الأمينة الاختزالية

📅 آخر تحديث: ٢١ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢١ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 5 صور
الموسوعة الحرة

الأمينة الاختزالية (المعروفة أيضًا بالألكلة الاختزالية ) هي شكل من أشكال الأمينة التي تحول مجموعة الكربونيل إلى أمين عبر وسيط إيمين . غالبًا ما تكون مجموعة الكربونيل كيتونًا أو ألدهيدًا . تُعد هذه الطريقة شائعة لتحضير الأمينات، وتُستخدم على نطاق واسع في الكيمياء الخضراء نظرًا لإمكانية إجرائها تحفيزيًا في وعاء واحد وفي ظروف معتدلة. في الكيمياء الحيوية، تستخدم إنزيمات نازعة الهيدروجين الأمينة الاختزالية لإنتاج حمض الجلوتاميك الأميني . بالإضافة إلى ذلك، تُجرى أبحاث مستمرة حول آليات تركيب بديلة باستخدام محفزات معدنية متنوعة، مما يسمح بأن يكون التفاعل أقل استهلاكًا للطاقة، ويتطلب ظروف تفاعل أكثر اعتدالًا. وقد أتاح البحث في المحفزات الحيوية، مثل مختزلات الإيمين ، انتقائية أعلى في اختزال الأمينات الكيرالية، وهو عامل مهم في تصنيع المستحضرات الصيدلانية. [ 1 ]

عملية التفاعل

تحدث عملية الاختزال الأميني بين مجموعة كربونيل، مثل الألدهيد أو الكيتون، ومجموعة أمينية في وجود عامل مختزل . [ 2 ] وتكون ظروف التفاعل متعادلة أو حمضية ضعيفة. [ 2 ]

المواد الوسيطة لتفاعل الأمينة الاختزالية.

خطوات التفاعل

  1. يتفاعل الأمين النيوكليوفيلي عند ذرة الكربون في مجموعة الكربونيل لتكوين نوع هيمي أمينال
  2. يؤدي فقدان جزيء ماء واحد بشكل عكسي من مركب الهيميامينال إلى تكوين وسيط الإيمين عن طريق استبدال ثنائي ألكيل إيمينو-دي-أوكسو . [ 3 ] ينزاح التوازن بين الألدهيد/الكيتون والإيمين نحو تكوين الإيمين بفعل نزع الماء. [ 2 ]
  3. يمكن عزل الإيمين الوسيط أو تفاعله في الموقع مع عامل اختزال مناسب (مثل بوروهيدريد الصوديوم ) لإنتاج الأمين. [ 2 ] كما يمكن أن يحدث تفاعل اختزال أميني داخل الجزيء لإنتاج أمين حلقي إذا كان الأمين والكربونيل موجودين على نفس جزيء المادة الأولية. [ 4 ]

هناك طريقتان لإجراء تفاعل الأمينة الاختزالية: مباشرة وغير مباشرة. [ 2 ]

الأمينة الاختزالية المباشرة

في التفاعل المباشر، تُدمج المواد الأولية الكربونيلية والأمينية مع العامل المختزل، وتُجرى عمليات الاختزال بالتتابع. [ 2 ] غالبًا ما تكون هذه التفاعلات أحادية الوعاء، إذ لا يُعزل وسيط الإيمين قبل الاختزال النهائي إلى الناتج. [ 2 ] بدلًا من ذلك، ومع تقدم التفاعل، يُفضّل اختزال الإيمين على اختزال المادة الأولية الكربونيلية. [ 2 ] الطريقتان الأكثر شيوعًا للأمينة الاختزالية المباشرة هما الهدرجة باستخدام محفزات البلاتين أو البلاديوم أو النيكل، واستخدام عوامل اختزال هيدريدية مثل سيانوبوروهيدريد (NaBH3CN ) . [ 2 ]

الأمينة الاختزالية غير المباشرة

تُعزل عملية الاختزال الأميني غير المباشر، والتي تُسمى أيضاً بالاختزال التدريجي، وسيط الإيمين. [ 2 ] وفي خطوة منفصلة، ​​يُختزل وسيط الإيمين المعزول لتكوين ناتج الأمين. [ 2 ]

تصميم تفاعل الأمينة الاختزالية

هناك العديد من الاعتبارات التي يجب مراعاتها عند تصميم تفاعل الأمينة الاختزالية. [ 5 ]

  1. قد تنشأ مشاكل تتعلق بالانتقائية الكيميائية لأن مجموعة الكربونيل يمكن اختزالها أيضاً.
  2. يكون التفاعل بين الكربونيل والأمين في حالة توازن، مما يفضل الكربونيل ما لم تتم إزالة الماء من النظام.
  3. قد تتشكل وسائط حساسة للاختزال في التفاعل مما قد يؤثر على الانتقائية الكيميائية.
  4. قد يؤدي ركيزة الأمين أو وسيط الإيمين أو منتج الأمين إلى تعطيل المحفز.
  5. تحتوي الإيمينات غير الحلقية على متصاوغات E/Z. وهذا يجعل من الصعب تكوين مركبات كيرالية نقية ضوئياً من خلال عمليات الاختزال الانتقائية الفراغية.

لحل المشكلة الأخيرة، يمكن استخدام تفاعلات الأمينة الاختزالية غير المتماثلة لتخليق منتج نقي ضوئيًا من الأمينات الكيرالية. [ 5 ] في تفاعل الأمينة الاختزالية غير المتماثلة، يُستخدم كربونيل قابل للتحويل من غير كيرالي إلى كيرالي. [ 6 ] يخضع الكربونيل لتفاعل تكثيف مع الأمين بوجود الهيدروجين وعامل حفاز كيرالي لتكوين وسيط الإيمين، الذي يُختزل بعد ذلك لتكوين الأمين. [ 6 ] مع ذلك، لا تزال هذه الطريقة محدودة في تخليق الأمينات الأولية غير الانتقائية والمعرضة للألكلة الزائدة. [ 6 ]

عوامل الاختزال الشائعة

بوروهيدريد الصوديوم

يُختزل بوروهيدريد الصوديوم (NaBH₄ ) كلاً من الإيمينات ومجموعات الكربونيل. [ 3 ] ومع ذلك، فهو ليس انتقائيًا للغاية، وقد يُختزل مجموعات وظيفية أخرى قابلة للاختزال موجودة في التفاعل. [ 3 ] ولضمان عدم حدوث ذلك، ينبغي تجنب استخدام الكواشف التي تحتوي على مجموعات كربونيل إلكتروفيلية ضعيفة، وأمينات نيوكليوفيلية ضعيفة ، ومراكز تفاعل ذات إعاقة فراغية، لأن هذه الخصائص لا تُشجع اختزال الكربونيل لتكوين الإيمين، وتزيد من احتمالية اختزال مجموعات وظيفية أخرى بدلاً من ذلك. [ 3 ]

سيانوبوروهيدريد الصوديوم

يُعد سيانوبوروهيدريد الصوديوم (NaBH₃CN ) قابلاً للذوبان في المذيبات الهيدروكسيلية، ومستقرًا في المحاليل الحمضية، وله انتقائية مختلفة تبعًا لدرجة الحموضة. [ 2 ] عند قيم الحموضة المنخفضة، يُختزل الألدهيدات والكيتونات بكفاءة. [ 7 ] ومع ارتفاع درجة الحموضة، يتباطأ معدل الاختزال، ويصبح وسيط الإيمين هو المُفضّل للاختزال. [ 7 ] لهذا السبب، يُعد NaBH₃CN عامل اختزال مثاليًا لتفاعلات الأمينة الاختزالية المباشرة في وعاء واحد، والتي لا تعزل وسيط الإيمين. [ 2 ]

عند استخدام NaBH3CN كعامل مختزل، فإنه يمكن أن يطلق منتجات ثانوية سامة مثل HCN وNaCN أثناء المعالجة. [ 2 ]

ثلاثي أسيتوكسي بوروهيدريد الصوديوم

يُعدّ ثلاثي أسيتوكسي بوروهيدريد الصوديوم (STAB، NaBH(OAc) ₃ ) عامل اختزال شائعًا في تفاعلات الأمينة الاختزالية. يُختزل STAB بشكل انتقائي وسيط الإيمين المتكون من خلال نزع الماء من الجزيء. [ 8 ] يُعتبر STAB عامل اختزال أضعف من NaBH₄ ، ويمكنه اختزال مجموعة الإيمين بشكل تفضيلي في وجود مجموعات وظيفية أخرى حساسة للاختزال. على الرغم من الإبلاغ عن STAB كعامل اختزال انتقائي للألدهيدات في وجود مجموعات الكيتو، إلا أن ظروف تفاعل الأمينة الاختزالية القياسية تُفضّل اختزال الإيمين لتكوين الأمين. [ 9 ] [ 10 ]

الخصائص الفيزيائية والكيميائية للعوامل المختزلة الشائعة [ 11 ]
H 2 /PdNaBH 4NaBH(OAc) 3NaBH 3 CNCO/Rh
الانتقائيةقليلقليلعاليعاليعالي
الاقتصاد الذريعاليالنفايات الصلبةالنفايات الصلبةالنفايات الصلبةعالي
التحضيرمطلوبغير مطلوبغير مطلوبغير مطلوبمطلوب
قابلية الاشتعالعاليقليلعاليعاليعالي
الحساسية لـ H2O و O2قليلعاليعاليعاليقليل
سميةلا أحدمرتفع، مادة مسرطنةقليلعاليعالي

يرتبط تفاعل الأمين الاختزالي بتفاعل إيشويلر-كلارك ، حيث يتم ميثلة الأمينات إلى أمينات ثالثية، وتفاعل لويكارت-والاش ، [ 12 ] وطرق ألكلة الأمين الأخرى مثل تفاعل مانش وتفاعل بيتاسيس .

من التفاعلات الكلاسيكية المعروفة تفاعل مينيوناك (1921) [ 13 ] الذي يتضمن تفاعل الكيتون مع الأمونيا بوجود عامل حفاز من النيكل. ومن أمثلة هذا التفاعل تخليق 1-فينيل إيثيل أمين من أسيتوفينون : [ 14 ]

الأمينة الاختزالية أسيتوفينون الأمونيا
الأمينة الاختزالية أسيتوفينون الأمونيا

بالإضافة إلى ذلك، تحفز العديد من الأنظمة تفاعلات الأمينة الاختزالية باستخدام محفزات الهدرجة . [ 15 ] عمومًا، يُفضل استخدام التحفيز على التفاعلات المتكافئة نظرًا لقدرته على تحسين كفاءة التفاعل واقتصاد الذرات ، وتقليل النفايات الناتجة. [ 16 ] يمكن لهذه التفاعلات استخدام أنظمة تحفيز متجانسة أو غير متجانسة. [ 15 ] توفر هذه الأنظمة مسارات تركيب بديلة تتسم بالكفاءة، وتتطلب كميات أقل من الكواشف المتطايرة، وتتميز باقتصادها في تفاعلات الأكسدة والاختزال. [15] [17] كما يمكن استخدام هذه الطريقة في اختزال الكحولات، بالإضافة إلى الألدهيدات والكيتونات لتكوين منتج الأمين . [ 15 ] ومن الأمثلة على أنظمة التحفيز غير المتجانسة تفاعل الأمينة الاختزالية للكحولات المحفز بالنيكل. [ 15 ] [ 18 ] يُستخدم النيكل بشكل شائع كمحفز لتفاعلات الأمينة الاختزالية نظرًا لوفرته ونشاطه التحفيزي الجيد نسبيًا. [ 15 ] [ 19 ]

رسم توضيحي لمخطط تفاعل الأمينة الاختزالية المحفزة بالنيكل: أولًا، يقوم فلز النيكل بنزع الهيدروجين من الكحول لتكوين كيتون ومركب Ni-H. ثم يتفاعل الكيتون مع الأمونيا لتكوين إيمين. أخيرًا، يتفاعل الإيمين مع Ni-H لإعادة توليد العامل الحفاز وتكوين أمين أولي.
أولًا، يقوم معدن النيكل بنزع الهيدروجين من الكحول لتكوين كيتون ومركب Ni-H. ثم يتفاعل الكيتون مع الأمونيا لتكوين إيمين. وأخيرًا، يتفاعل الإيمين مع Ni-H لإعادة توليد العامل الحفاز وتكوين أمين أولي.

من الأمثلة على الأنظمة التحفيزية المتجانسة عملية الاختزال الأميني للكيتونات باستخدام محفز الإيريديوم . [ 20 ] وقد أثبتت محفزات الإيريديوم (III) المتجانسة فعاليتها في الاختزال الأميني للأحماض الكربوكسيلية ، والتي كانت في السابق أكثر صعوبة من الألدهيدات والكيتونات. [ 16 ] غالبًا ما تُفضَّل المحفزات المتجانسة لأنها أكثر ملاءمة للبيئة وأقل تكلفة مقارنةً بمعظم الأنظمة غير المتجانسة. [ 15 ]

يتفاعل الكيتون مع فورمات الأمونيوم، بمساعدة محفز الإيريديوم، لتكوين الأمين الأولي.
يتفاعل الكيتون مع فورمات الأمونيوم، بمساعدة محفز الإيريديوم، لتكوين الأمين الأولي.

في الصناعة، يتم تكوين الأمينات الثلاثية مثل ثلاثي إيثيل أمين وثنائي إيزوبروبيل إيثيل أمين مباشرة من الكيتونات مع خليط غازي من الأمونيا والهيدروجين ومحفز مناسب.

في الكيمياء الخضراء

تُستخدم عملية الاختزال الأميني على نطاق واسع بدلاً من الطرق الأخرى لإدخال الأمينات إلى ركائز الألكيل، مثل تفاعلات SN2 مع الهاليدات ، نظرًا لإمكانية إجرائها في ظروف معتدلة وانتقائيتها العالية للمركبات النيتروجينية. [ 21 ] [ 22 ] يمكن أن تحدث عملية الاختزال الأميني بشكل متسلسل في تفاعلات أحادية الوعاء، مما يُغني عن الحاجة إلى عمليات تنقية وسيطة ويقلل من النفايات. [ 21 ] وقد تم اختصار بعض المسارات التركيبية متعددة الخطوات إلى خطوة واحدة من خلال الاختزال الأميني أحادي الوعاء. [ 21 ] وهذا ما يجعلها طريقة جذابة للغاية لإنتاج الأمينات في الكيمياء الخضراء.

الكيمياء الحيوية

في الكيمياء الحيوية، تحفز إنزيمات نازعة الهيدروجين تفاعل الأمين الاختزالي للأحماض الكيتونية ألفا والأمونيا لإنتاج الأحماض الأمينية ألفا . يُستخدم تفاعل الأمين الاختزالي بشكل أساسي في تخليق حمض الجلوتامات الأميني انطلاقًا من ألفا-كيتوجلوتارات، بينما تعتمد الكيمياء الحيوية بشكل كبير على تفاعل نقل الأمين لإدخال النيتروجين في الأحماض الأمينية الأخرى. [ 23 ] يُعد استخدام الإنزيمات كمحفز مفيدًا لأن المواقع النشطة للإنزيمات غالبًا ما تكون متخصصة فراغيًا ولديها القدرة على تخليق متماثل ضوئي معين بشكل انتقائي . [ 24 ] يُعد هذا مفيدًا في صناعة الأدوية، وخاصةً في تطوير الأدوية ، لأن أزواج المتماثلات الضوئية قد يكون لها تفاعلات مختلفة في الجسم. [ 1 ] [ 25 ] بالإضافة إلى ذلك، غالبًا ما تكون المحفزات الحيوية الإنزيمية انتقائية للغاية في تفاعلها، لذا يمكن استخدامها في وجود مجموعات وظيفية أخرى، دون الحاجة إلى استخدام مجموعات حماية . [ 24 ] [ 26 ] على سبيل المثال، يمكن استخدام فئة من الإنزيمات تسمى مختزلات الإيمين ، IREDs، لتحفيز عملية الأمينة الاختزالية غير المتماثلة المباشرة لتكوين الأمينات الكيرالية. [ 1 ] [ 26 ]

في الدراما التي نالت استحسان النقاد Breaking Bad ، يستخدم الشخصية الرئيسية والتر وايت تفاعل الأمين الاختزالي لإنتاج مادة الميثامفيتامين عالية النقاء ، معتمدًا على فينيل-2-بروبانون وميثيل أمين .

انظر أيضاً

مراجع

  1. ثورب ، توماس دبليو ؛ مارشال، جيمس آر؛ هاروا، فانيسا؛ روسكو، ريبيكا إي؛ كويتوس، أنيبال؛ فينيغان، جيمس دي؛ أنجيلاسترو، أنطونيو؛ هيث، راشيل إس؛ بارميجياني، فابيو؛ تشارنوك، سيمون جيه؛ هوارد، روجر إم؛ كومار، راجيش؛ دانيلز، ديفيد إس بي؛ غروغان، جيديون؛ تيرنر، نيكولاس جيه. (7 أبريل 2022). "محفز حيوي متعدد الوظائف للاختزال المترافق والأمينة الاختزالية" . نيتشر . 604 (7904): 86-91 . Bibcode : 2022Natur.604...86T . doi : 10.1038/s41586-022-04458-x . hdl : 11311/1232494 . ISSN 0028-0836 . PMID 35388195 . S2CID 248001189 .   
  2. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ عبد المجيد، أحمد ف.؛ كارسون، كينيث ج.؛ هاريس، بروس د.؛ ماريانوف، سينثيا أ.؛ شاه، ريخا د. (١ يناير ١٩٩٦). "الأمينة الاختزالية للألدهيدات والكيتونات باستخدام ثلاثي أسيتوكسي بوروهيدريد الصوديوم. دراسات حول إجراءات الأمينة الاختزالية المباشرة وغير المباشرة ١" . مجلة الكيمياء العضوية . ٦١ (١١): ٣٨٤٩-٣٨٦٢ . doi : 10.1021/jo960057x . ISSN 0022-3263 . PMID 11667239 .  
  3. 1 2 3 4 تريباثي، راما ب.؛ فيرما، شيام س.؛ باندي، جيوتي؛ تيواري، فينود ك. (2008). "التطورات الحديثة في التحفيز الاختزالي للأمينة وتطبيقاته" . الكيمياء العضوية الحالية . 12 (13): 1093-1115 . doi : 10.2174/138527208785740283 .
  4. ↑ ساوانت، راجيف ت.؛ واغمودي، سوريش ب. (13 مارس 2010). "استراتيجية الأمينة الاختزالية داخل الجزيء لتخليق (R)-N-Boc-2-هيدروكسي ميثيل مورفولين، وN-(3,4-ثنائي كلورو بنزيل)(R)-2-هيدروكسي ميثيل مورفولين، و(R)-2-بنزيل مورفولين" . مجلة Tetrahedron . 66 (11): 2010–2014 . doi : 10.1016/j.tet.2010.01.047 . ISSN 0040-4020 . 
  5. 1 2 وانغ، تشاو؛ شياو، جيانليانغ (2013)، لي، وي؛ تشانغ، شومو (محررون)، "الأمينة الاختزالية غير المتماثلة" ، التكوين الانتقائي الفراغي للأمينات ، المجلد 343، برلين، هايدلبرغ: سبرينغر برلين هايدلبرغ، الصفحات 261-282 ، doi : 10.1007/128_2013_484 ، ISBN   978-3-642-53928-2PMID 24158548 ، تم الاطلاع عليه بتاريخ 6 نوفمبر 2023 {{citation}}: CS1 maint: work parameter with ISBN ( link )
  6. ريشي ، نور الدين؛ سابتال، فيثال ب.؛ بيلر، ماتياس؛ بيرا، جيتندرا ك. (19 نوفمبر 2021). "التقدم الحديث في تفاعل الأمينة الاختزالية غير المتماثلة المحفز بالمعادن الانتقالية" . مجلة ACS Catalysis . 11 ( 22): 13809-13837 . doi : 10.1021/acscatal.1c04208 . ISSN 2155-5435 . S2CID 240250685 .  
  7. 1 2 بورش، ريتشارد ف.؛ دورست، هـ. دوبونت (يوليو 1969). "سيانوهيدريدوبورات الليثيوم، كاشف جديد متعدد الاستخدامات" . مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 91 (14): 3996-3997 . Bibcode : 1969JAChS..91.3996B . doi : 10.1021/ja01042a078 . ISSN 0002-7863 . 
  8. ↑ عبد المجيد، أحمد ف.؛ كارسون، كينيث ج.؛ هاريس، بروس د.؛ ماريانوف، سينثيا أ.؛ شاه، ريخا د. (1 يناير 1996). "الأمينة الاختزالية للألدهيدات والكيتونات باستخدام ثلاثي أسيتوكسي بوروهيدريد الصوديوم. دراسات حول إجراءات الأمينة الاختزالية المباشرة وغير المباشرة1" . مجلة الكيمياء العضوية . 61 (11): 3849-3862 . doi : 10.1021/jo960057x . ISSN 0022-3263 . 
  9. ↑ عبد المجيد، أحمد ف.؛ مهرمان، ستيفن ج. (1 سبتمبر 2006). "مراجعة حول استخدام ثلاثي أسيتوكسي بوروهيدريد الصوديوم في عملية الأمينة الاختزالية للكيتونات والألدهيدات" . بحوث وتطوير العمليات العضوية . 10 (5): 971-1031 . doi : 10.1021/op0601013 . ISSN 1083-6160 . 
  10. ↑ أوليفانت، شانون جيه؛ موريس، روبرت إتش. (30 أغسطس 2022). "دراسة نظرية الكثافة الوظيفية حول الاختزال الأميني الانتقائي للألدهيدات والكيتونات مقارنةً باختزالها إلى كحولات باستخدام ثلاثي أسيتوكسي بوروهيدريد الصوديوم" . ACS Omega . 7 (34): 30554–30564 . doi : 10.1021/acsomega.2c04056 . PMC 9434773. PMID 36061668 .  
  11. ^ بودياتشيفا، يفغينيا؛ أفاناسييف، أوليغ الأول؛ تسيجانكوف، أليكسي أ؛ ماكاروفا، ماريا؛ تشوسوف ، دينيس (يوليو 2019). "دليل المسافر إلى التخفيض" . توليف . 51 (13): 2667–2677 . دوى : 10.1055/s-0037-1611788 . ISSN 0039-7881 . 
  12. ↑ جورج، فريدريك وساوندرز، برنارد (1960). الكيمياء العضوية العملية، الطبعة الرابعة . لندن: لونجمان. ص 223. ISBN  9780582444072.{{cite book}}عدم توافق رقم ISBN / التاريخ ( مساعدة )
  13. ^ مينيوناك ، جورج (1921). "الطريقة العامة الجديدة لتحضير الأمينات من الألدهيدات أو السيتونات" [ طريقة عامة جديدة لتحضير الأمينات من الألدهيدات أو الكيتونات ] . Comptes Rendus (بالفرنسية). 172 : 223.
  14. ^ روبنسون ، جون سي. سنايدر، HR (1955). "ألفا فينيل إيثيل أمين" . التوليفات العضوية . دوى : 10.1002/0471264180.os023.27المجلدات المجمعة ، المجلد 3، صفحة 717  .
  15. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ هوانغ، هاو؛ وي، يويجون؛ تشنغ، يوران؛ شياو، شوين؛ تشن، مينغتشيه؛ وي، زووجون (٧ أكتوبر ٢٠٢٣). "اكتساب الأمينات الأولية من الكحولات من خلال الاختزال الأميني باستخدام محفزات غير متجانسة" . المحفزات . ١٣ (١٠): ١٣٥٠. doi : 10.3390/catal13101350 . ISSN 2073-4344 . 
  16. 1 2 أويانغ، لو؛ مياو، روي؛ يانغ، زانهوي؛ لو، رينشي (1 فبراير 2023). "الأمينة الاختزالية للأحماض الكربوكسيلية المحفزة بالإيريديوم" . مجلة التحفيز . 418 : 283-289 . doi : 10.1016/j.jcat.2023.01.030 . ISSN 0021-9517 . 
  17. ↑ بيرنز، نوح ز.؛ باران، فيل س.؛ هوفمان، راينهارد و. (6 أبريل 2009). "اقتصاد الأكسدة والاختزال في التخليق العضوي" . Angewandte Chemie International Edition . 48 (16): 2854–2867 . doi : 10.1002/anie.200806086 . ISSN 1433-7851 . PMID 19294720 .  
  18. ↑ كلباسي، روزبه جواد؛ مظاهري، أميد (2015). "تخليق وتوصيف زوليت ZSM-5 هرمي يحتوي على جسيمات نانوية من النيكل لتفاعل اختزال الأمين في وعاء واحد للألدهيدات مع النيتروأرينات" . اتصالات التحفيز . 69 : 86-91 . doi : 10.1016/j.catcom.2015.05.016 .
  19. ↑ تشيرنيشيف، فيكتور م.؛ أنانيكوف، فالنتين ب. (21 يناير 2022). "الحفز بالنيكل والبلاديوم: طلب أقوى من أي وقت مضى" . مجلة ACS للحفز . 12 (2): 1180-1200 . doi : 10.1021/acscatal.1c04705 . ISSN 2155-5435 . S2CID 245795966 .  
  20. ^ تاناكا، كويتشي؛ ميكي، تاكاشي؛ موراتا، كونيهيكو؛ ياماغوتشي، أيومي؛ كاياكي، يوشيهيتو؛ كواتا، شيغيكي؛ إيكاريا، تاكاو؛ واتانابي، ماساهيتو (6 سبتمبر 2019). "الأمينة الاختزالية للمركبات الكيتونية المحفزة بواسطة مجمعات Cp*Ir(III) التي تحمل بيكوليناميداتو ليجند" . مجلة الكيمياء العضوية . 84 (17): 10962–10977 . دوى : 10.1021/acs.joc.9b01565 . ISSN 0022-3263 . بميد 31362498 . S2CID 199000460 .   
  21. 1 2 3 فان برايت، صوفي؛ بريجل، جيرت؛ رامال، فاطمة؛ سيلز، بيرت ف. (12 مايو 2022). "تخليق المستحضرات الصيدلانية عبر تفاعل الاختزال الأميني المتتالي في وعاء واحد: من جليكول ألدهيد حيوي المنشأ إلى هيدروكسي كلوروكين" . مجلة ACS للكيمياء والهندسة المستدامة . 10 (20): 6503-6508 . doi : 10.1021/acssuschemeng.2c00570 . ISSN 2168-0485 . S2CID 248767494 .  
  22. ↑ هي، جيان؛ تشين، لولو؛ ليو، شيما؛ سونغ، كي؛ يانغ، سونغ؛ ريساجر، أندرس (2020). "الوصول المستدام إلى المواد الكيميائية المتجددة المحتوية على النيتروجين من خلال الاختزال الأميني لمركبات المنصة المشتقة من الكتلة الحيوية" . الكيمياء الخضراء . 22 (20): 6714-6747 . doi : 10.1039/d0gc01869d . ISSN 1463-9262 . S2CID 225001665 .  
  23. ↑ ميتزلر، دي إي "الكيمياء الحيوية - التفاعلات الكيميائية للخلايا الحية، المجلد 2" الطبعة الثانية. دار النشر الأكاديمية: سان دييغو، 2003.
  24. 1 2 وولجموث، رولاند؛ ليتل تشايلد، جينيفر ( 22 يوليو 2022). "تبسيط العمليات وفرص تصميم ودمج وتكثيف العمليات الحيوية المحفزة لتخليق المستقلبات" . مجلة فرونتيرز في الهندسة الحيوية والتكنولوجيا الحيوية . 10. doi : 10.3389/fbioe.2022.958606 . hdl : 10871/130495 . ISSN 2296-4185 . PMC 9355135 .  
  25. ↑ بروكس، دبليو إتش؛ غويدا، دبليو سي؛ دانيال، كيه جي (2011). "أهمية الكيرالية في تصميم الأدوية وتطويرها" . المواضيع الحالية في الكيمياء الطبية . 11 (7): 760-770 . doi : 10.2174/156802611795165098 . PMC 5765859. PMID 21291399 .  
  26. وو ، كاي؛ هوانغ، جونهاي؛ شاو، لي (22 نوفمبر 2022). "مختزلات الإيمين: محفزات حيوية متعددة الوظائف ذات مواقع نشطة وآليات تحفيزية متنوعة" . ChemCatChem . 14 (22). doi : 10.1002/cctc.202200921 . ISSN 1867-3880 . S2CID 252271457 .