فيتامين ب12

📅 آخر تحديث: ٢٣ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٣ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 18 صور
الموسوعة الحرة

فيتامين ب12
الصيغة الهيكلية العامة للكوبالامينات
نموذج العصا للسيانوكوبالامين (R = CN ) يعتمد على البنية البلورية [1]
البيانات السريرية
أسماء أخرىفيتامين ب12، فيتامين ب12، الكوبالامين
AHFS / Drugs.comدراسة أحادية
ميدلاين بلسأ605007
بيانات الترخيص
طرق
الإدارة		عن طريق الفم ، تحت اللسان، عن طريق الوريد (IV)، عن طريق العضل (IM)، عن طريق الأنف
رمز ATC
  • B03BA01 ( منظمة الصحة العالمية )
الوضع القانوني
الوضع القانوني
  • المملكة المتحدة : OTC
  • الولايات المتحدة الأمريكية : OTC
بيانات الحركية الدوائية
التوافر البيولوجييتم امتصاصه بسهولة في النصف البعيد من الأمعاء الدقيقة.
ربط البروتيننسبة عالية جدًا من بروتينات البلازما الخاصة بالترانسكوبالامين .
ارتباط هيدروكسوكوبالامين أعلى قليلًا من ارتباطه بالسيانوكوبالامين.
الاسْتِقْلابالكبد
نصف عمر الإزالةحوالي 6 أيام
(400 يوم في الكبد).
إفرازكلية
المعرفات
  • ألفا-(5،6-ثنائي ميثيل بنزيميدازوليل)كوباميدسيانيد
رقم CAS
  • 68-19-9
معرف PubChem
  • 184933
بنك المخدرات
  • DB00115
كيم سبايدر
  • 10469504
جامعة يوني
  • ص6ي سي 3 إي جي 204
كيج
  • د00166
المختبر الكيميائي الأوروبي
  • الكيمياء الحيوية الأوروبية 2110563
البيانات الكيميائية والفيزيائية
صيغةج 63 ح 88 كوبالت ن 14 أو 14 ف
الكتلة المولية1 355.388 جرام  مول -1
نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol )
  • صورة تفاعلية
  • NC(=O)C[C@@]8(C)[C@H](CCC(N)=O)C=2/N=C8/C(/C)=C1/[C@@H](CCC(N)=O)[C@](C)(CC(N)=O)[C@@](C)(N1[Co+]C#N)[C@@H]7/N=C(C(\C)=C3/N=C(/C=2)C(C)(C)[C@@H]3CCC(N)=O)[C@](C)(CCC(=O)NCC(C)OP([O-])(=O)O[C@@H]6[C@@H](CO)O[C@H](n5cnc4cc(C)c(C)cc45)[C@@H]6O)[C@H]7CC(N)=O
  • InChI=1S/C62H90N13O14P.CN.Co/c1-29-20-39-40(21-30(29)2)75(28-70-39) )57-52(84)53(41(27-76)87-57)89-90(85,86)88-31(3)26-69-49(83)18-19-5 9(8)37(22-46(66)80)56-62(11)61(10,25-48(68)82)36(14-17-45(65)79)51 (74-62)33(5)55-60(9,24-47(67)81)34(12-15-43(63)77)38(71-55)23-42-58 (6,7)35(13-16-44(64)78)50(72–42)32(4)54(59)73–56;1–2;/ح20-21,23,28,31, 34-37،41،52-53،56-57،76،84ح،12-19،22،24-27ح2،1-11ح3،(ح15،63،64، 65,66,67,68,69,71,72,73,74,77,78,79,80,81,82,83,85,86);;/q;;+2/p-2 /t31?,34-,35-,36-,37+,41-,52-,53-,56-,57+,59-,60+,61+,62+;;/m1../s1 يفحصي
  • المفتاح:RMRCNWBMXRMIRW-WYVZQNDMSA-L يفحصي

فيتامين ب 12 ، المعروف أيضًا باسم الكوبالامين ، هو فيتامين قابل للذوبان في الماء يشارك في عملية التمثيل الغذائي . [2] وهو أحد فيتامينات ب الثمانية . وهو مطلوب من قبل الحيوانات، التي تستخدمه كعامل مساعد في تخليق الحمض النووي ، وفي كل من استقلاب الأحماض الدهنية والأحماض الأمينية . [3] وهو مهم في الأداء الطبيعي للجهاز العصبي من خلال دوره في تخليق الميالين ، وفي الجهاز الدوري في نضوج خلايا الدم الحمراء في نخاع العظام . [2] [4] لا تحتاج النباتات إلى الكوبالامين وتقوم بالتفاعلات مع الإنزيمات التي لا تعتمد عليه. [5]

فيتامين ب 12 هو الأكثر تعقيدًا كيميائيًا من بين جميع الفيتامينات، [6] وبالنسبة للبشر، فهو الفيتامين الوحيد الذي يجب الحصول عليه من الأطعمة أو المكملات الغذائية المشتقة من الحيوانات. [ 2] [7] فقط بعض العتائق والبكتيريا يمكنها تصنيع فيتامين ب 12. [8] نقص فيتامين ب 12 هو حالة منتشرة على نطاق واسع وخاصة في المجتمعات ذات الاستهلاك المنخفض للأطعمة الحيوانية . يمكن أن يكون سبب مثل هذه الأنظمة الغذائية مجموعة متنوعة من الأسباب، مثل الوضع الاجتماعي والاقتصادي المنخفض، أو الاعتبارات الأخلاقية، أو خيارات نمط الحياة مثل النباتية . [9]

الأطعمة التي تحتوي على فيتامين ب 12 تشمل اللحوم والمحار والكبد والأسماك والدواجن والبيض ومنتجات الألبان . [2] العديد من حبوب الإفطار مدعمة بالفيتامين. [2] تتوفر المكملات والأدوية لعلاج نقص فيتامين ب 12 والوقاية منه . [2] عادة ما يتم تناولها عن طريق الفم، ولكن لعلاج النقص يمكن أيضًا إعطاؤها كحقنة عضلية . [2] [ 6]

يؤثر نقص فيتامين ب 12 بشكل أكبر على الأطفال الصغار والحوامل وكبار السن، وهو أكثر شيوعًا في البلدان المتوسطة والمنخفضة النمو بسبب سوء التغذية. [10] السبب الأكثر شيوعًا لنقص فيتامين ب 12 في البلدان المتقدمة هو ضعف الامتصاص بسبب فقدان العامل الجوهري المعدي (IF) الذي يجب أن يرتبط بمصدر غذائي لفيتامين ب 12 حتى يحدث الامتصاص. [11] السبب الرئيسي الثاني هو انخفاض إنتاج حمض المعدة المرتبط بالعمر ( عدم وجود حمض الهيدروكلوريك )، لأن التعرض للحمض يحرر الفيتامين المرتبط بالبروتين. [12] لنفس السبب، فإن الأشخاص الذين يتناولون علاجًا مضادًا للحموضة طويل الأمد، باستخدام مثبطات مضخة البروتون ، [13] حاصرات H2 أو مضادات الحموضة الأخرى معرضون لخطر متزايد. [14]

قد لا توفر الأنظمة الغذائية للنباتيين والنباتيين ما يكفي من فيتامين ب 12 ما لم يتم تناول مكمل غذائي. [2] قد يتميز النقص باعتلال الأعصاب في الأطراف أو اضطراب في الدم يسمى فقر الدم الخبيث ، وهو نوع من فقر الدم حيث تصبح خلايا الدم الحمراء كبيرة بشكل غير طبيعي. [2] يمكن أن يؤدي هذا إلى التعب وانخفاض القدرة على التفكير والدوار وضيق التنفس والالتهابات المتكررة وضعف الشهية وخدر في اليدين والقدمين والاكتئاب وفقدان الذاكرة والارتباك وصعوبة المشي وعدم وضوح الرؤية وتلف الأعصاب غير القابل للإصلاح والعديد من الأمراض الأخرى. [15] إذا تُرك دون علاج عند الرضع، فقد يؤدي النقص إلى تلف عصبي وفقر الدم. [2] قد تؤثر مستويات حمض الفوليك في الفرد على مسار التغيرات المرضية وأعراض نقص فيتامين ب 12. يرتبط نقص فيتامين ب 12 لدى النساء الحوامل ارتباطًا وثيقًا بزيادة خطر الإجهاض التلقائي والتشوهات الخلقية مثل عيوب الأنبوب العصبي ومشاكل نمو الدماغ لدى الجنين. [10]

تم اكتشاف فيتامين ب 12 نتيجة لمرض فقر الدم الخبيث، وهو اضطراب مناعي ذاتي حيث يكون عدد خلايا الدم الحمراء في الدم أقل من المعدل الطبيعي، بسبب نقص فيتامين ب 12. [ 5] [16] تنخفض القدرة على امتصاص الفيتامين مع تقدم العمر، وخاصة عند الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 60 عامًا. [17]

تعريف

فيتامين ب 12 هو مركب تنسيقي للكوبالت ، والذي يشغل مركز ربيطة كورين ويرتبط أيضًا بربيطة بنزيميدازول ومجموعة أدينوسيل. [18] هناك عدد من الأنواع ذات الصلة معروفة وتتصرف بشكل مشابه، وبشكل خاص تعمل جميعها كفيتامينات. يشار إلى هذه المجموعة من المركبات أحيانًا باسم "الكوبالامينات". تتمتع هذه المركبات الكيميائية ببنية جزيئية مماثلة، حيث يُظهر كل منها نشاطًا فيتامينيًا في نظام بيولوجي يعاني من نقص الفيتامينات، ويشار إليها باسم الفيتامينات . يكون نشاط الفيتامين بمثابة إنزيم مساعد ، مما يعني أن وجوده مطلوب لبعض التفاعلات المحفزة بالإنزيم. [12] [19]

السيانوكوبالامين هو شكل مُصنَّع من فيتامين ب 12. ينتج التخمير البكتيري AdoB 12 وMeB 12 ، اللذين يتم تحويلهما إلى السيانوكوبالامين عن طريق إضافة سيانيد البوتاسيوم في وجود نترات الصوديوم والحرارة. بمجرد استهلاكه، يتحول السيانوكوبالامين إلى AdoB 12 وMeB 12 النشطين بيولوجيًا . [ بحاجة لمصدر ] الشكلان النشطان بيولوجيًا لفيتامين ب
12يوجد ميثيل كوبالامين في السيتوزول وأدينوسيل كوبالامين في الميتوكوندريا . [ بحاجة لمصدر ]

السيانوكوبالامين هو الشكل الأكثر شيوعًا المستخدم في المكملات الغذائية وتدعيم الأطعمة لأن السيانيد يعمل على تثبيت الجزيء ضد التحلل. كما يتم تقديم ميثيل كوبالامين كمكمل غذائي. [12] لا توجد ميزة لاستخدام أشكال أدينوسيل كوبالامين أو ميثيل كوبالامين لعلاج نقص فيتامين ب 12. [20] [21] [4]

يمكن حقن هيدروكسوكوبالامين عضليًا لعلاج نقص فيتامين ب 12. كما يمكن حقنه عن طريق الوريد لغرض علاج التسمم بالسيانيد، حيث يتم إزاحة مجموعة الهيدروكسيل بواسطة السيانيد، مما يؤدي إلى تكوين سيانوكوبالامين غير سام يتم إفرازه في البول.

يشير مصطلح "فيتامين ب 12 الزائف " إلى المركبات التي هي كورينويدات ذات بنية مشابهة للفيتامين ولكن بدون نشاط فيتاميني. [22] يعتبر فيتامين ب 12 الزائف هو الكورينويد الأكثر شيوعًا في السبيرولينا ، وهو غذاء صحي من الطحالب يُزعم أحيانًا عن طريق الخطأ أنه يحتوي على هذا النشاط الفيتاميني. [23]

نقص

يمكن أن يسبب نقص فيتامين ب 12 أضرارًا شديدة وغير قابلة للإصلاح، وخاصة في الدماغ والجهاز العصبي. [6] [24] يمكن أن يسبب النقص بمستويات أقل قليلاً من المعدل الطبيعي مجموعة من الأعراض مثل التعب والشعور بالضعف والدوار والدوخة وضيق التنفس والصداع وقرحة الفم واضطراب المعدة وانخفاض الشهية وصعوبة المشي (مشاكل التوازن المذهلة) وضعف العضلات والاكتئاب وضعف الذاكرة وردود الفعل الضعيفة والارتباك وشحوب الجلد والشعور بأحاسيس غير طبيعية ، من بين أمور أخرى، وخاصة عند الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 60 عامًا. [ 6 ] [15] [26] يمكن أن يسبب نقص فيتامين ب 12 أيضًا أعراض الهوس والذهان . [27] [28] من بين المشاكل الأخرى، قد يحدث ضعف المناعة وانخفاض الخصوبة وانقطاع الدورة الدموية عند النساء . [29]

النوع الرئيسي من فقر الدم الناجم عن نقص فيتامين ب12 هو فقر الدم الخبيث ، [30] والذي يتميز بثلاثية من الأعراض :

  1. فقر الدم مع تضخم نخاع العظم ( فقر الدم الضخم الأرومات ) . يحدث هذا بسبب تثبيط تخليق الحمض النووي (خاصة البيورينات والثيميدين ).
  2. الأعراض المعدية المعوية: تغير في حركة الأمعاء، مثل الإسهال الخفيف أو الإمساك ، وفقدان السيطرة على المثانة أو الأمعاء. [31] ويُعتقد أن هذه الأعراض ترجع إلى خلل في تخليق الحمض النووي الذي يثبط التكاثر في مواقع الأنسجة ذات معدل دوران مرتفع للخلايا. وقد يرجع هذا أيضًا إلى الهجوم المناعي الذاتي على الخلايا الجدارية للمعدة في فقر الدم الخبيث. وهناك ارتباط بين توسع الأوعية الدموية في الجيب المعدي (والذي يمكن الإشارة إليه باسم معدة البطيخ)، وفقر الدم الخبيث. [32]
  3. الأعراض العصبية: نقص حسي أو حركي (غياب ردود الفعل، انخفاض الاهتزاز أو الإحساس باللمس الناعم) والتنكس المشترك شبه الحاد للحبل الشوكي . [33] تشمل أعراض النقص عند الأطفال تأخر النمو ، والانحدار ، والتهيج ، والحركات اللاإرادية وانخفاض التوتر العضلي . [34]

نقص فيتامين ب 12 هو السبب الأكثر شيوعًا لسوء الامتصاص، ولكن يمكن أن ينتج أيضًا عن قلة تناوله، أو التهاب المعدة المناعي، أو انخفاض وجود البروتينات الرابطة، أو استخدام بعض الأدوية. [6] النباتيون - الأشخاص الذين يختارون عدم تناول أي أطعمة ذات مصدر حيواني - معرضون للخطر لأن الأطعمة ذات المصدر النباتي لا تحتوي على الفيتامين بكميات كافية لمنع نقص الفيتامين. [35] النباتيون - الأشخاص الذين يستهلكون المنتجات الثانوية الحيوانية مثل منتجات الألبان والبيض، ولكن ليس لحم أي حيوان - معرضون للخطر أيضًا. لوحظ نقص فيتامين ب 12 بين 40٪ و 80٪ من السكان النباتيين الذين لا يتناولون أيضًا مكملات فيتامين ب 12 أو يستهلكون طعامًا مدعمًا بالفيتامينات. [36] في هونج كونج والهند، تم العثور على نقص فيتامين ب 12 في حوالي 80٪ من السكان النباتيين. كما هو الحال مع النباتيين، يمكن للنباتيين الصرف تجنب ذلك عن طريق تناول مكمل غذائي أو تناول الأطعمة المدعمة بفيتامين ب 12 مثل الحبوب والحليب النباتي والخميرة الغذائية كجزء منتظم من نظامهم الغذائي. [37] كبار السن معرضون لخطر متزايد لأنهم يميلون إلى إنتاج حمض معدي أقل مع تقدمهم في السن، وهي حالة تُعرف باسم اللاكلورهيدريا ، وبالتالي زيادة احتمالية نقص فيتامين ب 12 بسبب انخفاض الامتصاص. [2]

تؤدي الجرعة الزائدة من أكسيد النيتروز أو الإفراط في استخدامه إلى تحويل الشكل الأحادي النشط من فيتامين ب 12 إلى الشكل الثنائي غير النشط. [38]

الحمل والرضاعة والطفولة المبكرة

الكمية الغذائية الموصى بها في الولايات المتحدة (RDA) للحمل هي2.6  ميكروجرام يوميًا (μg/d) للرضاعة2.8 ميكروجرام/يوم . تم تحديد هذه القيم على أساس الكمية الموصى بها يوميًا2.4 ميكروجرام/يوم للنساء غير الحوامل، بالإضافة إلى ما سيتم نقله إلى الجنين أثناء الحمل وما سيتم توصيله في حليب الثدي. [12] [39] : 972  ومع ذلك، بالنظر إلى نفس الأدلة العلمية، تحدد هيئة سلامة الأغذية الأوروبية (EFSA) المدخول الكافي (AI) عند4.5 ميكروجرام/يوم للحمل و5.0 ميكروجرام/يوم للرضاعة. [40] يؤدي انخفاض فيتامين ب 12 لدى الأم ، والذي يُعرَّف بأنه تركيز مصل أقل من 148 بيكو مول/لتر، إلى زيادة خطر الإجهاض والولادة المبكرة وانخفاض وزن المولود عند الولادة. [41] [39] أثناء الحمل، تركز المشيمة فيتامين ب 12 ، بحيث يكون تركيز مصل الأطفال حديثي الولادة أعلى من تركيز أمهاتهم. [12] ونظرًا لأنه فيتامين تم امتصاصه مؤخرًا ويصل إلى المشيمة بشكل أكثر فعالية، فإن الفيتامين الذي تستهلكه الأم الحامل أكثر أهمية من الفيتامين الموجود في أنسجة الكبد لديها. [12] [42]

النساء اللاتي يستهلكن القليل من الأطعمة ذات المصدر الحيواني، أو اللاتي يتبعن نظامًا غذائيًا نباتيًا أو نباتيًا صارمًا، معرضات لخطر أكبر للإصابة بنقص الفيتامينات أثناء الحمل مقارنة بأولئك اللاتي يستهلكن المزيد من المنتجات الحيوانية. يمكن أن يؤدي هذا النقص إلى فقر الدم، وكذلك زيادة خطر إصابة أطفالهن الذين يرضعون رضاعة طبيعية بنقص الفيتامينات. [42] [39] لا يعد فيتامين ب 12 أحد المكملات الغذائية التي توصي بها منظمة الصحة العالمية للنساء الحوامل الأصحاء، [10] ومع ذلك، غالبًا ما يُقترح فيتامين ب 12 أثناء الحمل في فيتامينات متعددة جنبًا إلى جنب مع حمض الفوليك [43] [44] خاصة للأمهات الحوامل اللاتي يتبعن نظامًا غذائيًا نباتيًا أو نباتيًا صارمًا. [45]

تحدث تركيزات منخفضة من الفيتامينات في حليب الأم في الأسر ذات الوضع الاجتماعي الاقتصادي المنخفض أو الاستهلاك المنخفض للمنتجات الحيوانية. [39] : 971، 973  لا يوجد سوى عدد قليل من البلدان، وخاصة في أفريقيا، لديها برامج تحصين إلزامية للأطعمة إما لدقيق القمح أو دقيق الذرة؛ الهند لديها برنامج تحصين طوعي. [46] ما تستهلكه الأم المرضعة أكثر أهمية من محتوى أنسجة الكبد لديها، حيث يتم امتصاص الفيتامين مؤخرًا ويصل إلى حليب الثدي بشكل أكثر فعالية. [39] : 973  ينخفض ​​فيتامين ب 12 في حليب الأم على مدار أشهر الرضاعة لدى الأمهات اللاتي يتمتعن بتغذية جيدة والأمهات اللاتي يعانين من نقص الفيتامينات. [39] : 973-974  الرضاعة الطبيعية الحصرية أو شبه الحصرية بعد ستة أشهر هي مؤشر قوي على انخفاض حالة الفيتامينات في مصل الأطفال الرضع. هذا صحيح بشكل خاص عندما كانت حالة الفيتامينات سيئة أثناء الحمل وإذا كانت الأطعمة المقدمة مبكرًا والتي يتم إطعامها للرضيع الذي لا يزال يرضع نباتية. [39] : 974-975 

يستمر خطر النقص إذا كان النظام الغذائي بعد الفطام منخفضًا في المنتجات الحيوانية. [39] : 974-975  يمكن أن تشمل علامات انخفاض مستويات الفيتامينات عند الرضع والأطفال الصغار فقر الدم وضعف النمو البدني والتأخير في النمو العصبي. [39] : 975  يمكن علاج الأطفال الذين تم تشخيصهم بانخفاض فيتامين ب 12 في المصل عن طريق الحقن العضلي، ثم الانتقال إلى مكمل غذائي عن طريق الفم. [39] : 976 

جراحة تحويلة المعدة

تُستخدم طرق مختلفة لجراحة مجازة المعدة أو تقييد المعدة لعلاج السمنة المفرطة. تزيد جراحة مجازة المعدة Roux-en-Y (RYGB) ولكن ليس جراحة مجازة المعدة أو ربط المعدة، من خطر نقص فيتامين ب 12 وتتطلب علاجًا وقائيًا بعد الجراحة إما عن طريق الحقن أو المكملات الغذائية عن طريق الفم بجرعات عالية. [47] [48] [49] بالنسبة للمكملات الغذائية عن طريق الفم بعد الجراحة،قد تكون هناك حاجة إلى 1000 ميكروجرام/يوم للوقاية من نقص الفيتامين. [49]

تشخبص

وفقًا لإحدى المراجعات: "في الوقت الحاضر، لا يوجد اختبار "معيار ذهبي" لتشخيص نقص فيتامين ب 12 ، ونتيجة لذلك يتطلب التشخيص النظر في كل من الحالة السريرية للمريض ونتائج التحقيقات". [50] يُشتبه عادةً في نقص الفيتامين عندما يُظهر تعداد الدم الكامل الروتيني فقر الدم مع ارتفاع متوسط ​​حجم الكريات الدموية (MCV). بالإضافة إلى ذلك، قد يُرى في لطاخة الدم المحيطي ، الخلايا الكبيرة وكريات الدم البيضاء متعددة الأشكال مفرطة التجزئة. يتم دعم التشخيص بناءً على مستويات فيتامين ب 12 في الدم أقل من 150-180 بيكو مول / لتر (200-250 بيكو جرام / مل ) عند البالغين. [51] ومع ذلك، يمكن الحفاظ على قيم المصل أثناء استنفاد مخازن ب 12 في الأنسجة. لذلك، فإن قيم ب 12 في المصل أعلى من نقطة قطع النقص لا تؤكد بالضرورة حالة ب 12 الكافية. [2] لهذا السبب، يعتبر ارتفاع الهوموسيستين في المصل إلى أكثر من 15 ميكرومول/لتر وحمض الميثيل مالونيك (MMA) إلى أكثر من 0.271 ميكرومول/لتر مؤشرات أفضل لنقص فيتامين ب 12 ، بدلاً من الاعتماد فقط على تركيز فيتامين ب 12 في الدم. [2] ومع ذلك، فإن ارتفاع MMA ليس قاطعًا، كما يُرى في الأشخاص الذين يعانون من نقص فيتامين ب 12 ، ولكن أيضًا في كبار السن الذين يعانون من قصور كلوي، [28] وارتفاع الهوموسيستين ليس قاطعًا، كما يُرى أيضًا في الأشخاص الذين يعانون من نقص حمض الفوليك. [52] بالإضافة إلى ذلك، قد تكون مستويات حمض الميثيل مالونيك المرتفعة مرتبطة أيضًا باضطرابات التمثيل الغذائي مثل حمض الميثيل مالونيك في الدم . [53] إذا كان هناك تلف في الجهاز العصبي وكان اختبار الدم غير حاسم، فقد يتم إجراء ثقب قطني لقياس مستويات فيتامين ب 12 في السائل الدماغي الشوكي . [54]

يرتبط هابتوكورين المصل بنسبة 80-90% من فيتامين ب 12 الدائر ، مما يجعله غير متاح للتوصيل الخلوي بواسطة ترانسكوبالامين II . ويُفترض أن هذه وظيفة تخزين متداولة. [55] تتسبب العديد من الأمراض الخطيرة، وحتى المهددة للحياة، في ارتفاع مستويات هابتوكورين المصل، والذي يُقاس على أنه ارتفاع غير طبيعي في فيتامين ب 12 في المصل ، بينما يتجلى في نفس الوقت على أنه نقص فيتامين عرضي بسبب عدم كفاية الفيتامين المرتبط بترانسكوبالامين II الذي ينقل الفيتامين إلى الخلايا. [56]

الاستخدامات الطبية

محلول فيتامين ب 12 (هيدروكسوكوبالامين) في زجاجة متعددة الجرعات، مع جرعة واحدة يتم سحبها في حقنة للحقن. عادة ما تكون المستحضرات باللون الأحمر الفاتح.

علاج النقص

يتم تصحيح نقص فيتامين ب 12 الشديد في البداية عن طريق الحقن العضلي اليومي1000 ميكروجرام من الفيتامين، متبوعًا بالصيانة عن طريق الحقن الشهرية بنفس الكمية أو الجرعة اليومية عن طريق الفم من1000 ميكروجرام . الجرعة اليومية عن طريق الفم تفوق بكثير متطلبات الفيتامين لأن الامتصاص الطبيعي لبروتين الناقل غائب، مما يترك فقط امتصاصًا معويًا سلبيًا غير فعال للغاية. [57] [58] تشمل الآثار الجانبية للحقن طفح جلدي وحكة وقشعريرة وحمى وهبات ساخنة وغثيان ودوار. يتجنب العلاج الصياني عن طريق الفم هذه المشكلة ويقلل بشكل كبير من تكلفة العلاج. [57] [58]

التسمم بالسيانيد

بالنسبة للتسمم بالسيانيد ، يمكن إعطاء كمية كبيرة من هيدروكسوكوبالامين عن طريق الوريد وأحيانًا بالاشتراك مع ثيوكبريتات الصوديوم . [59] [60] آلية العمل واضحة: يتم إزاحة ربيطة هيدروكسي كوبالامين بواسطة أيون السيانيد السام، ويتم إفراز السيانوكوبالامين غير السام الناتج في البول . [61]

التوصيات الغذائية

تظهر بعض الأبحاث أن معظم الناس في الولايات المتحدة والمملكة المتحدة يستهلكون كمية كافية من فيتامين ب 12. [ 2] [11] ومع ذلك، تشير أبحاث أخرى إلى أن نسبة الأشخاص الذين لديهم مستويات منخفضة أو هامشية من فيتامين ب 12 تصل إلى 40٪ في العالم الغربي . [2] يمكن تحصين الأطعمة القائمة على الحبوب عن طريق إضافة الفيتامين إليها. تتوفر مكملات فيتامين ب 12 على شكل أقراص مفردة أو متعددة الفيتامينات. يمكن إعطاء المستحضرات الصيدلانية لفيتامين ب 12 عن طريق الحقن العضلي . [6] [62] نظرًا لوجود عدد قليل من المصادر غير الحيوانية للفيتامين، يُنصح النباتيون بتناول مكملات غذائية أو أطعمة مدعمة لتناول فيتامين ب 12 ، أو المخاطرة بعواقب صحية خطيرة. [6] يتعرض الأطفال في بعض مناطق البلدان النامية لخطر خاص بسبب زيادة المتطلبات أثناء النمو إلى جانب اتباع نظام غذائي منخفض في الأطعمة ذات المصدر الحيواني.

قامت الأكاديمية الوطنية الأمريكية للطب بتحديث المتطلبات المتوسطة المقدرة (EARs) والكميات الغذائية الموصى بها (RDAs) لفيتامين ب 12 في عام 1998. [6] تبلغ الاحتياجات الغذائية الموصى بها ( EAR) لفيتامين ب 12 للنساء والرجال الذين تتراوح أعمارهم بين 14 عامًا وما فوق 2.0  ميكروجرام / يوم؛ والكمية الغذائية الموصى بها هي2.4 ميكروجرام/يوم . الكمية الموصى بها يوميًا أعلى من الكمية الموصى بها يوميًا لتحديد الكميات التي ستغطي الأشخاص الذين لديهم متطلبات أعلى من المتوسط. الكمية الموصى بها يوميًا للحمل تساوي 2.6  ميكروجرام/يوم. الكمية الموصى بها يوميًا للرضاعة تساوي2.8 ميكروجرام/يوم . بالنسبة للرضع حتى سن 12 شهرًا، يكون المدخول الكافي (AI) 0.4-0.5  ميكروجرام/يوم. (يتم تحديد المدخول الكافي عندما لا تتوفر معلومات كافية لتحديد جرعات مناسبة ومقدار الجرعة الموصى بها). بالنسبة للأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 1 و13 عامًا، تزداد الجرعة الموصى بها مع تقدم العمر من 0.9 إلى 1.8  ميكروجرام/يوم. نظرًا لأن 10 إلى 30 في المائة من كبار السن قد لا يتمكنون من امتصاص فيتامين ب 12 الموجود بشكل طبيعي في الأطعمة بشكل فعال، فمن المستحسن لمن هم فوق سن 50 عامًا تلبية الجرعة الموصى بها بشكل أساسي عن طريق تناول الأطعمة المدعمة بفيتامين ب 12 أو مكمل يحتوي على فيتامين ب 12. أما بالنسبة للسلامة، يتم تحديد مستويات المدخول العلوي المسموح بها (المعروفة باسم ULs) للفيتامينات والمعادن عندما تكون الأدلة كافية. في حالة فيتامين ب 12 ، لا يوجد مستوى UL، حيث لا توجد بيانات بشرية عن الآثار الضارة الناجمة عن الجرعات العالية. يُشار إلى المدخول الغذائي المرجعي (EARS) والكميات الغذائية المرجعية (RDAs) والكميات الغذائية المرجعية (AIs) والكميات الغذائية المرجعية (ULs) مجتمعة باسم المدخول الغذائي المرجعي (DRIs). [12]

تشير هيئة سلامة الأغذية الأوروبية (EFSA) إلى المجموعة الجماعية من المعلومات باسم "قيم مرجعية غذائية"، مع تناول مرجعي للسكان (PRI) بدلاً من RDA، ومتوسط ​​المتطلبات بدلاً من EAR. تحدد EFSA AI وUL بنفس الطريقة كما هو الحال في الولايات المتحدة. بالنسبة للنساء والرجال فوق سن 18 عامًا، يتم تحديد المدخول الكافي (AI) عند 4.0  ميكروجرام / يوم. AI للحمل هو 4.5 ميكروجرام / يوم، للرضاعة 5.0  ميكروجرام / يوم. بالنسبة للأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 1 و 14 عامًا، تزداد AIs مع تقدم العمر من 1.5 إلى 3.5  ميكروجرام / يوم. هذه AIs أعلى من RDAs في الولايات المتحدة. [40] راجعت EFSA أيضًا مسألة السلامة وتوصلت إلى نفس النتيجة كما هو الحال في الولايات المتحدة - أنه لا يوجد دليل كافٍ لتحديد UL لفيتامين ب 12. [63 ]

حدد المعهد الوطني الياباني للصحة والتغذية الكمية الموصى بها يوميًا للأشخاص الذين تبلغ أعمارهم 12 عامًا أو أكثر عند 2.4  ميكروجرام/يوم. [64] كما تستخدم منظمة الصحة العالمية 2.4 ميكروجرام /  يوم كمقدار موصى به للبالغين من هذا الفيتامين. [65]

لأغراض وضع العلامات على الأغذية والمكملات الغذائية في الولايات المتحدة، يتم التعبير عن الكمية في الحصة كـ "نسبة مئوية من القيمة اليومية" (%DV). لأغراض وضع العلامات على فيتامين ب 12 ، كانت 100٪ من القيمة اليومية 6.0  ميكروجرام، ولكن في 27 مايو 2016، تم تعديلها نزولاً إلى 2.4  ميكروجرام. [66] [67] كان الامتثال للوائح وضع العلامات المحدثة مطلوبًا بحلول 1 يناير 2020 بالنسبة للشركات المصنعة التي تبلغ مبيعاتها الغذائية السنوية 10 ملايين دولار أمريكي أو أكثر، وبحلول 1 يناير 2021 للشركات المصنعة التي لديها مبيعات غذائية أقل حجمًا. [68] [69] يتم توفير جدول للقيم اليومية القديمة والجديدة للبالغين في المدخول اليومي المرجعي .

مصادر

البكتيريا والعتائق

يتم إنتاج فيتامين ب 12 في الطبيعة بواسطة بعض البكتيريا والعتائق . [70] [71] [72] يتم تصنيعه بواسطة بعض البكتيريا في ميكروبات الأمعاء لدى البشر والحيوانات الأخرى، ولكن كان يُعتقد منذ فترة طويلة أن البشر لا يستطيعون امتصاصه لأنه يتم تصنيعه في القولون ، أسفل الأمعاء الدقيقة ، حيث يحدث امتصاص معظم العناصر الغذائية. [73] المجترات ، مثل الأبقار والأغنام، هي مخمرة في الأمعاء الأمامية، مما يعني أن الطعام النباتي يخضع للتخمير الميكروبي في الكرش قبل دخول المعدة الحقيقية ( الأنفحة )، وبالتالي فهي تمتص فيتامين ب 12 الذي تنتجه البكتيريا. [73] [74]

تستهلك أنواع الثدييات الأخرى (الأمثلة: الأرانب ، والبيكا ، والقندس ، وخنازير غينيا ) نباتات غنية بالألياف تمر عبر الجهاز الهضمي وتخضع للتخمر البكتيري في الأعور والأمعاء الغليظة . في عملية التخمر في الأمعاء الخلفية ، يتم طرد المادة من الأعور على هيئة " سيكوتروبس " ويتم إعادة تناولها، وهي الممارسة التي يشار إليها باسم التغذية بالأعور . تسمح إعادة الابتلاع بامتصاص العناصر الغذائية المتاحة عن طريق التخمير البكتيري، وكذلك الفيتامينات والعناصر الغذائية الأخرى التي تصنعها بكتيريا الأمعاء، بما في ذلك فيتامين ب 12. [74 ]

قد يكون لدى الحيوانات العاشبة غير المجترة وغير ذات الأمعاء الخلفية معدة أمامية متضخمة و/أو أمعاء دقيقة لتوفير مكان للتخمر البكتيري وإنتاج فيتامين ب، بما في ذلك ب 12. [ 74] لكي تنتج بكتيريا الأمعاء فيتامين ب 12 ، يجب أن يستهلك الحيوان كميات كافية من الكوبالت . [75] قد تؤدي التربة التي تعاني من نقص الكوبالت إلى نقص ب 12 ، وقد تكون حقن ب 12 أو مكملات الكوبالت مطلوبة للماشية. [76]

الأطعمة المشتقة من الحيوانات

تخزن الحيوانات فيتامين ب 12 من وجباتها الغذائية في أكبادها وعضلاتها وبعضها ينقل الفيتامين إلى بيضها وحليبها . وبالتالي فإن اللحوم والكبد والبيض والحليب هي مصادر للفيتامين للحيوانات الأخرى، بما في ذلك البشر. [ 62] [2] [77] بالنسبة للبشر، فإن التوافر البيولوجي من البيض أقل من 9٪، مقارنة بـ 40٪ إلى 60٪ من الأسماك والدواجن واللحوم. [78] الحشرات هي مصدر لفيتامين ب 12 للحيوانات (بما في ذلك الحشرات الأخرى والبشر). [77] [79] تشمل مصادر الغذاء المشتقة من الحيوانات ذات التركيز العالي من فيتامين ب 12 الكبد ولحوم الأعضاء الأخرى من لحم الضأن ولحم العجل ولحم البقر والديك الرومي ؛ وكذلك المحار ولحوم السلطعون . [6] [62] [80]

النباتات والطحالب

هناك بعض الأدلة على أن التخمير البكتيري للأطعمة النباتية والعلاقات التكافلية بين الطحالب والبكتيريا يمكن أن توفر فيتامين ب 12. ومع ذلك، تعتبر أكاديمية التغذية وعلم الأنظمة الغذائية أن المصادر النباتية والطحالب "غير موثوقة"، مشيرة إلى أن النباتيين يجب أن يلجأوا إلى الأطعمة المدعمة والمكملات الغذائية بدلاً من ذلك. [35]

تشمل المصادر الطبيعية لفيتامين ب 12 من النباتات والطحالب الأطعمة النباتية المخمرة مثل التيمبيه [81] [82] والأطعمة المشتقة من الأعشاب البحرية مثل نوري وخبز اللافربايد . [83] [84] [85] تم التعرف على ميثيل كوبالامين في Chlorella vulgaris . [86] نظرًا لأن البكتيريا وبعض العتائق فقط تمتلك الجينات والإنزيمات اللازمة لتخليق فيتامين ب 12 ، فإن مصادر النباتات والطحالب تحصل على الفيتامين ثانويًا من التعايش مع أنواع مختلفة من البكتيريا، [5] أو في حالة الأطعمة النباتية المخمرة، من التخمير البكتيري. [81]

الأطعمة المدعمة

تشمل الأطعمة التي تتوفر منها إصدارات مدعمة بفيتامين ب 12 حبوب الإفطار وبدائل الحليب المشتقة من النباتات مثل حليب الصويا وحليب الشوفان وألواح الطاقة والخميرة الغذائية . [80] المكون المدعم هو سيانوكوبالامين. ينتج التخمير الميكروبي أدينوسيل كوبالامين، والذي يتحول بعد ذلك إلى سيانوكوبالامين عن طريق إضافة سيانيد البوتاسيوم أو ثيوسيانات البوتاسيوم في وجود نترات الصوديوم والحرارة. [87]

اعتبارًا من عام 2019، تشترط تسعة عشر دولة تحصين دقيق القمح أو دقيق الذرة أو الأرز بفيتامين ب 12. وتقع معظم هذه الدول في جنوب شرق إفريقيا أو أمريكا الوسطى. [46]

توصي منظمات الدفاع عن النظام الغذائي النباتي، من بين منظمات أخرى، بأن يستهلك كل نباتي فيتامين ب 12 إما من الأطعمة المدعمة أو المكملات الغذائية. [6] [37] [88] [89]

المكملات الغذائية

عبوة نفطة تحتوي على أقراص ميثيل كوبالامين 500 ميكروجرام

فيتامين ب 12 موجود في أقراص الفيتامينات المتعددة؛ وفي بعض البلدان، يتم تدعيم الأطعمة القائمة على الحبوب مثل الخبز والمعكرونة بفيتامين ب 12. وفي الولايات المتحدة، يمكن شراء المنتجات التي لا تستلزم وصفة طبية والتي تحتوي على ما يصل إلى 5000  ميكروجرام لكل منها، وهو مكون شائع في مشروبات الطاقة وحقن الطاقة ، وعادة ما يكون في كثير من الأحيان البدل الغذائي الموصى به من فيتامين ب 12. ويمكن أيضًا توفير الفيتامين بوصفة طبية وتوصيله عن طريق الحقن أو وسائل أخرى. [2]

يتوفر ميثيل كوبالامين تحت اللسان ، والذي لا يحتوي على السيانيد  ، في أقراص بجرعة 5 مجم. ومن المتوقع أن يكون المصير الأيضي والتوزيع البيولوجي لميثيل كوبالامين مماثلًا لمصير مصادر أخرى لفيتامين ب 12 في النظام الغذائي. [90] لا تشكل كمية السيانيد في السيانوكوبالامين مصدر قلق بشكل عام، حتى في  جرعة 1000 ميكروجرام، لأن كمية السيانيد هناك (20  ميكروجرام في  قرص سيانوكوبالامين 1000 ميكروجرام) أقل من الاستهلاك اليومي للسيانيد من الطعام، وبالتالي لا يُعتبر السيانوكوبالامين خطرًا على الصحة. [90]

الحقن العضلي أو الوريدي

غالبًا ما يتم استخدام حقن هيدروكسي كوبالامين إذا كان الامتصاص الهضمي ضعيفًا، [2] ولكن قد لا يكون هذا المسار من العمل ضروريًا مع المكملات الغذائية الفموية بجرعات عالية (مثل 0.5-1.0  مجم أو أكثر)، [91] [92] لأنه مع تناول كميات كبيرة من الفيتامين عن طريق الفم، حتى 1% إلى 5% من فيتامين ب 12 البلوري الحر الذي يتم امتصاصه على طول الأمعاء بالكامل عن طريق الانتشار السلبي قد يكون كافيًا لتوفير الكمية اللازمة. [93]

قد يحتاج الشخص المصاب بمرض الكوبالامين سي (الذي يؤدي إلى بيلة حمض الميثيل مالونيك والبيلة الهوموسيستينية ) إلى العلاج باستخدام هيدروكسوكوبالامين الوريدي أو العضلي أو فيتامين ب 12 عبر الجلد ، لأن السيانوكوبالامين عن طريق الفم غير كافٍ في علاج مرض الكوبالامين سي. [94]

التقنيات النانوية المستخدمة في فيتامين ب12المكملات الغذائية

لا تضمن الإدارة التقليدية التوزيع المحدد والإطلاق المتحكم فيه لفيتامين ب 12. علاوة على ذلك، تتطلب البروتوكولات العلاجية التي تنطوي على الحقن أفراد الرعاية الصحية والتنقل للمرضى إلى المستشفى، مما يزيد من تكلفة العلاج ويؤثر على نمط حياة المرضى. يعد التوصيل المستهدف لفيتامين ب 12 محورًا رئيسيًا للوصفات الطبية الحديثة. على سبيل المثال، من شأن نقل الفيتامين إلى نخاع العظام والخلايا العصبية أن يساعد في استعادة الميالين. حاليًا، يتم تطوير العديد من استراتيجيات الناقلات النانوية لتحسين توصيل فيتامين ب 12 بهدف تبسيط الإدارة وخفض التكاليف وتحسين الحركية الدوائية وتحسين نوعية حياة المرضى. [95]

فيتامين ب الزائف12

يشير مصطلح فيتامين ب 12 الزائف إلى نظائر تشبه فيتامين ب 12 غير النشطة بيولوجيًا في البشر. [22] وقد وجد أن معظم البكتيريا الزرقاء، بما في ذلك السبيرولينا ، وبعض الطحالب، مثل بورفيرا تينيرا (تستخدم لصنع طعام الأعشاب البحرية المجففة المسمى نوري في اليابان)، تحتوي في الغالب على فيتامين ب 12 الزائف بدلاً من فيتامين ب 12 النشط بيولوجيًا . [23] [96] يمكن العثور على مركبات الفيتامينات الزائفة هذه في بعض أنواع المحار، [22] في الحشرات الصالحة للأكل، [97] وفي بعض الأحيان كمنتجات تحلل أيضي للسيانوكوبالامين المضافة إلى المكملات الغذائية والأطعمة المدعمة. [98]

يمكن أن يظهر فيتامين ب 12 الزائف كفيتامين ب 12 نشط بيولوجيًا عند استخدام اختبار ميكروبيولوجي مع Lactobacillus delbrueckii subsp. lactis، حيث يمكن للبكتيريا استخدام فيتامين ب 12 الزائف على الرغم من عدم توفره للبشر. للحصول على قراءة موثوقة لمحتوى فيتامين ب 12 ، تتوفر تقنيات أكثر تقدمًا. تتضمن إحدى هذه التقنيات الفصل المسبق باستخدام هلام السيليكا ثم التقييم باستخدام بكتيريا الإشريكية القولونية المعتمدة على فيتامين ب 12. [22]

هناك مفهوم ذو صلة وهو مضادات فيتامين ب 12 ، وهي مركبات (غالبًا نظائر اصطناعية لفيتامين ب 12 ) ليس لها تأثير فيتاميني فحسب، بل تتداخل أيضًا بشكل نشط مع نشاط فيتامين ب 12 الحقيقي . يتضمن تصميم هذه المركبات بشكل أساسي استبدال أيون المعدن بالروديوم أو النيكل أو الزنك ؛ أو ربط ربيطة غير نشطة مثل 4-إيثيل فينيل. تتمتع هذه المركبات بإمكانية استخدامها لتحليل مسارات استخدام فيتامين ب 12 أو حتى مهاجمة مسببات الأمراض المعتمدة على فيتامين ب 12. [99]

تفاعلات الأدوية

ح2-مضادات المستقبلات ومثبطات مضخة البروتون

يُعد حمض المعدة ضروريًا لإطلاق فيتامين ب 12 من البروتين للامتصاص. يمكن أن يؤدي انخفاض إفراز حمض المعدة والبيبسين ، من استخدام حاصرات مستقبلات الهيستامين 2 أو مثبطات مضخة البروتون (PPI)، إلى تقليل امتصاص فيتامين ب 12 المرتبط بالبروتين (الغذائي)، على الرغم من عدم حدوث ذلك مع فيتامين ب 12 التكميلي . تشمل أمثلة مضادات مستقبلات الهيستامين 2 السيميتيدين والفاموتيدين والنيزاتيدين والرانيتيدين . تشمل أمثلة مثبطات مضخة البروتون أوميبرازول ولانسوبرازول ورابيبرازول وبانتوبرازول وإيزوميبرازول . من غير المحتمل حدوث نقص فيتامين ب 12 المهم سريريًا وفقر الدم الضخم الأرومات ، ما لم يتم إطالة أمد هذه العلاجات الدوائية لمدة عامين أو أكثر ، أو إذا كان تناول الشخص للنظام الغذائي أقل من المستويات الموصى بها. من المرجح أن يكون نقص الفيتامينات العرضي أكثر إذا أصبح الشخص لاكلوريدريك (غياب كامل لإفراز حمض المعدة)، والذي يحدث بشكل أكثر تكرارًا مع مثبطات مضخة البروتون مقارنة بحاصرات H2 . [ 100]

ميتفورمين

يحدث انخفاض مستويات فيتامين ب 12 في المصل لدى ما يصل إلى 30٪ من الأشخاص الذين يتناولون الميتفورمين المضاد للسكري على المدى الطويل . [101] [102] لا يتطور النقص إذا كان تناول فيتامين ب 12 من النظام الغذائي كافياً أو تم إعطاء مكملات فيتامين ب 12 الوقائية . إذا تم اكتشاف النقص، يمكن الاستمرار في تناول الميتفورمين أثناء تصحيح النقص بمكملات فيتامين ب 12. [ 103]

أدوية أخرى

يمكن لبعض الأدوية أن تقلل من امتصاص فيتامين ب 12 الذي يتم تناوله عن طريق الفم ، بما في ذلك الكولشيسين ومنتجات البوتاسيوم ممتدة الإطلاق والمضادات الحيوية مثل جنتاميسين ونيومايسين وتوبراميسين. [104] ترتبط أدوية الصرع مثل الفينوباربيتال وبريجابالين وبريميدون وتوبيراميت بتركيز فيتامين في المصل أقل من المعدل الطبيعي . ومع ذلك، كانت مستويات المصل أعلى لدى الأشخاص الذين وصف لهم فالبروات . [ 105 ] بالإضافة إلى ذلك ، قد تتداخل بعض الأدوية مع الاختبارات المعملية للفيتامين، مثل أموكسيسيلين وإريثروميسين وميثوتريكسات وبيريميثامين . [ 104 ]

كيمياء

ميثيل كوبالامين (كما هو موضح) هو أحد أشكال فيتامين ب 12. يشبه من الناحية الفيزيائية الأشكال الأخرى لفيتامين ب 12 ، حيث يظهر على شكل بلورات حمراء داكنة تشكل بحرية محاليل شفافة بلون الكرز في الماء.

فيتامين ب 12 هو الأكثر تعقيدًا كيميائيًا من بين جميع الفيتامينات. [6] يعتمد هيكل ب 12 على حلقة كورين ، وهي تشبه حلقة البورفيرين الموجودة في الهيم . الأيون المعدني المركزي هو الكوبالت . كما هو معزول مثل مادة صلبة مستقرة في الهواء ومتوفر تجاريًا، فإن الكوبالت في فيتامين ب 12 (سيانوكوبالامين والفيتامينات الأخرى) موجود في حالة الأكسدة +3. كيميائيًا، يمكن لمركز الكوبالت أن يشارك في كل من عمليات الاختزال ثنائية الإلكترونات والإلكترون الواحد للوصول إلى الأشكال "المختزلة" (ب 12r ، حالة الأكسدة +2) و"المختزلة للغاية" (ب 12s ، حالة الأكسدة +1). القدرة على التنقل بين حالات الأكسدة +1 و+2 و+3 مسؤولة عن الكيمياء المتعددة الاستخدامات لفيتامين ب 12 ، مما يسمح له بالعمل كمتبرع لجذر ديوكسيدينوزيل (مصدر ألكيل جذري) وكمكافئ لكاتيون ميثيل (مصدر ألكيل محب للإلكترون). [106]

تظهر في الشكل هياكل الفيتامينات الأربعة الأكثر شيوعًا في الكوبالامين، مع بعض المرادفات. كما يظهر في الشكل أيضًا هيكل المجموعة 5'-ديوكسي أدينوزيل، التي تشكل المجموعة R في أدينوزيل كوبالامين.

يتم توفير أربعة من مواقع التنسيق الستة بواسطة حلقة كورين، والخامس بواسطة مجموعة ديميثيل بنزيميدازول . موقع التنسيق السادس، المركز التفاعلي ، متغير، كونه مجموعة سيانو (–CN)، أو مجموعة هيدروكسيل (–OH)، أو مجموعة ميثيل (–CH 3 ) أو مجموعة أدينوزيل ديوكسي 5' . تاريخيًا، تعد الرابطة التساهمية بين الكربون والكوبالت واحدة من الأمثلة الأولى على روابط الكربون والمعدن التي تم اكتشافها في علم الأحياء. تشتمل الهيدروجينازات ، وبالضرورة، الإنزيمات المرتبطة باستخدام الكوبالت، على روابط معدنية-كربونية. [107] تتمتع الحيوانات بالقدرة على تحويل السيانوكوبالامين والهيدروكسوكوبالامين إلى الأشكال النشطة بيولوجيًا أدينوسيل كوبالامين وميثيل كوبالامين عن طريق استبدال مجموعات السيانو أو الهيدروكسيل إنزيميًا.

طرق تحليل فيتامين ب12في الطعام

تم استخدام العديد من الطرق لتحديد محتوى فيتامين ب 12 في الأطعمة بما في ذلك الاختبارات الميكروبيولوجية واختبارات الكيمياء الضوئية وعمليات الاستقطاب والقياس الطيفي والكروماتوغرافيا السائلة عالية الأداء. [108] كان الاختبار الميكروبيولوجي هو أسلوب الاختبار الأكثر استخدامًا للأطعمة، باستخدام بعض الكائنات الحية الدقيقة التي تتطلب فيتامين ب 12 ، مثل Lactobacillus delbrueckii subsp. lactis ATCC7830. [78] ومع ذلك، لم يعد هذا هو الأسلوب المرجعي بسبب عدم اليقين العالي في قياس فيتامين ب 12. [109]

علاوة على ذلك، يتطلب هذا الاختبار حضانة طوال الليل وقد يعطي نتائج خاطئة إذا كان هناك أي نظائر غير نشطة لفيتامين ب 12 موجودة في الأطعمة. [110] حاليًا، تم استخدام اختبار تخفيف النظائر المشعة (RIDA) مع فيتامين ب 12 المسمى واختبار الخنازير (الخنازير) لتحديد محتوى فيتامين ب 12 في الطعام. [78] اقترحت التقارير السابقة أن طريقة RIDA قادرة على اكتشاف تركيزات أعلى من فيتامين ب 12 في الأطعمة مقارنة بطريقة الاختبار الميكروبيولوجي. [78] [108]

الكيمياء الحيوية

وظيفة الإنزيم المساعد

يعمل فيتامين ب 12 كإنزيم مساعد ، مما يعني أن وجوده مطلوب في بعض التفاعلات المحفزة بالإنزيمات. [12] [19] فيما يلي الفئات الثلاث من الإنزيمات التي تتطلب أحيانًا فيتامين ب 12 للعمل (في الحيوانات):

  1. الأيزوميرازات
    إعادة الترتيب حيث يتم نقل ذرة الهيدروجين مباشرة بين ذرتين متجاورتين مع تبادل مصاحب للبديل الثاني، X، والذي قد يكون ذرة كربون مع بدائل، أو ذرة أكسجين من الكحول، أو أمين. تستخدم هذه الصيغة AdoB 12 (أدينوسيل كوبالامين) من الفيتامين. [111]
  2. ميثيل ترانسفيراز
    تنتقل مجموعة الميثيل (–CH3 ) بين جزيئين. وتستخدم هذه المجموعة شكل MeB 12 (ميثيل كوبالامين) من الفيتامين. [112]
  3. ديهالوجيناز
    تقوم بعض أنواع البكتيريا اللاهوائية بتخليق إنزيمات هالوجينية تعتمد على فيتامين ب 12 ، والتي لها تطبيقات تجارية محتملة لتحلل الملوثات المكلورة. قد تكون الكائنات الحية الدقيقة قادرة على التخليق الحيوي للكورينويدات أو تعتمد على فيتامين ب 12 الخارجي . [113] [114]

في البشر، هناك عائلتان رئيسيتان من الإنزيمات المعتمدة على الإنزيم المساعد ب 12 ، والتي تتوافق مع النوعين الأولين من التفاعلات، وتتجلى هذه العائلتان في الإنزيمين التاليين:

ميثيل مالونيل-CoA موتاز

مخطط تخطيطي مبسط لمسار أيض البروبيونات. يتطلب ميثيل مالونيل-CoA موتاز الإنزيم المساعد أدينوسيل كوبالامين لتحويل L-methylmalonyl-CoA إلى سكسينيل-CoA. وإلا فإن حمض الميثيل مالونيك يتراكم، مما يجعله علامة على نقص فيتامين ب 12 ، من بين أمور أخرى.

إن إنزيم ميثيل مالونيل كوإنزيم أ موتاز (MUT) هو إنزيم إيزوميراز يستخدم شكل AdoB 12 ونوع التفاعل 1 لتحويل L-methylmalonyl-CoA إلى succinyl-CoA ، وهي خطوة مهمة في التحلل الهدمي لبعض الأحماض الأمينية إلى succinyl-CoA، والذي يدخل بعد ذلك في إنتاج الطاقة عبر دورة حمض الستريك . [111] تُفقد هذه الوظيفة في نقص فيتامين ب 12 ، ويمكن قياسها سريريًا على أنها زيادة تركيز حمض الميثيل مالونيك (MMA) في المصل. وظيفة MUT ضرورية لتخليق الميالين بشكل صحيح . [4] بناءً على الأبحاث التي أجريت على الحيوانات، يُعتقد أن زيادة ميثيل مالونيل-CoA تتحلل لتكوين ميثيل مالونات (حمض الميثيل مالونيك)، وهو حمض ثنائي الكربوكسيل سام للأعصاب، مما يسبب تدهورًا عصبيًا. [115]

ميثيونين سينثيز

مخطط تخطيطي مبسط لدورة حمض الفوليك الميثيونين. ينقل إنزيم الميثيونين سينثيز مجموعة الميثيل إلى الفيتامين ثم ينقل مجموعة الميثيل إلى الهوموسيستين، محولاً إياه إلى ميثيونين.

ميثيونين سينثيز ، المشفر بواسطة جين MTR ، هو إنزيم ميثيل ترانسفيراز يستخدم MeB 12 ونوع التفاعل 2 لنقل مجموعة ميثيل من 5-ميثيل تيتراهيدروفولات إلى هوموسيستين ، وبالتالي توليد تيتراهيدروفولات (THF) والميثيونين . [112] تُفقد هذه الوظيفة في نقص فيتامين ب 12 ، مما يؤدي إلى زيادة مستوى الهوموسيستين وحبس حمض الفوليك على شكل 5-ميثيل تيتراهيدروفولات، والذي لا يمكن استعادة THF (الشكل النشط من حمض الفوليك) منه. يلعب THF دورًا مهمًا في تخليق الحمض النووي، لذا فإن انخفاض توافر THF يؤدي إلى إنتاج غير فعال للخلايا ذات معدل دوران سريع، وخاصة خلايا الدم الحمراء، وكذلك خلايا جدار الأمعاء المسؤولة عن الامتصاص. يمكن تجديد THF عبر MTR أو يمكن الحصول عليه من حمض الفوليك الطازج في النظام الغذائي. وبالتالي فإن جميع التأثيرات التركيبية للحمض النووي الناتجة عن نقص فيتامين ب 12 ، بما في ذلك فقر الدم الضخم الأرومات الناتج عن فقر الدم الخبيث ، تختفي إذا توفرت كمية كافية من حمض الفوليك في النظام الغذائي. وبالتالي فإن "الوظيفة" الأكثر شهرة لفيتامين ب 12 (التي تشارك في تركيب الحمض النووي وانقسام الخلايا وفقر الدم) هي في الواقع وظيفة اختيارية يتم التوسط فيها من خلال فيتامين ب 12 - الحفاظ على الشكل النشط من حمض الفوليك اللازم لإنتاج الحمض النووي بكفاءة. [112] كما تُعرف إنزيمات ميثيل ترانسفيراز الأخرى التي تتطلب الكوبالامين في البكتيريا، مثل ميثيل ترانسفيراز ميثيل-هـ 4- MPT، وهو إنزيم مساعد للإنزيم M. [116]

علم وظائف الأعضاء

امتصاص

يتم امتصاص فيتامين ب 12 بواسطة بروتينات نقل خاصة بفيتامين ب 12 أو عن طريق الانتشار السلبي. [12] الامتصاص بوساطة النقل وتوصيل الأنسجة هي عملية معقدة تنطوي على ثلاثة بروتينات نقل: هابتوكورين (HC) والعامل الجوهري (IF) والترانسكوبالامين II (TC2) وبروتينات مستقبلات الغشاء ذات الصلة. يوجد HC في اللعاب. نظرًا لأن الطعام المحتوي على فيتامين يتم هضمه بواسطة حمض الهيدروكلوريك والبيبسين المفرز في المعدة، فإن HC يرتبط بالفيتامين ويحميه من التحلل الحمضي. [12] [117] عند مغادرة المعدة، يتم تحييد حمض الهيدروكلوريك في الكيموس في الاثني عشر بواسطة البيكربونات ، [118] وتطلق البروتياز البنكرياسية الفيتامين من HC، مما يجعله متاحًا للارتباط بـ IF، وهو بروتين تفرزه الخلايا الجدارية المعدية استجابة لوجود الطعام في المعدة. يقوم IF بتوصيل الفيتامين إلى بروتينات المستقبلات cubilin و amnionless ، والتي تشكل معًا مستقبل cubam في الجزء البعيد من اللفائفي . المستقبل خاص بمركب IF-B 12 ، وبالتالي لن يرتبط بأي محتوى فيتامين غير مرتبط بـ IF. [12] [117]

تؤكد الدراسات التي أجريت على الامتصاص المعوي لفيتامين ب 12 أن الحد الأعلى للامتصاص لكل جرعة فموية واحدة يبلغ حوالي 1.5  ميكروجرام، مع كفاءة بنسبة 50%. وعلى النقيض من ذلك، فإن عملية الانتشار السلبي لامتصاص فيتامين ب 12 ــ والتي تشكل عادة جزءًا صغيرًا جدًا من الامتصاص الكلي للفيتامين من استهلاك الطعام ــ قد تتجاوز الامتصاص بوساطة الهابتوكورين والإنترفيرون عندما تكون الجرعات الفموية من فيتامين ب 12 كبيرة جدًا، مع كفاءة تبلغ حوالي 1%. وبالتالي، فإن مكملات فيتامين ب 12 الغذائية بجرعات تتراوح من 500 إلى 1000  ميكروجرام يوميًا تسمح بعلاج فقر الدم الخبيث وبعض العيوب الأخرى في امتصاص فيتامين ب 12 بجرعات فموية كبيرة يومية من فيتامين ب 12 دون أي تصحيح لعيوب الامتصاص الأساسية. [117]

بعد أن يرتبط مركب IF/B 12 بكوبام، يتفكك المركب وينتقل الفيتامين الحر إلى الدورة الدموية البابية . ثم ينتقل الفيتامين إلى TC2، الذي يعمل كناقل للبلازما المتداولة، وقد تؤدي العيوب الوراثية في إنتاج TC2 ومستقبله إلى حدوث عيوب وظيفية في فيتامين ب 12 وفقر الدم الضخم الأرومات عند الرضع ، وكيمياء حيوية غير طبيعية مرتبطة بفيتامين ب 12 ، حتى في بعض الحالات مع مستويات طبيعية من فيتامين ب 12 في الدم . لكي يخدم الفيتامين داخل الخلايا، يجب أن يرتبط مركب TC2-B 12 ببروتين مستقبل الخلية وأن يتم إدخاله إلى الخلية . يتحلل TC2 داخل الليزوزوم ، ويتم إطلاق فيتامين ب 12 الحر في السيتوبلازم، حيث يتحول إلى إنزيم مساعد حيوي بواسطة الإنزيمات الخلوية. [117] [119]

سوء الامتصاص

الأدوية المضادة للحموضة التي تحيد حمض المعدة والأدوية التي تمنع إنتاج الحمض (مثل مثبطات مضخة البروتون ) ستمنع امتصاص فيتامين ب 12 عن طريق منع إطلاقه من الطعام في المعدة. [120] تشمل الأسباب الأخرى لسوء امتصاص فيتامين ب 12 نقص العامل الجوهري وفقر الدم الخبيث وقصور البنكرياس الناتج عن جراحة السمنة واليرقان الانسدادي والإسهال الاستوائي ومرض الاضطرابات الهضمية والتهاب الأمعاء الإشعاعي في الجزء البعيد من اللفائفي. [117] يمكن أن يكون العمر عاملاً. غالبًا ما يكون كبار السن غير هيدروكسيليين بسبب انخفاض وظيفة الخلايا الجدارية في المعدة، وبالتالي يكون لديهم خطر متزايد من نقص فيتامين ب 12. [121]

التخزين والإخراج

تعتمد سرعة تغير مستويات فيتامين ب 12 على التوازن بين كمية فيتامين ب 12 التي يتم الحصول عليها من النظام الغذائي وكمية إفرازه وكمية امتصاصه. يبلغ إجمالي كمية فيتامين ب 12 المخزنة في الجسم حوالي 2-5  مجم لدى البالغين. يتم تخزين حوالي 50٪ من هذا في الكبد. يتم فقد حوالي 0.1٪ من هذا يوميًا عن طريق الإفرازات في الأمعاء، حيث لا يتم إعادة امتصاص كل هذه الإفرازات. الصفراء هي الشكل الرئيسي لإفراز فيتامين ب 12 ؛ يتم إعادة تدوير معظم فيتامين ب 12 المفرز في الصفراء عبر الدورة الدموية المعوية الكبدية . عادة ما يتم إفراز فيتامين ب 12 الزائد عن قدرة الدم على الارتباط في البول. نظرًا للدورة الدموية المعوية الكبدية الفعالة للغاية لفيتامين ب 12 ، يمكن للكبد تخزين ما يعادل 3 إلى 5 سنوات من فيتامين ب 12 ؛ لذلك، فإن نقص التغذية لهذا الفيتامين نادر لدى البالغين في غياب اضطرابات سوء الامتصاص. [12] في حالة عدم وجود عامل جوهري أو مستقبلات اللفائفي البعيد، يتم تخزين فيتامين ب 12 لمدة أشهر إلى عام واحد فقط. [122]

إعادة برمجة الخلايا

يلعب فيتامين ب 12 دورًا رئيسيًا في إعادة برمجة الخلايا وتجديد الأنسجة والتنظيم الجيني من خلال مشاركته في عملية التمثيل الغذائي للكربون الواحد . إعادة برمجة الخلايا هي العملية التي يمكن من خلالها تحويل الخلايا الجسدية إلى حالة متعددة القدرات. تؤثر مستويات فيتامين ب 12 على تعديل الهيستون H3K36me3 ، والذي يقمع النسخ غير المشروع خارج محفزات الجينات . وُجِد أن الفئران التي تخضع لإعادة برمجة في الجسم الحي أصبحت مستنفدة من فيتامين ب 12 وتظهر علامات نقص الميثيونين بينما أدى استكمال إعادة برمجة الفئران والخلايا بفيتامين ب 12 إلى زيادة كفاءة إعادة البرمجة، مما يشير إلى تأثير داخلي للخلية. [123] [124]

توليف

التخليق الحيوي

فيتامين ب 12 مشتق من إطار هيكلي رباعي البيرولي تم إنشاؤه بواسطة إنزيمات دياميناز وكوزينثيتاز التي تحول حمض أمينوليفولينيك عبر بورفوبيلينوجين وهيدروكسي ميثيل بيلان إلى يوروبورفيرينوجين III. هذا الأخير هو أول وسيط حلقي كبير مشترك بين الهيم والكلوروفيل والسيروهيم وفيتامين ب 12 نفسه . [ 125 ] [ 126 ] تم التحقيق في الخطوات اللاحقة، وخاصة دمج مجموعات الميثيل الإضافية لبنيته، باستخدام ميثيونين S- أدينوزيل الموسوم بالميثيل 13C . لم يكن من الممكن تحديد التسلسل الكامل للمثيلة والخطوات الأخرى حتى تم استخدام سلالة معدلة وراثيًا من Pseudomonas denitrificans ، حيث تم التعبير عن ثمانية من الجينات المشاركة في التخليق الحيوي للفيتامين ، وبالتالي تحديد جميع الوسائط في المسار بالكامل. [127] [128]

من المعروف أن الأنواع من الأجناس التالية والأنواع الفردية التالية تقوم بتخليق فيتامين ب 12 : Propionibacterium shermanii و Pseudomonas denitrificans و Streptomyces griseus و Acetobacterium و Aerobacterium و Agrobacterium و Alcaligenes و Azotobacter و Bacillus و Clostridium و Corynebacterium و Flavobacterium و Lactobacillus و Micromonospora و Mycobacterium و Nocardia و Proteus و Rhizobium و Salmonella و Serratia و Streptococcus و Xanthomonas . [129] [130]

صناعي

يتم تحقيق الإنتاج الصناعي لفيتامين ب 12 من خلال تخمير الكائنات الحية الدقيقة المختارة. [131] Streptomyces griseus ، وهي بكتيريا كان يُعتقد ذات يوم أنها فطريات ، كانت المصدر التجاري لفيتامين ب 12 لسنوات عديدة. [132] تُستخدم الأنواع Pseudomonas denitrificans و Propionibacterium freudenreichii subsp. shermanii بشكل أكثر شيوعًا اليوم. [131] تُزرع هذه في ظل ظروف خاصة لتعزيز الغلة. حسنت رون بولينك الغلة عن طريق الهندسة الوراثية P. denitrificans . [133] Propionibacterium ، البكتيريا الأخرى المستخدمة بشكل شائع، لا تنتج سمومًا خارجية أو سمومًا داخلية ومعترف بها عمومًا على أنها آمنة (تم منحها وضع GRAS ) من قبل إدارة الغذاء والدواء في الولايات المتحدة. [134]

بلغ إجمالي إنتاج العالم من فيتامين ب 12 في عام 2008 حوالي 35000 كجم (77175 رطلاً). [135]

معمل

تم إنجاز التخليق المختبري الكامل لفيتامين ب 12 بواسطة روبرت بيرنز وودوارد [136] وألبرت إيشينموسر في عام 1972. [137] [138] تطلب العمل جهود 91 زميلًا في مرحلة ما بعد الدكتوراه (معظمهم في هارفارد) و 12 طالب دكتوراه (في المعهد الفيدرالي السويسري للتكنولوجيا في زيورخ ) من 19 دولة. يشكل التخليق تخليقًا كليًا رسميًا، حيث أعدت مجموعات البحث فقط حمض الكوبيريك الوسيط المعروف، والذي تم الإبلاغ عن تحويله الكيميائي إلى فيتامين ب 12 سابقًا. لا يمثل تخليق فيتامين ب 12 هذا أي أهمية عملية بسبب طوله، حيث يستغرق 72 خطوة كيميائية ويعطي عائدًا كيميائيًا إجماليًا أقل من 0.01٪. [139] على الرغم من وجود جهود تخليق متفرقة منذ عام 1972، [138] يظل تخليق إيشينموسر وودوارد هو التخليق الكلي (الرسمي) الوحيد المكتمل.

تاريخ

أوصاف آثار النقص

بين عامي 1849 و1887، وصف توماس أديسون حالة من فقر الدم الخبيث ، ووصف ويليام أوسلر وويليام جاردنر حالة من الاعتلال العصبي لأول مرة، ووصف هايم خلايا الدم الحمراء الكبيرة في الدم المحيطي في هذه الحالة، والتي أطلق عليها "كريات الدم العملاقة" (تسمى الآن الخلايا الكبيرة )، وحدد بول إيرليش الخلايا الضخمة في نخاع العظام، ووصف لودفيج ليشتهايم حالة من اعتلال النخاع . [140]

تحديد الكبد كغذاء مضاد لفقر الدم

خلال عشرينيات القرن العشرين، اكتشف جورج ويبل أن تناول كميات كبيرة من الكبد النيئ بدا أنه يعالج فقر الدم الناتج عن فقدان الدم بشكل أسرع لدى الكلاب، وافترض أن تناول الكبد قد يعالج فقر الدم الخبيث. [141] أعد إدوين كوهن مستخلصًا للكبد كان أكثر فعالية في علاج فقر الدم الخبيث بمقدار 50 إلى 100 مرة من منتجات الكبد الطبيعية. أظهر ويليام كاسل أن عصير المعدة يحتوي على "عامل جوهري" والذي عند دمجه مع تناول اللحوم يؤدي إلى امتصاص الفيتامين في هذه الحالة. [140] في عام 1934، تقاسم جورج ويبل جائزة نوبل في علم وظائف الأعضاء أو الطب لعام 1934 مع ويليام ب. مورفي وجورج مينوت لاكتشاف علاج فعال لفقر الدم الخبيث باستخدام مركّز الكبد ، والذي وجد لاحقًا أنه يحتوي على كمية كبيرة من فيتامين ب 12. [140] [142]

تحديد المركب النشط

أثناء عملها في مكتب صناعة الألبان بوزارة الزراعة الأمريكية، كُلِّفت ماري شو شورب بالعمل على سلالة البكتيريا Lactobacillus lactis Dorner (LLD)، والتي استُخدمت في صنع الزبادي ومنتجات الألبان المزروعة الأخرى. يتطلب وسط زراعة LLD مستخلص الكبد. عرفت شورب أن نفس مستخلص الكبد استُخدم لعلاج فقر الدم الخبيث (توفي والد زوجها بسبب المرض)، وخلصت إلى أنه يمكن تطوير LLD كطريقة اختبار لتحديد المركب النشط. أثناء وجودها في جامعة ماريلاند، حصلت على منحة صغيرة من شركة ميرك ، وبالتعاون مع كارل فولكرز من تلك الشركة، طورت اختبار LLD. حدد هذا "عامل LLD" باعتباره ضروريًا لنمو البكتيريا. [143] استخدم شورب وفولكر وألكسندر آر تود ، في جامعة كامبريدج ، اختبار LLD لاستخراج عامل مضاد لفقر الدم الخبيث من مستخلصات الكبد وتنقيته وتسميته فيتامين ب 12 . [144] في عام 1955، ساعد تود في توضيح بنية الفيتامين. وقد تم تحديد البنية الكيميائية الكاملة للجزيء بواسطة دوروثي هودجكين بناءً على البيانات البلورية ونشرت في عامي 1955 [145] و1956، [146] والتي من أجلها، ولتحليلات بلورية أخرى، حصلت على جائزة نوبل في الكيمياء عام 1964. [147] واصلت هودجكين فك شفرة بنية الأنسولين . [147]

حصل جورج ويبل وجورج مينوت وويليام مورفي على جائزة نوبل في عام 1934 لعملهم على الفيتامين. كما قدم ثلاثة حائزين آخرين على جائزة نوبل، وهم ألكسندر ر. تود (1957) ودوروثي هودجكين (1964) وروبرت بيرنز وودوارد (1965)، مساهمات مهمة في دراسته. [148]

حائزون على جائزة نوبل لاكتشافاتهم المتعلقة بفيتامين ب 12

الإنتاج التجاري

يتم تحقيق الإنتاج الصناعي لفيتامين ب 12 من خلال تخمير الكائنات الحية الدقيقة المختارة. [131] وكما ذكر أعلاه، تم تحقيق التخليق المختبري الكامل لفيتامين ب 12 بواسطة روبرت بيرنز وودوارد وألبرت إيشينموسر في عام 1972، على الرغم من أن هذه العملية ليس لها إمكانات تجارية، وتتطلب أكثر من 70 خطوة ولها عائد أقل بكثير من 0.01٪. [139]

المجتمع والثقافة

في سبعينيات القرن العشرين، قام جون أ. مايرز، وهو طبيب مقيم في بالتيمور، بتطوير برنامج لحقن الفيتامينات والمعادن عن طريق الوريد لعلاج حالات طبية مختلفة. وتضمنت التركيبة:1000 ميكروجرام من السيانوكوبالامين. وقد عُرف هذا باسم كوكتيل مايرز . بعد وفاته في عام 1984، تولى أطباء آخرون ومعالجون طبيعيون وصف "العلاج بالمغذيات الدقيقة الوريدية" مع ادعاءات صحية غير مؤكدة لعلاج التعب وانخفاض الطاقة والتوتر والقلق والصداع النصفي والاكتئاب وضعف المناعة وتعزيز فقدان الوزن والمزيد. [149] ومع ذلك، بخلاف تقرير عن دراسات الحالة [149] لا توجد فوائد مؤكدة في الأدبيات العلمية. [150] يصف ممارسو الرعاية الصحية في العيادات والمنتجعات الصحية إصدارات من هذه المنتجات المركبة الوريدية، ولكن أيضًا حقن عضلية من فيتامين ب 12 فقط . وخلصت مراجعة مايو كلينيك إلى أنه لا يوجد دليل قوي على أن حقن فيتامين ب 12 توفر دفعة من الطاقة أو تساعد في إنقاص الوزن. [151]

هناك أدلة تشير إلى أن الأطباء يصفون ويعطون حقن السيانوكوبالامين بشكل غير مناسب لكبار السن، ويتضح ذلك من خلال أن غالبية المشاركين في إحدى الدراسات الكبيرة إما كان لديهم تركيزات طبيعية في المصل أو لم يتم اختبارهم قبل الحقن. [152]

انظر أيضا

قراءة إضافية

  • Gherasim C، Lofgren M، Banerjee R (مايو 2013). "التنقل على طريق B(12): الاستيعاب، والتوصيل، واضطرابات الكوبالامين". J. Biol. Chem . 288 (19): 13186–13193. doi : 10.1074/jbc.R113.458810 . PMC  3650358. PMID  23539619 .

مراجع

  1. ^ Prieto T, Neuburger M, Spingler B, Zelder F (2016). "السيانيد غير العضوي كمجموعة حماية في إعادة تكوين فيتامين ب12 من سيكوكورينويد أخضر صناعي" (PDF) . Org. Lett. 18 (20): 5292–5295. doi :10.1021/acs.orglett.6b02611. PMID  27726382.
  2. ^ abcdefghijklmnopqr مكتب المكملات الغذائية (6 أبريل 2021). "فيتامين ب12: ورقة حقائق للمهنيين الصحيين". بيثيسدا، ماريلاند: المعاهد الوطنية الأمريكية للصحة . مؤرشف من الأصل في 2021-10-08 . تم الاسترجاع في 24 ديسمبر 2021 .
  3. ^ Yamada K (2013). "Cobalt: Its Role in Health and Disease". في Sigel A، Sigel H، Sigel RK (المحررون). العلاقات المتبادلة بين أيونات المعادن الأساسية والأمراض البشرية . أيونات المعادن في علوم الحياة. المجلد 13. Springer. ص 295-320. doi :10.1007/978-94-007-7500-8_9. ISBN 978-94-007-7499-5. PMID  24470095.
  4. ^ abc Calderón-Ospina CA, Nava-Mesa MO (يناير 2020). "فيتامينات ب في الجهاز العصبي: المعرفة الحالية بأساليب العمل الكيميائية الحيوية والتآزر بين الثيامين والبيريدوكسين والكوبالامين". CNS Neurosci Ther . 26 (1): 5-13. doi :10.1111/cns.13207. PMC 6930825. PMID  31490017 . 
  5. ^ abc Smith AG (2019-09-21). "النباتات تحتاج إلى الفيتامينات أيضًا". الرأي الحالي في علم الأحياء النباتية . 10 (3): 266-275. doi : 10.1016/j.pbi.2007.04.009. PMID  17434786.
  6. ^ abcdefghijk "فيتامين ب12". مركز معلومات المغذيات الدقيقة، معهد لينوس بولينج، جامعة ولاية أوريغون، كورفاليس، أوريغون. 4 يونيو 2015. مؤرشف من الأصل في 29 أكتوبر 2019. تم الاسترجاع في 5 أبريل 2019 .
  7. ^ Vincenti A, Bertuzzo L, Limitone A, D'Antona G, Cena H (يونيو 2021). "المنظور: نهج عملي للوقاية من نقص فيتامين ب12 تحت السريري لدى كبار السن". المواد الغذائية . 13 (6): 1913. doi : 10.3390/nu13061913 . PMC 8226782. PMID  34199569 . 
  8. ^ Watanabe F, Bito T (يناير 2018). "مصادر فيتامين ب12 والتفاعل الميكروبي". Exp Biol Med (مايوود) . 243 (2): 148–158. doi :10.1177/1535370217746612. PMC 5788147. PMID  29216732 . 
  9. ^ Obeid R، Heil SG، Verhoeven MM، van den Heuvel EG، de Groot LC، Eussen SJ (2019). “تناول فيتامين ب 12 من الأطعمة الحيوانية والمؤشرات الحيوية والجوانب الصحية”. نوتر أمامي . 6 : 93. دوى : 10.3389/fnut.2019.00093 . بمك 6611390 . بميد  31316992. 
  10. ^ abc Finkelstein JL, Fothergill A, Venkatramanan S, Layden AJ, Williams JL, Crider KS, et al. (Cochrane Pregnancy and Childbirth Group) (يناير 2024). "مكملات فيتامين ب12 أثناء الحمل لتحسين صحة الأم والطفل". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 1 (1): CD013823. doi :10.1002/14651858.CD013823.pub2. PMC  10772977. PMID  38189492.
  11. ^ ab Stabler SP (2020). "فيتامين ب12". في Marriott BP، Birt DF، Stallings VA، Yates AA (المحررون). المعرفة الحالية في التغذية، الطبعة الحادية عشرة . لندن: Academic Press (Elsevier). ص 257-272. ISBN 978-0-323-66162-1. أفادت بيانات المسح الأمريكي من مجموعة الدراسة الاستقصائية NHANES What We Eat in America 2013e16 أن متوسط ​​استهلاك فيتامين ب12 لجميع الرجال البالغين بلغ 5.1 ميكروجرام والنساء 3.5 ميكروجرام.95ب باستخدام متوسط ​​المتطلبات المقدرة للبالغين لفيتامين ب12 البالغ 2 ميكروجرام،93 كان أقل من 3% من الرجال و8% من النساء في الولايات المتحدة لديهم أنظمة غذائية غير كافية باستخدام هذا المقارن. ومع ذلك، كان لدى 11% من الفتيات في سن 14 إلى 18 عامًا كميات أقل من متوسط ​​المتطلبات المقدرة للبالغين البالغ 2.0 ميكروجرام.
  12. ^ معهد الطب abcdefghijkl (1998). "فيتامين ب12". المدخول الغذائي المرجعي للثيامين والريبوفلافين والنياسين وفيتامين ب 6 وحمض الفوليك وفيتامين ب 12 وحمض البانتوثنيك والبيوتين والكولين . واشنطن العاصمة: مطبعة الأكاديميات الوطنية. ص 306-356. رقم ISBN 978-0-309-06554-2تم الاسترجاع بتاريخ 7 فبراير 2012 .
  13. ^ Choudhury A, Jena A, Jearth V, Dutta AK, Makharia G, Dutta U, et al. (مايو 2023). "نقص فيتامين ب12 واستخدام مثبطات مضخة البروتون: مراجعة منهجية وتحليل تلوي" . Expert Rev Gastroenterol Hepatol . 17 (5): 479–487. doi :10.1080/17474124.2023.2204229. PMID  37060552.
  14. ^ "أدوية ارتجاع المريء مرتبطة بانخفاض مستويات فيتامين ب 12". WebMD . مؤرشف من الأصل في 2018-07-23 . تم الاسترجاع في 2018-07-23 .
  15. ^ abc "فقر الدم الناجم عن نقص فيتامين ب12". www.hopkinsmedicine.org . 8 أغسطس 2021 . تم الاسترجاع في 2022-02-16 .
  16. ^ "فقر الدم الخبيث: موسوعة ميدلاين بلس الطبية". medlineplus.gov . تم الاسترجاع في 2022-01-06 .
  17. ^ Baik HW, Russell RM (2021-11-18). "نقص فيتامين ب12 لدى كبار السن". المراجعة السنوية للتغذية . 19 : 357–377. doi :10.1146/annurev.nutr.19.1.357. PMID  10448529.
  18. ^ Butler P, Kräutler B (2006). "Biological Organometallic Chemistry of B12". Bioorganometallic Chemistry . Topics in Organometallic Chemistry. المجلد 17. ص 1-55. doi :10.1007/3418_004. ISBN 3-540-33047-X.
  19. ^ ab Banerjee R, Ragsdale SW (يوليو 2003). "الأوجه المتعددة لفيتامين ب12: التحفيز بواسطة الإنزيمات المعتمدة على الكوبالامين" . المراجعة السنوية للكيمياء الحيوية . 72 : 209-247. doi :10.1146/annurev.biochem.72.121801.161828. PMID  14527323. S2CID  37393683.
  20. ^ Obeid R, Fedosov SN, Nexo E (يوليو 2015). "من غير المرجح أن تكون أشكال إنزيم الكوبالامين أفضل من السيانو والهيدروكسيل كوبالامين في الوقاية من نقص الكوبالامين أو علاجه". التغذية الجزيئية وبحوث الأغذية . 59 (7): 1364-1372. doi :10.1002/mnfr.201500019. PMC 4692085. PMID  25820384 . 
  21. ^ بول سي، برادي دي إم (فبراير 2017). "التوافر البيولوجي المقارن واستخدام أشكال معينة من مكملات فيتامين ب12 ذات القدرة على التخفيف من تعدد الأشكال الجينية المرتبطة بفيتامين ب12". Integr Med (Encinitas) . 16 (1): 42–49. PMC 5312744. PMID  28223907 . 
  22. ^ abcd Watanabe F, Bito T (سبتمبر 2018). "تحديد الكوبالامين والمركبات ذات الصلة في الأطعمة". J AOAC Int . 101 (5): 1308–1313. doi :10.5740/jaoacint.18-0045. PMID  29669618. S2CID  4978703.
  23. ^ ab Watanabe F, Katsura H, Takenaka S, Fujita T, Abe K, Tamura Y, et al. (نوفمبر 1999). "الفيتامين الزائف ب (12) هو الكوباميد السائد في أحد الأطعمة الصحية للطحالب، أقراص السبيرولينا". J. Agric. Food Chem . 47 (11): 4736–4741. doi :10.1021/jf990541b. PMID  10552882.
  24. ^ van der Put NM, van Straaten HW, Trijbels FJ, Blom HJ (أبريل 2001). "حمض الفوليك والهوموسيستين وعيوب الأنبوب العصبي: نظرة عامة". علم الأحياء التجريبي والطب . 226 (4): 243-270. doi :10.1177/153537020122600402. PMID  11368417. S2CID  29053617.
  25. ^ Skerrett PJ (فبراير 2019). "نقص فيتامين ب12 يمكن أن يكون خبيثًا وضارًا". مدونة هارفارد الصحية . مؤرشف من الأصل في 29 أكتوبر 2019. تم الاسترجاع في 6 يناير 2020 .
  26. ^ "فقر الدم الناجم عن نقص فيتامين ب12 أو حمض الفوليك - الأعراض". هيئة الخدمات الصحية الوطنية، إنجلترا. 23 مايو 2019. مؤرشف من الأصل في 12 أغسطس 2017. تم الاسترجاع 6 يناير 2020 .
  27. ^ Masalha R, Chudakov B, Muhamad M, Rudoy I, Volkov I, Wirguin I (سبتمبر 2001). "الذهان المستجيب للكوبالامين باعتباره المظهر الوحيد لنقص فيتامين ب12". مجلة الجمعية الطبية الإسرائيلية . 3 (9): 701-703. PMID  11574992.
  28. ^ ab Lachner C, Steinle NI, Regenold WT (2012). "الطب النفسي العصبي لنقص فيتامين ب12 لدى المرضى المسنين". J Neuropsychiatry Clin Neurosci . 24 (1): 5–15. doi :10.1176/appi.neuropsych.11020052. PMID  22450609. S2CID  20350330.
  29. ^ Bennett M (مارس 2001). "نقص فيتامين ب12 والعقم وفقدان الجنين المتكرر". مجلة الطب التناسلي . 46 (3): 209-212. PMID  11304860.
  30. ^ "ما هو فقر الدم الخبيث؟". NHLBI . 1 أبريل 2011. مؤرشف من الأصل في 14 مارس 2016. تم الاسترجاع 14 مارس 2016 .
  31. ^ Briani C, Dalla Torre C, Citton V, Manara R, Pompanin S, Binotto G, et al. (نوفمبر 2013). "نقص الكوبالامين: الصورة السريرية والنتائج الإشعاعية". المواد الغذائية . 5 (11): 4521-4539. doi : 10.3390/nu5114521 . ISSN  2072-6643. PMC 3847746. PMID  24248213 . 
  32. ^ Amarapurka DN, Patel ND (سبتمبر 2004). "متلازمة توسع الأوعية الدموية في العضلة العاصرة للمعدة (GAVE)" (PDF) . مجلة جمعية أطباء الهند . 52 : 757. مؤرشف (PDF) من الأصل في 2016-03-04.
  33. ^ Greenburg M (2010). Handbook of Neurosurgery 7th Edition . New York: Thieme Publishers. pp. 1187–1188. ISBN 978-1-60406-326-4.
  34. ^ Lerner NB (2016). "Vitamin B12 Deficiency". في Kliegman RM، Stanton B، St Geme J، Schor NF (المحررون). Nelson Textbook of Pediatrics (الطبعة العشرون). Elsevier Health Sciences. ص 2319-2326. ISBN 978-1-4557-7566-8.
  35. ^ ab Melina V, Craig W, Levin S (December 2016). "Position of the Academy of Nutrition and Dietetics: Vegetarian Diets". Journal of the Academy of Nutrition and Dietetics . 116 (12): 1970–1980. doi :10.1016/j.jand.2016.09.025. PMID  27886704. S2CID  4984228. لا يمكن الاعتماد على الأطعمة المخمرة (مثل التيمبيه)، والنوري، والسبيرولينا، وطحالب الكلوريلا، والخميرة الغذائية غير المدعمة كمصدر مناسب أو عملي لفيتامين ب12.39,40 يجب على النباتيين أن يستهلكوا بانتظام مصادر موثوقة - أي الأطعمة المدعمة بفيتامين ب12 أو المكملات الغذائية المحتوية على فيتامين ب12 - وإلا فقد يصابون بنقص، كما هو موضح في دراسات الحالة للرضع والأطفال والبالغين النباتيين.
  36. ^ Pawlak R, Parrott SJ, Raj S, Cullum-Dugan D, Lucus D (فبراير 2013). "ما مدى انتشار نقص فيتامين ب (12) بين النباتيين؟". مراجعات التغذية . 71 (2): 110-117. doi : 10.1111/nure.12001 . PMID  23356638.
  37. ^ ab Woo KS, Kwok TC, Celermajer DS (أغسطس 2014). "النظام الغذائي النباتي وحالة فيتامين ب-12 دون المستوى الطبيعي وصحة القلب والأوعية الدموية". المواد الغذائية . 6 (8): 3259-3273. doi : 10.3390 /nu6083259 . PMC 4145307. PMID  25195560. 
  38. ^ Stockton L, Simonsen C, Seago S (2017). "Nitrous oxide–induced vitamin B12 deficiency". Proceedings (Baylor University. Medical Center) . 30 (2): 171–172. doi :10.1080/08998280.2017.11929571. PMC 5349816. PMID  28405070 . 
  39. ^ abcdefghij Obeid R, Murphy M, Solé-Navais P, Yajnik C (نوفمبر 2017). "حالة الكوبالامين من الحمل إلى الطفولة المبكرة: دروس من الخبرة العالمية". التقدم في التغذية . 8 (6): 971-979. doi :10.3945/an.117.015628. PMC 5683008. PMID  29141978 . 
  40. ^ "نظرة عامة على القيم المرجعية الغذائية لسكان الاتحاد الأوروبي كما استنتجتها لجنة الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية بشأن المنتجات الغذائية والتغذية والحساسية" (PDF) . 2017. مؤرشف (PDF) من الأصل في 2020-01-07 . تم الاسترجاع في 2017-08-28 .
  41. ^ Rogne T, Tielemans MJ, Chong MF, Yajnik CS, Krishnaveni GV, Poston L, et al. (فبراير 2017). "ارتباطات تركيز فيتامين ب12 لدى الأم أثناء الحمل بمخاطر الولادة المبكرة وانخفاض الوزن عند الولادة: مراجعة منهجية وتحليل تلوي لبيانات المشاركين الأفراد". Am J Epidemiol . 185 (3): 212–223. doi :10.1093/aje/kww212. PMC 5390862. PMID  28108470 . 
  42. ^ ab Sebastiani G، Herranz Barbero A، Borrás-Novell C، Alsina Casanova M، Aldecoa-Bilbao V، Andreu-Fernández V، et al. (مارس 2019). "تأثيرات النظام الغذائي النباتي والنباتي الصرف أثناء الحمل على صحة الأمهات والأبناء". Nutrients . 11 (3): 557. doi : 10.3390/nu11030557 . PMC 6470702. PMID  30845641 . 
  43. ^ Wilson RD, O'Connor DL ​​(يونيو 2022). "المبدأ التوجيهي رقم 427: حمض الفوليك ومكملات الفيتامينات المتعددة للوقاية من التشوهات الخلقية الحساسة لحمض الفوليك". مجلة أمراض النساء والتوليد الكندية . 44 (6): 707–719.e1. doi :10.1016/j.jogc.2022.04.004. PMID  35691683.
  44. ^ "التغذية أثناء الحمل". www.acog.org . تم الاسترجاع في 2024-01-15 .
  45. ^ "الحمل: النظام الغذائي النباتي". myhealth.alberta.ca . تم الاسترجاع في 2024-01-15 .
  46. ^ ab "خريطة: عدد العناصر الغذائية في معايير التحصين". تبادل بيانات التحصين العالمي . مؤرشف من الأصل في 11 أبريل 2019. تم الاسترجاع في 15 أبريل 2020 .
  47. ^ Weng TC, Chang CH, Dong YH, Chang YC, Chuang LM (يوليو 2015). "فقر الدم ونقص العناصر الغذائية المرتبطة به بعد جراحة مجازة المعدة Roux-en-Y: مراجعة منهجية وتحليل تلوي". BMJ Open . 5 (7): e006964. doi :10.1136/bmjopen-2014-006964. PMC 4513480. PMID  26185175 . 
  48. ^ Majumder S, Soriano J, Louie Cruz A, Dasanu CA (2013). "نقص فيتامين ب12 لدى المرضى الذين يخضعون لجراحة السمنة: الاستراتيجيات الوقائية والتوصيات الرئيسية". Surg Obes Relat Dis . 9 (6): 1013–1019. doi :10.1016/j.soard.2013.04.017. PMID  24091055.
  49. ^ ab Mahawar KK, Reid A, Graham Y, Callejas-Diaz L, Parmar C, Carr WR, et al. (يوليو 2018). "مكملات فيتامين ب12 عن طريق الفم بعد عملية مجازة المعدة Roux-en-Y: مراجعة منهجية". Obes Surg . 28 (7): 1916–1923. doi :10.1007/s11695-017-3102-y. PMID  29318504. S2CID  35209784.
  50. ^ Shipton MJ, Thachil J (أبريل 2015). "نقص فيتامين ب12 - منظور القرن الحادي والعشرين". Clin Med (لندن) . 15 (2): 145-150. doi :10.7861/clinmedicine.15-2-145. PMC 4953733. PMID  25824066 . 
  51. ^ Devalia V, Hamilton MS, Molloy AM (أغسطس 2014). "إرشادات لتشخيص وعلاج اضطرابات الكوبالامين والفولات". Br. J. Haematol . 166 (4): 496–513. doi : 10.1111/bjh.12959 . PMID  24942828. S2CID  5772424.
  52. ^ Moretti R, Caruso P (يناير 2019). "الدور المثير للجدل للهوموسيستين في علم الأعصاب: من المختبرات إلى الممارسة السريرية". Int J Mol Sci . 20 (1): 231. doi : 10.3390/ijms20010231 . PMC 6337226. PMID  30626145 . 
  53. ^ "حمض الميثيل مالونيك في الدم". مرجع علم الوراثة المنزلي . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. أكتوبر 2015. تم الاسترجاع في 10 يوليو 2022 .
  54. ^ Devalia V (أغسطس 2006). "تشخيص نقص فيتامين ب-12 على أساس تحليل فيتامين ب-12 في المصل". BMJ . 333 (7564): 385–386. doi :10.1136/bmj.333.7564.385. PMC 1550477. PMID  16916826 . 
  55. ^ McCorvie TJ, Ferreira D, Yue WW, Froese DS (مايو 2023). "الآلية المعقدة لاستقلاب الكوبالامين لدى البشر". J Inherit Metab Dis . 46 (3): 406–20. doi :10.1002/jimd.12593. PMID  36680553.
  56. ^ Ermens AA, Vlasveld LT, Lindemans J (نوفمبر 2003). "أهمية مستويات الكوبالامين المرتفعة (فيتامين ب12) في الدم". Clin Biochem . 36 (8): 585–90. doi :10.1016/j.clinbiochem.2003.08.004. PMID  14636871.
  57. ^ ab Elangovan R, Baruteau J (سبتمبر 2022). "نقص فيتامين ب12 الموروث والمكتسب: أي طريق للإدارة يجب اختياره للمكملات؟". Front Pharmacol . 13 : 972468. doi : 10.3389/fphar.2022.972468 . PMC 9559827. PMID  36249776 . 
  58. ^ ab Andrès E, Zulfiqar AA, Serraj K, Vogel T, Kaltenbach G (سبتمبر 2018). "مراجعة منهجية ونهج سريري عملي لعلاج فيتامين ب12 (الكوبالامين) عن طريق الفم والأنف لدى المرضى الذين يعانون من نقص فيتامين ب12 المرتبط باضطرابات الجهاز الهضمي". J Clin Med . 7 (10): 304–17. doi : 10.3390/jcm7100304 . PMC 6210286. PMID  30261596 . 
  59. ^ Hall AH, Rumack BH (1987). "هيدروكسي كوبالامين/ثيوسلفات الصوديوم كمضاد للسيانيد". مجلة طب الطوارئ . 5 (2): 115-121. doi :10.1016/0736-4679(87)90074-6. PMID  3295013.
  60. ^ MacLennan L, Moiemen N (فبراير 2015). "إدارة سمية السيانيد لدى المرضى المصابين بالحروق". Burns . 41 (1): 18–24. doi :10.1016/j.burns.2014.06.001. PMID  24994676.
  61. ^ Dart RC (2006). "هيدروكسيكوبالامين للتسمم الحاد بالسيانيد: بيانات جديدة من الدراسات السريرية وما قبل السريرية؛ نتائج جديدة من بيئة الطوارئ قبل دخول المستشفى". علم السموم السريري . 44 (ملحق 1): 1-3. doi : 10.1080/15563650600811607 . PMID  16990188.
  62. ^ abc "الأطعمة التي تحتوي على أعلى نسبة من فيتامين ب12 (بناءً على المستويات لكل 100 جرام)". بيانات التغذية . كوندي ناست، قاعدة بيانات المغذيات الوطنية التابعة لوزارة الزراعة الأمريكية، إصدار SR-21. 2014. مؤرشف من الأصل في 16 نوفمبر 2019. تم الاسترجاع في 16 فبراير 2017 .
  63. ^ "مستويات المدخول العلوي المسموح بها من الفيتامينات والمعادن" (PDF) . هيئة سلامة الأغذية الأوروبية. 2006. مؤرشف (PDF) من الأصل في 2019-10-15 . تم الاسترجاع في 2016-03-12 .
  64. ^ "الكميات المرجعية الغذائية لليابانيين 2010: الفيتامينات القابلة للذوبان في الماء" مجلة علوم التغذية والفيتامينات 2013 (59): S67–S82.
  65. ^ منظمة الصحة العالمية (2005). "الفصل 14: فيتامين ب12". متطلبات الفيتامينات والمعادن في التغذية البشرية (الطبعة الثانية). جنيف: منظمة الصحة العالمية. ص 279-287. hdl :10665/42716. ISBN 978-92-4-154612-6.
  66. ^ "وضع العلامات على الأغذية: مراجعة ملصقات المعلومات الغذائية والمكملات الغذائية" (PDF) . السجل الفيدرالي . 27 مايو 2016. ص. 33982. مؤرشف من الأصل (PDF) في 8 أغسطس 2016. تم استرجاعه في 27 أغسطس 2017 .
  67. ^ "مرجع القيمة اليومية لقاعدة بيانات ملصقات المكملات الغذائية (DSLD)". قاعدة بيانات ملصقات المكملات الغذائية (DSLD) . مؤرشف من الأصل في 7 أبريل 2020. تم الاسترجاع في 16 مايو 2020 .
  68. ^ "تغييرات على ملصق الحقائق الغذائية". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 27 مايو 2016. تم الاسترجاع في 16 مايو 2020 . المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، والذي ينتمي إلى المجال العام .
  69. ^ "موارد الصناعة بشأن التغييرات التي طرأت على ملصق الحقائق الغذائية". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 21 ديسمبر 2018. تم الاسترجاع في 16 مايو 2020 . المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، والذي ينتمي إلى المجال العام .
  70. ^ فانغ هـ، كانغ ج، تشانغ د (يناير 2017). "الإنتاج الميكروبي لفيتامين ب12: مراجعة ووجهات نظر مستقبلية". مصانع الخلايا الميكروبية . 16 (1): 15. doi : 10.1186/s12934-017-0631-y . PMC 5282855. PMID  28137297 . 
  71. ^ Moore SJ, Warren MJ (يونيو 2012). "التخليق الحيوي اللاهوائي لفيتامين ب12" (PDF) . معاملات الجمعية الكيميائية الحيوية . 40 (3): 581–586. doi :10.1042/BST20120066. PMID  22616870. S2CID  26057998.
  72. ^ Graham RM, Deery E, Warren MJ (2009). "18: Vitamin B 12 : Biosynthesis of the Corrin Ring". في Warren MJ, Smith (المحررون). Tetrapyrroles Birth, Life and Death . نيويورك: Springer-Verlag. ص. 286. doi :10.1007/978-0-387-78518-9_18. ISBN 978-0-387-78518-9.
  73. ^ ab Gille D, Schmid A (فبراير 2015). "فيتامين ب12 في اللحوم ومنتجات الألبان". مراجعات التغذية . 73 (2): 106-115. doi : 10.1093/nutrit/nuu011 . PMID  26024497.
  74. ^ abc Stevens CE, Hume ID (أبريل 1998). "مساهمات الميكروبات في الجهاز الهضمي للفقاريات في إنتاج وحفظ العناصر الغذائية". Physiol. Rev. 78 ( 2): 393–427. doi : 10.1152/physrev.1998.78.2.393 . PMID  9562034. S2CID  103191.
  75. ^ McDowell LR (2008). الفيتامينات في التغذية الحيوانية والبشرية (الطبعة الثانية). Hoboken: John Wiley & Sons. ص 525، 539. ISBN 978-0-470-37668-3. تم أرشفة النسخة الأصلية في 2017-09-08 . تم استرجاعها في 2017-01-17 .
  76. ^ Erickson A (3 سبتمبر 2019). "نقص الكوبالت في الأغنام والماشية". وزارة الصناعات الأولية والتنمية الإقليمية . حكومة غرب أستراليا . مؤرشف من الأصل في 2015-11-11 . تم الاسترجاع 2020-04-18 .
  77. ^ ab Rooke J (30 أكتوبر 2013). "هل يحتاج آكل اللحوم إلى مكملات فيتامين ب12؟". Baltimore Post Examiner . مؤرشف من الأصل في 16 يناير 2017. تم الاسترجاع في 17 يناير 2017 .
  78. ^ abcd Watanabe F (نوفمبر 2007). "مصادر فيتامين ب12 والتوافر البيولوجي". علم الأحياء التجريبي والطب . 232 (10): 1266-1274. doi :10.3181/0703-MR-67. PMID  17959839. S2CID  14732788.
  79. ^ Dossey AT (1 فبراير 2013). "لماذا يجب أن تكون الحشرات في نظامك الغذائي". The Scientist . مؤرشف من الأصل في 11 نوفمبر 2017 . تم الاسترجاع 18 أبريل 2020 .
  80. ^ ab "فيتامين ب-12 (ميكروجرام)" (PDF) . قاعدة بيانات المغذيات الوطنية التابعة لوزارة الزراعة الأمريكية للإصدار المرجعي القياسي 28 . 27 أكتوبر 2015. مؤرشف (PDF) من الأصل في 26 يناير 2017 . تم الاسترجاع في 6 يناير 2020 .
  81. ^ ab Keuth S, Bisping B (مايو 1994). "إنتاج فيتامين ب12 بواسطة Citrobacter freundii أو Klebsiella pneumoniae أثناء تخمير التيمبيه وإثبات غياب السموم المعوية بواسطة تفاعل البوليميراز المتسلسل". علم الأحياء الدقيقة التطبيقي والبيئي . 60 (5): 1495-1499. رمز Bibcode : 1994ApEnM..60.1495K. doi : 10.1128/AEM.60.5.1495-1499.1994. PMC 201508. PMID  8017933. 
  82. ^ Mo H, Kariluoto S, Piironen V, Zhu Y, Sanders MG, Vincken JP, et al. (ديسمبر 2013). "تأثير معالجة فول الصويا على محتوى وإمكانية الوصول الحيوي لحمض الفوليك وفيتامين ب12 والأيزوفلافون في التوفو والتيمبي" . كيمياء الأغذية . 141 (3): 2418-2425. doi :10.1016/j.foodchem.2013.05.017. PMID  23870976.
  83. ^ Watanabe F, Yabuta Y, Bito T, Teng F (مايو 2014). "مصادر الغذاء النباتية المحتوية على فيتامين ب₁₂ للنباتيين". Nutrients . 6 (5): 1861–1873. doi : 10.3390/nu6051861 . PMC 4042564. PMID  24803097 . 
  84. ^ Kwak CS, Lee MS, Lee HJ, Whang JY, Park SC (يونيو 2010). "المصدر الغذائي لتناول فيتامين ب (12) وحالة فيتامين ب (12) لدى النساء الكوريات المسنات اللاتي يبلغن من العمر 85 عامًا أو أكثر ويعيشن في المناطق الريفية". Nutrition Research and Practice . 4 (3): 229–234. doi : 10.4162/nrp.2010.4.3.229. PMC 2895704. PMID  20607069. 
  85. ^ Kwak CS, Lee MS, Oh SI, Park SC (2010). "اكتشاف مصادر جديدة لفيتامين ب (12) في الأطعمة الكورية التقليدية من خلال المسوحات الغذائية للمعمرين". Current Gerontology and Geriatrics Research . 2010 : 374897. doi : 10.1155/2010/374897 . PMC 3062981. PMID  21436999 . 
  86. ^ كومودا أ، سيلفاكومار إس، ديلشاد بي، فايدياناثان جي، ثاكور إم إس، سارادا آر (مارس 2015). "Methylcobalamin – شكل من أشكال فيتامين B12 تم تحديده وتميزه في Chlorella vulgaris". كيمياء الغذاء . 170 : 316-320. دوى :10.1016/j.foodchem.2014.08.035. بميد  25306351.
  87. ^ Martins JH, Barg H, Warren MJ, Jahn D (مارس 2002). "الإنتاج الميكروبي لفيتامين ب12". Appl Microbiol Biotechnol . 58 (3): 275–285. doi :10.1007/s00253-001-0902-7. PMID  11935176. S2CID  22232461.
  88. ^ Mangels R. "فيتامين ب12 في النظام الغذائي النباتي". مجموعة الموارد النباتية. مؤرشف من الأصل في 19 ديسمبر 2012. تم الاسترجاع في 17 يناير 2008 .
  89. ^ "ألا يعاني النباتيون من صعوبة الحصول على ما يكفي من فيتامين ب12؟". لجنة الأطباء للطب المسؤول . مؤرشف من الأصل في 8 أكتوبر 2011. تم الاسترجاع في 17 يناير 2008 .
  90. ^ ab هيئة سلامة الأغذية الأوروبية (25 سبتمبر 2008). "5'-deoxyadenosylcobalamin وmethylcobalamin كمصدر لفيتامين ب12 المضاف كمادة غذائية في المكملات الغذائية: الرأي العلمي للجنة العلمية المعنية بإضافات الأغذية ومصادر المغذيات المضافة إلى الأغذية". مجلة هيئة سلامة الأغذية الأوروبية . 815 (10): 1-21. doi : 10.2903/j.efsa.2008.815 ."ومن المتوقع أن يكون المصير الأيضي والتوزيع البيولوجي لميثيل كوبالامين و5'-ديوكسي أدينوسيل كوبالامين مماثلاً لمصير مصادر أخرى لفيتامين ب 12 في النظام الغذائي".
  91. ^ Lane LA, Rojas-Fernandez C (يوليو-أغسطس 2002). "علاج فقر الدم الناجم عن نقص فيتامين ب (12): العلاج عن طريق الفم مقابل العلاج بالحقن". حوليات العلاج الدوائي . 36 (7-8): 1268-1272. doi :10.1345/aph.1A122. PMID  12086562. S2CID  919401.
  92. ^ Butler CC, Vidal-Alaball J, Cannings-John R, McCaddon A, Hood K, Papaioannou A, et al. (يونيو 2006). "فيتامين ب12 عن طريق الفم مقابل فيتامين ب12 عن طريق الحقن العضلي لعلاج نقص فيتامين ب12: مراجعة منهجية للتجارب العشوائية المُحكمة". Family Practice . 23 (3): 279–285. CiteSeerX 10.1.1.488.7931 . doi : 10.1093/fampra/cml008 . PMID  16585128. 
  93. ^ Arslan SA, Arslan I, Tirnaksiz F (مارس 2013). "الكوبالامينات والميثيلكوبالامين: إنزيم مساعد لفيتامين ب12". مجلة فاباد للعلوم الصيدلانية . 38 (3): 151-157. S2CID  1929961.
  94. ^ Thauvin-Robinet C, Roze E, Couvreur G, Horellou MH, Sedel F, Grabli D, et al. (يونيو 2008). "الشكل المراهق والبالغ لمرض الكوبالامين سي: الطيف السريري والجزيئي". مجلة طب الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب النفسي . 79 (6): 725-728. doi :10.1136/jnnp.2007.133025. PMID  18245139. S2CID  23493993.
  95. ^ Fidaleo M، Tacconi S، Sbarigia C، Passeri D، Rossi M، Tata AM، وآخرون. (مارس 2021). "استراتيجيات الناقل النانوي الحالية تعمل على تحسين الحركية الدوائية لفيتامين ب12، وتحسين حياة المرضى، وتقليل التكاليف". Nanomaterials . 11 (3): 743. doi : 10.3390/nano11030743 . PMC 8001893. PMID  33809596 . 
  96. ^ Yamada K, Yamada Y, Fukuda M, Yamada S (نوفمبر 1999). "التوافر البيولوجي لـ Asakusanori المجفف (Porphyra tenera) كمصدر للكوبالامين (فيتامين ب 12 )". المجلة الدولية لأبحاث الفيتامينات والتغذية . 69 (6): 412-418. doi :10.1024/0300-9831.69.6.412. PMID  10642899.
  97. ^ Schmidt A, Call LM, Macheiner L, Mayer HK (مايو 2019). "تحديد فيتامين ب 12 في أربعة أنواع من الحشرات الصالحة للأكل عن طريق المناعة والكروماتوغرافيا السائلة عالية الأداء". كيمياء الأغذية . 281 : 124-129. doi :10.1016/j.foodchem.2018.12.039. PMID  30658738. S2CID  58651702.
  98. ^ Yamada K, Shimodaira M, Chida S, Yamada N, Matsushima N, Fukuda M, et al. (2008). "تحلل فيتامين ب12 في المكملات الغذائية". المجلة الدولية لأبحاث الفيتامينات والتغذية . 78 (4-5): 195-203. doi :10.1024/0300-9831.78.45.195. PMID  19326342.
  99. ^ Kräutler B (ديسمبر 2020). "مضادات فيتامين ب12 - بعض المعالم الافتتاحية". الكيمياء: مجلة أوروبية . 26 (67): 15438-15445. doi :10.1002/chem.202003788. PMC 7756841. PMID  32956545 . 
  100. ^ DeVault KR, Talley NJ (سبتمبر 2009). "نظرة ثاقبة على مستقبل قمع حمض المعدة". Nat Rev Gastroenterol Hepatol . 6 (9): 524–532. doi :10.1038/nrgastro.2009.125. PMID  19713987. S2CID  25413839.
  101. ^ أحمد م. أ. (2016). "الميتفورمين ونقص فيتامين ب12: أين نقف؟". مجلة الصيدلة والعلوم الصيدلانية . 19 (3): 382-398. doi : 10.18433/J3PK7P . hdl : 2263/60716 . PMID  27806244.
  102. ^ Gilligan MA (فبراير 2002). "الميتفورمين ونقص فيتامين ب12". أرشيف الطب الباطني . 162 (4): 484-485. doi :10.1001/archinte.162.4.484 (غير نشط 2024-11-11). PMID  11863489.{{cite journal}}:CS1 maint: DOI غير نشط اعتبارًا من نوفمبر 2024 ( الرابط )
  103. ^ Copp S (1 ديسمبر 2007). "ما هو تأثير الميتفورمين على مستويات فيتامين ب12؟". معلومات الأدوية في المملكة المتحدة، هيئة الخدمات الصحية الوطنية. مؤرشف من الأصل في 27 سبتمبر 2007.
  104. ^ "فيتامين ب-12: التفاعلات". WebMD . تم الاسترجاع في 21 أبريل 2020 .
  105. ^ Linnebank M, Moskau S, Semmler A, Widman G, Stoffel-Wagner B, Weller M, et al. (فبراير 2011). "الأدوية المضادة للصرع تتفاعل مع مستويات حمض الفوليك وفيتامين ب12 في المصل" (PDF) . Ann. Neurol . 69 (2): 352–359. doi :10.1002/ana.22229. PMID  21246600. S2CID  7282489.
  106. ^ Giedyk M, Goliszewska K, Gryko D (يونيو 2015). "التفاعلات المحفزة بفيتامين ب12". مراجعات الجمعية الكيميائية . 44 (11): 3391–3404. doi :10.1039/C5CS00165J. PMID  25945462.
  107. ^ جاوين جي، أد. (2006). المعادن العضوية الحيوية: الجزيئات الحيوية، وضع العلامات، الطب. فاينهايم: وايلي-VCH. ص 17-25. رقم ISBN 978-3-527-30990-0.
  108. ^ ab Lawrance P (مارس 2015). "فيتامين ب12: مراجعة للطرق التحليلية للاستخدام في الغذاء". LGC Limited.
  109. ^ O'Leary F, Samman S (مارس 2010). "فيتامين ب12 في الصحة والمرض". المواد الغذائية . 2 (3): 299-316. doi : 10.3390/nu2030299 . ISSN  2072-6643. PMC 3257642. PMID 22254022  . 
  110. ^ عبيد ر، محرر (2017-07-12). فيتامين ب12 . مطبعة سي آر سي. doi :10.1201/9781315119540. ISBN 978-1-315-11954-0.
  111. ^ ab Takahashi-Iñiguez T، García-Hernandez E، Arreguín-Espinosa R، Flores ME (يونيو 2012). "دور فيتامين ب 12 في نشاط إنزيم ميثيل مالونيل- CoA". J جامعة تشجيانغ العلوم ب . 13 (6): 423-437. دوى :10.1631/jzus.B1100329. بمك 3370288 . بميد  22661206. 
  112. ^ abc Froese DS, Fowler B, Baumgartner MR (يوليو 2019). "فيتامين ب12، حمض الفوليك، ودورة إعادة ميثيل الميثيونين - الكيمياء الحيوية، والمسارات، والتنظيم" (PDF) . مجلة الأمراض الأيضية الوراثية . 42 (4): 673-685. doi : 10.1002/jimd.12009 . PMID  30693532.
  113. ^ Reinhold A, Westermann M, Seifert J, von Bergen M, Schubert T, Diekert G (نوفمبر 2012). "تأثير فيتامين ب12 على تكوين ديهالوجيناز اختزال رباعي كلورو الإيثيلين في سلالة ديسولفيتوباكتيريوم هافنينس Y51". Appl. Environ. Microbiol . 78 (22): 8025–8032. Bibcode :2012ApEnM..78.8025R. doi :10.1128/AEM.02173-12. PMC 3485949. PMID 22961902  . 
  114. ^ Payne KA, Quezada CP, Fisher K, Dunstan MS, Collins FA, Sjuts H, et al. (يناير 2015). "تقترح بنية إزالة الهالوجين الاختزالية آلية لإزالة الهالوجين المعتمدة على فيتامين ب12". Nature . 517 (7535): 513–516. Bibcode :2015Natur.517..513P. doi : 10.1038/nature13901. PMC 4968649. PMID  25327251. 
  115. ^ Ballhausen D, Mittaz L, Boulat O, Bonafé L, Braissant O (ديسمبر 2009). "دليل على المسار الهدمي لاستقلاب البروبيونات في الجهاز العصبي المركزي: نمط التعبير عن ميثيل مالونيل-CoA mutase وبروبيونيل-CoA carboxylase alpha-subunit في دماغ الفئران النامية والبالغة". Neuroscience . 164 (2): 578–587. doi :10.1016/j.neuroscience.2009.08.028. PMID  19699272. S2CID  34612963.
  116. ^ Marsh EN (1999). "الإنزيمات المعتمدة على الإنزيم المساعد B12 (الكوبالامين)". Essays Biochem . 34 : 139–154. doi :10.1042/bse0340139. PMID  10730193.
  117. ^ abcde Guéant JL، Guéant-Rodriguez RM، Alpers DH (2022). "امتصاص فيتامين ب 12 وسوء الامتصاص". فيتام هورم . الفيتامينات والهرمونات. 119 : 241-274. دوى :10.1016/bs.vh.2022.01.016. رقم ISBN 978-0-323-99223-7. PMID  35337622.
  118. ^ Maton A, Hopkins J, McLaughlin CW, Johnson S, Warner MQ, LaHart D, et al. (1993). Human Biology and Health . Englewood Cliffs, New Jersey, USA: Prentice Hall. ISBN 978-0-13-981176-0.
  119. ^ Seetharam B, Li N (2000). "Transcobalamin II and its cell surface receptor". Vitam Horm . Vitamins & Hormones. 59 : 337–66. doi :10.1016/s0083-6729(00)59012-8. ISBN 978-0-12-709859-3. PMID  10714245.
  120. ^ Lam JR, Schneider JL, Zhao W, Corley DA (ديسمبر 2013). "استخدام مثبط مضخة البروتون ومضاد مستقبلات الهيستامين 2 ونقص فيتامين ب12". JAMA . 310 (22): 2435–42. doi : 10.1001/jama.2013.280490 . PMID  24327038.
  121. ^ Baik HW, Russell RM (1999). "نقص فيتامين ب12 لدى كبار السن". المراجعة السنوية للتغذية . 19 : 357–77. doi :10.1146/annurev.nutr.19.1.357. PMID  10448529.
  122. ^ "نقص فيتامين ب12 – اضطرابات التغذية". دليل MSD الطبعة الاحترافية . تم الاسترجاع في 2022-05-24 .
  123. ^ Kovatcheva M, Melendez E, Chondronasiou D, Pietrocola F, Bernad R, Caballe A, et al. (نوفمبر 2023). "فيتامين ب12 هو عامل محدد للبلاستيكية الخلوية المستحثة وإصلاح الأنسجة". Nature Metabolism . 5 (11): 1911–1930. doi : 10.1038/s42255-023-00916-6 . PMC 10663163. PMID  37973897 . 
  124. ^ Vílchez-Acosta A, Desdín-Micó G, Ocampo A (نوفمبر 2023). "فيتامين ب 12 يظهر كلاعب رئيسي أثناء إعادة برمجة الخلايا". Nature Metabolism . 5 (11): 1844–1845. doi :10.1038/s42255-023-00917-5. PMID  37973898. S2CID  265273574.
  125. ^ Battersby AR, Fookes CJ, Matcham GW, McDonald E (مايو 1980). "التخليق الحيوي لأصباغ الحياة: تكوين الدورة الكبرى". مجلة الطبيعة . 285 (5759): 17–21. رمز Bibcode :1980Natur.285...17B. doi : 10.1038/285017a0 . PMID  6769048. S2CID  9070849.
  126. ^ فرانك س، بريندلي أ أ، ديري إي، هيثكوت ب، لورانس أ د، ليتش أ ك، وآخرون (أغسطس 2005). "التخليق اللاهوائي لفيتامين ب12: توصيف الخطوات المبكرة في المسار" (ملف PDF) . معاملات الجمعية الكيميائية الحيوية . 33 (الجزء الرابع): 811-814. doi :10.1042/BST0330811. PMID  16042604.
  127. ^ Battersby AR (1993). "كيف تبني الطبيعة أصباغ الحياة" (PDF) . الكيمياء النقية والتطبيقية . 65 (6): 1113-1122. doi :10.1351/pac199365061113. S2CID  83942303. مؤرشف (PDF) من الأصل في 2018-07-24 . تم الاسترجاع في 2020-02-20 .
  128. ^ Battersby A (2005). "الفصل 11: اكتشاف عجائب كيفية بناء الطبيعة لجزيئاتها". في Archer MD ، Haley CD (المحرران). كرسي الكيمياء لعام 1702 في كامبريدج: التحول والتغيير . مطبعة جامعة كامبريدج. ص. xvi، 257-282. ISBN 0-521-82873-2.
  129. ^ بيرلمان د (1959). "التوليف الميكروبي للكوباميدات". التقدم في علم الأحياء الدقيقة التطبيقي . 1 : 87-122. doi :10.1016/S0065-2164(08)70476-3. ISBN 978-0-12-002601-2. PMID  13854292.
  130. ^ Martens JH, Barg H, Warren MJ, Jahn D (مارس 2002). "الإنتاج الميكروبي لفيتامين ب12". علم الأحياء الدقيقة التطبيقي والتكنولوجيا الحيوية . 58 (3): 275-285. doi :10.1007/s00253-001-0902-7. PMID  11935176. S2CID  22232461.
  131. ^ abc Fang H, Kang J, Zhang D (يناير 2017). "الإنتاج الميكروبي لفيتامين ب12: مراجعة وآفاق مستقبلية". Microb. Cell Fact . 16 (1): 15. doi : 10.1186/s12934-017-0631-y . PMC 5282855. PMID  28137297 . 
  132. ^ Linnell JC, Matthews DM (فبراير 1984). "استقلاب الكوبالامين وجوانبه السريرية" (PDF) . العلوم السريرية . 66 (2): 113-121. doi :10.1042/cs0660113. PMID  6420106. S2CID  27191837.
  133. ^ Piwowarek K، Lipińska E، Hać-Szymańczuk E، Kieliszek M، Ścibisz I (يناير 2018). "Propionibacterium spp.- مصدر حمض البروبيونيك وفيتامين ب 12 ومستقلبات أخرى مهمة للصناعة". تطبيق. ميكروبيول. التكنولوجيا الحيوية . 102 (2): 515-538. دوى :10.1007/s00253-017-8616-7. بمك 5756557 . بميد  29167919. 
  134. ^ رياض م، أنصاري ز أ، إقبال ف، أكرم م (2007). "الإنتاج الميكروبي لفيتامين ب12 باستخدام الميثانول باستخدام سلالة من أنواع الزائفة الزنجارية". مجلة باكستان للكيمياء الحيوية والبيولوجيا الجزيئية . 40 : 5-10.[ رابط ميت دائم ‍ ]
  135. ^ Zhang Y (26 يناير 2009). "جولة جديدة من خفض الأسعار في قطاع فيتامين ب12 (الراقي والمتخصص)". China Chemical Reporter . مؤرشف من الأصل في 13 مايو 2013.
  136. ^ خان إيه جي، إسواران إس في (يونيو 2003). "تركيب وودوارد لفيتامين ب 12 ". الرنين . 8 (6): 8-16. doi :10.1007/BF02837864. S2CID  120110443.
  137. ^ Eschenmoser A, Wintner CE (يونيو 1977). "تخليق المنتجات الطبيعية وفيتامين ب12". مجلة العلوم . 196 (4297): 1410–1420. رمز Bibcode :1977Sci...196.1410E. doi :10.1126/science.867037. PMID  867037.
  138. ^ ab Riether D, Mulzer J (2003). "التركيب الكامل لحمض الكوبيريك: التطور التاريخي والابتكارات التركيبية الحديثة". المجلة الأوروبية للكيمياء العضوية . 2003 : 30–45. doi :10.1002/1099-0690(200301)2003:1<30::AID-EJOC30>3.0.CO;2-I.
  139. ^ ab "تخليق سيانوكوبالامين بواسطة روبرت ب. وودوارد (1973)". www.synarchive.com . مؤرشف من الأصل في 2018-02-16 . تم الاسترجاع في 2018-02-15 .
  140. ^ abc Greer JP (2014). Wintrobe's Clinical Hematology Thirteenth Edition . Philadelphia, PA: Wolters Kluwer/Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-1-4511-7268-3.الفصل 36: فقر الدم الضخم الأرومات: اضطرابات تخليق الحمض النووي الضعيف بقلم رالف كارمل
  141. ^ "George H. Whipple – Biography". www.nobelprize.org . مؤرشف من الأصل في 2017-09-13 . تم استرجاعه في 2017-10-10 .
  142. ^ "جائزة نوبل في الفسيولوجيا أو الطب 1934". NobelPrize.org . تم الاسترجاع في 2023-02-23 .
  143. ^ "محاضرة ماري شورب في التغذية". مؤرشف من الأصل في 4 مارس 2016. تم الاسترجاع في 3 مارس 2016 .
  144. ^ Shorb MS (10 مايو 2012). "Annual Lecture". قسم علوم الحيوان والطيور، جامعة ماريلاند. مؤرشف من الأصل في 12 ديسمبر 2012. تم الاسترجاع في 2 أغسطس 2014 .
  145. ^ Hodgkin DC, Pickworth J, Robertson JH, Trueblood KN, Prosen RJ, White JG (1955). "بنية فيتامين ب12: البنية البلورية لحمض الهيكساكاربوكسيليك المشتق من فيتامين ب12 والبنية الجزيئية للفيتامين". مجلة نيتشر . 176 (4477): 325–28. رمز Bibcode :1955Natur.176..325H. doi :10.1038/176325a0. PMID  13253565. S2CID  4220926.
  146. ^ Hodgkin DC, Kamper J, Mackay M, Pickworth J, Trueblood KN, White JG (يوليو 1956). "بنية فيتامين ب12". Nature . 178 (4524): 64–66. Bibcode :1956Natur.178...64H. doi :10.1038/178064a0. PMID  13348621. S2CID  4210164.
  147. ^ ab Dodson G (ديسمبر 2002). "دوروثي ماري كروفوت هودجكين، 12 مايو 1910 – 29 يوليو 1994". مذكرات سيرة ذاتية لأعضاء الجمعية الملكية . 48 : 181–219. doi :10.1098/rsbm.2002.0011. PMID  13678070. S2CID  61764553.
  148. ^ كاربنتر كيه جيه. "جائزة نوبل واكتشاف الفيتامينات". nobelprize.org . مؤرشف من الأصل في 2023-08-20 . تم الاسترجاع في 2023-11-19 .
  149. ^ ab Gaby AR (أكتوبر 2002). "العلاج بالمغذيات الوريدية: "كوكتيل مايرز"". البديل ميد القس 7 ( 5): 389-403. PMID  12410623.
  150. ^ Gavura S (24 مايو 2013). "نظرة أقرب على حقن الفيتامينات". الطب القائم على العلم . مؤرشف من الأصل في 11 يناير 2020. تم الاسترجاع 10 يناير 2020 .
  151. ^ Bauer BA (29 مارس 2018). "هل حقن فيتامين ب-12 مفيدة لفقدان الوزن؟". Mayo Clinic . مؤرشف من الأصل في 27 نوفمبر 2019 . تم الاسترجاع 11 يناير 2020 .
  152. ^ Silverstein WK, Lin Y, Dharma C, Croxford R, Earle CC, Cheung MC (يوليو 2019). "انتشار عدم ملاءمة إعطاء فيتامين ب12 عن طريق الحقن في أونتاريو، كندا". JAMA Internal Medicine . 179 (10): 1434–1436. doi :10.1001/jamainternmed.2019.1859. ISSN  2168-6106. PMC 6632124. PMID 31305876  . 
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=فيتامين_ب12&oldid=1258420581"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate