هيدراستين

📅 آخر تحديث: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

الهيدراستين هو قلويد إيزوكينولين اكتشفه ألفريد ب . دوراند عام 1851. [ 1 ] ينتج عن التحلل المائي للهيدراستين بواسطة حمض النيتريك مادة الهيدراستينين ، التي حصلت شركة باير على براءة اختراعها كدواء لوقف النزيف في أوائل القرن العشرين. [ 2 ] يوجد الهيدراستينين في نبات الهيدراستيس الكندي (ومن هنا جاء الاسم) ونباتات أخرى من الفصيلة الحوذانية .

التخليق الكلي

أُبلغ عن أول محاولة للتخليق الكلي للهيدراستين من قِبل السير روبرت روبنسون وزملاؤه [ 3 ] عام 1931. وبعد دراسات [ 4 ] [ 5 ] حيث كان تخليق وسيط اللاكتون أميد الرئيسي (التركيب 4 في الشكل) هو الأكثر صعوبة، تحقق الإنجاز الكبير عام 1981 عندما أبلغ جيه آر فالك وزملاؤه [ 6 ] عن تخليق كلي للهيدراستين في أربع خطوات من مواد أولية بسيطة. وكانت الخطوة الرئيسية في تخليق فالك هي استخدام تفاعل باسيريني لبناء وسيط اللاكتون أميد 4.

كما تم توضيح آلية تفاعل باسيريني لتخليق المركب الوسيط الرئيسي، وذلك من خلال التخليق الكلي للهيدراستين الذي أجراه فالك.

انطلاقًا من مُركّب فينيل بروميد بسيط (1)، يُؤدي تفاعل الألكلة مع ميثيل إيزوسيانيد الليثيوم إلى تكوين وسيط الإيزوسيانيد (2). يُحفّز تفاعل وسيط الإيزوسيانيد (2) مع حمض الأوبيانيك (3) تفاعل باسيريني داخل الجزيء، مُنتجًا وسيط اللاكتون أميد الرئيسي (4). تشكّلت حلقة رباعي هيدرو-إيزوكينولين أولًا من خلال تفاعل إغلاق الحلقة في ظروف نزع الماء باستخدام POCl3 ، ثم من خلال هدرجة مُحفّزة باستخدام PtO2 كمُحفّز. أخيرًا، تمّ تصنيع الهيدراستين عن طريق إضافة مجموعة N-ميثيل عبر تفاعل أمينة اختزالية مع الفورمالديهايد .

التأثير البيولوجي

يعمل الهيدراستين كمحفز للتشنجات في الفئران. ويبدو أنه يفعل ذلك عن طريق الارتباط بمستقبلات GABA A الحساسة للبيكوكولين كمضاد تنافسي قوي. ويبدو أن هذا التأثير يتوسطه بشكل كبير المتصاوغ المرآتي (+) (بتركيز تثبيط نصفي IC50 يبلغ 0.4 ميكرومتر)، حيث أن الهيدراستين (-) أقل فعالية بمقدار 180 مرة فيما يتعلق بهذا التأثير. [ 7 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ بيرينز، جيه دي (يوليو 1862). "حول الهيدراستين، وهو قلويد موجود في نبات الهيدراستيس الكندي" . المجلة الصيدلانية: سجل أسبوعي للصيدلة والعلوم ذات الصلة . جيه. تشرشل: 547–.
  2. ^ قرص مضغوط رومب ، جورج ثيم فيرلاغ، 2006
  3. ↑ هوب إي، بايمان إف إل، ريمفري إف جي، روبنسون آر (1931). "31- تخليق الهيدراستين. الجزء الأول". مجلة الجمعية الكيميائية : 236-247 . doi : 10.1039/JR9310000236 . ISSN 0368-1769 . 
  4. ↑ هاوورث، آر. دي.، بيندر، إيه. آر.، روبنسون، آر. (1950). "تخليق الهيدراستين" . مجلة نيتشر . 165 (4196): 529. رمز Bibcode : 1950Natur.165..529H . doi : 10.1038/165529a0 . ISSN 0028-0836 . S2CID 4198366 .  
  5. ↑ هاوورث آر دي، بيندر إيه آر (1950). "360. مسار جديد لقواعد الفثاليدي-أيزوكينولين، وتخليق (–)-هيدراستين". مجلة الجمعية الكيميائية : 1776-1780 . doi : 10.1039/JR9500001776 . ISSN 0368-1769 . 
  6. ^ فالك جي آر ، مانا إس (1981). "تفاعل الممرريني داخل الجزيئات: تخليق الهيدراستين". رسائل رباعية السطوح . 22 (7): 619-620 . دوى : 10.1016/S0040-4039(01)92504-3 . ISSN 0040-4039 . 
  7. ↑ هوانغ جيه إتش، جونستون جي إيه (أبريل 1990). "(+)-هيدراستين، مضاد تنافسي قوي لمستقبلات GABA<sub>A</sub> لدى الثدييات" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 99 (4): 727-730 . doi : 10.1111/j.1476-5381.1990.tb12997.x . PMC 1917537. PMID 2163278 .