التوافق النسيجي

التوافق النسيجي ، أو توافق الأنسجة ، هو خاصية وجود نفس الأليلات أو أليلات متشابهة بدرجة كافية لمجموعة من الجينات تسمى مستضدات الكريات البيضاء البشرية (HLA)، أو مجمع التوافق النسيجي الرئيسي (MHC). ^[1] يعبر كل فرد عن العديد من بروتينات HLA الفريدة على سطح خلاياه، والتي تشير إلى الجهاز المناعي سواء كانت الخلية جزءًا من الذات أو كائن حي غازي. ^{[2] تتعرف} الخلايا التائية على جزيئات HLA الغريبة وتحفز استجابة مناعية لتدمير الخلايا الغريبة. ^[3] اختبار التوافق النسيجي هو الأكثر صلة بالموضوعات المتعلقة بزراعة الأعضاء الكاملة أو الأنسجة أو الخلايا الجذعية، حيث يؤدي التشابه أو الاختلاف بين أليلات HLA لدى المتبرع والمتلقي إلى تحفيز الجهاز المناعي لرفض عملية الزرع. ^[4] تؤدي مجموعة متنوعة واسعة من أليلات HLA المحتملة إلى تركيبات فريدة لدى الأفراد وتجعل المطابقة صعبة.

كان اكتشاف معقد التوافق النسيجي الكبير ودور التوافق النسيجي في عملية الزرع جهدًا مشتركًا للعديد من العلماء في القرن العشرين. تم اقتراح أساس وراثي لرفض عملية الزرع في ورقة بحثية في مجلة Nature عام 1914 بقلم CC Little و Ernest Tyyzer ، والتي أظهرت أن الأورام المزروعة بين الفئران المتطابقة وراثيًا تنمو بشكل طبيعي، ولكن الأورام المزروعة بين الفئران غير المتطابقة تم رفضها وفشلت في النمو. ^{[5] اقترح} بيتر ميدور دور الجهاز المناعي في رفض عملية الزرع ، حيث أظهرت عمليات زرع الطعوم الجلدية لضحايا الحرب العالمية الثانية أن عمليات زرع الجلد بين الأفراد كانت لديها معدلات رفض أعلى بكثير من عمليات زرع الذات داخل الفرد، وأن قمع الجهاز المناعي يؤخر رفض عملية زرع الجلد. ^[6] تقاسم ميدور جائزة نوبل لعام 1960 جزئيًا عن هذا العمل. ^[7]

في ثلاثينيات وأربعينيات القرن العشرين، قام جورج سنيل وبيتر جورير بشكل فردي بعزل العوامل الوراثية التي تسمح عند تشابهها بالزرع بين سلالات الفئران، وأطلقوا عليها اسم H والمستضد II على التوالي. كانت هذه العوامل في الواقع واحدة ونفس الشيء، وتم تسمية الموضع H-2. صاغ سنيل مصطلح "التوافق النسيجي" لوصف العلاقة بين بروتينات سطح الخلية H-2 وقبول الزرع. ^[8] تم اكتشاف النسخة البشرية من معقد التوافق النسيجي بواسطة جان دوسيت في الخمسينيات من القرن العشرين، عندما لاحظ أن متلقي عمليات نقل الدم كانوا ينتجون أجسامًا مضادة موجهة ضد خلايا المتبرع فقط. ^[9] تم اكتشاف أن هدف هذه الأجسام المضادة، أو مستضدات الكريات البيضاء البشرية (HLA)، هو النظير البشري لمعقد التوافق النسيجي الرئيسي للفأر الذي ابتكره سنيل وجورير. تقاسم سنيل ودوسيت وباروج بيناسيراف جائزة نوبل عام 1980 لاكتشافهما لمعقد التوافق النسيجي الرئيسي ومستضد الكريات البيضاء البشرية. ^[10]

يقع HLA، الشكل البشري لمعقد التوافق النسيجي الرئيسي (MHC)، على الكروموسوم 6 في 6p21.3. ^[11] يرث الأفراد نمطين مختلفين من HLA ، واحد من كل والد، يحتوي كل منهما على أكثر من 200 جين مرتبط بمساعدة الجهاز المناعي في التعرف على الغزاة الأجانب. تتضمن هذه الجينات بروتينات سطح الخلية من الفئة الأولى والثانية لمعقد التوافق النسيجي الرئيسي . ^[12] جزيئات MHC من الفئة الأولى - HLA -A و HLA-B و HLA-C - موجودة على جميع الخلايا النووية وهي مسؤولة عن إرسال إشارة إلى خلية مناعية بأن مستضدًا موجودًا داخل الخلية. ^[2] جزيئات MHC من الفئة الثانية - HLA-DR و HLA-DQ و HLA-DP - موجودة فقط على الخلايا المقدمة للمستضد وهي مسؤولة عن تقديم الجزيئات من الكائنات الغازية إلى خلايا الجهاز المناعي. ^[13]

جينات MHC متعددة الأشكال بدرجة كبيرة ، مع وجود آلاف الإصدارات من مستقبلات MHC في السكان، على الرغم من أنه لا يمكن لأي فرد أن يمتلك أكثر من نسختين لأي موضع واحد. ^[14] يتم التعبير عن مستقبلات MHC بشكل سائد، مما يعني أن الفرد يعبر عن جميع الأليلات الموروثة. ^[15] يسمح التنوع الواسع من الأليلات المحتملة والمواضع المتعددة في HLA بالعديد من التركيبات الفريدة في الأفراد.

بعد تلقي عملية زرع، سيتم تنشيط الخلايا التائية للمتلقي بواسطة جزيئات MHC الغريبة على أنسجة المتبرع وتحفيز الجهاز المناعي لمهاجمة الأنسجة المتبرع بها ^[3] وكلما كانت أليلات HLA أكثر تشابهًا بين المتبرع والمتلقي، قل عدد الأهداف الغريبة الموجودة على أنسجة المتبرع التي يمكن لجهاز المناعة المضيف التعرف عليها ومهاجمتها. ^[16] يتقلب عدد واختيار جزيئات MHC التي يجب مراعاتها عند تحديد ما إذا كان فردان متوافقين نسيجيًا بناءً على التطبيق، ومع ذلك فقد ثبت أن مطابقة HLA-A و HLA-B و HLA-DR تعمل على تحسين نتائج المرضى. ^[17] للتوافق النسيجي تأثير قابل للقياس على زراعة الأعضاء بالكامل، مما يزيد من متوسط ​​العمر المتوقع لكل من المريض والعضو. ^[3] لذلك فإن تشابه HLA هو عامل مهم عند اختيار المتبرعين لزراعة الأنسجة أو الأعضاء. هذا مهم بشكل خاص لزراعة البنكرياس والكلى.

بسبب الطبيعة الموروثة لجينات HLA، فإن أفراد الأسرة أكثر عرضة للتوافق النسيجي. تبلغ احتمالات تلقي أحد الأشقاء لنفس النمط الوراثي من كلا الوالدين 25%، بينما تبلغ احتمالية مشاركة الشقيق في نمط وراثي واحد فقط 50% واحتمالية عدم مشاركته في أي منهما 25%. ومع ذلك، قد يتم إعادة ترتيب الأنماط الوراثية بسبب التهجين بين الأجيال وقد يكون الأشقاء مطابقين بشكل متوسط. ^[18]

تعتمد درجة التوافق النسيجي المطلوبة على عوامل فردية، بما في ذلك نوع الأنسجة أو العضو والحالة الطبية للمتلقي. في حين يمكن أن تكون عمليات زرع الأعضاء الكاملة ناجحة بين الأفراد غير المتطابقين، فإن زيادة التوافق النسيجي تقلل من معدلات الرفض، وتؤدي إلى أعمار أطول، وتكاليف مستشفى أقل بشكل عام. ^[19] يختلف تأثير مطابقة HLA حتى بين عمليات زرع الأعضاء الكاملة، حيث أفادت بعض الدراسات بأهمية أقل في عمليات زرع الكبد مقارنة بزراعة القلب والرئة والأعضاء الأخرى. ^[17] وبالمقارنة، غالبًا ما تتطلب عمليات زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم درجات أعلى من المطابقة بسبب زيادة خطر الإصابة بمرض الطعم ضد المضيف ، حيث يتعرف الجهاز المناعي للمتبرع على جزيئات MHC الخاصة بالمتلقي على أنها غريبة ويطلق استجابة مناعية. ^[20] لا تتعرض بعض الأنسجة المزروعة للخلايا التائية التي يمكنها اكتشاف جزيئات MHC الغريبة، مثل القرنية ، وبالتالي فإن التوافق النسيجي ليس عاملاً في عملية الزرع. ^[21] تلعب العوامل الفردية مثل العمر أحيانًا دورًا في بروتوكول المطابقة، حيث تكون الاستجابة المناعية لمرضى الزرع الأكبر سنًا تجاه بروتينات MHC أبطأ وبالتالي تكون التوافقية أقل ضرورية للحصول على نتائج إيجابية. ^{[22] غالبًا ما يتم استخدام العلاج} المثبط للمناعة بعد الجراحة لتقليل الاستجابة المناعية ومنع رفض الأنسجة عن طريق تثبيط استجابة الجهاز المناعي لجزيئات HLA الغريبة، ^[23] ويمكن أن يزيد من احتمالية نجاح عملية الزرع لدى متلقي الزرع غير المتطابقين. ^[24]

نظرًا للأهمية السريرية للتوافق النسيجي في عمليات زرع الأنسجة، يتم استخدام العديد من طرق التحديد للتحقق من التعبير عن أليل HLA.

تتضمن عملية التصنيف المصلي حضانة الخلايا الليمفاوية من المتلقي مع مصل يحتوي على أجسام مضادة معروفة ضد أليلات HLA المتنوعة. إذا كان المصل يحتوي على جسم مضاد خاص بأليل HLA موجود على الخلايا الليمفاوية للمتلقي، فإن الأجسام المضادة سترتبط بالخلية وتنشط سلسلة إشارات المكمل مما يؤدي إلى انحلال الخلايا. ستأخذ الخلية المتحللة صبغة مضافة مثل الأزرق التريبان مما يسمح بالتعرف عليها. تسمح مقارنة الأمصال التي تحفز انحلال الخلايا بالتعرف على أليلات HLA الموجودة على سطح خلايا المتلقي. ^[25]

تتمتع عملية التصنيف المصلي بفائدة التعرف السريع على أليلات HLA المعبر عنها، وتتجاهل أي أليلات غير معبر عنها قد تكون ذات أهمية مناعية ضئيلة. ومع ذلك، فهي لا تتعرف على الفئات الفرعية للأليلات، والتي تكون ضرورية أحيانًا للمطابقة. ^[25]

يمكن تحديد أليلات HLA من خلال تحليل مواضع HLA على الكروموسوم 6 بشكل مباشر. يمكن استخدام مجسات الأوليجونوكليوتيدات الخاصة بالتسلسل، وتضخيم تفاعل البوليميراز المتسلسل الخاص بالتسلسل ، والتسلسل المباشر لتحديد أليلات HLA، مما يوفر غالبًا دقة في تحديد مستوى الأحماض الأمينية. يمكن للطرق الجزيئية تحديد الأليلات النادرة والفريدة بشكل أكثر دقة، لكنها لا تقدم معلومات حول مستويات التعبير. ^[25]

• نظرية الاختيار الاستنساخي
• مجمع التوافق النسيجي الرئيسي (MHC)
• تصنيف الأنسجة
• رفض عملية الزرع

• التوافق النسيجي في عناوين الموضوعات الطبية بالمكتبة الوطنية الأمريكية للطب (MeSH)