HCK

إنزيم التيروزين-بروتين كيناز HCK هو إنزيم يتم ترميزه في البشر بواسطة جين HCK . ^{[ 5 ]}

يتألف إنزيم HCK من خمسة نطاقات متميزة، تشمل نطاقين طرفيين وثلاثة نطاقات SH. يُعد النطاق الطرفي N مهمًا لتعديلات الدهون، بينما يحتوي النطاق الطرفي C على بقايا التيروسين التنظيمية. بعد ذلك، يتألف إنزيم HCK من ثلاثة نطاقات SH محفوظة للغاية: SH1 وSH2 وSH3. يحتوي النطاق SH1 التحفيزي على الموقع النشط للكيناز. يرتبط النطاقان التنظيميان SH3 وSH2 معًا بإحكام عندما يكون إنزيم HCK في حالة غير نشطة. ^{[ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]}

يتمركز إنزيم HCK في السيتوبلازم حيث يؤدي وظائفه ككيناز. في الحالة الطبيعية، يبقى HCK في هيئة غير نشطة. عند تفاعله مع محفزات، مثل TLR4 أو IL-2، ^{[ 9 ] [ 10 ]} تُزال الفوسفات من بقايا التيروسين الطرفية C لإنزيم HCK بواسطة الفوسفاتازات، مثل CD45، مما يؤدي إلى تعطيل الهيئة غير النشطة لإنزيم HCK وتنشيطه. ^{[ 11 ]} يستطيع إنزيم HCK المنشط بعد ذلك فسفرة جزيئات لاحقة مثل Bcr/Abl وPI3K/AKT وMAPK/ERK وSTAT5، والتي بدورها تشارك في استقطاب الخلايا النخاعية وتكاثرها وهجرتها. ^{[ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]} أظهرت دراسة حالة لمريض يعاني من فقدان بقايا التيروسين الطرفية C في إنزيم HCK أنه أصيب بالتهاب رئوي حاد والتهاب الأوعية الدموية. يعود ذلك إلى زيادة نشاط إنزيم HCK، مما أدى إلى زيادة هجرة الخلايا النخاعية ووظائفها المؤثرة، مثل إنتاج السيتوكينات المحفزة للالتهاب IL1β وIL-6 وIL-8 وTNF-α، وإنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية. وتجلّت هذه الوظائف غير الطبيعية في ارتشاح الكريات البيضاء الالتهابية إلى الرئتين والجلد، مما نتج عنه التهاب رئوي والتهاب الأوعية الدموية. ^{[ 15 ]}

يلعب HCK دورًا محوريًا في الالتهاب، إذ يشارك في عمليات تعتمد على الأكتين، مثل البلعمة، وإعادة تشكيل الغشاء، وهجرة الخلايا. وقد ثبت أيضًا أن HCK يشارك في تكوين جسيم NLRP3 الالتهابي والاستجابة الالتهابية المحفزة بواسطة LPS في الفئران. مع ذلك، لم يُكشف بعد عن آلية عمله. ^{[ 16 ]} لا يقتصر دور HCK على العمليات المرتبطة بالالتهاب فحسب، بل يمتد ليشمل العمليات السرطانية أيضًا. فقد تبين أن HCK جزء من محور إشارات CXCL12/CXCR4، المسؤول جزئيًا عن هجرة خلايا اللوكيميا في نخاع عظم مرضى ابيضاض الدم النخاعي الحاد. تشير هذه النتائج إلى أن HCK هدف علاجي جديد محتمل لابيضاض الدم النخاعي الحاد. ^{[ 14 ]} كما ثبت تورط HCK وكينيزات عائلة Src في تعزيز بقاء الخلايا السرطانية المقاومة للأدوية. ^{[ 17 ]}

وقد ثبت أن HCK يتفاعل مع: