رفض الزرع

📅 آخر تحديث: ١ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ١ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

يحدث رفض الزرع عندما يرفض الجهاز المناعي للمتلقي النسيج المزروع ، مما يؤدي إلى تدميره. [ 1 ] يمكن الحد من رفض الزرع عن طريق تحديد التشابه الجزيئي بين المتبرع والمتلقي، وباستخدام الأدوية المثبطة للمناعة بعد الزرع. [ 2 ]

الأنواع

يمكن تصنيف رفض الزرع إلى ثلاثة أنواع: حاد جدًا، وحاد، ومزمن. [ 3 ] ويتم التمييز بين هذه الأنواع بناءً على سرعة تنشيط الجهاز المناعي للمتلقي، والجانب أو الجوانب المحددة للمناعة المعنية. [ 4 ] وهناك تصنيف آخر، ذو أساس بيولوجي، يتعلق بآليات التعرف على الأجسام الغريبة في سياق الزرع. فعلى الرغم من أن الرفض يُصنف تقليديًا إلى رفض بوساطة الخلايا التائية ورفض بوساطة الأجسام المضادة (AMR) (كما هو الحال في تصنيف بانف لأمراض زراعة الكلى، على سبيل المثال)، [ 5 ] [ 6 ] إلا أنه بات من الواضح أن الاختلافات الجينية بين المتبرع والمتلقي تُحفز نطاقًا أوسع من مسارات تنشيط المناعة. [ 7 ] وهذه بدورها تُؤدي إلى ظهور طيف متنوع من الأنماط الظاهرية للمرض. [ 8 ]

رفض حاد للغاية

يُعدّ الرفض الحادّ للغاية نوعًا من أنواع الرفض الذي يظهر خلال دقائق إلى ساعات بعد عملية الزرع. [ 9 ] وينتج عن وجود أجسام مضادة مُسبقة في جسم المُتلقّي تتعرّف على مستضدات في العضو المُتبرّع به. [ 10 ] تقع هذه المستضدات على البطانة الداخلية للأوعية الدموية داخل العضو المزروع، وبمجرد ارتباط الأجسام المضادة بها، يؤدي ذلك إلى تنشيط سريع لجهاز المُتمّمة . [ 11 ] ومن المتوقع حدوث تلف لا رجعة فيه نتيجة التخثر وما يتبعه من نخر في الطعم. [ 12 ] يفشل النسيج المتبقي في الزرع في أداء وظيفته، وقد يؤدي ذلك إلى ارتفاع درجة الحرارة والشعور بالضيق نتيجةً لمهاجمة الجهاز المناعي للنسيج الغريب. [ 13 ]

انخفضت حالات فشل الطعم الناتج عن الرفض الحاد بشكل ملحوظ نتيجةً لتحسين الفحص المسبق للأجسام المضادة لأنسجة المتبرع قبل الزرع. [ 9 ] في حين أن هذه الأجسام المضادة المتكونة مسبقًا قد تنتج عن عمليات زرع سابقة، أو عمليات نقل دم سابقة، أو الحمل، فإن الرفض الحاد غالبًا ما يكون بسبب الأجسام المضادة لمستضدات فصائل الدم ABO . [ 11 ] ونتيجةً لذلك، يُتجنب عمومًا إجراء عمليات الزرع بين الأفراد ذوي فصائل الدم ABO المختلفة، مع إمكانية إجرائها لدى الأطفال الصغار جدًا (عادةً أقل من 12 شهرًا، ولكن غالبًا ما يصل عمرهم إلى 24 شهرًا) [ 14 ] الذين لم يكتمل نمو جهازهم المناعي. [ 15 ] كما أن نقص الأعضاء وما يرتبط به من اعتلال ووفيات على قوائم انتظار الزرع قد زاد من الاهتمام بعمليات الزرع غير المتوافقة مع فصائل الدم ABO لدى الأطفال الأكبر سنًا والبالغين. [ 16 ]

رفض حاد

يُعدّ الرفض الحاد نوعًا من أنواع الرفض الذي يحدث خلال فترة تتراوح بين أسابيع وأشهر، حيث تقع معظم الحالات خلال الأشهر الثلاثة الأولى إلى السنة الأولى بعد عملية الزرع. [ 11 ] [ 13 ] وعلى عكس الرفض المفرط الحدة، يُعتقد أن الرفض الحاد ينشأ عن آليتين مناعيتين مختلفتين، حيث تبدأ الخلايا اللمفاوية ، وهي نوع فرعي من خلايا الدم البيضاء، بالتعرف على المستضدات الموجودة على العضو/الطعم المزروع. [ 17 ] ويحدث هذا التعرف بفضل معقد التوافق النسيجي الرئيسي (MHC)، وهي بروتينات على سطح الخلية تُعرض لمستقبلات الخلايا التائية الموجودة على الخلايا التائية . [ 18 ] يُعرف هذا في البشر بنظام مستضدات الكريات البيضاء البشرية (HLA) [ 18 ] ، وقد وُصفت أكثر من 17000 أليل أو متغير جيني من HLA، ما يجعل من النادر جدًا أن يمتلك شخصان أليلات متطابقة. [ 19 ] توجد بروتينات أخرى غير بروتينات HLA، تُعرف باسم مستضدات التوافق النسيجي الثانوية ، ولكنها عمومًا غير قادرة على التسبب في رفض حاد بحد ذاتها إلا إذا كان هناك عدم توافق في عدد كبير من البروتينات غير HLA. [ 20 ] ولذلك، يُعد التوافق مع مستضدات HLA (بالإضافة إلى التوافق مع فصائل الدم ABO) أمرًا بالغ الأهمية في منع الرفض الحاد. [ 21 ]

يمكن أن تحدث عملية التعرف هذه بواسطة الخلايا التائية بشكل مباشر أو غير مباشر، وتؤدي إلى رفض خلوي حاد ورفض خلطي حاد على التوالي. [ 11 ] يُعد التعرف المباشر على المستضدات الغريبة ظاهرة في علم مناعة زراعة الأعضاء، حيث تهاجر الخلايا المتغصنة ، وهي الخلايا العارضة للمستضدات في الجسم ، من نسيج المتبرع إلى النسيج اللمفاوي ( الجريبات اللمفاوية والعقد اللمفاوية ) لدى المتلقي ، وتقدم ببتيدات معقد التوافق النسيجي الرئيسي (MHC) إلى الخلايا اللمفاوية لدى المتلقي. [ 22 ] في المقابل، يُشبه التعرف غير المباشر على المستضدات الغريبة إلى حد كبير كيفية تعرف الجهاز المناعي على المستضدات الغريبة. [ 23 ] إذ تصادف الخلايا المتغصنة لدى المتلقي ببتيدات من نسيج المتبرع، سواءً في الدورة الدموية أو النسيج اللمفاوي أو في نسيج المتبرع نفسه. [ 23 ] ولأنها ليست نتيجة لعرض المستضد المباشر، فقد لا تكون هذه الببتيدات بالضرورة جزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي (MHC) سليمة، بل قد تكون بروتينات أخرى تُعتبر مختلفة بدرجة كافية عن تلك الموجودة لدى المتلقي، مما قد يُثير استجابة مناعية. [ 23 ] تؤدي هذه العملية إلى تحفيز الخلايا التائية للاستجابة للببتيدات لاحقًا. [ 3 ] وُصِفَ مسارٌ ثالثٌ شبه مباشر، حيث تُقدِّم الخلايا العارضة للمستضدات لدى المتلقي جزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي (MHC) للمتبرع سليمةً تمامًا، [ 22 ] إلا أن مساهمته النسبية في الرفض الحاد ليست مفهومةً جيدًا. [ 20 ]

يحدث الرفض الخلوي الحاد نتيجة التعرف المباشر على مستضدات التوافق النسيجي الرئيسية (MHC) غير المتوافقة من قبل الخلايا التائية السامة ، والتي تبدأ بإفراز السيتوكينات لاستقطاب المزيد من الخلايا اللمفاوية، فضلاً عن التسبب في موت الخلايا المبرمج أو موت الخلايا بشكل مباشر. [ 9 ] [ 11 ] كلما زاد الاختلاف في مستضدات التوافق النسيجي الرئيسية بين المتبرع والمتلقي، زاد استقطاب الخلايا التائية السامة لإتلاف الطعم، [ 11 ] وهو ما يمكن ملاحظته عن طريق الخزعة في عمليات زرع الأعضاء الصلبة، حيث يشير ازدياد ارتشاح الخلايا اللمفاوية إلى رفض خلوي حاد أكثر شدة. [ 20 ] أما الرفض الخلطي الحاد فهو عملية تبدأ عادةً بالتعرف غير المباشر على مستضدات التوافق النسيجي الرئيسية من قبل الخلايا التائية المساعدة لدى المتلقي . [ 11 ] تلعب هذه الخلايا التائية المساعدة دورًا حاسمًا في تكوين الخلايا البائية القادرة على إنتاج أجسام مضادة خاصة بالمتبرع. [ 9 ] تترسب الأجسام المضادة داخل الطعم المتبرع به، مما يؤدي إلى تنشيط سلسلة المتممة إلى جانب السمية الخلوية التي تتوسطها الأجسام المضادة، حيث تتسلل العدلات ، وهي نوع من خلايا الدم البيضاء يختلف عن الخلايا الليمفاوية، بشكل أساسي إلى الأنسجة. [ 11 ]

باستثناء التوائم المتطابقة جينيًا، يُتوقع حدوث رفض حاد للعضو المزروع بدرجة ما. [ 21 ] وقد انخفضت معدلات الرفض الحاد ذي الأهمية السريرية، والذي قد يُهدد عملية الزرع، انخفاضًا ملحوظًا مع تطور أنظمة كبت المناعة. فعلى سبيل المثال، انخفضت معدلات الرفض الحاد في عمليات زرع الكلى من أكثر من 50% في سبعينيات القرن الماضي إلى 10-20%. [ 24 ] لا تُشكل نوبات الرفض الحاد الفردية، عند علاجها فورًا، خطرًا على عملية الزرع؛ إلا أن تكرارها قد يؤدي إلى رفض مزمن. [ 21 ]

الرفض المزمن

صورة مجهرية تُظهر كبيبةً ذات تغيرات مميزة لاعتلال الكبيبات بعد زراعة الأعضاء. يُعتبر اعتلال الكبيبات بعد زراعة الأعضاء شكلاً من أشكال الرفض المناعي المزمن بوساطة الأجسام المضادة. صبغة PAS .

يُعدّ الرفض المزمن شكلاً خبيثاً من أشكال الرفض، يؤدي إلى تدمير الطعم المزروع على مدى أشهر إلى سنوات بعد عملية الزرع. [ 17 ] لم تُفهم آلية الرفض المزمن فهماً كاملاً بعد، ولكن من المعروف أن نوبات الرفض الحاد السابقة هي المؤشر السريري الرئيسي لتطور الرفض المزمن. [ 11 ] وعلى وجه الخصوص، يزداد معدل حدوثه بعد الرفض الحاد الشديد أو المستمر، في حين أن نوبات الرفض الحاد التي تعود فيها وظيفة العضو المزروع إلى وضعها الطبيعي لا تُؤثر بشكل كبير على بقاء الطعم. [ 25 ] [ 26 ] يُعتقد عموماً أن الرفض المزمن مرتبط إما بتلف الأوعية الدموية أو تلف النسيج الحشوي مع ما يتبعه من تليف . [ 27 ] في حين أنه من غير المعروف المساهمة الدقيقة للجهاز المناعي في هذه العمليات، يبدو أن المسار غير المباشر للتعرف على المستضدات الغريبة وتكوين الأجسام المضادة المرتبط به له دورٌ خاص. [ 11 ] بعد انتهاء العلاجات المثبطة للمناعة، يكون العديد من مرضى زراعة الأعضاء أكثر عرضة لخطر الرفض المزمن. وتُعدّ فحوصات الدم والخزعات ضرورية للكشف عن علامات الرفض المزمن. [ 28 ]

يُسبب الرفض المزمن تأثيرات متباينة على مختلف الأعضاء. فبعد خمس سنوات من زراعة الرئة، تتأثر 80% من عمليات زراعة الرئة، و60% من عمليات زراعة القلب، و50% من عمليات زراعة الكلى، بينما لا تتأثر عمليات زراعة الكبد إلا في 10% من الحالات. [ 25 ] ولذلك، يُفسر الرفض المزمن الأمراض طويلة الأمد لدى معظم متلقي زراعة الرئة، [ 29 ] [ 30 ] ويبلغ متوسط ​​البقاء على قيد الحياة حوالي 4.7 سنوات، أي ما يقارب نصف المدة مقارنةً بعمليات زراعة الأعضاء الرئيسية الأخرى. [ 31 ] ويُطلق على انسداد مجرى الهواء غير المُعزى إلى سبب آخر اسم متلازمة التهاب القصيبات المُسد (BOS)، والتي يتم تأكيدها بانخفاض مستمر - لمدة ثلاثة أسابيع أو أكثر - في حجم الزفير القسري (FEV1 ) بنسبة 20% على الأقل. [ 32 ] يُلاحظ أولًا ارتشاح الخلايا اللمفاوية ، يليه تلف الخلايا الظهارية ، ثم الآفات الالتهابية وتجنيد الخلايا الليفية والخلايا الليفية العضلية ، التي تتكاثر وتفرز بروتينات تُكوّن نسيجًا ندبيًا. [ 33 ] يمكن ملاحظة ظاهرة مماثلة في زراعة الكبد، حيث يؤدي التليف إلى اليرقان نتيجة لتدمير القنوات الصفراوية داخل الكبد، وهو ما يُعرف أيضًا بمتلازمة اختفاء القنوات الصفراوية. [ 34 ]

الرفض بسبب عدم الالتزام

أحد الأسباب الرئيسية لرفض الأعضاء المزروعة هو عدم الالتزام ببروتوكولات العلاج المثبطة للمناعة الموصوفة. وينطبق هذا بشكل خاص على متلقي الأعضاء المراهقين، [ 35 ] حيث تصل معدلات عدم الالتزام إلى ما يقارب 50% في بعض الحالات. [ 35 ]

أجرت الدكتورة مايكل أو. كيليان من جامعة ولاية فلوريدا والدكتور ديبانكار غوبتا من جامعة فلوريدا دراسة تجريبية نُشرت في أبريل 2022 في مجلة زراعة الأعضاء للأطفال [ 36 ] ، تناولت مدى قبول وجدوى تطبيق صحي متنقل للعلاج غير المتزامن تحت الإشراف المباشر لدى المراهقين الذين خضعوا لزراعة القلب. استخدم المرضى المشاركون في الدراسة برنامج "إيموشا هيلث" الرقمي للالتزام بتناول الأدوية، والذي تضمن رسائل فيديو غير متزامنة ورسائل دردشة متبادلة مع فريق الرعاية. حقق المرضى الذين أكملوا الدراسة معدل التزام بلغ 90.1%. وأشار الباحثون إلى ضرورة إجراء المزيد من التجارب العشوائية لتأكيد النتائج الأولية. ومع ذلك، كانت النتائج واعدة للغاية بالنظر إلى قلة الخيارات المتاحة لدعم المرضى الأطفال في تناول أدويتهم.

كشف الرفض

يعتمد تشخيص الرفض الحاد على البيانات السريرية - علامات وأعراض المريض - بالإضافة إلى البيانات المختبرية مثل تحاليل الدم أو حتى خزعة الأنسجة . يبحث أخصائي علم الأمراض المختبري عادةً عن ثلاث علامات نسيجية رئيسية: (1) ارتشاح الخلايا التائية ، وربما مصحوبًا بارتشاح الخلايا الحمضية ، وخلايا البلازما ، والعدلات ، خاصةً بنسب محددة. يُعد وجود ارتشاح الخلايا التائية عادةً علامة على أحد نوعي الرفض: الرفض بوساطة الخلايا التائية (TCMR) والرفض بوساطة الأجسام المضادة (AMR). [ 5 ] [ 6 ]  تُعزى المستويات المرتفعة من الخلايا التائية السامة إلى الرفض بوساطة الخلايا التائية. أما الرفض بوساطة الأجسام المضادة فيُشير إلى زيادة مستويات الخلايا التائية المساعدة، التي تُنشط خلايا البلازما والخلايا البائية. [ 37 ]

(2) تضرر بنية الأنسجة، ويختلف ذلك باختلاف نوع النسيج المزروع، و(3) إصابة الأوعية الدموية. مع ذلك، فإن خزعة الأنسجة محدودة بسبب قيود أخذ العينات ومخاطر/مضاعفات هذا الإجراء الجراحي. [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ] قد يوفر التصوير بالرنين المغناطيسي الخلوي للخلايا المناعية الموسومة إشعاعيًا في الجسم الحي - على غرار تحليل التعبير الجيني - اختبارًا غير جراحي. [ 41 ] [ 42 ]

علاج الرفض

يظهر الرفض الحاد للغاية بشكل حاد وفي غضون دقائق، لذا يكون العلاج فوريًا: استئصال النسيج. يُعالج الرفض الحاد بواحدة أو أكثر من استراتيجيات قليلة. على الرغم من العلاج، يبقى الرفض سببًا رئيسيًا لفشل عملية الزرع. [ 43 ] يُعتبر الرفض المزمن عمومًا غير قابل للعكس ويصعب علاجه - ولا يُشار عادةً إلا إلى إعادة الزرع إذا كان ذلك ممكنًا - مع أن السيكلوسبورين المستنشق قيد الدراسة لتأخير أو منع الرفض المزمن لعمليات زرع الرئة.

العلاج المثبط للمناعة

يمكن تطبيق دورة قصيرة من الكورتيكوستيرويدات بجرعات عالية ، وتكرارها. يُضاف إلى العلاج الثلاثي مثبط الكالسينيورين وعامل مضاد للتكاثر . في حال وجود موانع لاستخدام مثبطات الكالسينيورين أو الكورتيكوستيرويدات، تُستخدم مثبطات mTOR .

الأدوية المثبطة للمناعة :

العلاجات القائمة على الأجسام المضادة

يمكن إضافة الأجسام المضادة النوعية لمكونات مناعية محددة إلى العلاج المثبط للمناعة. أما الجسم المضاد أحادي النسيلة المضاد للخلايا التائية OKT3 ، الذي كان يُستخدم سابقًا لمنع رفض الزرع، ولا يزال يُستخدم أحيانًا لعلاج الرفض الحاد الشديد، فقد تراجع استخدامه نظرًا لتسببه عادةً في متلازمة إطلاق السيتوكينات الشديدة واضطراب التكاثر اللمفاوي المتأخر بعد الزرع . (يتوفر OKT3 في المملكة المتحدة للاستخدام من قبل مرضى محددين فقط).

الأدوية المضادة للأجسام المضادة :

نقل الدم

في بعض الأحيان يتم علاج الحالات المقاومة للعلاج المثبط للمناعة أو العلاج بالأجسام المضادة عن طريق العلاج الضوئي، أو العلاج المناعي الضوئي خارج الجسم (ECP)، لإزالة جزيئات الأجسام المضادة الخاصة بالأنسجة المزروعة.

زرع نخاع العظم

يمكن لعملية زرع نخاع العظم استبدال جهاز المناعة لدى المتلقي بجهاز مناعة المتبرع، ويتقبل المتلقي العضو الجديد دون رفض. يجب أن تكون الخلايا الجذعية المكونة للدم في النخاع - وهي مخزون الخلايا الجذعية التي تجدد خلايا الدم المستنفدة، بما في ذلك خلايا الدم البيضاء التي تُشكل جهاز المناعة - من الشخص الذي تبرع بالعضو أو من توأمه المتطابق أو مستنسخه . مع ذلك، هناك خطر الإصابة بداء الطعم حيال المضيف (GVHD)، حيث تتعرف الخلايا الليمفاوية الناضجة التي تدخل مع النخاع على أنسجة المضيف الجديدة على أنها غريبة وتدمرها.

العلاج الجيني

يُعد العلاج الجيني طريقة أخرى يُمكن استخدامها. في هذه الطريقة، يتم تعطيل الجينات التي تُسبب رفض الجسم للأعضاء المزروعة. لا تزال الأبحاث جارية، ولم تُستخدم أي علاجات جينية حتى الآن لعلاج المرضى. [ 44 ] [ 45 ] [ 46 ] تميل الأبحاث الحالية إلى التركيز على الخلايا التائية المساعدة من النوع الأول (Th1) والخلايا التائية المساعدة من النوع 17 ( Th17 ) التي تتوسط رفض الطعوم عبر الخلايا التائية المساعدة CD4 والخلايا التائية السامة CD8 . [ 47 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ لي، تشينغوين؛ لان، بيشيانغ (11 مارس 2023). "تنشيط الإشارات المناعية أثناء زراعة الأعضاء" . نقل الإشارات والعلاج الموجه . 8 (1): 110. doi : 10.1038/s41392-023-01377-9 . ISSN 2059-3635 . 
  2. ↑ فروهن سي، فريك إل، بوتشتا جيه سي، كيرشنر إتش (فبراير 2001). "تأثير تطابق مستضدات الكريات البيضاء البشرية من النوع C على رفض زراعة الكلى الحاد" . مجلة أمراض الكلى، غسيل الكلى، زراعة الأعضاء . 16 (2): 355-360 . doi : 10.1093/ndt/16.2.355 . PMID 11158412 . 
  3. 1 2 مورو أ، فاري إي، أنيغون آي، كوتوري إم سي (نوفمبر 2013). "آليات الفاعلية في رفض الزرع" . مجلة كولد سبرينغ هاربور لوجهات نظر في الطب . 3 (11) a015461. doi : 10.1101/cshperspect.a015461 . PMC 3808773. PMID 24186491 .  
  4. ↑ مورو أ، فاري إي، أنيغون آي، كوتوري إم سي (نوفمبر 2013). "آليات الفاعلية في رفض الزرع" . مجلة كولد سبرينغ هاربور لوجهات نظر في الطب . 3 (11) a015461. doi : 10.1101/cshperspect.a015461 . PMC 3808773. PMID 24186491 .  
  5. 1 2 نايسينز، مارتن؛ روفوس، كانديس؛ هاس، مارك؛ ليفوشور، كارمن؛ مانون، روزلين ب.؛ آدم، بنجامين أ.؛ أوبير، أوليفييه؛ بوميج، جورج أ.؛ كاليمين، جاسبر؛ كلاسن-فان جرونينجن، ماريان؛ كورنيل، لين د.؛ ديميتريس، أنتوني ج.؛ دراشنبرج، سينثيا ب.؛ إينيك، جونيلا؛ فوجو، أغنيس ب. "تقرير اجتماع بانف 2022 لأمراض الكلى: إعادة تقييم التهاب الأوعية الدموية الدقيقة ودور التشخيص النسخي القائم على الخزعة" . المجلة الأمريكية لزراعة الأعضاء . 24 (3): 338-349 . doi : 10.1016/j.ajt.2023.10.016 . ISSN 1600-6135 . 
  6. 1 2 "دليل مرجعي حالي لتصنيف بانف" . بانف . تم الاطلاع عليه بتاريخ 28-03-2026 .
  7. ^ كاليمين ، جاسبر. لامارثي، بابتيست؛ كوينيج، أليس. كوشي، بريانكا؛ ثونات، أوليفييه؛ نيسينز، مارتن. "التعرف على طيف رفض زرع الكلى" . الكلى الدولية . 101 (4): 692-710 . دوى : 10.1016/j.kint.2021.11.029 .
  8. ↑ نايسينز، مارتن؛ روفوس، كانديس؛ كورنيل، لين د.؛ هاس، مارك؛ مانون، روزلين ب.؛ أفروزيان، مرجان؛ أكالين، أنور؛ ألاشكار، ندى؛ ألكسندر، مريم ب.؛ باجناسكو، سيرينا م.؛ باتال، إبراهيم؛ بوميج، جورج أ.؛ بور، بيتر؛ برويكر، فيرينا؛ تشانغ، أنتوني. "تقرير اجتماع بانف 2024 لأمراض الكلى: الرفض كطيف من الأنماط الظاهرية والتركيز على التفكير التشخيصي التفريقي" . المجلة الأمريكية لزراعة الأعضاء . doi : 10.1016/j.ajt.2026.01.018 .
  9. 1 2 3 4 تشانغ واي سي (2021-01-01). "الأساس الجراحي والمثبط للمناعة للعدوى لدى الأطفال متلقي زراعة الأعضاء الصلبة". في: شتاينباخ دبليو جيه، غرين إم دي، مايكلز إم جي، دانزيغر-إيساكوف إل إيه (محررون). أمراض العدوى في زراعة الأعضاء والأورام لدى الأطفال . فيلادلفيا: إلسيفير. الصفحات 1-9.e3. doi : 10.1016/B978-0-323-64198-2.00010-5 . ISBN  978-0-323-64198-2. S2CID 228907807 . 
  10. ↑ هارمون، دبليو إي (2010-01-01). "الفصل 41 - زراعة الكلى لدى الأطفال". في: هيميلفارب، جيه، وسايغ، إم إتش (محرران). أمراض الكلى المزمنة، غسيل الكلى، وزراعة الكلى ( الطبعة الثالثة). فيلادلفيا: دبليو بي سوندرز. الصفحات 591-608 . doi : 10.1016/B978-1-4377-0987-2.00041-8 . ISBN   978-1-4377-0987-2.
  11. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 ماك، تي دبليو، سوندرز، إم إي، جيت، بي دي، محرران. (2014-01-01). "الفصل 17 - زراعة الأعضاء". مدخل إلى الاستجابة المناعية ( الطبعة الثانية). بوسطن: أكاديميك سيل. الصفحات 457-486 . doi : 10.1016/B978-0-12-385245-8.00017-0 . ISBN   978-0-12-385245-8.
  12. ↑ دارنيدهاركا، في آر (2019-01-01). "43 - زراعة الكلى لدى الأطفال". في: هيميلفارب، جيه، وإيكيزلر، تي إيه (محرران). أمراض الكلى المزمنة، وغسيل الكلى، وزراعة الكلى ( الطبعة الرابعة). فيلادلفيا: إلسيفير. الصفحات 661-675.e7. doi : 10.1016/B978-0-323-52978-5.00043-4 . ISBN   978-0-323-52978-5. S2CID 81475473 . 
  13. 1 2 فيتاك ك (2014-01-01). "الفصل 14 - زراعة الأعضاء". في: باز جيه سي، ويست إم بي (محرران). دليل الرعاية الحادة لأخصائيي العلاج الطبيعي ( الطبعة الرابعة). سانت لويس: دبليو بي سوندرز. الصفحات 335-356 . doi : 10.1016/B978-1-4557-2896-1.00014-7 . ISBN   978-1-4557-2896-1.
  14. ↑ ويست إل جيه، بولوك-بارزيف إس إم، ديبشاند إيه آي، لي كيه جيه، كارديلا سي جيه، بنسون إل إن، ريبيكا آي إم، كولز جيه جي (مارس 2001). "زراعة القلب غير المتوافقة مع فصيلة الدم ABO لدى الرضع" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 344 (11): 793-800 . doi : 10.1056/NEJM200103153441102 . PMID 11248154 . 
  15. ↑ ويست إل جيه (أكتوبر 2011). "قلوب غير متوافقة مع فصيلة الدم ABO لزراعة الأعضاء للأطفال الرضع". الرأي الحالي في زراعة الأعضاء . 16 (5): 548-554 . doi : 10.1097/MOT.0b013e32834a97a5 . PMID 21836514. S2CID 26070409 .  
  16. ↑ سوبرامانيان ف، راماتشاندران س، كلاين س، ويلين جيه آر، شينوي س، تشابمان دبليو سي، موهاناكومار ت (أغسطس 2012). "زراعة الأعضاء غير المتوافقة مع فصيلة الدم ABO" . المجلة الدولية لعلم المناعة الوراثية . 39 (4): 282-290 . doi : 10.1111/j.1744-313x.2012.01101.x . PMID 22339811. S2CID 41947505 .  
  17. 1 2 جوستيز فايان، أ.أ.، ومحسني، م. (2022). "رفض الزرع المزمن" . ستات بيرلز . تريجر آيلاند (فلوريدا): ستات بيرلز للنشر. PMID 30571056. تاريخ الاسترجاع: 16 مارس 2022 . 
  18. 1 2 ديلفز بي جيه. "نظام مستضدات الكريات البيضاء البشرية (HLA) - علم المناعة؛ الاضطرابات التحسسية" . كتيبات ميرك - الطبعة المهنية . شركة ميرك وشركاه . تم الاطلاع عليه في 30 سبتمبر 2020 .
  19. ↑ فرينيه إي إم، سكارادافو أ (2019-01-01). "الفصل 32 - مستضدات الكريات البيضاء البشرية". في شاز بي إتش، هيليير سي دي، جيل إم آر (محررون). طب نقل الدم والإرقاء (ملف PDF) (الطبعة الثالثة ). إلسيفير. الصفحات 191-197 . doi : 10.1016/B978-0-12-813726-0.00032-5 . ISBN   978-0-12-813726-0. S2CID 91582896 . 
  20. 1 2 3 مينون إم سي، كرافيدي بي، السالم إف (2017-01-01). "الفصل 32 - الرفض الخلوي الحاد". في أورلاندو جي، ريموزي جي، ويليامز دي إف (محررون). زراعة الكلى، والهندسة الحيوية، والتجديد . دار النشر الأكاديمية. الصفحات 461-474 . doi : 10.1016/B978-0-12-801734-0.00032-1 . ISBN  978-0-12-801734-0.
  21. 1 2 3 جوستيز فايان، أ.أ.، ميسرا، س.، فيتزجيرالد، ب.م. (2022). "رفض الزرع الحاد" . ستات بيرلز . تريجر آيلاند (فلوريدا): ستات بيرلز للنشر. PMID 30571031. تاريخ الاسترجاع : 16 مارس 2022 . 
  22. 1 2 بوردمن، د. أ.، جاكوب، ج.، سميث، ل. أ.، لومباردي، ج.، ليخلر، ر. إ. (2016). "ما هو التعرف المباشر على المستضدات الغريبة؟" . تقارير زراعة الأعضاء الحالية . 3 (4): 275-283 . doi : 10.1007 / s40472-016-0115-8 . PMC 5107184. PMID 27909647 .  
  23. 1 2 3 إنجولي إي (يناير 2010). " آلية رفض الخلايا في عمليات الزرع" . طب الكلى للأطفال . 25 (1): 61-74 . doi : 10.1007/s00467-008-1020-x . PMC 2778785. PMID 21476231 .  
  24. ↑ كلايتون، ب. أ.، ماكدونالد، س. ب.، روس، ج. ر.، تشادبان، س. ج. (سبتمبر 2019). "النتائج طويلة الأمد بعد الرفض الحاد لدى متلقي زراعة الكلى: تحليل بيانات ANZDATA" . مجلة الجمعية الأمريكية لأمراض الكلى . 30 (9): 1697-1707 . doi : 10.1681/ASN.2018111101 . PMC 6727270. PMID 31308074 .  
  25. 1 2 غوتريو، دكتور في الطب (2017-01-01). "الفصل 17 - اختبار التوافق النسيجي في سياق زراعة الأعضاء". في: أورلاندو، جي، ريموزي، جي، ويليامز، دي إف (محررون). زراعة الكلى، والهندسة الحيوية، والتجديد . دار النشر الأكاديمية. الصفحات 223-234 . doi : 10.1016/b978-0-12-801734-0.00017-5 . ISBN  978-0-12-801734-0.
  26. ↑ سرينيفاس تي آر، شولد جيه دي، ماير-كريش إتش يو (2010-01-01). "الفصل 105 - نتائج زراعة الكلى". في: فلوج جيه، جونسون آر جيه، فيهالي جيه (محررون). طب الكلى السريري الشامل ( الطبعة الرابعة). فيلادلفيا: موسبي. الصفحات 1222-1231 . doi : 10.1016/b978-0-323-05876-6.00105-2 . ISBN   978-0-323-05876-6.
  27. ↑ دارنيدهاركا، في آر (2019-01-01). "الفصل 43 - زراعة الكلى لدى الأطفال". في: هيميلفارب، جيه، وإيكيزلر، تي إيه (محرران). أمراض الكلى المزمنة، وغسيل الكلى، وزراعة الأعضاء ( الطبعة الرابعة). فيلادلفيا: إلسيفير. الصفحات 661-675.e7. doi : 10.1016/B978-0-323-52978-5.00043-4 . ISBN   978-0-323-52978-5. S2CID 81475473 . 
  28. ↑ لاندسبيرغ، أدينا؛ رضا، س. سيكاندار؛ سيفرت، مايكل إي.؛ بليدت-هانسن، توم د. (2024). "خزعات المتابعة تكشف عن معدلات عالية من الرفض المستمر لدى متلقي زراعة الكلى من الأطفال بعد علاج الرفض بوساطة الخلايا التائية" . زراعة الأعضاء لدى الأطفال . 28 ( 1) e14617. doi : 10.1111/petr.14617 . ISSN 1399-3046 . PMC 10872996. PMID 37750353 .   
  29. ↑ جاراميلو أ، فرنانديز ف.ج، كو إي.ي، ترولوك إي.ب، باترسون ج.أ، موهاناكومار ت (فبراير 2005). "الآليات المناعية في إمراضية متلازمة التهاب القصيبات المسدّ بعد زراعة الرئة". زراعة الأعضاء لدى الأطفال . 9 (1): 84-93 . doi : 10.1111/j.1399-3046.2004.00270.x . PMID 15667618. S2CID 25841425 .  
  30. ↑ لاو سي إل، باترسون جي إيه (نوفمبر 2003). "الوضع الحالي لزراعة الرئة" . المجلة الأوروبية لأمراض الجهاز التنفسي. ملحق . 47 : 57-64 . doi : 10.1183/09031936.03.00022103 . PMID 14621118 . 
  31. ↑ "شبكة شراء الأعضاء وزراعتها" . وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية .
  32. ↑ لاما، في. إن.، موراي، إس.، لونغرو، آر. جيه.، تويز، جي. بي.، تشانغ، إيه.، لاو، سي.، وآخرون . (يونيو 2007). "مسار حجم الزفير القسري في الثانية الأولى (FEV1) بعد ظهور متلازمة التهاب القصيبات المسدّ لدى متلقي زراعة الرئة" . المجلة الأمريكية لأمراض الجهاز التنفسي والرعاية الحرجة . 175 (11): 1192-1198 . doi : 10.1164/rccm.200609-1344OC . PMC 1899272. PMID 17347496 .   
  33. ↑ نيكود إل بي (يوليو 2006). "آليات انسداد مجرى الهواء بعد زراعة الرئة". وقائع الجمعية الأمريكية لأمراض الصدر . 3 (5): 444-449 . doi : 10.1513/pats.200601-007AW . PMID 16799090 . 
  34. ↑ هوبشر إس جي، كلوستون إيه دي (يناير 2012). "الفصل 15 - علم أمراض زراعة الأعضاء". في: بيرت إيه دي، بورتمان بي سي، فيريل إل دي (محررون). علم أمراض الكبد لماكسوين ( الطبعة السادسة). إدنبرة: تشرشل ليفينغستون. الصفحات 853-933 . doi : 10.1016/B978-0-7020-3398-8.00015-5 . ISBN   978-0-7020-3398-8.
  35. 1 2 دوبلز ف، هامز أ، أوجولات إ، هيتون ن، سامين م (فبراير 2012). "هل ينبغي إعادة زرع الأعضاء لمريض غير ملتزم بالعلاج؟ مراجعة للأدبيات وتأمل نقدي" . زراعة الأعضاء لدى الأطفال . 16 (1): 4-11 . doi : 10.1111/j.1399-3046.2011.01633.x . PMID 22248250. S2CID 1895827 .  
  36. ↑ كيليان، مايكل أو.؛ ​​كليفورد، ستيفاني؛ لوستريا، ميا ليزا أ.؛ سكيفينجتون، غيج ل.؛ غوبتا، ديبانكار (18 أبريل 2022). "العلاج تحت الإشراف المباشر لتعزيز الالتزام بتناول الأدوية لدى المراهقين متلقي زراعة القلب" . زراعة الأعضاء لدى الأطفال . 26 (5) e14288. doi : 10.1111/petr.14288 . ISSN 1397-3142 . PMID 35436376. S2CID 248242427 .   
  37. ↑ بوميج، جورج أ؛ نايسينز، مارتن؛ فيكليكي، أوندري؛ ثونات، أوليفييه؛ ديبولد، ماتياس؛ روستينغ، ليونيل؛ بودي، كليمنس (2025-08-01). "رفض الزرع بوساطة الأجسام المضادة - المعيار العلاجي" . مجلة أمراض الكلى وغسيل الكلى وزراعة الأعضاء . 40 (8): 1615-1627 . doi : 10.1093/ndt/gfaf097 . ISSN 0931-0509 . PMC 12378628. PMID 40440205 .   
  38. ↑ "خزعة الكلى: المخاطر" . كلية الطب بجامعة جونز هوبكنز . جامعة جونز هوبكنز.
  39. ↑ رقم التجربة السريرية NCT00351559 للدراسة بعنوان "IMAGE: مقارنة بين اختبار AlloMap الجزيئي والمراقبة التقليدية القائمة على الخزعة لرفض زراعة القلب" على موقع ClinicalTrials.gov
  40. ↑ "خزعة الرئة: المخاطر" . كلية الطب بجامعة جونز هوبكنز . جامعة جونز هوبكنز. 8 أغسطس 2021.
  41. ↑ هيتشينز تي كيه، يي كيو، إيتان دي إف، جانجيك جيه إم، أهرنز إي تي، هو سي (أبريل 2011). "الكشف عن رفض الطعم الحاد باستخدام التصوير بالرنين المغناطيسي 19F مع وسم الخلايا المناعية في الجسم الحي بمركبات البيرفلوروكربون" . الرنين المغناطيسي في الطب . 65 (4): 1144-1153 . doi : 10.1002/mrm.22702 . PMC 3135171. PMID 21305593 .  
  42. ↑ غيث ، ع. أ. (2011). "تحليل التعبير الجيني في زراعة الأعضاء" . المجلة الدولية لأمراض الكلى . 2011 180201. doi : 10.4061/2011/180201 . PMC 3154482. PMID 21845224 .  
  43. ↑ نايسينز إم، كويبرز دي آر، دي فوسر كيه، إيفينبول بي، كلايس كيه، بامينز بي، وآخرون . (أغسطس 2014). " علم الأنسجة لفشل زراعة الكلى: دراسة متابعة طويلة الأمد" . زرع الأعضاء . 98 (4): 427-435 . doi : 10.1097/TP.0000000000000183 . PMID 25243513. S2CID 20703626 .   
  44. ↑ يانغ جيه واي، وساروال إم إم (مايو 2017). "علم الوراثة وعلم الجينوم في زراعة الأعضاء". مجلة نيتشر ريفيوز. علم الوراثة . 18 (5): 309-326 . doi : 10.1038/nrg.2017.12 . PMID 28286337. S2CID 2222755 .  
  45. ↑ باجلي ج، إياكوميني ج (أبريل 2003). "التقدم والتوقعات في العلاج الجيني: العلاج الجيني في زراعة الأعضاء" . العلاج الجيني . 10 (8): 605-611 . doi : 10.1038/sj.gt.3302020 . PMID 12692588 . 
  46. ↑ جيانوكاكيس ن، طومسون أ، روبنز ب (سبتمبر 1999). "العلاج الجيني في زراعة الأعضاء" . العلاج الجيني . 6 (9): 1499-1511 . doi : 10.1038/sj.gt.3300981 . PMID 10490759 . 
  47. ↑ يوان إكس، بايز-كورتيز جيه، شميت-كنوسالا آي، داديو إف، مفارج بي، دوناروما إم، وآخرون . (ديسمبر 2008). "دور جديد لخلايا CD4 Th17 في التوسط في رفض الطعم القلبي واعتلال الأوعية الدموية" . مجلة الطب التجريبي . 205 (13): 3133-3144 . doi : 10.1084/jem.20081937 . PMC 2605226. PMID 19047438 .