مصل

📅 آخر تحديث: ٢٣ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٣ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 23 صور
الموسوعة الحرة

مصل
لقاح الجدري والمعدات اللازمة لإعطائه
شبكةد014612
[تعديل على ويكي بيانات]
جزء من سلسلة عن
تلقيح
معلومات عامة
اللقاحات
مشاكل
  • ف
  • ت
  • هـ

اللقاح هو مستحضر بيولوجي يوفر مناعة مكتسبة نشطة ضد مرض معدٍ أو خبيث معين . [1] [2] تمت دراسة سلامة وفعالية اللقاحات على نطاق واسع والتحقق منها. [3] [4] يحتوي اللقاح عادةً على عامل يشبه الكائن الحي الدقيق المسبب للمرض وغالبًا ما يكون مصنوعًا من أشكال ضعيفة أو ميتة من الميكروب أو سمومه أو أحد بروتيناته السطحية. يحفز العامل الجهاز المناعي للجسم على التعرف على العامل باعتباره تهديدًا وتدميره والتعرف على المزيد وتدمير أي من الكائنات الحية الدقيقة المرتبطة بهذا العامل والتي قد يواجهها في المستقبل.

يمكن أن تكون اللقاحات وقائية (لمنع أو تخفيف آثار عدوى مستقبلية بواسطة مسببات الأمراض الطبيعية أو "البريّة" )، أو علاجية (لمحاربة مرض حدث بالفعل، مثل السرطان ). [5] [6] [7] [8] توفر بعض اللقاحات مناعة تعقيمية كاملة ، حيث يتم منع العدوى. [9]

يُطلق على إعطاء اللقاحات اسم التطعيم . يُعد التطعيم الطريقة الأكثر فعالية للوقاية من الأمراض المعدية؛ [10] كما أن المناعة الواسعة النطاق الناتجة عن التطعيم مسؤولة إلى حد كبير عن القضاء على الجدري في جميع أنحاء العالم والحد من أمراض مثل شلل الأطفال والحصبة والتيتانوس في معظم أنحاء العالم. أفادت منظمة الصحة العالمية (WHO) أن اللقاحات المرخصة متاحة حاليًا لخمسة وعشرين نوعًا مختلفًا من العدوى التي يمكن الوقاية منها . [11]

أول استخدام مسجل للتطعيم للوقاية من الجدري حدث في القرن السادس عشر في الصين، مع ظهور أقدم تلميحات الممارسة في الصين خلال القرن العاشر. [12] وكان أيضًا أول مرض تم إنتاج لقاح له. [13] [14] تم جلب الممارسة الشعبية للتطعيم ضد الجدري من تركيا إلى بريطانيا في عام 1721 بواسطة السيدة ماري وورتلي مونتاجو . [15] مصطلحا اللقاح والتطعيم مشتقان من Variolae vaccinae (جدري البقر)، وهو المصطلح الذي ابتكره إدوارد جينر (الذي طور مفهوم اللقاحات وخلق أول لقاح) للإشارة إلى جدري البقر . استخدم العبارة في عام 1798 للعنوان الطويل لاستقصائه عن لقاحات Variolae المعروفة باسم جدري البقر ، حيث وصف التأثير الوقائي لجدري البقر ضد الجدري. [16] في عام 1881، لتكريم جينر، اقترح لويس باستور أن يتم تمديد المصطلحات لتغطية التطعيمات الوقائية الجديدة التي كانت قيد التطوير آنذاك. [17] يُطلق على علم تطوير وإنتاج اللقاحات اسم علم اللقاحات .

الأمراض المعدية قبل وبعد إدخال اللقاح. تؤثر التطعيمات بشكل مباشر على تقليل عدد الحالات وتساهم بشكل غير مباشر في تقليل عدد الوفيات.

التأثيرات

طفل مصاب بالحصبة ، وهو مرض يمكن الوقاية منه باللقاح [18]

هناك إجماع علمي ساحق على أن اللقاحات هي وسيلة آمنة وفعالة للغاية لمكافحة الأمراض المعدية والقضاء عليها. [19] [20] [21] [22] يتعرف الجهاز المناعي على عوامل اللقاح باعتبارها غريبة، ويدمرها، و"يتذكرها". عندما يتم مواجهة النسخة الخبيثة من العامل، يتعرف الجسم على الغلاف البروتيني للعامل، وبالتالي يكون مستعدًا للاستجابة، من خلال تحييد العامل المستهدف أولاً قبل أن يتمكن من دخول الخلايا، وثانيًا من خلال التعرف على الخلايا المصابة وتدميرها قبل أن يتمكن هذا العامل من التكاثر إلى أعداد هائلة. [23] [24]

ومع ذلك، هناك حدود لفعاليتها. [25] في بعض الأحيان، تفشل الحماية لأسباب تتعلق باللقاح مثل الفشل في تخفيف اللقاح أو أنظمة التطعيم أو الإدارة. [26]

قد يحدث الفشل أيضًا لأسباب تتعلق بالمضيف إذا لم يستجب الجهاز المناعي للمضيف بشكل كافٍ أو على الإطلاق. يحدث نقص الاستجابة المرتبط بالمضيف في ما يقدر بنحو 2-10٪ من الأفراد، بسبب عوامل تشمل الوراثة والحالة المناعية والعمر والصحة والحالة الغذائية. [26] أحد أنواع اضطراب نقص المناعة الأولي الذي يؤدي إلى فشل وراثي هو نقص غاما غلوبولين الدم المرتبط بالكروموسوم X ، حيث يمنع غياب إنزيم ضروري لتطور الخلايا البائية الجهاز المناعي للمضيف من توليد أجسام مضادة لمسببات الأمراض . [27] [28]

إن تفاعلات المضيف والممرض واستجاباته للعدوى هي عمليات ديناميكية تتضمن مسارات متعددة في الجهاز المناعي. [29] [30] لا يطور المضيف أجسامًا مضادة على الفور: في حين يمكن تنشيط المناعة الفطرية للجسم في غضون اثنتي عشرة ساعة فقط، يمكن أن تستغرق المناعة التكيفية من أسبوع إلى أسبوعين حتى تتطور بشكل كامل. وخلال ذلك الوقت، لا يزال المضيف قادرًا على الإصابة بالعدوى. [31]

بمجرد إنتاج الأجسام المضادة، فإنها قد تعزز المناعة بأي من الطرق العديدة، اعتمادًا على فئة الأجسام المضادة المعنية. يعتمد نجاحها في تطهير أو تعطيل مسببات الأمراض على كمية الأجسام المضادة المنتجة وعلى مدى فعالية تلك الأجسام المضادة في مواجهة سلالة مسببات الأمراض المعنية، حيث قد تكون السلالات المختلفة عرضة بشكل مختلف لتفاعل مناعي معين. [30] في بعض الحالات، قد تؤدي اللقاحات إلى حماية مناعية جزئية (حيث تكون المناعة أقل من 100٪ فعالة ولكنها لا تزال تقلل من خطر الإصابة) أو إلى حماية مناعية مؤقتة (حيث تتضاءل المناعة بمرور الوقت) بدلاً من المناعة الكاملة أو الدائمة. لا يزال بإمكانها رفع عتبة إعادة الإصابة للسكان ككل وإحداث تأثير كبير. [32] يمكنها أيضًا التخفيف من شدة العدوى، مما يؤدي إلى انخفاض معدل الوفيات ، وانخفاض معدلات الإصابة ، والتعافي بشكل أسرع من المرض، ومجموعة واسعة من التأثيرات الأخرى. [33] [34]

غالبًا ما يُظهر كبار السن استجابة أقل من أولئك الأصغر سنًا، وهو النمط المعروف باسم الشيخوخة المناعية . [35] تُستخدم المواد المساعدة عادةً لتعزيز الاستجابة المناعية، وخاصةً لكبار السن الذين قد تكون استجابتهم المناعية للقاح بسيط قد ضعفت. [36]

تعتمد فعالية أو أداء اللقاح على عدة عوامل:

  • المرض نفسه (بالنسبة لبعض الأمراض يكون التطعيم أفضل من غيره)
  • سلالة اللقاح (بعض اللقاحات خاصة بسلالات معينة من المرض أو على الأقل أكثر فعالية ضدها) [37]
  • ما إذا كان جدول التطعيم قد تم الالتزام به بشكل صحيح.
  • الاستجابة الفردية للتطعيم؛ فبعض الأفراد "لا يستجيبون" لبعض اللقاحات، وهذا يعني أنهم لا ينتجون أجسامًا مضادة حتى بعد التطعيم بشكل صحيح.
  • عوامل متنوعة مثل العرق أو العمر أو الاستعداد الوراثي.

إذا أصيب شخص تم تطعيمه بالمرض الذي تم تطعيمه ضده ( عدوى اختراقية )، فمن المرجح أن يكون المرض أقل ضراوة من الحالات غير الملقحة. [38]

اعتبارات مهمة في برنامج التطعيم الفعال: [39]

  1. النمذجة الدقيقة لتوقع التأثير الذي ستخلفه حملة التحصين على وبائيات المرض في الأمد المتوسط ​​إلى الطويل
  2. المراقبة المستمرة للمرض المعني بعد إدخال لقاح جديد
  3. الحفاظ على معدلات التحصين العالية، حتى عندما يصبح المرض نادرًا

في عام 1958، كان هناك 763094 حالة إصابة بالحصبة في الولايات المتحدة؛ نتج عنها 552 حالة وفاة. [40] [41] بعد تقديم لقاحات جديدة، انخفض عدد الحالات إلى أقل من 150 حالة سنويًا (متوسط ​​56). [41] في أوائل عام 2008، كان هناك 64 حالة مشتبه بها من الحصبة. ارتبطت أربعة وخمسون من هذه الإصابات بالاستيراد من بلد آخر، على الرغم من أن ثلاثة عشر بالمائة فقط تم اكتسابها بالفعل خارج الولايات المتحدة؛ 63 من الأفراد البالغ عددهم 64 إما لم يتم تطعيمهم ضد الحصبة مطلقًا أو كانوا غير متأكدين مما إذا كانوا قد تم تطعيمهم أم لا. [41]

أدت اللقاحات إلى القضاء على الجدري ، وهو أحد أكثر الأمراض المعدية والفتكًا بين البشر. [42] أمراض أخرى مثل الحصبة الألمانية وشلل الأطفال والحصبة والنكاف وجدري الماء والتيفوئيد ليست شائعة كما كانت قبل مائة عام بفضل برامج التطعيم الواسعة النطاق. طالما يتم تطعيم الغالبية العظمى من الناس، فمن الصعب جدًا حدوث تفشي للمرض، ناهيك عن انتشاره. يُطلق على هذا التأثير مناعة القطيع . شلل الأطفال، الذي ينتقل فقط بين البشر، مستهدف بحملة استئصال واسعة النطاق شهدت تقييد شلل الأطفال المتوطن على أجزاء فقط من ثلاث دول (أفغانستان ونيجيريا وباكستان). [43] ومع ذلك، تسببت صعوبة الوصول إلى جميع الأطفال وسوء الفهم الثقافي والمعلومات المضللة في تفويت تاريخ الاستئصال المتوقع عدة مرات. [44] [45] [46] [47]

تساعد اللقاحات أيضًا في منع تطور مقاومة المضادات الحيوية. على سبيل المثال، من خلال الحد بشكل كبير من حدوث الالتهاب الرئوي الناجم عن Streptococcus pneumoniae ، نجحت برامج اللقاح في الحد بشكل كبير من انتشار العدوى المقاومة للبنسلين أو المضادات الحيوية الأخرى من الخط الأول. [48]

من المقدر أن يمنع لقاح الحصبة مليون حالة وفاة كل عام. [49]

الآثار السلبية

التطعيمات المقدمة للأطفال أو المراهقين أو البالغين آمنة بشكل عام. [50] [51] الآثار الجانبية، إن وجدت، تكون خفيفة بشكل عام. [52] يعتمد معدل الآثار الجانبية على اللقاح المعني. [52] تشمل بعض الآثار الجانبية الشائعة الحمى والألم حول موقع الحقن وآلام العضلات. [52] بالإضافة إلى ذلك، قد يكون بعض الأفراد لديهم حساسية تجاه مكونات اللقاح. [53] نادرًا ما يرتبط لقاح MMR بنوبات حموية . [51]

يمكن أن تكون العوامل المرتبطة بالمضيف ("الملقح") التي تجعل الشخص عرضة للإصابة، مثل العوامل الوراثية والحالة الصحية (المرض الكامن والتغذية والحمل والحساسيات ) والكفاءة المناعية والعمر والتأثير الاقتصادي أو البيئة الثقافية، عوامل أولية أو ثانوية تؤثر على شدة العدوى والاستجابة للقاح. [26] كبار السن (فوق سن 60 عامًا) والأشخاص شديدو الحساسية لمسببات الحساسية والسمنة لديهم قابلية لضعف المناعة ، مما يمنع أو يثبط فعالية اللقاح، مما قد يتطلب تقنيات لقاح منفصلة لهذه الفئات السكانية المحددة أو التطعيمات المعززة المتكررة للحد من انتقال الفيروس . [26]

الآثار الجانبية الشديدة نادرة للغاية. [51] نادرًا ما يرتبط لقاح جدري الماء بمضاعفات لدى الأفراد المصابين بنقص المناعة ، وترتبط لقاحات الفيروس العجلي بشكل معتدل بالانغلاف المعوي . [51]

يوجد في 19 دولة على الأقل برامج تعويض بدون خطأ لتقديم تعويضات لأولئك الذين يعانون من آثار جانبية شديدة للتطعيم. [54] يُعرف برنامج الولايات المتحدة باسم قانون إصابات لقاحات الطفولة الوطنية ، وتستخدم المملكة المتحدة مدفوعات أضرار اللقاح .

أنواع

رسم توضيحي مع النص "هناك ثلاثة طرق رئيسية لصنع لقاح: استخدام فيروس أو بكتيريا كاملة. الأجزاء التي تحفز الجهاز المناعي. المادة الوراثية فقط."

تحتوي اللقاحات عادةً على كائنات حية مخففة أو غير نشطة أو ميتة أو منتجات نقية مشتقة منها. هناك عدة أنواع من اللقاحات قيد الاستخدام. [55] تمثل هذه الأنواع استراتيجيات مختلفة تستخدم لمحاولة تقليل خطر الإصابة بالمرض مع الاحتفاظ بالقدرة على إحداث استجابة مناعية مفيدة.

مُخفف

تحتوي بعض اللقاحات على كائنات دقيقة حية مضعفة . والعديد من هذه الكائنات عبارة عن فيروسات نشطة تم زراعتها في ظل ظروف تعطل خصائصها الضارة، أو تستخدم كائنات حية وثيقة الصلة ولكنها أقل خطورة لإنتاج استجابة مناعية واسعة النطاق. وعلى الرغم من أن معظم اللقاحات المضعفة فيروسية، فإن بعضها بكتيري بطبيعته. ومن الأمثلة على ذلك الأمراض الفيروسية الحمى الصفراء والحصبة والنكاف والحصبة الألمانية ومرض التيفوئيد البكتيري . إن لقاح السل الحي الذي طوره كالميت وجورين ليس مصنوعًا من سلالة معدية ولكنه يحتوي على سلالة معدلة بشكل ضار تسمى " BCG " تستخدم لإثارة استجابة مناعية للقاح. ويستخدم اللقاح الحي المضعف الذي يحتوي على سلالة يرسينيا بيستيس EV للتحصين ضد الطاعون. ولللقاحات المضعفة بعض المزايا والعيوب. وعادة ما تثير اللقاحات المضعفة أو الحية المضعفة استجابات مناعية أكثر ديمومة. ولكنها قد لا تكون آمنة للاستخدام في الأفراد الذين يعانون من ضعف المناعة، وفي حالات نادرة تتحول إلى شكل خبيث وتسبب المرض. [56]

غير نشط

تحتوي بعض اللقاحات على كائنات دقيقة تم قتلها أو تعطيلها بوسائل فيزيائية أو كيميائية. ومن الأمثلة على ذلك لقاح شلل الأطفال ، ولقاح التهاب الكبد الوبائي أ ، ولقاح داء الكلب ومعظم لقاحات الأنفلونزا . [57] [58]

تطوير لقاح إنفلونزا الطيور باستخدام تقنيات الوراثة العكسية

توكسويد

يتم تصنيع لقاحات التوكسويد من مركبات سامة غير نشطة تسبب المرض وليس الكائن الحي الدقيق. [ 58] تشمل أمثلة اللقاحات القائمة على التوكسويد التيتانوس والخناق . [58] ليست كل التوكسويدات مخصصة للكائنات الحية الدقيقة؛ على سبيل المثال، يتم استخدام توكسويد كروتالوس أتروكس لتطعيم الكلاب ضد لدغات الأفاعي الجرسية . [59]

وحدة فرعية

بدلاً من إدخال كائن حي دقيق غير نشط أو مضعف إلى جهاز المناعة (والذي من شأنه أن يشكل لقاحًا "كاملًا")، يستخدم لقاح الوحدة الفرعية جزءًا منه لإنشاء استجابة مناعية. أحد الأمثلة على ذلك هو لقاح الوحدة الفرعية ضد التهاب الكبد  B ، والذي يتكون فقط من البروتينات السطحية للفيروس (تم استخراجه سابقًا من مصل دم المرضى المصابين بالعدوى المزمنة ولكن يتم إنتاجه الآن عن طريق إعادة تركيب الجينات الفيروسية في الخميرة ). [60] تشمل الأمثلة الأخرى لقاح فيروس الورم الحليمي البشري (HPV) الشبيه بفيروس Gardasil ، [61] ووحدات الهيماجلوتينين والنورامينيداز لفيروس الإنفلونزا ، [58] ولقاحات الطحالب الصالحة للأكل . يتم استخدام لقاح الوحدة الفرعية للتحصين ضد الطاعون. [62 ]

مقترن

تحتوي بعض البكتيريا على غلاف خارجي من عديد السكاريد ضعيف المناعة . من خلال ربط هذه الغلافات الخارجية بالبروتينات (على سبيل المثال، السموم)، يمكن دفع الجهاز المناعي إلى التعرف على عديد السكاريد كما لو كان مستضدًا بروتينيًا. يستخدم هذا النهج في لقاح المستدمية النزلية من النوع ب . [63]

حويصلة الغشاء الخارجي

الحويصلات الغشائية الخارجية (OMVs) هي مناعية طبيعية ويمكن التلاعب بها لإنتاج لقاحات قوية. وأشهر لقاحات OMV هي تلك التي تم تطويرها لمرض السحايا من النمط المصلي B. [ 64] [65]

متغاير النمط

اللقاحات غير المتجانسة والمعروفة أيضًا باسم "لقاحات جينر"، هي لقاحات مسببة للأمراض من حيوانات أخرى لا تسبب المرض أو تسبب مرضًا خفيفًا في الكائن الحي الذي يتم علاجه. المثال الكلاسيكي هو استخدام جينر لجدري البقر للحماية من الجدري. أحد الأمثلة الحالية هو استخدام لقاح BCG المصنوع من Mycobacterium bovis للحماية من مرض السل . [66]

اللقاح الجيني

تعتمد اللقاحات الجينية على مبدأ امتصاص الحمض النووي في الخلايا، ومن ثم يتم إنتاج بروتين وفقًا لقالب الحمض النووي. هذا البروتين هو عادةً المستضد المهيمن على المناعة لمسبب المرض أو بروتين سطحي يمكّن من تكوين أجسام مضادة محايدة. تشمل المجموعة الفرعية من اللقاحات الجينية لقاحات النواقل الفيروسية ولقاحات الحمض النووي الريبي ولقاحات الحمض النووي. [ بحاجة لمصدر ]

ناقل فيروسي

تستخدم لقاحات النواقل الفيروسية فيروسًا آمنًا لإدخال جينات مسببات الأمراض في الجسم لإنتاج مستضدات محددة ، مثل البروتينات السطحية ، لتحفيز الاستجابة المناعية . [67] [68]

الحمض النووي الريبوزي

لقاح mRNA (أو لقاح RNA ) هو نوع جديد من اللقاحات يتكون من الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين، معبأ داخل ناقل مثل الجسيمات النانوية الدهنية . [69] من بين لقاحات COVID-19 عدد من لقاحات RNA لمكافحة جائحة COVID-19 وقد تمت الموافقة على بعضها أو حصلت على تصريح الاستخدام الطارئ في بعض البلدان. ​​على سبيل المثال، تمت الموافقة على لقاح Pfizer-BioNTech ولقاح Moderna mRNA للاستخدام لدى البالغين والأطفال في الولايات المتحدة. [70] [71] [72]

الحمض النووي

يستخدم لقاح الحمض النووي بلازميد الحمض النووي (pDNA)) الذي يشفر بروتينًا مستضديًا ينشأ من العامل الممرض الذي سيتم استهدافه من خلال اللقاح. يعتبر pDNA غير مكلف ومستقر وآمن نسبيًا، مما يجعله خيارًا ممتازًا لتوصيل اللقاح. [73]

يقدم هذا النهج عددًا من المزايا المحتملة مقارنة بالطرق التقليدية، بما في ذلك تحفيز استجابات كل من الخلايا البائية والتائية، وتحسين استقرار اللقاح، وغياب أي عامل معدي والسهولة النسبية للتصنيع على نطاق واسع. [74]

تجريبي

كما أن هناك العديد من اللقاحات المبتكرة قيد التطوير والاستخدام.

  • تجمع لقاحات الخلايا الشجيرية بين الخلايا الشجيرية والمستضدات لتقديم المستضدات إلى خلايا الدم البيضاء في الجسم، وبالتالي تحفيز رد فعل مناعي. وقد أظهرت هذه اللقاحات بعض النتائج الأولية الإيجابية لعلاج أورام المخ [75] ويتم اختبارها أيضًا في الورم الميلانيني الخبيث. [76]
  • الناقل المؤتلف  – من خلال الجمع بين فسيولوجيا أحد الكائنات الحية الدقيقة والحمض النووي لكائن آخر، يمكن إنشاء مناعة ضد الأمراض التي لها عمليات عدوى معقدة. ومن الأمثلة على ذلك لقاح RVSV-ZEBOV المرخص لشركة ميرك والذي يتم استخدامه في عام 2018 لمكافحة الإيبولا في الكونغو . [77]
  • يتم تطوير لقاحات ببتيدات مستقبلات الخلايا التائية لعلاج العديد من الأمراض باستخدام نماذج حمى الوادي والتهاب الفم والتهاب الجلد التأتبي . وقد ثبت أن هذه الببتيدات تعمل على تعديل إنتاج السيتوكين وتحسين المناعة الخلوية.
  • إن استهداف البروتينات البكتيرية المحددة التي تشارك في تثبيط المكمل من شأنه أن يعمل على تحييد آلية الضراوة البكتيرية الرئيسية. [78]
  • تم التحقق من صحة استخدام البلازميدات في الدراسات السريرية المسبقة كإستراتيجية لقاح وقائية ضد السرطان والأمراض المعدية. ومع ذلك، في الدراسات البشرية، فشل هذا النهج في توفير فائدة ذات صلة سريرية. تعتمد الفعالية الإجمالية لتحصين الحمض النووي البلازميدي على زيادة مناعة البلازميد مع تصحيح العوامل المشاركة في التنشيط المحدد للخلايا المؤثرة المناعية. [79]
  • ناقل بكتيري - مماثل من حيث المبدأ للقاحات الناقل الفيروسي ، لكنه يستخدم البكتيريا بدلاً من ذلك. [64]
  • خلية تقديم المستضد [64]
  • تشمل التقنيات التي قد تسمح بنشر اللقاح بسرعة استجابةً لمسببات الأمراض الجديدة استخدام جزيئات تشبه الفيروسات [80] أو جزيئات نانوية بروتينية. [81]

في حين يتم إنشاء معظم اللقاحات باستخدام مركبات غير نشطة أو مخففة من الكائنات الحية الدقيقة، فإن اللقاحات الاصطناعية تتكون بشكل أساسي أو كلي من الببتيدات الاصطناعية أو الكربوهيدرات أو المستضدات. [ بحاجة لمصدر ]

التكافؤ

قد تكون اللقاحات أحادية التكافؤ (وتسمى أيضًا أحادية التكافؤ ) أو متعددة التكافؤ (وتسمى أيضًا متعددة التكافؤ ). تم تصميم اللقاح الأحادي التكافؤ للتحصين ضد مستضد واحد أو كائن حي دقيق واحد. [82] تم تصميم اللقاح متعدد التكافؤ أو متعدد التكافؤ للتحصين ضد سلالتين أو أكثر من نفس الكائن الحي الدقيق، أو ضد اثنين أو أكثر من الكائنات الحية الدقيقة. [83] يمكن الإشارة إلى تكافؤ اللقاح متعدد التكافؤ ببادئة يونانية أو لاتينية (على سبيل المثال، ثنائي التكافؤ ، أو ثلاثي التكافؤ ، أو رباعي التكافؤ/رباعي التكافؤ ). في حالات معينة، قد يكون اللقاح الأحادي التكافؤ مفضلًا لتطوير استجابة مناعية قوية بسرعة. [84]

التفاعلات

عندما يتم خلط لقاحين أو أكثر في نفس التركيبة، يمكن أن يتداخل اللقاحان. يحدث هذا غالبًا مع اللقاحات الحية المضعفة، حيث يكون أحد مكونات اللقاح أكثر قوة من المكونات الأخرى ويمنع نمو واستجابة المناعة للمكونات الأخرى. [85]

لوحظت هذه الظاهرة لأول مرة [ متى؟ ] في لقاح شلل الأطفال الثلاثي التكافؤ سابين ، حيث كان لا بد من تقليل كمية  فيروس النمط المصلي 2 في اللقاح لمنعه من التدخل في "تناول" فيروسات النمط المصلي  1 و  3 في اللقاح. [86] كما لوحظت في دراسة أجريت عام 2001 أنها مشكلة مع لقاحات حمى الضنك ، حيث وجد أن النمط المصلي DEN-3 يسود ويكبح الاستجابة للأنماط المصلية DEN-1 و-2 و-4. [87]

محتويات أخرى

رسم بياني من منظمة الصحة العالمية يصف المكونات الرئيسية الموجودة عادة في اللقاحات
تحتوي جرعة اللقاح على العديد من المكونات (مثبتات، مواد مساعدة، مكونات معطلة متبقية، مواد زراعة خلايا متبقية، مضادات حيوية متبقية ومواد حافظة) القليل جدًا منها هو المكون النشط، المستضد . قد تحتوي الجرعة الواحدة على نانوجرامات فقط من جزيئات الفيروس، أو ميكروجرامات من عديدات السكاريد البكتيرية. حقنة اللقاح أو القطرات الفموية أو رذاذ الأنف هي في الغالب ماء. تتم إضافة مكونات أخرى لتعزيز الاستجابة المناعية، لضمان السلامة أو المساعدة في التخزين، ويتبقى كمية صغيرة من المواد من عملية التصنيع. نادرًا جدًا، يمكن أن تسبب هذه المواد رد فعل تحسسي لدى الأشخاص الذين لديهم حساسية شديدة لها.

المواد المساعدة

تحتوي اللقاحات عادة على مادة مساعدة واحدة أو أكثر ، تستخدم لتعزيز الاستجابة المناعية. على سبيل المثال، يتم امتصاص سم الكزاز عادة على الشب . وهذا يعرض المستضد بطريقة تنتج تأثيرًا أكبر من سم الكزاز المائي البسيط. يمكن إعطاء الأشخاص الذين يعانون من رد فعل سلبي تجاه سم الكزاز الممتص اللقاح البسيط عندما يحين وقت الحصول على جرعة معززة. [88]

في التحضير لحملة الخليج الفارسي عام 1990، تم استخدام لقاح السعال الديكي كامل الخلية كمكمل للقاح الجمرة الخبيثة . وهذا يؤدي إلى استجابة مناعية أسرع من إعطاء لقاح الجمرة الخبيثة فقط، وهو أمر مفيد إلى حد ما إذا كان التعرض وشيكًا. [89]

المواد الحافظة

قد تحتوي اللقاحات أيضًا على مواد حافظة لمنع التلوث بالبكتيريا أو الفطريات . حتى السنوات الأخيرة، كان يتم استخدام المادة الحافظة ثيومرسال ( المعروفة أيضًا باسم ثيمروسال في الولايات المتحدة واليابان) في العديد من اللقاحات التي لا تحتوي على فيروسات حية. اعتبارًا من عام 2005، فإن لقاح الأطفال الوحيد في الولايات المتحدة الذي يحتوي على ثيومرسال بكميات أكبر من الآثار هو لقاح الأنفلونزا، [90] والذي يوصى به حاليًا فقط للأطفال الذين يعانون من عوامل خطر معينة. [91] لا تسرد لقاحات الأنفلونزا أحادية الجرعة المقدمة في المملكة المتحدة الثيومرسال في المكونات. يمكن استخدام المواد الحافظة في مراحل مختلفة من إنتاج اللقاحات، وقد تكتشف أكثر طرق القياس تطوراً آثارًا منها في المنتج النهائي، كما قد تكتشف في البيئة والسكان ككل. [92]

تحتاج العديد من اللقاحات إلى مواد حافظة لمنع الآثار الضارة الخطيرة مثل عدوى المكورات العنقودية ، والتي قتلت في حادثة واحدة عام 1928 12 من 21 طفلاً تم تطعيمهم بلقاح الخناق الذي يفتقر إلى مادة حافظة. [93] تتوفر العديد من المواد الحافظة، بما في ذلك الثيومرسال، والفينوكسي إيثانول ، والفورمالديهايد . الثيومرسال أكثر فعالية ضد البكتيريا، وله عمر تخزين أفضل، ويحسن استقرار اللقاح وقوته وسلامته؛ ولكن في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي وعدد قليل من البلدان الغنية الأخرى، لم يعد يستخدم كمادة حافظة في لقاحات الأطفال، كإجراء احترازي بسبب محتواه من الزئبق . [94] على الرغم من الادعاءات المثيرة للجدل بأن الثيومرسال يساهم في التوحد ، إلا أنه لا يوجد دليل علمي مقنع يدعم هذه الادعاءات. [95] علاوة على ذلك، وجدت دراسة استمرت من 10 إلى 11 عامًا على 657461 طفلًا أن لقاح MMR لا يسبب التوحد بل يقلل في الواقع من خطر الإصابة بالتوحد بنسبة سبعة في المائة. [96] [97]

المواد المساعدة

بجانب اللقاح النشط نفسه، توجد أو قد توجد المواد المساعدة ومركبات التصنيع المتبقية التالية في مستحضرات اللقاح: [98]

  • يتم إضافة أملاح أو جل الألومنيوم كمواد مساعدة . يتم إضافة المواد المساعدة لتعزيز الاستجابة المبكرة والأكثر فعالية والاستجابة المناعية الأكثر استمرارًا للقاح؛ فهي تسمح بجرعة لقاح أقل.
  • يتم إضافة المضادات الحيوية إلى بعض اللقاحات لمنع نمو البكتيريا أثناء إنتاج اللقاح وتخزينه.
  • يوجد بروتين البيض في لقاح الإنفلونزا ولقاح الحمى الصفراء حيث يتم تحضيرهما باستخدام بيض الدجاج. وقد توجد بروتينات أخرى.
  • يستخدم الفورمالديهايد لتعطيل المنتجات البكتيرية للقاحات التوكسويدية. كما يستخدم الفورمالديهايد لتعطيل الفيروسات غير المرغوب فيها وقتل البكتيريا التي قد تلوث اللقاح أثناء الإنتاج.
  • يتم استخدام أحادي الغلوتامات الصوديوم (MSG) و2- فينوكسي إيثانول كمثبتات في عدد قليل من اللقاحات للمساعدة في بقاء اللقاح دون تغيير عند تعرضه للحرارة أو الضوء أو الحموضة أو الرطوبة.
  • الثيومرسال هو مضاد للميكروبات يحتوي على الزئبق ويضاف إلى قوارير اللقاحات التي تحتوي على أكثر من جرعة واحدة لمنع التلوث ونمو البكتيريا الضارة المحتملة. وبسبب الجدل الدائر حول الثيومرسال، فقد تم إزالته من معظم اللقاحات باستثناء لقاح الأنفلونزا متعدد الاستخدامات، حيث تم خفض مستوياته بحيث تحتوي الجرعة الواحدة على أقل من ميكروجرام من الزئبق، وهو مستوى مماثل لتناول عشرة جرامات من سمك التونة المعلب. [99]

التسمية

لقد تطورت العديد من الاختصارات الموحدة إلى حد ما لأسماء اللقاحات، على الرغم من أن التوحيد ليس مركزيًا أو عالميًا بأي حال من الأحوال. على سبيل المثال، أسماء اللقاحات المستخدمة في الولايات المتحدة لها اختصارات راسخة معروفة على نطاق واسع ومستخدمة في أماكن أخرى. تتوفر قائمة موسعة بها في جدول قابل للفرز ويمكن الوصول إليها مجانًا على صفحة ويب مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة. [100] تشرح الصفحة أن "الاختصارات [في] هذا الجدول (العمود 3) تم توحيدها بشكل مشترك من قبل موظفي مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها، ومجموعات عمل اللجنة الاستشارية لممارسات التحصين ، ومحرر تقرير الأمراض والوفيات الأسبوعي (MMWR)، ومحرر علم الأوبئة والوقاية من الأمراض التي يمكن الوقاية منها باللقاحات (الكتاب الوردي)، وأعضاء اللجنة الاستشارية لممارسات التحصين، ومنظمات الاتصال باللجنة الاستشارية لممارسات التحصين." [100]

ومن الأمثلة على ذلك " DTaP " لتوكسويدات الخناق والتيتانوس ولقاح السعال الديكي اللاخلوي، و"DT" لتوكسويدات الخناق والتيتانوس، و"Td" لتوكسويدات الخناق والتيتانوس. وفي صفحتها عن لقاح الكزاز، [101] توضح مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها أن "الأحرف الكبيرة في هذه الاختصارات تشير إلى جرعات كاملة القوة من توكسويدات الخناق (D) والتيتانوس (T) ولقاح السعال الديكي (P). أما الأحرف الصغيرة "d" و"p" فتشير إلى جرعات مخفضة من الخناق والسعال الديكي المستخدمة في تركيبات المراهقين/البالغين. ويشير الحرف "a" في DTaP وTdap إلى "لاخلوي"، مما يعني أن مكون السعال الديكي يحتوي فقط على جزء من كائن السعال الديكي". [101]

توجد قائمة أخرى للاختصارات المعروفة للقاحات في صفحة مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها المسماة "اختصارات ومختصرات اللقاحات"، مع الاختصارات المستخدمة في سجلات التحصين في الولايات المتحدة. [102] يحتوي نظام الأسماء المعتمدة في الولايات المتحدة على بعض الاتفاقيات لترتيب كلمات أسماء اللقاحات، حيث يتم وضع الأسماء الرئيسية أولاً والصفات بعد ذلك . هذا هو السبب في أن USAN لـ " OPV " هو "لقاح شلل الأطفال الحي عن طريق الفم" بدلاً من "لقاح شلل الأطفال الفموي".

الترخيص

يحدث ترخيص اللقاح بعد الانتهاء الناجح لدورة التطوير ومواصلة التجارب السريرية والبرامج الأخرى المشاركة من خلال المراحل  الأولى والثالثة التي تثبت السلامة والنشاط المناعي والسلامة المناعية عند جرعة معينة معينة والفعالية المثبتة في منع العدوى للسكان المستهدفين والتأثير الوقائي الدائم (يجب تقدير التحمل الزمني أو الحاجة إلى إعادة التطعيم). [103] نظرًا لأن اللقاحات الوقائية يتم تقييمها بشكل أساسي في مجموعات سكانية صحية وتوزيعها بين عامة السكان، فإن معيار الأمان العالي مطلوب. [104] كجزء من الترخيص المتعدد الجنسيات للقاح، وضعت لجنة الخبراء التابعة لمنظمة الصحة العالمية المعنية بالمعايير البيولوجية إرشادات للمعايير الدولية لتصنيع ومراقبة جودة اللقاحات، وهي عملية تهدف إلى أن تكون منصة للهيئات التنظيمية الوطنية للتقدم بطلب للحصول على عملية الترخيص الخاصة بها. [103] لا يحصل مصنعو اللقاحات على الترخيص إلا بعد أن تثبت دورة سريرية كاملة من التطوير والتجارب أن اللقاح آمن وفعال على المدى الطويل، بعد المراجعة العلمية من قبل منظمة تنظيمية متعددة الجنسيات أو وطنية، مثل وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) أو إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). [105] [106]

عند تبني البلدان النامية لإرشادات منظمة الصحة العالمية لتطوير اللقاحات وترخيصها، تتحمل كل دولة مسؤوليتها الخاصة بإصدار ترخيص وطني، وإدارة اللقاح ونشره ومراقبته طوال فترة استخدامه في كل دولة. [103] إن بناء الثقة وقبول اللقاح المرخص بين الجمهور هو مهمة تواصل من قبل الحكومات والعاملين في مجال الرعاية الصحية لضمان سير حملة التطعيم بسلاسة، وإنقاذ الأرواح، وتمكين التعافي الاقتصادي. [107] [108] عندما يتم ترخيص اللقاح، سيكون في البداية محدود العرض بسبب عوامل التصنيع والتوزيع واللوجستية المتغيرة، مما يتطلب خطة تخصيص للإمدادات المحدودة وأي شرائح سكانية يجب إعطاؤها الأولوية لتلقي اللقاح أولاً. [107]

منظمة الصحة العالمية

تتطلب اللقاحات التي تم تطويرها للتوزيع متعدد الجنسيات عبر صندوق الأمم المتحدة للطفولة (اليونيسيف) تأهيلًا مسبقًا من قبل منظمة الصحة العالمية لضمان المعايير الدولية للجودة والسلامة والمناعة والفعالية لتبنيها من قبل العديد من البلدان. ​​[103]

تتطلب العملية اتساق التصنيع في المختبرات المتعاقدة مع منظمة الصحة العالمية وفقًا لممارسات التصنيع الجيدة (GMP). [103] عندما تشارك وكالات الأمم المتحدة في ترخيص اللقاح، تتعاون الدول الفردية من خلال 1) إصدار إذن تسويق ورخصة وطنية للقاح ومصنعيه وشركاء التوزيع؛ و2) إجراء مراقبة ما بعد التسويق ، بما في ذلك السجلات الخاصة بالأحداث السلبية بعد برنامج التطعيم. تعمل منظمة الصحة العالمية مع الوكالات الوطنية لمراقبة عمليات تفتيش مرافق التصنيع والموزعين للتأكد من الامتثال لممارسات التصنيع الجيدة والإشراف التنظيمي. [103]

تختار بعض البلدان شراء اللقاحات المرخصة من قبل منظمات وطنية مرموقة، مثل وكالة الأدوية الأوروبية، أو إدارة الغذاء والدواء، أو الوكالات الوطنية في بلدان غنية أخرى، ولكن مثل هذه المشتريات عادة ما تكون أكثر تكلفة وقد لا تتوفر لديها موارد توزيع مناسبة للظروف المحلية في البلدان النامية. [103]

الاتحاد الأوروبي

في الاتحاد الأوروبي، يتم ترخيص لقاحات مسببات الأمراض الوبائية، مثل الأنفلونزا الموسمية ، على مستوى الاتحاد الأوروبي حيث تمتثل جميع الدول الأعضاء ("مركزية")، أو يتم ترخيصها لبعض الدول الأعضاء فقط ("لامركزية")، أو يتم ترخيصها على مستوى وطني فردي. [105] بشكل عام، تتبع جميع دول الاتحاد الأوروبي الإرشادات التنظيمية والبرامج السريرية التي حددتها اللجنة الأوروبية للمنتجات الطبية للاستخدام البشري (CHMP)، وهي لجنة علمية تابعة لوكالة الأدوية الأوروبية (EMA) مسؤولة عن ترخيص اللقاح. [105] يتم دعم CHMP من قبل العديد من مجموعات الخبراء التي تقيم وتراقب تقدم اللقاح قبل وبعد الترخيص والتوزيع. [105]

الولايات المتحدة

بموجب إدارة الغذاء والدواء، فإن عملية إثبات الأدلة على السلامة السريرية للقاح وفعاليته هي نفسها عملية الموافقة على الأدوية الموصوفة . [109] إذا نجحت خلال مراحل التطوير السريري، فإن عملية ترخيص اللقاح تتبعها طلب ترخيص المواد البيولوجية والذي يجب أن يوفر فريق مراجعة علمي (من تخصصات متنوعة، مثل الأطباء والإحصائيين وعلماء الأحياء الدقيقة والكيميائيين) وتوثيق شامل لمرشح اللقاح الذي يتمتع بالفعالية والسلامة طوال تطويره. أيضًا خلال هذه المرحلة، يتم فحص منشأة التصنيع المقترحة من قبل مراجعين خبراء للامتثال لممارسات التصنيع الجيدة، ويجب أن يكون الملصق يحتوي على وصف متوافق لتمكين مقدمي الرعاية الصحية من تعريف الاستخدام المحدد للقاح، بما في ذلك مخاطره المحتملة، للتواصل وتسليم اللقاح للجمهور. [109] بعد الترخيص، تستمر مراقبة اللقاح وإنتاجه، بما في ذلك عمليات التفتيش الدورية للامتثال لممارسات التصنيع الجيدة، طالما أن الشركة المصنعة تحتفظ برخصتها، والتي قد تشمل تقديم اختبارات إضافية إلى إدارة الغذاء والدواء للفعالية والسلامة والنقاء لكل خطوة من خطوات تصنيع اللقاح. [109]

الهند

في الهند، يكون مراقب الأدوية العام ، رئيس قسم منظمة مراقبة معايير الأدوية المركزية ، وهي الهيئة التنظيمية الوطنية الهندية لمستحضرات التجميل والأدوية والأجهزة الطبية، مسؤولاً عن الموافقة على التراخيص لفئات محددة من الأدوية مثل اللقاحات وغيرها من المواد الطبية، مثل الدم أو منتجات الدم والسوائل الوريدية والأمصال. [110]

مراقبة ما بعد التسويق

حتى يتم استخدام اللقاح بين عامة السكان، قد لا تكون جميع الآثار الجانبية المحتملة للقاح معروفة، مما يتطلب من الشركات المصنعة إجراء دراسات المرحلة  الرابعة لمراقبة اللقاح بعد التسويق أثناء استخدامه على نطاق واسع بين عامة الناس. [103] [109] تعمل منظمة الصحة العالمية مع الدول الأعضاء في الأمم المتحدة لتنفيذ مراقبة ما بعد الترخيص. [103] تعتمد إدارة الغذاء والدواء على نظام الإبلاغ عن الأحداث السلبية للقاح لمراقبة المخاوف المتعلقة بالسلامة بشأن اللقاح طوال استخدامه بين عامة الناس في أمريكا. [109]

الجدولة

ومن أجل توفير أفضل حماية، يُنصح الأطفال بتلقي التطعيمات بمجرد أن تتطور أنظمتهم المناعية بشكل كافٍ للاستجابة للقاحات معينة، مع الحاجة إلى جرعات "معززة" إضافية غالبًا لتحقيق "المناعة الكاملة". وقد أدى هذا إلى تطوير جداول تطعيم معقدة. وتصدر التوصيات العالمية لجدول التطعيم عن طريق مجموعة الخبراء الاستشارية الاستراتيجية ، وسوف تترجمها لجنة استشارية على مستوى الدولة مع مراعاة العوامل المحلية مثل علم الأوبئة المرضية، وقبول التطعيم، والمساواة بين السكان المحليين، والقيود البرنامجية والمالية. [111] في الولايات المتحدة، توصي اللجنة الاستشارية لممارسات التحصين ، التي توصي بإضافة جداول لمراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها ، بالتطعيم الروتيني للأطفال ضد [112] التهاب الكبد أ ، والتهاب الكبد ب ، وشلل الأطفال، والنكاف، والحصبة، والحصبة الألمانية ، والدفتيريا ، والسعال الديكي ، والتيتانوس، والمستدمية النزلية ب ، وجدري الماء، والفيروس العجلي ، والإنفلونزا ، ومرض السحايا والالتهاب الرئوي . [113]

وقد أدى العدد الكبير من اللقاحات والجرعات المعززة الموصى بها (حتى 24 حقنة بحلول سن الثانية) إلى مشاكل في تحقيق الالتزام الكامل. ولمكافحة انخفاض معدلات الالتزام، تم إنشاء أنظمة إخطار مختلفة ويتم الآن تسويق العديد من الحقن المركبة (على سبيل المثال، اللقاح الخماسي ولقاح MMRV )، والتي تحمي من أمراض متعددة.

بالإضافة إلى التوصيات الخاصة بتطعيمات الرضع والجرعات المعززة، يُنصح بالعديد من اللقاحات المحددة لأعمار أخرى أو للحقن المتكررة طوال الحياة - والأكثر شيوعًا للحصبة والتيتانوس والإنفلونزا والالتهاب الرئوي. غالبًا ما يتم فحص النساء الحوامل بحثًا عن استمرار مقاومتهن للحصبة الألمانية. يُنصح بلقاح فيروس الورم الحليمي البشري في الولايات المتحدة (اعتبارًا من عام 2011) [114] والمملكة المتحدة (اعتبارًا من عام 2009). [115] تركز توصيات اللقاح لكبار السن على الالتهاب الرئوي والإنفلونزا، وهما أكثر فتكًا بهذه المجموعة. في عام 2006، تم تقديم لقاح ضد القوباء المنطقية ، وهو مرض يسببه فيروس جدري الماء، والذي يصيب كبار السن عادةً. [116]

يمكن تصميم جدولة جرعات التطعيم وفقًا لمستوى الكفاءة المناعية للفرد [117] وتحسين نشر اللقاح على مستوى السكان عندما يكون العرض محدودًا، [118] على سبيل المثال في حالة انتشار جائحة.

اقتصاديات التنمية

إن أحد التحديات التي تواجه تطوير اللقاحات هو التحدي الاقتصادي: فالعديد من الأمراض التي تتطلب لقاحًا، بما في ذلك فيروس نقص المناعة البشرية والملاريا والسل، توجد بشكل أساسي في البلدان الفقيرة. ولا تملك شركات الأدوية وشركات التكنولوجيا الحيوية حافزًا كبيرًا لتطوير لقاحات لهذه الأمراض نظرًا لضعف إمكانات الإيرادات. وحتى في البلدان الأكثر ثراءً، تكون العائدات المالية ضئيلة عادةً والمخاطر المالية وغيرها كبيرة. [119]

اعتمد تطوير معظم اللقاحات حتى الآن على التمويل "المدفوع" من قبل الحكومة والجامعات والمنظمات غير الربحية. [120] كانت العديد من اللقاحات فعالة للغاية من حيث التكلفة ومفيدة للصحة العامة . [121] ارتفع عدد اللقاحات التي تم إعطاؤها بالفعل بشكل كبير في العقود الأخيرة. [122] قد يكون هذا الارتفاع، وخاصة في عدد اللقاحات المختلفة التي تم إعطاؤها للأطفال قبل دخول المدارس، بسبب أوامر ودعم الحكومة، وليس الحافز الاقتصادي. [123]

براءات الاختراع

وفقًا لمنظمة الصحة العالمية، لم تكن براءات الاختراع هي أكبر عائق أمام إنتاج اللقاحات في البلدان الأقل نموًا ، بل المتطلبات المالية والبنية التحتية والقوى العاملة اللازمة لدخول السوق. اللقاحات عبارة عن خليط معقد من المركبات البيولوجية، وعلى عكس حالة الأدوية الموصوفة ، لا توجد لقاحات عامة حقيقية . يجب أن يخضع اللقاح الذي تنتجه منشأة جديدة لاختبارات سريرية كاملة للسلامة والفعالية من قبل الشركة المصنعة. بالنسبة لمعظم اللقاحات، يتم تسجيل براءات اختراع لعمليات محددة في التكنولوجيا. يمكن التحايل على ذلك من خلال طرق التصنيع البديلة، لكن هذا يتطلب بنية تحتية للبحث والتطوير وقوة عاملة ماهرة بشكل مناسب. في حالة عدد قليل نسبيًا من اللقاحات الجديدة، مثل لقاح فيروس الورم الحليمي البشري ، قد تفرض براءات الاختراع حاجزًا إضافيًا. [124]

عندما كانت هناك حاجة ماسة لزيادة إنتاج اللقاحات خلال جائحة كوفيد-19 في عام 2021، قامت منظمة التجارة العالمية والحكومات في جميع أنحاء العالم بتقييم ما إذا كان ينبغي التنازل عن حقوق الملكية الفكرية وبراءات الاختراع على لقاحات كوفيد-19 ، وهو ما من شأنه "القضاء على جميع الحواجز المحتملة أمام الوصول في الوقت المناسب إلى المنتجات الطبية لكوفيد-19 بأسعار معقولة، بما في ذلك اللقاحات والأدوية، وتوسيع نطاق تصنيع وتوريد المنتجات الطبية الأساسية". [125]

إنتاج

يختلف إنتاج اللقاحات اختلافًا جوهريًا عن أنواع التصنيع الأخرى - بما في ذلك تصنيع الأدوية العادية  - حيث أن اللقاحات مخصصة لإعطائها لملايين الأشخاص الذين يتمتع الغالبية العظمى منهم بصحة جيدة تمامًا. [126] هذه الحقيقة تدفع عملية إنتاج صارمة للغاية مع متطلبات امتثال صارمة تتجاوز بكثير ما هو مطلوب من المنتجات الأخرى. [126]

اعتمادًا على المستضد، يمكن أن يكلف بناء منشأة لإنتاج اللقاح ما بين 50 إلى 500 مليون دولار أمريكي، الأمر الذي يتطلب معدات متخصصة للغاية وغرفًا نظيفة وغرف احتواء. [127] هناك ندرة عالمية في الموظفين الذين يتمتعون بالمزيج الصحيح من المهارات والخبرة والمعرفة والكفاءة والشخصية لإدارة خطوط إنتاج اللقاحات. [127] باستثناءات ملحوظة للبرازيل والصين والهند، فإن الأنظمة التعليمية في العديد من البلدان النامية غير قادرة على توفير عدد كافٍ من المرشحين المؤهلين، ويجب على صانعي اللقاحات المقيمين في مثل هذه البلدان توظيف موظفين مغتربين للحفاظ على استمرار الإنتاج. [127]

تتكون عملية إنتاج اللقاح من عدة مراحل. أولاً، يتم توليد المستضد نفسه. تُزرع الفيروسات إما على خلايا أولية مثل بيض الدجاج (على سبيل المثال، بالنسبة للأنفلونزا) أو على خطوط خلوية مستمرة مثل الخلايا البشرية المزروعة (على سبيل المثال، بالنسبة لالتهاب الكبد أ ). [128] تُزرع البكتيريا في مفاعلات حيوية (على سبيل المثال، المستدمية النزلية من النوع ب). وبالمثل، يمكن توليد بروتين مُعاد التركيب مشتق من الفيروسات أو البكتيريا في الخميرة أو البكتيريا أو مزارع الخلايا. [129] [130]

بعد توليد المستضد، يتم عزله من الخلايا المستخدمة لتوليده. قد يلزم تعطيل الفيروس، وربما دون الحاجة إلى مزيد من التنقية. تحتاج البروتينات المعاد تركيبها إلى العديد من العمليات التي تتضمن الترشيح الفائق والكروماتوغرافيا العمودية. أخيرًا، يتم صياغة اللقاح بإضافة مادة مساعدة ومثبتات ومواد حافظة حسب الحاجة. تعمل المادة المساعدة على تعزيز الاستجابة المناعية للمستضد، وتزيد المثبتات من عمر التخزين، وتسمح المواد الحافظة باستخدام قوارير متعددة الجرعات. [129] [130] يصعب تطوير وإنتاج اللقاحات المركبة، بسبب عدم التوافق والتفاعلات المحتملة بين المستضدات والمكونات الأخرى المشاركة. [131]

المرحلة النهائية في تصنيع اللقاح قبل التوزيع هي التعبئة والتشطيب ، وهي عملية ملء القوارير باللقاحات وتعبئتها للتوزيع. على الرغم من أن هذا جزء بسيط من عملية تصنيع اللقاح، إلا أنه غالبًا ما يكون بمثابة عنق زجاجة في عملية توزيع اللقاحات وإدارتها. [132] [133] [134]

تتطور تقنيات إنتاج اللقاحات. ومن المتوقع أن تصبح الخلايا الثديية المزروعة ذات أهمية متزايدة، مقارنة بالخيارات التقليدية مثل بيض الدجاج، بسبب الإنتاجية الأكبر وانخفاض معدل حدوث مشاكل التلوث. ومن المتوقع أن تنمو شعبية تقنية إعادة التركيب التي تنتج لقاحات خالية من السموم وراثيًا لإنتاج لقاحات بكتيرية تستخدم سمومًا. ومن المتوقع أن تقلل اللقاحات المركبة من كميات المستضدات التي تحتوي عليها، وبالتالي تقلل من التفاعلات غير المرغوب فيها، باستخدام الأنماط الجزيئية المرتبطة بالعوامل الممرضة . [131]

مصنعي اللقاحات

الشركات التي تمتلك أعلى حصة سوقية في إنتاج اللقاحات هي ميرك وسانوفي وجلاكسو سميث كلاين وفايزر ونوفارتس ، حيث تتركز 70 ٪ من مبيعات اللقاحات في الاتحاد الأوروبي أو الولايات المتحدة (2013). [135] : 42  تتطلب مصانع تصنيع اللقاحات استثمارات رأسمالية كبيرة (50 مليون دولار إلى 300 مليون دولار) وقد يستغرق بناؤها ما بين 4 و 6 سنوات، وتستغرق العملية الكاملة لتطوير اللقاح ما بين 10 و 15 عامًا. [135] : 43  تلعب التصنيع في البلدان النامية دورًا متزايدًا في إمداد هذه البلدان، وخاصة فيما يتعلق باللقاحات القديمة وفي البرازيل والهند والصين. [135] : 47  الشركات المصنعة في الهند هي الأكثر تقدمًا في العالم النامي وتشمل معهد مصل الهند ، أحد أكبر منتجي اللقاحات من حيث عدد الجرعات ومبتكر في العمليات، وقد قام مؤخرًا بتحسين كفاءة إنتاج لقاح الحصبة بمقدار 10 إلى 20 ضعفًا، بسبب التحول إلى ثقافة خلايا MRC-5 بدلاً من بيض الدجاج. [135] : 48  تركز قدرات التصنيع في الصين على توفير احتياجاتها المحلية، حيث توفر شركة سينوفارم (CNPGC) وحدها أكثر من 85٪ من الجرعات لـ 14 لقاحًا مختلفًا في الصين. [135] : 48  تقترب البرازيل من نقطة توفير احتياجاتها المحلية باستخدام التكنولوجيا المنقولة من العالم المتقدم. [135] : 49 

أنظمة التوصيل

امرأة تتلقى اللقاح عن طريق الحقن

أحد أكثر الطرق شيوعًا لتوصيل اللقاحات إلى جسم الإنسان هو الحقن .

إن تطوير أنظمة توصيل جديدة يزيد من الأمل في التوصل إلى لقاحات أكثر أمانًا وكفاءة في التوصيل والإدارة. وتشمل خطوط البحث الليبوزومات والمجمع المحفز للمناعة ( ISCOM ). [136]

وقد شملت التطورات البارزة في تقنيات توصيل اللقاحات اللقاحات الفموية. وقد أظهرت المحاولات المبكرة لتطبيق اللقاحات الفموية درجات متفاوتة من النجاح، بدءًا من أوائل القرن العشرين، في وقت كانت فيه إمكانية وجود لقاح فموي فعال مضاد للبكتيريا مثيرة للجدل. [137] وبحلول ثلاثينيات القرن العشرين، كان هناك اهتمام متزايد بالقيمة الوقائية للقاح حمى التيفوئيد الفموي على سبيل المثال. [138]

لقد ثبت أن لقاح شلل الأطفال الفموي فعال عندما تم إعطاء اللقاحات من قبل موظفين متطوعين دون تدريب رسمي؛ كما أظهرت النتائج زيادة سهولة وكفاءة إعطاء اللقاحات. تتمتع اللقاحات الفموية الفعالة بالعديد من المزايا؛ على سبيل المثال، لا يوجد خطر تلوث الدم. لا يلزم أن تكون اللقاحات المخصصة للإعطاء عن طريق الفم سائلة، وباعتبارها مواد صلبة، فهي عادة أكثر استقرارًا وأقل عرضة للتلف أو التلف بسبب التجميد أثناء النقل والتخزين. [139] يقلل هذا الاستقرار من الحاجة إلى " سلسلة التبريد ": الموارد المطلوبة للحفاظ على اللقاحات ضمن نطاق درجة حرارة مقيد من مرحلة التصنيع إلى نقطة الإعطاء، مما قد يؤدي بدوره إلى تقليل تكاليف اللقاحات.

إن أسلوب الإبرة الدقيقة، والذي لا يزال في مراحل التطوير، يستخدم "إسقاطات مدببة يتم تصنيعها في صفائف يمكنها إنشاء مسارات لتوصيل اللقاح عبر الجلد". [140]

يخضع نظام توصيل لقاح تجريبي بدون إبرة [141] للاختبار على الحيوانات. [142] [143] تحتوي رقعة بحجم طابع تشبه الضمادة اللاصقة على حوالي 20000 نتوء مجهري لكل سم مربع. [144] من المحتمل أن يزيد هذا الإعطاء الجلدي من فعالية التطعيم، بينما يتطلب لقاحًا أقل من الحقن. [145]

في الطب البيطري

تطعيم الماعز ضد جدري الأغنام والالتهاب الرئوي الجنبي

تُستخدم تطعيمات الحيوانات لمنع الإصابة بالأمراض ومنع انتقال المرض إلى البشر. [146] يتم تطعيم كل من الحيوانات التي يتم الاحتفاظ بها كحيوانات أليفة والحيوانات التي يتم تربيتها كماشية بشكل روتيني. في بعض الحالات، قد يتم تطعيم السكان البرية. يتم تحقيق ذلك أحيانًا باستخدام طعام مخلوط باللقاحات منتشر في منطقة معرضة للأمراض وقد تم استخدامه لمحاولة السيطرة على داء الكلب في حيوانات الراكون .

في حالة حدوث داء الكلب، قد يكون تطعيم الكلاب ضد داء الكلب مطلوبًا بموجب القانون. تشمل اللقاحات الأخرى للكلاب حمى الكلاب ، وفيروس بارفو الكلاب ، والتهاب الكبد المعدي للكلاب ، والفيروس الغدي 2 ، وداء البريميات ، والبورديتيلا ، وفيروس نظير الإنفلونزا الكلبي ، ومرض لايم ، وغيرها.

تم توثيق حالات استخدام اللقاحات البيطرية في البشر، سواء كانت متعمدة أو عرضية، مع بعض حالات المرض الناتجة، وأبرزها داء البروسيلات . [147] ومع ذلك، فإن الإبلاغ عن مثل هذه الحالات نادر ولم تتم دراسة سوى القليل جدًا حول سلامة ونتائج مثل هذه الممارسات. مع ظهور التطعيم بالهباء الجوي في العيادات البيطرية، من المرجح أن يكون التعرض البشري لمسببات الأمراض التي لا يحملها البشر بشكل طبيعي، مثل بورديتيلا برونشيسبتيكا ، قد زاد في السنوات الأخيرة. [147] في بعض الحالات، وأبرزها داء الكلب ، قد يكون اللقاح البيطري الموازي ضد مسببات الأمراض أكثر اقتصادا من اللقاح البشري بأوامر من حيث الحجم .

لقاحات ديفا

تتيح لقاحات DIVA (تمييز الحيوانات المصابة عن الملقحة)، والمعروفة أيضًا باسم SIVA (فصل الحيوانات المصابة عن الملقحة)، التمييز بين الحيوانات المصابة والمطعمة. تحمل لقاحات DIVA على الأقل نوعًا واحدًا أقل من الكائن الحي الدقيق البري المكافئ. يساعد الاختبار التشخيصي المصاحب الذي يكشف عن الأجسام المضادة ضد هذا النوع في تحديد ما إذا كان الحيوان قد تم تطعيمه أم لا. [ بحاجة لمصدر ]

تم تطوير أول لقاحات DIVA (التي كانت تسمى سابقًا لقاحات العلامة ومنذ عام 1999 تم صياغتها باسم لقاحات DIVA) واختبارات التشخيص المصاحبة بواسطة JT van Oirschot وزملائه في المعهد البيطري المركزي في ليليستاد، هولندا. [148] [149] ووجدوا أن بعض اللقاحات الموجودة ضد داء الكلب الكاذب (يُطلق عليها أيضًا مرض أوجيسكي) بها حذف في جينومها الفيروسي (ومن بينها جين gE). تم إنتاج أجسام مضادة وحيدة النسيلة ضد هذا الحذف وتم اختيارها لتطوير اختبار ELISA الذي أظهر وجود أجسام مضادة ضد gE. بالإضافة إلى ذلك، تم تصنيع لقاحات جديدة سلبية لـ gE معدلة وراثيًا. [150] وعلى نفس المنوال، تم تطوير لقاحات DIVA واختبارات التشخيص المصاحبة ضد  عدوى فيروس الهربس البقري 1. [149] [151]

تم تطبيق استراتيجية DIVA في بلدان مختلفة للقضاء بنجاح على فيروس داء الكلب الكاذب من تلك البلدان. ​​تم تطعيم مجموعات الخنازير بشكل مكثف ومراقبتها من خلال اختبار التشخيص المصاحب، وبعد ذلك، تم إزالة الخنازير المصابة من المجموعة.  تُستخدم لقاحات DIVA ضد فيروس الهربس البقري 1 على نطاق واسع في الممارسة العملية. [ بحاجة لمصدر ] هناك جهود كبيرة جارية لتطبيق مبدأ DIVA على مجموعة واسعة من الأمراض المعدية، مثل حمى الخنازير الكلاسيكية، [152] وإنفلونزا الطيور، [153] والالتهاب الرئوي البلوري [154] وعدوى السالمونيلا في الخنازير. [155]

تاريخ

مقارنة بين لقاحات الجدري (على اليسار) وجدري البقر بعد ستة عشر يومًا من الإعطاء (1802)

قبل إدخال التطعيم بمواد من حالات جدري البقر (التطعيم غير المتجانس)، كان من الممكن منع الجدري عن طريق التطعيم المتعمد بفيروس الجدري. تأتي أقدم تلميحات لممارسة التطعيم ضد الجدري في الصين خلال القرن العاشر. [156] [ بحاجة لشرح إضافي ] كما مارس الصينيون أقدم استخدام موثق للتطعيم، ويعود تاريخه إلى القرن الخامس عشر. لقد نفذوا طريقة " النفخ الأنفي " التي يتم إجراؤها عن طريق نفخ مادة الجدري المسحوقة، عادةً الجرب، في فتحتي الأنف. تم تسجيل تقنيات نفخ مختلفة طوال القرنين السادس عشر والسابع عشر داخل الصين. [157] : 60  تلقت الجمعية الملكية في لندن تقريرين عن الممارسة الصينية للتطعيم ؛ أحدهما من قبل مارتن ليستر الذي تلقى تقريرًا من موظف في شركة الهند الشرقية المتمركزة في الصين والآخر من قبل كلوبتون هافرز . [158] في فرنسا، يذكر فولتير أن الصينيين مارسوا عملية التطعيم بالجدري "منذ مائة عام". [159]

هجاء من أوائل القرن التاسع عشر لمناهضي التطعيم بقلم إسحاق كروكشانك

ماري وورتلي مونتاغو ، التي شهدت عملية التطعيم في تركيا، قامت بتطعيم ابنتها البالغة من العمر أربع سنوات بحضور أطباء البلاط الملكي في عام 1721 عند عودتها إلى إنجلترا. [157] في وقت لاحق من ذلك العام، أجرى تشارلز مايتلاند تجربة تطعيم ضد الجدري لستة سجناء في سجن نيوجيت في لندن. [160] كانت التجربة ناجحة، وسرعان ما لفتت عملية التطعيم انتباه العائلة المالكة، التي ساعدت في الترويج للإجراء. ومع ذلك، في عام 1783، بعد عدة أيام من تطعيم الأمير أوكتافيوس ملك بريطانيا العظمى ، توفي. [161] في عام 1796، أخذ الطبيب إدوارد جينر صديدًا من يد خادمة حلب مصابة بجدري البقر ، وخدشه في ذراع صبي يبلغ من العمر 8 سنوات، جيمس فيبس ، وبعد ستة أسابيع تطعيم الصبي بالجدري، ولاحظ بعد ذلك أنه لم يصاب بالجدري. [162] [163] وسّع جينر دراساته، وفي عام 1798، أفاد بأن لقاحه آمن للأطفال والبالغين، ويمكن نقله من ذراع إلى ذراع، مما قلل من الاعتماد على الإمدادات غير المؤكدة من الأبقار المصابة. [161] في عام 1804، استخدمت بعثة التطعيم الإسبانية ضد الجدري في بالميس إلى مستعمرات إسبانيا المكسيك والفلبين طريقة النقل من ذراع إلى ذراع للالتفاف على حقيقة أن اللقاح بقي على قيد الحياة لمدة 12 يومًا فقط في المختبر . لقد استخدموا جدري البقر. [164] نظرًا لأن التطعيم بجدري البقر كان أكثر أمانًا من تطعيم الجدري، [165] فقد تم حظر الأخير، على الرغم من أنه لا يزال يُمارس على نطاق واسع في إنجلترا، في عام 1840. [166]

طباعة فرنسية عام 1896 بمناسبة الذكرى المئوية للقاح جينر

في أعقاب عمل جينر، تم تقديم الجيل الثاني من اللقاحات في ثمانينيات القرن التاسع عشر بواسطة لويس باستور الذي طور لقاحات كوليرا الدجاج والجمرة الخبيثة ، [17] ومنذ أواخر القرن التاسع عشر، اعتُبرت اللقاحات مسألة هيبة وطنية. تم تبني سياسات التطعيم الوطنية وتم تمرير قوانين التطعيم الإجباري. [162] في عام 1931، وثقت أليس مايلز وودروف وإرنست جودباستشر أنه يمكن زراعة فيروس جدري الطيور في بيض دجاج مُخضَّب . سرعان ما بدأ العلماء في زراعة فيروسات أخرى في البيض. تم استخدام البيض لتكاثر الفيروسات في تطوير لقاح الحمى الصفراء في عام 1935 ولقاح الإنفلونزا في عام 1945. في عام 1959، حلت وسائط النمو وزراعة الخلايا محل البيض كطريقة قياسية لتكاثر الفيروسات للقاحات. [167]

ازدهرت اللقاحات في القرن العشرين، الذي شهد تقديم العديد من اللقاحات الناجحة، بما في ذلك تلك ضد الخناق والحصبة والنكاف والحصبة الألمانية . وشملت الإنجازات الرئيسية تطوير لقاح شلل الأطفال في الخمسينيات والقضاء على الجدري خلال الستينيات والسبعينيات. كان موريس هيلمان الأكثر إنتاجًا بين مطوري اللقاحات في القرن العشرين. ومع انتشار اللقاحات، بدأ العديد من الناس في اعتبارها أمرًا مفروغًا منه. ومع ذلك، تظل اللقاحات بعيدة المنال للعديد من الأمراض المهمة، بما في ذلك الهربس البسيط والملاريا والسيلان وفيروس نقص المناعة البشرية . [ 162] [168]

أجيال من اللقاحات

قوارير مصل الجدري والجمرة الخبيثة

اللقاحات من الجيل الأول هي لقاحات للكائن الحي بالكامل - إما حية ومضعفة أو مقتولة. [169] اللقاحات الحية المضعفة، مثل لقاحات الجدري وشلل الأطفال، قادرة على تحفيز استجابات الخلايا التائية القاتلة (T C أو CTL) واستجابات الخلايا التائية المساعدة (T H ) ومناعة الأجسام المضادة . ومع ذلك، يمكن للأشكال المضعفة من مسببات الأمراض أن تتحول إلى شكل خطير وقد تسبب المرض لدى متلقي اللقاح من ذوي المناعة الضعيفة (مثل المصابين بالإيدز ). في حين أن اللقاحات المقتولة لا تنطوي على هذا الخطر، إلا أنها لا تستطيع توليد استجابات محددة للخلايا التائية القاتلة وقد لا تعمل على الإطلاق لبعض الأمراض. [169]

تم تطوير لقاحات الجيل الثاني لتقليل المخاطر الناجمة عن اللقاحات الحية. وهي لقاحات تتكون من وحدات فرعية تتكون من مستضدات بروتينية محددة (مثل التيتانوس أو توكسويد الخناق ) أو مكونات بروتينية معاد تركيبها (مثل مستضد سطح التهاب الكبد الوبائي ب ). ويمكنها توليد استجابات الخلايا التائية والأجسام المضادة ، ولكنها لا تنتج استجابات الخلايا التائية القاتلة. [ بحاجة لمصدر ]

لقاحات الحمض النووي الريبي ولقاحات الحمض النووي هي أمثلة على لقاحات الجيل الثالث. [169] [170] [171] في عام 2016، بدأ اختبار لقاح الحمض النووي لفيروس زيكا في المعاهد الوطنية للصحة . بشكل منفصل، بدأت شركة Inovio Pharmaceuticals وGeneOne Life Science اختبارات لقاح الحمض النووي مختلف ضد زيكا في ميامي. لم يتم حل تصنيع اللقاحات بكميات كبيرة حتى عام 2016. [172] التجارب السريرية للقاحات الحمض النووي للوقاية من فيروس نقص المناعة البشرية جارية. [173] تم تطوير لقاحات mRNA مثل BNT162b2 في عام 2020 بمساعدة Operation Warp Speed ​​وتم نشرها على نطاق واسع لمكافحة جائحة COVID-19 . في عام 2021، حصلت كاتالين كاريكو ودرو فايسمان على جائزة هورويتز من جامعة كولومبيا لأبحاثهما الرائدة في تكنولوجيا لقاح mRNA. [174]

منذ عام 2013 على الأقل، يحاول العلماء تطوير لقاحات الجيل الثالث الاصطناعية من خلال إعادة بناء البنية الخارجية للفيروس ؛ وكان من المأمول أن يساعد هذا في منع مقاومة اللقاح . [175]

يمكن الآن استخدام المبادئ التي تحكم الاستجابة المناعية في اللقاحات المصممة خصيصًا ضد العديد من الأمراض البشرية غير المعدية، مثل السرطانات والاضطرابات المناعية الذاتية. [176] على سبيل المثال، تم التحقيق في اللقاح التجريبي CYT006-AngQb كعلاج محتمل لارتفاع ضغط الدم . [177] تشمل العوامل التي تؤثر على اتجاهات تطوير اللقاح التقدم في الطب الترجمي، والديموغرافيا ، والعلوم التنظيمية ، والاستجابات السياسية والثقافية والاجتماعية. [178]

النباتات كمفاعلات حيوية لإنتاج اللقاحات

تم تحديد فكرة إنتاج اللقاحات من خلال النباتات المعدلة وراثيًا في وقت مبكر من عام 2003. يمكن إدخال جينات إلى نباتات مثل التبغ والبطاطس والطماطم والموز تجعلها تنتج لقاحات صالحة للاستخدام البشري. [179] في عام 2005 ، تم تطوير الموز لإنتاج لقاح بشري ضد التهاب الكبد B. [180]

التردد في التطعيم

بعد طرح لقاحات كوفيد في ديسمبر 2020، نشأت فجوة حزبية في معدلات الوفيات، مما يشير إلى آثار التشكك في اللقاح. [181] اعتبارًا من مارس 2024، لم يتلق أكثر من 30 في المائة من الجمهوريين لقاح كوفيد، مقارنة بأقل من 10 في المائة من الديمقراطيين. [181]

التردد في تلقي اللقاح هو تأخير في قبول اللقاحات أو رفضها على الرغم من توافر خدمات اللقاح. يغطي المصطلح الرفض الصريح للتطعيم، أو تأخير اللقاحات، أو قبول اللقاحات مع عدم اليقين بشأن استخدامها، أو استخدام لقاحات معينة دون غيرها. [182] [183] ​​[184] [185] هناك إجماع علمي ساحق على أن اللقاحات آمنة وفعالة بشكل عام. [186] [187] [188] [189] غالبًا ما يؤدي التردد في تلقي اللقاح إلى تفشي الأمراض والوفيات الناجمة عن أمراض يمكن الوقاية منها باللقاحات . [190] [191] [192] [193] [194] [195] لذلك وصفت منظمة الصحة العالمية التردد في تلقي اللقاح بأنه أحد أكبر عشرة تهديدات صحية عالمية في عام 2019. [196] [197]

انظر أيضا

مراجع

  1. ^ "معايير الممارسة الموسعة" (PDF) . قانون ولاية أيوا الإداري . 2019. مؤرشف من الأصل (PDF) في 19 يناير 2023 . تم الاسترجاع في 16 يناير 2023 .
  2. ^ "التحصين: الأساسيات". مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها . 22 نوفمبر 2022. مؤرشف من الأصل في 12 يوليو 2023. تم الاسترجاع 8 يوليو 2023 .
  3. ^ Amanna, Ian J.; Slifka, Mark K. (2018). "اللقاحات الناجحة". في Lars Hangartner؛ Dennis R. Burton (المحررون). استراتيجيات التطعيم ضد مسببات الأمراض شديدة التباين . الموضوعات الحالية في علم الأحياء الدقيقة وعلم المناعة، المجلد 428. المجلد 428. Springer. ص. 1-30. doi :10.1007/82_2018_102. ISBN 978-3-030-58003-2إن تأثير اللقاحات على الصحة العامة أمر رائع حقًا. فقد وجدت إحدى الدراسات التي بحثت في تأثير التطعيم في مرحلة الطفولة على مجموعة المواليد في  الولايات المتحدة في عام 2001 أن  اللقاحات منعت 33000 حالة وفاة و14 مليون حالة إصابة بالمرض ( Zhou et al. 2005). ومن بين 73 دولة يدعمها تحالف GAVI، تتوقع النماذج الرياضية أن اللقاحات ستمنع 23.3 مليون حالة وفاة في الفترة من 2011 إلى 2020 مقارنة بما كان سيحدث لو لم تكن اللقاحات متاحة (Lee et al. 2013). وقد تم تطوير لقاحات ضد مجموعة واسعة من مسببات الأمراض البشرية.
  4. ^ زيمر، كارل (20 نوفمبر 2020). "شركتان تقولان إن لقاحاتهما فعالة بنسبة 95٪. ماذا يعني ذلك؟ قد تفترض أن 95 من كل 100 شخص تم تطعيمهم سيكونون محميين من كوفيد-19. لكن هذه ليست الطريقة التي تعمل بها الرياضيات". نيويورك تايمز . مؤرشف من الأصل في 22 نوفمبر 2020. تم الاسترجاع 21 نوفمبر 2020 .
  5. ^ Melief CJ، van Hall T، Arens R، Ossendorp F، van der Burg SH (سبتمبر 2015). "لقاحات السرطان العلاجية". مجلة التحقيقات السريرية . 125 (9): 3401-3412. doi :10.1172/JCI80009. PMC 4588240. PMID  26214521 . 
  6. ^ Bol KF، Aarntzen EH، Pots JM، Olde Nordkamp MA، van de Rakt MW، Scharenborg NM، de Boer AJ، van Oorschot TG، Croockewit SA، Blokx WA، Oyen WJ، Boerman OC، Mus RD، van Rossum MM، van der Graaf CA، Punt CJ، Adema GJ، Figdor CG، de Vries IJ، Schreibelt G (مارس 2016). "اللقاحات الوقائية عبارة عن منشطات قوية للخلايا الجذعية المشتقة من الخلايا الوحيدة وتؤدي إلى استجابات فعالة مضادة للورم لدى مرضى سرطان الجلد على حساب السمية". علم مناعة السرطان، العلاج المناعي . 65 (3): 327-339. دوى :10.1007/s00262-016-1796-7. PMC 4779136 . PMID  26861670. 
  7. ^ Brotherton J (2015). "اللقاحات الوقائية لفيروس الورم الحليمي البشري: الدروس المستفادة من خبرة 10 سنوات". Future Virology . 10 (8): 999–1009. doi :10.2217/fvl.15.60.
  8. ^ Frazer IH (مايو 2014). "تطوير وتنفيذ لقاحات وقائية ضد فيروس الورم الحليمي البشري". مجلة المناعة . 192 (9): 4007-4011. doi : 10.4049/jimmunol.1490012 . PMID  24748633.
  9. ^ ليدفورد، هايدي (17 أغسطس 2020). "ماذا تقول الاستجابة المناعية لفيروس كورونا عن احتمالات اللقاح". نيتشر . 585 (7823): 20-21. رمز Bibcode : 2020Natur.585...20L. doi : 10.1038/d41586-020-02400-7 . PMID  32811981. S2CID  221180503.
  10. ^ *مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة (2011). إطار عمل مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها للوقاية من الأمراض المعدية. مؤرشف من الأصل في 29 أغسطس 2017 على موقع واي باك مشين. تاريخ الوصول 11 سبتمبر 2012. "اللقاحات هي أكثر أدواتنا فعالية وتوفيرًا للتكاليف للوقاية من الأمراض، فهي تمنع معاناة لا توصف وتنقذ عشرات الآلاف من الأرواح ومليارات الدولارات من تكاليف الرعاية الصحية كل عام."
    • الجمعية الطبية الأمريكية (2000). اللقاحات والأمراض المعدية: وضع المخاطر في منظورها الصحيح. أرشيف 2015-02-05 على موقع واي باك مشين. تاريخ الوصول 11 سبتمبر 2012. "اللقاحات هي الأداة الأكثر فعالية للصحة العامة التي تم ابتكارها على الإطلاق".
    • وكالة الصحة العامة الكندية. الأمراض التي يمكن الوقاية منها باللقاحات. أرشيف 2015-03-13 على موقع واي باك مشين. تاريخ الوصول 11 سبتمبر 2012. "لا تزال اللقاحات توفر الطريقة الأكثر فعالية والأطول أمدًا للوقاية من الأمراض المعدية في جميع الفئات العمرية."
    • المعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية بالولايات المتحدة الأمريكية. أجندة أبحاث الدفاع البيولوجي التابعة للمعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية بشأن مسببات الأمراض ذات الأولوية من الفئة ب والفئة ج. محفوظ في 2016-03-04 على موقع واي باك مشين. تاريخ الوصول 11 سبتمبر 2012. "اللقاحات هي الطريقة الأكثر فعالية لحماية الجمهور من الأمراض المعدية".
  11. ^ منظمة الصحة العالمية، خطة العمل العالمية للقاحات 2011-2020. أرشيف 2014-04-14 على موقع واي باك مشين، جنيف، 2012.
  12. ^ ويليامز 2010، ص 60.
  13. ^ Lombard M, Pastoret PP, Moulin AM (أبريل 2007). "تاريخ موجز للقاحات والتطعيم". Revue Scientifique et Technique . 26 (1): 29–48. doi : 10.20506/rst.26.1.1724 . PMID  17633292. S2CID  6688481.
  14. ^ بهبهاني أ.م. (ديسمبر 1983). "قصة الجدري: حياة وموت مرض قديم". المراجعات الميكروبيولوجية . 47 (4): 455-509. doi : 10.1128/MMBR.47.4.455-509.1983. PMC 281588. PMID  6319980. 
  15. ^ فيرجسون، دونا (28 مارس 2021). "كيف أدت تجربة ماري وورتلي مونتاغو الجريئة إلى لقاح الجدري - قبل 75 عامًا من جينر". الجارديان . مؤرشف من الأصل في 11 يوليو 2022. تم الاسترجاع 11 يوليو 2022 .
  16. ^ Baxby D (يناير 1999). "تحقيق إدوارد جينر؛ تحليل الذكرى المئوية الثانية". اللقاح . 17 (4): 301-307. doi :10.1016/s0264-410x(98)00207-2. PMID  9987167.
  17. ^ ab Pasteur L (1881). "Address on the Germ Theory". Lancet . 118 (3024): 271–272. doi :10.1016/s0140-6736(02)35739-8.
  18. ^ "Measles Vaccination CDC". 5 فبراير 2018. مؤرشف من الأصل في 19 نوفمبر 2019. اطلع عليه بتاريخ 13 نوفمبر 2018 .
  19. ^ Orenstein WA, Bernier RH, Dondero TJ, Hinman AR, Marks JS, Bart KJ, Sirotkin B (1985). "تقييم ميداني لفعالية اللقاح". نشرة منظمة الصحة العالمية . 63 (6): 1055-1068. PMC 2536484. PMID  3879673 . 
  20. ^ "العلم واضح: اللقاحات آمنة وفعالة ولا تسبب التوحد". The Hub . 11 يناير 2017. مؤرشف من الأصل في 28 سبتمبر 2017 . تم الاسترجاع 16 أبريل 2019 .
  21. ^ Ellenberg SS, Chen RT (1997). "المهمة المعقدة المتمثلة في مراقبة سلامة اللقاح". تقارير الصحة العامة . 112 (1): 10-20، المناقشة 21. PMC 1381831. PMID  9018282 . 
  22. ^ "سلامة اللقاحات: الحقائق". HealthyChildren.org . 10 أكتوبر 2018. مؤرشف من الأصل في 16 أبريل 2019. تم الاسترجاع 16 أبريل 2019 .
  23. ^ ماك، تاك دبليو؛ سوندرز، ماري إي؛ جيت، برادلي دي. (2014). "الفصل الأول - مقدمة إلى الاستجابة المناعية". مقدمة إلى الاستجابة المناعية (الطبعة الثانية). برلنغتون، ماساتشوستس: أكاديميك سيل. ص 3-20. رقم ISBN 978-0-12-385245-8. مؤرشف من الأصل في 18 أبريل 2022 . استرجاع 18 أبريل 2022 .
  24. ^ كليم، أنجيلا س (2011). "أساسيات علم المناعة في اللقاحات". مجلة الأمراض المعدية العالمية . 3 (1): 73-78. doi : 10.4103/0974-777X.77299 . ISSN  0974-777X. PMC 3068582. PMID 21572612  . 
  25. ^ Grammatikos AP, Mantadakis E, Falagas ME (يونيو 2009). "التحليلات التلوية حول العدوى واللقاحات عند الأطفال". عيادات الأمراض المعدية في أمريكا الشمالية . 23 (2): 431–457. doi :10.1016/j.idc.2009.01.008. PMID  19393917.
  26. ^ abcd Wiedermann U, Garner-Spitzer E, Wagner A (2016). "فشل اللقاح الأولي في اللقاحات الروتينية: لماذا وماذا نفعل؟". اللقاحات البشرية والعلاجات المناعية . 12 (1): 239-243. doi :10.1080/21645515.2015.1093263. ISSN  2164-554X. PMC 4962729. PMID  26836329 . 
  27. ^ Justiz Vaillant, AA; Ramphul, K (يناير 2022). اضطراب نقص الأجسام المضادة. Treasure Island, FL: StatPearls Publishing. PMID  29939682 . تم الاسترجاع في 18 أبريل 2022 .
  28. ^ ريدا، شيرين م.؛ كانت، أندرو ج. (مايو 2015). "أهمية التطعيم وعلاج الغلوبولين المناعي للمرضى المصابين بأمراض نقص المناعة الأولية (PIDs) - أسبوع الغلوبولين المناعي العالمي 22-29 أبريل 2015: المنتدى". المجلة الأوروبية لعلم المناعة . 45 (5): 1285-1286. doi :10.1002/eji.201570054. PMID  25952627. S2CID  1922332.
  29. ^ جو، إيون كيونج (ديسمبر 2019). "التفاعل بين المضيف والممرض: الدفاع المناعي وما بعده". الطب التجريبي والجزيئي . 51 (12): 1-3. doi :10.1038/s12276-019-0281-8. ISSN  2092-6413. PMC 6906370. PMID 31827066  . 
  30. ^ ab Janeway, Charles A Jr.; Travers, Paul; Walport, Mark; Shlomchik, Mark J. (2001). "The Humoral Immune Response". Immunobiology: The Immune System in Health and Disease (الطبعة الخامسة). مؤرشف من الأصل في 2 يناير 2021. تم الاسترجاع في 18 أبريل 2022 .
  31. ^ Grubbs, Hailey; Kahwaji, Chadi I. (January 2022). Physiology, Active Immunity. Treasure Island, FL: StatPearls Publishing. PMID  29939682. مؤرشف من الأصل في 12 نوفمبر 2021. تم الاسترجاع في 18 أبريل 2022 .
  32. ^ جوميز، م. غابرييلا م.؛ وايت، ليزا ج.؛ ميدلي، جراهام ف. (21 يونيو 2004). "العدوى وإعادة العدوى والتطعيم في ظل الحماية المناعية دون المستوى الأمثل: وجهات نظر وبائية". مجلة علم الأحياء النظري . 228 (4): 539-549. رمز Bibcode : 2004JThBi.228..539G. doi : 10.1016/j.jtbi.2004.02.015. hdl : 10400.7/53 . ISSN  0022-5193. PMID  15178201.
  33. ^ بوناني، باولو؛ بيكازو، خوان خوسيه؛ ريمي، فانيسا (12 أغسطس/آب 2015). "الفوائد غير الملموسة للتطعيم - ما هي القيمة الاقتصادية الحقيقية للتطعيم؟". مجلة الوصول إلى السوق والسياسة الصحية . 3 : 10.3402/jmahp.v3.26964. doi :10.3402/jmahp.v3.26964. ISSN  2001-6689. PMC 4802696. PMID 27123182  . 
  34. ^ ستانسيو، ستيفان ج. (24 أغسطس 2016). التكنولوجيات الدقيقة والنانوية للتكنولوجيا الحيوية. BoD – كتب حسب الطلب. ISBN 978-953-51-2530-3. مؤرشف من الأصل في 14 يناير 2023 . استرجاع 19 أبريل 2022 .
  35. ^ فراسكا، دانييلا؛ دياز، ألان؛ روميرو، ماريا؛ جارسيا، دينيس؛ بلومبرج، بوني ب. (6 أكتوبر 2020). "شيخوخة الخلايا البائية". المراجعة السنوية لعلم الخلية وعلم الأحياء التنموي . 36 (1): 551-574. doi :10.1146/annurev-cellbio-011620-034148. ISSN  1081-0706. PMC 8060858. PMID 33021823  . 
  36. ^ نايموند ب (7 فبراير 2010). "تكييف اللقاحات مع أنظمتنا المناعية المتقدمة في السن". إصدار الصباح . NPR. مؤرشف من الأصل في 16 ديسمبر 2013. تم الاسترجاع في 9 يناير 2014 .
  37. ^ Schlegel M, Osterwalder JJ, Galeazzi RL, Vernazza PL (أغسطس 1999). "الفعالية المقارنة لثلاثة لقاحات ضد النكاف أثناء تفشي المرض في شرق سويسرا: دراسة مجموعة". BMJ . 319 (7206): 352. doi :10.1136/bmj.319.7206.352. PMC 32261. PMID  10435956 . 
  38. ^ Préziosi MP, Halloran ME (سبتمبر 2003). "تأثيرات لقاح السعال الديكي على المرض: فعالية اللقاح في تقليل الشدة السريرية". الأمراض المعدية السريرية . 37 (6): 772-779. doi : 10.1086/377270 . PMID  12955637.
  39. ^ ميلر، إي.؛ بيفرلي، بي سي إل؛ سالزبوري، دي إم (1 يوليو 2002). "برامج وسياسات اللقاحات". النشرة الطبية البريطانية . 62 (1): 201-211. doi : 10.1093/bmb/62.1.201 . ISSN  0007-1420. PMID  12176861.
  40. ^ Orenstein WA, Papania MJ, Wharton ME (مايو 2004). "القضاء على الحصبة في الولايات المتحدة". مجلة الأمراض المعدية . 189 (ملحق 1): S1–3. doi : 10.1086/377693 . PMID  15106120.
  41. ^ abc "الحصبة - الولايات المتحدة، 1 يناير - 25 أبريل 2008". MMWR. Morbidity and Mortality Weekly Report . 57 (18): 494–498. مايو 2008. PMID  18463608. مؤرشف من الأصل في 11 أكتوبر 2017.
  42. ^ "WHO | الجدري". WHO . منظمة الصحة العالمية . مؤرشف من الأصل في 22 سبتمبر 2007 . تم استرجاعه في 16 أبريل 2019 .
  43. ^ "منظمة الصحة العالمية تعلن خلو منطقة جنوب شرق آسيا من شلل الأطفال". منظمة الصحة العالمية. 27 مارس 2014. مؤرشف من الأصل في 27 مارس 2014. اطلع عليه بتاريخ 3 نوفمبر 2014 .
  44. ^ "بيان صادر عن اللجنة الطارئة الثامنة والعشرين للوائح الصحية الدولية بشأن شلل الأطفال". منظمة الصحة العالمية . 21 مايو 2021. مؤرشف من الأصل في 19 أبريل 2022. اطلع عليه بتاريخ 19 أبريل 2022 .
  45. ^ جراسلي، نيكولاس سي. (5 أغسطس 2013). "المراحل النهائية للقضاء على شلل الأطفال على مستوى العالم". المعاملات الفلسفية للجمعية الملكية ب: العلوم البيولوجية . 368 (1623): 20120140. doi :10.1098/rstb.2012.0140. ISSN  0962-8436. PMC 3720038. PMID 23798688  . 
  46. ^ إتفاق، محمد؛ أبواو، مورين؛ رفيق، شاناور (3 أغسطس 2021). "معلومات مضللة حول لقاح شلل الأطفال على وسائل التواصل الاجتماعي: نقطة تحول في مكافحة استئصال شلل الأطفال في باكستان". اللقاحات البشرية والعلاجات المناعية . 17 (8): 2575-2577. doi :10.1080/21645515.2021.1894897. ISSN  2164-554X. PMC 8475597. PMID 33705246  . 
  47. ^ "التضليل يعرقل حملات مكافحة شلل الأطفال". صحيفة إكسبريس تريبيون . 24 يناير 2022. مؤرشف من الأصل في 10 مايو 2022. تم الاسترجاع 19 أبريل 2022 .
  48. ^ "19 يوليو 2017 الترويج للقاحات كمفتاح للقضاء على الميكروبات المقاومة للأدوية "يمكن للتحصين أن يوقف العدوى المقاومة قبل أن تبدأ، كما يقول العلماء من الصناعة والأوساط الأكاديمية."". مؤرشف من الأصل في 22 يوليو 2017.
  49. ^ سوليفان ب (13 أبريل 2005). "وفاة موريس ر. هيلمان؛ ابتكار لقاحات". واشنطن بوست . مؤرشف من الأصل في 20 أكتوبر 2012. تم الاسترجاع في 9 يناير 2014 .
  50. ^ دودلي، ماثيو زد؛ هالسي، نيل أ؛ عمر، سعد ب؛ أورينشتاين، والتر أ؛ أوليري، شون ت؛ ليماي، روبالي ج؛ سالمون، دانيال أ (مايو 2020). "حالة علم سلامة اللقاحات: المراجعات المنهجية للأدلة". مجلة لانسيت للأمراض المعدية . 20 (5): e80–e89. doi :10.1016/s1473-3099(20)30130-4. ISSN  1473-3099. PMID  32278359. S2CID  215751248.
  51. ^ abcd Maglione MA, Das L, Raaen L, Smith A, Chari R, Newberry S, Shanman R, Perry T, Goetz MB, Gidengil C (August 2014). "سلامة اللقاحات المستخدمة في التحصين الروتيني للأطفال في الولايات المتحدة: مراجعة منهجية". طب الأطفال . 134 (2): 325-337. doi : 10.1542/peds.2014-1079 . PMID  25086160. مؤرشف من الأصل في 30 يناير 2020. تم الاسترجاع في 1 يوليو 2019 .
  52. ^ abc "الآثار الجانبية المحتملة للقاحات". مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها . 12 يوليو 2018. مؤرشف من الأصل في 17 مارس 2017. تم الاسترجاع 24 فبراير 2014 .
  53. ^ "لقاح الإنفلونزا الموسمي – الإنفلونزا الموسمية". مركز السيطرة على الأمراض والوقاية منها. 2 أكتوبر 2018. مؤرشف من الأصل في 1 أكتوبر 2015. تم الاسترجاع 17 سبتمبر 2017 .
  54. ^ لوكير سي، هيث كيه (2011). "تعويضات بدون خطأ في أعقاب الأحداث السلبية المنسوبة إلى التطعيم: مراجعة للبرامج الدولية". نشرة منظمة الصحة العالمية . 89 (5). منظمة الصحة العالمية: 371-378. doi :10.2471/BLT.10.081901. PMC 3089384. PMID 21556305.  مؤرشف من الأصل في 11 أغسطس 2013. 
  55. ^ "أنواع اللقاحات". المعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية . 3 أبريل 2012. مؤرشف من الأصل في 5 سبتمبر 2015. تم الاسترجاع 27 يناير 2015 .
  56. ^ Sinha JK, Bhattacharya S. A Text Book of Immunology (Google Books Preview) . Academic Publishers. ص. 318. ISBN 978-81-89781-09-5تم الاسترجاع بتاريخ 9 يناير 2014 .
  57. ^ "أنواع اللقاحات". مؤرشف من الأصل في 29 يوليو 2017 . اطلع عليه بتاريخ 19 أكتوبر 2017 .
  58. ^ abcd "أنواع مختلفة من اللقاحات | تاريخ اللقاحات". www.historyofvaccines.org . مؤرشف من الأصل في 26 يناير 2019 . تم الاسترجاع 14 يونيو 2019 .
  59. ^ "أنواع اللقاحات". coastalcarolinaresearch.com . مؤرشف من الأصل في 3 مايو 2019 . تم الاسترجاع 3 مايو 2019 .
  60. ^ فيلادلفيا، مستشفى الأطفال (18 أغسطس 2014). "نظرة على كل لقاح: لقاح التهاب الكبد ب". www.chop.edu . مؤرشف من الأصل في 31 مايو 2019 . تم الاسترجاع 14 يونيو 2019 .
  61. ^ "لقاح فيروس الورم الحليمي البشري | فيروس الورم الحليمي البشري | مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها". www.cdc.gov . 13 مايو 2019. مؤرشف من الأصل في 18 يونيو 2019 . تم الاسترجاع 14 يونيو 2019 .
  62. ^ ويليامسون، إي دي؛ إيلي، إس إم؛ جريفين، كيه إف؛ جرين، إم؛ راسل، بي؛ ليري، إس إي؛ أويستون، بي سي؛ إيستربروك، تي؛ ريدين، كيه إم (ديسمبر 1995). "لقاح جديد محسن لوحدة فرعية ضد الطاعون: أساس الحماية". علم المناعة وعلم الأحياء الدقيقة الطبية في FEMS . 12 (3-4): 223-230. doi : 10.1111/j.1574-695X.1995.tb00196.x . ISSN  0928-8244. PMID  8745007.
  63. ^ "لقاحات بروتين متعدد السكاريد". www.globalhealthprimer.emory.edu . مؤرشف من الأصل في 23 يونيو 2019 . تم الاسترجاع في 14 يونيو 2019 .
  64. ^ abc Pollard AJ, Bijker EM (22 ديسمبر 2020). "دليل علم اللقاحات: من المبادئ الأساسية إلى التطورات الجديدة". Nature Reviews Immunology . 21 (2): 83–100. doi : 10.1038/s41577-020-00479-7 . ISSN  1474-1741. PMC 7754704. PMID 33353987  . 
  65. ^ بول إل، ستورك إم، لي بي (11 نوفمبر 2015). "حويصلات الغشاء الخارجي كتكنولوجيا لقاح منصة". مجلة التكنولوجيا الحيوية . 10 (11): 1689-1706. doi :10.1002/biot.201400395. ISSN  1860-7314. PMC 4768646. PMID 26912077  . 
  66. ^ سكوت (أبريل 2004). "تصنيف اللقاحات" (PDF) . BioProcesses International : 14–23. مؤرشف من الأصل (PDF) في 12 ديسمبر 2013. تم الاسترجاع في 9 يناير 2014 .
  67. ^ "أنواع اللقاحات". Vaccines.org . مكتب الأمراض المعدية التابع لوزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية . مؤرشف من الأصل في 23 مايو 2019 . تم الاسترجاع في 13 مارس 2021 .
  68. ^ "فهم وشرح لقاحات فيروس كورونا المستجد (كوفيد-19)". مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها . مؤرشف من الأصل في 2 فبراير 2021. تم الاسترجاع في 13 مارس 2021 .
  69. ^ جارد، داميان؛ فيورشتاين، آدم (1 نوفمبر 2020). "كيف تساعد تقنية النانو في نجاح لقاحات mRNA لكوفيد-19". STAT . مؤرشف من الأصل في 1 ديسمبر 2020. تم الاسترجاع في 21 ديسمبر 2020 .
  70. ^ مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (11 فبراير 2020). "كوفيد-19 وصحتك". مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها . مؤرشف من الأصل في 3 مارس 2021. تم الاسترجاع 21 ديسمبر 2020 .
  71. ^ بنكس، ماركوس أ. (16 يوليو 2020). "ما هي لقاحات mRNA، وهل يمكن أن تعمل ضد COVID-19؟". مجلة سميثسونيان . مؤرشف من الأصل في 21 ديسمبر 2020. تم الاسترجاع في 21 ديسمبر 2020 .
  72. ^ برانسويل، هيلين (19 ديسمبر 2020). "إدارة الغذاء والدواء تمنح الإذن للقاح موديرنا ضد كوفيد-19". STAT . مؤرشف من الأصل في 21 ديسمبر 2020. تم الاسترجاع في 21 ديسمبر 2020 .
  73. ^ كوفاري ، بينيديت (17 مارس 2021). “ما هو لقاح الحمض النووي؟”. أخبار-Medical.net . تم الاسترجاع 14 يناير 2024 .
  74. ^ "لقاحات الحمض النووي". منظمة الصحة العالمية . تم استرجاعه في 14 يناير 2024 .
  75. ^ كيم دبليو، لياو إل إم (يناير 2010). "لقاحات الخلايا الشجيرية لعلاج أورام المخ". عيادات جراحة الأعصاب في أمريكا الشمالية . 21 (1): 139-157. doi :10.1016/j.nec.2009.09.005. PMC 2810429. PMID 19944973  . 
  76. ^ Anguille S, Smits EL, Lion E, van Tendeloo VF, Berneman ZN (يونيو 2014). "الاستخدام السريري للخلايا الشجيرية لعلاج السرطان". The Lancet. Oncology . 15 (7): e257–267. doi :10.1016/S1470-2045(13)70585-0. PMID  24872109.
  77. ^ ماكينزي، ديفيد (26 مايو 2018). "الخوف والفشل: كيف أشعل الإيبولا ثورة صحية عالمية". شبكة سي إن إن. مؤرشف من الأصل في 26 أغسطس 2019. تم الاسترجاع في 26 مايو 2018 .
  78. ^ Meri S, Jördens M, Jarva H (ديسمبر 2008). "مثبطات المتممات الميكروبية كلقاحات". اللقاح . 26 (الملحق 8): I113–117. doi :10.1016/j.vaccine.2008.11.058. PMID  19388175.
  79. ^ لو (2008). "DNA البلازميدي كلقاحات وقائية وعلاجية للسرطان والأمراض المعدية". البلازميدات: الأبحاث الحالية والاتجاهات المستقبلية . دار كايستر للنشر الأكاديمي. رقم ISBN 978-1-904455-35-6. تم أرشفته من الأصل في 11 أبريل 2008 . تم استرجاعه في 15 أبريل 2008 .
  80. ^ تشانج، لي-جاه؛ بلير، ويد (11 ديسمبر 2023). "محاكاة الطبيعة: الجسيمات الشبيهة بالفيروسات والجيل القادم من اللقاحات". أسترازينيكا .
  81. ^ جامعة كامبريدج. "اكتشاف فعالية لقاح 'Quartet Nanocage' ضد فيروسات كورونا التي لم تظهر بعد". phys.org . تم الاسترجاع في 6 مايو 2024 .
  82. ^ "أحادي التكافؤ" في قاموس دورلاند الطبي
  83. ^ "اللقاح المتعدد التكافؤ". قاموس دورلاند الطبي . 7 مارس 2012. مؤرشف من الأصل في 7 مارس 2012.
  84. ^ "أسئلة وأجوبة حول لقاح شلل الأطفال الفموي أحادي التكافؤ من النوع 1 (mOPV1) 'أصدرته منظمة الصحة العالمية واليونيسيف بشكل مشترك'". Pediatric Oncall . 2 (8). 3. ما هي المزايا التي يتمتع بها mOPV1 مقارنة بلقاح شلل الأطفال الفموي ثلاثي التكافؤ (tOPV)؟. 8 يناير 2005. مؤرشف من الأصل في 29 فبراير 2012.
  85. ^ جيزورارسون، سفينبورن (1998). "التفاعلات بين اللقاحات ذات الصلة السريرية: دليل للممارسين". BioDrugs . 9 (6): 443-453. doi : 10.2165/00063030-199809060-00002 . PMID  18020577.
  86. ^ Sutter RW, Cochi SL, Melnick JL (1999). "Live attenuated polio vaccines". في Plotkin SA, Orenstein WA (المحرران). اللقاحات . فيلادلفيا: WB Saunders. ص 364-408.
  87. ^ Kanesa-thasan N, Sun W, Kim-Ahn G, Van Albert S, Putnak JR, King A, Raengsakulsrach B, Christ-Schmidt H, Gilson K, Zahradnik JM, Vaughn DW, Innis BL, Saluzzo JF, Hoke CH (أبريل 2001). "سلامة ومناعة لقاحات فيروس حمى الضنك المخففة (أفنتيس باستور) لدى المتطوعين من البشر". اللقاح . 19 (23-24): 3179-3188. CiteSeerX 10.1.1.559.8311 . doi :10.1016/S0264-410X(01)00020-2. PMID  11312014. 
  88. ^ إنجلر، ريناتا جيه إم؛ جرينوود، جون تي؛ بيتمان، فيليب آر؛ جرابنشتاين، جون دي (1 أغسطس 2006). "التحصين لحماية القوات المسلحة الأمريكية: التراث والممارسة الحالية والآفاق". المراجعات الوبائية . 28 (1): 3-26. doi : 10.1093/epirev/mxj003 . ISSN  0193-936X. PMID  16763072.
  89. ^ سوكس، هارولد سي؛ ليفرمان، كاثرين تي؛ فولكو، كارولين إي؛ لجنة معهد الطب (الولايات المتحدة) للآثار الصحية المرتبطة بالتعرضات أثناء حرب الخليج (2000). اللقاحات. مطبعة الأكاديميات الوطنية (الولايات المتحدة). مؤرشف من الأصل في 16 نوفمبر 2021. تم الاسترجاع في 3 مايو 2019 .
  90. ^ "معهد سلامة اللقاحات – جدول الثيمروسال". مؤرشف من الأصل في 10 ديسمبر 2005.
  91. ^ Wharton, Melinda E.; National Vaccine Advisory Committee "USA national vaccine plan" Archived 2016-05-04 at the Wayback Machine
  92. ^ "قياسات الملوثات الجوية غير الغازية > المعادن". npl.co.uk . المختبر الوطني للفيزياء. مؤرشف من الأصل في 29 سبتمبر 2007 . تم الاسترجاع في 28 يونيو 2020 .
  93. ^ "ثيمروسال في اللقاحات". مركز تقييم وأبحاث المواد البيولوجية، إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. 6 سبتمبر 2007. مؤرشف من الأصل في 6 يناير 2013. تم الاسترجاع في 1 أكتوبر 2007 .
  94. ^ Bigham M, Copes R (2005). "الثيوميرسال في اللقاحات: موازنة خطر الآثار الضارة مع خطر الإصابة بأمراض يمكن الوقاية منها باللقاحات". سلامة الدواء . 28 (2): 89-101. doi :10.2165/00002018-200528020-00001. PMID  15691220. S2CID  11570020.
  95. ^ Offit PA (سبتمبر 2007). "الثيمروسال واللقاحات – قصة تحذيرية". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 357 (13): 1278–1279. doi : 10.1056/NEJMp078187 . PMID  17898096. S2CID  36318722.
  96. ^ "دراسة أخرى، أجريت على 657 ألف طفل، وجدت أن لقاح MMR لا يسبب التوحد". ناشيونال بوست . 5 مارس 2019. تم الاسترجاع في 13 مارس 2019 .
  97. ^ هوفمان ج (5 مارس 2019). "مرة أخرى، باستخدام البيانات الضخمة: لقاح الحصبة لا يسبب التوحد". نيويورك تايمز . ISSN  0362-4331. مؤرشف من الأصل في 12 مارس 2019. تم الاسترجاع في 13 مارس 2019 .
  98. ^ مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (12 يوليو 2018). "مكونات اللقاحات – ورقة حقائق". مؤرشف من الأصل في 17 ديسمبر 2009. تم الاسترجاع 20 ديسمبر 2009 .
  99. ^ مستويات الزئبق في الجدول، ما لم يُذكر خلاف ذلك، مأخوذة من مستويات الزئبق في الأسماك والمحاريات التجارية (1990–2010) المحفوظة في 2015-05-03 على موقع واي باك مشين إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. تم الوصول إليها في 8  يناير 2012.
  100. ^ مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (12 نوفمبر 2020)، أسماء اللقاحات الأمريكية، مؤرشف من الأصل في 21 أغسطس 2021 ، تم استرجاعه في 21 أغسطس 2021 .
  101. ^ مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (7 أغسطس 2018)، التطعيم ضد التيتانوس (الكزاز)، مؤرشف من الأصل في 16 مايو 2016 ، تم استرجاعه في 21 مايو 2016 .
  102. ^ مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (2 فبراير 2018)، اختصارات ومختصرات اللقاحات [الاختصارات المستخدمة في سجلات التحصين في الولايات المتحدة]، مؤرشف من الأصل في 2 يونيو 2017 ، تم استرجاعه في 22 مايو 2017 .
  103. ^ abcdefghi "المبادئ والاعتبارات الخاصة بإضافة لقاح إلى برنامج التحصين الوطني" (PDF) . منظمة الصحة العالمية. 1 أبريل 2014. مؤرشف من الأصل (PDF) في 29 سبتمبر 2020. تم الاسترجاع في 17 أغسطس 2020 .
  104. ^ بوك، كارين؛ سيتار، ساندرا؛ جراهام، بارني س.؛ ماسكولا، جون ر. (أغسطس 2021). "التطوير المتسارع للقاح كوفيد-19: المعالم والدروس والآفاق". المناعة . 54 (8): 1636-1651. doi :10.1016/j.immuni.2021.07.017. PMC 8328682. PMID  34348117 . 
  105. ^ abcd Wijnans, Leonoor; Voordouw, Bettie (11 December 2015). "A review of the changes to the licensing of influenza vaccines in Europe". Influenza and Other Respiratory Viruses . 10 (1): 2–8. doi :10.1111/irv.12351. ISSN  1750-2640. PMC 4687503. PMID 26439108  . 
  106. ^ Offit, Paul A. (2020). "Making vaccines: Licensure, recommendations and requirements". Children's Hospital of Philadelphia. مؤرشف من الأصل في 8 سبتمبر 2020 . تم الاسترجاع في 20 أغسطس 2020 .
  107. ^ ab Toner E, Barnill A, Krubiner C, Bernstein J, Privor-Dumm L, Watson M, et al. (2020). إطار عمل مؤقت لتخصيص وتوزيع لقاح COVID-19 في الولايات المتحدة (PDF) (تقرير). بالتيمور، ماريلاند: مركز جونز هوبكنز للأمن الصحي. مؤرشف من الأصل (PDF) في 22 أغسطس 2020. تم الاسترجاع في 24 أغسطس 2020 .
  108. ^ Dooling K, Marin M, Wallace M, McClung N, Chamberland M, Lee GM, et al. (ديسمبر 2020). "التوصية المؤقتة المحدثة للجنة الاستشارية لممارسات التحصين بشأن تخصيص لقاح COVID-19 - الولايات المتحدة، ديسمبر 2020". MMWR. Morbidity and Mortality Weekly Report . 69 (5152): 1657–1660. doi : 10.15585/mmwr.mm695152e2 . PMC 9191902. PMID  33382671 . 
  109. ^ abcde "عملية الموافقة على منتجات اللقاح". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). 30 يناير 2020. مؤرشف من الأصل في 27 سبتمبر 2020. تم الاسترجاع 17 أغسطس 2020 .
  110. ^ "الصفحة الرئيسية". Cdsco.gov.in. 15 أبريل 2021. مؤرشف من الأصل في 4 يناير 2022 . تم الاسترجاع 10 يناير 2022 .
  111. ^ ستيفن، كريستوف أ.؛ هيناف، لويز؛ وآخرون (8 أبريل 2021). "اتخاذ القرارات بشأن التطعيم المستندة إلى الأدلة في البلدان: التقدم والتحديات والفرص". اللقاح . 39 (15). إلسفير: 2146-2152. doi : 10.1016/j.vaccine.2021.02.055 . PMID  33712350.
  112. ^ "الصفحة الرئيسية لتوصيات اللجنة الاستشارية لممارسات التحصين". مركز السيطرة على الأمراض والوقاية منها. 15 نوفمبر 2013. مؤرشف من الأصل في 31 ديسمبر 2013. تم استرجاعه في 10 يناير 2014 .
  113. ^ "جدول حالة اللقاحات". الكتاب الأحمر على الإنترنت . الأكاديمية الأمريكية لطب الأطفال. 26 أبريل 2011. مؤرشف من الأصل في 27 ديسمبر 2013. تم الاسترجاع في 9 يناير 2013 .
  114. ^ "سلامة لقاح فيروس الورم الحليمي البشري". مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC). 20 ديسمبر 2013. مؤرشف من الأصل في 10 نوفمبر 2009. تم الاسترجاع في 10 يناير 2014 .
  115. ^ "لقاح فيروس الورم الحليمي البشري في مأمن". اختيارات هيئة الخدمات الصحية الوطنية . 2 أكتوبر 2009. مؤرشف من الأصل في 10 يناير 2014. تم الاسترجاع في 10 يناير 2014 .
  116. ^ "Zostavax EPAR". وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . 29 يوليو 2021. مؤرشف من الأصل في 5 أغسطس 2020. تم الاسترجاع 1 سبتمبر 2021 .
  117. ^ دولينج، كاثلين (13 أغسطس 2021). "التوصية المؤقتة المحدثة للجنة الاستشارية لممارسات التحصين بشأن تخصيص لقاح كوفيد-19 - الولايات المتحدة، ديسمبر 2020" (PDF) . CDC the Advisory Committee on Immunization Practices . 69 (5152): 1657–1660. PMC 9191902. PMID  33382671. مؤرشف من الأصل (PDF) في 19 أغسطس 2021. تم الاسترجاع في 17 أغسطس 2021 . 
  118. ^ هونزيكر، باتريك (24 يوليو 2021). "التطعيم بجرعات مخصصة ضد كوفيد-19 في موجة من المتغيرات الفيروسية المثيرة للقلق: تداول الفعالية الفردية من أجل المنفعة المجتمعية". الطب النانوي الدقيق . 4 (3): 805-820. doi : 10.33218/001c.26101 . ISSN  2639-9431. مؤرشف من الأصل في 9 أكتوبر 2021. تم الاسترجاع في 17 أغسطس 2021 .
  119. ^ Goodman JL (4 May 2005). "بيان من قبل جيسي إل. جودمان، دكتور في الطب، ماجستير في الصحة العامة، مدير مركز المواد البيولوجية والتقييم والبحث في إدارة الغذاء والدواء بوزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية بشأن إمدادات لقاح الإنفلونزا في الولايات المتحدة والاستعدادات لموسم الإنفلونزا القادم أمام اللجنة الفرعية للإشراف والتحقيقات لجنة الطاقة والتجارة بمجلس النواب الأمريكي". مؤرشف من الأصل في 21 سبتمبر 2008. تم الاسترجاع في 15 يونيو 2008 .
  120. ^ Olesen OF, Lonnroth A, Mulligan B (January 2009). "Human vaccine research in the European Union". Vaccine . 27 (5): 640–645. doi :10.1016/j.vaccine.2008.11.064. PMC 7115654. PMID  19059446 . 
  121. ^ Jit M, Newall AT, Beutels P (أبريل 2013). "القضايا الرئيسية لتقدير تأثير وفعالية استراتيجيات التطعيم ضد الأنفلونزا الموسمية". اللقاحات البشرية والعلاجات المناعية . 9 (4): 834-840. doi :10.4161/hv.23637. PMC 3903903. PMID 23357859  . 
  122. ^ Newall AT, Reyes JF, Wood JG, McIntyre P, Menzies R, Beutels P (فبراير 2014). "التقييمات الاقتصادية لبرامج التطعيم المطبقة: التحديات المنهجية الرئيسية في التحليلات الرجعية". اللقاح . 32 (7): 759-765. doi :10.1016/j.vaccine.2013.11.067. PMID  24295806.
  123. ^ روزر، ماكس؛ فانديرسلوت، سامانثا (10 مايو 2013). "التطعيم". عالمنا في البيانات . مؤرشف من الأصل في 1 سبتمبر 2020. تم الاسترجاع 3 مايو 2019 .
  124. ^ "زيادة فرص الحصول على اللقاحات من خلال نقل التكنولوجيا والإنتاج المحلي" (PDF) . منظمة الصحة العالمية. 2011. مؤرشف من الأصل (PDF) في 23 نوفمبر 2015.
  125. ^ كريستي سوموس (7 مايو 2021). "كل ما تحتاج إلى معرفته حول اقتراح منظمة التجارة العالمية بشأن براءة اختراع لقاح COVID-19". CTV News . مؤرشف من الأصل في 23 مايو 2021 . تم الاسترجاع 23 مايو 2021 .
  126. ^ ab Gomez, Phillip L.; Robinson, James M.; Rogalewicz, James (2008). "الفصل الرابع: تصنيع اللقاحات". في Plotkin, Stanley A.; Orenstein, Walter A.; Offit, Paul A. (eds.). اللقاحات (الطبعة الخامسة). نيويورك: Saunders Elsevier. ص 45-58. ISBN 978-1-4377-2158-4. مؤرشف من الأصل في 18 أبريل 2023 . استرجاع 26 مارس 2021 .
  127. ^ abc Plotkin, Stanley; Robinson, James M.; Cunningham, Gerard; Iqbal, Robyn; Larsen, Shannon (24 July 2017). "تعقيد وتكلفة تصنيع اللقاحات - نظرة عامة". اللقاح . 35 (33): 4064–4071. doi :10.1016/j.vaccine.2017.06.003. PMC 5518734. PMID  28647170 . 
  128. ^ "ثلاث طرق لصنع لقاح" (إنفوجراف). أرشيف من الأصل في 23 ديسمبر 2015. تم استرجاعه في 5 أغسطس 2015، في شتاين، روب (24 نوفمبر 2009). "نظام اللقاحات لا يزال عتيقًا". واشنطن بوست . مؤرشف من الأصل في 19 أكتوبر 2017.
  129. ^ ab Muzumdar JM, Cline RR (2009). "العرض والطلب والسياسة الخاصة باللقاحات: مقدمة". مجلة جمعية الصيادلة الأمريكية . 49 (4): e87–99. doi :10.1331/JAPhA.2009.09007. PMC 7185851. PMID  19589753 . 
  130. ^ "مكونات اللقاح". مؤرشف من الأصل في 13 يونيو 2017.
  131. ^ ab Bae K, Choi J, Jang Y, Ahn S, Hur B (أبريل 2009). "تقنيات إنتاج اللقاحات المبتكرة: تطور وقيمة تقنيات إنتاج اللقاحات". أرشيفات البحوث الدوائية . 32 (4): 465-480. doi : 10.1007/s12272-009-1400-1 . PMID  19407962. S2CID  9066150.
  132. ^ "أهداف فريق عمل اللقاح" (PDF) . assets.publishing.service.gov.uk . 6 أبريل 2020. مؤرشف من الأصل (PDF) في 26 يوليو 2020 . تم الاسترجاع في 26 يوليو 2020 .
  133. ^ Pagliusi, Sonia; Jarrett, Stephen; Hayman, Benoit; Kreysa, Ulrike; Prasad, Sai D.; Reers, Martin; Hong Thai, Pham; Wu, Ke; Zhang, Youn Tao; Baek, Yeong Ok; Kumar, Anand (يوليو 2020). "مشاركة الشركات المصنعة الناشئة في أبحاث وتطوير وتوريد لقاح COVID-19". اللقاح . 38 (34): 5418-5423. doi :10.1016/j.vaccine.2020.06.022. PMC 7287474. PMID  32600908 . 
  134. ^ ميلر، جو؛ كوشلر، هانا (28 أبريل 2020). "سباق شركات الأدوية لزيادة قدرتها على إنتاج اللقاحات". www.ft.com . مؤرشف من الأصل في 10 ديسمبر 2022. تم الاسترجاع في 26 يوليو 2020 .
  135. ^ abcdef Plotkin, Stanley A.; Orenstein, Walter A.; Offit, Paul A.; Edwards, Kathryn M. (2017). اللقاحات . إلسيفير. ISBN 978-0-323-39301-0.
  136. ^ Morein B, Hu KF, Abusugra I (يونيو 2004). "الحالة الحالية والتطبيق المحتمل لـ ISCOMs في الطب البيطري". Advanced Drug Delivery Reviews . 56 (10): 1367–1382. doi :10.1016/j.addr.2004.02.004. PMID  15191787.
  137. ^ الطب الأمريكي. شركة النشر الطبي الأمريكية. 1926.
  138. ^ معهد جنوب أفريقيا للأبحاث الطبية (1929). التقرير السنوي [يارفرسلاج]. معهد جنوب أفريقيا للأبحاث الطبية – Suid-Afrikaanse Instituut vir Mediese Navorsing.
  139. ^ خان ف. أ. (20 سبتمبر 2011). أساسيات التكنولوجيا الحيوية. دار نشر سي آر سي. ص. 270. رقم ISBN 978-1-4398-2009-4.
  140. ^ Giudice EL, Campbell JD (أبريل 2006). "توصيل اللقاح بدون إبرة". Advanced Drug Delivery Reviews . 58 (1): 68–89. doi :10.1016/j.addr.2005.12.003. PMID  16564111.
  141. ^ منظمة الصحة العالمية ستجرب نظام توصيل بدون إبرة Nanopatch| ABC News , 16 Sep 2014| "Needle-free polio vaccine a 'game-changer'". ABC News . 16 September 2014. مؤرشف من الأصل في 2 أبريل 2015 . تم الاسترجاع 15 سبتمبر 2015 .
  142. ^ "علماء أستراليون يطورون لقاحًا "بدون إبرة". صحيفة سيدني مورنينج هيرالد . 18 أغسطس 2013. مؤرشف من الأصل في 25 سبتمبر 2015.
  143. ^ "Vaxxas raises $25m to take Brisbane's Nanopatch global". Business Review Weekly . 10 فبراير 2015. مؤرشف من الأصل في 16 مارس 2015. تم الاسترجاع في 5 مارس 2015 .
  144. ^ "علماء أستراليون يطورون لقاحًا "بدون إبرة". The Hindu . تشيناي، الهند. 28 سبتمبر 2011. مؤرشف من الأصل في 1 يناير 2014.
  145. ^ "نظام توصيل اللقاحات النانوية بدون إبر". News Medical. 3 أغسطس 2011. مؤرشف من الأصل في 11 مايو 2012.
  146. ^ Patel JR, Heldens JG (مارس 2009). "الوقاية المناعية ضد الأمراض الفيروسية المهمة التي تصيب الخيول وحيوانات المزرعة والطيور". اللقاح . 27 (12): 1797–1810. doi :10.1016/j.vaccine.2008.12.063. PMC 7130586. PMID  19402200 . 
  147. ^ ab Berkelman RL (أغسطس 2003). "الأمراض البشرية المرتبطة باستخدام اللقاحات البيطرية". الأمراض المعدية السريرية . 37 (3): 407-414. doi : 10.1086/375595 . PMID  12884166.
  148. ^ van Oirschot JT, Rziha HJ, Moonen PJ, Pol JM, van Zaane D (يونيو 1986). "التفريق بين الأجسام المضادة في مصل الدم من الخنازير التي تم تطعيمها أو إصابتها بفيروس مرض أوجيسكي من خلال اختبار مناعي إنزيمي تنافسي". مجلة علم الفيروسات العام . 67 (الجزء 6) (6): 1179-1182. doi : 10.1099/0022-1317-67-6-1179 . PMID  3011974.
  149. ^ ab van Oirschot JT (أغسطس 1999). "لقاحات الديفا التي تقلل من انتقال الفيروس". مجلة التكنولوجيا الحيوية . 73 (2-3): 195-205. doi :10.1016/S0168-1656(99)00121-2. PMID  10486928.
  150. ^ van Oirschot JT, Gielkens AL, Moormann RJ, Berns AJ (يونيو 1990). "اللقاحات المحددة، واختبارات الأجسام المضادة الخاصة ببروتينات الفيروسات والسيطرة على مرض أوجيسكي". علم الأحياء الدقيقة البيطرية . 23 (1-4): 85-101. doi :10.1016/0378-1135(90)90139-M. PMID  2169682.
  151. ^ Kaashoek MJ، Moerman A، Madić J، Rijsewijk FA، Quak J، Gielkens AL، van Oirschot JT (أبريل 1994). "إن السلالة السلبية للبروتين السكري الموهنة تقليديًا من فيروس الهربس البقري من النوع 1 هي لقاح فعال وآمن". مصل . 12 (5): 439-444. دوى :10.1016/0264-410X(94)90122-8. بميد  8023552.
  152. ^ هولست إم إم، ويسترا دي إف، Wensvoort G، Moormann RJ (سبتمبر 1993). "البروتين السكري E1 لفيروس كوليرا الخنازير المعبر عنه في خلايا الحشرات يحمي الخنازير من كوليرا الخنازير". مجلة علم الفيروسات . 67 (9): 5435-5442. دوى :10.1128/JVI.67.9.5435-5442.1993. بمك 237945 . بميد  8350404. 
  153. ^ Capua I, Terregino C, Cattoli G, Mutinelli F, Rodriguez JF (فبراير 2003). "تطوير استراتيجية DIVA (تمييز الحيوانات المصابة عن الحيوانات الملقحة) باستخدام لقاح يحتوي على نورامينيداز غير متجانس للسيطرة على إنفلونزا الطيور". Avian Pathology . 32 (1): 47–55. doi : 10.1080/0307945021000070714 . PMID  12745380. S2CID  22827454.
  154. ^ Maas A, Meens J, Baltes N, Hennig-Pauka I, Gerlach GF (نوفمبر 2006). "تطوير لقاح الوحدة الفرعية DIVA ضد عدوى Actinobacillus pleuropneumoniae". اللقاح . 24 (49–50): 7226–7237. doi :10.1016/j.vaccine.2006.06.047. PMID  17027123.
  155. ^ Leyman B, Boyen F, Van Parys A, Verbrugghe E, Haesebrouck F, Pasmans F (مايو 2011). "طفرات Salmonella Typhimurium LPS للاستخدام في اللقاحات مما يسمح بالتمييز بين الخنازير المصابة والمطعمة". اللقاح . 29 (20): 3679–3685. doi :10.1016/j.vaccine.2011.03.004. hdl : 1854/LU-1201519 . PMID  21419163. مؤرشف من الأصل في 28 أكتوبر 2017.
  156. ^ نيدهام، جوزيف (2000). العلم والحضارة في الصين: المجلد 6، علم الأحياء والتكنولوجيا البيولوجية، الجزء 6، الطب . مطبعة جامعة كامبريدج. ص 154. ISBN 978-0-521-63262-1.
  157. ^ ab Williams G (2010). Angel of Death . Basingstoke: Palgrave Macmillan. ISBN 978-0-230-27471-6.
  158. ^ سيلفرشتاين، آرثر م. (2009). تاريخ علم المناعة (الطبعة الثانية). أكاديميك بريس. ص 293. ISBN 978-0-08-091946-1.
  159. ^ فولتير (1742). "الرسالة الحادية عشرة". رسائل عن اللغة الإنجليزية . مؤرشف من الأصل في 16 أكتوبر 2018. اطلع عليه بتاريخ 26 يوليو 2023 .
  160. ^ فينر، ف.؛ هندرسون، د. أ.؛ أريتا، إ.؛ جيزيك، ز.؛ لادني، إ. د. (1988). الجدري واستئصاله . جنيف: منظمة الصحة العالمية. رقم ISBN 92-4-156110-6.
  161. ^ ab Baxby, Derrick (1984). "وفاة من الجدري الملقح في العائلة المالكة الإنجليزية". Med Hist . 28 (3): 303–307. doi :10.1017/s0025727300035961. PMC 1139449. PMID  6390027 . 
  162. ^ abc Stern AM, Markel H (2005). "تاريخ اللقاحات والتحصين: أنماط مألوفة وتحديات جديدة". Health Affairs . 24 (3): 611–621. doi : 10.1377/hlthaff.24.3.611 . PMID  15886151.
  163. ^ Dunn PM (يناير 1996). "الدكتور إدوارد جينر (1749-1823) من بيركلي، والتطعيم ضد الجدري" (PDF) . أرشيف الأمراض في الطفولة: الطبعة الجنينية والحديثة الولادة . 74 (1): F77–78. doi :10.1136/fn.74.1.F77. PMC 2528332. PMID 8653442.  مؤرشف من الأصل (PDF) في 8 يوليو 2011. 
  164. ^ معرض يروي قصة أطفال إسبان استُخدموا كثلاجات للقاحات في عام 1803 محفوظ في 2022-08-30 على موقع Wayback Machine The Guardian, 2021
  165. ^ فان سانت جيه إي (2008). "الملقحون: الجدري، والمعرفة الطبية، و"افتتاح" اليابان". مجلة التاريخ والطب والعلوم المتحالفة . 63 (2): 276-279. doi :10.1093/jhmas/jrn014.
  166. ^ Didgeon JA (مايو 1963). "تطوير لقاح الجدري في إنجلترا في القرنين الثامن عشر والتاسع عشر". المجلة الطبية البريطانية . 1 (5342): 1367-1372. doi :10.1136/bmj.1.5342.1367. PMC 2124036. PMID  20789814 . 
  167. ^ لوتن ، جينيفر (2016). علم الفيروسات البشرية الأساسية . الصحافة الأكاديمية. ص 134-135. رقم ISBN 978-0-12-801171-3.
  168. ^ باردا بي، سيكورا AE (2015). “بروتينات النيسرية البنية: البحث عن الكنز لاتخاذ تدابير مضادة ضد مرض قديم”. الحدود في علم الأحياء الدقيقة . 6 : 1190. دوى : 10.3389/fmicb.2015.01190 . بمك 4620152 . بميد  26579097؛ 
  169. ^ abc Alarcon JB, Waine GW, McManus DP (1999). "لقاحات الحمض النووي: التكنولوجيا والتطبيق كعوامل مضادة للطفيليات ومضادة للميكروبات". التقدم في علم الطفيليات المجلد 42. المجلد 42. ص 343-410. doi :10.1016/S0065-308X(08)60152-9. ISBN 978-0-12-031742-4. PMID  10050276.
  170. ^ Robinson HL, Pertmer TM (2000). لقاحات الحمض النووي للعدوى الفيروسية: الدراسات الأساسية والتطبيقات . التقدم في أبحاث الفيروسات. المجلد 55. ص 1-74. doi :10.1016/S0065-3527(00)55001-5. ISBN 978-0-12-039855-3. PMID  11050940.
  171. ^ Naftalis, Kramer Levin; Royzman, Frankel LLP-Irena; Pineda, ré (30 November 2020). "اللقاحات من الجيل الثالث تحتل مركز الصدارة في المعركة ضد كوفيد-19 | ليكسولوجي". www.lexology.com . مؤرشف من الأصل في 30 يناير 2021 . تم الاسترجاع في 24 يناير 2021 .
  172. ^ Regalado, Antonio. "بدأت الحكومة الأمريكية اختبار أول لقاح ضد فيروس زيكا على البشر". مؤرشف من الأصل في 21 أغسطس 2016. استرجاع 6 أغسطس 2016 .
  173. ^ تشن ي، وانغ س، لو س (فبراير 2014). "التحصين بالحمض النووي لتطوير لقاح فيروس نقص المناعة البشرية". اللقاحات . 2 (1): 138-159. doi : 10.3390/vaccines2010138 . PMC 4494200. PMID  26344472 . 
  174. ^ "حصلت كاتالين كاريكو ودرو فايسمان على جائزة هورويتز لأبحاثهما الرائدة في مجال لقاحات كوفيد-19". مركز إيرفينج الطبي بجامعة كولومبيا . 12 أغسطس 2021. مؤرشف من الأصل في 16 أغسطس 2021. تم الاسترجاع 7 سبتمبر 2021 .
  175. ^ طاقم العمل (28 مارس 2013). "لقاح أكثر أمانًا بدون فيروس". صحيفة جابان تايمز . وكالة فرانس برس – جيجي برس. مؤرشف من الأصل في 30 مارس 2013. استرجاع 28 مارس 2013 .
  176. ^ Spohn G, Bachmann MF (فبراير 2008). "استغلال الخصائص الفيروسية للتصميم العقلاني للقاحات الحديثة". Expert Review of Vaccines . 7 (1): 43–54. doi :10.1586/14760584.7.1.43. PMID  18251693. S2CID  40130001.
  177. ^ Samuelsson O, Herlitz H (مارس 2008). "التطعيم ضد ارتفاع ضغط الدم: استراتيجية جديدة". لانسيت . 371 (9615): 788-789. doi :10.1016/S0140-6736(08)60355-4. PMID  18328909. S2CID  38323966.
  178. ^ بولندا جي إيه، جاكوبسون آر إم، أوفسيانيكوفا آي جي (مايو 2009). "الاتجاهات المؤثرة على مستقبل تطوير اللقاحات وتوصيلها: دور التركيبة السكانية، والعلوم التنظيمية، والحركة المناهضة للقاحات، وعلم اللقاحات". اللقاح . 27 (25-26): 3240-3244. doi :10.1016/j.vaccine.2009.01.069. PMC 2693340. PMID  19200833 . 
  179. ^ Sala F, Manuela Rigano M, Barbante A, Basso B, Walmsley AM, Castiglione S (January 2003). "إنتاج مستضد اللقاح في النباتات المعدلة وراثيًا: الاستراتيجيات، وبناء الجينات، والمنظورات". اللقاح . 21 (7-8): 803-808. doi :10.1016/s0264-410x(02)00603-5. PMID  12531364.
  180. ^ كومار جي بي، جاناباثي تي آر، ريفاثي سي جيه، سرينيفاس إل، بابات في إيه (أكتوبر 2005). "التعبير عن مستضد سطح التهاب الكبد ب في نباتات الموز المعدلة وراثيًا". بلانتا . 222 (3): 484-493. رمز Bibcode :2005Plant.222..484K. doi :10.1007/s00425-005-1556-y. PMID  15918027. S2CID  23987319.
  181. ^ بواسطة ليونهاردت، ديفيد (11 مارس 2024). "الذكرى الرابعة لجائحة كوفيد". نيويورك تايمز . مؤرشف من الأصل في 11 مارس 2024."تستثني البيانات ألاسكا. المصادر: CDC Wonder؛ Edison Research. (مخطط) من إعداد صحيفة نيويورك تايمز. المصدر ينسب الفضل في إعداد المخطط إلى آشلي وو.
  182. ^ مجلة لانسيت لصحة الطفل والمراهقين (2019). "التردد في تلقي اللقاح: جيل في خطر". مجلة لانسيت . 3 (5): 281. doi : 10.1016/S2352-4642(19)30092-6 . PMID  30981382. S2CID  115201206.
  183. ^ سميث، إم جيه (نوفمبر 2015). "تعزيز الثقة في اللقاح". عيادات الأمراض المعدية في أمريكا الشمالية (مراجعة). 29 (4): 759-69. doi :10.1016/j.idc.2015.07.004. PMID  26337737.
  184. ^ لارسون، إتش جيه؛ جاريت، سي؛ إيكرسبرجر، إي؛ سميث، دي إم؛ باترسون، بي (أبريل 2014). "فهم التردد في التطعيم بشأن اللقاحات والتطعيم من منظور عالمي: مراجعة منهجية للأدبيات المنشورة، 2007-2012". اللقاح . 32 (19): 2150-59. doi :10.1016/j.vaccine.2014.01.081. PMID  24598724.
  185. ^ كاتالدي، جيسيكا؛ أوليري، شون (2021). "تردد الوالدين في تلقي اللقاح: النطاق والأسباب والاستجابات المحتملة". الرأي الحالي في الأمراض المعدية . 34 (5): 519-526. doi :10.1097/QCO.00000000000000774. PMID  34524202. S2CID  237437018. مؤرشف من الأصل في 24 ديسمبر 2023. تم الاسترجاع في 24 يونيو 2022 .
  186. ^ "توصيل الرسائل العلمية حول اللقاحات". نشرة منظمة الصحة العالمية . 95 (10): 670-71. أكتوبر 2017. doi :10.2471/BLT.17.021017. PMC 5689193. PMID  29147039. 
  187. ^ "لماذا يعارض بعض الناس التطعيم؟". فوكس . مؤرشف من الأصل في 21 سبتمبر 2019. استرجاع 26 نوفمبر 2018 .
  188. ^ Ceccarelli L. "Defending science: How the art of rhetoric can help". The Conversation . مؤرشف من الأصل في 5 نوفمبر 2019 . تم الاسترجاع 26 نوفمبر 2018 .
  189. ^ وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية. "Vaccines.gov". Vaccines.gov . مؤرشف من الأصل في 13 مارس 2019 . تم الاسترجاع 5 أغسطس 2018 .
  190. ^ "الأسئلة الشائعة (FAQ)". مستشفى الأطفال في بوسطن . مؤرشف من الأصل في 17 أكتوبر 2013. تم الاسترجاع في 11 فبراير 2014 .
  191. ^ Phadke VK, Bednarczyk RA, Salmon DA, Omer SB (مارس 2016). "الارتباط بين رفض اللقاح والأمراض التي يمكن الوقاية منها باللقاحات في الولايات المتحدة: مراجعة للحصبة والسعال الديكي". JAMA . 315 (11): 1149–58. doi :10.1001/jama.2016.1353. PMC 5007135. PMID  26978210 . 
  192. ^ Wolfe R, Sharp L (2002). "Anti-vaccinationists past and present". BMJ . 325 (7361): 430–2. doi :10.1136/bmj.325.7361.430. PMC 1123944 . PMID  12193361. مؤرشف من الأصل في 25 أغسطس 2006 . تم الاسترجاع في 14 يناير 2008 . 
  193. ^ Poland GA, Jacobson RM (يناير 2011). "النضال القديم ضد مناهضي التطعيم". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 364 (2): 97–99. doi :10.1056/NEJMp1010594. PMID  21226573. S2CID  39229852.
  194. ^ والاس أ (19 أكتوبر 2009). "وباء الخوف: كيف يهددنا الآباء المذعورون الذين يتخطون الحقن جميعًا". Wired . مؤرشف من الأصل في 25 ديسمبر 2013 . تم الاسترجاع في 21 أكتوبر 2009 .
  195. ^ بولندا جي ايه، جاكوبسون آر إم (مارس 2001). "فهم أولئك الذين لا يفهمون: مراجعة موجزة للحركة المناهضة للقاحات". اللقاح . 19 (17-19): 2440-45. doi :10.1016/S0264-410X(00)00469-2. PMID  11257375. S2CID  1978650.
  196. ^ "عشرة تهديدات للصحة العالمية في عام 2019". منظمة الصحة العالمية . مؤرشف من الأصل في 27 يونيو 2019. اطلع عليه بتاريخ 9 ديسمبر 2020 .
  197. ^ رئيس الوزراء، أريستوس جورجيو (15 يناير 2019). "أدرجت منظمة الصحة العالمية الحركة المناهضة للتطعيم ضمن قائمة التهديدات الصحية العشرة الأولى لعام 2019". مؤرشف من الأصل في 22 نوفمبر 2019 . تم استرجاعه في 16 يناير 2019 .

قراءة إضافية

  • Hall E، Wodi AP، Hamborsky J، Morelli V، Schillie S، محررون (2021). علم الأوبئة والوقاية من الأمراض التي يمكن الوقاية منها باللقاحات (الطبعة الرابعة عشر). واشنطن العاصمة: مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة .
يحتوي موقع Wikiquote على اقتباسات متعلقة بـ اللقاحات .
فيديوهات خارجية
ايقونة الفيديوإنتاج وتوصيف اللقاحات الحديثة والمواد المساعدة، أخبار الهندسة الوراثية والتكنولوجيا الحيوية
  • منظمة الصحة العالمية - الأمراض التي يمكن الوقاية منها باللقاحات والتحصين
  • أوراق موقف منظمة الصحة العالمية بشأن اللقاحات
  • تاريخ اللقاحات، من كلية الأطباء في فيلادلفيا
    تم تسليط الضوء على هذا الموقع من قبل Genetic Engineering & Biotechnology News في قسم "أفضل ما في الويب" في يناير 2015. انظر: "تاريخ اللقاحات". أفضل ما في الويب. Genetic Engineering & Biotechnology News . المجلد 35، العدد 2. 15 يناير 2015. ص 38.
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Vaccine&oldid=1251943785"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate