مستضد الكريات البيضاء البشرية

📅 آخر تحديث: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 6 صور
الموسوعة الحرة

مستضد الكريات البيضاء البشرية
التمثيل التخطيطي لفئة MHC الأولى
المعرفات
رمزHLA
انتربروحقوق الملكية الفكرية رقم 037055
الغشاء63
منطقة HLA في الكروموسوم 6

نظام مستضد الكريات البيضاء البشرية ( HLA ) هو عبارة عن مجموعة من الجينات الموجودة على الكروموسوم 6 في البشر والتي تشفر بروتينات سطح الخلية المسؤولة عن تنظيم الجهاز المناعي . [1] يُعرف نظام HLA أيضًا باسم النسخة البشرية من معقد التوافق النسيجي الرئيسي (MHC) الموجود في العديد من الحيوانات. [2]

قد ترتبط الطفرات في جينات HLA بأمراض المناعة الذاتية مثل مرض السكري من النوع الأول ومرض الاضطرابات الهضمية . يقع مجمع جين HLA على امتداد 3 Mbp داخل الكروموسوم 6، الذراع p عند 21.3. جينات HLA متعددة الأشكال للغاية ، مما يعني أنها تحتوي على العديد من الأليلات المختلفة ، مما يسمح لها بضبط الجهاز المناعي التكيفي . تُعرف البروتينات المشفرة بواسطة جينات معينة أيضًا باسم المستضدات ، نتيجة لاكتشافها التاريخي كعوامل في عمليات زرع الأعضاء . [3]

تقدم HLAs المقابلة لفئة MHC I ( A و B و C )، والتي تنتمي جميعها إلى مجموعة HLA Class1، الببتيدات من داخل الخلية. على سبيل المثال، إذا أصيبت الخلية بفيروس، فإن نظام HLA يجلب أجزاء من الفيروس إلى سطح الخلية حتى يمكن تدمير الخلية بواسطة الجهاز المناعي. يتم إنتاج هذه الببتيدات من البروتينات المهضومة التي يتم تكسيرها في البروتيازومات . بشكل عام، هذه الببتيدات المعينة هي بوليمرات صغيرة يبلغ طولها حوالي 8-10 أحماض أمينية . [4] تجذب المستضدات الغريبة التي يقدمها MHC الفئة I الخلايا الليمفاوية التائية المسماة الخلايا التائية القاتلة (يشار إليها أيضًا باسم الخلايا التائية الإيجابية CD8 أو السامة للخلايا) التي تدمر الخلايا. اقترحت بعض الأعمال الجديدة أنه يمكن تقديم المستضدات الأطول من 10 أحماض أمينية، 11-14 حمضًا أمينيًا، على MHC I، مما يستحث استجابة الخلايا التائية السامة للخلايا. [5] ترتبط بروتينات MHC من الفئة الأولى بـ β2-ميكروغلوبولين ، والذي، على عكس بروتينات HLA، يتم ترميزه بواسطة جين على الكروموسوم 15 .

تقدم HLAs المقابلة لفئة MHC II ( DP و DM و DO و DQ و DR ) المستضدات من خارج الخلية إلى الخلايا الليمفاوية التائية. تحفز هذه المستضدات المحددة تكاثر الخلايا التائية المساعدة (وتسمى أيضًا الخلايا التائية الإيجابية CD4 )، والتي بدورها تحفز الخلايا البائية المنتجة للأجسام المضادة لإنتاج أجسام مضادة لهذا المستضد المحدد. يتم قمع المستضدات الذاتية بواسطة الخلايا التائية التنظيمية . من الصعب التنبؤ بأي (أجزاء) من المستضدات سيتم تقديمها إلى الجهاز المناعي بواسطة نوع معين من HLA، لكن التكنولوجيا المعنية تتحسن. [6]

تشفر HLAs المقابلة لفئة MHC III مكونات نظام المكمل .

تلعب مستضدات الكريات البيضاء البشرية أدوارًا أخرى. فهي مهمة في الدفاع عن الجسم من الأمراض. وهي السبب الرئيسي لرفض زراعة الأعضاء . وقد تحمي من السرطان أو تفشل في الحماية (إذا تم تنظيمها بشكل سلبي بسبب العدوى). [7] قد تكون مستضدات الكريات البيضاء البشرية مرتبطة أيضًا بإدراك الناس لرائحة الآخرين، وقد تشارك في اختيار الشريك، حيث وجدت دراسة واحدة على الأقل معدل تشابه أقل من المتوقع لمستضدات الكريات البيضاء البشرية بين الزوجين في مجتمع معزول. [8]

بصرف النظر عن الجينات التي تشفر البروتينات الستة الرئيسية التي تقدم المستضدات، فإن العديد من الجينات الأخرى، التي تشارك العديد منها في الوظيفة المناعية، تقع على مركب HLA. يعد تنوع HLAs في السكان البشريين أحد جوانب الدفاع عن المرض، ونتيجة لذلك، فإن فرصة وجود فردين غير مرتبطين بهما جزيئات HLA متطابقة في جميع المواضع منخفضة للغاية. تم تحديد جينات HLA تاريخيًا نتيجة للقدرة على زرع الأعضاء بنجاح بين أفراد مشابهين لـ HLA. [9]

الوظائف

البروتينات التي تشفرها مستضدات الكريات البيضاء البشرية هي تلك الموجودة على الجزء الخارجي من خلايا الجسم والتي تكون (فعليًا) فريدة من نوعها بالنسبة لهذا الشخص. يستخدم الجهاز المناعي مستضدات الكريات البيضاء البشرية للتمييز بين الخلايا الذاتية والخلايا غير الذاتية. أي خلية تعرض نوع مستضد الكريات البيضاء البشرية الخاص بهذا الشخص تنتمي إلى هذا الشخص وبالتالي فهي ليست غازية.

بروتين DR (منتجات جين DRA:DRB1*0101) مع ربيطة معوية مرتبطة بالعنقوديات العنقودية (الوحدة الفرعية IC)، المنظر من أعلى إلى أسفل يظهر جميع بقايا الأحماض الأمينية DR ضمن 5 أنجستروم من ببتيد SEI. قاعدة بيانات البروتين : 2G9H

في الأمراض المعدية

عندما يدخل مسبب مرض غريب إلى الجسم، تقوم خلايا محددة تسمى الخلايا المقدمة للمستضد (APCs) بتغليف الممرض من خلال عملية تسمى البلعمة . يتم هضم البروتينات من الممرض إلى قطع صغيرة ( ببتيدات ) وتحميلها على مستضدات HLA (على وجه التحديد، فئة MHC II ). ثم يتم عرضها بواسطة الخلايا المقدمة للمستضد على الخلايا التائية المساعدة CD4 + ، [10] والتي تنتج بعد ذلك مجموعة متنوعة من التأثيرات والتفاعلات من خلية إلى أخرى للقضاء على الممرض.

من خلال عملية مماثلة، يتم عرض البروتينات (سواء كانت أصلية أو أجنبية، مثل بروتينات الفيروسات) المنتجة داخل معظم الخلايا على مستضدات الكريات البيضاء البشرية (على وجه التحديد، فئة MHC I ) على سطح الخلية. يمكن التعرف على الخلايا المصابة وتدميرها بواسطة الخلايا التائية CD8+ . [10]

تُظهر الصورة الجانبية قطعة من بروتين بكتيري سام (ببتيد SEI) مرتبطًا بجزء الشق الرابط لجزيء HLA-DR1. في الصورة التوضيحية الموجودة بالأسفل، من منظور مختلف، يمكن للمرء أن يرى DQ بالكامل مع ببتيد مرتبط في شق مماثل، كما يُنظر إليه من الجانب. تتناسب الببتيدات المرتبطة بالمرض مع هذه "الفتحات" تمامًا كما تتناسب اليد مع القفاز.

عندما ترتبط الببتيدات، يتم تقديمها إلى الخلايا التائية. تتطلب الخلايا التائية التقديم عبر جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير للتعرف على المستضدات الغريبة - وهو متطلب يُعرف باسم تقييد معقد التوافق النسيجي الكبير . تحتوي الخلايا التائية على مستقبلات تشبه مستقبلات الخلايا البائية، وتتعرف كل خلية تائية على عدد قليل فقط من تركيبات ببتيدات معقد التوافق النسيجي الكبير من الفئة الثانية. بمجرد أن تتعرف الخلية التائية على ببتيد داخل جزيء معقد التوافق النسيجي الكبير من الفئة الثانية، يمكنها تحفيز الخلايا البائية التي تتعرف أيضًا على نفس الجزيء في مستقبلات الخلايا البائية الخاصة بها. وبالتالي، تساعد الخلايا التائية الخلايا البائية على صنع أجسام مضادة لنفس المستضدات الغريبة. يمكن لكل مستضد HLA أن يرتبط بالعديد من الببتيدات، ولكل شخص 3 أنواع من مستضد HLA ويمكن أن يكون لديه 4 أشكال متماثلة من DP، و4 أشكال متماثلة من DQ و4 أشكال متماثلة من DR (2 من DRB1، و2 من DRB3، أو DRB4، أو DRB5) بإجمالي 12 شكلًا متماثلًا. في مثل هذه الحالات المتغايرة الزيجوت، من الصعب أن تفلت البروتينات المرتبطة بالمرض من الكشف.

في رفض الطعم

أي خلية تعرض نوعًا آخر من مستضدات HLA هي "غير ذاتية" ويُنظر إليها على أنها غازية من قبل الجهاز المناعي للجسم، مما يؤدي إلى رفض الأنسجة التي تحمل تلك الخلايا. هذا مهم بشكل خاص في حالة الأنسجة المزروعة، لأنه قد يؤدي إلى رفض عملية الزرع . نظرًا لأهمية مستضدات HLA في عملية الزرع، فإن مواضع مستضدات HLA هي من أكثر المواضع التي يتم تحديدها بشكل متكرر بواسطة علم المصل وتفاعل البوليميراز المتسلسل. وقد ثبت أن تحديد مستضدات HLA عالية الدقة (HLA-A وHLA-B وHLA-C وHLA-DRB1 وHLA-DQB1 وHLA-DPB1) قد يكون ذا صلة في عملية الزرع لتحديد التطابق الكامل، حتى عندما يكون المتبرع قريبًا. [11]

HLA والأمراض المناعية الذاتية
أليل HLA الأمراض ذات الخطورة المتزايدة المخاطر النسبية
HLA-B27 التهاب الفقرات التصلبي 12 [12]
التهاب المفاصل التفاعلي 14 [12]
التهاب العنبية الأمامي الحاد 15 [12]
HLA-B47 نقص 21-هيدروكسيلاز 15 [12]
إتش إل إيه-بي 51 مرض بهجت
HLA-DR2 الذئبة الحمامية الجهازية 2 إلى 3 [13]
HLA-DR3 التهاب الكبد المناعي الذاتي 14 [12]
متلازمة شوغرن الأولية 10 [12]
مرض السكري النوع الأول 5 [12]
الذئبة الحمامية الجهازية 2 إلى 3 [13]
HLA-DR4 التهاب المفصل الروماتويدي 4 [12]
مرض السكري النوع الأول 6 [12]
HLA-DR3 و-
DR4 مجتمعين 		مرض السكري النوع الأول 15 [12]
HLA-DQ2 و HLA-DQ8 مرض الاضطرابات الهضمية 7 [14]

في المناعة الذاتية

أنواع HLA موروثة، وبعضها مرتبط باضطرابات المناعة الذاتية وأمراض أخرى. الأشخاص الذين لديهم مستضدات HLA معينة هم أكثر عرضة للإصابة ببعض أمراض المناعة الذاتية، مثل مرض السكري من النوع الأول ، والتهاب الفقار اللاصق ، والتهاب المفاصل الروماتويدي ، [15] ومرض الاضطرابات الهضمية ، والذئبة الحمامية الجهازية، والوهن العضلي الشديد ، والتهاب العضلات الناتج عن الأجسام المتضمنة ، ومتلازمة سجوجرن ، والنوم القهري . [16]

أدى تحديد نوع HLA إلى بعض التحسن والتسريع في تشخيص مرض الاضطرابات الهضمية ومرض السكري من النوع الأول؛ ومع ذلك، لكي يكون تحديد نوع DQ2 مفيدًا، فإنه يتطلب إما تحديد نوع B1* عالي الدقة (حل *02:01 من *02:02)، أو تحديد نوع DQA1*، أو تحديد نوع DR المصلي . يمكن لتحديد نوع المصلي الحالي حل DQ8 في خطوة واحدة. يتم استخدام تحديد نوع HLA في المناعة الذاتية بشكل متزايد كأداة في التشخيص. في مرض الاضطرابات الهضمية ، يعد هذا هو الوسيلة الفعالة الوحيدة للتمييز بين الأقارب من الدرجة الأولى المعرضين للخطر من أولئك الذين ليسوا معرضين للخطر، قبل ظهور أعراض لا رجعة فيها في بعض الأحيان مثل الحساسية وأمراض المناعة الذاتية الثانوية.

في السرطان

إن بعض الأمراض التي تتوسطها مستضدات الكريات البيضاء البشرية تشارك بشكل مباشر في تعزيز الإصابة بالسرطان. ويرتبط اعتلال الأمعاء الحساس للغلوتين بزيادة انتشار سرطان الغدد الليمفاوية التائية المرتبط باعتلال الأمعاء، وينتمي المتماثلون الزيجوت من فصيلة DR3-DQ2 إلى المجموعة الأكثر عرضة للخطر، حيث تبلغ نسبة حالات سرطان الغدد الليمفاوية التائية المرتبط باعتلال الأمعاء الحساس للغلوتين حوالي 80%. ولكن في أغلب الأحيان، تلعب جزيئات مستضدات الكريات البيضاء البشرية دورًا وقائيًا، حيث تتعرف على الزيادة في المستضدات التي لا يتم تحملها بسبب انخفاض مستوياتها في الحالة الطبيعية. وقد يتم استهداف الخلايا غير الطبيعية للموت الخلوي المبرمج، والذي يُعتقد أنه يتوسط العديد من أنواع السرطان قبل التشخيص.

في اختيار الشريك

هناك أدلة على وجود اختيار غير عشوائي للشريك فيما يتعلق بخصائص وراثية معينة. [17] [18] وقد أدى هذا إلى ظهور مجال يُعرف باسم التوفيق الجيني .

تصنيف

تشكل بروتينات MHC من الفئة الأولى مستقبلًا وظيفيًا على معظم الخلايا النووية في الجسم. [1]

هناك ثلاثة جينات رئيسية وثلاثة جينات ثانوية من فئة MHC الأولى في HLA.

MHC الفئة الأولى

الجينات الثانوية هي HLA-E و HLA-F و HLA-G . يرتبط β 2 -ميكروغلوبولين بوحدات الجينات الرئيسية والثانوية لإنتاج ثنائي غير متماثل.

رسم توضيحي لجزيء HLA-DQ (أرجواني وأزرق) مع ربيطة مرتبطة (أصفر) تطفو على الغشاء البلازمي للخلية

هناك ثلاثة بروتينات رئيسية واثنين ثانويين من فئة MHC II يتم ترميزها بواسطة HLA. تتحد جينات الفئة الثانية لتكوين مستقبلات بروتينية غير متجانسة (αβ) يتم التعبير عنها عادةً على سطح الخلايا التي تقدم المستضد .

توجد بروتينات MHC من الفئة الثانية الرئيسية فقط على الخلايا المقدمة للمستضد والخلايا البائية والخلايا التائية . [1]

  • HLA-DP
    • سلسلة ألفا المشفرة بواسطة موضع HLA-DPA1
    • سلسلة بيتا المشفرة بواسطة موضع HLA-DPB1
  • HLA-DQ
    • سلسلة ألفا المشفرة بواسطة موضع HLA-DQA1
    • سلسلة بيتا المشفرة بواسطة موضع HLA-DQB1
  • HLA-DR
    • سلسلة ألفا مشفرة بواسطة موضع HLA-DRA
    • 4 سلاسل بيتا (3 فقط ممكنة لكل شخص)، مشفرة بواسطة مواضع HLA-DRB1 وDRB3 وDRB4 وDRB5

تُستخدم بروتينات MHC الصنف الثاني الأخرى، DM وDO، في المعالجة الداخلية للمستضدات، وتحميل الببتيدات المستضدية الناتجة عن مسببات الأمراض على جزيئات HLA للخلية المقدمة للمستضد .

التسمية

عادةً ما يتم تحديد أليلات HLA الحديثة بمستويات مختلفة من التفاصيل. تبدأ معظم التسميات بـ HLA- واسم الموضع، ثم * وعدد (زوجي) من الأرقام التي تحدد الأليل. يحدد الرقمان الأولان مجموعة من الأليلات، والمعروفة أيضًا باسم الأنماط الفائقة. غالبًا ما لم تتمكن منهجيات التصنيف القديمة من التمييز بين الأليلات تمامًا، وبالتالي توقفت عند هذا المستوى. تحدد الأرقام من الثالث إلى الرابع أليلًا غير مترادف. تشير الأرقام من الخامس إلى السادس إلى أي طفرات مترادفة داخل إطار ترميز الجين. تميز الأرقام السابعة والثامنة الطفرات خارج منطقة الترميز. قد تتبع أحرف مثل L أو N أو Q أو S تسمية الأليل لتحديد مستوى التعبير أو أي بيانات غير جينية أخرى معروفة عنه. وبالتالي، قد يصل طول الأليل الموصوف بالكامل إلى 9 أرقام، باستثناء بادئة HLA- وترميز الموضع. [19]

التنوع

التعبير المشترك عن جينات HLA

إن مواضع معقد التوافق النسيجي الكبير هي من أكثر المواضع المشفرة تنوعًا وراثيًا في الثدييات، ولا تشكل مواضع مستضد الكريات البيضاء البشرية استثناءً. وعلى الرغم من حقيقة أن البشر مروا بانقباض عدة مرات خلال تاريخهم كان قادرًا على تثبيت العديد من المواضع، إلا أن مواضع مستضد الكريات البيضاء البشرية يبدو أنها نجت من مثل هذا الانقباض مع قدر كبير من التنوع. [20] ومن بين المواضع التسعة المذكورة أعلاه، احتفظت معظمها بعشرات المجموعات الأليلية أو أكثر لكل موضع، وهو تنوع محفوظ أكثر بكثير من الغالبية العظمى من المواضع البشرية. وهذا يتفق مع معامل الاختيار المتغاير أو المتوازن لهذه المواضع. بالإضافة إلى ذلك، فإن بعض مواضع مستضد الكريات البيضاء البشرية من بين أسرع مناطق الترميز تطورًا في الجينوم البشري. وقد لوحظت إحدى آليات التنوع في دراسة القبائل الأمازونية في أمريكا الجنوبية التي يبدو أنها خضعت لتحويل جيني مكثف بين الأليلات المتغيرة والمواضع داخل كل فئة من فئات جينات مستضد الكريات البيضاء البشرية. [21] في حالات أقل شيوعًا، لوحظت عمليات إعادة التركيب الإنتاجي ذات المدى الأطول من خلال جينات HLA والتي تنتج جينات هجينة.

تحتوي ستة مواضع على أكثر من 100 أليل تم اكتشافها في السكان البشريين. ومن بين هذه المواضع، فإن أكثرها تنوعًا هي HLA B وHLA DRB1. اعتبارًا من عام 2012، تم إدراج عدد الأليلات التي تم تحديدها في الجدول أدناه. لتفسير هذا الجدول، من الضروري أن نأخذ في الاعتبار أن الأليل هو أحد متغيرات تسلسل النوكليوتيدات (DNA) في موضع ما، بحيث يختلف كل أليل عن جميع الأليلات الأخرى في موضع واحد على الأقل (تعدد أشكال النوكليوتيد المفرد، SNP). تؤدي معظم هذه التغييرات إلى تغيير في تسلسل الأحماض الأمينية مما يؤدي إلى اختلافات وظيفية طفيفة إلى كبيرة في البروتين.

هناك قضايا تحد من هذا التنوع. بعض الأليلات مثل DQA1*05:01 وDQA1*05:05 تشفر البروتينات بمنتجات معالجة متطابقة. تنتج أليلات أخرى مثل DQB1*0201 وDQB1*0202 بروتينات متشابهة وظيفيًا. بالنسبة للفئة الثانية (DR وDP وDQ)، تميل المتغيرات من الأحماض الأمينية داخل شق ربط الببتيد في المستقبل إلى إنتاج جزيئات ذات قدرة ربط مختلفة.

ومع ذلك، تم الإبلاغ عن ترددات الجينات للأليلات الأكثر شيوعًا (>5٪) من HLA-A و -B و -C و HLA-DPA1 و -DPB1 و -DQA1 و -DQB1 و -DRB1 من أمريكا الجنوبية من خلال التصنيف والتسلسل اللذين تم إجراؤهما في دراسات التنوع الجيني والحالات والضوابط. [22] بالإضافة إلى ذلك، تم تجميع المعلومات حول ترددات الأليل لجينات HLA-I و HLA-II للسكان الأوروبيين. [23] [24] في كلتا الحالتين، يكشف توزيع ترددات الأليل عن تباين إقليمي مرتبط بتاريخ السكان.

جداول الأليلات المتغيرة

عدد الأليلات المتغيرة في مواضع الصنف الأول وفقًا لقاعدة بيانات IMGT-HLA، التي تم تحديثها آخر مرة في أكتوبر 2018:

MHC الفئة الأولى
مكان # [25] [26]
المستضدات الرئيسية
هلا أ 4,340
هلا ب 5,212
HLA C 3,930
المستضدات الثانوية
هلا إي 27
هلا ف 31
هلا ج 61

عدد الأليلات المتغيرة في مواضع الصنف الثاني (DM، DO، DP، DQ، وDR):

MHC الفئة الثانية
HLA -أ1 -ب1 -B3 إلى -B5 1 نظرية ممكنة
مكان # [26] # [26] # [26] مجموعات
د م- 7 13 91
يفعل- 12 13 156
د ب- 67 1,014 16,036
استبعاد- 95 1,257 34,528
دكتور- 7 2,593 312 11,431
1- DRB3 وDRB4 وDRB5 لها وجود متغير في البشر

نوع متغير ميزة التسلسل (SFVT)

إن التباين الكبير في جينات HLA يفرض تحديات كبيرة في التحقيق في دور الاختلافات الجينية لـ HLA في الأمراض. عادةً ما تعالج دراسات ارتباط المرض كل أليل HLA كوحدة كاملة واحدة، وهو ما لا يوضح أجزاء الجزيء المرتبطة بالمرض. يصف Karp DR et al. نهجًا جديدًا لنوع متغير ميزة التسلسل (SFVT) لتحليل جينات HLA والذي يصنف بروتينات HLA إلى ميزات تسلسل أصغر ذات صلة بيولوجيًا (SFs) وأنواع متغيراتها (VTs). [27] ميزات التسلسل هي مجموعات من مواقع الأحماض الأمينية المحددة بناءً على المعلومات البنيوية (على سبيل المثال، ورقة بيتا 1)، والمعلومات الوظيفية (على سبيل المثال، ربط مستضد الببتيد)، وتعدد الأشكال. يمكن أن تكون ميزات التسلسل هذه متداخلة ومتصلة أو غير متصلة في التسلسل الخطي. يتم تعريف أنواع المتغيرات لكل ميزة تسلسل بناءً على جميع تعدد الأشكال المعروفة في موضع HLA الموصوف. يتم تطبيق تصنيف SFVT لـ HLA في تحليل الارتباط الجيني بحيث يمكن تحديد تأثيرات وأدوار النمط الظاهري المشترك بين العديد من أليلات HLA. تم وصف سمات التسلسل وأنواعها المتنوعة لجميع بروتينات HLA الكلاسيكية؛ وسيتم الاحتفاظ بالمستودع الدولي لـ HLA SFVTs في قاعدة بيانات IMGT/HLA. [28] يمكن العثور على أداة لتحويل أليلات HLA إلى مكوناتها SFVTs على موقع الويب الخاص ببوابة قاعدة بيانات وتحليل المناعة (ImmPort). [29]

الأليلات الشائعة والموثقة جيدًا والنادرة

على الرغم من أن عدد أليلات HLA الفردية التي تم تحديدها كبير، إلا أن ما يقرب من 40٪ من هذه الأليلات تبدو فريدة من نوعها، حيث تم تحديدها فقط في الأفراد المنفردين. [30] [31] تم الإبلاغ عن ما يقرب من ثلث الأليلات أكثر من ثلاث مرات في الأفراد غير المرتبطين. [31] [32] وبسبب هذا الاختلاف في معدل اكتشاف أليلات HLA الفردية، فقد بُذلت محاولات لتصنيف الأليلات في كل موضع HLA مُعبر عنه من حيث انتشارها. والنتيجة هي كتالوج لأليلات HLA الشائعة والموثقة جيدًا (CWD)، [32] [33] وكتالوج لأليلات HLA النادرة والنادرة جدًا. [30] [31]

يتم تعريف أليلات HLA الشائعة على أنها لوحظت بتردد لا يقل عن 0.001 في مجموعات مرجعية تضم 1500 فرد على الأقل. [32] [33] تم تعريف أليلات HLA الموثقة جيدًا في الأصل على أنها تم الإبلاغ عنها ثلاث مرات على الأقل في أفراد غير مرتبطين، [32] ويتم تعريفها الآن على أنها تم اكتشافها خمس مرات على الأقل في أفراد غير مرتبطين من خلال تطبيق طريقة الكتابة القائمة على التسلسل (SBT)، أو ثلاث مرات على الأقل عبر طريقة SBT وفي نمط وراثي محدد في أفراد غير مرتبطين. [33] يتم تعريف الأليلات النادرة على أنها تلك التي تم الإبلاغ عنها من مرة إلى أربع مرات، والأليلات النادرة جدًا على أنها تلك التي تم الإبلاغ عنها مرة واحدة فقط. [30] [31]

جدول أليلات HLA في كل فئة انتشار

في حين تم تطوير التسميات الحالية لمرض الهزال المزمن والنادر أو النادر جدًا باستخدام مجموعات بيانات مختلفة وإصدارات مختلفة من قاعدة بيانات IMGT/HLA ، [31] [33] فإن الجزء التقريبي من الأليلات في كل موضع HLA في كل فئة موضح أدناه.


موضع HLA
لا يوجد أليلات مشتركة [33]
% الأليلات المشتركة [33]
لا يوجد أليلات موثقة جيدًا [33]
% الأليلات الموثقة جيدًا [33]
لا. الأليلات النادرة [31]
% الأليلات النادرة [31]
لا. الأليلات النادرة جدًا [31]
% أليلات نادرة جدًا [31]		 % الأليلات
المصنفة
أ 68 3.4% 178 8.8% 145 21.5% 280 41.6% ~75%
ب 125 4.8% 242 9.3% 190 17.6% 468 43.5% ~75%
ج 44 2.8% 102 6.6% 77 21.4% 154 42.8% ~74%
د ر ب 1 79 6.8% 147 12.7% 133 22.7% 206 35.2% ~77%
درب3 5 8.6% 7 12.1% ~21%
درب4 6 40.0% 2 13.3% ~53%
درب5 5 25.0% 3 15.0% ~40%
دي كيو ايه 1 15 31.9% 4 8.5% 9 26.5% 7 20.6% ~88%
دي كيو بي 1 22 12.5% 8 4.5% 26 28.9% 42 45.2% ~91%
د ب أ 1 6 17.6% 0 0.0% 4 14.8% 15 55.6% ~88%
دي بي بي 1 40 28.8% 14 9.0% 29 22.7% 29 32.8% ~90%
جميع المواقع 415 5.3% 707 9.0% 613 20.6% 1214 40.8% ~76%

فحص أنواع HLA

أسماء النمط المصلي والأليل

هناك نظامان متوازيان للتسمية يتم تطبيقهما على HLA. النظام الأول والأقدم يعتمد على التعرف المصلي (القائم على الأجسام المضادة). في هذا النظام، تم تعيين المستضدات في النهاية بأحرف وأرقام (على سبيل المثال، HLA-B27 أو اختصارًا B27). تم تطوير نظام موازٍ يسمح بتعريف أكثر دقة للأليلات. في هذا النظام، يتم استخدام "HLA" جنبًا إلى جنب مع حرف، *، ورقم مكون من أربعة أرقام أو أكثر (على سبيل المثال، HLA-B*08:01، A*68:01، A*24:02:01N N=Null) لتعيين أليل معين في موضع HLA معين . يمكن تصنيف مواضع HLA بشكل أكبر إلى فئة MHC I وفئة MHC II (أو نادرًا، موضع D). كل عامين، يتم طرح تسمية لمساعدة الباحثين في تفسير الأنماط المصلية للأليلات. [25]

التصنيف المصلي

من أجل إنشاء كاشف للتصنيف، يتم أخذ الدم من الحيوانات أو البشر، والسماح لخلايا الدم بالانفصال عن المصل، وتخفيف المصل إلى حساسيته المثلى واستخدامه لتصنيف الخلايا من الأفراد أو الحيوانات الأخرى. وبالتالي، أصبح التصنيف المصلي وسيلة لتحديد مستقبلات HLA وأشكال المستقبلات بشكل بدائي. على مر السنين، أصبحت الأجسام المضادة للتصنيف المصلي أكثر دقة مع تحسن تقنيات زيادة الحساسية واستمرار ظهور أجسام مضادة جديدة للتصنيف المصلي. أحد أهداف تحليل التصنيف المصلي هو سد الثغرات في التحليل. من الممكن التنبؤ بناءً على "الجذر التربيعي" أو "طريقة الاحتمال الأقصى" أو تحليل الأنماط الوراثية العائلية لتفسير الأليلات المصنفة بشكل مناسب. غالبًا ما كشفت هذه الدراسات التي تستخدم تقنيات التصنيف المصلي، وخاصة بالنسبة للسكان غير الأوروبيين أو سكان شمال شرق آسيا، عن العديد من الأنماط المصلية الفارغة أو الخالية. كان هذا الأمر يمثل مشكلة خاصة بالنسبة لموضع Cw حتى وقت قريب، حيث لم يتم تصنيف ما يقرب من نصف الأنماط المصلية لـ Cw في المسح الذي أجري على السكان البشر عام 1991.

هناك عدة أنواع من الأنماط المصلية. النمط المصلي للمستضد العريض هو مقياس أولي لهوية الخلايا. على سبيل المثال، النمط المصلي HLA A9 يتعرف على خلايا الأفراد الحاملين للمستضدات A23 وA24. وقد يتعرف أيضًا على الخلايا التي يفشل A23 وA24 في التعرف عليها بسبب الاختلافات الطفيفة. A23 وA24 عبارة عن مستضدات منفصلة، ​​ولكن الأجسام المضادة الخاصة بأي منهما تُستخدم عادةً أكثر من الأجسام المضادة للمستضدات العريضة.

الكتابة الخلوية

إن الاختبار الخلوي التمثيلي هو ثقافة الخلايا الليمفاوية المختلطة (MLC) ويستخدم لتحديد أنواع HLA من الفئة الثانية. [34] الاختبار الخلوي أكثر حساسية في الكشف عن الاختلافات في HLA من تحديد النمط المصلي. وذلك لأن الاختلافات البسيطة التي لا يتم التعرف عليها بواسطة مصل مضاد يمكن أن تحفز الخلايا التائية. يتم تحديد هذا النمط المصلي على أنه أنواع Dw. تم تعريف DR1 المصلي خلويًا إما على أنه Dw1 أو Dw20 وهكذا بالنسبة لـ DRs المصلية الأخرى. يوضح الجدول [35] الخصوصيات الخلوية المرتبطة بأليلات DR. ومع ذلك، فإن النمط الخلوي غير متسق في التفاعل بين الأفراد من النوع الخلوي، مما يؤدي أحيانًا إلى نتائج مختلفة عن المتوقع. جنبًا إلى جنب مع صعوبة الاختبار الخلوي في توليد والحفاظ على كواشف النمط الخلوي، يتم استبدال الاختبار الخلوي بطريقة النمط المستندة إلى الحمض النووي. [34]

تسلسل الجينات

يمكن ملاحظة ردود الفعل البسيطة تجاه المناطق الفرعية التي تظهر تشابهًا مع أنواع أخرى في المنتجات الجينية للأليلات من مجموعة مصلية معينة. يحدد تسلسل المستضدات تفاعلات الأجسام المضادة، وبالتالي فإن وجود قدرة جيدة على التسلسل (أو النمط القائم على التسلسل) يلغي الحاجة إلى ردود الفعل المصلية. لذلك، قد تشير ردود الفعل المصلية المختلفة إلى الحاجة إلى تسلسل مستضد الكريات البيضاء البشرية لدى الشخص لتحديد تسلسل جين جديد.

لا تزال أنواع المستضدات العريضة مفيدة، مثل تصنيف مجموعات سكانية متنوعة للغاية مع العديد من أليلات HLA غير المحددة (أفريقيا والجزيرة العربية، [36] وجنوب شرق إيران [37] وباكستان والهند [38] ). تظهر أفريقيا وجنوب إيران والجزيرة العربية صعوبة في تصنيف المناطق التي تم الاستقرار فيها في وقت سابق. يجعل التنوع الأليلي من الضروري استخدام تصنيف المستضدات العريضة متبوعًا بتسلسل الجينات لأن هناك خطرًا متزايدًا للتحديد الخاطئ من خلال تقنيات التصنيف المصلي.

في النهاية، تقرر ورشة العمل، بناءً على التسلسل، أي أليل جديد يدخل في أي مجموعة مصلية إما عن طريق التسلسل أو عن طريق التفاعلية. بمجرد التحقق من التسلسل، يتم تعيين رقم له. على سبيل المثال، قد يحصل أليل جديد من B44 على نمط مصلي (أي B44) ومعرف أليل أي B * 44: 65، لأنه الأليل الخامس والستين من B44 المكتشف. يمكن اعتبار Marsh et al. (2005) [25] كتابًا رمزيًا للأنماط المصلية والأنماط الجينية لـ HLA، وكتابًا جديدًا كل عامين مع تحديثات شهرية في مستضدات الأنسجة .

النمط الظاهري

تختلف عملية تحديد نوع الجينات عن تسلسل الجينات وتحديد النمط المصلي. وفي هذه الاستراتيجية، يتم استخدام بادئات تفاعل البوليميراز المتسلسل الخاصة بمنطقة متغيرة من الحمض النووي (تسمى بادئات خاصة بالتسلسل). وإذا تم العثور على منتج بالحجم الصحيح، فإن الافتراض هو أن أليل HLA قد تم تحديده. وغالبًا ما تؤدي تسلسلات الجينات الجديدة إلى ظهور غموض متزايد. ولأن تحديد نوع الجينات يعتمد على تفاعل البوليميراز المتسلسل SSP، فمن الممكن أن يتم تفويت المتغيرات الجديدة، وخاصة في المواضع من الصنف الأول وDRB1.

على سبيل المثال، غالبًا ما يتم استخدام SSP-PCR في الحالات السريرية لتحديد النمط الظاهري لـ HLA. قد يكون أحد الأمثلة على النمط الظاهري الممتد لشخص ما:

أ *01:01 / *03:01 ، ج *07:01 / *07:02 ، ب *07:02 / *08:01 ، DRB1 *03:01 / *15:01 ، DQA1 *05:01 / *01:02 ، DQB1 *02:01 / *06:02

بشكل عام، هذا مطابق للنمط المصلي الممتد: A1،A3،B7،B8،DR3،DR15(2)، DQ2،DQ6(1)

بالنسبة للعديد من السكان، مثل السكان اليابانيين أو الأوروبيين، تم تحديد أنماط العديد من المرضى بحيث أصبحت الأليلات الجديدة نادرة نسبيًا، وبالتالي فإن SSP-PCR أكثر من كافٍ لتحليل الأليلات. يمكن الحصول على الأنماط الوراثية عن طريق تحديد أنماط أفراد الأسرة في مناطق العالم حيث لا يستطيع SSP-PCR التعرف على الأليلات ويتطلب تحديد الأنماط تسلسل الأليلات الجديدة. تشمل مناطق العالم حيث قد يكون SSP-PCR أو تحديد الأنماط المصلية غير كافٍ وسط إفريقيا وشرق إفريقيا وأجزاء من جنوب إفريقيا والجزيرة العربية وجنوب إيران وباكستان والهند.

الأنماط الوراثية

النمط الوراثي لـ HLA هو سلسلة من "جينات" HLA (الأليلات الموضعية) حسب الكروموسوم، واحد منها ينتقل من الأم والآخر من الأب.

النمط الظاهري المذكور أعلاه هو أحد الأنماط الأكثر شيوعًا في أيرلندا وهو نتيجة لنمطين وراثيين شائعين :

أ *01:01  ؛ ج *07:01  ؛ ب *08:01  ؛ DRB1 *03:01  ؛ DQA1 *05:01  ؛ DQB1 *02:01 (عن طريق تحديد النمط المصلي A1-Cw7-B8-DR3-DQ2 )

والتي تسمى "سوبر بي 8" أو "النمط الوراثي الأصلي" و

A *03:01  ؛ C *07:02  ؛ B *07:02  ؛ DRB1 *15:01  ؛ DQA1 *01:02  ؛ DQB1 *06:02 (عن طريق تحديد النمط المصلي A3-Cw7-B7-DR15-DQ6 أو الإصدار الأقدم "A3-B7-DR2-DQ1")

يمكن استخدام هذه الأنماط الوراثية لتتبع الهجرات في السكان البشريين لأنها غالبًا ما تكون أشبه ببصمة حدث وقع في التطور. النمط الوراثي Super-B8 غني في أيرلندا الغربية، وينحدر على طول المنحدرات بعيدًا عن تلك المنطقة، ولا يوجد إلا في مناطق العالم التي هاجر إليها الأوروبيون الغربيون. ينتشر النمط الوراثي "A3-B7-DR2-DQ1" على نطاق أوسع، من شرق آسيا إلى شبه الجزيرة الأيبيرية. يرتبط النمط الوراثي Super-B8 بعدد من أمراض المناعة الذاتية المرتبطة بالنظام الغذائي. هناك مائة ألف من الأنماط الوراثية الممتدة، لكن القليل منها فقط يظهر طابعًا مرئيًا وعقديًا في السكان البشريين.

دور التباين الأليلي

تشير الدراسات التي أجريت على البشر والحيوانات إلى وجود آلية اختيار متغايرة الزيجوت تعمل على هذه المواضع كتفسير لهذا التباين. [39] إحدى الآليات المقترحة هي الاختيار الجنسي حيث تتمكن الإناث من اكتشاف الذكور الذين لديهم مستضدات HLA مختلفة نسبيًا لنوعهن. [40] في حين أن المواضع المشفرة لـ DQ و DP تحتوي على عدد أقل من الأليلات، فإن مجموعات A1: B1 يمكن أن تنتج إمكانات نظرية تبلغ 7755 DQ و 5270 DP αβ heterodimers، على التوالي. وبينما لا يوجد أي عدد قريب من هذا العدد من الأشكال المتماثلة في السكان البشريين، يمكن لكل فرد أن يحمل 4 أشكال متماثلة متغيرة لـ DQ و DP، مما يزيد من العدد المحتمل للمستضدات التي يمكن أن تقدمها هذه المستقبلات للجهاز المناعي.

تكشف الدراسات التي أجريت على المواضع المتغيرة لـ DP وDR وDQ أن بقايا اتصال مستضد الببتيد على جزيئات الفئة الثانية هي في أغلب الأحيان موقع التباين في البنية الأولية للبروتين. وبالتالي، من خلال الجمع بين التباين الأليلي الشديد و/أو اقتران الوحدات الفرعية، تصبح مستقبلات الببتيد من الفئة الثانية قادرة على ربط تباين لا نهاية له تقريبًا من الببتيدات المكونة من 9 أحماض أمينية أو أكثر في الطول، مما يحمي المجموعات الفرعية المتزاوجة من الأمراض الناشئة أو الوبائية. غالبًا ما يكون لدى الأفراد في مجموعة سكانية أنماط وراثية مختلفة، وهذا يؤدي إلى العديد من التركيبات، حتى في المجموعات الصغيرة. يعزز هذا التنوع بقاء مثل هذه المجموعات، ويحبط تطور النمط الظاهري في مسببات الأمراض، والتي لولا ذلك لكان من الممكن حمايتها من الجهاز المناعي.

الأجسام المضادة

لا تحدث أجسام مضادة لـ HLA بشكل طبيعي عادةً، وباستثناءات قليلة تتشكل نتيجة لتحدي مناعي لمادة غريبة تحتوي على أجسام مضادة لـ HLA غير ذاتية عن طريق نقل الدم، أو الحمل (المستضدات الموروثة من الأب)، أو زرع الأعضاء أو الأنسجة.

وقد تم اقتراح الأجسام المضادة ضد أنماط HLA المرتبطة بالمرض كعلاج لأمراض المناعة الذاتية الشديدة. [41]

وقد وجد أن الأجسام المضادة لـ HLA الخاصة بالمتبرع مرتبطة بفشل الطعم في عمليات زراعة الكلى والقلب والرئة والكبد. ويمكن أن توجد هذه الأجسام المضادة لـ HLA الخاصة بالمتبرع قبل عملية الزرع نتيجة للتحسس لعمليات زرع سابقة أو من خلال الحمل، ولكنها تحدث أيضًا بعد عملية الزرع. وهناك ارتباط واضح بين خطر تحسس الأجسام المضادة لـ HLA وعدم تطابق HLA (الجزيئي) بين المتبرع والمتلقي. [42]

مطابقة HLA للأشقاء المرضى

في بعض الأمراض التي تتطلب زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم ، قد يتم استخدام التشخيص الجيني قبل الزرع لإنجاب شقيق يحمل مستضد الكريات البيضاء البشرية المطابق، على الرغم من وجود اعتبارات أخلاقية. [43]

انظر أيضا

مراجع

  1. ^ abc Choo SY (فبراير 2007). "نظام HLA: علم الوراثة، وعلم المناعة، والاختبارات السريرية، والتداعيات السريرية". مجلة يونسي الطبية . 48 (1): 11-23. doi :10.3349/ymj.2007.48.1.11. PMC 2628004.  PMID 17326240  .
  2. ^ "مستضد الكريات البيضاء البشرية (HLA)". MS Trust . ديسمبر 2020. تم الاسترجاع في 7 يونيو 2021 .
  3. ^ ناكامورا ت، شيروزو ت، ناكاتا ك، يوشيمورا ن، أوشيغومي هـ (سبتمبر 2019). "دور معقد التوافق النسيجي الرئيسي في زراعة الأعضاء - تحليل الأجسام المضادة لمعقد التوافق النسيجي الرئيسي الخاص بالمتبرع ينتقل إلى المرحلة التالية". المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 20 (18): 4544. doi : 10.3390/ijms20184544 . PMC 6769817. PMID  31540289 . 
  4. ^ Matsumura M, Fremont DH, Peterson PA, Wilson IA (August 1992). "Emerging Principles for the identify of peptide antigens by MHC class I molecular". Science . 257 (5072): 927–34. Bibcode :1992Sci...257..927M. doi :10.1126/science.1323878. PMID  1323878.
  5. ^ Burrows SR, Rossjohn J, McCluskey J (يناير 2006). "هل قصرنا في رسم خرائط لنظائر الخلايا التائية السامة للخلايا؟". Trends in Immunology . 27 (1): 11–6. doi :10.1016/j.it.2005.11.001. PMID  16297661.
  6. ^ Bouzid R, de Beijer MT, Luijten RJ, Bezstarosti K, Kessler AL, Bruno MJ, Peppelenbosch MP, Demmers JA, Buschow SI (مايو 2021). "التقييم التجريبي لاستخدام ربط HLA الحسابي كمرشح مبكر لسير عمل اكتشاف النمط الظاهري القائم على مطياف الكتلة". Cancers . 13 (10): 2307. doi : 10.3390/cancers13102307 . PMC 8150281. PMID  34065814 . 
  7. ^ Galbraith W, Wagner MC, Chao J, Abaza M, Ernst LA, Nederlof MA, et al. (1991). "تصوير الخلايا باستخدام الفلوريسنت متعدد المعلمات". Cytometry . 12 (7): 579–96. doi :10.1002/cyto.990120702. PMID  1782829.
  8. ^ برينان با، كيندريك كيه إم (ديسمبر 2006). "الروائح الاجتماعية للثدييات: الانجذاب والتعرف الفردي". المعاملات الفلسفية للجمعية الملكية في لندن. السلسلة ب، العلوم البيولوجية . 361 (1476): 2061-78. doi :10.1098/rstb.2006.1931. PMC 1764843. PMID  17118924 . 
  9. ^ Singal DP, Mickey MR, Mittal KK, Terasaki PI (نوفمبر 1968). "Serotyping for homotransplantation. XVII. Preliminary studies of HL-A subunits and alleles". Transplantation . 6 (8): 904–912. doi : 10.1097/00007890-196811000-00005 . PMID  5696819. S2CID  32428268.
  10. ^ ab Taylor CJ, Bolton EM, Bradley JA (أغسطس 2011). "الاعتبارات المناعية للبنوك الخلوية الجذعية الجنينية والمستحثة متعددة القدرات". المعاملات الفلسفية للجمعية الملكية في لندن. السلسلة ب، العلوم البيولوجية . 366 (1575): 2312-22. doi :10.1098/rstb.2011.0030. PMC 3130422. PMID  21727137 . 
  11. ^ Agarwal RK, Kumari A, Sedai A, Parmar L, Dhanya R, Faulkner L (سبتمبر 2017). "حالة استخدام تسلسل HLA عالي الدقة الممتد بستة مواضع لتحديد المتبرعين ذوي الصلة في شبه القارة الهندية". علم الأحياء لزراعة الدم والنخاع . 23 (9): 1592–1596. doi : 10.1016/j.bbmt.2017.05.030 . PMID  28603069.
  12. ^ abcdefghij الجدول 5-7 في: Mitchell RS, Kumar V, Abbas AK, Fausto N (2007). Robbins Basic Pathology . Philadelphia: Saunders. ISBN 978-1-4160-2973-1.الطبعة الثامنة.
  13. ^ ab القيم مُعطاة للقوقازيين، وفقًا للصفحة 61 (العمود الأيمن) في: Salmon J, Wallace DJ, Dubois EL, Kirou KA, Hahn B, Lehman TA (2007). Dubois' lupus erythematosus . Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-0-7817-9394-0.
  14. ^ Margaritte-Jeannin P, Babron MC, Bourgey M, Louka AS, Clot F, Percopo S, et al. (يونيو 2004). "HLA-DQ relative risks for coeliac disease in European populations: a study of the European Genetics Cluster on Coeliac Disease". مستضدات الأنسجة . 63 (6): 562–7. doi :10.1111/j.0001-2815.2004.00237.x. PMID  15140032.
  15. ^ Kurkó J، Besenyei T، Laki J، Glant TT، Mikecz K، Szekanecz Z (أكتوبر 2013). "علم الوراثة لالتهاب المفاصل الروماتويدي - مراجعة شاملة". المراجعات السريرية في الحساسية والمناعة . 45 (2): 170-9. doi :10.1007/s12016-012-8346-7. PMC 3655138. PMID  23288628 . 
  16. ^ Mignot E, Lin L, Rogers W, Honda Y, Qiu X, Lin X, et al. (مارس 2001). "تفاعلات HLA-DR و-DQ المعقدة تزيد من خطر الإصابة بالخدار والتشنج في ثلاث مجموعات عرقية". المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 68 (3): 686-99. doi :10.1086/318799. PMC 1274481. PMID  11179016 . 
  17. ^ Jokiniemi A، Magris M، Ritari J، Kuusipalo L، Lundgren T، Partanen J، Kekäläinen J (أغسطس 2020). “التوفيق الوراثي بعد الجماع: تأثيرات مخاط عنق الرحم المعتمدة على HLA على وظيفة الحيوانات المنوية البشرية”. الإجراءات. العلوم البيولوجية . 287 (1933): 20201682. دوى :10.1098/rspb.2020.1682. بمك 7482290 . بميد  32811307. 
  18. ^ Jokiniemi A، Kuusipalo L، Ritari J، Koskela S، Partanen J، Kekäläinen J (نوفمبر 2020). “عدم التوافق المناعي على مستوى الأمشاج لدى البشر – نحو فهم أعمق للإخصاب والعقم؟”. الوراثة . 125 (5): 281-289. دوى :10.1038/s41437-020-0350-8. بمك 7553942 . بميد  32747723. S2CID  220947699. 
  19. ^ "HLA Nomenclature @ hla.alleles.org". hla.alleles.org . مؤرشف من الأصل في 2 مايو 2018 . تم الاسترجاع 2 مايو 2018 .
  20. ^ Shennan DH (2006). التطور ودوامة التكنولوجيا . دار ترافورد للنشر. ISBN 978-1-55212-518-2.
  21. ^ Parham P, Ohta T (أبريل 1996). "علم الأحياء السكاني لتقديم المستضد بواسطة جزيئات MHC class I". Science . 272 ​​(5258): 67–74. Bibcode :1996Sci...272...67P. doi :10.1126/science.272.5258.67. PMID  8600539. S2CID  22209086..
  22. ^ Requena D، Médico A، Chacón RD، Ramírez M، Marín-Sánchez O (2020). "تحديد النمط الجيني المرشح الجديد لبروتينات SARS-CoV-2 في أمريكا الجنوبية: مراجعة ترددات HLA حسب البلد". Frontiers in Immunology . 11 : 2008. doi : 10.3389/fimmu.2020.02008 . PMC 7494848. PMID  33013857 . 
  23. ^ Nunes JM, Buhler S, Roessli D, Sanchez-Mazas A (مايو 2014). "خط أنابيب HLA-net GENE[RATE] لتحليل بيانات HLA الفعّال وتطبيقه على 145 عينة سكانية من أوروبا والمناطق المجاورة". مستضدات الأنسجة . 83 (5): 307–23. doi :10.1111/tan.12356. PMID  24738646.
  24. ^ سانشيز-مازاس أ، بوهلر س، نونيس جيه إم (2013). "خريطة جديدة لـ HLA في أوروبا: التباين الجيني الإقليمي وتأثيره على تاريخ السكان ودراسات ارتباط الأمراض وزرع الأنسجة". الوراثة البشرية . 76 (3-4): 162-77. doi : 10.1159/000360855 . PMID  24861861.
  25. ^ abc Marsh SG, Albert ED, Bodmer WF, Bontrop RE, Dupont B, Erlich HA, et al. (أبريل 2010). "تسمية عوامل نظام HLA، 2010". مستضدات الأنسجة . 75 (4): 291–455. doi :10.1111/j.1399-0039.2010.01466.x. PMC 2848993. PMID  20356336. 
  26. ^ abcd EBI Web Services. "Statistics < IMGT/HLA < IPD < EMBL-EBI". www.ebi.ac.uk . مؤرشف من الأصل في 20 سبتمبر 2012 . تم الاسترجاع في 2 مايو 2018 .
  27. ^ Karp DR, Marthandan N, Marsh SG, Ahn C, Arnett FC, Deluca DS, et al. (فبراير 2010). "تحليل نوع متغير ميزة التسلسل الجديد للارتباط الجيني لـ HLA في التصلب الجهازي". علم الوراثة الجزيئي البشري . 19 (4): 707–19. doi :10.1093/hmg/ddp521. PMC 2807365. PMID  19933168 . 
  28. ^ "قاعدة بيانات IMGT/HLA". مؤرشف من الأصل في 24 سبتمبر 2006.
  29. ^ "بوابة قاعدة بيانات وتحليلات المناعة (ImmPort)". مؤرشف من الأصل في 26 يوليو 2011.
  30. ^ abc Middleton D, Gonzalez F, Fernandez-Vina M, Tiercy JM, Marsh SG, Aubrey M, et al. (ديسمبر 2009). "نهج المعلوماتية الحيوية لتحديد ندرة أليلات HLA". مستضدات الأنسجة . 74 (6): 480-5. doi :10.1111/j.1399-0039.2009.01361.x. PMID  19793314.
  31. ^ abcdefghi Gonzalez-Galarza FF، Mack SJ، Hollenbach J، Fernandez-Vina M، Setterholm M، Kempenich J، et al. (فبراير 2013). “16 (th) IHIW: توسيع عدد الموارد وتحليل المعلوماتية الحيوية للتحقيق في أليلات HLA النادرة”. المجلة الدولية لعلم الوراثة المناعية . 40 (1): 60-5. دوى :10.1111/iji.12030. بميد  23198982. S2CID  205192491.
  32. ^ abcd Cano P, Klitz W, Mack SJ, Maiers M, Marsh SG, Noreen H, et al. (مايو 2007). "الأليلات الشائعة والموثقة جيدًا لـ HLA: تقرير اللجنة المخصصة للجمعية الأمريكية للتوافق النسيجي والمناعة الوراثية". علم المناعة البشري . 68 (5): 392-417. doi :10.1016/j.humimm.2007.01.014. PMID  17462507.
  33. ^ abcdefgh Mack SJ, Cano P, Hollenbach JA, He J, Hurley CK, Middleton D, et al. (أبريل 2013). "الأليلات الشائعة والموثقة جيدًا لـ HLA: تحديث 2012 لفهرس CWD". مستضدات الأنسجة . 81 (4): 194–203. doi :10.1111/tan.12093. PMC 3634360. PMID  23510415 . 
  34. ^ ab Hurley CK (1997). "التصنيف المستند إلى الحمض النووي لـ HLA من أجل عملية الزرع". في Leffell MS، Donnenberg AD، Rose NR، محرران (1997) Handbook of Human Immunology. ص 521-55، بوكا راتون: CRC Press ، ISBN 0-8493-0134-3 . 
  35. ^ Bodmer JG, Marsh SG, Albert ED, Bodmer WF, Dupont B, Erlich HA, et al. (مايو 1992). "تسمية عوامل نظام HLA، 1991". علم المناعة البشرية . 34 (1): 4-18. doi :10.1016/0198-8859(92)90079-3. PMID  1399721.
  36. ^ فالوري الخامس، فالوي الخامس، مصطفى م، سانثوش أ، ميدلتون د، ألفاريس م، وآخرون. (أغسطس 2005). “ترددات الأنماط الظاهرية HLA-A و HLA-B و HLA-DR و HLA-DQ في سكان دولة الإمارات العربية المتحدة”. مستضدات الأنسجة . 66 (2): 107-13. دوى :10.1111/j.1399-0039.2005.00441.x. بميد  16029430.
  37. ^ Farjadian S, Naruse T, Kawata H, Ghaderi A, Bahram S, Inoko H (نوفمبر 2004). "التحليل الجزيئي لترددات أليلات HLA والأنماط الوراثية في بلوش إيران بالمقارنة مع السكان ذوي الصلة في باكستان". مستضدات الأنسجة . 64 (5): 581-7. doi :10.1111/j.1399-0039.2004.00302.x. PMID  15496201.
  38. ^ Shankarkumar U, Prasanavar D, Ghosh K, Mohanty D (مايو 2003). "ترددات أليلات HLA A*02 وارتباطات النمط الوراثي B في الهنود الغربيين". علم المناعة البشري . 64 (5): 562-6. doi :10.1016/S0198-8859(03)00032-6. PMID  12691707.
  39. ^ Apanius V, Penn D, Slev PR, Ruff LR, Potts WK (1997). "طبيعة الاختيار على معقد التوافق النسيجي الرئيسي". المراجعات النقدية في علم المناعة . 17 (2): 179–224. doi :10.1615/critrevimmunol.v17.i2.40. PMID  9094452..
  40. ^ Wedekind C, Seebeck T, Bettens F, Paepke AJ (يونيو 1995). "تفضيلات الشريك المعتمدة على MHC لدى البشر". Proceedings. Biological Sciences . 260 (1359): 245–9. Bibcode :1995RSPSB.260..245W. doi :10.1098/rspb.1995.0087. PMID  7630893. S2CID  34971350.
  41. ^ Oshima M, Deitiker P, Ashizawa T, Atassi MZ (مايو 2002). "التطعيم بببتيد من الفئة الثانية من معقد التوافق النسيجي الكبير يضعف الاستجابات الخلوية والخلطية ضد مستقبلات الأسيتيل كولين ويكبح EAMG السريرية". المناعة الذاتية . 35 (3): 183-90. doi :10.1080/08916930290022270. PMID  12389643. S2CID  5690960.
  42. ^ Senev A، Coemans M، Lerut E، Van Sandt V، Kerkhofs J، Daniëls L، Driessche MV، Compernolle V، Sprangers B، Van Loon E، Callemeyn J، Claas F، Tambur AR، Verbeke G، Kuypers D، Emonds MP , نيسنس م (سبتمبر 2020). “حمل عدم تطابق Eplet وحدث De Novo للأجسام المضادة المضادة لـ HLA الخاصة بالمانحين، والرفض، وفشل الكسب غير المشروع بعد زرع الكلى: دراسة أترابية رصدية”. جي آم سوك نيفرول . 31 (9): 2193-204. دوى :10.1681/ASN.2020010019. بمك 7461684 . بميد  32764139. 
  43. ^ Verlinsky Y, Rechitsky S, Schoolcraft W, Strom C, Kuliev A (يونيو 2001). "تشخيص فقر الدم فانكوني قبل الزرع مع مطابقة مستضدات الكريات البيضاء البشرية". JAMA . 285 (24): 3130–3. doi : 10.1001/jama.285.24.3130 . PMID  11427142.

فهرس

  • دانييل م. ديفيس، جين التوافق ، لندن، كتب بنغوين ، 2014 ( ISBN 978-0-241-95675-5 ). 
  • زولت هارساني وريتشارد هوتون، ريتشارد، النبوءة الوراثية: ما وراء الحلزون المزدوج ، لندن: غرناطة، 1982 ( ISBN 0-246-11760-5 ). 
  • قاعدة بيانات تسلسل IMGT/HLA في المعهد الأوروبي للمعلوماتية الحيوية
  • هلا.اليلي.أورج
  • مجموعة HLA Informatics في مؤسسة أنتوني نولان
  • الجمعية البريطانية للتوافق النسيجي والمناعة الوراثية
  • الجمعية الأمريكية للتوافق النسيجي والمناعة الوراثية
  • أداة مطابقة HLA من HistoCheck لزراعة الأعضاء والخلايا الجذعية
  • ترددات الأليلات في المواضع المناعية المتغيرة
  • الإنسان + الكريات البيضاء + المستضدات في المكتبة الوطنية الأمريكية للطب - العناوين الطبية (MeSH)
  • الصفحة الرئيسية لموقع dbMHC، قاعدة بيانات NCBI لمجمع التوافق النسيجي الرئيسي
  • مشروع الأليلات النادرة في قاعدة بيانات شبكة ترددات الأليلات (AFND)
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=مستضد_الكريات_البيضاء_البشرية&oldid=1247714091"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate