علم الأمراض المناعية

علم المناعة المرضية هو فرع من الطب يُعنى بالاستجابات المناعية المرتبطة بالأمراض . ويشمل دراسة أمراض الكائن الحي ، أو الجهاز العضوي ، أو المرض نفسه، فيما يتعلق بالجهاز المناعي ، والمناعة، والاستجابات المناعية. في علم الأحياء ، يشير إلى الضرر الذي يلحق بالكائن الحي نتيجة استجابته المناعية الذاتية، كنتيجة للعدوى. وقد يعود ذلك إلى عدم التوافق بين العامل الممرض ونوع العائل، وغالبًا ما يحدث عندما يُصيب عامل ممرض حيواني الإنسان (مثلًا، يؤدي إنفلونزا الطيور إلى عاصفة سيتوكينية تُساهم في زيادة معدل الوفيات). ^{[ 1 ]}

يوجد في جميع الفقاريات نوعان رئيسيان من المناعة: المناعة الفطرية والمناعة المكتسبة. تُستخدم المناعة الفطرية لمكافحة المستضدات غير المتغيرة، ولذلك تُعتبر غير نوعية. وعادةً ما تكون استجابتها أسرع من استجابة الجهاز المناعي المكتسب، حيث تستجيب عادةً في غضون دقائق إلى ساعات. ^{[ 2 ]} وهي تتكون من حواجز فيزيائية كالجلد، ولكنها تحتوي أيضًا على خلايا مناعية غير نوعية مثل الخلايا المتغصنة والبلعميات والخلايا القاعدية. أما النوع الثاني من المناعة فهو المناعة المكتسبة. يتطلب هذا النوع من المناعة التعرف على المستضد الغريب قبل إنتاج الاستجابة المناعية. وبمجرد التعرف على المستضد، تُنتج استجابة نوعية لتدميره. ونظرًا لخاصية الاستجابة النوعية، تُعتبر المناعة المكتسبة مناعة نوعية. ومن أهم ما يميز المناعة المكتسبة عن المناعة الفطرية هو استخدام الذاكرة المناعية لمكافحة المستضد في المستقبل. فعندما يتعرض الكائن الحي للمستضد لأول مرة، لا يمتلك أي مستقبلات له، لذا يجب عليه توليدها منذ اللحظة الأولى لظهوره. يقوم الجهاز المناعي بعد ذلك بتكوين ذاكرة لهذا المستضد، مما يُمكّنه من التعرف عليه بسرعة أكبر في المستقبل ومكافحته بكفاءة وفعالية أكبر. وكلما زاد تعرض الجهاز للمستضد، زادت سرعة استجابته المناعية. ^{[ 2 ]} وتندرج ضمن المناعة التكيفية الاستجابات المناعية الأولية والثانوية.

تشير الاستجابة المناعية الأولية إلى أول تعرض للجهاز المناعي لمسبب المرض، وما يتبعه من استجابة. خلال هذه الاستجابة الأولية، يتعرف الجهاز المناعي على مسبب المرض ويستهدفه عبر آليات مختلفة، بما في ذلك تنشيط الخلايا المناعية مثل الخلايا التائية والخلايا البائية، التي تنتج أجسامًا مضادة تستهدف مسبب المرض تحديدًا. ^{[ 2 ]} تحدث الاستجابة المناعية الثانوية عند التعرض المتكرر لنفس مسبب المرض. خلال الاستجابة المناعية الأولية، تتولد خلايا ذاكرة تتذكر مسبب المرض المحدد وكيفية استهدافه. عندما يدخل نفس مسبب المرض الجسم مرة أخرى، تُنشط خلايا الذاكرة بسرعة، مما يؤدي إلى استجابة أسرع وأكثر فعالية مقارنةً بالاستجابة المناعية الأولية. ينتج عن ذلك القضاء على مسبب المرض بشكل أكثر فعالية. ^{[ 2 ]} تعمل اللقاحات على تنشيط الاستجابة المناعية الأولية من خلال التعرض لمستضدات مُضعفة أو أقل خطورة، مما يُهيئ خلايا ذاكرة الجسم ليكون الجهاز المناعي أكثر قدرة على التعامل مع المستضد الكامل المكافئ. ^{[ 3 ]}

عند دخول مستضد غريب إلى الجسم، تحدث استجابة مناعية إما نوعية أو غير نوعية. تتمثل هذه الاستجابات في قيام الجهاز المناعي بمحاربة المستضدات الغريبة، سواء كانت مميتة أم لا. يُعرَّف علم المناعة المرضية بأنه كيفية تسبب المستضدات الغريبة في استجابة مناعية أو مشاكل قد تنشأ عن استجابة الجسم المناعية الذاتية. توجد بعض المشاكل أو العيوب في الجهاز المناعي التي قد تؤدي إلى أمراض أكثر خطورة. يمكن أن تنجم هذه الأمراض عن أحد المشاكل التالية: أولها تفاعلات فرط الحساسية، حيث تكون الاستجابة المناعية أقوى من المعتاد. هناك أربعة أنواع مختلفة (النوع الأول، والثاني، والثالث، والرابع)، ولكل منها أنواع ودرجات متفاوتة من الاستجابة المناعية. تتفاوت المشاكل الناجمة عن كل نوع من ردود فعل تحسسية بسيطة إلى أمراض أكثر خطورة مثل السل أو التهاب المفاصل. النوع الثاني من مضاعفات الجهاز المناعي هو المناعة الذاتية، حيث يهاجم الجهاز المناعي الجسم نفسه بدلاً من المستضد. يُعد الالتهاب مثالًا رئيسيًا على أمراض المناعة الذاتية، حيث تتفاعل الخلايا المناعية المستخدمة مع نفسها. ومن أمثلة أمراض المناعة الذاتية: داء السكري من النوع الأول، ومرض أديسون، ومرض السيلياك. أما النوع الثالث والأخير من مضاعفات الجهاز المناعي فهو نقص المناعة، حيث يفتقر الجهاز المناعي إلى القدرة على مكافحة مرض معين. وتكون قدرة الجهاز المناعي على مكافحته إما معاقة أو معدومة تمامًا. وينقسم نقص المناعة إلى نوعين: نقص المناعة الأولي، حيث يفتقر الجهاز المناعي إلى عنصر أساسي أو لا يعمل بشكل صحيح، ونقص المناعة الثانوي، حيث يُكتسب المرض من مصدر خارجي، كالإشعاع أو الحرارة، وبالتالي لا يستطيع الجهاز المناعي العمل بشكل صحيح. ومن الأمراض التي قد تُسبب نقص المناعة: فيروس نقص المناعة البشرية (HIV)، والإيدز، وسرطان الدم (اللوكيميا). ^{[ 2 ]}

يلعب الجهاز المناعي دورًا هامًا في حماية الجسم من السرطان. ويمكن تصنيف الاستجابة المناعية للسرطان إلى فئتين رئيسيتين كما ذُكر سابقًا: المناعة الفطرية والمناعة المكتسبة.

تُعدّ المناعة الفطرية خط الدفاع الأول ضد السرطان. وهي تتألف من خلايا مناعية غير متخصصة قادرة على التعرّف على الخلايا غير الطبيعية، بما فيها الخلايا السرطانية، وتدميرها. ومن أمثلة هذه الخلايا: الخلايا القاتلة الطبيعية، والخلايا المتغصنة، والبلعميات الكبيرة. ^{[ 4 ]}

أما المناعة التكيفية، فهي أكثر تخصصًا واستهدافًا. وتشمل تنشيط الخلايا التائية والخلايا البائية، القادرة على التعرف على الخلايا السرطانية التي تحمل مستضدات محددة على سطحها ومهاجمتها. تستطيع الخلايا التائية قتل الخلايا السرطانية مباشرةً أو المساعدة في تنشيط خلايا مناعية أخرى لمهاجمتها. بينما تستطيع الخلايا البائية إنتاج أجسام مضادة تتعرف على الخلايا السرطانية وتُحيدها. ^{[ 5 ]}

مع ذلك، تستطيع الخلايا السرطانية التهرب من المراقبة المناعية والإفلات من التدمير بواسطة الجهاز المناعي عبر آليات مختلفة، تشمل تثبيط عرض المستضدات، وإنتاج جزيئات مثبطة للمناعة، وتثبيط وظيفة الخلايا التائية. وهذا قد يؤدي إلى تطور السرطان وانتشاره. ^{[ 5 ]}

العلاج المناعي هو نوع من علاجات السرطان يهدف إلى تسخير وتعزيز قدرة الجهاز المناعي على التعرف على الخلايا السرطانية ومهاجمتها. ومن أمثلة العلاجات المناعية مثبطات نقاط التفتيش المناعية، التي تمنع الجزيئات التي تثبط تنشيط الخلايا التائية، وعلاج الخلايا التائية المعدلة وراثيًا (CAR-T)، الذي يتضمن تعديل الخلايا التائية للتعرف على الخلايا السرطانية ومهاجمتها بكفاءة أكبر. ^{[ 5 ]}