HLA-DQ
يُعدّ HLA-DQ (أو DQ ) بروتينًا مستقبلًا على سطح الخلية، يوجد على الخلايا العارضة للمستضدات . وهو عبارة عن ثنائي غير متجانس من نوع αβ من معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الثانية . تُشفّر سلسلتا α و β بواسطة موقعين جينيين ، هما HLA-DQA1 و HLA-DQB1 ، متجاورين على الشريط الكروموسومي 6p21.3 . تختلف كلتا السلسلتين α و β اختلافًا كبيرًا. غالبًا ما ينتج الشخص نوعين مختلفين من سلسلة α ونوعين مختلفين من سلسلة β ، وبالتالي أربعة أشكال متماثلة من DQ. يرتبط موقعا DQ ارتباطًا جينيًا وثيقًا بـ HLA-DR ، وارتباطًا أقل بـ HLA-DP و HLA-A و HLA-B و HLA-C .
تستطيع الأشكال المتغايرة المختلفة من بروتين DQ الارتباط بمستضدات مختلفة وعرضها على الخلايا التائية . في هذه العملية، تُحفز الخلايا التائية على النمو، ويمكنها أيضًا إرسال إشارات إلى الخلايا البائية لإنتاج الأجسام المضادة . يعمل بروتين DQ على التعرف على المستضدات الغريبة (البروتينات المشتقة من مسببات الأمراض المحتملة ) وعرضها. كما يشارك أيضًا في التعرف على المستضدات الذاتية الشائعة وعرضها على الجهاز المناعي بهدف تطوير تحمل مناعي منذ الصغر.
عند فقدان تحمل الجسم لبروتيناته الذاتية، قد يُصبح مستضد DQ متورطًا في أمراض المناعة الذاتية . ومن بين أمراض المناعة الذاتية التي يُشارك فيها مستضد HLA-DQ، مرض السيلياك والسكري من النوع الأول . يُساهم مستضد DQ في المناعة الذاتية عن طريق تغيير مجموعة مستقبلات الخلايا التائية (TCR) أثناء عملية الانتقاء في الغدة الزعترية . [ 1 ] يمتلك حاملو الأنماط المصلية الخطرة، مثل DQ8، نسبة أعلى من مستقبلات الخلايا التائية المنتشرة في الدم والتي قد ترتبط بالأنسولين ، وهو المستضد الذاتي الرئيسي في السكري من النوع الأول .
يُعدّ DQ أحد المستضدات العديدة المتورطة في رفض عمليات زرع الأعضاء . وباعتباره مستقبلًا متغيرًا على سطح الخلايا المناعية ، فإن هذه المستضدات D، التي كانت تُعرف سابقًا باسم مستضدات HL-A4 ، تُشارك في داء الطعم ضد المضيف عند زرع الأنسجة اللمفاوية بين الأشخاص. وقد أظهرت الدراسات المصلية لـ DQ أن الأجسام المضادة له ترتبط بشكل أساسي بالسلسلة β. أما الأنماط المصلية المستخدمة حاليًا فهي HLA-DQ2 ، و- DQ3 ، و- DQ4 ، و- DQ5 ، و- DQ6 ، و- DQ7 ، و- DQ8 ، و- DQ9 . بينما يُظهر HLA-DQ1 تفاعلًا ضعيفًا مع السلسلة α، وقد تم استبداله بالأنماط المصلية DQ5 وDQ6. يُمكن للتصنيف المصلي تحديد معظم جوانب بنية ووظيفة نظائر DQ، إلا أن تفاعل البوليميراز المتسلسل النوعي للتسلسل هو الطريقة المُفضلة حاليًا لتحديد أليلات HLA-DQA1 و HLA-DQB1 ، نظرًا لأن التصنيف المصلي لا يُمكنه في كثير من الأحيان تحديد المساهمة الحاسمة لسلسلة DQ α. يُمكن تعويض ذلك بفحص الأنماط المصلية DR بالإضافة إلى الأنماط المصلية DQ.
البنية، الوظائف، علم الوراثة
وظيفة
يشير اسم "HLA DQ" في الأصل إلى مستضد زرع من الفئة الثانية من معقد التوافق النسيجي الرئيسي للبشر؛ ومع ذلك، فإن هذا الوضع هو نتاج الحقبة المبكرة لزراعة الأعضاء.
يعمل HLA DQ كمستقبل على سطح الخلية للمستضدات الغريبة أو الذاتية. يقوم الجهاز المناعي بفحص المستضدات بحثًا عن مسببات الأمراض الغريبة عند عرضها بواسطة مستقبلات MHC (مثل HLA DQ). توجد مستضدات MHC من الفئة الثانية على الخلايا العارضة للمستضدات (APC) (الخلايا البلعمية، والخلايا المتغصنة، والخلايا اللمفاوية البائية). في الوضع الطبيعي، تقوم هذه الخلايا العارضة للمستضدات بعرض مستقبلات/مستضدات الفئة الثانية على عدد كبير من الخلايا التائية، لكل منها متغيرات فريدة من مستقبلات الخلايا التائية (TCR). توجد بعض متغيرات TCR التي تتعرف على هذه المركبات DQ/المستضد على الخلايا التائية CD4+. يمكن لهذه الخلايا التائية، التي تُسمى الخلايا التائية المساعدة، أن تعزز تكاثر الخلايا البائية التي بدورها تتعرف على جزء مختلف من نفس المستضد. بدلاً من ذلك، تقوم الخلايا البلعمية والخلايا العملاقة الأخرى باستهلاك الخلايا عن طريق إشارات الاستماتة وعرض المستضدات الذاتية. تشكل المستضدات الذاتية، في السياق الصحيح، مجموعة من الخلايا التائية التنظيمية التي تحمي الأنسجة الذاتية من الهجوم المناعي أو المناعة الذاتية.
علم الوراثة
يُشفَّر جين HLA-DQ (DQ) على منطقة HLA في الكروموسوم 6q21.3 ، فيما كان يُعرف تقليديًا بمنطقة المستضد "D". تُشفِّر هذه المنطقة الوحدات الفرعية لـ DP و-Q و-R، وهي المستضدات الرئيسية من الفئة الثانية من معقد التوافق النسيجي الرئيسي (MHC) لدى الإنسان. لكل من هذه البروتينات وظائف مختلفة قليلاً، ويتم تنظيمها بطرق مختلفة قليلاً.
يتكون بروتين DQ من وحدتين فرعيتين مختلفتين لتشكيل ثنائي غير متجانس αβ. تُشفّر كل وحدة فرعية بواسطة جينها الخاص (موقع ترميز). تُشفّر الوحدة الفرعية α من بروتين DQ بواسطة جين HLA-DQA1 ، بينما تُشفّر الوحدة الفرعية β من بروتين DQ بواسطة جين HLA-DQB1 . كلا الموقعين متغيران في البشر (انظر التطور الإقليمي ).
الكشف عن نظائر DQ
يُعدّ بروتين DQ شديد التباين في البشر، وخاصةً الوحدة الفرعية β منه السلسلة ألفا. تُشفّر هذه المتغيرات بواسطة جينات HLA DQ، وهي ناتجة عن تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة (SNP). لا تُحدث بعض هذه المتغيرات أي تغيير في تسلسل الأحماض الأمينية، بينما تُحدث أخرى تغييرات في مناطق تُزال عند معالجة البروتين وعرضه على سطح الخلية، وتُحدث أخرى تغييرات في المناطق غير الوظيفية من البروتين، وتؤدي بعض التغييرات إلى تغيير في وظيفة نظير DQ المُنتَج. تتغير النظائر عمومًا في الببتيدات التي ترتبط بها وتقدمها للخلايا التائية. يتركز جزء كبير من تباين نظائر DQ ضمن هذه المناطق "الوظيفية".
التصنيف المصلي . تميل الأجسام المضادة المُنتجة ضد DQ إلى التعرف على هذه المناطق الوظيفية، وفي معظم الحالات الوحدة الفرعية β. ونتيجة لذلك، تستطيع هذه الأجسام المضادة التمييز بين فئات مختلفة من DQ بناءً على التعرف على بروتينات DQβ المتشابهة والمعروفة بالأنماط المصلية .
ومن الأمثلة على النمط المصلي DQ2 .
- التعرف على منتجات جين HLA-DQB1*02 والتي تشمل منتجات جينات الأليلات التالية:
- HLA-DQB1*02:01
- HLA-DQB1*02:02
- HLA-DQB1*02:03
أحيانًا تتعرف الأجسام المضادة لـ DQ2 على منتجات جينية أخرى، مثل DQB1*03:03، مما يؤدي إلى أخطاء في تحديد النمط المصلي. ولهذا السبب، فإن تحديد النمط المصلي ليس بنفس موثوقية تسلسل الجينات أو تفاعل البوليميراز المتسلسل أحادي النمط (SSP-PCR).
على الرغم من أن الأجسام المضادة نفسها تتعرف على نظائر DQ2، وأن جميع نظائر DQB1*02 متشابهة وظيفيًا، إلا أنها قادرة على الارتباط بوحدات ألفا فرعية مختلفة، كما أن هذه النظائر ألفا بيتا قادرة على الارتباط بمجموعات مختلفة من الببتيدات. يُعد هذا الاختلاف في الارتباط سمةً مهمةً تُساعد على فهم أمراض المناعة الذاتية.
كانت أولى الأنماط المصلية المحددة هي DQw1 إلى DQw3. يتعرف النمط DQw1 (DQ1) على السلسلة ألفا من أليلات DQA1*01. تم تقسيم هذه المجموعة لاحقًا بناءً على التعرف على السلسلة بيتا إلى DQ5 وDQ6. يُعرف النمط DQ3 بالأنماط المصلية واسعة النطاق للمستضدات، لأنه يتعرف على مجموعة واسعة من المستضدات. ومع ذلك، وبسبب هذا التعرف الواسع على المستضدات، فإن خصوصيته وفائدته أقل من المطلوب.
بالنسبة لمعظم أنظمة الكتابة الحديثة، يتم استخدام مجموعة DQ2، DQ4 - DQ9.
| دي كيو | دي كيو | دي كيو | التردد | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| النمط المصلي | النظير المتماثل | النوع الفرعي | A1 | ب1 | % [ 2 ] | رتبة | ||
| DQ2 | α 5 - β 2 | 2.5 | 05:01 ♣ | 02:01 | 13. | 16 | الثاني | |
| α 2 - β 2 | 2.2 | 02:01 | 02:02 | 11. | 08 | الثالث | ||
| α 3 - β 2 | 2.3 | 03:02 ♠ | 02:02 | 0. | 08 | |||
| DQ4 | α 3 - β 4 | 4.3 | 03:01 | 04:02 | 0. | 03 | ||
| 03:02 ♠ | 04:02 | 0. | 11 | |||||
| α 4 - β 4 | 4.4 | 04:01 | 04:02 | 2. | 26 | |||
| DQ5 | α 1 - β 5.1 | 5.1 | 01:01 | 05:01 | 10. | 85 | الخامس | |
| 01:02 | 05:01 | 0. | 03 | |||||
| 01:03 | 05:01 | 0. | 03 | |||||
| 01:04 | 05:01 | 0. | 71 | |||||
| α 1 - β 5.2 | 5.2 | 01:02 | 05:02 | 1. | 20 | |||
| 01:03 | 05:02 | 0. | 05 | |||||
| α 1 - β 5.3 | 5.3 | 01:04 | 05:03 | 2. | 03 | |||
| α 1 - β 5.4 | 5.4 | 01:02 | 05:04 | 0. | 08 | |||
| DQ6 | α 1 - β 6.1 | 6.1 | 01:03 | 06:01 | 0. | 66 | ||
| α 1 - β 6.2 | 6.2 | 01:02 | 06:02 | 14. | 27 | الأول | ||
| 01:03 | 06:02 | 0. | 03 | |||||
| 01:04 | 06:02 | 0. | 03 | |||||
| α 1 - β 6.3 | 6.3 | 01:02 | 06:03 | 0. | 27 | |||
| 01:03 | 06:03 | 5. | 66 | الثامن | ||||
| α 1 - β 6.4 | 6.4 | 01:02 | 06:04 | 3. | 40 | العاشر | ||
| α 1 - β 6.9 | 6.9 | 01:02 | 06:09 | 0. | 71 | |||
| DQ7 | α 2 - β 7 | 7.2 | 02:01 | 03:01 | 0. | 05 | ||
| α 3 - β 7 | 7.3 | 03:01 | 03:01 | 0. | 16 | |||
| 03:03 ♠ | 03:01 | 6. | 45 | السابع | ||||
| 03:01 | 03:04 | 0. | 09 | |||||
| 03:02 ♠ | 03:04 | 0. | 09 | |||||
| α 4 - β 7 | 7.4 | 04:01 | 03:01 | 0. | 03 | |||
| α 5 - β 7 | 7.5 | 05:05 ♣ | 03:01 | 11. | 06 | الرابع | ||
| α 6 - β 7 | 7.6 | 06:01 | 03:01 | 0. | 11 | |||
| DQ8 | α 3 - β 8 | 8.1 | 03:01 | 03:02 | 9. | 62 | السادس | |
| 03:02 ♠ | 03:02 | 0. | 93 | |||||
| DQ9 | α 2 - β 9 | 9.2 | 02:01 | 03:03 | 3. | 66 | التاسع | |
| α 3 - β 9 | 9.3 | 03:02 | 03:03 | 0. | 79 | |||
| ♠ لم يتم تحديد DQA1*03:02 و*03:03؛ ♣ يمكن تحديد DQB1*05:01 و*05:05 ، وبعض *03:03 عن طريق النمط الفرداني | ||||||||
التنميط الجيني . باستثناء DQ2 (*02:01) الذي يتمتع بقدرة كشف تصل إلى 98%، فإن التنميط المصلي يعاني من قصور في الدقة النسبية. إضافةً إلى ذلك، لا يُقدم التنميط الجيني ميزة كبيرة على التنميط المصلي في العديد من دراسات HLA، ولكن في حالة DQ، ثمة حاجة إلى تحديد دقيق لـ HLA-DQB1 وHLA-DQA1، وهو ما لا يُمكن تحقيقه بالتنميط المصلي.
تعتمد وظيفة النظائر البروتينية على تركيبها من αβ. تشير معظم الدراسات إلى وجود ارتباط كروموسومي بين جيني DQA1 وDQB1 المسببين للأمراض. لذا، يُعدّ المكون α من DQA1 بنفس أهمية DQB1. مثال على ذلك هو DQ2، الذي يُسبب مرض السيلياك والسكري من النوع الأول، ولكن فقط في حال وجود الوحدة الفرعية α5 . يمكن ترميز هذه الوحدة الفرعية إما بواسطة DQA1*05:01 أو DQA1*05:05. عندما يكون جين DQ2 المُشفّر لسلسلة β على نفس الكروموسوم الذي يحتوي على نظير الوحدة الفرعية α5 ، فإن الأفراد الذين يحملون هذا الكروموسوم يكونون أكثر عرضةً للإصابة بهذين المرضين. عندما ترتبط أليلات DQA1 وDQB1 بهذه الطريقة، فإنها تُشكّل نمطًا فردانيًا. يُطلق على النمط الفرداني DQA1*05:01-DQB1*02:01 اسم النمط الفرداني DQ2.5، وDQ الناتج α 5 β² هو النمط الفرداني "cis" أو الشكل المتغاير "cis-chromosomal" من DQ2.5
للكشف عن هذه التركيبات المحتملة، تُستخدم تقنية تُسمى تفاعل البوليميراز المتسلسل باستخدام بادئات محددة التسلسل (SSP-PCR). تنجح هذه التقنية لأننا، باستثناء مناطق قليلة في أفريقيا، نعرف الغالبية العظمى من أليلات DQ في العالم. البادئات مُخصصة لأليلات DQ المعروفة، وبالتالي، فإن ظهور ناتج يعني وجود النمط الجيني. ينتج عن ذلك تحديد دقيق بنسبة تقارب 100% لأليلات DQA1 وDQB1.
كيف يمكن تحديد أيّ الأشكال المتغايرة فريدة وظيفيًا وأيّها مرادفة وظيفيًا لأشكال متغايرة أخرى؟ توفر قاعدة بيانات IMGT/HLA أيضًا محاذاةً لمختلف الأليلات، تُظهر هذه المحاذاة المناطق المتغيرة والمناطق المحفوظة. من خلال فحص بنية هذه المناطق المتغيرة مع ارتباطها بروابط مختلفة (مثل MMDB)، يمكن تحديد الأحماض الأمينية التي تتلامس بشكل وثيق مع الببتيدات وتلك التي لها سلاسل جانبية بعيدة. لا تؤثر هذه التغييرات التي تبعد أكثر من 10 أنغستروم عمومًا على ارتباط الببتيدات. يمكن عرض بنية ببتيد HLA-DQ8/الأنسولين في NCBI باستخدام Cn3D أو Rasmol . في Cn3D، يمكن تمييز الببتيد ثم تحديد الأحماض الأمينية التي تقع ضمن مسافة 3 أنغستروم أو أكثر من الببتيد. يمكن تحديد السلاسل الجانبية القريبة من الببتيد ثم فحصها على محاذاة التسلسل في قاعدة بيانات IMGT/HLA.
تأثيرات عدم تجانس اقتران الأشكال المتغايرة
باعتباره مستقبلًا لعرض المستضدات من الفئة الثانية من معقد التوافق النسيجي الرئيسي (MHC)، يعمل DQ كجزيء ثنائي يتكون من وحدتين بروتينيتين فرعيتين، ألفا (ناتج جين DQA1) وبيتا (ناتج جين DQB1)، وهو ما يُعرف بالمتغاير الثنائي DQ . يمكن تكوين هذه المستقبلات من مجموعتي ألفا وبيتا من نمطين فرديين مختلفين لـ DQ ، إحداهما من الكروموسوم الأمومي والأخرى من الكروموسوم الأبوي . إذا كان الشخص يحمل النمط الفردي AB من أحد الوالدين وab من الآخر، فإنه يُنتج شكلين متماثلين من ألفا (A وa) وشكلين متماثلين من بيتا (B وb). يمكن أن ينتج عن ذلك أربعة متغايرات ثنائية مختلفة قليلاً من المستقبلات (أو ببساطة، أشكال DQ). يوجد شكلان متماثلان في اقتران النمط الفردي cis (AB وab) وشكلان متماثلان في اقتران النمط الفردي trans (Ab وaB). يُعتبر هذا الشخص متغاير الزيجوت المزدوج لهذه الجينات، وهي الحالة الأكثر شيوعًا بالنسبة لـ DQ. إذا كان الشخص يحمل النمطين الفردانيين A- B وA- b ، فإنه يستطيع إنتاج نسختين من DQ (AB وAb). أما إذا كان يحمل النمطين الفردانيين AB وAB، فإنه يستطيع إنتاج النظير AB فقط، ويُسمى هذا النمط الفرداني متماثل الزيجوت المزدوج. في مرض السيلياك، يكون بعض الأفراد متماثلي الزيجوت أكثر عرضة للإصابة بالمرض وبعض مضاعفاته، مثل اعتلال الأمعاء الحساس للغلوتين وسرطان الغدد الليمفاوية التائية المرتبط به.
الأفراد متماثلو الزيجوت والأفراد متماثلو الزيجوت المزدوجون
يمكن أن تُغير الأفراد متماثلة الزيجوت في مواقع DQ من خطر الإصابة بالمرض. ففي الفئران، على سبيل المثال، تكون الفئران التي تحمل نسختين من النمط الفرداني Ia b الشبيه بـ DQ أكثر عرضةً للإصابة بمرض مميت مقارنةً بالفئران غير متماثلة الزيجوت للأليل بيتا فقط (MHC IA α b / IA α b ، IA β b / IA β bm12 ). وفي البشر، يكون الأفراد متماثلو الزيجوت DQ2.5/DQ2 أكثر عرضةً للإصابة بمرض السيلياك بعدة مرات مقارنةً بالأفراد DQ2.5/DQX. [ 3 ] كما أن الأفراد متماثلي الزيجوت DQ2/DQ2 معرضون لخطر متزايد للإصابة بمضاعفات خطيرة للمرض. [ 4 ] لمزيد من التوضيح حول ارتباط المخاطر، انظر: Talk:HLA-DQ#Effects of heterogeneity of isoform pairing-Expanded
دور الأنماط الفردية في المرض
هناك جدل في الدراسات العلمية حول أهمية الأشكال المتغايرة (trans-isoforms). كشفت دراسات جينية حديثة حول مرض السيلياك أن نواتج جين DQA1*05:05:X/Y:DQB1*02:02 تفسر المرض في حالات لا ترتبط بالنمط الفرداني الذي ينتج DQ8 وDQ2.5، مما يشير بقوة إلى إمكانية تورط الأشكال المتغايرة في المرض. ولكن، في هذا المثال، من المعروف أن الناتج المتغاير يكاد يكون مطابقًا لشكل متغاير معروف من النمط المقابل (cis-isoform) ينتجه DQ2.5. وهناك أدلة أخرى تشير إلى أن بعض الأنماط الفردانية مرتبطة بالمرض، ولكنها تُظهر ارتباطًا محايدًا مع أنماط فردانية أخرى محددة. في الوقت الحالي، لا يُعرف مدى تحيز تردد الأشكال المتغايرة نحو الاقتران المقابل، ولكن من المعروف وجود بعض الأشكال المتغايرة.
وظيفة DQ في المناعة الذاتية
تُعدّ جينات HLA D (-P، -Q، -R) أعضاءً في عائلة جينات معقد التوافق النسيجي الرئيسي (MHC)، ولها نظائر في أنواع الثدييات الأخرى. في الفئران، يُشابه موقع MHC المعروف باسم IA موقع HLA DQ البشري. يمكن أيضًا إحداث العديد من أمراض المناعة الذاتية التي تصيب البشر، والتي تتوسطها DQ، في الفئران، وتتوسطها IA. يُعدّ الوهن العضلي الوبيل مثالًا على هذه الأمراض. [ 5 ] يُعدّ ربط مواقع محددة على المستضدات الذاتية أكثر صعوبة في البشر نظرًا للتنوع المعقد بين البشر غير المتجانسين، ولكن لوحظت اختلافات طفيفة في تحفيز الخلايا التائية المرتبطة بأنواع DQ. [ 6 ] تشير هذه الدراسات إلى أن تغييرًا طفيفًا أو زيادة في عرض مستضد ذاتي محتمل قد يؤدي إلى أمراض المناعة الذاتية. قد يُفسّر هذا سبب وجود ارتباط غالبًا بـ DR أو DQ، ولكن هذا الارتباط غالبًا ما يكون ضعيفًا.
التطور الإقليمي
| معروف | HLA-DQ | محتمل | |
|---|---|---|---|
| الموقع: | A1 | ب1 | التوليفات |
| الأليلات | 33 | 78 | 2574 |
| الوحدة الفرعية: | α | β | الأشكال المتغايرة |
| سلاسل ناضجة | 24 | 58 | 1392 |
| أنواع الاتصال* | 9 تقريبًا | 40 | 360 |
| قوقازي (الولايات المتحدة الأمريكية) | |||
| متغيرات الاتصال (CV) | 7 | 12 | 84 |
| الأنماط الفردية لفيروس كوفيد | 30 | ||
| *تختلف الوحدات الفرعية في حدود 9 من الببتيد في DQ2.5 أو DQ8 | |||
خضعت العديد من جينات HLA DQ لعملية انتقاء إيجابي على مدى عشرات الآلاف، وربما مئات الآلاف من السنين في بعض المناطق. ومع تنقل البشر، فقدوا أنماطًا جينية معينة، وبالتالي فقدوا تنوعًا أليليًا. من جهة أخرى، عند وصولهم إلى مواقع جديدة بعيدة، قد يوفر الانتقاء قوى انتقائية غير معروفة كانت في البداية تُفضل التنوع لدى الوافدين. وبآلية غير معروفة، يحدث تطور سريع، كما لوحظ في السكان الأصليين لأمريكا الجنوبية (بارام وأوتا، 1996، واتكينز، 1995)، وتظهر أليلات جديدة بسرعة. قد تكون هذه العملية مفيدة بشكل مباشر لكونها انتقائية إيجابية في تلك البيئة الجديدة، ولكن هذه الأليلات الجديدة قد تكون أيضًا "غير دقيقة" من منظور الانتقاء، مما قد يؤدي إلى آثار جانبية إذا تغير الانتقاء. يوضح الجدول على اليسار كيف يترجم التنوع المطلق على المستوى العالمي إلى تنوع نسبي على المستوى الإقليمي.
تراكيب DQ غير المتجانسة والأمراض
| DQ2.5 | DQ8 | DQ2.5/8 | |
|---|---|---|---|
| السويد | 15.9 | 18.7 | 5.9 |
| خاليسكو | 11.4 | 22.8 | 5.2 |
| إنجلترا | 12.4 | 16.8 | 4.2 |
| الكازاخستاني | 13.1 | 11 | 2.9 |
| الأويغور | 12.6 | 11.4 | 2.9 |
| فنلندا | 9 | 15.7 | 2.8 |
| بولندا | 10.7 | 9.9 | 2.1 |
الأفراد غير المتماثلين للجين DQ2.5/DQ8
يُعزى انتشار هذا النمط الجيني إلى حد كبير إلى التزاوج بين شعوب من أصول شرق أو وسط آسيوية وشعوب من أصول غرب أو وسط آسيوية. ومن المتوقع أن تكون أعلى ترددات هذا النمط، نتيجة التزاوج العشوائي، في السويد، ولكن توجد أيضًا جيوب ذات مستويات عالية في المكسيك، كما أن نطاقًا أوسع من المخاطر موجود في آسيا الوسطى.
يبدو أن الأمراض التي تزداد احتمالية الإصابة بها لدى حاملي الجين المتنحي هي الداء البطني (السيلياك) والسكري من النوع الأول. وتشير أدلة جديدة إلى زيادة خطر الإصابة بالسكري من النوع الأول المتأخر الظهور لدى حاملي الجين المتنحي (والذي يشمل حالات السكري من النوع الأول/النوع الثاني غير الواضحة). 95% من مرضى الداء البطني يحملون جين DQ2 أو DQ8. [ 7 ]
مراجع
- ↑ روبيو غارسيا أ، باتيرو أ، لي م، سلاوينسكي هـ، فيريرا ر، لاندري إل جي، ترزوبيك د، تيتون إل، شيبوفسكا أ، ويكر إل إس، ناكاياما م (2021-09-06). "تساهم جزيئات HLA من الفئة الثانية في زيادة خطر الإصابة بداء السكري من النوع الأول عن طريق اختيار مجموعة الأجسام المضادة للأنسولين". bioRxiv 10.1101/2021.09.06.458974 .
- ↑ كليتز وآخرون (أكتوبر 2003). "معايير مرجعية جديدة لتردد النمط الفرداني لمستضدات الكريات البيضاء البشرية: تحديد النمط عالي الدقة وعينة كبيرة من الأنماط الفردانية لمستضدات الكريات البيضاء البشرية DR-DQ في عينة من الأمريكيين الأوروبيين". مستضدات الأنسجة . 62 (4): 296-307 . doi : 10.1034/j.1399-0039.2003.00103.x . PMID 12974796 .
- ↑ جوريس آر دي، فراو إف، كوكا إف، وآخرون (2007). "يُهيئ التماثل الجيني HLA-DQB1*0201 لحدوث تلف معوي حاد في مرض السيلياك". المجلة الإسكندنافية لأمراض الجهاز الهضمي . 42 (1): 48-53 . doi : 10.1080/00365520600789859 . PMID 17190762. S2CID 7675714 .
- ↑ التوما أ، فيربيك و.هـ، حديثي م، فون بلومبرغ ب.م، مولدر س.ج (2007). "معدل البقاء على قيد الحياة في مرض السيلياك المقاوم للعلاج وسرطان الغدد الليمفاوية التائية المرتبط باعتلال الأمعاء: تقييم استرجاعي لتجربة مركز واحد" . مجلة الأمعاء . 56 (10): 1373-1378 . doi : 10.1136/gut.2006.114512 . PMC 2000250. PMID 17470479 .
- ↑ أتاسي، م. ز.، أوشيما، م.، ديتيكر، ب. (2001). "حول المحفز الأولي لمرض الوهن العضلي الوبيل وكبح المرض بواسطة الأجسام المضادة لمنطقة الببتيد في معقد التوافق النسيجي الرئيسي (MHC) المشاركة في عرض محدد مستضدي ممرض للخلايا التائية". مجلة المراجعات النقدية في علم المناعة . 21 ( 1-3 ): 1-27 . doi : 10.1615/CritRevImmunol.v21.i1-3.10 . PMID 11642597 .
- ↑ ديتيكر، بي آر، أوشيما، إم، سميث، آر جي، موسير، دي آر، عطاسي، إم زد (2006). "قد تكفي اختلافات طفيفة في عرض ببتيدات سلسلة ألفا لمستقبلات الأستيل كولين المرتبطة بنمط هابلوتايب HLA DQ للتوسط في الوهن العضلي الشديد". المناعة الذاتية . 39 (4): 277-288 . doi : 10.1080/08916930600738581 . PMID 16891216. S2CID 23462117 .
- ↑ فاسانو أ (2011). "دكتور" . مجلة علم وظائف الأعضاء 91. مؤرشف من الأصل في 4 مارس 2016. تم الاطلاع عليه في 17 يونيو 2012 .
روابط خارجية
- البوليمرات غير المتجانسة للبروتين
- الأنماط الفردية لـ HLA-DQ
- الأمراض التي تتوسطها معقدات التوافق النسيجي الرئيسية البشرية
- الجينات الموجودة على الكروموسوم البشري 6
- الفئة الثانية من معقد التوافق النسيجي الرئيسي