هابتوكورين
الهابتوكورين (HC) (المعروف أيضًا باسم ترانسكوبالامين-1 ( TC-1 ) أو كوبالوفيلين ) هو بروتين سكري من عائلة الترانسكوبالامين [ 3 ] [ 4 ] ، ويُشفّر في البشر بواسطة جين TCN1 . [ 3 ] وهو ضروري لحماية فيتامين ب 12 الحساس للحموضة من التحلل في المعدة. كما يتواجد في مصل الدم حيث يرتبط بمعظم فيتامين ب 12 المتداول ، مما يجعله غير متاح لامتصاصه من قبل الخلايا (ويُعتقد أن هذه وظيفة تخزين في الدورة الدموية).
وظيفة
هضمي
يُنتَج الهيدروكسي كوليسترول (HC) بواسطة الغدد اللعابية في تجويف الفم استجابةً لتناول الطعام. [ 4 ] يتميز فيتامين ب 12 ببنيته الحساسة للغاية، إذ يتأثر بشدة بالبيئة الحمضية للمعدة. يتمتع الهابتوكورين بألفة عالية للبنية الجزيئية لفيتامين ب 12 [ 5 ] ، مُكَوِّنًا مُرَكَّبًا من الهابتوكورين وفيتامين ب 12 لا يتأثر بحمض المعدة، مما يُمكِّنه من الوصول إلى الاثني عشر الأكثر قلوية سليمًا. في الاثني عشر، تقوم البروتيازات البنكرياسية (أحد مكونات العصارة البنكرياسية ) بفصل الهابتوكورين، مُحرِّرةً فيتامين ب 12 . يرتبط العامل الداخلي (IF)، الذي تُفرزه الخلايا الجدارية في المعدة، بفيتامين ب 12 المُحرَّر من الهابتوكورين، مما يُمكِّن مستقبلات الكوبيلين في اللفائفي من امتصاص مُرَكَّبات فيتامين ب12-العامل الداخلي عن طريق البلعمة الخلوية ، قبل أن يُفرَز فيتامين ب 12 نهائيًا في الدورة الدموية. بدون الصيام المتقطع، لا يتم امتصاص سوى 1% من فيتامين ب 12 في نهاية المطاف. [ 6 ]
سيروم
يوجد مركب HC في مصل الدم حيث يرتبط بنسبة 80-90% من فيتامين B12 المتداول ، مما يجعله غير متاح للامتصاص الخلوي بواسطة ترانسكوبالامين II . ويُعتقد أن هذه وظيفة تخزين في الدورة الدموية. [ 7 ]
تسبب العديد من الأمراض الخطيرة، بل والمهددة للحياة، ارتفاع مستوى HC في الدم، والذي يتم قياسه على أنه ارتفاع غير طبيعي في مستوى فيتامين B12 في الدم، بينما يتجلى في نفس الوقت على أنه نقص في الفيتامينات بسبب عدم كفاية الفيتامين المرتبط بالترانسكوبالامين II. [ 8 ]
مراجع
- 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000134827 – Ensembl ، مايو 2017
- ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- 1 2 "Entrez Gene: transcobalamin I ( بروتين ربط فيتامين ب 12 )" .
- 1 2 بيتيت، جيه دي، وموس، بي (2006). علم الدم الأساسي، الطبعة الخامسة (أساسي) . بلاكويل للنشر المهني. ص 44. ISBN 978-1-4051-3649-5.
- ↑ موركباك ، أ. ل.، بولسن، س. س.، نيكسو، إ. (2007). "هابتوكورين في البشر". الكيمياء السريرية وطب المختبرات . 45 (12): 1751-1759 . doi : 10.1515/CCLM.2007.343 . PMID 17990953. S2CID 24204285 .
- ↑ فيولا-فيليغاس ن، رابيدو أ.إ، بارثولومي م، زوبيتا ج، دويل ر.ب (أغسطس 2009). "استهداف مستقبل الكوبيلين عبر مسار امتصاص فيتامين ب12: السمية الخلوية والفهم الآلي من خلال توصيل الرينيوم الفلوري (I)". مجلة الكيمياء الطبية . 52 (16): 5253-5261 . doi : 10.1021/jm900777v . PMID 19627091 .
- ↑ ماكورفي تي جيه، فيريرا دي، يو دبليو دبليو، فرويز دي إس (مايو 2023). "الآلية المعقدة لاستقلاب الكوبالامين البشري" . مجلة الأمراض الاستقلابية الوراثية . 46 (3): 406-420 . doi : 10.1002/jimd.12593 . PMID 36680553 .
- ↑ إرمينز، أ.أ.، فلاسفيلد، ل.ت.، ليندمانز، ج. (نوفمبر 2003). "أهمية ارتفاع مستويات الكوبالامين (فيتامين ب12) في الدم". الكيمياء الحيوية السريرية . 36 (8): 585-590 . doi : 10.1016/j.clinbiochem.2003.08.004 . PMID 14636871 .
للمزيد من القراءة
- غويان-رودريغيز آر إم، جوليير واي، كانديتو إم، أدجالا سي إي، جيبيلين بي، هيربيث بي، وآخرون . (سبتمبر 2005). "ارتباط تعدد الأشكال الجينية MTRRA66G (وليس MTHFR C677T وA1298C، وMTRA2756G، وTCN C776G) بالهوموسيستين ومرض الشريان التاجي لدى السكان الفرنسيين". مجلة التخثر والإرقاء . 94 (3): 510-515 . doi : 10.1160/TH05-04-0262 . PMID 16268464. S2CID 33572371 .
- جارود إم جي، ألين إل إتش، هان إم إن، غرين آر، ميلر جيه دبليو (مايو 2010). "يُعدِّل النمط الجيني C776G للترانسكوبالامين العلاقة بين فيتامين ب12 والهوموسيستين لدى كبار السن من أصل إسباني" . المجلة الأوروبية للتغذية السريرية . 64 (5): 503-509 . doi : 10.1038/ejcn.2010.20 . PMC 2864787. PMID 20216556 .
- ماكجيتشي إم، راموني آر إل، ميشاليكي جي سي، فوري كي إل، دريفوس جي إم، ليو واي، وآخرون . (ديسمبر 2009). " نموذج تنبؤي متكامل لتكلس الشريان التاجي في تصلب الشرايين" . سيركوليشن . 120 (24): 2448-2454 . doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.865501 . PMC 2810344. PMID 19948975 .
- ماتيني إيه إم، والستون جيه دي، باندين-روش كيه ، أركينج دي إي، ألين آر إتش، فريد إل بي، وآخرون . (يناير 2010). "متغيرات الترانسكوبالامين-II، وانخفاض توافر فيتامين ب12، وزيادة خطر الوهن" . مجلة التغذية والصحة والشيخوخة . 14 (1): 73-77 . doi : 10.1007/s12603-010-0013-1 . PMC 3042247. PMID 20082058 .
- لي كيه إم، لان كيو، كريكر إيه، بوردو إم بي، غروليتش إيه إي، فاجديك سي إم، وآخرون . (ديسمبر 2007). "تعدد أشكال جينات استقلاب الكربون الأحادي وخطر الإصابة بسرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكينية في أستراليا" . علم الوراثة البشرية . 122 (5): 525-533 . doi : 10.1007/s00439-007-0431-2 . PMID 17891500. S2CID 21487646 .
- ليو تي، تشيان دبليو جيه، غريتسينكو إم إيه، كامب دي جي، مونرو إم إي، مور آر جيه، وآخرون (2005). "تحليل بروتينات البلازما البشرية المرتبطة بالبروتينات السكرية باستخدام طرح المناعة، وكيمياء الهيدرازيد، وقياس الطيف الكتلي" . مجلة أبحاث البروتينات . 4 (6): 2070-2080 . doi : 10.1021/pr0502065 . PMC 1850943. PMID 16335952 .
- فينتلمان-رودريغز ن، كوريا ج.س، سانتوس ج.م، بيمينتل م.م، سانتوس-ريبوكاس س.ب (2009). "دراسة تعدد الأشكال الجينية لـ CBS وMTR وRFC-1 وTC كعوامل خطر أمومية لمتلازمة داون" . مؤشرات الأمراض . 26 (4): 155-161 . doi : 10.1155/2009/504625 . PMC 3833707. PMID 19729796 .
- وانغ إس إس، ماورر إم جيه، مورتون إل إم، هابرمان تي إم، ديفيس إس، كوزين دبليو، وآخرون . (مارس 2009). "تعدد الأشكال في جينات إصلاح الحمض النووي وجينات استقلاب الكربون الأحادي والبقاء على قيد الحياة بشكل عام في سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا البائية الكبيرة المنتشرة وسرطان الغدد الليمفاوية الجريبي" . مجلة اللوكيميا . 23 (3): 596-602 . doi : 10.1038/leu.2008.240 . PMC 3066015. PMID 18830263 .
- فيدوسوف إس إن، فيدوسوفا إن يو، كراوتلر بي، نيكسو إي، بيترسن تي إي (مايو 2007). "آليات التمييز بين الكوبالامينات ونظائرها الطبيعية أثناء ارتباطها ببروتينات نقل فيتامين ب12 المحددة". الكيمياء الحيوية . 46 (21): 6446-6458 . doi : 10.1021/bi062063l . PMID 17487979 .
- كارمل ر، باركر ج، كيلمان ز (نوفمبر 2009). "الطفرات الجينية المرتبطة بنقص الترانسكوبالامين الأول (هابتوكورين) الخفيف والشديد، والتي تُسبب انخفاضًا طفيفًا وشديدًا في مستويات الكوبالامين في الدم" . المجلة البريطانية لأمراض الدم . 147 (3): 386-391 . doi : 10.1111/j.1365-2141.2009.07855.x . PMID 19686235. S2CID 20530258 .
- تالمود، بي. جيه.، درينوس، إف.، شاه، إس.، شاه، تي.، بالمين، جيه.، فيرزيلي، سي.، وآخرون . (نوفمبر 2009). " إشارات ارتباط جينية للدهون والبروتينات الدهنية تم تحديدها عبر شريحة HumanCVD BeadChip" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 85 (5): 628-642 . doi : 10.1016/j.ajhg.2009.10.014 . PMC 2775832. PMID 19913121 .
- كولين إس إم، ميتكالف سي، ريفسوم إتش، لويس إس جيه، سميث جي دي، كوكس إيه، وآخرون . (نوفمبر 2010). "ارتباطات حمض الفوليك، وفيتامين ب12، والهوموسيستين، وتعدد أشكال مسار حمض الفوليك بسرعة مستضد البروستات النوعي لدى الرجال المصابين بسرطان البروستات الموضعي" . علم الأوبئة السرطانية، المؤشرات الحيوية والوقاية . 19 (11): 2833-2838 . doi : 10.1158/1055-9965.EPI-10-0582 . PMID 20852008 .
- هاغارتي ب، كامبل د.م، دوثي س، أندروز ك، هواد ج، بياتيليك س، وآخرون . (يونيو 2008). " استخدام حمض الفوليك في الحمل واختيار الأجنة". المجلة البريطانية لأمراض النساء والتوليد . 115 (7): 851-856 . doi : 10.1111/j.1471-0528.2008.01737.x . PMID 18485163. S2CID 27260053 .
- تاناكا تي، وشيت بي، وجيوستي بي، وباندينيلي إس، وبيراس إم جي، وأوسالا جي، وآخرون . (أبريل 2009). "دراسة ارتباط على مستوى الجينوم لتركيزات فيتامين ب6، وفيتامين ب12، وحمض الفوليك، والهوموسيستين في الدم" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 84 (4): 477-482 . doi : 10.1016/j.ajhg.2009.02.011 . PMC 2667971. PMID 19303062 .
- جيزل ج، هوبنر يو، بوديس م، شور هـ، كناب جيه بي، عبيد ر، وآخرون . (نوفمبر 2003). "دور العوامل الوراثية في تطور فرط هوموسيستين الدم". الكيمياء السريرية وطب المختبرات . 41 (11): 1427-1434 . doi : 10.1515/CCLM.2003.219 . PMID 14656021. S2CID 24720114 .
- مارتينيلي م، سكابولي ل، بالميري أ، بيزيتي ف، باسيليرو يو، بادولا إي، وآخرون . (مارس 2006). "دراسة أربعة جينات تنتمي إلى مسار حمض الفوليك: يشارك ترانسكوبالامين 2 في ظهور الشفة الأرنبية غير المتلازمية مع أو بدون شق الحنك" . الطفرات البشرية . 27 (3): 294. doi : 10.1002/humu.9411 . PMID 16470748. S2CID 39925478 .
- فون كاستل-دانوودي كيه إم، وكاويل جي بي، وشيلنوت كيه بي، وفون جيه دي، وغريفين إي آر، ومانيفال دي آر، وآخرون (يونيو 2005). "يؤثر تعدد الأشكال الجينية 776C->G في الترانسكوبالامين سلبًا على استقلاب فيتامين ب12" . المجلة الأمريكية للتغذية السريرية . 81 (6): 1436-1441 . doi : 10.1093/ajcn/81.6.1436 . PMID 15941899 .
- أوه جيه إتش، يانغ جيه أو، هان واي، كيم إم آر، بيون إس إس، جيون واي جيه، وآخرون . (ديسمبر 2005). " تحليل النسخ الجيني لسرطان المعدة البشري". جينوم الثدييات . 16 (12): 942-954 . doi : 10.1007/s00335-005-0075-2 . PMID 16341674. S2CID 69278 .
- راماشاندران، ب.، بونثيونغ، ب.، شي، ي.، سوندج، م.، وونغ، د. ت.، لو، ج. أ. (يونيو 2006). "تحديد البروتينات السكرية المرتبطة بالنيتروجين في لعاب الإنسان عن طريق التقاط البروتينات السكرية وقياس الطيف الكتلي". مجلة أبحاث البروتينات . 5 (6): 1493-1503 . doi : 10.1021/pr050492k . PMID 16740002 .
- بيلي إس دي، شي سي، دو آر، مونتبتيت إيه، دياز آر، موهان في، وآخرون . (أكتوبر 2010). "يزيد التباين في موضع NFATC2 من خطر الوذمة الناجمة عن الثيازوليدينديون في دراسة تقييم خفض داء السكري باستخدام دواء راميبريل وروزيجليتازون (DREAM)" . رعاية مرضى السكري . 33 (10): 2250-2253 . doi : 10.2337/dc10-0452 . PMC 2945168. PMID 20628086 .
- الجينات الموجودة على الكروموسوم البشري 11
- الجهاز الهضمي
