خلل التنسج كنيست

خلل التنسج كنيست هو شكل نادر من أشكال التقزم، ينتج عن طفرة في جين COL2A1 على الكروموسوم 12. ^{[ 1 ]} يُعدّ جين COL2A1 مسؤولاً عن إنتاج الكولاجين من النوع الثاني . تؤدي طفرة هذا الجين إلى نمو غير طبيعي للهيكل العظمي ومشاكل في السمع والبصر. ما يُميّز خلل التنسج كنيست عن أنواع خلل التنسج العظمي الغضروفي الأخرى من النوع الثاني هو شدة الحالة وشكل العظام الأنبوبية الطويلة القصيرة الشبيه بالدمبل. ^{[ 2 ]}

وصف الدكتور فيلهلم كنيست هذه الحالة لأول مرة عام 1952، ناشرًا تاريخ حالة فتاة تبلغ من العمر ثلاث سنوات ونصف. لاحظ الدكتور كنيست أن مريضته تعاني من تشوهات عظمية ومحدودية في حركة المفاصل. كما كانت المريضة قصيرة القامة، وأصيبت لاحقًا بالعمى نتيجة انفصال الشبكية والزرق. ^{[ 3 ]} عند تحليل الحمض النووي للمريضة عام 1992، كشف التسلسل عن حذف تسلسل مكون من 28 زوجًا قاعديًا يشمل موقع ربط في الإكسون 12 وتحولًا من G إلى A في الإكسون 50 من جين COL2A1. ^{[ 4 ]}

هذه الحالة نادرة جدًا، إذ تحدث بنسبة أقل من شخص واحد من بين مليون شخص. يتساوى احتمال الإصابة بها بين الذكور والإناث. ^{[ 5 ]} لا يوجد علاج حاليًا لخلل التنسج من نوع كنيست. ومن الأسماء البديلة لخلل التنسج من نوع كنيست: متلازمة كنيست ، ومتلازمة الغضروف المثقب ، وخلل التنسج الغضروفي من نوع كنيست ، أو التقزم الاستقلابي من النوع الثاني.

نظراً لأن الكولاجين يلعب دوراً هاماً في نمو الجسم، فإن الأشخاص المصابين بخلل التنسج الكنيستي تظهر عليهم الأعراض الأولى عادةً عند الولادة. وتشمل هذه الأعراض ما يلي: ^{[ 6 ]}

• مشاكل الجهاز العضلي الهيكلي

  

  • أطراف قصيرة
  • جذع جسم أقصر
  • تسطح عظام العمود الفقري (تسطح الفقرات)
  • الجنف الحدابي
  • الجنف (انحناء جانبي في العمود الفقري)
  • التطور المبكر لالتهاب المفاصل
• مشاكل في الجهاز التنفسي
  • عدوى الجهاز التنفسي
  • صعوبة في التنفس
• مشاكل في العين
  • قصر النظر الشديد
  • إعتام عدسة العين (ضبابية في عدسة العين)
  • قد يؤدي تركيب الجمجمة إلى إطالة مقلة العين، مما يتسبب في ترقق الشبكية ، وبالتالي يزيد من احتمالية انفصال الشبكية.
• مشاكل في السمع
  • فقدان السمع التدريجي
  • التهابات الأذن

معظم الأعراض مزمنة وتستمر في التفاقم مع تقدم العمر. من الضروري إجراء فحوصات دورية لدى أطباء عامين، وأطباء عظام، وأطباء عيون، و/أو أطباء أنف وأذن وحنجرة. سيساعد ذلك في الكشف عن أي تغييرات قد تستدعي القلق. ^{[ 7 ]}

أظهرت الدراسات أن طفرة في جين COL2A1 مسؤولة عن جميع أنواع خلل التنسج الغضروفي من النوع الثاني ، بما في ذلك خلل التنسج كنيست. ويُعتقد أن الطفرات النقطية أو تغيير مواقع الربط في نطاقات COL2A1 تؤدي إلى خلل التنسج كنيست. يمتد نطاق COL2A1 عادةً بين الإكسون 12 والإكسون 24. تؤدي الطفرات التي تحدث في موقع الربط المانح إلى فقدان الوظيفة في ذلك الموقع، مما يؤدي إلى تخطي الإكسون وحذف الأحماض الأمينية . ينتج عن فقدان هذه الأحماض الأمينية بنية غير طبيعية للبروكولاجين II، وهي بنية غير مستقرة كبنية البروكولاجين II الطبيعية ، وتتحلل عادةً بمعدل أسرع. ^{[ 8 ]}

نظراً لأن خلل التنسج من نوع كنيست قد يؤثر على أجهزة الجسم المختلفة، فإن العلاجات قد تختلف بين العلاج غير الجراحي والجراحي. سيتم مراقبة المرضى بمرور الوقت، وسيتم تقديم العلاجات بناءً على المضاعفات التي قد تنشأ. ^{[ 11 ]}

أفادت دراسة نُشرت عام ٢٠١٥ بوجود حبل ظهري مستمر لدى جنين في الأسبوع الثالث والعشرين من الحمل. كان الجنين يعاني من تشوهات في العمود الفقري، وقصر في العظام الطويلة، وقدم حنفاء يسرى. بعد إجراء فحوصات ما بعد الوفاة والتصوير بالموجات فوق الصوتية، رجّح الباحثون أن الجنين كان مصابًا بنقص تكوّن الغضروف . يحدث نقص تكوّن الغضروف عندما يتكوّن الكولاجين من النوع الثاني بشكل غير طبيعي نتيجة طفرة في جين COL2A1. في الوضع الطبيعي، يتطور الحبل الظهري الغضروفي إلى فقرات عظمية في جسم الإنسان. يؤدي جين COL2A1 إلى تشوّه الكولاجين من النوع الثاني، وهو ضروري في عملية التحوّل من الكولاجين إلى العظم. هذه هي المرة الأولى التي يكتشف فيها الباحثون وجود حبل ظهري مستمر في جسم الإنسان نتيجة طفرة في جين COL2A1. ^{[ ١٢ ]}

وقد سميت على اسم فيلهلم كنيست. ^{[ 13 ]}