جين CBL

إنزيم CBL، وهو إنزيم E3 ubiquitin-protein ligase ، يُشفّر في البشر بواسطة جين CBL (جين سرطان الغدد الليمفاوية من سلالة كاسيتاس ب) . يُعدّ جين CBL العضو المؤسس لعائلة Cbl. يُشارك بروتين CBL، وهو إنزيم E3 ubiquitin-protein ligase، في إشارات الخلية وعملية إضافة اليوبيكويتين إلى البروتينات . وقد رُبطت الطفرات في هذا الجين بعدد من أنواع السرطان البشري، ولا سيما سرطان الدم النخاعي الحاد . ^[⁵^]

اكتشاف

في عام ١٩٨٩، كان جزءٌ مُشفَّرٌ فيروسيًا من جين Cbl الكروموسومي للفأر أول عضوٍ يُكتشف من عائلة Cbl ^{[ ٦ ]} ، وسُمِّيَ v-Cbl لتمييزه عن c-Cbl الطبيعي للفأر . كان الفيروس المستخدم في التجربة سلالةً مُحِبَّةً للفئران من فيروس ابيضاض الدم الفأري ، معزولةً من دماغ فأرٍ تم اصطياده في بحيرة كاسيتاس ، كاليفورنيا، والمعروف باسم Cas-Br-M [ ^{٧ ] .} وقد وُجِد أنه استأصل ما يقرب من ثلث جين c-Cbl الأصلي من فأرٍ حُقِنَ به. كشف التسلسل أن الجزء الذي يحمله الفيروس القهقري يُشفِّر نطاقًا رابطًا لكيناز التيروزين ، وأن هذا هو الشكل المُسرطن، حيث لم تُحفِّز الفيروسات القهقرية التي تحمل c-Cbl كامل الطول تكوين الأورام. وُجِد أن الفيروس القهقري المُحوَّل الناتج يُحفِّز باستمرار نوعًا من سرطان الغدد الليمفاوية ما قبل B، المعروف باسم سرطان الغدد الليمفاوية من سلالة كاسيتاس B ، في الفئران المُصابة.

بناء

تم اكتشاف أن بروتين c-Cbl كامل الطول يتكون من عدة مناطق تشفر نطاقات بروتينية متميزة وظيفيًا:

نطاق ربط التيروزين كيناز الطرفي N (نطاق TKB): يحدد البروتين الذي يمكنه الارتباط به
نمط نطاق إصبع الخاتم : يستقطب الإنزيمات المشاركة في عملية اليوبيكويتين
المنطقة الغنية بالبرولين : موقع التفاعل بين Cbl والبروتينات السيتوبلازمية المشاركة في وظائف Cbl كمحولات
نطاق اليوبيكويتين المرتبط بالطرف الكربوكسيلي (نطاق UBA): موقع ارتباط اليوبيكويتين

^يُعد هذا التركيب النطاقي ومحتوى البروتين الناتج الغني بالتيروسين والسيرين نموذجياً لـ "جزيء محول" يُستخدم في مسارات إشارات الخلية. [ ^{8 ]}

المتماثلات

تم تحديد ثلاثة نظائر ثديية ، تختلف جميعها في قدرتها على العمل كبروتينات محولة بسبب اختلاف أطوال نطاقات UBA الطرفية C الخاصة بها:

c-Cbl: يُعبر عنه في كل مكان، ويتكون من 906 و913 حمضًا أمينيًا في البشر والفئران على التوالي
Cbl-b : يتم التعبير عنه في كل مكان، ويتكون من 982 حمض أميني.
بروتين Cbl-c : يفتقر إلى نطاق UBA، وبالتالي يبلغ طوله 474 حمضًا أمينيًا فقط. يُعبر عنه بشكل أساسي في الخلايا الظهارية، إلا أن وظيفته غير مفهومة بشكل كامل.

يوجد لكل من c-Cbl و Cbl-b نظائر في ذبابة الفاكهة (D-Cbl) والديدان الأسطوانية (Sli-1)، مما يشير إلى مسار تطوري طويل لهذه البروتينات. ^{[ 8 ]}

وظيفة

إنزيم يوبيكويتين ليغاز

اليوبيكويتينية هي عملية ربط جزيئات اليوبيكويتين كيميائيًا ببروتين، مما يؤدي إلى استهدافه للتحلل. ولأنها عملية متعددة المراحل، تشارك فيها عدة إنزيمات مختلفة، آخرها أحد أفراد عائلة إنزيمات E3 ليغاز . يعمل إنزيم Cbl كإنزيم E3 ليغاز، وبالتالي فهو قادر على تحفيز تكوين رابطة تساهمية بين اليوبيكويتين وركيزة البروتين الخاصة به - والتي عادةً ما تكون مستقبلات التيروزين كيناز . يتوسط نطاق RING-finger هذا النقل، ولكن كما هو الحال مع إنزيمات E3 ليغاز الأخرى من نوع RING، لا تتكون رابطة تساهمية وسيطة بين اليوبيكويتين ونطاق RING-finger. يمكن أن يؤدي الارتباط التدريجي لليوبيكويتين بمستقبلات التيروزين كيناز إلى إزالته من غشاء البلازما ونقله لاحقًا إلى الليزوزوم لتحلله .

التفاعلات

ثبت أن جين Cbl يتفاعل مع:

جين Abl ، ^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}
ARHGEF7 ، ^{[ 11 ]}
C-Met ، ^{[ 12 ]}^{[ 13 ]}
CD2AP ، ^{[ 14 ]}^{[ 15 ]}^{[ 16 ]}
CSF1R . ^{[ 17 ]}
CRK ، ^{[ 18 ]}^{[ 19 ]}
CRKL ، ^{[ 20 ]}^{[ 21 ]}^{[ 22 ]}^{[ 23 ]}^{[ 24 ]}^{[ 25 ]}^{[ 26 ]}^{[ 27 ]}
EGFR ، ^{[ 12 ]}^{[ 28 ]}^{[ 29 ]}
FRS2 ، ^{[ 30 ]}
FYN ، ^{[ 24 ]}^{[ 31 ]}
Grb2 , ^{[ 12 ]}^{[ 18 ]}^{[ 19 ]}^{[ 20 ]}^{[ 30 ]}^{[ 32 ]}^{[ 33 ]}^{[ 34 ]}^{[ 35 ]}^{[ 36 ]}^{[ 37 ]}^{[ 38 ]}^{[ 39 ]}
HCK ، ^{[ 40 ]}^{[ 41 ]}
IGF1R ، ^{[ 42 ]}
LCP2 ، ^{[ 20 ]}^{[ 43 ]}
NCK1 ، ^{[ 9 ]}^{[ 20 ]}
PDGFRA ، ^{[ 44 ]}
PIK3R1 ، ^{[ 18 ]}^{[ 45 ]}^{[ 46 ]}
PIK3R2 ، ^{[ 21 ]}^{[ 47 ]}
PLCG1 ، ^{[ 28 ]}^{[ 48 ]}
PTK2B ، ^{[ 14 ]}^{[ 49 ]}
PTPN11 ، ^{[ 50 ]}
SH2B2 ، ^{[ 12 ]}^{[ 51 ]}
SH3KBP1 ^{[ 13 ]}^{[ 52 ]}^{[ 53 ]}^{[ 54 ]}^{[ 55 ]}
SHC1 ، ^{[ 18 ]}^{[ 32 ]}
SLA2 ، ^{[ 56 ]}
SORBS1 ، ^{[ 14 ]}^{[ 57 ]}
SORBS2 ، ^{[ 10 ]}^{[ 14 ]}
SPRY2 ، ^{[ 12 ]}^{[ 58 ]}^{[ 59 ]}
Syk , ^{[ 60 ]}^{[ 61 ]}^{[ 62 ]}
UBE2L3 ، ^{[ 58 ]}^{[ 63 ]}^{[ 64 ]}
VAV1 ، ^{[ 61 ]}^{[ 65 ]}
YWHAB ، ^{[ 36 ]}
YWHAQ ، ^{[ 66 ]}^{[ 67 ]} و
ZAP-70 ، ^{[ 68 ]}^{[ 69 ]}

مراجع

1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000110395 – Ensembl ، مايو 2017
1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000034342 – Ensembl ، مايو 2017
↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
↑ نارامورا م، نادو س، موهاباترا ب، أحمد ج، موخوبادياي س، ساتلر م، وآخرون . (مارس 2011). " بروتينات Cbl الطافرة كمحفزات ورمية في اضطرابات التكاثر النقوي" . أونكوتارجت . 2 (3): 245-250 . doi : 10.18632/oncotarget.233 . PMC 3134300. PMID 21422499 .
↑ لانغدون، دبليو واي، هارتلي، جيه دبليو، كلينكن، إس بي، روسيتي، إس كيه، مورس، إتش سي (فبراير 1989). "v-cbl، جين ورمي من فيروس قهقري فأري مزدوج إعادة التركيب يحفز الأورام اللمفاوية المبكرة من سلالة الخلايا البائية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 86 (4): 1168-1172 . Bibcode : 1989PNAS...86.1168L . doi : 10.1073/pnas.86.4.1168 . PMC 286647. PMID 2784003 .
↑ هارتلي ج، رو دبليو (يوليو 1976). "فيروسات ابيضاض الدم الفأري التي تحدث بشكل طبيعي في الفئران البرية: توصيف فئة "متعددة التوجه" جديدة" . مجلة علم الفيروسات . 19 (1): 19-25 . doi : 10.1128/JVI.19.1.19-25.1976 . PMC 354828. PMID 59816 .
1 2 شميدت إم إتش، ديكيتش آي (ديسمبر 2005). "تفاعلات بروتين Cbl ووظائفها". مراجعات الطبيعة. بيولوجيا الخلية الجزيئية . 6 (12): 907-918 . doi : 10.1038/nrm1762 . PMID 16227975. S2CID 1527924 .
1 2 ميوشي-أكياما تي، أليمان إل إم، سميث جيه إم، أدلر سي إي، ماير بي جيه (يوليو 2001). "تنظيم فسفرة Cbl بواسطة كيناز التيروزين Abl ومحول Nck SH2/SH3" . Oncogene . 20 (30): 4058–4069 . doi : 10.1038/sj.onc.1204528 . PMID 11494134 .
1 2 سوبيران ب، باراك أ، شيمكيويتش إ، ديكيتش إ (فبراير 2003). "مركب Cbl-ArgBP2 يُحفز عملية إضافة اليوبيكويتين إلى c-Abl وتحلله" . مجلة الكيمياء الحيوية . 370 (الجزء 1): 29-34 . doi : 10.1042/BJ20021539 . PMC 1223168. PMID 12475393 .
↑ فلاندرز، جيه. إيه.، فينغ، كيو.، باغروديا، إس.، لوكس، إم. تي.، سينغافارابو، إيه.، سيريون، آر. إيه. (أغسطس 2003). "بروتينات Cbl هي شركاء ارتباط لعائلة Cool/Pix من البروتينات المرتبطة بكيناز p21 المنشط". رسائل FEBS . 550 ( 1-3 ): 119-123 . Bibcode : 2003FEBSL.550..119F . doi : 10.1016/ S0014-5793 (03)00853-6 . PMID 12935897. S2CID 46540220 .
1 2 3 4 5 Ng C، Jackson RA، Buschdorf JP، Sun Q، Guy GR، Sivaraman J (مارس 2008). "الأساس الهيكلي لروابط H-bond intrapeptidyl الجديدة والربط العكسي لركائز مجال c-Cbl-TKB" . مجلة إمبو . 27 (5): 804-816 . دوى : 10.1038/emboj.2008.18 . بمك 2265755 . بميد 18273061 .
1 2 بيتريلي أ، جيلسترو جي إف، لانزاردو إس، كوموليو بي إم، ميغون إن، جيوردانو إس (مارس 2002). "مركب الإندوفيلين-CIN85-Cbl يُحفز التثبيط المعتمد على الربيطة لـ c-Met". نيتشر . 416 ( 6877): 187-190 . Bibcode : 2002Natur.416..187P . doi : 10.1038/416187a . PMID 11894096. S2CID 4389099 .
هاغلوند ك، إيفانكوفيتش-ديكيتش إ، شيموكاوا ن، كروه جي دي، ديكيتش إ (مايو 2004). "استقطاب Pyk2 وCbl إلى الحويصلات الدهنية يُسهّل الإشارات المهمة لإعادة تنظيم الأكتين في المحاور العصبية النامية". مجلة علوم الخلية . 117 ( الجزء 12 ): 2557-2568 . doi : 10.1242/jcs.01148 . PMID 15128873. S2CID 14083271 .
↑ كيرش كيه إتش، جورجيسكو إم إم، شيشيدو تي، لانغدون دبليو واي، بيرج آر بي، هانافوسا إتش (فبراير 2001). "يرتبط البروتين المحول CMS/CD2AP بالبروتين الأولي المسرطن c-Cbl من خلال تفاعل نطاق التماثل Src 3 المنظم بفسفرة التيروزين" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 276 (7): 4957-4963 . doi : 10.1074/jbc.M005784200 . PMID 11067845 .
↑ كورمونت م، ميتون إ، ماري م، مونزو ب، كيسلاير ف، جاسكين س، وآخرون . (فبراير 2003). "ينظم CD2AP/CMS شكل الإندوسوم وحركة الجزيئات إلى مسار التحلل من خلال تفاعله مع Rab4 وc-Cbl". ترافيك . 4 ( 2). كوبنهاغن، الدنمارك: 97-112 . doi : 10.1034/j.1600-0854.2003.40205.x . PMID 12559036. S2CID 38612642 .
↑ مانشيني أ، كوخ أ، ويلمز ر، تامورا ت (أبريل 2002). "يرتبط c-Cbl مباشرةً بالنهاية الكربوكسيلية لمستقبل عامل تحفيز مستعمرات البلاعم، c-Fms، ويُثبّط هذا المستقبل دون التأثير على الجين الورمي الفيروسي v-Fms" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 277 (17): 14635-14640 . doi : 10.1074/jbc.M109214200 . PMID 11847211 .
1 2 3 4 جيسبرت ف، غارباي س، بيرتوليو ج (فبراير 1998). "يحفز إنترلوكين-2 فسفرة التيروزين لـ p120-Cbl وCrkL وتكوين معقدات إشارات متعددة الجزيئات في الخلايا اللمفاوية التائية والخلايا القاتلة الطبيعية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 273 (7): 3986-3993 . doi : 10.1074/jbc.273.7.3986 . PMID 9461587 .
1 2 هوسون هـ، موغرابي ب، شميد-أنتومارشي هـ، فيشر س، روسي ب (مايو 1997). "يحفز تنشيط CSF-1 تكوين مركب بروتيني متعدد يشمل مستقبل CSF-1، وc-Cbl، وPI 3-kinase، وCrk-II، وGrb2". Oncogene . 14 ( 19): 2331–2338 . doi : 10.1038/sj.onc.1201074 . PMID 9178909. S2CID 967748 .
1 2 3 4 إردريش إبشتاين أ، ليو إم، كانت آم، إيزادي كيه دي، نولتا جيه إيه، دوردن دي إل (أبريل 1999). “وظائف Cbl في اتجاه مجرى كيناز Src في إشارات Fc gamma RI في البلاعم البشرية الأولية”. مجلة بيولوجيا الكريات البيض . 65 (4): 523-534 . دوى : 10.1002/jlb.65.4.523 . بميد 10204582 . S2CID 18340540 .
لين هـ ، مارتيلي إم بي، بيرر بي إي (يناير 2001). "دور الجين الأولي المسرطن p120 c-Cbl وZAP-70 في تنشيط الخلايا التائية بوساطة CD2" . علم المناعة الدولي . 13 (1): 13-22 . doi : 10.1093/intimm/13.1.13 . PMID 11133830 .
↑ كيونو دبليو تي، دي جونغ آر، بارك آر كيه، ليو واي، هايستركامب إن، غروفن جيه، وآخرون . (نوفمبر 1998). "التفاعل التفاضلي لـ Crkl مع Cbl أو C3G، وHef-1، ووحدة غاما الفرعية لمستقبل المناعة المعتمد على التيروزين في إشارات مستقبل Fc عالي الألفة للخلايا النخاعية لـ IgG (Fc gamma RI)" . مجلة علم المناعة . 161 (10). بالتيمور، ماريلاند: 5555-5563 . doi : 10.4049/jimmunol.161.10.5555 . PMID 9820532. S2CID 255369788 .
↑ بارك آر كيه، كيونو دبليو تي، ليو واي، دوردن دي إل (مايو 1998). "تفاعل CBL-GRB2 في إشارات وحدة تنشيط التيروزين لمستقبلات المناعة النخاعية" . مجلة علم المناعة . 160 (10). بالتيمور، ماريلاند: 5018-5027 . doi : 10.4049/jimmunol.160.10.5018 . PMID 9590251. S2CID 9556579 .
1 2 طاهر، ت. إي.، تجين، إي. بي.، بيولينغ، إي. إيه.، بورست، ج.، سبارغارين، م.، بالز، إس. تي. (أكتوبر 2002). "يشارك c-Cbl في إشارات Met في الخلايا البائية، ويتوسط عملية إضافة اليوبيكويتين إلى مستقبلات عامل نمو الخلايا الكبدية" . مجلة علم المناعة . 169 (7). بالتيمور، ماريلاند: 3793-3800 . doi : 10.4049/jimmunol.169.7.3793 . PMID 12244174 .
↑ ساتلر م، سالجيا ر، شريكاندي ج، فيرما س، بيسيك إي، براساد ك ف، وآخرون (أبريل 1997). "يحفز عامل ستيل فسفرة التيروزين لـ CRKL وارتباط CRKL بمركب يحتوي على c-kit، وكيناز فوسفاتيديل إينوزيتول 3، وp120(CBL)" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 272 (15): 10248-10253 . doi : 10.1074/jbc.272.15.10248 . PMID 9092574 .
↑ ساتلر م، سالجيا ر، شريكاندي ج، فيرما س، أومورا ن، لو إس إف، وآخرون . (مايو 1997). "يتم التوسط في الإشارات التفاضلية بعد ربط إنتغرين بيتا 1 من خلال ارتباط CRKL بـ p120(CBL) و p110(HEF1)" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 272 (22): 14320-14326 . doi : 10.1074/jbc.272.22.14320 . hdl : 20.500.12613/9173 . PMID 9162067 .
↑ تشين هـ، سايتو ت، أراي أ، ياماموتو ك، كامياما ر، مياساكا ن، وآخرون (أكتوبر 1997). "يحفز الإريثروبويتين والإنترلوكين-3 فسفرة التيروزين لبروتين CrkL وارتباطه ببروتينات Shc وSHP-2 وCbl في الخلايا المكونة للدم". مجلة الاتصالات البحثية البيوكيميائية والبيوفيزيائية . 239 (2): 412-417 . doi : 10.1006/bbrc.1997.7480 . PMID 9344843 .
1 2 تفوروغوف د، كاربنتر ج (يوليو 2002). "ارتباط فوسفوليباز سي-غاما1 مع سي-كوبال المعتمد على عامل نمو البشرة". بحوث الخلية التجريبية . 277 (1): 86-94 . doi : 10.1006/excr.2002.5545 . PMID 12061819 .
↑ أوميباياشي ك، ستينمارك هـ، يوشيموري ت (أغسطس 2008). "يستمر كل من Ubc4/5 وc-Cbl في إضافة اليوبيكويتين إلى مستقبل عامل نمو البشرة بعد دخوله إلى الخلية لتسهيل إضافة سلاسل متعددة من اليوبيكويتين وتحلله" . علم الأحياء الجزيئي للخلية . 19 (8): 3454-3462 . doi : 10.1091/mbc.E07-10-0988 . PMC 2488299. PMID 18508924 .
وونغ أ، لاموث ب، لي أ، شليسنجر ج، لاكس إ، لي أ (مايو 2002). "يُضعف FRS2 ألفا إشارات مستقبل FGF عن طريق استقطاب إنزيم يوبيكويتين ليغاز Cbl بوساطة Grb2" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 99 (10): 6684-6689 . Bibcode : 2002PNAS...99.6684W . doi : 10.1073 / pnas.052138899 . PMC 124463. PMID 11997436 .
↑ ديكرت م، إيلي س، ألتمان أ، ليو واي سي (أبريل 1998). "التنظيم المنسق لفسفرة التيروزين لبروتين كوبال بواسطة كينازات التيروزين Fyn وSyk" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 273 (15): 8867-8874 . doi : 10.1074/jbc.273.15.8867 . PMID 9535867 .
1 2 بارك آر كيه، إردريتش-إبستين إيه، ليو إم، إيزادي كيه دي، دوردن دي إل (ديسمبر 1999). "تنشيط مستقبلات IgG عالية الألفة لكينازات عائلة Src ضروري لتعديل معقد Shc-Grb2-Sos والتنشيط اللاحق لأكسيداز ثنائي نيوكليوتيد الأدينين نيكوتيناميد الفوسفات (المختزل)" . مجلة علم المناعة . 163 (11). بالتيمور، ماريلاند: 6023-6034 . doi : 10.4049/jimmunol.163.11.6023 . PMID 10570290. S2CID 36719981 .
↑ جاين إس كيه، لانغدون دبليو واي، فارتيكوفسكي إل (مايو 1997). "فسفرة التيروزين لبروتين p120cbl في الخلايا المكونة للدم المحولة بواسطة BCR/abl تُعزز ارتباطه بإنزيم فوسفاتيديل إينوزيتول 3-كيناز" . مجلة الأورام . 14 (18): 2217-2228 . doi : 10.1038/sj.onc.1201049 . PMID 9174058 .
↑ ليو إس كيه، ماكجليد سي جيه (ديسمبر 1998). "Gads هو بروتين محول جديد يحتوي على نطاقي SH2 وSH3 ويرتبط بـ Shc المُفسفر على التيروزين". Oncogene . 17 ( 24): 3073–3082 . doi : 10.1038/sj.onc.1202337 . PMID 9872323. S2CID 6140122 .
↑ إيتنبرغ إس إيه، كين إم إم، ناو إم إم، فرانكل إم، وانغ إل إم، بيرس جيه إتش، وآخرون . (مارس 1999). "يُثبِّط cbl-b إشارات مستقبل عامل نمو البشرة" . أونكوجين . 18 (10): 1855-1866 . doi : 10.1038/sj.onc.1202499 . PMID 10086340 .
1 2 روبرتسون هـ، لانغدون واي، ثين سي بي، باوتيل دي دي (نوفمبر 1997). "فحص ثنائي الهجين في الخميرة c-Cbl يكشف عن تفاعلات مع نظائر 14-3-3 ومكونات الهيكل الخلوي". رسائل البحوث البيوكيميائية والبيوفيزيائية . 240 (1): 46-50 . doi : 10.1006/bbrc.1997.7608 . PMID 9367879 .
↑ دونوفان، جيه. إيه.، وانج، آر. إل.، لانغدون، دبليو. واي.، ساميلسون، إل. إي. (سبتمبر 1994). "المنتج البروتيني للجين الأولي c-cbl هو بروتين مُفسفر بالتيروزين بوزن 120 كيلو دالتون في خلايا جركات، يتم تنشيطه عبر مستقبل مستضد الخلايا التائية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 269 (37): 22921-22924 . doi : 10.1016/S0021-9258(17)31595-8 . PMID 8083187 .
↑ ساسي أ، ليو و.ك، فيدال م، غارباي س، ريندو ف، باشيلو-لوزا س (مايو 2002). " التأثير التفاضلي لتثبيط تفاعلات Grb2-SH3 في تنشيط الصفائح الدموية المُحفَّز بالثرومبين وتفعيل مستقبلات Fc" . المجلة البيوكيميائية . 363 (الجزء 3): 717-725 . doi : 10.1042/0264-6021:3630717 . PMC 1222524. PMID 11964172 .
↑ أوداي هـ، ساساكي ك، إيواماتسو أ، ناكاموتو ت، أوينو هـ، ياماغاتا ت، وآخرون (أبريل 1997). "تنقية واستنساخ جزيئي لإنزيم فوسفاتاز-5 متعدد فوسفات الإينوزيتول المحتوي على نطاقي SH2 وSH3، والذي يشارك في مسار إشارات عامل تحفيز مستعمرات الخلايا المحببة والبلعمية، والإريثروبويتين، وBcr-Abl" . مجلة الدم . 89 (8): 2745-2756 . doi : 10.1182/blood.V89.8.2745 . PMID 9108392 .
↑ هاوليت سي جيه، روبنز إس إم (مارس 2002). "يُثبِّط بروتين كوبال المرتبط بالغشاء التحول الخلوي بوساطة بروتين كيناز التيروزين Hck" . أونكوجين . 21 (11): 1707-1716 . doi : 10.1038/sj.onc.1205228 . PMID 11896602. S2CID 34296309 .
↑ هاوليت سي جيه، بيسون إس إيه، ريسك إم إي، تيجلي إيه دبليو، روبنز إس إم (أبريل 1999). "الجين الأولي المسرطن p120(Cbl) هو ركيزة نهائية لكيناز التيروزين البروتيني Hck". مجلة الاتصالات البحثية البيوكيميائية والبيوفيزيائية . 257 (1): 129-138 . doi : 10.1006/bbrc.1999.0427 . PMID 10092522 .
↑ سيهات ب، أندرسون س، جيرنيتا ل، لارسون أ (يوليو 2008). "تحديد c-Cbl كإنزيم ربط جديد لمستقبل عامل النمو الشبيه بالأنسولين-1، وله أدوار متميزة عن Mdm2 في إضافة اليوبيكويتين إلى المستقبلات والبلعمة الخلوية". أبحاث السرطان . 68 (14): 5669-5677 . doi : 10.1158/0008-5472.CAN-07-6364 . PMID 18632619 .
↑ بارك آر كيه، إيزادي كيه دي، ديو واي إم، دوردن دي إل (سبتمبر 1999). "دور Src في تعديل بروتينات محولة متعددة في إشارات الأكسدة FcalphaRI". مجلة الدم . 94 (6): 2112-2120 . doi : 10.1182/blood.V94.6.2112 . PMID 10477741 .
↑ بونيتا دي بي، مياكي إس، لوفر إم إل، لانغدون دبليو واي، باند إتش (أغسطس 1997). "التنظيم التصاعدي المعتمد على نطاق ربط الفوسفوتيروسين لسلسلة إشارات مستقبل عامل نمو الصفائح الدموية ألفا بواسطة الطفرات المحولة لـ Cbl: الآثار المترتبة على وظيفة Cbl وقدرته على التسبب في السرطان" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 17 (8): 4597-4610 . doi : 10.1128/mcb.17.8.4597 . PMC 232313. PMID 9234717 .
↑ تشانغ إس، بروكسماير إتش إي (يناير 1999). "الوحدة الفرعية p85 من كيناز PI3 لا ترتبط بمستقبل Flt3 البشري، ولكنها ترتبط بـ SHP2 وSHIP وبروتين مُفسفر على التيروزين بوزن 100 كيلو دالتون في الخلايا المكونة للدم المحفزة بربيطة Flt3". مجلة الاتصالات البحثية البيوكيميائية والبيوفيزيائية . 254 (2): 440-445 . doi : 10.1006/bbrc.1998.9959 . PMID 9918857 .
↑ دوفور سي، غينو إتش، كعبيش كيه، بوفارد دي، سانجاي إيه، ماري بي جيه (يونيو 2008). "تفاعل FGFR2-Cbl في الحويصلات الدهنية يحفز تثبيط إشارات PI3K/Akt وبقاء الخلايا العظمية". مجلة العظام . 42 (6): 1032-1039 . doi : 10.1016/j.bone.2008.02.009 . PMID 18374639 .
↑ هارتلي د، مايسنر هـ، كورفيرا س (أغسطس 1995). "ارتباط محدد للنمط بيتا من الوحدة الفرعية p85 لكيناز فوسفاتيديل إينوزيتول-3 مع الجين الأولي المسرطن c-cbl" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 270 (31): 18260-18263 . doi : 10.1074/jbc.270.31.18260 . PMID 7629144 .
↑ غراهام إل جيه، ستويكا بي إيه، شابيرو إم، ديبيل كي إي، ريلان بي، لابوردا جيه، وآخرون (أغسطس 1998). "تزيد التسلسلات المحيطة بنطاق Src-homology 3 لفوسفوليباز Cgamma-1 من ارتباط هذا النطاق بـ Cbl". مجلة الاتصالات البحثية البيوكيميائية والبيوفيزيائية . 249 (2): 537-541 . doi : 10.1006/bbrc.1998.9177 . PMID 9712732 .
↑ سانجاي أ، هوتون أ، نيف ل، ديدومينيكو إ، بارديلاي س، أنطوان إ، وآخرون . (يناير 2001). "يرتبط بروتين Cbl ببروتين Pyk2 وبروتين Src لتنظيم نشاط كيناز Src، والإشارات الخلوية بوساطة إنتغرين ألفا(v)بيتا(3)، والتصاق الخلايا، وحركة الخلايا العظمية" . مجلة بيولوجيا الخلية . 152 (1): 181-195 . doi : 10.1083/jcb.152.1.181 . PMC 2193648. PMID 11149930 .
^ تاناكا واي، تاناكا إن، سايكي واي، تاناكا ك، موراكامي إم، هيرانو تي، وآخرون . (أغسطس 2008). "الاعتماد الأحادي المعتمد على c-Cbl وتدهور الليزوزومية لـ gp130" . البيولوجيا الجزيئية والخلوية . 28 (15): 4805-4818 . دوى : 10.1128/MCB.01784-07 . بمك 2493370 . بميد 18519587 .
↑ واكيوكا تي، ساساكي إيه، ميتسوي كيه، يوكوتشي إم، إينوي إيه، كوميا إس، وآخرون (مايو 1999). "بروتين APS، وهو بروتين مُحَوِّل يحتوي على نطاقات تشابه بليكترين (PH) ونطاقات تشابه Src-2 (SH2)، يُثبِّط مسار JAK-STAT بالتعاون مع c-Cbl". مجلة اللوكيميا . 13 (5): 760-767 . doi : 10.1038/sj/leu/2401397 . PMID 10374881 .
↑ واتانابي إس، تاكي إتش، تاكيدا كيه، يو زد إكس، إيواتا إن، كاجيجايا إس (نوفمبر 2000). "توصيف بروتين CIN85 المُحَوِّل وتحديد المكونات المشاركة في مُركبات CIN85" . مجلة الاتصالات البحثية في الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية . 278 (1): 167-174 . doi : 10.1006/bbrc.2000.3760 . PMID 11071869 .
↑ سوبيران ب، كوانيتز ك، سيمكيويتش إ، لانغدون واي، ديكيتش إ (مارس 2002). "مركب Cbl-CIN85-إندوفيلين يُحفز انخفاض تنظيم مستقبلات عامل نمو البشرة (EGF) الناتج عن ارتباط الليجاند". نيتشر . 416 ( 6877): 183-187 . Bibcode : 2002Natur.416..183S . doi : 10.1038/416183a . PMID 11894095. S2CID 635702 .
↑ Szymkiewicz I, Kowanetz K, Soubeyran P, Dinarina A, Lipkowitz S, Dikic I (أكتوبر 2002). "يشارك CIN85 في التنظيم السلبي لكينازات التيروزين المستقبلة بوساطة Cbl-b" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 277 (42): 39666-39672 . doi : 10.1074/jbc.M205535200 . PMID 12177062 .
↑ بورنشتاين إس سي، هايات إم إيه، سايكس في دبليو، ستراوب آر إي، ليبكويتز إس، بولتر جيه، وآخرون . (ديسمبر 2000). "SETA هو بروتين محول متعدد الوظائف يحتوي على ثلاثة نطاقات SH3 يرتبط بـ Grb2 وCbl وبروتينات SB1 الجديدة". الإشارات الخلوية . 12 ( 11-12 ): 769-779 . doi : 10.1016/S0898-6568(00)00129-7 . PMID 11152963 .
↑ باندي أ، إيبارولا ن، كراتشماروفا إ، فرنانديز م م، كونستانتينسكو س ن، أوهارا أ، وآخرون (مايو 2002). "جزيء جديد يحتوي على نطاق Src homology 2، وهو بروتين محول شبيه بـ Src-2 (SLAP-2)، والذي ينظم إشارات مستقبلات الخلايا التائية سلبًا" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 277 (21): 19131-19138 . doi : 10.1074/jbc.M110318200 . PMID 11891219 .
↑ فاندنبروير، آي.، باترنوت، ن.، دومون، ج. إي.، إرنو، س.، بيرسون، آي. (يناير 2003). "البروتين المرتبط بـ c-Cbl و c-Cbl شريكان جديدان لإنزيم فوسفاتاز إينوزيتول متعدد الفوسفات 5 المحتوي على SH2، SHIP2". مجلة الاتصالات البحثية البيوكيميائية والبيوفيزيائية . 300 (2): 494-500 . doi : 10.1016/S0006-291X(02)02894-2 . PMID 12504111 .
وونغ إي إس ، فونغ سي دبليو، ليم جيه، يوسف بي، لو بي سي، لانغدون دبليو واي، وآخرون (سبتمبر 2002). "يُضعف بروتين Sprouty2 عملية إضافة اليوبيكويتين إلى مستقبل عامل نمو البشرة وعملية الإدخال الخلوي، وبالتالي يُعزز إشارات Ras/ERK" . مجلة EMBO . 21 (18): 4796-4808 . doi : 10.1093/emboj/cdf493 . PMC 126289. PMID 12234920 .
↑ وونغ إي إس، ليم جيه، لو بي سي، تشين كيو، غاي جي آر (فبراير 2001). "دليل على التفاعل المباشر بين بروتين سبراوتي وبروتين كوبال" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 276 (8): 5866-5875 . doi : 10.1074/jbc.M006945200 . PMID 11053437 .
↑ لوفر إم إل، راو إن، ليل إن إل، أندونيو سي إي، مياكي إس، كلارك إي إيه، وآخرون . (ديسمبر 1998). "التنظيم السلبي لكيناز التيروزين Syk بواسطة Cbl. دور حاسم لارتباط نطاق ربط فوسفوتيروزين Cbl بفوسفوتيروزين 323 في Syk" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 273 (52): 35273-35281 . doi : 10.1074/jbc.273.52.35273 . PMID 9857068 .
1 2 بيرتانيولو ف، ماركيزيو م، برونيولي ف، بافيلوني أ، بوكافوغلي ل، كولاموسي م ل، وآخرون . (أبريل 2001). "ضرورة وجود بروتين Vav المُفسفر بالتيروزين للتمايز المورفولوجي لخلايا HL-60 المعالجة بحمض الريتينويك الكامل". نمو الخلايا وتمايزها . 12 (4): 193-200 . PMID 11331248 .
↑ ميلاندر ف، أندرسون ت، ديب ك (مارس 2003). "إنزيم التيروزين كيناز Fgr، وليس Syk، هو هدف لعملية اليوبيكويتين بوساطة c-Cbl والمحفزة بواسطة إنتغرين بيتا 2 في العدلات البشرية الملتصقة" . المجلة البيوكيميائية . 370 (الجزء 2): 687-694 . doi : 10.1042/BJ20021201 . PMC 1223185. PMID 12435267 .
↑ يوكوتشي م، كوندو ت، هوتون أ، بارتكيويتش م، هورن و.س، تشانغ هـ، وآخرون . (أكتوبر 1999). "يتضمن تفاعل حلقة الإصبع c-Cbl مع UbcH7 عملية إضافة اليوبيكويتين إلى مستقبل عامل نمو البشرة بواسطة الليجاند" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 274 (44): 31707-31712 . doi : 10.1074/jbc.274.44.31707 . PMID 10531381 .
↑ Zheng N, Wang P, Jeffrey PD, Pavletich NP (أغسطس 2000). "بنية معقد c-Cbl-UbcH7: وظيفة نطاق RING في إنزيمات ربط اليوبيكويتين بالبروتين" . Cell . 102 ( 4): 533–539 . doi : 10.1016/S0092-8674(00)00057-X . PMID 10966114. S2CID 14132429 .
↑ مارينجير إل إي، ميرتسوس سي، كوزيرادزكي آي، فيليت إيه، ماك تي دبليو، بينينجر جيه إم (يوليو 1997). " يتفاعل البروتين الأولي Vav مع c-Cbl في الخلايا التائية المنشطة في الغدة الزعترية والخلايا التائية المحيطية" . مجلة علم المناعة . 159 (1). بالتيمور، ماريلاند: 70-76 . doi : 10.4049/jimmunol.159.1.70 . PMID 9200440. S2CID 33688953 .
↑ بيدرازا-ألفا جي، ساواسديكوسول إس، ليو واي سي، ميريدا إل بي، كروز-مونيوز إم إي، أوسيغيرا-يانيز إف، وآخرون . (يناير 2001). "تنظيم التفاعلات الجزيئية لـ Cbl بواسطة جزيء المستقبل المساعد CD43 في الخلايا التائية البشرية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 276 (1): 729-737 . doi : 10.1074/jbc.M008494200 . PMID 11024037 .
↑ ليو واي سي، إيلي سي، يوشيدا إتش، بونفوي-بيرارد إن، ألتمان إيه (يونيو 1996). "ارتباط بروتينات 14-3-3 مع Cbl في الخلايا التائية بتعديل التنشيط" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 271 (24): 14591-14595 . doi : 10.1074/jbc.271.24.14591 . PMID 8663231 .
↑ لوفر إم إل، ريدكويست كيه إيه، مياكي إس، لانغدون دبليو واي، باند إتش (سبتمبر 1996). "نطاق جديد لربط الفوسفوتيروسين في المنطقة المحولة الطرفية N لبروتين Cbl يتفاعل بشكل مباشر وانتقائي مع ZAP-70 في الخلايا التائية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 271 (39): 24063-24068 . doi : 10.1074/jbc.271.39.24063 . PMID 8798643 .
↑ مينغ و، ساواسديكوسول س، بوراكوف س ج، إيك م ج (مارس 1999). "بنية النطاق الأميني الطرفي لبروتين كوبال المرتبط بموقع ارتباطه على كيناز ZAP-70". مجلة نيتشر . 398 (6722): 84-90 . Bibcode : 1999Natur.398...84M . doi : 10.1038 / 18050 . PMID 10078535. S2CID 4411124 .

للمزيد من القراءة

سميت إل، بورست جيه (1997). "عائلة جزيئات نقل الإشارة Cbl". مراجعات نقدية في علم الأورام . 8 (4): 359-379 . doi : 10.1615/critrevoncog.v8.i4.50 . PMID 9622055 .
لوفر إم إل، أندونيو سي إي، بونيتا دي، مياكي إس، باند إتش (أبريل 1998). "البروتين الورمي سي-سي بي إل". المجلة الدولية للكيمياء الحيوية وبيولوجيا الخلية . 30 (4): 439-444 . doi : 10.1016/S1357-2725(97)00075-7 . PMID 9675877 .
فانغ ن، فانغ د، وانغ هـ ي، ألتمان أ، ليو ي س (2002). "تنظيم الاستجابات المناعية بواسطة إنزيمات يوبيكويتين-بروتين ليغاز E3". الاتجاهات الحالية في المناعة الذاتية. 5 : 161-175 . doi : 10.1159/000060552 . ISBN 978-3-8055-7308-5PMID 11826757 {{cite journal}}يتطلب الاستشهاد بالمجلة ( مساعدة )|journal=

روابط خارجية

مقال قصير يصف وظيفة CBL في PDBe
مدخلات OMIM حول اضطراب يشبه متلازمة نونان مع أو بدون ابيضاض الدم النخاعي الأحادي اليفعي و CBL
موقع جينوم CBL البشري وصفحة تفاصيل جين CBL في متصفح جينوم UCSC .

[refGRCh38Ensembl-1] 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000110395 – Ensembl ، مايو 2017

[refGRCm38Ensembl-2] 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000034342 – Ensembl ، مايو 2017

[3] "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .

[4] "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .

[5] نارامورا م، نادو س، موهاباترا ب، أحمد ج، موخوبادياي س، ساتلر م، وآخرون . (مارس 2011). " بروتينات Cbl الطافرة كمحفزات ورمية في اضطرابات التكاثر النقوي" . أونكوتارجت . 2 (3): 245-250 . doi : 10.18632/oncotarget.233 . PMC 3134300. PMID 21422499 .

[Langdon_1989-6] لانغدون، دبليو واي، هارتلي، جيه دبليو، كلينكن، إس بي، روسيتي، إس كيه، مورس، إتش سي (فبراير 1989). "v-cbl، جين ورمي من فيروس قهقري فأري مزدوج إعادة التركيب يحفز الأورام اللمفاوية المبكرة من سلالة الخلايا البائية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 86 (4): 1168-1172 . Bibcode : 1989PNAS...86.1168L . doi : 10.1073/pnas.86.4.1168 . PMC 286647. PMID 2784003 .

[7] هارتلي ج، رو دبليو (يوليو 1976). "فيروسات ابيضاض الدم الفأري التي تحدث بشكل طبيعي في الفئران البرية: توصيف فئة "متعددة التوجه" جديدة" . مجلة علم الفيروسات . 19 (1): 19-25 . doi : 10.1128/JVI.19.1.19-25.1976 . PMC 354828. PMID 59816 .

[Schmidt_2005-8] 1 2 شميدت إم إتش، ديكيتش آي (ديسمبر 2005). "تفاعلات بروتين Cbl ووظائفها". مراجعات الطبيعة. بيولوجيا الخلية الجزيئية . 6 (12): 907-918 . doi : 10.1038/nrm1762 . PMID 16227975. S2CID 1527924 .

[MiyoshiAkiyama_2001-9] 1 2 ميوشي-أكياما تي، أليمان إل إم، سميث جيه إم، أدلر سي إي، ماير بي جيه (يوليو 2001). "تنظيم فسفرة Cbl بواسطة كيناز التيروزين Abl ومحول Nck SH2/SH3" . Oncogene . 20 (30): 4058–4069 . doi : 10.1038/sj.onc.1204528 . PMID 11494134 .

[pmid12475393-10] 1 2 سوبيران ب، باراك أ، شيمكيويتش إ، ديكيتش إ (فبراير 2003). "مركب Cbl-ArgBP2 يُحفز عملية إضافة اليوبيكويتين إلى c-Abl وتحلله" . مجلة الكيمياء الحيوية . 370 (الجزء 1): 29-34 . doi : 10.1042/BJ20021539 . PMC 1223168. PMID 12475393 .

[Flanders_2003-11] فلاندرز، جيه. إيه.، فينغ، كيو.، باغروديا، إس.، لوكس، إم. تي.، سينغافارابو، إيه.، سيريون، آر. إيه. (أغسطس 2003). "بروتينات Cbl هي شركاء ارتباط لعائلة Cool/Pix من البروتينات المرتبطة بكيناز p21 المنشط". رسائل FEBS . 550 ( 1-3 ): 119-123 . Bibcode : 2003FEBSL.550..119F . doi : 10.1016/ S0014-5793 (03)00853-6 . PMID 12935897. S2CID 46540220 .

[Ng_2008-12] 1 2 3 4 5 Ng C، Jackson RA، Buschdorf JP، Sun Q، Guy GR، Sivaraman J (مارس 2008). "الأساس الهيكلي لروابط H-bond intrapeptidyl الجديدة والربط العكسي لركائز مجال c-Cbl-TKB" . مجلة إمبو . 27 (5): 804-816 . دوى : 10.1038/emboj.2008.18 . بمك 2265755 . بميد 18273061 .

[pmid11894096-13] 1 2 بيتريلي أ، جيلسترو جي إف، لانزاردو إس، كوموليو بي إم، ميغون إن، جيوردانو إس (مارس 2002). "مركب الإندوفيلين-CIN85-Cbl يُحفز التثبيط المعتمد على الربيطة لـ c-Met". نيتشر . 416 ( 6877): 187-190 . Bibcode : 2002Natur.416..187P . doi : 10.1038/416187a . PMID 11894096. S2CID 4389099 .

[Haglund_2004-14] هاغلوند ك، إيفانكوفيتش-ديكيتش إ، شيموكاوا ن، كروه جي دي، ديكيتش إ (مايو 2004). "استقطاب Pyk2 وCbl إلى الحويصلات الدهنية يُسهّل الإشارات المهمة لإعادة تنظيم الأكتين في المحاور العصبية النامية". مجلة علوم الخلية . 117 ( الجزء 12 ): 2557-2568 . doi : 10.1242/jcs.01148 . PMID 15128873. S2CID 14083271 .

[pmid11067845-15] كيرش كيه إتش، جورجيسكو إم إم، شيشيدو تي، لانغدون دبليو واي، بيرج آر بي، هانافوسا إتش (فبراير 2001). "يرتبط البروتين المحول CMS/CD2AP بالبروتين الأولي المسرطن c-Cbl من خلال تفاعل نطاق التماثل Src 3 المنظم بفسفرة التيروزين" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 276 (7): 4957-4963 . doi : 10.1074/jbc.M005784200 . PMID 11067845 .

[Cormont_2003-16] كورمونت م، ميتون إ، ماري م، مونزو ب، كيسلاير ف، جاسكين س، وآخرون . (فبراير 2003). "ينظم CD2AP/CMS شكل الإندوسوم وحركة الجزيئات إلى مسار التحلل من خلال تفاعله مع Rab4 وc-Cbl". ترافيك . 4 ( 2). كوبنهاغن، الدنمارك: 97-112 . doi : 10.1034/j.1600-0854.2003.40205.x . PMID 12559036. S2CID 38612642 .

[Mancini_2002-17] مانشيني أ، كوخ أ، ويلمز ر، تامورا ت (أبريل 2002). "يرتبط c-Cbl مباشرةً بالنهاية الكربوكسيلية لمستقبل عامل تحفيز مستعمرات البلاعم، c-Fms، ويُثبّط هذا المستقبل دون التأثير على الجين الورمي الفيروسي v-Fms" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 277 (17): 14635-14640 . doi : 10.1074/jbc.M109214200 . PMID 11847211 .

[Gesbert_1998-18] 1 2 3 4 جيسبرت ف، غارباي س، بيرتوليو ج (فبراير 1998). "يحفز إنترلوكين-2 فسفرة التيروزين لـ p120-Cbl وCrkL وتكوين معقدات إشارات متعددة الجزيئات في الخلايا اللمفاوية التائية والخلايا القاتلة الطبيعية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 273 (7): 3986-3993 . doi : 10.1074/jbc.273.7.3986 . PMID 9461587 .

[pmid9178909-19] 1 2 هوسون هـ، موغرابي ب، شميد-أنتومارشي هـ، فيشر س، روسي ب (مايو 1997). "يحفز تنشيط CSF-1 تكوين مركب بروتيني متعدد يشمل مستقبل CSF-1، وc-Cbl، وPI 3-kinase، وCrk-II، وGrb2". Oncogene . 14 ( 19): 2331–2338 . doi : 10.1038/sj.onc.1201074 . PMID 9178909. S2CID 967748 .

[ErdreichEpstein_1999-20] 1 2 3 4 إردريش إبشتاين أ، ليو إم، كانت آم، إيزادي كيه دي، نولتا جيه إيه، دوردن دي إل (أبريل 1999). “وظائف Cbl في اتجاه مجرى كيناز Src في إشارات Fc gamma RI في البلاعم البشرية الأولية”. مجلة بيولوجيا الكريات البيض . 65 (4): 523-534 . دوى : 10.1002/jlb.65.4.523 . بميد 10204582 . S2CID 18340540 .

[pmid11133830-21] لين هـ ، مارتيلي إم بي، بيرر بي إي (يناير 2001). "دور الجين الأولي المسرطن p120 c-Cbl وZAP-70 في تنشيط الخلايا التائية بوساطة CD2" . علم المناعة الدولي . 13 (1): 13-22 . doi : 10.1093/intimm/13.1.13 . PMID 11133830 .

[Kyono_1998-22] كيونو دبليو تي، دي جونغ آر، بارك آر كيه، ليو واي، هايستركامب إن، غروفن جيه، وآخرون . (نوفمبر 1998). "التفاعل التفاضلي لـ Crkl مع Cbl أو C3G، وHef-1، ووحدة غاما الفرعية لمستقبل المناعة المعتمد على التيروزين في إشارات مستقبل Fc عالي الألفة للخلايا النخاعية لـ IgG (Fc gamma RI)" . مجلة علم المناعة . 161 (10). بالتيمور، ماريلاند: 5555-5563 . doi : 10.4049/jimmunol.161.10.5555 . PMID 9820532. S2CID 255369788 .

[Park_1998-23] بارك آر كيه، كيونو دبليو تي، ليو واي، دوردن دي إل (مايو 1998). "تفاعل CBL-GRB2 في إشارات وحدة تنشيط التيروزين لمستقبلات المناعة النخاعية" . مجلة علم المناعة . 160 (10). بالتيمور، ماريلاند: 5018-5027 . doi : 10.4049/jimmunol.160.10.5018 . PMID 9590251. S2CID 9556579 .

[Taher_2002-24] 1 2 طاهر، ت. إي.، تجين، إي. بي.، بيولينغ، إي. إيه.، بورست، ج.، سبارغارين، م.، بالز، إس. تي. (أكتوبر 2002). "يشارك c-Cbl في إشارات Met في الخلايا البائية، ويتوسط عملية إضافة اليوبيكويتين إلى مستقبلات عامل نمو الخلايا الكبدية" . مجلة علم المناعة . 169 (7). بالتيمور، ماريلاند: 3793-3800 . doi : 10.4049/jimmunol.169.7.3793 . PMID 12244174 .

[Sattler_1997-25] ساتلر م، سالجيا ر، شريكاندي ج، فيرما س، بيسيك إي، براساد ك ف، وآخرون (أبريل 1997). "يحفز عامل ستيل فسفرة التيروزين لـ CRKL وارتباط CRKL بمركب يحتوي على c-kit، وكيناز فوسفاتيديل إينوزيتول 3، وp120(CBL)" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 272 (15): 10248-10253 . doi : 10.1074/jbc.272.15.10248 . PMID 9092574 .

[Sattler_1997a-26] ساتلر م، سالجيا ر، شريكاندي ج، فيرما س، أومورا ن، لو إس إف، وآخرون . (مايو 1997). "يتم التوسط في الإشارات التفاضلية بعد ربط إنتغرين بيتا 1 من خلال ارتباط CRKL بـ p120(CBL) و p110(HEF1)" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 272 (22): 14320-14326 . doi : 10.1074/jbc.272.22.14320 . hdl : 20.500.12613/9173 . PMID 9162067 .

[Chin_1997-27] تشين هـ، سايتو ت، أراي أ، ياماموتو ك، كامياما ر، مياساكا ن، وآخرون (أكتوبر 1997). "يحفز الإريثروبويتين والإنترلوكين-3 فسفرة التيروزين لبروتين CrkL وارتباطه ببروتينات Shc وSHP-2 وCbl في الخلايا المكونة للدم". مجلة الاتصالات البحثية البيوكيميائية والبيوفيزيائية . 239 (2): 412-417 . doi : 10.1006/bbrc.1997.7480 . PMID 9344843 .

[pmid12061819-28] 1 2 تفوروغوف د، كاربنتر ج (يوليو 2002). "ارتباط فوسفوليباز سي-غاما1 مع سي-كوبال المعتمد على عامل نمو البشرة". بحوث الخلية التجريبية . 277 (1): 86-94 . doi : 10.1006/excr.2002.5545 . PMID 12061819 .

[Umebayashi_2008-29] أوميباياشي ك، ستينمارك هـ، يوشيموري ت (أغسطس 2008). "يستمر كل من Ubc4/5 وc-Cbl في إضافة اليوبيكويتين إلى مستقبل عامل نمو البشرة بعد دخوله إلى الخلية لتسهيل إضافة سلاسل متعددة من اليوبيكويتين وتحلله" . علم الأحياء الجزيئي للخلية . 19 (8): 3454-3462 . doi : 10.1091/mbc.E07-10-0988 . PMC 2488299. PMID 18508924 .

[Wong_2002-30] وونغ أ، لاموث ب، لي أ، شليسنجر ج، لاكس إ، لي أ (مايو 2002). "يُضعف FRS2 ألفا إشارات مستقبل FGF عن طريق استقطاب إنزيم يوبيكويتين ليغاز Cbl بوساطة Grb2" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 99 (10): 6684-6689 . Bibcode : 2002PNAS...99.6684W . doi : 10.1073 / pnas.052138899 . PMC 124463. PMID 11997436 .

[pmid9535867-31] ديكرت م، إيلي س، ألتمان أ، ليو واي سي (أبريل 1998). "التنظيم المنسق لفسفرة التيروزين لبروتين كوبال بواسطة كينازات التيروزين Fyn وSyk" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 273 (15): 8867-8874 . doi : 10.1074/jbc.273.15.8867 . PMID 9535867 .

[pmid10570290-32] 1 2 بارك آر كيه، إردريتش-إبستين إيه، ليو إم، إيزادي كيه دي، دوردن دي إل (ديسمبر 1999). "تنشيط مستقبلات IgG عالية الألفة لكينازات عائلة Src ضروري لتعديل معقد Shc-Grb2-Sos والتنشيط اللاحق لأكسيداز ثنائي نيوكليوتيد الأدينين نيكوتيناميد الفوسفات (المختزل)" . مجلة علم المناعة . 163 (11). بالتيمور، ماريلاند: 6023-6034 . doi : 10.4049/jimmunol.163.11.6023 . PMID 10570290. S2CID 36719981 .

[pmid9174058-33] جاين إس كيه، لانغدون دبليو واي، فارتيكوفسكي إل (مايو 1997). "فسفرة التيروزين لبروتين p120cbl في الخلايا المكونة للدم المحولة بواسطة BCR/abl تُعزز ارتباطه بإنزيم فوسفاتيديل إينوزيتول 3-كيناز" . مجلة الأورام . 14 (18): 2217-2228 . doi : 10.1038/sj.onc.1201049 . PMID 9174058 .

[Liu_1998-34] ليو إس كيه، ماكجليد سي جيه (ديسمبر 1998). "Gads هو بروتين محول جديد يحتوي على نطاقي SH2 وSH3 ويرتبط بـ Shc المُفسفر على التيروزين". Oncogene . 17 ( 24): 3073–3082 . doi : 10.1038/sj.onc.1202337 . PMID 9872323. S2CID 6140122 .

[Ettenberg_1999-35] إيتنبرغ إس إيه، كين إم إم، ناو إم إم، فرانكل إم، وانغ إل إم، بيرس جيه إتش، وآخرون . (مارس 1999). "يُثبِّط cbl-b إشارات مستقبل عامل نمو البشرة" . أونكوجين . 18 (10): 1855-1866 . doi : 10.1038/sj.onc.1202499 . PMID 10086340 .

[Robertson_1997-36] 1 2 روبرتسون هـ، لانغدون واي، ثين سي بي، باوتيل دي دي (نوفمبر 1997). "فحص ثنائي الهجين في الخميرة c-Cbl يكشف عن تفاعلات مع نظائر 14-3-3 ومكونات الهيكل الخلوي". رسائل البحوث البيوكيميائية والبيوفيزيائية . 240 (1): 46-50 . doi : 10.1006/bbrc.1997.7608 . PMID 9367879 .

[Donovan_1994-37] دونوفان، جيه. إيه.، وانج، آر. إل.، لانغدون، دبليو. واي.، ساميلسون، إل. إي. (سبتمبر 1994). "المنتج البروتيني للجين الأولي c-cbl هو بروتين مُفسفر بالتيروزين بوزن 120 كيلو دالتون في خلايا جركات، يتم تنشيطه عبر مستقبل مستضد الخلايا التائية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 269 (37): 22921-22924 . doi : 10.1016/S0021-9258(17)31595-8 . PMID 8083187 .

[Saci_2002-38] ساسي أ، ليو و.ك، فيدال م، غارباي س، ريندو ف، باشيلو-لوزا س (مايو 2002). " التأثير التفاضلي لتثبيط تفاعلات Grb2-SH3 في تنشيط الصفائح الدموية المُحفَّز بالثرومبين وتفعيل مستقبلات Fc" . المجلة البيوكيميائية . 363 (الجزء 3): 717-725 . doi : 10.1042/0264-6021:3630717 . PMC 1222524. PMID 11964172 .

[Odai_1997-39] أوداي هـ، ساساكي ك، إيواماتسو أ، ناكاموتو ت، أوينو هـ، ياماغاتا ت، وآخرون (أبريل 1997). "تنقية واستنساخ جزيئي لإنزيم فوسفاتاز-5 متعدد فوسفات الإينوزيتول المحتوي على نطاقي SH2 وSH3، والذي يشارك في مسار إشارات عامل تحفيز مستعمرات الخلايا المحببة والبلعمية، والإريثروبويتين، وBcr-Abl" . مجلة الدم . 89 (8): 2745-2756 . doi : 10.1182/blood.V89.8.2745 . PMID 9108392 .

[Howlett_2002-40] هاوليت سي جيه، روبنز إس إم (مارس 2002). "يُثبِّط بروتين كوبال المرتبط بالغشاء التحول الخلوي بوساطة بروتين كيناز التيروزين Hck" . أونكوجين . 21 (11): 1707-1716 . doi : 10.1038/sj.onc.1205228 . PMID 11896602. S2CID 34296309 .

[Howlett_1999-41] هاوليت سي جيه، بيسون إس إيه، ريسك إم إي، تيجلي إيه دبليو، روبنز إس إم (أبريل 1999). "الجين الأولي المسرطن p120(Cbl) هو ركيزة نهائية لكيناز التيروزين البروتيني Hck". مجلة الاتصالات البحثية البيوكيميائية والبيوفيزيائية . 257 (1): 129-138 . doi : 10.1006/bbrc.1999.0427 . PMID 10092522 .

[Sehat_2008-42] سيهات ب، أندرسون س، جيرنيتا ل، لارسون أ (يوليو 2008). "تحديد c-Cbl كإنزيم ربط جديد لمستقبل عامل النمو الشبيه بالأنسولين-1، وله أدوار متميزة عن Mdm2 في إضافة اليوبيكويتين إلى المستقبلات والبلعمة الخلوية". أبحاث السرطان . 68 (14): 5669-5677 . doi : 10.1158/0008-5472.CAN-07-6364 . PMID 18632619 .

[Park_1999a-43] بارك آر كيه، إيزادي كيه دي، ديو واي إم، دوردن دي إل (سبتمبر 1999). "دور Src في تعديل بروتينات محولة متعددة في إشارات الأكسدة FcalphaRI". مجلة الدم . 94 (6): 2112-2120 . doi : 10.1182/blood.V94.6.2112 . PMID 10477741 .

[pmid9234717-44] بونيتا دي بي، مياكي إس، لوفر إم إل، لانغدون دبليو واي، باند إتش (أغسطس 1997). "التنظيم التصاعدي المعتمد على نطاق ربط الفوسفوتيروسين لسلسلة إشارات مستقبل عامل نمو الصفائح الدموية ألفا بواسطة الطفرات المحولة لـ Cbl: الآثار المترتبة على وظيفة Cbl وقدرته على التسبب في السرطان" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 17 (8): 4597-4610 . doi : 10.1128/mcb.17.8.4597 . PMC 232313. PMID 9234717 .

[Zhang_1999-45] تشانغ إس، بروكسماير إتش إي (يناير 1999). "الوحدة الفرعية p85 من كيناز PI3 لا ترتبط بمستقبل Flt3 البشري، ولكنها ترتبط بـ SHP2 وSHIP وبروتين مُفسفر على التيروزين بوزن 100 كيلو دالتون في الخلايا المكونة للدم المحفزة بربيطة Flt3". مجلة الاتصالات البحثية البيوكيميائية والبيوفيزيائية . 254 (2): 440-445 . doi : 10.1006/bbrc.1998.9959 . PMID 9918857 .

[Dufour_2008-46] دوفور سي، غينو إتش، كعبيش كيه، بوفارد دي، سانجاي إيه، ماري بي جيه (يونيو 2008). "تفاعل FGFR2-Cbl في الحويصلات الدهنية يحفز تثبيط إشارات PI3K/Akt وبقاء الخلايا العظمية". مجلة العظام . 42 (6): 1032-1039 . doi : 10.1016/j.bone.2008.02.009 . PMID 18374639 .

[Hartley_1995-47] هارتلي د، مايسنر هـ، كورفيرا س (أغسطس 1995). "ارتباط محدد للنمط بيتا من الوحدة الفرعية p85 لكيناز فوسفاتيديل إينوزيتول-3 مع الجين الأولي المسرطن c-cbl" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 270 (31): 18260-18263 . doi : 10.1074/jbc.270.31.18260 . PMID 7629144 .

[Graham_1998-48] غراهام إل جيه، ستويكا بي إيه، شابيرو إم، ديبيل كي إي، ريلان بي، لابوردا جيه، وآخرون (أغسطس 1998). "تزيد التسلسلات المحيطة بنطاق Src-homology 3 لفوسفوليباز Cgamma-1 من ارتباط هذا النطاق بـ Cbl". مجلة الاتصالات البحثية البيوكيميائية والبيوفيزيائية . 249 (2): 537-541 . doi : 10.1006/bbrc.1998.9177 . PMID 9712732 .

[Sanjay_2001-49] سانجاي أ، هوتون أ، نيف ل، ديدومينيكو إ، بارديلاي س، أنطوان إ، وآخرون . (يناير 2001). "يرتبط بروتين Cbl ببروتين Pyk2 وبروتين Src لتنظيم نشاط كيناز Src، والإشارات الخلوية بوساطة إنتغرين ألفا(v)بيتا(3)، والتصاق الخلايا، وحركة الخلايا العظمية" . مجلة بيولوجيا الخلية . 152 (1): 181-195 . doi : 10.1083/jcb.152.1.181 . PMC 2193648. PMID 11149930 .

[Tanaka_2008-50] تاناكا واي، تاناكا إن، سايكي واي، تاناكا ك، موراكامي إم، هيرانو تي، وآخرون . (أغسطس 2008). "الاعتماد الأحادي المعتمد على c-Cbl وتدهور الليزوزومية لـ gp130" . البيولوجيا الجزيئية والخلوية . 28 (15): 4805-4818 . دوى : 10.1128/MCB.01784-07 . بمك 2493370 . بميد 18519587 .

[Wakioka_1999-51] واكيوكا تي، ساساكي إيه، ميتسوي كيه، يوكوتشي إم، إينوي إيه، كوميا إس، وآخرون (مايو 1999). "بروتين APS، وهو بروتين مُحَوِّل يحتوي على نطاقات تشابه بليكترين (PH) ونطاقات تشابه Src-2 (SH2)، يُثبِّط مسار JAK-STAT بالتعاون مع c-Cbl". مجلة اللوكيميا . 13 (5): 760-767 . doi : 10.1038/sj/leu/2401397 . PMID 10374881 .

[pmid11071869-52] واتانابي إس، تاكي إتش، تاكيدا كيه، يو زد إكس، إيواتا إن، كاجيجايا إس (نوفمبر 2000). "توصيف بروتين CIN85 المُحَوِّل وتحديد المكونات المشاركة في مُركبات CIN85" . مجلة الاتصالات البحثية في الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية . 278 (1): 167-174 . doi : 10.1006/bbrc.2000.3760 . PMID 11071869 .

[Soubeyran_2002-53] سوبيران ب، كوانيتز ك، سيمكيويتش إ، لانغدون واي، ديكيتش إ (مارس 2002). "مركب Cbl-CIN85-إندوفيلين يُحفز انخفاض تنظيم مستقبلات عامل نمو البشرة (EGF) الناتج عن ارتباط الليجاند". نيتشر . 416 ( 6877): 183-187 . Bibcode : 2002Natur.416..183S . doi : 10.1038/416183a . PMID 11894095. S2CID 635702 .

[Szymkiewicz_2002-54] Szymkiewicz I, Kowanetz K, Soubeyran P, Dinarina A, Lipkowitz S, Dikic I (أكتوبر 2002). "يشارك CIN85 في التنظيم السلبي لكينازات التيروزين المستقبلة بوساطة Cbl-b" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 277 (42): 39666-39672 . doi : 10.1074/jbc.M205535200 . PMID 12177062 .

[Borinstein_2000-55] بورنشتاين إس سي، هايات إم إيه، سايكس في دبليو، ستراوب آر إي، ليبكويتز إس، بولتر جيه، وآخرون . (ديسمبر 2000). "SETA هو بروتين محول متعدد الوظائف يحتوي على ثلاثة نطاقات SH3 يرتبط بـ Grb2 وCbl وبروتينات SB1 الجديدة". الإشارات الخلوية . 12 ( 11-12 ): 769-779 . doi : 10.1016/S0898-6568(00)00129-7 . PMID 11152963 .

[Pandey_2002-56] باندي أ، إيبارولا ن، كراتشماروفا إ، فرنانديز م م، كونستانتينسكو س ن، أوهارا أ، وآخرون (مايو 2002). "جزيء جديد يحتوي على نطاق Src homology 2، وهو بروتين محول شبيه بـ Src-2 (SLAP-2)، والذي ينظم إشارات مستقبلات الخلايا التائية سلبًا" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 277 (21): 19131-19138 . doi : 10.1074/jbc.M110318200 . PMID 11891219 .

[pmid12504111-57] فاندنبروير، آي.، باترنوت، ن.، دومون، ج. إي.، إرنو، س.، بيرسون، آي. (يناير 2003). "البروتين المرتبط بـ c-Cbl و c-Cbl شريكان جديدان لإنزيم فوسفاتاز إينوزيتول متعدد الفوسفات 5 المحتوي على SH2، SHIP2". مجلة الاتصالات البحثية البيوكيميائية والبيوفيزيائية . 300 (2): 494-500 . doi : 10.1016/S0006-291X(02)02894-2 . PMID 12504111 .

[Wong_2002a-58] وونغ إي إس ، فونغ سي دبليو، ليم جيه، يوسف بي، لو بي سي، لانغدون دبليو واي، وآخرون (سبتمبر 2002). "يُضعف بروتين Sprouty2 عملية إضافة اليوبيكويتين إلى مستقبل عامل نمو البشرة وعملية الإدخال الخلوي، وبالتالي يُعزز إشارات Ras/ERK" . مجلة EMBO . 21 (18): 4796-4808 . doi : 10.1093/emboj/cdf493 . PMC 126289. PMID 12234920 .

[pmid11053437-59] وونغ إي إس، ليم جيه، لو بي سي، تشين كيو، غاي جي آر (فبراير 2001). "دليل على التفاعل المباشر بين بروتين سبراوتي وبروتين كوبال" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 276 (8): 5866-5875 . doi : 10.1074/jbc.M006945200 . PMID 11053437 .

[Lupher_1998-60] لوفر إم إل، راو إن، ليل إن إل، أندونيو سي إي، مياكي إس، كلارك إي إيه، وآخرون . (ديسمبر 1998). "التنظيم السلبي لكيناز التيروزين Syk بواسطة Cbl. دور حاسم لارتباط نطاق ربط فوسفوتيروزين Cbl بفوسفوتيروزين 323 في Syk" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 273 (52): 35273-35281 . doi : 10.1074/jbc.273.52.35273 . PMID 9857068 .

[Bertagnolo_2001-61] 1 2 بيرتانيولو ف، ماركيزيو م، برونيولي ف، بافيلوني أ، بوكافوغلي ل، كولاموسي م ل، وآخرون . (أبريل 2001). "ضرورة وجود بروتين Vav المُفسفر بالتيروزين للتمايز المورفولوجي لخلايا HL-60 المعالجة بحمض الريتينويك الكامل". نمو الخلايا وتمايزها . 12 (4): 193-200 . PMID 11331248 .

[Melander_2003-62] ميلاندر ف، أندرسون ت، ديب ك (مارس 2003). "إنزيم التيروزين كيناز Fgr، وليس Syk، هو هدف لعملية اليوبيكويتين بوساطة c-Cbl والمحفزة بواسطة إنتغرين بيتا 2 في العدلات البشرية الملتصقة" . المجلة البيوكيميائية . 370 (الجزء 2): 687-694 . doi : 10.1042/BJ20021201 . PMC 1223185. PMID 12435267 .

[Yokouchi_1999-63] يوكوتشي م، كوندو ت، هوتون أ، بارتكيويتش م، هورن و.س، تشانغ هـ، وآخرون . (أكتوبر 1999). "يتضمن تفاعل حلقة الإصبع c-Cbl مع UbcH7 عملية إضافة اليوبيكويتين إلى مستقبل عامل نمو البشرة بواسطة الليجاند" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 274 (44): 31707-31712 . doi : 10.1074/jbc.274.44.31707 . PMID 10531381 .

[Zheng_2000-64] Zheng N, Wang P, Jeffrey PD, Pavletich NP (أغسطس 2000). "بنية معقد c-Cbl-UbcH7: وظيفة نطاق RING في إنزيمات ربط اليوبيكويتين بالبروتين" . Cell . 102 ( 4): 533–539 . doi : 10.1016/S0092-8674(00)00057-X . PMID 10966114. S2CID 14132429 .

[pmid9200440-65] مارينجير إل إي، ميرتسوس سي، كوزيرادزكي آي، فيليت إيه، ماك تي دبليو، بينينجر جيه إم (يوليو 1997). " يتفاعل البروتين الأولي Vav مع c-Cbl في الخلايا التائية المنشطة في الغدة الزعترية والخلايا التائية المحيطية" . مجلة علم المناعة . 159 (1). بالتيمور، ماريلاند: 70-76 . doi : 10.4049/jimmunol.159.1.70 . PMID 9200440. S2CID 33688953 .

[pmid11024037-66] بيدرازا-ألفا جي، ساواسديكوسول إس، ليو واي سي، ميريدا إل بي، كروز-مونيوز إم إي، أوسيغيرا-يانيز إف، وآخرون . (يناير 2001). "تنظيم التفاعلات الجزيئية لـ Cbl بواسطة جزيء المستقبل المساعد CD43 في الخلايا التائية البشرية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 276 (1): 729-737 . doi : 10.1074/jbc.M008494200 . PMID 11024037 .

[Liu_1996-67] ليو واي سي، إيلي سي، يوشيدا إتش، بونفوي-بيرارد إن، ألتمان إيه (يونيو 1996). "ارتباط بروتينات 14-3-3 مع Cbl في الخلايا التائية بتعديل التنشيط" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 271 (24): 14591-14595 . doi : 10.1074/jbc.271.24.14591 . PMID 8663231 .

[Lupher_1996-68] لوفر إم إل، ريدكويست كيه إيه، مياكي إس، لانغدون دبليو واي، باند إتش (سبتمبر 1996). "نطاق جديد لربط الفوسفوتيروسين في المنطقة المحولة الطرفية N لبروتين Cbl يتفاعل بشكل مباشر وانتقائي مع ZAP-70 في الخلايا التائية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 271 (39): 24063-24068 . doi : 10.1074/jbc.271.39.24063 . PMID 8798643 .

[Meng_1999-69] مينغ و، ساواسديكوسول س، بوراكوف س ج، إيك م ج (مارس 1999). "بنية النطاق الأميني الطرفي لبروتين كوبال المرتبط بموقع ارتباطه على كيناز ZAP-70". مجلة نيتشر . 398 (6722): 84-90 . Bibcode : 1999Natur.398...84M . doi : 10.1038 / 18050 . PMID 10078535. S2CID 4411124 .

[

[ ٦ ]

٧ ] .

يُعد

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]

[ 37 ]

[ 38 ]

[ 39 ]

[ 40 ]

[ 41 ]

[ 42 ]

[ 43 ]

[ 44 ]

[ 45 ]

[ 46 ]

[ 47 ]

[ 48 ]

[ 49 ]

[ 50 ]

[ 51 ]

[ 52 ]

[ 53 ]

[ 54 ]

[ 55 ]

[ 56 ]

[ 57 ]

[ 58 ]

[ 59 ]

[ 60 ]

[ 61 ]

[ 62 ]

[ 63 ]

[ 64 ]

[ 65 ]

[ 66 ]

[ 67 ]

[ 68 ]

[ 69 ]

اللغة	العربية (RTL)
روابط موسوعية	30 رابطاً
المصدر الأصلي	ويكيبيديا ↗