حمض إيباندرونيك
حمض الإيباندرونيك هو دواء من فئة البيسفوسفونات يُستخدم للوقاية من هشاشة العظام وعلاجها، وكذلك لعلاج كسور العظام المرتبطة بانتقال السرطان لدى مرضى السرطان. [ 4 ] كما يُستخدم أيضًا لعلاج فرط كالسيوم الدم (ارتفاع مستويات الكالسيوم في الدم). ويُصنع عادةً على شكل ملح الصوديوم الخاص به ، إيباندرونات الصوديوم . [ 5 ]
يُستخدم إيباندرونات، أو حمض إيباندرونيك، بشكل أساسي للوقاية من هشاشة العظام بعد انقطاع الطمث وعلاجها لدى النساء. [ 6 ] يُعرف تجاريًا في الولايات المتحدة باسم بونيفا، [ 6 ] وعلى عكس معظم أدوية البيسفوسفونات الأخرى، يمكن إعطاء إيباندرونات عن طريق الفم أو الوريد. [ 7 ]
تم تسجيل براءة اختراعها في عام 1986 من قبل شركة بوهرينجر مانهايم وتمت الموافقة عليها للاستخدام الطبي في عام 1996. [ 8 ]
الاستخدامات الطبية
يُستخدم إيباندرونات لعلاج هشاشة العظام والوقاية منها لدى النساء بعد انقطاع الطمث. [ 9 ] في مايو 2003، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على استخدام إيباندرونات كعلاج يومي لهشاشة العظام بعد انقطاع الطمث. استندت هذه الموافقة إلى تجربة سريرية عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل استمرت ثلاث سنوات ، وشملت نساءً مصابات بهشاشة العظام بعد انقطاع الطمث. كما تلقت كل مشاركة جرعات فموية يومية من الكالسيوم و400 وحدة دولية من فيتامين د . في نهاية الدراسة، أظهرت الجرعتان انخفاضًا ملحوظًا في خطر الإصابة بكسور جديدة في الفقرات بنسبة 50-52% مقارنةً بتأثير الدواء الوهمي.
يُعد الإيباندرونات فعالاً في الوقاية من كسور العظام المرتبطة بالنقائل في الورم النخاعي المتعدد وسرطان الثدي وبعض أنواع السرطان الأخرى. [ 10 ]
الآثار الجانبية
في عام ٢٠٠٨، أصدرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) بيانًا تحذيريًا بشأن احتمال حدوث آلام حادة، قد تصل أحيانًا إلى حدّ العجز، في العظام أو المفاصل أو العضلات. [ ١١ ] وخلصت دراسة أجرتها الجمعية الأمريكية لأبحاث العظام والمعادن إلى أن الاستخدام طويل الأمد للبيسفوسفونات ، بما في ذلك بونيفا، قد يزيد من خطر الإصابة بكسر نادر ولكنه خطير في عظم الفخذ. [ ١٢ ] كما ارتبط هذا الدواء أيضًا بنخر عظم الفك ، وهي حالة نادرة نسبيًا ولكنها خطيرة. [ ١٣ ]
علم الأدوية
آلية العمل
تُمارس البيسفوسفونات المحتوية على النيتروجين، والتي تشمل إيباندرونات وباميدرونات وأليندرونات ، تأثيرها على الخلايا العظمية بشكل رئيسي عن طريق تثبيط تخليق دهون الأيزوبرينويد مثل إيزوبنتينيل ثنائي الفوسفات (IPP) وفارنيسيل ثنائي الفوسفات (FPP) وجيرانيل جيرانيل ثنائي الفوسفات (GGPP) عبر مسار الميفالونات . تُستخدم هذه الأيزوبرينويدات في التعديل ما بعد الترجمة (البرينيل) للبروتينات الصغيرة الرابطة لـ GTP مثل Ras و Rho و Rac . تُعد هذه البروتينات الرابطة لـ GTP المُبرينيل ضرورية للعديد من العمليات الخلوية، بما في ذلك مورفولوجيا الخلايا العظمية، ونقل الجسيمات الداخلية، والاستماتة الخلوية . [ 14 ]
| ثنائي الفوسفونات | الفعالية النسبية |
|---|---|
| إتيدرونات | 1 |
| تيلودرونات | 10 |
| باميدرونات | 100 |
| أليندرونات | 100-500 |
| إيباندرونات | 500-1000 |
| ريزيدرونات | 1000 |
| زوليدرونات | 5000 |
امتصاص
يتميز إيباندرونات بامتصاص فموي جيد، إذ لا يستغرق وصوله إلى ذروة تركيزه في مجرى الدم سوى أقل من ساعة. [ 7 ] ويمكن تقييم امتصاص الأقراص الفموية بتحليل العوامل التالية في التركيب الكيميائي للدواء الفعال إيباندرونات: وزنه الجزيئي، وعدد مستقبلات الروابط الهيدروجينية، وعدد مانحات الروابط الهيدروجينية، وقيمة clogP. عمومًا، يُتوقع أن يتمتع الدواء بامتصاص فموي جيد إذا كان وزنه الجزيئي أقل من 500 غ/مول، وعدد مستقبلات الروابط الهيدروجينية فيه أقل من أو يساوي عشرة، وعدد مانحات الروابط الهيدروجينية فيه أقل من أو يساوي خمسة، وقيمة clogP فيه أقل من أو تساوي خمسة. [ 16 ] يستوفي إيباندرونات هذه المعايير، إذ يبلغ وزنه الجزيئي 319.23 غ/مول، ويحتوي على ثمانية مستقبلات للروابط الهيدروجينية، وخمسة مانحات للروابط الهيدروجينية، وقيمة clogP فيه سالبة. [ 16 ] مع ذلك، من المهم عدم الخلط بين الامتصاص الفموي الجيد والتوافر الحيوي. على الرغم من سرعة امتصاص الدواء، إلا أن التوافر الحيوي للإيباندرونات منخفض بنسبة 0.63% . [ 7 ]
المجتمع والثقافة
أسماء العلامات التجارية
يُباع حمض إيباندرونيك تحت الأسماء التجارية Boncare و Boniva [ 17 ] و Bondronat و Bonviva و Bandrone و Ibandrix و Adronil و Bondrova و Bonprove و Fosfonat.
مراجع
- ↑ "بوندرونات EPAR" . وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . 25 يونيو 1996. تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 أغسطس 2024 .
- ↑ "Bonviva EPAR" . وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . 23 فبراير 2004. تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 أغسطس 2024 .
- ↑ "Iasibon EPAR" . وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . 21 يناير 2011. تم الاطلاع عليه بتاريخ 30 أغسطس 2024 .
- ↑ باوس إف، وشيمر آر سي (مارس 2006). "إيباندرونات: أول بيسفوسفونات فموي يُعطى مرة واحدة شهريًا لعلاج هشاشة العظام بعد انقطاع الطمث" . العلاجات وإدارة المخاطر السريرية . 2 (1): 3-18 . PMC 1661644. PMID 18360577 .
- ↑ "المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية (2026). ملخص مركب PubChem لـ CID 23663991، إيباندرونات الصوديوم" .
- 1 2 دي فريتاس إن آر، ليما إل بي، دي مورا إم بي، فيلوسو غويديس سي سي، سيماموتو جونيور بي سي، دي ماجالهايس دي (سبتمبر 2016). "علاج البايفوسفونيت وزراعة الأسنان: مراجعة منهجية" . ميديسينا أورال، باتولوجيا أورال واي سيروجيا بوكال . 21 (5): e644 – e651. دوى : 10.4317/medoral.20920 . بمك 5005105 . بميد 27475681 .
- 1 2 3 باريت ج، وورث إي، باوس ف، إبستين س (سبتمبر 2004). "إباندرونات: تحديث سريري دوائي وحركي دوائي". مجلة علم الصيدلة السريرية . 44 (9): 951-965 . doi : 10.1177/0091270004267594 . PMID 15317823 .
- ↑ فيشر ج، غانيلين سي آر (2006). اكتشاف الأدوية القائم على النظائر . جون وايلي وأولاده. ص 523. ISBN 978-3-527-60749-5.
- ↑ "بونيفا" . الجمعية الأمريكية لصيادلة النظم الصحية . تم الاطلاع عليه في 3 أبريل 2011 .
- ↑ سيتيج إتش بي (2012). " آلية حدوث الأمراض وعلاج البيسفوسفونات للأحداث الهيكلية وآلام العظام في السرطان النقيلي: التركيز على إيباندرونات". علم الأورام . 35 (6): 380-387 . doi : 10.1159/000338947 . PMID 22722461. S2CID 8413102 .
- ↑ "معلومات للمختصين في الرعاية الصحية: البيسفوسفونات (المسوقة تحت الأسماء التجارية: أكتونيل، أكتونيل+كالسيوم، أريديا، بونيفا، ديدرونيل، فوساماكس، فوساماكس+دي، ريكلاست، سكيلد، وزوميتا)" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. مؤرشف من الأصل بتاريخ 14 يونيو 2009. تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 أكتوبر 2010 .
- ↑ شين إي، بور دي، إيبيلينغ بي آر، أبراهامسن بي، أدلر آر إيه، براون تي دي، وآخرون (الجمعية الأمريكية لأبحاث العظام والمعادن) (نوفمبر 2010). "كسور عظم الفخذ غير النمطية تحت المدور وفي منتصف عظم الفخذ: تقرير فريق عمل تابع للجمعية الأمريكية لأبحاث العظام والمعادن" . مجلة أبحاث العظام والمعادن . 25 (11): 2267-2294 . doi : 10.1002/jbmr.253 . PMID 20842676. S2CID 15194275 . ملخص مبسط في: "نشرت مجلة أبحاث العظام والمعادن تقرير فريق عمل الجمعية الأمريكية لأبحاث العظام والمعادن حول كسور عظم الفخذ غير النمطية" . مجلة أبحاث العظام والمعادن. 14 سبتمبر 2010. مؤرشف من الأصل في 9 أبريل 2016. تم الاطلاع عليه في 27 أكتوبر 2010 .
- ↑ "نخر عظم الفك (ONJ) والعلاجات الدوائية لهشاشة العظام" (ملف PDF) . المملكة المتحدة: الجمعية الوطنية لهشاشة العظام. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 17 يونيو 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 أغسطس 2018 .
- ↑ روغرز إم جيه، غوردون إس، بنفورد إتش إل، كوكسون إف بي، لوكمان إس بي، مونكونين جيه، وآخرون . (يونيو 2000). "الآليات الخلوية والجزيئية لعمل البيسفوسفونات". السرطان . 88 (12 ملحق): 2961-2978 . doi : 10.1002/1097-0142(20000615)88:12+ < 2961::AID-CNCR12 > 3.0.CO ; 2-L . PMID 10898340 .
- ↑ تريباثي كيه دي (30 سبتمبر 2013). أساسيات علم الأدوية الطبية ( الطبعة السابعة). نيودلهي: دار جايبي براذرز للنشر الطبي. ISBN 978-93-5025-937-5. OCLC 868299888 .
- 1 2 "إباندرونات" . PubChem . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب.
- ↑ تاونسند أ (مارس 2020). "فينشنزو سيروندولو 1959-2020" . مجلة نيتشر إيمونولوجي . 21 (3): 243. doi : 10.1038/s41590-020-0617-5 . ISSN 1529-2916 .
- الأمينات
- البيسفوسفونات
- مثبطات إنزيم فارنيسيل بيروفوسفات سينثاز
- أدوية طورتها شركة هوفمان-لا روش
- أدوية طورتها شركة جينينتيك
- أدوية طورتها شركة GSK plc
