وزولبيديم (أمبين). ولأن الأسماء العامة لجميع الأدوية من هذا النوع تبدأ بالحرف Z ، فإنها تُعرف غالبًا باسم أدوية Z. [ 27 ]

لا تزال الأبحاث حول الأدوية غير البنزوديازيبينية حديثة ومتضاربة. تشير مراجعة أجراها فريق من الباحثين إلى إمكانية استخدام هذه الأدوية للأشخاص الذين يعانون من صعوبة في النوم (ولكن ليس في الاستمرار فيه)، [ ملاحظة 1 ] حيث كانت الآثار الجانبية في اليوم التالي طفيفة. [ 28 ] لاحظ الفريق أن سلامة هذه الأدوية قد ثبتت، لكنه دعا إلى إجراء المزيد من الأبحاث حول فعاليتها على المدى الطويل في علاج الأرق. تشير أدلة أخرى إلى أن تحمل الأدوية غير البنزوديازيبينية قد يتطور ببطء مقارنةً بالبنزوديازيبينات. في المقابل، كان فريق آخر أكثر تشككًا، حيث وجد فائدة ضئيلة مقارنةً بالبنزوديازيبينات. [ 29 ]

الباربيتورات

الباربيتورات أدوية تعمل كمثبطات للجهاز العصبي المركزي ، ولذلك يمكن أن تُحدث طيفًا واسعًا من التأثيرات، من التخدير الخفيف إلى التخدير الكامل . كما أنها فعالة كمضادات للقلق ، ومنومات، ومضادات للاختلاج ؛ إلا أن هذه التأثيرات ضعيفة نوعًا ما، مما يمنع استخدام الباربيتورات في الجراحة في غياب مسكنات أخرى. ولها قابلية للإدمان، جسديًا ونفسيًا . وقد حلت البنزوديازيبينات محل الباربيتورات إلى حد كبير في الممارسة الطبية الروتينية - كما هو الحال في علاج القلق والأرق - ويرجع ذلك أساسًا إلى أن البنزوديازيبينات أقل خطورة بشكل ملحوظ عند تناول جرعة زائدة . ومع ذلك، لا تزال الباربيتورات تُستخدم في التخدير العام، ولعلاج الصرع ، وللمساعدة على الانتحار . يُعتقد أن الآلية الرئيسية لعمل الباربيتورات هي التعديل التآزري الإيجابي لمستقبلات GABA A. [ 30 ] الباربيتورات مشتقات من حمض الباربيتوريك . وتشمل الأمثلة الأموباربيتال ، والبنتوباربيتال ، والفينوباربيتال ، والسيكوباربيتال ، وثيوبنتال الصوديوم .  

الكينازولينونات

الكينازولينونات هي فئة من الأدوية تعمل كمنومات/مهدئات، وتحتوي على نواة 4-كينازولينون. من أمثلة الكينازولينونات: كلوروكوالون ، ديبروكوالون ، إيتاكوالون (أولان، أثينازون، إثينازون)، ميبروكوالون ، أفلوكوالون (أروفوتو)، ميكلوكوالون (نوبارين، كاسفين)، وميثاكوالون (كوالود). وقد توقف استخدام هذه الفئة من الأدوية بشكل كبير، ولم تعد تُستخدم سريريًا.

الستيرويدات العصبية

يتحول البروجسترون الفموي (بروميتريوم) إلى ستيرويدات عصبية، بما في ذلك الألوبريجنانولون والبريجنانولون ، والتي تعمل كمعدلات تفاعلية إيجابية قوية لمستقبلات GABA A. [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] ونتيجة لذلك، قد يُسبب البروجسترون الفموي آثارًا جانبية تعتمد على الجرعة ، بما في ذلك الدوخة ، والنعاس ، والتخدير ، والإرهاق ، وتخفيف القلق ، والشعور بالنشوة ، وضعف الإدراك . [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ] لهذا السبب، يُتناول البروجسترون الفموي غالبًا ليلًا قبل النوم. [ 37 ] وقد وُجد أن تناول البروجسترون الفموي قبل النوم يُحسّن العديد من جوانب النوم في الدراسات السريرية. [ 38 ] [ 39 ] أما الزورانولون فهو نظير اصطناعي للألوبريجنانولون، ويعمل أيضًا كمعدل تفاعلي إيجابي لمستقبلات GABA A، ولكنه يُؤخذ عن طريق الفم . [ 40 ] وهو قيد التطوير لعلاج الأرق، ويخضع حاليًا للمرحلة الثالثة من التجارب السريرية لهذا الغرض اعتبارًا من سبتمبر 2025. [ 41 ] [ 42 ]

آحرون

تشمل مُعدِّلات مستقبلات GABA A الإيجابية الأخرى ذات التأثيرات المنومة الكحول (الإيثانول)، وهيدرات الكلورال ، واليوريثان (إيثيل كاربامات)، والإيزوفلوران ، والألوبيرغنانولون (بريكسانولون)، والبروبوفول ، وغيرها. [ 43 ] [ 44 ]

منبهات مستقبلات GABA A

خضع دواء غابوكسادول ( THIP؛ LU-2-030)، وهو ناهض لمستقبلات GABA A ، ومشتق اصطناعي من الناقل العصبي حمض غاما-أمينوبيوتيريك (GABA) ونظير لقلويد موسيمول ، لتطوير سريري رسمي لعلاج الأرق ، ووصل إلى المرحلة الثالثة من التجارب السريرية لهذا الغرض في تسعينيات القرن الماضي وأوائل الألفية الثانية. [ 45 ] [ 46 ] [ 47 ] وقد وُجد أنه يُحسّن بشكل فعال بدء النوم ومدته لدى الأشخاص الذين يعانون من الأرق . [ 45 ] بالإضافة إلى ذلك، وعلى عكس المنومات الأخرى مثل البنزوديازيبينات ، حسّن غابوكسادول نوم الموجة البطيئة ، وحافظ على بنية النوم ، ولم يُثبّط نوم حركة العين السريعة . [ 45 ] علاوة على ذلك، وعلى عكس البنزوديازيبينات ، لم يظهر أن الجسم يتطور لديه تحمل لتأثيرات غابوكسادول المنومة. [ 45 ]

توقف تطوير دواء غابوكسادول في عام 2007. [ 47 ] [ 48 ] [ 49 ] ويعود ذلك إلى ارتفاع معدلات الآثار النفسية والهلوسة لدى متعاطي الدواء عند تناول جرعات تفوق الجرعات العلاجية، وفشل تجربة فعالية استمرت ثلاثة أشهر، وأسباب أخرى مذكورة. [ 47 ] [ 48 ] [ 50 ] علاوة على ذلك، ساد التوتر في صناعة الأدوية آنذاك بشأن المنومات، نتيجةً لتقارير غريبة عن الهذيان الناجم عن دواء زولبيديم (أمبين) والتي ظهرت في وسائل الإعلام عام 2006، مما قد يكون زاد من قلق مطور غابوكسادول بشأن مسائل المسؤولية القانونية المحتملة. [ 47 ] ووفقًا للصحفي هاميلتون موريس ، فإن توقف تطوير غابوكسادول في مراحله الأخيرة ربما يكون قد حرم مرضى الأرق من الحصول على علاج فعال وآمن وغير مسبب للإدمان. [ 47 ] أُجريت بعض الدراسات الإضافية على الجابوكسادول كمنوم من قبل ديفيد نات وزملائه بعد توقف تطويره. [ 51 ] [ 52 ]

يُعدّ الموسيمول ، المركب الذي اشتُقّ منه الجابوكسادول، مكونًا طبيعيًا في فطر الأمانيتا ، مثل الأمانيتا موسكاريا (فطر ذبابة الأمانيتا)، وهو مُحفّز قوي لمستقبلات GABA A. [ 53 ] [ 54 ] مع ذلك، يُعتبر الموسيمول أقل انتقائية ، وأكثر سمية ، وأقل بحثًا بكثير من الجابوكسادول. [ 53 ] [ 55 ] [ 54 ] [ 56 ] وقد أُفيد بأن الموسيمول يُحفّز النوم لدى البشر، بالإضافة إلى تأثيراته المُهلوسة المعروفة التي تحدث عند تناول جرعات عالية كافية. [ 53 ] [ 57 ] ويُظهر الدواء تأثيرات مُشابهة لتأثيرات الجابوكسادول على النوم لدى القوارض. [ 58 ] [ 54 ] [ 45 ] بحلول منتصف العقد الثالث من القرن الحادي والعشرين، ازداد استخدام الجرعات الصغيرة من الموسيمول وفطر الأمانيتا لما يُزعم من فوائد علاجية، أبرزها تحسين النوم. [ 53 ] [ 59 ] [ 60 ]

منبهات مستقبلات GABA B

يُعرف مُحفز مستقبلات GABA B ، أوكسيبات الصوديوم (SXB؛ زيريم)، المعروف أيضًا باسم غاما هيدروكسي بوتيرات (GHB)، بتأثيراته المنومة والمحسّنة للنوم. [ 3 ] [ 61 ] [ 5 ] فهو يزيد بشكل ملحوظ من نوم الموجة البطيئة (النوم العميق)، ويقلل من تجزؤ النوم ، ويُحسّن من توطيد نوم حركة العين السريعة (REM) ، مع الحفاظ على بنية النوم الفسيولوجية . [ 3 ] [ 61 ] [ 5 ] [ 62 ] الدواء مُعتمد ويُستخدم سريريًا في علاج الناركوليبسيا والنعاس المفرط أثناء النهار . [ 3 ] [ 4 ] يرتبط الناركوليبسيا باضطرابات النوم، ويُحسّن أوكسيبات الصوديوم من جودة النوم واستقراره في هذه الحالة، مما يُقلل بدوره من أعراض مثل النعاس أثناء النهار والنوبات المفاجئة من فقدان التوتر العضلي . [ 3 ] [ 62 ] يُعدّ التحسين القوي لنوم الموجة البطيئة بواسطة أوكسيبات الصوديوم أمرًا غير معتاد، وربما يكون مفيدًا مقارنةً بالمنومات الأخرى. [ 63 ] [ 6 ] [ 64 ] إضافةً إلى ذلك، وعلى عكس العديد من المنومات الأخرى، لا يبدو أن الجسم يتطور لديه تحمل لتأثيرات أوكسيبات الصوديوم المنومة. [ 65 ] [ 4 ]

أكمل أوكسيبات الصوديوم أيضًا مراحل التطوير السريري الرسمية لعلاج الفيبروميالجيا . [ 5 ] [ 66 ] تتميز هذه الحالة بارتفاع معدلات النوم غير المريح (النوم غير المنعش) الذي قد يكون له دور مباشر في أعراضها. [ 67 ] [ 68 ] [ 6 ] [ 69 ] وقد حسّن أوكسيبات الصوديوم النوم لدى مرضى الفيبروميالجيا، وأظهر فعالية متوسطة في علاج أعراض متعددة لهذه الحالة، بما في ذلك الألم والإرهاق . [ 5 ] ومع ذلك، وعلى الرغم من فعاليته، لم تتم الموافقة على أوكسيبات الصوديوم في نهاية المطاف لعلاج الفيبروميالجيا، ويعود ذلك في الغالب إلى المخاوف بشأن احتمالية إساءة استخدامه . [ 5 ] كما خضع أوكسيبات الصوديوم للدراسة، وأُثيرت اهتمامات بشأنه لتحسين النوم والأعراض المصاحبة له في حالات أخرى تعاني من اضطرابات النوم، مثل التهاب الدماغ والنخاع العضلي/متلازمة التعب المزمن (ME/CFS) وكوفيد طويل الأمد ، والتي تتميز أيضًا بارتفاع معدلات النوم غير المريح. [ 4 ] [ 69 ] [ 67 ] [ 70 ] بالإضافة إلى ذلك، دُرست فعالية أوكسيبات الصوديوم بشكل محدود لتحسين الأرق لدى الأشخاص المصابين بالاكتئاب أو اضطراب ثنائي القطب . [ 4 ] ومع ذلك، فقد أُبلغ عن تسببه، على نحو متناقض، في اضطراب النوم وإحداث تغيرات شبيهة بالنوم القهري لدى هؤلاء الأفراد. [ 4 ] علاوة على ذلك، حدّت المخاوف بشأن إساءة استخدامه من استخدامه لعلاج حالات طبية أخرى. [ 71 ] كما اكتسب غاما هيدروكسي بوتيرات (GHB) سمعة سيئة كدواء يُستخدم في الاغتصاب ، على الرغم من أن انتشاره الفعلي يبدو أقل بكثير مما هو شائع. [ 72 ]

خضع باكلوفين، وهو ناهض لمستقبلات GABA B ، لدراسات محدودة لتحسين النوم، ووُجد أنه فعال في تحسين النوم بشكل مشابه لأوكسيبات الصوديوم. [ 69 ] [ 73 ] [ 74 ] مع ذلك، لدى مرضى التغفيق، حسّن كل من باكلوفين وأوكسيبات الصوديوم النوم، لكن أوكسيبات الصوديوم وحده هو الذي قلل من النعاس أثناء النهار. [ 74 ] على أي حال، لا تزال الأبحاث في هذا المجال محدودة، ولا يزال هناك اهتمام كبير بباكلوفين كعلاج محتمل لمشاكل النوم. [ 73 ] [ 69 ] على عكس أوكسيبات الصوديوم، لا يُعد باكلوفين مادة خاضعة للرقابة ، وبالتالي فإن احتمالية إساءة استخدامه ضئيلة للغاية أو معدومة . [ 74 ] [ 75 ] وُجد أن باكلوفين وأوكسيبات الصوديوم يُنشّطان مستقبلات GABA B بطرق مختلفة، وهو ما يُعتقد أنه يُفسر الاختلافات في تأثيراتهما. [ 74 ] ثمة فرق آخر بين الباكلوفين وأوكسيبات الصوديوم، وهو أن الباكلوفين يتميز بفترة نصف عمر أطول بكثير في التخلص منه، وفترة تأثير أطول أيضاً (فترة نصف العمر 3-4 ساعات مقابل 0.5-1.0 ساعة على التوالي). [ 73 ] [ 76 ] [ 75 ]  

مثبطات إعادة امتصاص GABA

يُعدّ تياجابين (جابيتريل) ، وهو مثبط لناقل GABA 1 (GAT-1) وإعادة امتصاص GABA، دواءً معتمدًا ومستخدمًا سريريًا كمضاد للاختلاج . [ 77 ] كما استُخدم خارج نطاق الاستخدام المعتمد لعلاج اضطرابات القلق وحالات أخرى. [ 78 ] يزيد هذا الدواء من مستويات حمض غاما-أمينوبيوتيريك (GABA) في الدماغ، وقد وُجد أنه يُحسّن النوم، بما في ذلك زيادة نوم الموجة البطيئة (النوم العميق). [ 77 ] [ 64 ] بالإضافة إلى ذلك، أُفيد أن تياجابين يجعل النوم أكثر راحةً ويُحسّن بعض الوظائف الإدراكية. [ 77 ] [ 64 ] يبلغ نصف عمر الدواء من 5 إلى 8 ساعات. [ 79 ] على الرغم من أن تياجابين قد يكون له تأثيرات منومة، إلا أنه لا يُنصح باستخدامه خارج نطاق الاستخدام المعتمد، حيث ارتبط بظهور نوبات جديدة لدى أشخاص غير مصابين بالصرع . [ 80 ] [ 81 ] [ 82 ] 

منبهات مستقبلات الميلاتونين

الميلاتونين ، وهو هرمون يُفرز من الغدة الصنوبرية في الدماغ ويُطلق في الضوء الخافت والظلام، من بين وظائفه الأخرى، تعزيز النوم لدى الثدييات النهارية . [ 83 ] يُنشّط الميلاتونين مستقبلات MT1 و MT2 ، مما يُحسّن النوم، ولذلك يُستخدم خارجيًا لعلاج الأرق الخفيف. [ 84 ] وقد أظهرت مراجعات منهجية حديثة تحسنًا طفيفًا في بدء النوم ومدة النوم الإجمالية باستخدام الميلاتونين. [ 85 ] كما تم تصنيع نظائر اصطناعية للميلاتونين، أو مُنشّطات مستقبلات الميلاتونين . ومن بينها، يُستخدم الراميلتيون والتاسيميلتيون لعلاج اضطرابات النوم. أما الأغوميلاتين فهو مضاد للاكتئاب من هذه الفئة، وقد أشارت بعض الدراسات أيضًا إلى تأثيره على النوم. [ 86 ]

مضادات مستقبلات الهيستامين H1

مضادات الهيستامين ، والمعروفة أيضًا بمضادات مستقبلات الهيستامين H1 ، هي فئة من الأدوية التي تثبط عمل مستقبلات الهيستامين H1 . تُستخدم سريريًا لتخفيف ردود الفعل التحسسية، بما في ذلك التهاب الأنف التحسسي ، والتهاب الملتحمة التحسسي ، والشرى ، والتي يتوسطها الهيستامين . غالبًا ما تُسبب مضادات الهيستامين من الجيل الأول ، مثل دوكسيلامين (يونيسوم) وديفينهيدرامين (بينادريل)، النعاس كأثر جانبي، والذي يُمكن استخدامه لعلاج الأرق. بعض مضادات الهيستامين، مثل دوكسيلامين، متوفرة للشراء بدون وصفة طبية في بعض البلدان، ويمكن استخدامها للتخفيف من الأرق في بعض الأحيان. [ 87 ] كما أن العديد من مضادات الهيستامين المهدئة لها نشاط مضاد للكولين، مما قد يُسبب آثارًا جانبية مثل ضعف الإدراك . [ 88 ] [ 89 ] تمت الموافقة على جرعة منخفضة من دوكسيبين (سيلينور) من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج الأرق. [ 90 ] تشمل المنومات غير الانتقائية التي تمتلك خاصية مضادة لمستقبلات الهيستامين H1 مضادات الاكتئاب أميتريبتيلين ، ودوكسيبين بجرعات عالية ، وترازودون ، وتريميبرامين ؛ ومضادات الذهان أولانزابين وكويتيابين ؛ ومضادات الهيستامين هيدروكسيزين ، وبروميثازين ، وسيبروهيبتادين ، وغيرها. [ 88 ] [ 91 ] [ 92 ] [ 93 ] تُنتج مضادات الهيستامين من الجيل الثاني ، مثل سيتيريزين ولوراتادين ، تأثيرًا مهدئًا أقل بكثير، إن وُجد، نظرًا لانخفاض قدرتها بشكل كبير على عبور الحاجز الدموي الدماغي . [ 94 ]

مضادات مستقبلات الأوركسين

Orexin receptor antagonists are drugs that block the orexinOX1 and/or OX2 receptors, hence reducing the wakefulness-promoting effects of the orexin system and inducing sleep.[95]Non-selective orexin receptor antagonists including suvorexant, lemborexant, and daridorexant and selective orexin OX2 receptor antagonists like seltorexant have been shown in clinical studies to improve sleep onset, sleep duration, and sleep quality.[96][97][98]

Serotonin 5-HT2A receptor antagonists

تمت دراسة وتطوير مضادات مستقبلات السيروتونين 5-HT2A ، مثل ريتانسيرين ، وكيتانسيرين ، وإيبليفانسيرين ، وفولينانسيرين ، ونيلوتانسيرين ، وبيمفانسيرين، بهدف تحسين النوم. [ 99 ] [ 100 ] لا تُحسّن هذه المضادات بدء النوم ، ولكن وُجد أنها تزيد من نوم الموجة البطيئة (النوم العميق) وتقلل من الاستيقاظ الليلي . [ 99 ] [ 100 ] في المقابل، كانت نتائج التحسن في تقييمات النوم الذاتية متفاوتة. [ 99 ] في النهاية، لم تتم الموافقة على أي من مضادات مستقبلات السيروتونين 5-HT2A الانتقائية لعلاج الأرق . [ 99 ] مضاد مستقبلات السيروتونين 5- HT2A الانتقائي الوحيد الذي تمت الموافقة عليه لأي غرض علاجي هو بيمفانسيرين لعلاج الذهان المصاحب لمرض باركنسون . [ 100 ] بالإضافة إلى مضادات مستقبلات السيروتونين 5-HT2A الانتقائية ، تُظهر العديد من العوامل غير الانتقائية المستخدمة كمنومات تأثيرًا مضادًا لمستقبلات السيروتونين 5-HT2A ، على سبيل المثال مضادات الاكتئاب مثل ترازودون ، وميرتازابين ، وأميتريبتيلين ، ومضادات الذهان مثل كويتيابين وأولانزابين ، ومضادات الهيستامين مثل هيدروكسيزين وسيبروهيبتادين . [ 101 ] [ 102 ] [ 103 ] [ 91 ] [ 89 ]

جابابنتينويدات

تشمل مشتقات الغابابنتين ، والمعروفة أيضًا باسم روابط قنوات الكالسيوم ذات البوابات الفولتية التي تحتوي على الوحدة الفرعية α2δ ، أدوية مثل الغابابنتين ، والبريغابالين ، والغابابنتين إناكاربيل . [ 104 ] وقد وُجد أنها تزيد من نوم الموجة البطيئة (النوم العميق) لدى الأشخاص المصابين بالأرق والأفراد الأصحاء. [ 105 ] [ 102 ] ومع ذلك، لا يبدو أنها تُحسّن من بدء النوم . [ 105 ] كان الغابابنتينويد أتاغابالين (PD-0200390) قيد التطوير الرسمي لعلاج الأرق، ولكن تم إيقاف التطوير بعد نتائج غير مرضية للتجارب السريرية. [ 105 ] PD-0299685 هو غابابنتينويد آخر كان قيد التطوير لعلاج الأرق، وتحديدًا ذلك المرتبط بأعراض انقطاع الطمث ، ولكن تم إيقاف تطويره بنفس الطريقة. [ 106 ] [ 107 ]

الكانابينويدات

ثبت أن الكانابينويدات ، أو منبهات مستقبلات الكانابينويد ، مثل دلتا- 9 -تتراهيدروكانابينول (THC) الموجود في القنب ، فعالة في تحسين النوم لدى الأصحاء والمصابين بالأرق . [ 108 ] [ 109 ] وقد وُجد أنها تُحسّن بدء النوم ومدته وجودته . [ 108 ] [ 109 ] في المقابل ، فإن الكانابيديول (CBD)، الذي يعمل بطريقة مختلفة عن الكانابينويدات الأخرى مثل THC، ليس فعالاً في تحسين النوم. [ 108 ] زينيفول هو مستخلص من القنب مُعتمد لعلاج الأرق في ألمانيا . [ 110 ] [ 109 ]

مضادات مستقبلات ألفا 1 وبيتا الأدرينالية

يُستخدم برازوسين، وهو مضاد لمستقبلات ألفا-1 الأدرينالية، خارج نطاق الاستخدام المعتمد لعلاج الأرق والكوابيس وضعف جودة النوم لدى الأشخاص المصابين باضطراب ما بعد الصدمة (PTSD). [ 111 ] [ 112 ] [ 113 ] [ 114 ] وهو فعال سريريًا لهذا الغرض. [ 112 ] [ 113 ] [ 114 ] ومع ذلك، يُعد هذا الدواء أيضًا خافضًا لضغط الدم ، وقد يُسبب انخفاضًا في ضغط الدم ، مما يؤدي إلى آثار جانبية مثل الدوخة وانخفاض ضغط الدم الانتصابي . [ 111 ] كما تُعد بعض المنومات غير الانتقائية ، مثل ترازودون، ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، مثل أميتريبتيلين وتريميبرامين ، من مضادات مستقبلات ألفا -1 الأدرينالية. [ 105 ] [ 115 ] [ 116 ] وُجد أن الجمع بين برازوسين وحاصِر بيتا (مضاد مستقبلات بيتا الأدرينالية) تيمولول، الذي يخترق الجهاز العصبي المركزي، يُحدث تأثيرًا تآزريًا في إحداث تأثيرات مُهدئة ومنومة لدى الحيوانات. [ 105 ] [ 117 ] في المقابل، لم يُحدث تيمولول وحده أي تأثيرات مماثلة. [ 105 ] [ 117 ] لا تُعد حاصرات بيتا ذات التأثير المركزي، مثل بروبرانولول وميتوبرولول ، فعالة أو مُستخدمة سريريًا كمنومات، بل إنها ارتبطت بالأرق كأثر جانبي. [ 118 ] [ 119 ] [ 120 ] كما أن بعض حاصرات بيتا، مثل لابيتالول وكارفيديلول ، تحجب مستقبلات ألفا 1 الأدرينالية بدرجات متفاوتة، وارتبطت بالنعاس كأثر جانبي مماثل. [ 91 ] [ 121 ] [ 122 ]ومع ذلك، فقد ارتبط هذان النوعان من حاصرات بيتا بالأرق كما هو الحال مع حاصرات بيتا الانتقائية. [ 91 ]

ناهضات مستقبلات ألفا 2 الأدرينالية

يمكن لمُحفزات مستقبلات ألفا 2 الأدرينالية ، مثل الكلونيدين، تحسين النوم، وقد تكون مفيدة في علاج الأرق. [ 105 ] [ 123 ] [ 124 ] ومن الأمثلة على ذلك علاج الأرق لدى الأطفال والمراهقين المصابين باضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (ADHD)، على سبيل المثال بسبب العلاج بالمنبهات . [ 123 ] [ 124 ] [ 125 ] وبالمثل، فإن مُحفز مستقبلات ألفا 2 الأدرينالية، ديكسميديتوميدين، له تأثيرات مُهدئة ومنومة، ويُستخدم لإحداث التخدير في المستشفيات. [ 126 ] ويُقال إن النوم الناتج عن ديكسميديتوميدين يُشبه إلى حد كبير النوم الطبيعي. [ 126 ] [ 127 ] [ 128 ] يخضع دواء تاسيبيميدين (ODM-105)، وهو ناهض انتقائي لمستقبلات ألفا 2A الأدرينالية ، للتطوير لعلاج الأرق، وهو في المرحلة الثانية من التجارب السريرية لهذا الغرض اعتبارًا من أكتوبر 2024. [ 129 ] [ 130 ] قد تُسبب ناهضات مستقبلات ألفا 2 الأدرينالية انخفاض ضغط الدم وبطء القلب كآثار جانبية ، مما حدّ من استخدامها. [ 131 ] [ 126 ] يُعتقد أن تنشيط مستقبلات ألفا 2A الأدرينالية مسؤول عن معظم التأثيرات الفيزيولوجية لهذه المستقبلات ، بما في ذلك انخفاض ضغط الدم. [ 129 ] من جهة أخرى، يبدو أن غوانفاسين، وهو ناهض انتقائي لمستقبلات ألفا 2A الأدرينالية ، يُظهر تأثيرًا أقل في التخدير وانخفاض ضغط الدم مقارنةً بالكلونيدين. [ 132 ] وقد استُخدم تيزانيدين خارج نطاق الاستخدام المعتمد لعلاج الأرق، على غرار الكلونيدين، ولكنه يُظهر أيضًا فعالية أقل في خفض ضغط الدم . [ 133 ] [ 134 ] [ 135 ] [ 136 ]

سلائف السيروتونين

يتوفر التربتوفان و5-هيدروكسي تريبتوفان (5-HTP؛ أوكسيتريبتان)، وهما من سلائف السيروتونين، كمكملات غذائية تُباع دون وصفة طبية . [ 137 ] [ 138 ] ويُستخدمان عادةً للشعور بالنعاس وعلاج الأرق . [ 137 ] [ 138 ] ومع ذلك، لا توجد بيانات سريرية كافية، إن وُجدت، تدعم استخدامهما أو فعاليتهما. [ 137 ]

آليات متعددة

مضادات الاكتئاب

تتمتع بعض مضادات الاكتئاب بتأثيرات منومة و/أو مهدئة. [ 105 ] وتشمل هذه الأدوية مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين (SARI) مثل ترازودون ، [ 139 ] ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات (TCAs) مثل أميتريبتيلين ، [ 140 ] ودوكسيبين ، [ 141 ] وتريميبرامين ، [ 142 ] ومضادات الاكتئاب رباعية الحلقات (TeCAs) مثل ميرتازابين [ 143 ] [ 144 ] وميانسيرين . [ 145 ] [ 105 ] تُنتج هذه الأدوية تأثيراتها المنومة والمهدئة عبر آليات عمل متعددة قد تشمل تثبيط مستقبلات الهيستامين H1 ، وتثبيط مستقبلات السيروتونين 5 -HT2A ، وتثبيط مستقبلات ألفا -1 الأدرينالية . [ 105 ] ثبت أن بعض مضادات الاكتئاب المنومة، مثل الترازودون والميرتازابين، تعزز نوم الموجة البطيئة ، وهو ما قد يعزى إلى تثبيط مستقبلات السيروتونين 5- HT2A . [ 77 ]

مضادات الذهان

قد يكون لبعض مضادات الذهان التقليدية (الجيل الأول)، مثل الكلوربرومازين، ومضادات الذهان غير التقليدية (الجيل الثاني)، بما في ذلك كلوزابين ، وأولانزابين ، وكويتيابين ، وريسبيريدون ، وزيبراسيدون ، وزوتيبين ، تأثيرات مهدئة و/أو منومة، وقد استُخدمت في علاج الأرق. [ 146 ] [ 147 ] ومع ذلك، فإن أكثر الأدوية استخدامًا لعلاج الأرق هي الكويتيابين والأولانزابين. [ 105 ] [ 148 ] ويُعتقد أنها تُحدث هذه التأثيرات عبر آليات عمل متعددة ، تشمل تثبيط مستقبلات الهيستامين H1 ، وتثبيط مستقبلات السيروتونين 5-HT2A ، وتثبيط مستقبلات ألفا 1 الأدرينالية ، و/أو تثبيط مستقبلات الدوبامين D2 . [ 105 ] [ 146 ] على الرغم من شيوع وصف بعض هذه الأدوية لعلاج الأرق، إلا أنه لا يُنصح باستخدامها إلا إذا كان الأرق ناتجًا عن حالة صحية نفسية كامنة قابلة للعلاج بمضادات الذهان، حيث غالبًا ما تفوق المخاطر الفوائد. [ 149 ] [ 150 ] وقد لوحظ حدوث بعض الآثار الجانبية الأكثر خطورة عند استخدام الجرعات المنخفضة المستخدمة في هذا الاستخدام غير المصرح به، مثل اضطراب شحوم الدم وقلة العدلات ، [ 151 ] [ 152 ] [ 153 ] [ 154 ] كما وجدت دراسة تحليلية تلوية حديثة شملت 154 تجربة سريرية عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة بالشواهد، قارنت بين العلاجات الدوائية والعلاج الوهمي للأرق لدى البالغين، أن الكويتيابين لم يُظهر أي فوائد قصيرة المدى في جودة النوم. [ 155 ]

المكملات العشبية

يُزعم أن بعض المكملات العشبية ، بما في ذلك الناردين ، والكافا ، والبابونج ، والخزامى ، وزهرة الآلام ، والجنجل ، وغيرها، لها تأثيرات منومة وتُستخدم لعلاج مشاكل النوم، ولكن لا تتوفر سوى بيانات سريرية قليلة أو معدومة لدعم استخدامها. [ 156 ] [ 157 ] [ 158 ] [ 137 ] [ 159 ]

أدوية أخرى

أظهرت الأبحاث العلمية أن أنواعًا أخرى من الأدوية تُحدث تأثيرات منومة . [ 105 ] ومن الأمثلة على ذلك مُحفزات مستقبلات الهيستامين H3 مثل ألفا -ميثيل هيستامين ، و BP 2.94 ، و GT-2203 (VUF-5296)، و SCH-50971 ، [ 160 ] ومُحفزات مستقبلات الأدينوزين A1 و A2A مثل الأدينوزين و YZG-331 ، [ 161 ] [ 105 ] [ 162 ] ومُضادات مستقبلات الدوبامين D1 مثل NNC 01-0687 (ADX-10061، و CEE -03-310، و NNC-687). [ 163 ] [ 164 ]

البيلوتين ، وهو قلويد رباعي هيدروإيزوكينولين موجود في أنواع من الصبار من جنس لوبوفورا، مثل لوبوفورا ديفوزا (البيوت الكاذب) ولوبوفورا ويليامسي (البيوت)، هو منوم كان يُسوَّق سابقًا في أوروبا في تسعينيات القرن التاسع عشر، ولكن تم التخلي عنه بمجرد ظهور الباربيتورات الأرخص ثمنًا في العقد التالي. [ 165 ] [ 166 ] [ 167 ] [ 168 ] وقد تم تحديده على أنه ناهض جزئي ضعيف انتقائي وفعال لمستقبلات السيروتونين 5-HT6 ، وناهض عكسي لمستقبلات السيروتونين 5- HT7 ، ورابط لمستقبلات السيروتونين 5 - HT1D ، مع احتمال أن يكون واحد أو أكثر من هذه التأثيرات متورطًا في تأثيراته المهدئة والمنومة. [ 169 ] [ 170 ]

وُجد أن التريبوتيرين ، وهو ثلاثي الغليسريد (الدهون) وسلف أو دواء أولي لحمض البيوتيريك (البيوتيرات)، وهو حمض دهني قصير السلسلة ومنتج رئيسي للبكتيريا المعوية المفيدة ، يزيد من نوم الموجة البطيئة والنوم العميق لدى القوارض والبشر. [ 171 ] [ 172 ] [ 173 ] [ 174 ] [ 175 ] [ 176 ]

الفعالية المقارنة

تم نشر مراجعة منهجية رئيسية وتحليل شبكي شامل للأدوية المستخدمة في علاج الأرق في عام 2022. [ 97 ] وقد وجدت مجموعة متفاوتة على نطاق واسع من أحجام التأثير ( الفرق المتوسط ​​المعياري أو SMD) من حيث الفعالية السريرية للأرق. [ 97 ] شملت الأدوية التي تم تقييمها وأحجام تأثيرها البنزوديازيبينات (مثل تيمازيبام ، تريازولام ، وغيرها الكثير) (SMD من 0.58 إلى 0.83)، وأدوية Z ( إزوبيكلون ، زاليبون ، زولبيديم ، زوبيكلون ) (SMD من 0.03 إلى 0.63)، ومضادات الاكتئاب المهدئة ومضادات الهيستامين ( دوكسيبين ، دوكسيلامين ، ترازودون ، تريميبرامين ) (SMD من 0.30 إلى 0.55)، ومضاد الذهان كويتيابين (SMD 0.07)، ومضادات مستقبلات الأوركسين ( داريدوريكسانت ، ليمبوريكسانت ، سيلتوريكسانت ، سوفوريكسانت ) (SMD من 0.23 إلى 0.44)، ومنبهات مستقبلات الميلاتونين ( (الميلاتونين ، راميلتيون ) (SMDs من 0.00 إلى 0.13). [ 97 ] تفاوتت درجة اليقين في الأدلة وتراوحت من عالية إلى منخفضة جدًا تبعًا للدواء. [ 97 ] لم تُدرج بعض الأدوية التي تُستخدم عادةً كمنومات، بما في ذلك مضادات الهيستامين ديفينهيدرامين ، وهيدروكسيزين ، وبروميثازين ، ومضادات الاكتئاب أميتريبتيلين وميرتازابين ، وغيرها، في التحليلات بسبب عدم كفاية البيانات. [ 97 ]

المخاطر

يُنصح عمومًا بتجنب استخدام الأدوية المهدئة لدى كبار السن. ترتبط هذه الأدوية بتدهور الحالة الصحية، بما في ذلك التدهور المعرفي ، والسقوط ، وكسور العظام . [ 177 ] كما يُنصح بتجنب المهدئات والمنومات لدى مرضى الخرف ، وفقًا للإرشادات السريرية المعروفة باسم أداة ملاءمة الأدوية للحالات الصحية المصاحبة للخرف (MATCH-D) . [ 178 ] قد يُؤدي استخدام هذه الأدوية إلى تفاقم ضعف الوظائف المعرفية لدى مرضى الخرف، الذين يكونون أيضًا أكثر حساسية للآثار الجانبية للأدوية. مع ذلك، قد تكون بعض المنومات، مثل جرعات منخفضة من دوكسيبين ، ومحفزات مستقبلات الميلاتونين ، ومضادات مستقبلات الأوركسين ، أكثر أمانًا وملاءمة لكبار السن. [ 179 ]

تاريخ

رواية "المغوي العجوز" لتشارلز موت . (يحاول رجل عجوز فاسد إغواء امرأة عن طريق حثها على تناول جرعة منومة في مشروبها).

كانت الهيبنوتيكا فئة من الأدوية والمواد المنومة التي تم اختبارها في الطب في تسعينيات القرن التاسع عشر وما بعدها. وتشمل هذه المواد اليوريثان ، والأسيتال ، والميثيلال ، والسلفونال ، والبارالديهايد ، والأميلين هيدرات ، والهيبنون ، والكلورالوريثان، والكلورالاميد، أو الكلوراليميد. [ 180 ]

تطورت الأبحاث المتعلقة باستخدام الأدوية لعلاج الأرق خلال النصف الثاني من القرن العشرين. يعود تاريخ علاج الأرق في الطب النفسي إلى عام 1869، عندما استُخدم هيدرات الكلورال لأول مرة كمنوم. [ 181 ] ظهرت الباربيتورات كأول فئة من الأدوية في أوائل القرن العشرين، [ 182 ] وبعد ذلك سمح الاستبدال الكيميائي بمركبات مشتقة. على الرغم من أنها كانت أفضل فئة دوائية في ذلك الوقت (بسمية أقل وآثار جانبية أقل)، إلا أنها كانت خطيرة عند تناول جرعات زائدة، وكانت تميل إلى التسبب في الإدمان الجسدي والنفسي. [ 183 ] ​​[ 184 ] [ 185 ]

خلال سبعينيات القرن العشرين، تم تقديم الكينازولينونات [ 186 ] والبنزوديازيبينات كبدائل أكثر أمانًا لاستبدال الباربيتورات؛ وبحلول أواخر سبعينيات القرن العشرين، برزت البنزوديازيبينات كدواء أكثر أمانًا. [ 181 ]

لا تخلو البنزوديازيبينات من عيوبها؛ إذ يُمكن أن يُسبب الإدمان عليها ، وقد تحدث وفيات نتيجة جرعات زائدة، خاصةً عند تناولها مع الكحول أو غيرها من المهدئات . وقد أُثيرت تساؤلات حول ما إذا كانت تُؤثر على بنية النوم. [ 187 ]

ظهرت الأدوية غير البنزوديازيبينية ، أو ما يُعرف بأدوية Z مثل زولبيديم، في تسعينيات القرن الماضي وأوائل الألفية الثانية. ورغم وضوح كونها أقل سمية من الباربيتورات، أسلافها، إلا أن فعاليتها النسبية مقارنةً بالبنزوديازيبينات لم تُثبت بعد. ويصعب تحديد هذه الفعالية دون دراسات طولية . مع ذلك، يوصي بعض الأطباء النفسيين بهذه الأدوية، مستشهدين بأبحاث تشير إلى أنها بنفس فعالية الباربيتورات مع احتمالية أقل لإساءة الاستخدام. [ 25 ]

تم طرح مضادات مستقبلات الأوركسين مثل سوفوريكسانت في العقدين 2010 و2020. [ 188 ]

انظر أيضاً

ملحوظات

  1. نظرًا لأن هذه الأدوية تتميز بفترة نصف عمر قصيرة ، فإنها تُستقلب بسرعة أكبر: يبلغ نصف عمر زاليبون وزولبيديم، وهما من الأدوية غير البنزوديازيبينية، ساعة واحدة وساعتين على التوالي؛ وللمقارنة، يبلغ نصف عمر كلونازيبام، وهو من البنزوديازيبينات، حوالي 30 ساعة. وهذا يجعل الدواء مناسبًا لعلاج صعوبة بدء النوم، لكن الفريق لاحظ أن فعاليته في تحسين النوم على المدى الطويل غير واضحة.

مراجع

  1. "تعريف كلمة منوم" . www.merriam-webster.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 27-09-2021 .
  2. "قاموس دورلاندز الطبي: منوم" . Mercksource.com . مؤرشف من الأصل بتاريخ 11-12-2008.
  3. 1 2 3 4 5 ماير ج (مايو 2012). "استخدام أوكسيبات الصوديوم لعلاج الناركوليبسيا". مجلة الخبراء في العلاج العصبي . 12 (5): 519-529 . doi : 10.1586/ern.12.42 . PMID 22550980 . 
  4. 1 2 3 4 5 6 7 بروتون، روجر (2015). "غاما هيدروكسي بوتيرات (أوكسيبات الصوديوم): من التخليق الأولي إلى علاج الناركوليبسيا-الخدار وما بعده" . طب النوم . نيويورك، نيويورك: سبرينغر نيويورك. ص 557-571 . doi : 10.1007/978-1-4939-2089-1_63 . ISBN  978-1-4939-2088-4تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 سبتمبر 2025 .
  5. 1 2 3 4 5 6 ستود ر (أغسطس 2011). "أوكسيبات الصوديوم لعلاج الفيبروميالغيا". مجلة آراء الخبراء في العلاج الدوائي . 12 (11): 1789-1798 . doi : 10.1517/14656566.2011.589836 . PMID 21679091 . 
  6. 1 2 3 مولدوفسكي هـ (مارس 2008). "أهمية النوم غير المريح وتقييمه وإدارته في متلازمة الألم العضلي الليفي". مجلة CNS Spectr . 13 (3 ملحق 5): 22-26 . doi : 10.1017/s1092852900026808 . PMID 18323770 . 
  7. مولدوفسكي، هارفي (2015). "النوم غير المريح، وآلام الجهاز العضلي الهيكلي، والإرهاق في الاضطرابات الروماتيزمية، والمتلازمات ذات الصلة: منظور تاريخي". طب النوم . نيويورك، نيويورك: سبرينغر نيويورك. ص 423-431 . doi : 10.1007/978-1-4939-2089-1_48 . ISBN  978-1-4939-2088-4. PMC 7122008 . 
  8. برونتون إل إل، باركر كيه، لازو كيه إل، بوكستون آي، بلومنتال دي (2006). "17: المنومات والمهدئات" . كتاب غودمان وجيلمان: الأسس الدوائية للعلاجات ( الطبعة الحادية عشرة). شركة ماكجرو هيل. ISBN  978-0-07-146804-6تم الاطلاع عليه بتاريخ 2014-02-06 .
  9. ١ ٢ خدمة الوصفات الطبية الوطنية (٢ فبراير ٢٠١٠). "أخبار خدمة الوصفات الطبية الوطنية ٦٧: معالجة استخدام الأدوية المنومة في الرعاية الصحية الأولية" . مؤرشف من الأصل في ٢٢ فبراير ٢٠١١. تم الاطلاع عليه في ١٩ مارس ٢٠١٠ .
  10. ميندلز ج (سبتمبر 1991). "معايير اختيار العلاج المنوم المناسب بالبنزوديازيبينات". مجلة الطب النفسي السريري . 52. 52 (ملحق): 42-46 . PMID 1680126 . 
  11. كوفمان سي إن، سبايرا إيه بي، ألكسندر جي سي، روتكو إل، مجتبائي آر (يونيو 2016). "اتجاهات وصف الأدوية المهدئة والمنومة في الولايات المتحدة الأمريكية: 1993-2010" . علم الأوبئة الدوائية وسلامة الأدوية . 25 (6): 637-645 . doi : 10.1002/pds.3951 . PMC 4889508. PMID 26711081 .  
  12. جيلدر م، مايو ر، جيديس ج (2005). الطب النفسي ( الطبعة الثالثة). نيويورك: أكسفورد. ص 238.  
  13. جلاس ج، لانكتوت ك ل، هيرمان ن، سبرول ب أ، بوستو يو إي (نوفمبر 2005). "المهدئات المنومة لدى كبار السن المصابين بالأرق: تحليل تلوي للمخاطر والفوائد" . المجلة الطبية البريطانية . 331 (7526): 1169. doi : 10.1136/bmj.38623.768588.47 . PMC 1285093. PMID 16284208 .  
  14. "ما الخطأ في وصف المنومات؟". نشرة الأدوية والعلاجات . 42 (12): 89-93 . ديسمبر 2004. doi : 10.1136/dtb.2004.421289 . PMID 15587763. S2CID 40188442 .  
  15. زدانوفا، إي. في. (فبراير 2005). "الميلاتونين كمنوم: مؤيد". مراجعات طب النوم . 9 (1): 51-65 . doi : 10.1016/j.smrv.2004.04.003 . PMID 15649738 . 
  16. 1 2 3 4 "إرشادات تقييم التكنولوجيا 77. إرشادات حول استخدام زاليبون، زولبيديم، وزوبيكلون للإدارة قصيرة المدى للأرق" (ملف PDF) . المعهد الوطني للتميز السريري. أبريل 2004. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 3 ديسمبر 2008. تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 يوليو 2009 .
  17. 1 2 3 راماكريشنان ك، شيد دي سي (أغسطس 2007). "خيارات علاج الأرق" . طبيب الأسرة الأمريكي . 76 (4): 517-526 . PMID 17853625 . 
  18. أشتون ، هـ. (مايو 2005). "تشخيص وعلاج إدمان البنزوديازيبينات". الرأي الحالي في الطب النفسي . 18 (3): 249-255 . doi : 10.1097/01.yco.0000165594.60434.84 . PMID 16639148. S2CID 1709063 .  
  19. مورين سي إم، بيلانجر إل، باستيان سي، فاليير إيه (يناير 2005). "النتائج طويلة الأمد بعد التوقف عن تناول البنزوديازيبينات لعلاج الأرق: تحليل البقاء على قيد الحياة للانتكاس". بحوث وعلاج السلوك . 43 (1): 1-14 . doi : 10.1016/j.brat.2003.12.002 . PMID 15531349 . 
  20. بوياريس د، غيليمينو س، أوهيون م م، توفيك س (1 يونيو 2004). "الاستخدام المزمن للبنزوديازيبينات والانسحاب منها لدى مرضى الأرق". مجلة البحوث النفسية . 38 (3): 327-334 . doi : 10.1016/j.jpsychires.2003.10.003 . PMID 15003439 . 
  21. مايورو، ر. د. (13 ديسمبر 2009). دليل علم النفس السريري التكاملي، والطب النفسي، والطب السلوكي: وجهات نظر، وممارسات، وبحوث . دار نشر سبرينغر. الصفحات 128-130 . ISBN  978-0-8261-1094-7.
  22. 1 2 3 بوسيمي ن، فاندرمير ب، فريزن س، بيالي ل، توبمان م، أوسبينا م، وآخرون . (يونيو 2005). " مظاهر وعلاج الأرق المزمن لدى البالغين" . تقرير الأدلة/تقييم التكنولوجيا (125). وكالة أبحاث وجودة الرعاية الصحية: 1-10 . doi : 10.1037/e439752005-001 . PMC 4781279. PMID 15989374 .   
  23. ١ ٢ الجمعية الأمريكية لطب الشيخوخة . "خمسة أمور ينبغي على الأطباء والمرضى التساؤل عنها" . الاختيار الحكيم : مبادرة من مؤسسة المجلس الأمريكي للطب الباطني . الجمعية الأمريكية لطب الشيخوخة . تم الاطلاع عليه في ١ أغسطس ٢٠١٣ .، الذي يستشهد
  24. أولسن، ر. و.، وبيتز، هـ. (2006). "غابا والجليسين". في: سيجل، ج. ج.، وألبرز، ر. و.، وبرادي، س.، وبرايس، د. د. (محررون). الكيمياء العصبية الأساسية: الجوانب الجزيئية والخلوية والطبية (الطبعة السابعة ). إلسيفير. الصفحات 291-302 . ISBN   978-0-12-088397-4.
  25. 1 2 فاغنر ج، فاغنر إم إل، هينينغ دبليو إيه (يونيو 1998). "ما وراء البنزوديازيبينات: بدائل دوائية لعلاج الأرق". حوليات العلاج الدوائي . 32 (6): 680-691 . doi : 10.1345/aph.17111 . PMID 9640488. S2CID 34250754 .  
  26. سيريوردانا، أ.ن.، قريشي، ز.، جيبسون، س.، كولير، س.، لاثام، م. (ديسمبر 2006). " مواقف أطباء الممارسة العامة تجاه وصف البنزوديازيبينات وأدوية "Z": عائق أمام تطبيق الأدلة والإرشادات المتعلقة بالمنومات" . المجلة البريطانية للممارسة العامة . 56 (533): 964-967 . PMC 1934058. PMID 17132386 .  
  27. ريبا، نيكول؛ راينس، ريبيكا (2020). "أدوية Z والسقوط: مراجعة مركزة للأدبيات". صيدلي رعاية كبار السن . 35 (12): 549-554 . doi : 10.4140/tcp.n.2020.549 . PMID 33258763 . 
  28. بينكا، ر.م. (مارس 2005). "تشخيص وعلاج الأرق المزمن: مراجعة". الخدمات النفسية . 56 (3): 332-343 . doi : 10.1176/appi.ps.56.3.332 . PMID 15746509. تشير الأدلة على فائدة المنومات غير البنزوديازيبينية المتوفرة حاليًا إلى فعاليتها الأساسية في بدء النوم، وليس في الحفاظ عليه. ومرة ​​أخرى، لم تُجرَ دراسات طويلة الأمد عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة تُثبت فعالية هذه الأدوية، ولكن تم إثبات سلامتها على المدى الطويل في دراسات مفتوحة التسمية، مع وجود أدلة ضئيلة على ظاهرة الارتداد. بالمقارنة مع البنزوديازيبينات، كان هناك دليل أقل على الآثار المتبقية الذاتية والموضوعية في اليوم التالي المرتبطة بالزولبيديم أو ضعف الأداء الذاتي في اليوم التالي مع زاليبون، حتى عندما تم إعطاء الأخير في منتصف الليل. 
  29. فاغنر ج، فاغنر إم إل، هينينغ دبليو إيه (يونيو 1998). "ما وراء البنزوديازيبينات: بدائل دوائية لعلاج الأرق". حوليات العلاج الدوائي . 32 (6): 680-691 . doi : 10.1345/aph.17111 . PMID 9640488. S2CID 34250754. أدت التطورات الحديثة في علم أدوية مستقبلات البنزوديازيبين إلى ظهور منومات جديدة غير بنزوديازيبينية توفر فعالية مماثلة للبنزوديازيبينات. على الرغم من أنها قد تمتلك مزايا نظرية على البنزوديازيبينات بناءً على خصائصها الدوائية الفريدة، إلا أنها لا تقدم سوى القليل من المزايا المهمة، إن وجدت، من حيث الآثار الجانبية.  
  30. لوشر دبليو، روغافسكي إم إيه (ديسمبر 2012). " كيف تطورت النظريات المتعلقة بآلية عمل الباربيتورات" . إبيلبسيا . 53 (ملحق 8): 12-25 . doi : 10.1111/epi.12025 . PMID 23205959. S2CID 4675696 .  
  31. غوليتياني، ن. ف.، كيث، د. ر.، غورسكي، س. ج. (2007). "البروجسترون: مراجعة السلامة للدراسات السريرية" . علم الأدوية النفسية التجريبي والسريري . 15 (5): 427-444 . doi : 10.1037/1064-1297.15.5.427 . PMID 17924777 . 
  32. Piette PC (November 2020). "The pharmacodynamics and safety of progesterone". Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 69: 13–29. doi:10.1016/j.bpobgyn.2020.06.002. PMID 32739288.
  33. Bäckström T, Das R, Bixo M (February 2022). "Positive GABAA receptor modulating steroids and their antagonists: Implications for clinical treatments". J Neuroendocrinol. 34 (2) e13013. doi:10.1111/jne.13013. PMID 34337790.
  34. Wang-Cheng R, Neuner JM, Barnabei VM (2007). Menopause. ACP Press. p. 97. ISBN 978-1-930513-83-9.
  35. Bergemann N, Ariecher-Rössler A (27 December 2005). Estrogen Effects in Psychiatric Disorders. Springer Science & Business Media. p. 179. ISBN 978-3-211-27063-9.
  36. Bäckström T, Bixo M, Johansson M, Nyberg S, Ossewaarde L, Ragagnin G, Savic I, Strömberg J, Timby E, van Broekhoven F, van Wingen G (2014). "Allopregnanolone and mood disorders". Prog. Neurobiol. 113: 88–94. doi:10.1016/j.pneurobio.2013.07.005. PMID 23978486. S2CID 207407084.
  37. Stein DG (June 2005). "The case for progesterone". Ann N Y Acad Sci. 1052 (1): 152–169. Bibcode:2005NYASA1052..152S. doi:10.1196/annals.1347.011. PMID 16024758.
  38. Nolan BJ, Liang B, Cheung AS (March 2021). "Efficacy of Micronized Progesterone for Sleep: A Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Controlled Trial Data". J Clin Endocrinol Metab. 106 (4): 942–951. doi:10.1210/clinem/dgaa873. PMID 33245776.
  39. Mirkin S (August 2018). "Evidence on the use of progesterone in menopausal hormone therapy". Climacteric. 21 (4): 346–354. doi:10.1080/13697137.2018.1455657. PMID 29630427.
  40. ^ Marecki R، Kałuska J، Kolanek A، Hakało D، Waszkiewicz N (2023). "الزورانولون - الستيرويد العصبي الاصطناعي في علاج الاضطرابات العقلية: مراجعة سردية" . الطب النفسي الأمامي . 14 1298359. دوى : 10.3389/fpsyt.2023.1298359 . بمك 10729607 . بميد 38116383 .  
  41. كيم دبليو جيه، كيم إتش إس (مارس 2024). "العلاجات الناشئة والقادمة للأرق" . مجلة علم الأدوية السريرية الانتقالية . 32 (1): 1-17 . doi : 10.12793/tcp.2024.32.e5 . PMC 10990727. PMID 38586124 .  
  42. "Biogen/SAGE Therapeutics" . AdisInsight . 22 سبتمبر 2025. تم الاطلاع عليه في 2 أكتوبر 2025 .
  43. لو جيه، جريكو إم إيه (أبريل 2006). "دوائر النوم وآلية التنويم لأدوية GABA-A". مجلة طب النوم السريري . 2 (2): S19– S26. doi : 10.5664/jcsm.26527 . PMID 17557503 . 
  44. بليفري، باربرا جيه (2004). "مضادات القلق والمنومات" . التخدير وطب العناية المركزة . 5 (8): 252-256 . doi : 10.1383/anes.5.8.252.43294 . تاريخ الاسترجاع: 2 أكتوبر 2025 .
  45. 1 2 3 4 5 وافورد كيه إيه، إيبرت بي (فبراير 2006). "جابوكسادول - صحوة جديدة في النوم". الرأي الحالي في علم الأدوية . 6 (1): 30-36 . doi : 10.1016/j.coph.2005.10.004 . PMID 16368265 . 
  46. سوربيرا، إل إيه؛ كاستانير، جيه؛ سيلفستر، جيه إس (2004). "جابوكسادول" . أدوية المستقبل . 29 (5): 0449. doi : 10.1358/dof.2004.029.05.803754 . تاريخ الاسترجاع: 30 سبتمبر 2025 .
  47. 1 2 3 4 5 موريس، هاميلتون (2013). "جابوكسادول، بقلم هاميلتون موريس" . مجلة هاربر . تم الاطلاع عليه بتاريخ 30 سبتمبر 2025 .
  48. 12"Merck, Lundbeck scrap insomnia drug after trials". Reuters. 9 August 2007. Retrieved 30 September 2025.
  49. "Merck & Co and Lundbeck's sleep drug terminated in Phase III". PharmaTimes. 29 March 2007. Retrieved 30 September 2025. The firms said they are discontinuing studies of the because data from recently-completed Phase III studies suggest that the overall clinical profile for gaboxadol in insomnia does not support further development. As a result of this new information, Merck and Lundbeck added that they will not file gaboxadol with the US Food and Drug Administration, or any other regulatory agencies worldwide, and are terminating the project.
  50. "Discontinuation of development program for gaboxadol in insomnia"(PDF). www.lundbeck.com. Archived from the original(PDF) on 2007-10-17.
  51. Nutt DJ (March 2025). "Drug development in psychiatry: 50 years of failure and how to resuscitate it". Lancet Psychiatry. 12 (3): 228–238. doi:10.1016/S2215-0366(24)00370-5. PMID 39952266.
  52. Nutt D, Wilson S, Lingford-Hughes A, Myers J, Papadopoulos A, Muthukumaraswamy S (January 2015). "Differences between magnetoencephalographic (MEG) spectral profiles of drugs acting on GABA at synaptic and extrasynaptic sites: a study in healthy volunteers". Neuropharmacology. 88: 155–163. doi:10.1016/j.neuropharm.2014.08.017. PMID 25195191.
  53. 1234Rivera-Illanes D, Recabarren-Gajardo G (September 2024). "Classics in Chemical Neuroscience: Muscimol". ACS Chem Neurosci. 15 (18): 3257–3269. doi:10.1021/acschemneuro.4c00304. PMID 39254100.
  54. ١ ٢ ٣ جونستون، جي إيه (أكتوبر ٢٠١٤). "موسيمول كمحفز لمستقبلات GABA الأيونية" (ملف PDF) . أبحاث الكيمياء العصبية . ٣٩ (١٠): ١٩٤٢-١٩٤٧ . doi : 10.1007/s11064-014-1245-y . PMID ٢٤٤٧٣٨١٦. نعلم الآن أن الموسيمول محفز قوي لمستقبلات GABA<sub>A</sub>، ومحفز جزئي قوي لمستقبلات GABA<sub>A </sub> ، وغير فعال لمستقبلات GABA<sub>B</sub>. على عكس البيكوكولين وTPMPA، لا يميز الموسيمول بين مستقبلات GABA<sub>A</sub> وGABA<sub>A</sub>. وهو مثبط/ركيزة ضعيفة لامتصاص GABA، وليس ركيزة لإنزيم ناقل أمين GABA [١٨-٢١]. 
  55. فرولوند ب، إيبرت ب، كريستيانسن يو، ليليفورس ت، كروغسغارد-لارسن ب (أغسطس 2002). "روابط مستقبلات GABA(A) وإمكانياتها العلاجية". Curr Top Med Chem . 2 (8): 817–832 . doi : 10.2174/1568026023393525 . PMID 12171573. إن كون الموسيمول ناهضًا غير انتقائي لمستقبلات GABA(A) [38، 39]، وركيزة لإنزيم ناقل أمين GABA المسؤول عن استقلاب GABA [40]، بالإضافة إلى كونه سمًا عصبيًا، يقلل من قيمته العلاجية. [...] وقد تم تحقيق تقييد بنيوي إضافي لعنصر GABA في الموسيمول عن طريق دمج مجموعة الأمين في حلقة البيبيريدين، مما أدى إلى تكوين النظير ثنائي الحلقة، THIP، وهو ناهض نوعي لمستقبلات GABA<sub>A</sub> [11]. وقد ثبت أن THIP خالٍ من الخصائص السامة للأعصاب التي يتميز بها الموسيمول، وعلى عكس الموسيمول، فهو مستقر أيضيًا. 
  56. موريس هـ (9 يناير 2018). "حكاية خرافية فطرية" . موسوعة هاميلتون للأدوية . الموسم 2. الحلقة 7. فايس ميديا . فايسلاند .
  57. ستيبيلسكا ك (أغسطس 2013). "المهلوسات الفطرية: السيلوسين، وحمض الإيبوتينيك، والموسيمول: الطرق التحليلية والأنشطة البيولوجية". مجلة مراقبة الأدوية العلاجية . 35 (4): 420-442 . doi : 10.1097/FTD.0b013e31828741a5 . PMID 23851905 . 
  58. كروغسغارد-لارسن، ب.، فرولوند، ب.، ليليفورس، ت.، إيبرت، ب. (أكتوبر 2004). "ناهضات مستقبلات GABA(A) وناهضاتها الجزئية: THIP (غابوكسادول) كمسكن غير أفيوني ونوع جديد من المنومات". Biochem Pharmacol . 68 (8): 1573–1580 . doi : 10.1016/j.bcp.2004.06.040 . PMID 15451401 . 
  59. سافيكايت إي، لاوبنر-ساكالوسكين جي (2025). "المخاطر الناشئة لفطر أمانيتا موسكاريا: تقارير حالات عن تزايد الاستهلاك والمخاطر الصحية" . مجلة أكتا ميد ليتو . 32 (1): 182-189 . doi : 10.15388/Amed.2025.32.1.23 . PMC 12239171. PMID 40641545 .  
  60. هارتويغ ج، كندريك ج، أحمد ج، كوك ج، ماثيوز د.ب، شارما ب (2025). "استكشاف تجارب المستخدمين مع فطر أمانيتا موسكاريا: تحليل موضوعي لمناقشات منتدى ريديت الإلكتروني". إساءة استخدام المواد . 60 (7): 952-961 . doi : 10.1080/10826084.2025.2476141 . PMID 40057818. كان السبب الأكثر شيوعًا لاستخدام فطر أمانيتا موسكاريا هو تحسين النوم. 
  61. 1 2 سويك تي جيه (أغسطس 2011). "أوكسيبات الصوديوم: خيار دوائي جديد محتمل لعلاج متلازمة الألم العضلي الليفي" . Ther Adv Musculoskelet Dis . 3 (4): 167–178 . doi : 10.1177/1759720X11411599 . PMC 3382678. PMID 22870476. بالإضافة إلى ذلك ، فقد ثبت أن أوكسيبات الصوديوم يزيد بشكل ملحوظ من نوم الموجة البطيئة ويقلل من تجزؤ النوم. وقد أظهرت العديد من التجارب السريرية واسعة النطاق قدرة أوكسيبات الصوديوم على تحسين الألم والتعب ومجموعة واسعة من مقاييس جودة الحياة لدى مرضى الألم العضلي الليفي بشكل ملحوظ إحصائيًا.  
  62. 1 2 روث تي، دوفيلييه واي، بوغان آر كيه، بلازي جي، بلاك جيه (فبراير 2024). "تأثير جرعة الأوكسيبات ونظامها على اضطراب النوم الليلي وبنية النوم". طب النوم . 114 : 255-265 . doi : 10.1016/j.sleep.2023.12.015 . PMID 38244463 . 
  63. دايك دي جيه (يونيو 2010). " نقص النوم العميق وتعزيزه: الآثار المترتبة على الأرق وإدارته". المجلة العالمية للطب النفسي البيولوجي . 11 ملحق 1: 22-28 . doi : 10.3109/15622971003637645 . PMID 20509829. من الثابت أن البنزوديازيبينات، وإلى حد أقل أدوية Z، مثل زولبيديم وزوبيكلون، تثبط نشاط الموجات البطيئة ونشاط تخطيط كهربية الدماغ منخفض التردد أثناء نوم حركة العين غير السريعة، وتعزز النشاط عالي التردد، وخاصة في نطاق تردد مغازل النوم (لانسيل 1999). ومع ذلك، فقد ثبت أن العديد من المركبات تزيد من النوم العميق بما في ذلك مثبطات GAT-1، مثل تياجابين (ماثياس وآخرون 2001)، ومنبهات GABA-A مثل جابوكسادول، التي ترتبط بمستقبل GABA-A خارج المشبك (والش وآخرون 2007؛ ديك وآخرون 2009ب)، ومعدلات GABA-B، مثل GHB (باردي وبلاك 2006)، ومضادات 5HT 2A مثل سيجانسيرين وإيبليفانسرين (ديك وآخرون 1989أ؛ لاندولت وآخرون 1999). 
  64. 1 2 3 تشانغ واي، غروبر آر (مارس 2019). "هل يمكن لتحسين النوم العميق أن يحسن الذاكرة؟ مراجعة للأساليب الحالية والنتائج المعرفية" . مجلة ييل للبيولوجيا والطب . 92 (1): 63-80 . PMC 6430170. PMID 30923474 .  
  65. شارف، م.ب. (أغسطس 2006). "أوكسيبات الصوديوم لعلاج الناركوليبسيا". مجلة الخبراء في العلاج العصبي . 6 (8): 1139-1146 . doi : 10.1586/14737175.6.8.1139 . PMID 16893342 . 
  66. سبايث إم، بينيت آر إم، بنسون بي إيه، وانغ واي جي، لاي سي، تشوي إي إتش (يونيو 2012). " يوفر العلاج بأوكسيبات الصوديوم تحسنًا متعدد الأبعاد في الفيبروميالغيا: نتائج تجربة سريرية دولية من المرحلة الثالثة" . حوليات أمراض الروماتيزم . 71 (6): 935-942 . doi : 10.1136/annrheumdis-2011-200418 . PMC 3371223. PMID 22294641 .  
  67. 1 2 ويلكنسون ك، شابيرو سي (يونيو 2012). "النوم غير المريح: عرض أم كيان تشخيصي فريد؟". طب النوم . 13 (6): 561-569 . doi : 10.1016/j.sleep.2012.02.002 . PMID 22560828 . 
  68. ستون كيه سي، تايلور دي جيه، مكراي سي إس، كالسيكار إيه، ليشتين كيه إل (أغسطس 2008). "النوم غير المريح". مجلة طب النوم . 12 (4): 275-288 . doi : 10.1016/j.smrv.2007.12.002 . PMID 18539057 . 
  69. 1 2 3 4 لي، إليوت ك؛ أوجيه، ر. روبرت (23 أبريل 2024). "النوم وكوفيد طويل الأمد - مراجعة واستكشاف لاضطرابات النوم في المضاعفات ما بعد الحادة لفيروس سارس-كوف-2 (PASC) والإمكانيات العلاجية" . تقارير طب النوم الحالية . 10 (2): 169-180 . doi : 10.1007/s40675-024-00299-4 . ISSN 2198-6401 . تم الاطلاع عليه في 29 سبتمبر 2025 . 
  70. سبيتزر إيه آر، برودمان إم (2010). "علاج اضطراب النوم القهري في متلازمة التعب المزمن والألم العضلي الليفي باستخدام أوكسيبات الصوديوم". مجلة ممارسة الألم . 10 (1): 54-59 . doi : 10.1111/j.1533-2500.2009.00334.x . PMID 20629967 . 
  71. بوساردو إف بي، كيرياكو سي، نابوليتانو إس، مارينيلي إي، زامي إس (ديسمبر 2015). "التطبيقات السريرية لأوكسيبات الصوديوم (GHB): من الناركوليبسيا إلى متلازمة انسحاب الكحول". المجلة الأوروبية للمراجعة الطبية والصيدلانية . 19 (23): 4654-4563 . PMID 26698265 . 
  72. فيلملي إم إيه، مورس بي إل، موريس إم إي (يناير 2021). "حمض غاما هيدروكسي بيوتيريك: الحركية الدوائية، والديناميكية الدوائية، وعلم السموم" . مجلة الجمعية الأمريكية لعلماء الصيدلة . 23 ( 1) 22. doi : 10.1208/s12248-020-00543-z . PMC 8098080. PMID 33417072 .  
  73. براون ، إم . أ.، وغيليمينو ، سي. (2011). "مراجعة لأوكسيبات الصوديوم وباكلوفين في علاج اضطرابات النوم". مجلة التصميم الصيدلاني الحالي . 17 (15): 1430-1435 . doi : 10.2174/138161211796197098 . PMID 21476957 . 
  74. 1 2 3 4 ويلندورف ب، غوغر إس جيه، أندرسن جيه في، كورنوم بي آر، سولباك إس إم، فرولوند ب (يوليو 2025). "الاتحاد الدولي لعلم الأدوية الأساسي والسريري. CXX. أهداف بروتين غاما هيدروكسي بوتيرات في دماغ الثدييات - ما وراء المستقبلات الكلاسيكية". مراجعة علم الأدوية . 77 (4) 100064. doi : 10.1016/j.pharmr.2025.100064 . PMID 40449125 . 
  75. 1 2 كينت سي إن، بارك سي، ليندزلي سي دبليو (يونيو 2020). "كلاسيكيات في علم الأعصاب الكيميائي: باكلوفين". مجلة ACS لعلم الأعصاب الكيميائي . 11 (12): 1740-1755 . doi : 10.1021/acschemneuro.0c00254 . PMID 32436697 . 
  76. كوثاري، سانجيف ف.؛ كالياس، جوزيف (2010). "العلاج الدوائي لمرض النوم القهري: التركيز على أوكسيبات الصوديوم" . رؤى الطب السريري: العلاجات . 2 CMT.S1087. doi : 10.4137/CMT.S1087 . ISSN 1179-559X . 
  77. 1 2 3 4 والش ، جيه كيه (أبريل 2009). "تحسين نوم الموجة البطيئة: آثاره على الأرق" . مجلة طب النوم السريري . 5 (2 ملحق): S27–32. doi : 10.5664/jcsm.5.2S.S27 . PMC 2824211. PMID 19998872 .  
  78. شوارتز تي إل، نيهالاني إن (أكتوبر 2006). "تياجابين في اضطرابات القلق". مجلة آراء الخبراء في العلاج الدوائي . 7 (14): 1977-1987 . doi : 10.1517/14656566.7.14.1977 . PMID 17020423 . 
  79. برودي إم جيه (1995). "لمحة عن علم الأدوية الخاص بالتياجابين". إبيلبسيا . 36 ملحق 6: S7– S9. doi : 10.1111/j.1528-1157.1995.tb06015.x . PMID 8595791 . 
  80. نواب ب، غيليمينو س (سبتمبر 2006). "العوامل الدوائية الناشئة لعلاج الأرق: هل هو علاج منوم شامل؟". مجلة آراء الخبراء في العلاج الدوائي . 7 (13): 1731-1738 . doi : 10.1517/14656566.7.13.1731 . PMID 16925500. في عام 2005، أعلنت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ( FDA) أنه سيتم إضافة تحذير بارز إلى ملصق دواء تياجابين، لإعلام الأطباء بخطر حدوث نوبات صرع لدى الأشخاص غير المصابين بالصرع والذين يتلقون العلاج بهذا الدواء؛ ولذلك، تم التوصية بعدم استخدام تياجابين خارج نطاق الاستخدام المعتمد. 
  81. إيواكيمسكو، أو سي، والصلح، أ أ (يونيو 2012). "العلاج الدوائي للأرق". مجلة آراء الخبراء في العلاج الدوائي . 13 (9): 1243-1260 . doi : 10.1517/14656566.2012.683860 . PMID 22578014. 5.1 تياجابين وجابوكسادول : من بين الأدوية التي طُوّرت مؤخرًا والتي تتميز بآليات عمل مختلفة تمامًا، دواء تياجابين (جابيتريل، سيفالون [60])، الذي يمنع إعادة امتصاص حمض غاما-أمينوبيوتيريك (GABA) في المشابك العصبية، وجابوكسادول، وهو ناهض انتقائي لمستقبلات GABA<sub>A</sub> خارج المشابك العصبية. [...] ومع ذلك، تجدر الإشارة إلى أنه في عام 2005، أصدرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تحذيرًا بشأن ظهور نوبات صرع جديدة لدى مرضى غير مصابين بالصرع، مما يثبط استخدام هذا الدواء خارج نطاق الاستخدام المعتمد. 
  82. "معلومات وصف دواء جابيتريل (هيدروكلوريد تياجابين)" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية.
  83. أرندت ج، سكين دي جيه (فبراير 2005). "الميلاتونين كعامل منظم للوقت". مراجعات طب النوم . 9 (1): 25-39 . doi : 10.1016/j.smrv.2004.05.002 . PMID 15649736 . 
  84. ليو، جيابي؛ كلوف، شانون جيه؛ هاتشينسون، أنتوني جيه؛ أداماه-بياسي، إيكوي بي؛ بوبوفسكا-غوريفسكي، مارينا؛ دوبوكوفيتش، مارغريتا إل. (2016). "مستقبلات الميلاتونين MT1 وMT2: منظور علاجي" . المراجعة السنوية لعلم الأدوية والسموم . 56 : 361-383 . doi : 10.1146/annurev-pharmtox-010814-124742 . ISSN 1545-4304 . PMC 5091650. PMID 26514204 .   
  85. لو، تيان لينغ؛ تشو، فيث نادين؛ تان، شيان مينغ (2020). "فعالية الميلاتونين ومحفزات الميلاتونين في علاج الأرق - مراجعة شاملة". مجلة البحوث النفسية . 121 : 10-23 . doi : 10.1016/j.jpsychires.2019.10.022 . ISSN 1879-1379 . PMID 31715492. S2CID 207949129 .   
  86. ويليامز دبليو بي، ماكلين دي إي، دريسمان إم إيه، نويباور دي إن (سبتمبر 2016). "مراجعة مقارنة لمُحفزات الميلاتونين المُعتمدة لعلاج اضطرابات النوم والاستيقاظ المرتبطة بالإيقاع اليومي" . العلاج الدوائي . 36 (9): 1028-1041 . doi : 10.1002/phar.1822 . PMC 5108473. PMID 27500861 .  
  87. كولبيبر، لاري؛ وينجرتزان، مارك أ. (2015). "الأدوية المتاحة بدون وصفة طبية لعلاج اضطرابات النوم العرضية أو الأرق العابر: مراجعة منهجية للفعالية والسلامة" . دليل الرعاية الأولية لاضطرابات الجهاز العصبي المركزي . 17 (6). doi : 10.4088/PCC.15r01798 . ISSN 2155-7772 . PMC 4805417. PMID 27057416 .   
  88. 1 2 فاندي غريند جيه بي، أندرسون إس إل (2012). "مضادات مستقبلات الهيستامين-1 لعلاج الأرق". مجلة الجمعية الأمريكية للصيادلة (2003) . 52 (6): e210– e219. doi : 10.1331/JAPhA.2012.12051 . PMID 23229983 . 
  89. 1 2 Nerush MO، Shevyrin VA، Golushko NI، Moskalenko AM، Rosemberg DB، De Abreu MS، Yang LE، Galstyan DS، Lim LW، Demin KA، Kalueff AV (نوفمبر 2024). "كلاسيكيات علم الأعصاب الكيميائي: أدوية مضادات الهيستامين الهذيانية". ACS علم الأعصاب الكيميائي . 15 (21): 3848–3862 . دوى : 10.1021/acschemneuro.4c00505 . بميد 39404616 . 
  90. "العلاج الدوائي للأرق لدى البالغين" . www.uptodate.com . تاريخ الاسترجاع: 13 مارس 2023 .
  91. 1 2 3 4 فان جاستل أ (سبتمبر 2022). "الأرق والنعاس المفرط الناجمان عن الأدوية". مجلة طب النوم السريري . 17 (3): 471-484 . doi : 10.1016/j.jsmc.2022.06.011 . PMID 36150808 . 
  92. إيكامبارام ف، أوينز ج (يناير 2021). "الأدوية المستخدمة لعلاج الأرق لدى الأطفال". مجلة طب نفس الأطفال والمراهقين في أمريكا الشمالية . 30 (1): 85-99 . doi : 10.1016/j.chc.2020.09.001 . PMID 33223070 . 
  93. بدر ب، ناجوي أ (أكتوبر 2022). "سيبروهيبتادين: كنزٌ ثمين في علم الأدوية النفسية؟". مجلة CNS Spectr . 27 (5): 533-535 . doi : 10.1017/S1092852921000250 . PMID 33632345 . 
  94. سلاتر، جيه دبليو؛ زيكنيش، إيه دي؛ هاكسبي، دي جي (1999). "مضادات الهيستامين من الجيل الثاني: مراجعة مقارنة". الأدوية . 57 ( 1): 31-47 . doi : 10.2165/00003495-199957010-00004 . ISSN 0012-6667 . PMID 9951950. S2CID 46984477 .   
  95. ميدا، ميتشيهيرو؛ تسوجينو، ناتسوكو؛ ساكوراي، تاكيشي (2013). "أدوار متباينة لمستقبلات الأوركسين في تنظيم النوم/اليقظة" . مجلة فرونتيرز في علم الغدد الصماء . 4 : 57. doi : 10.3389/fendo.2013.00057 . ISSN 1664-2392 . PMC 3656340. PMID 23730297 .   
  96. كيشي تي، إيكوتا تي، سيتروم إل، ساكوما كيه، هاتانو إم، هاماناكا إس، نيشي واي، إيواتا إن (يونيو 2025). " الفعالية والسلامة المقارنة لداريدوريكسانت، ليمبوريكسانت، وسوفوريكسانت لعلاج الأرق: مراجعة منهجية وتحليل تلوي شبكي" . الطب النفسي الانتقالي . 15 (1) 211. doi : 10.1038/s41398-025-03439-8 . PMC 12187915. PMID 40555730 .  
  97. 1 2 3 4 5 6 دي كريسينزو إف، دالو جي إل، أوستينيللي إي جي، سياباتيني إم، دي فرانكو في، واتانابي إن، وآخرون . (يوليو 2022). "الآثار المقارنة للتدخلات الدوائية في الإدارة الحادة وطويلة الأمد لاضطراب الأرق لدى البالغين: مراجعة منهجية وتحليل تلوي شبكي" . لانسيت . 400 ( 10347): 170-184 . doi : 10.1016/S0140-6736(22)00878-9 . hdl : 11380/1288245 . PMID 35843245. S2CID 250536370 .   
  98. ميسينز إس، كريستال إيه دي، ميلكوت آر، شو إتش، باندينا جي، سعود جي بي، لوثرينجر آر، سافيتز إيه، دريفيتس دبليو سي (أغسطس 2025). "فعالية وسلامة سيلتوريكسانت في علاج اضطراب الأرق: تجربة سريرية عشوائية" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية للطب النفسي . 82 (10): 967-976 . doi : 10.1001/jamapsychiatry.2025.1999 . PMC 12351464. PMID 40802194 .  
  99. 1 2 3 4 فانوفير كي إي، ديفيس آر إي (2010). " دور مضادات مستقبلات 5-HT2A في علاج الأرق" . نات ساي سليب . 2 : 139-150 . doi : 10.2147/nss.s6849 . PMC 3630942. PMID 23616706 .  
  100. مونتي ، خايمي م.؛ تورتيرولو، بابلو؛ سبنس، ديفيد وارين؛ باندي-بيرومال، سيثيكوريبو ر. (6 نوفمبر 2017). "مضادات مستقبلات السيروتونين 5 - HT2A الانتقائية ومضاداتها العكسية تعزز بشكل خاص نوم الموجة البطيئة (المرحلة N3) لدى الإنسان" . النوم واليقظة . 2 (1): 23-31 . doi : 10.1007/s41782-017-0024-7 . ISSN 2510-2265 . تاريخ الاسترجاع: 30 سبتمبر 2025 . 
  101. شوارتز تي إل، غوراديا في (أكتوبر 2013). "إدارة الأرق: نظرة عامة على الأرق واستراتيجيات العلاج الدوائي المستخدمة والمستقبلية" . مجلة Drugs Context . 2013 212257. doi : 10.7573/dic.212257 . PMC 3884958. PMID 24432044 .  
  102. 1 2 ديمارتينيس، ن. أ.، ووينوكور، أ. (فبراير 2007). "تأثيرات الأدوية النفسية على النوم واضطرابات النوم". مجلة أهداف الأدوية في اضطرابات الجهاز العصبي المركزي . 6 (1): 17-29 . doi : 10.2174/187152707779940835 . PMID 17305551 . 
  103. ^ دوجاردين إس، بيجبرز أ، بيفيرناجي د (سبتمبر 2022). “الأدوية الموصوفة المستخدمة في الأرق”. سليب ميد كلين . 17 (3): 315-328 . دوى : 10.1016/j.jsmc.2022.06.001 . بميد 36150797 . 
  104. أثافالي أ، مورنيون ب (ديسمبر 2023). " غابابنتينويدات: مراجعة علاجية" . مجلة الوصفات الطبية الأسترالية . 46 (4): 80-85 . doi : 10.18773/austprescr.2023.025 . PMC 10751078. PMID 38152314 .  
  105. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ أتكين تي، كوماي إس، غوبي جي (أبريل ٢٠١٨). "أدوية الأرق غير البنزوديازيبينات: علم الأدوية، والتطبيقات السريرية، والاكتشاف". مراجعة علم الأدوية . ٧٠ (٢): ١٩٧-٢٤٥ . doi : 10.1124/pr.117.014381 . PMID 29487083 . 
  106. لويس ، ف. (نوفمبر 2009). "نقص علاج أعراض انقطاع الطمث وخيارات جديدة للإدارة الشاملة". مجلة البحوث الطبية الحالية والآراء . 25 (11): 2689-2698 . doi : 10.1185/03007990903240519 . PMID 19775194. PD-299685: عامل غير هرموني مرتبط بربط مستقبلات ألفا-2-دلتا، PD-299685، قيد التطوير حاليًا لعلاج الهبات الساخنة والأرق المصاحبين لانقطاع الطمث. 
  107. "PD 0299685" . AdisInsight . 5 نوفمبر 2023. تم الاطلاع عليه في 3 أكتوبر 2025 .
  108. دا سيلفا جي إتش ، باربوسا إي سي، دي ليما إف آر، باروسو دي سي، بايز إل إي، غيمارايس إف بي، لانسا إس بي، دي فاريا إس بي، بيتروتشي إيه بي، غارباكا إيه، والش جيه إتش (أغسطس 2025). "فعالية الكانابينويدات على جودة النوم الذاتية لدى الأشخاص المصابين وغير المصابين بالأرق أو اضطرابات النوم: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي للدراسات العشوائية". مجلة طب النوم . 84 102156. doi : 10.1016/j.smrv.2025.102156 . PMID 40929927 . 
  109. 1 2 3 لافندر آي، ماكجريجور آي إس، سوراييف إيه، جرونشتاين آر آر، هويوس سي إم (أغسطس 2022). "القنب، الأرق، واضطرابات النوم الأخرى". مجلة الصدر . 162 (2): 452-465 . doi : 10.1016/j.chest.2022.04.151 . PMID 35537535. تُعدّ هذه الدراسة الأكثر دقةً من حيث التصميم حتى الآن، حيث فحصت سلامة وفعالية تركيبة القنب ZTL101 (10 ملغ من D9-THC، و1 ملغ من CBN، و0.5 ملغ من CBD) مقارنةً بالدواء الوهمي في عينة مكونة من 23 مريضًا يعانون من اضطراب الأرق المزمن.11 تناول المشاركون ZTL-101 بأنفسهم قبل ساعة واحدة من موعد النوم لمدة أسبوعين، مع إمكانية مضاعفة الجرعة بعد الليلة الرابعة (زاد 52% من المشاركين الجرعة). حسّن دواء ZTL-101 جودة النوم الذاتية بمقدار 5.1 نقطة (95% CI، من -7.3 إلى -2.9) على مؤشر شدة الأرق، كما حسّن من زمن بدء النوم، وإجمالي وقت النوم، وجودة النوم الذاتية، والشعور بالراحة عند الاستيقاظ. أشارت قياسات تخطيط الحركة إلى انخفاض الاستيقاظ بعد بدء النوم وزيادة إجمالي وقت النوم؛ ومع ذلك، لم تُلاحظ أي اختلافات في مؤشرات تخطيط النوم المتعدد.<sup>11</sup> تم الإبلاغ عن الصداع وجفاف الفم والدوخة والشعور بـ"عدم الارتياح" بشكل متكرر مع العلاج الفعال (ن = 17) مقارنةً بالدواء الوهمي (ن = 4)، ولكن هذه الأعراض الجانبية كانت محدودة ذاتيًا ولم تستمر بعد الاستيقاظ. 
  110. "كانابيديول/تتراهيدروكانابينول" . أديس إنسايت . 25 يوليو 2022. تم الاطلاع عليه في 1 أكتوبر 2025 .
  111. 1 2 كريستال إيه دي (ديسمبر 2015). "تطورات جديدة في أدوية الأرق ذات صلة باضطرابات الصحة النفسية" . مجلة الطب النفسي السريري لأمريكا الشمالية . 38 (4): 843-860 . doi : 10.1016/j.psc.2015.08.001 . PMC 5972036. PMID 26600112 .  
  112. 1 2 مينديز تي بي، بيريرا بي جي، كوتينيو إي إس، ميلاني إم إس، نيلان تي سي، بيرغر دبليو (يناير 2025). "العوامل المؤثرة على فعالية برازوسين في علاج الكوابيس والأرق لدى مرضى اضطراب ما بعد الصدمة - مراجعة منهجية وتحليل تلوي انحداري" . مجلة علم الأدوية النفسية العصبية والطب النفسي البيولوجي . 136 111253. doi : 10.1016/j.pnpbp.2025.111253 . PMC 12985405. PMID 39828080 .  
  113. 1 2 لاباس إيه إس، غلارو إي، بوليزوبولو زد إيه، غوس جي، هون إم، سامارا إم تي، كريستودولو إن جي (يوليو 2024). "العلاج الدوائي لاضطرابات النوم في اضطراب ما بعد الصدمة (PTSD): تحليل تلوي شبكي". طب النوم . 119 : 467-479 . doi : 10.1016/j.sleep.2024.05.032 . PMID 38795401 . 
  114. 1 2 ماهر إم جيه، ريغو إس إيه، أسنيس جي إم (2006). "اضطرابات النوم لدى مرضى اضطراب ما بعد الصدمة: علم الأوبئة، والتأثير، وطرائق العلاج". أدوية الجهاز العصبي المركزي . 20 (7): 567-590 . doi : 10.2165/00023210-200620070-00003 . PMID 16800716 . 
  115. فيغنر جيه بي (1999). "آلية عمل الأدوية المضادة للاكتئاب". مجلة الطب النفسي السريري . 60 ملحق 4: 4-11 ، مناقشة 12-13. PMID 10086478 . 
  116. إيفريت إتش، بالدوين دي إس، ستيوارت بي، ليبينسكا جي، مايرز إيه، ماليزيا إيه إل، مانسون سي سي، ويلسون إس (مايو 2018). " مضادات الاكتئاب لعلاج الأرق لدى البالغين" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2018 (5) CD010753. doi : 10.1002/14651858.CD010753.pub2 . PMC 6494576. PMID 29761479 .  
  117. 1 2 بيريدج سي دبليو، إسبانيا آر إيه (2000). "التأثيرات المهدئة التآزرية لحصار مستقبلات ألفا 1 وبيتا النورأدرينالية على مؤشرات تخطيط كهربية الدماغ والسلوك في الدماغ الأمامي". علم الأعصاب . 99 (3): 495-505 . doi : 10.1016/s0306-4522(00)00215-3 . PMID 11029541 . 
  118. إيدين إل إي، بريرا آر، أحمدي إف، جعفري إيه، عمراني إم إيه، مواندا إف تي (فبراير 2025). "حاصرات بيتا وخطر الإصابة بالاضطرابات النفسية العصبية: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . المجلة البريطانية لعلم الصيدلة السريرية . 91 (2): 325-337 . doi : 10.1111/bcp.16361 . PMC 11773113. PMID 39658346 .  
  119. Cojocariu SA، Mataleru A، Sascău RA، Stătescu C، Mitu F، Leon-Constantin MM (فبراير 2021). "العواقب العصبية والنفسية لحاصرات بيتا المحبة للدهون" . ميديسينا (كاوناس) . 57 (2): 155. دوى : 10.3390/medicina57020155 . بمك 7914867 . بميد 33572109 .  
  120. دانجو ب، بويش أ، وارو د، بينوا ج ف (أبريل 1987). "انعدام خصائص البروبرانولول (80 ملغ) المحفزة للنوم لدى مرضى الأرق المزمن الذين سبق علاجهم بأدوية منومة شائعة". المجلة الدولية لعلم الأدوية النفسية السريرية . 2 (2): 135-140 . doi : 10.1097/00004850-198704000-00007 . PMID 3298418 . 
  121. ريتشاردز جيه آر، هولاندر جيه إي، راموسكا إي إيه، فريد إف إن، ساند آي سي، إزكويردو غوميز إم إم، لانج آر إيه (مايو 2017). "حاصرات بيتا، الكوكايين، وظاهرة تحفيز ألفا غير المُعارض". مجلة علم الأدوية والعلاج القلبي الوعائي . 22 (3): 239-249 . doi : 10.1177/1074248416681644 . PMID 28399647 . 
  122. باجل، جيه إف؛ باندي-بيرومال، سيثيكوريبو آر؛ مونتي، خايمي إم. (2018). "علاج الأرق بالأدوية" . علم النوم وممارسته . 2 (1) 5. doi : 10.1186/s41606-018-0025-z . ISSN 2398-2683 . قد تحدث شكاوى التعب والإرهاق والنعاس أثناء النهار (2-4.3%) المرتبطة باستخدام حاصرات بيتا نتيجة لاضطراب النوم أو التأثير المباشر للدواء. كما ترتبط حاصرات بيتا ذات الخصائص الموسعة للأوعية الدموية (مثل كارفيديلول، ولابيتالول) بالتعب والنعاس المبلغ عنهما (3-11%). [...] وقد أظهر برازوسين، وهو مضاد للنورإبينفرين، فعالية في علاج الأرق المرتبط بكوابيس اضطراب ما بعد الصدمة (راسكيند وآخرون، 2003). يستخدم الكلونيدين أحيانًا لعلاج الهياج والأرق الناتجين عن استخدام الأمفيتامينات لعلاج اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط لدى المرضى الأطفال (مينغ وآخرون 2011). 
  123. 1 2 أناند إس، تونغ إتش، بيساج إف إم، تشان إي دبليو، كورتيز إس، وونغ آي سي (يونيو 2017). "سلامة وتحمل وفعالية الأدوية لعلاج الأرق السلوكي لدى الأطفال المصابين باضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط: مراجعة منهجية مع تقييم الجودة المنهجية". أدوية الأطفال . 19 (3): 235-250 . doi : 10.1007/s40272-017-0224-6 . PMID 28391425 . 
  124. 1 2 ماماريلا ف، رانداتزو ل، رومانو س، بريدا م، بروني أ (يونيو 2025). "الإدارة الدوائية للأرق لدى الأطفال والمراهقين المصابين بالتوحد واضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط". مجلة آراء الخبراء في العلاج الدوائي . 26 (9): 1079-1098 . doi : 10.1080/14656566.2025.2508277 . PMID 40400273 . 
  125. نغوين م، ثاراني س، رحماني م، شابيرو م (مارس 2014). "مراجعة لاستخدام الكلونيدين كمساعد على النوم لدى الأطفال والمراهقين". مجلة طب الأطفال السريري (فيلادلفيا) . 53 (3): 211-216 . doi : 10.1177/0009922813502123 . PMID 24027233 . 
  126. 1 2 3 ويرينك إم إيه، سترويز إم إم، هانيفورت إل إن، باريندز سي آر، أبسالوم إيه آر، كولين بي (أغسطس 2017). " الحركية الدوائية السريرية والديناميكية الدوائية للديكسميديتوميدين" . مجلة الحركية الدوائية السريرية . 56 (8): 893-913 . doi : 10.1007/s40262-017-0507-7 . PMC 5511603. PMID 28105598 .  
  127. نيلسون إل إي، لو جيه، غو تي، سابر سي بي، فرانكس إن بي، مايز إم (فبراير 2003). " يتفاعل ديكسميديتوميدين، وهو ناهض لمستقبلات ألفا 2 الأدرينالية، مع مسار داخلي محفز للنوم ليُمارس تأثيراته المُهدئة" . التخدير . 98 (2): 428-436 . doi : 10.1097/00000542-200302000-00024 . PMID 12552203. S2CID 5034487 .  
  128. ^ هوبونين إي، ماكسيمو أ، لابينلامبي بي، ساركيلا إم، ساستاموينين أ، سنابير أ، وآخرون . (فبراير 2008). "نشاط المغزل مخطط كهربية الدماغ أثناء تخدير ديكسميديتوميدين والنوم الفسيولوجي". اكتا تخدير اسكندينافيكا . 52 (2): 289-294 . دوى : 10.1111/j.1399-6576.2007.01537.x . بميد 18005372 . S2CID 34923432 .   
  129. 1 2 Lehtimäki J, Jaava N, Unkila K, Aspegren J, Haapalinna A, Pesonen U (مايو 2022). "Tasipimidine-الملف الدوائي لناهض مستقبلات الأدرينالية α2A الانتقائي النشط عن طريق الفم". يورو جي فارماكول . 923 174949. دوى : 10.1016/j.ejphar.2022.174949 . بميد 35405115 . 
  130. "تاسيبيميدين" . أديس إنسايت . 28 أكتوبر 2024. تم الاطلاع عليه في 2 أكتوبر 2025 .
  131. خان، ز.ب.، فيرغسون، س.ن.، جونز، ر.م. (فبراير 1999). "ناهضات مستقبلات ألفا-2 والإيميدازولين: خصائصها الدوائية ودورها العلاجي". التخدير . 54 (2): 146-165 . doi : 10.1046/j.1365-2044.1999.00659.x . PMID 10215710 . 
  132. أرنستين إيه إف، جين إل إي (مارس 2012). "غوانفاسين لعلاج الاضطرابات المعرفية: قرن من الاكتشافات في جامعة ييل" . مجلة ييل للبيولوجيا والطب . 85 (1): 45-58 . PMC 3313539. PMID 22461743 .  
  133. غانافاتيان ، شيرين؛ ديريان، أرمين (28 أغسطس 2023). "تيزانيدين" . دار نشر ستات بيرلز. PMID 30137790. يُوصف أيضًا خارج نطاق الاستخدام المعتمد لعلاج الصداع النصفي والأرق وكمضاد للاختلاج. [...] الاستخدام خارج نطاق الاستخدام المعتمد [...] الأرق المستعصي لدى مرضى الشلل الرباعي التشنجي[7] [...] تاناكا هـ، فوكودا إ، مياموتو أ، أوكا ر، تشو ك، فوجيدا ك. [تأثيرات تيزانيدين على اضطراب النوم المستعصي لدى الأطفال ذوي الإعاقة المصابين بالشلل الرباعي التشنجي]. نو تو هاتاتسو. نوفمبر 2004؛ 36(6): 455-60. [PubMed] 
  134. بروس إم، ريمان دي، هاين إل، نيسن سي (سبتمبر 2012). "وظيفة مستقبلات ألفا الأدرينالية، واليقظة، والنوم: الآليات والآثار العلاجية". علم الأدوية النفسية . 45 (6): 209-216 . doi : 10.1055/s-0031-1299728 . PMID 22290201. تيزانيدين هو ناهض لمستقبلات ألفا 2 يعمل مركزيًا، ويرتبط بنيويًا بالكلونيدين. [...] في دراسة أجراها تاناكا وآخرون [75]، استُخدم تيزانيدين لدى الأطفال المصابين بالشلل الرباعي التشنجي لعلاج اضطرابات النوم المستعصية. وقد حسّن علاج تيزانيدين بدء النوم و/أو استمراريته لدى 61.9 % من الأطفال.  
  135. تاناكا هـ، فوكودا إ، مياموتو أ، أوكا ر، تشو ك، فوجيدا ك (نوفمبر 2004). "[تأثيرات تيزانيدين على اضطرابات النوم المستعصية لدى الأطفال ذوي الإعاقة المصابين بالشلل الرباعي التشنجي]". نو تو هاتاتسو (باللغة اليابانية). 36 (6): 455-460 . PMID 15560387 . 
  136. سميث إتش إس ، بارتون إيه إي (2000). "تيزانيدين في علاج التشنج والشكاوى العضلية الهيكلية لدى مرضى الرعاية التلطيفية". المجلة الأمريكية للرعاية التلطيفية في المستشفيات . 17 (1): 50-58 . doi : 10.1177/104990910001700111 . PMID 11094920. قد يُسبب التيزانيدين النعاس، والذي يُمكن تقليله عن طريق معايرة الجرعة. عند تناوله ليلاً، يُفيد المرضى بتحسن في النوم وقلة الشعور بالنعاس أو "الشعور بالصداع" عند الاستيقاظ. يُعد التيزانيدين مفيدًا للعديد من مرضى الرعاية التلطيفية الذين يُعانون من آلام عضلية مزمنة واضطرابات في النوم. 
  137. 1 2 3 4 ميولي آل، روزين سي، كريستو دي، كوهرمان إم، غوروناتني إن، أجيلارد آر إن، فايل آر، ترول آر، تاونسند دي، كلامان دي، هوبان تي، ماهوالد إم (أبريل 2005). “العلاج عن طريق الفم بدون وصفة طبية للأرق: تقييم المنتجات مع أدلة محدودة”. J كلين سليب ميد . 1 (2): 173-187 . دوى : 10.5664/jcsm.26314 . بميد 17561634 . 
  138. 1 2 بومان ب (مارس 1988). "ل-تريبتوفان: مضاد اكتئاب منطقي ومنوم طبيعي؟". مجلة الطب النفسي الأسترالية والنيوزيلندية . 22 (1): 83-97 . doi : 10.1080/00048678809158946 . PMID 3285826 . 
  139. هاريا م، فيتون أ، ماكتافيش د (أبريل 1994). "ترازودون: مراجعة لخصائصه الدوائية، واستخدامه العلاجي في الاكتئاب، وإمكاناته العلاجية في اضطرابات أخرى". الأدوية والشيخوخة . 4 (4): 331-355 . doi : 10.2165/00002512-199404040-00006 . PMID 8019056. S2CID 265772823 .  
  140. "ليفيت (أميتريبتيلين)، الجرعات، دواعي الاستعمال، التفاعلات الدوائية، الآثار الجانبية، والمزيد" . مرجع ميدسكيب . ويب إم دي . تم الاطلاع عليه في 1 ديسمبر 2013 .
  141. هاجاك ج، رودنبيك أ، فودرهولزر يو، ريمان د، كورس س، هوهاجن ف، وآخرون . (يونيو 2001). "دوكسيبين في علاج الأرق الأولي: دراسة تخطيط النوم المتعدد، مزدوجة التعمية، مضبوطة بالغفل". مجلة الطب النفسي السريري . 62 (6): 453-463 . doi : 10.4088/JCP.v62n0609 . PMID 11465523 .  
  142. لجنة الصياغة المشتركة (2013). الدليل الوطني البريطاني للأدوية (BNF) (الطبعة 65 ). لندن، المملكة المتحدة: دار النشر الصيدلانية. ISBN  978-0-85711-084-8.
  143. هارتمان، بي إم (يناير 1999). "ميرتازابين: مضاد اكتئاب أحدث". طبيب الأسرة الأمريكي . 59 (1): 159-161 . PMID 9917581 . 
  144. جيندال، ر. د. (2009). " الأرق لدى مرضى الاكتئاب: بعض الاعتبارات الفيزيولوجية المرضية والعلاجية". أدوية الجهاز العصبي المركزي . 23 (4): 309-329 . doi : 10.2165/00023210-200923040-00004 . PMID 19374460. S2CID 22052011 .  
  145. ويكلينج أ (أبريل 1983). "فعالية وآثار جانبية للميانسيرين، وهو مضاد اكتئاب رباعي الحلقات" . مجلة الدراسات الطبية العليا . 59 (690): 229-231 . doi : 10.1136/pgmj.59.690.229 . PMC 2417496. PMID 6346303 .  
  146. 1 2 فانغ ف، صن هـ، وانغ ز، رين م، كالابريس جيه آر، غاو ك (سبتمبر 2016). "النعاس الناجم عن الأدوية المضادة للذهان: الانتشار، والآليات، والإدارة". أدوية الجهاز العصبي المركزي . 30 (9): 845-867 . doi : 10.1007/s40263-016-0352-5 . PMID 27372312 . 
  147. لويشت إس، سيبرياني أ، سبينيلي إل، مافريديس دي، أوري دي، ريختر إف، وآخرون . (سبتمبر 2013). "الفعالية النسبية والتحمل لـ 15 دواءً مضادًا للذهان في علاج الفصام: تحليل تلوي متعدد العلاجات". لانسيت . 382 ( 9896): 951-962 . doi : 10.1016/S0140-6736(13)60733-3 . PMID 23810019. S2CID 32085212 .   
  148. موديستو-لو، في.، هاراباسز، أ.ك.، ووكر، س.أ. (مايو 2021). "الكويتيابين لعلاج الأرق الأولي: دراسة المخاطر". مجلة كليفلاند كلينيك الطبية . 88 (5): 286-294 . doi : 10.3949/ccjm.88a.20031 . PMID 33941603 . 
  149. ماجليون إم، ماهر إيه آر، هو جيه، وانغ زد، شانمان آر، شيكيل بي جي، روث بي، هيلتون إل، سوتورب إم جيه (2011). استخدام مضادات الذهان غير النمطية خارج نطاق الاستخدام المعتمد: تحديث . مراجعات الفعالية المقارنة، العدد 43. روكفيل: وكالة أبحاث وجودة الرعاية الصحية. PMID 22973576 . 
  150. كو إتش في، هونغ آي إس (مايو 2012). "سلامة الجرعات المنخفضة من الكويتيابين عند استخدامها لعلاج الأرق". حوليات العلاج الدوائي . 46 (5): 718-722 . doi : 10.1345/aph.1Q697 . PMID 22510671. S2CID 9888209 .  
  151. هويلوند م (2022-09-12). كويتيابين بجرعات منخفضة: الاستخدام والمخاطر القلبية الأيضية (أطروحة دكتوراه). جامعة جنوب الدنمارك. doi : 10.21996/mr3m-1783 .
  152. هويلوند م، أندرسن ك، إرنست إم تي، كوريل سي يو، هالاس ج (أكتوبر 2022). "استخدام جرعات منخفضة من الكويتيابين يزيد من خطر الإصابة بأحداث قلبية وعائية ضائرة رئيسية: نتائج دراسة جماعية وطنية ذات مجموعة مقارنة نشطة خاضعة للرقابة" . الطب النفسي العالمي . 21 (3): 444-451 . doi : 10.1002/wps.21010 . PMC 9453914. PMID 36073694 .  
  153. بيلينجر تي، ماكوتشون آر إيه، فانو إل، ميزونو واي، أروموهام إيه، هيندلي جي، وآخرون . (يناير 2020). "التأثيرات المقارنة لـ 18 دواءً مضادًا للذهان على الوظائف الأيضية لدى مرضى الفصام، ومؤشرات اضطراب التمثيل الغذائي، وارتباطها بالأمراض النفسية: مراجعة منهجية وتحليل تلوي شبكي" . مجلة لانسيت للطب النفسي . 7 (1): 64-77 . doi : 10.1016/s2215-0366(19)30416-x . PMC 7029416. PMID 31860457 .   
  154. يوشيدا ك، تاكيوتشي هـ (مارس 2021). " تأثيرات مضادات الذهان المعتمدة على الجرعة على الفعالية والآثار الجانبية في الفصام" . أبحاث الدماغ السلوكية . 402 113098. doi : 10.1016/j.bbr.2020.113098 . PMID 33417992. S2CID 230507941 .  
  155. دي كريسينزو إف، دالو جي إل، أوستينيللي إي جي، سياباتيني إم، دي فرانكو في، واتانابي إن، وآخرون . (يوليو 2022). "الآثار المقارنة للتدخلات الدوائية في الإدارة الحادة وطويلة الأمد لاضطراب الأرق لدى البالغين: مراجعة منهجية وتحليل تلوي شبكي" . لانسيت . 400 ( 10347): 170-184 . doi : 10.1016/S0140-6736(22)00878-9 . hdl : 11380/1288245 . PMID 35843245. S2CID 250536370 .   
  156. ويتلي د (يوليو 2005). "النباتات الطبية لعلاج الأرق: مراجعة لخصائصها الدوائية وفعاليتها ومدى تحملها". مجلة علم الأدوية النفسية . 19 (4): 414-421 . doi : 10.1177/0269881105053309 . PMID 15982998 . 
  157. ليتش إم جيه، بيج إيه تي (ديسمبر 2015). "الطب العشبي لعلاج الأرق: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". مجلة طب النوم . 24 : 1-12 . doi : 10.1016/j.smrv.2014.12.003 . PMID 25644982 . 
  158. فيرما ك، سينغ د، سريفاستافا أ (أغسطس 2022). " تأثير الطب التكميلي والبديل على الأرق: مراجعة منهجية" . كيوريوس . 14 (8) e28425. doi : 10.7759/cureus.28425 . PMC 9509538. PMID 36176875 .  
  159. فالينتي ف، ماتشادو د، خورخي س، دريك س ل، ماركيز د ر (مايو 2024). "هل يُجدي نبات الفاليريان نفعًا في علاج الأرق؟ مراجعة شاملة للأدلة". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية النفسية العصبية . 82 : 6-28 . doi : 10.1016/j.euroneuro.2024.01.008 . hdl : 10316/115232 . PMID 38359657 . 
  160. ↑ ثاكار ، م.م. (فبراير 2011). "الهيستامين في تنظيم اليقظة" . مجلة طب النوم . 15 (1): 65-74 . doi : 10.1016/j.smrv.2010.06.004 . PMC 3016451. PMID 20851648 .  
  161. لازاروس م، تشين جيه إف، هوانغ زد إل، أورادي واي، فريدهولم بي بي (2019). "الأدينوزين والنوم". كتيب علم الأدوية التجريبي. 253 : 359-381 . doi : 10.1007/164_2017_36 . ISBN 978-3-030-11270-7PMID 28646346 
  162. تانغ ب، يو ي، يو ف، فانغ ج، وانغ ج، جيانغ ج، هان كيو، شي ج، تشانغ ج (يونيو 2022). "دراسة آلية تأثير YZG-331 المهدئ والمنوم". مجلة أبحاث السلوك والدماغ . 428 113885. doi : 10.1016/j.bbr.2022.113885 . PMID 35398229 . 
  163. مونتي جيه إم، مونتي دي (أبريل 2007). "دور الدوبامين في تنظيم النوم واليقظة". مجلة طب النوم . 11 (2): 113-133 . doi : 10.1016/j.smrv.2006.08.003 . PMID 17275369 . 
  164. إيدر دي إن، زدرافكوفيتش إم، ويلدشيدتز جي (2003). "تعديلات انتقائية على دورة النوم غير المصحوبة بحركات العين السريعة الأولى لدى البشر بواسطة مضاد مستقبلات الدوبامين D1 (NNC-687)". مجلة أبحاث الطب النفسي . 37 (4): 305-312 . doi : 10.1016/s0022-3956(03)00007-4 . PMID 12765853 . 
  165. دانيال م. بيرين (2001). "رؤى الليل: الطب الغربي يلتقي بالبيوت 1887-1899" (ملف PDF) . مراجعة هيفتر لأبحاث المؤثرات العقلية . 2 : 6-52 .
  166. دوسبرغ-فان كليفنز م، زيمرمان-كليم أ.م، غروندمان س (ديسمبر 2023). "نظرة عامة على نبات البيوت المهلوس وقلويده المسكالين: أهمية السياق والطقوس والثقافة" . مجلة Molecules . 28 (24). بازل، سويسرا: 7942. doi : 10.3390/molecules28247942 . PMC 10746114. PMID 38138432 .  
  167. دينيس-أوليفيرا آر جيه، بيريرا سي إل، دا سيلفا دي دي (2019). "الجوانب الحركية الدوائية والديناميكية الدوائية للبيوت والميسكالين: التداعيات السريرية والجنائية" . مجلة علم الأدوية الجزيئية الحالية . 12 (3): 184-194 . doi : 10.2174/1874467211666181010154139 . PMC 6864602. PMID 30318013 .  
  168. برون، ج. ج.، وهولمستيدت، ب. (1973). "أبحاث البيوت المبكرة: دراسة متعددة التخصصات". علم النبات الاقتصادي . 28 (4): 353-390 . doi : 10.1007/BF02862854 . ISSN 0013-0001 . أظهر هيفتر أيضًا التأثيرات المنومة للبيلوتين (هيفتر، 1896ب)، وأفاد العديد من المؤلفين عن اختبارات سريرية أُجريت على هذا القلويد. كان أولهم فريدريك جولي (1896أ، 1896ب)، صهر أستاذ هيفتر، رودولف بوهم. وجد جولي، وبيلتش (1896)، وهاتشينغز (1897)، وآخرون أن البيلوتين مثير للاهتمام كمهدئ ومنوم. كانت هناك آثار جانبية، مثل الدوار، لكن المؤلفين أوصوا بإجراء المزيد من الاختبارات. لفترة من الزمن، أنتجت شركة بوهرينغر وأبناؤه في مانهايم مادة البلوتين، ولكن لم يكن بالإمكان العثور على كميات كافية من نبات أنالوني ويليامسي. وفي عام 1896، طرحت شركة ميرك (ميرك، 1897) مستخلصًا من نبات أنالوني ليويني، وهو مستخلص سائل من نبات أنالوني ليويني. 
  169. Poulie CB، Chan CB، Parka A، Lettorp M، Vos J، Raaschou A، Pottie E، Bundgaard MS، Sørensen LM، Cecchi CR، Märcher-Rørsted E، Bach A، Herth MM، Decker A، Jensen AA، Elfving B، Kretschmann AC، Stove CP، Kohlmeier KA، Cornett C، Janfelt C، Kornum BR, Kristensen JL (أكتوبر 2023). "تقييم في المختبر وفي الجسم الحي للبيلوتين: قلويد Lophophora المنوم" . علم الصيدلة والعلوم التحويلية ACS . 6 (10): 1492–1507 . دوى : 10.1021/acsptsci.3c00142 . بمك 10580395 . PMID 37854625 .  
  170. تشان سي بي، بوتي إي، سيمون آي إيه، روسيبو إيه جي، هيرث إم إم، هاربسو كيه، كريستنسن جيه إل، ستوف سي بي، بولي سي بي (فبراير 2025). "تخليق، وتوصيف دوائي، وتحليل نمط ارتباط 8-هيدروكسي-تتراهيدروأيزوكينولينات كمضادات عكسية لمستقبلات 5-HT7". مجلة ACS لعلم الأعصاب الكيميائي . 16 (3): 439-451 . doi : 10.1021/acschemneuro.4c00667 . PMID 39836645 . 
  171. وانغ ز، وانغ ز، لو ت، تشين و، يان و، يوان ك، شي ل، ليو ش، تشو ش، شي ج، فيتيلو إم في، هان ي، لو ل (أكتوبر 2022). "محور الميكروبات المعوية-الأمعاء-الدماغ في اضطرابات النوم". مجلة طب النوم . 65 101691. doi : 10.1016/j.smrv.2022.101691 . PMID 36099873. حسّن التريبوتيرين، كدواء أولي للبيوتيرات، نوم حركة العين غير السريعة (NREM) لدى الفئران، وهو تأثير يتوسطه العصب المبهم في منطقة الكبد البابية [110]. أظهرت دراسة حديثة أُجريت على صغار السن أن جودة النوم ترتبط إيجابياً بزيادة الوفرة النسبية للأجناس المنتجة للبيوتيرات [111]. 
  172. سينتيرماي إي، ميليكان إن إس، ماسي إيه آر، كاباس إل (مايو 2019). "البيوتيرات، وهو مستقلب لبكتيريا الأمعاء، يعزز النوم" . تقارير علمية . 9 (1) 7035. Bibcode : 2019NatSR...9.7035S . doi : 10.1038/s41598-019-43502-1 . PMC 6504874. PMID 31065013. أدى إعطاء التريبوتيرين، وهو دواء أولي للبيوتيرات، عن طريق التغذية القسرية عن طريق الفم، إلى زيادة بنسبة 50% تقريبًا في نوم حركة العين غير السريعة (NREMS) لدى الفئران لمدة 4 ساعات بعد العلاج. وبالمثل، أدى الحقن داخل الوريد البابي للبيوتيرات إلى زيادات سريعة وقوية في نوم حركة العين غير السريعة لدى الجرذان. في الساعات الست الأولى بعد حقن البيوتيرات، زاد معدل النوم غير المصحوب بحركات العين السريعة بنسبة 70%.  
  173. ليو واي، كاي واي، شي إكس، فان إم، تشانغ إكس، لين جيه، فان إكس، ليو بي، بان جيه (يناير 2026). " ملامح مميزة للميكروبات المعوية تعكس شدة اضطراب الأرق المزمن" . الدماغ والسلوك . 16 (1) e71155. doi : 10.1002/brb3.71155 . PMC 12755969. PMID 41476015. من المهم أن التدخل باستخدام تريبيوتيرين (دواء أولي للبيوتيرات) قد كبح تنشيط خلايا الأوركسين العصبية وحسّن اضطرابات النوم، مما يشير إلى أن الميكروبات المعوية قد تساهم في اضطرابات النوم من خلال اضطراب استقلاب البيوتيرات واختلال التوازن العصبي في منطقة ما تحت المهاد (وانغ وآخرون، 2024). علاوة على ذلك، سينتيرماي وآخرون. أفادت دراسة (2019) أن البيوتيرات يعزز نوم حركة العين غير السريعة (NREM) لدى الفئران، ربما من خلال آليات حسية موجودة في الكبد و/أو الجهاز الوريدي البابي. وفي نموذج فأر مصاب بمرض باركنسون، تبين أن تناول البيوتيرات كمكمل غذائي يعيد بنية النوم الطبيعية، ربما عبر مسار إشارات BDNF-TrkB (دوان وآخرون، 2025).  
  174. وانغ ز، وانغ ز، لو ت، يوان غ، تشين و، جين ج، جيانغ ش، يان و، يوان ك، زو غ، باو ي، شي ج، ليو ش، وي ه، هان ي، لو ل (يونيو 2025). "تنظم الميكروبات المعوية السلوكيات الشبيهة بالأرق عبر محور الأيض بين الأمعاء والدماغ". الطب النفسي الجزيئي . 30 (6): 2597-2611 . doi : 10.1038/s41380-024-02867-0 . PMID 39658705 . 
  175. دوان و.إكس، شي و.واي، يينغ س، فين و، تشنغ إكس.واي، ماو س.ج، ليو ج.واي، ليو س.ف (يونيو 2025). " يحسن البيوتيرات بنية النوم غير الطبيعية في نموذج فأر مصاب بمرض باركنسون عبر إشارات BDNF/TrkB" . مجلة npj لأمراض باركنسون . 11 (1) 175. doi : 10.1038/s41531-025-01029-5 . PMC 12179271. PMID 40537481. أشارت أبحاث سابقة إلى أن التريبوتيرين، وهو طليعة البيوتيرات، يمكن أن يعزز نوم حركة العين غير السريعة (NREM ) . بتكرار هذه التجربة، أكدنا هذا التأثير (الشكل التكميلي 3أ). لاحظنا أن التريبوتيرين يزيد بشكل ملحوظ من مدة نوم حركة العين غير السريعة ويقلل من وقت اليقظة خلال الساعات الست الأولى من فترة الظلام، يليه انخفاض في نوم حركة العين غير السريعة خلال الساعات الست التالية (الشكل التكميلي 3ب، ج). قد يكون هذا آلية تعويض ذاتي للنوم.  
  176. بونين جيه إل، رويتمان إس، ويغستروم تي بي، فانجيل آر كيه، بار جيه إي، كارلي جي، باركس إس إم، ميتال إتش، مارتينو سي، كانيل بي، ألبين آر إل، بونين إن آي (يناير 2026). "مكملات التريبوتيرين الغذائية في مرض باركنسون: دراسة مفتوحة التسمية لتحديد الهدف" . العلاجات العصبية . 23 (1) e00791. doi : 10.1016/j.neurot.2025.e00791 . PMC 12976542. PMID 41271518 .  
  177. شو، تشونغ؛ ليونغ، جانيس تشينغ نام؛ شي، جياينغ؛ لوم، داون هي؛ لاي، فرانسيسكو تسز تسون (فبراير 2024). "المهدئات المنومة وكسور هشاشة العظام: مراجعة منهجية للدراسات الرصدية التي شملت أكثر من ستة ملايين فرد" . مجلة مراجعات طب النوم . 73 101866. doi : 10.1016/j.smrv.2023.101866 . PMID 37926010 . 
  178. خطأ في الاقتباس. انظر التعليق المضمن لمعرفة كيفية إصلاحه.
  179. ليون-بارييرا ر، تشابلن م م، كور ج، موديستو-لو ف (يناير 2025). "الأرق لدى كبار السن: مراجعة لخيارات العلاج". مجلة كليفلاند كلينيك الطبية . 92 (1): 43-50 . doi : 10.3949/ccjm.92a.24073 . PMID 39746731 . 
  180. سجل المحيط الهادئ للطب والجراحة - المجلد 5 - الصفحة 36 1890
  181. 1 2 شورتر إي (2005). "البنزوديازيبينات" . قاموس تاريخي للطب النفسي . مطبعة جامعة أكسفورد. ص 41-42 . ISBN  978-0-19-517668-1تم الاطلاع عليه بتاريخ 2014-02-06 .
  182. "الباربيتورات" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 2007-11-07 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2007-10-31 .
  183. ويتلوك ، ف. أ. (يونيو 1975). "الانتحار في بريسبان، من 1956 إلى 1973: وباء وفيات المخدرات". المجلة الطبية الأسترالية . 1 (24): 737-743 . doi : 10.5694/j.1326-5377.1975.tb111781.x . PMID 239307. S2CID 28983030 .  
  184. جونز ، م. و. (1975). "النوم والأدوية المنومة". الأدوية . 9 (6): 448-478 . doi : 10.2165/00003495-197509060-00004 . PMID 238826. S2CID 38775294 .  
  185. جوف جي إس (يوليو-أغسطس 2007). "[المنومات الجديدة: منظورات من فسيولوجيا النوم]". فيرتكس . 18 (74): 294-299 . PMID 18265473 . 
  186. فوغتل إم إم، مارزينزيك إيه إل (يوليو 2004). "الأساليب التركيبية لتحضير الكينازولينات والكوينازولينونات والكوينازولينديونات على الطور الصلب". QSAR & Combinatorial Science . 23 (6): 440–459 . doi : 10.1002/qsar.200420018 . ISSN 1611-020X . 
  187. باربيرا ج، شابيرو سي (2005) . "تقييم فوائد ومخاطر زاليبون في علاج الأرق". سلامة الأدوية . 28 (4): 301-318 . doi : 10.2165/00002018-200528040-00003 . PMID 15783240. S2CID 24222535 .  
  188. موهلان سي، روش سي، فايان سي، دينغمانس جيه (ديسمبر 2023). "قصة الأوركسين ومضادات مستقبلات الأوركسين لعلاج الأرق". مجلة أبحاث النوم . 32 (6) e13902. doi : 10.1111/jsr.13902 . PMID 37086045 . 

للمزيد من القراءة