خلل التنسج العظمي الغضروفي

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

خلل التنسج العظمي الغضروفي ، أو خلل التنسج الهيكلي ، هو اضطراب في نمو العظام والغضاريف . [ 1 ] يُعدّ خلل التنسج العظمي الغضروفي من الأمراض النادرة ، إذ يُولد طفل واحد من بين كل 5000 طفل مصابًا بنوع من أنواع خلل التنسج الهيكلي. [ 2 ] ومع ذلك ، إذا ما أُخذت جميع حالات خلل التنسج الهيكلي الوراثي أو خلل التنسج العظمي الغضروفي مجتمعةً، فإنها تُشكّل مجموعةً معروفةً من الاضطرابات الوراثية التي تُصيب الهيكل العظمي بشكلٍ عام. وتؤدي هذه الاضطرابات إلى قصر القامة غير المتناسب وتشوهات العظام، لا سيما في الذراعين والساقين والعمود الفقري. [ 3 ] وقد يُؤدي خلل التنسج الهيكلي إلى قصور وظيفي ملحوظ، بل وحتى الوفاة.

قد تتداخل أعراض خلل التنسج العظمي الغضروفي أو أنواع خلل التنسج الهيكلي، لذا يُعدّ التصوير الشعاعي البسيط ضروريًا للغاية للوصول إلى تشخيص دقيق. [ 4 ] كما يُمكن للتصوير بالرنين المغناطيسي أن يُقدّم معلومات تشخيصية إضافية ويُرشد استراتيجيات العلاج، لا سيما في حالات إصابة العمود الفقري. ونظرًا لتوافر علاجات لبعض الاضطرابات التي تُسبب خلل التنسج الهيكلي، فإن التشخيص المبكر يُعدّ بالغ الأهمية، ولكنه قد يكون صعبًا بسبب تداخل السمات والأعراض [ 5 ] التي قد تكون شائعة أيضًا لدى الأطفال غير المصابين.

الأنواع

خلل التنسج الغضروفي

خلل التنسج الغضروفي هو اضطراب وراثي سائد متنحي ، وهو السبب الأكثر شيوعًا للتقزم . كما أنه النوع الأكثر شيوعًا من خلل التنسج العظمي الغضروفي غير المميت أو خلل التنسج الهيكلي. يبلغ معدل انتشاره حوالي حالة واحدة لكل 25000 ولادة. [ 6 ] يتميز الأقزام المصابون بخلل التنسج الغضروفي بقصر القامة ، حيث يبلغ متوسط ​​طول البالغين 131 سم (4 أقدام و3 بوصات) للذكور و123 سم (4 أقدام ) للإناث. في حالة خلل التنسج الغضروفي، يكون التقزم واضحًا عند الولادة. وبالمثل، تظهر تشوهات قحفية وجهية على شكل تضخم الرأس ونقص تنسج منتصف الوجه عند الولادة. تميز النتائج السريرية السابقة بين خلل التنسج الغضروفي وخلل التنسج الغضروفي الكاذب، حيث لا يمكن التعرف على التقزم عند الولادة، ولا تُعتبر التشوهات القحفية الوجهية من سمات المرض. يلعب التصوير الشعاعي البسيط دورًا إضافيًا وهامًا في التشخيص التفريقي لمرض التقزم الغضروفي. [ 4 ]    

خلل التنسج الغضروفي الكاذب

الودانة الكاذبة هي خلل في تكوين العظام والغضاريف، وتتميز بقصر القامة غير المتناسب، وتشوهات في الورك والركبة، وقصر الأصابع، وارتخاء الأربطة. يصيب هذا المرض شخصًا واحدًا على الأقل من بين كل 20,000 شخص. تُورث الودانة الكاذبة بصفة سائدة، وتنتج حصريًا عن طفرات في جين بروتين COMP، وهو بروتين المصفوفة قليلة الوحدات للغضروف. [ 7 ] وتتميز بقصر القامة غير المتناسب في الأطراف، والذي يتراوح بين المتوسط ​​والشديد. يقتصر قصر الأطراف بشكل أساسي على الأجزاء القريبة من الطرف، أي عظمي الفخذ والعضد. من الأعراض المعروفة المشية المتمايلة، التي تُلاحظ عند بدء المشي. لا يزال التشخيص السريع لخلل التنسج الهيكلي بشكل عام، والودانة الكاذبة بشكل خاص، يعتمد على ربط شامل بين الأعراض السريرية والشعاعية. [ 4 ] يُعدّ الفحص الإشعاعي المُفصّل للهيكل العظمي المحوري والطرفي بالغ الأهمية للتشخيص التفريقي لمرض التقزم الكاذب. ومن السمات الإشعاعية البارزة: تشوه عنق الفخذ (انخفاض زاوية عنق الفخذ)، واتساع عنق عظم الفخذ، وقصر عظمي الفخذ والعضد، والفقرات ذات الشكل الرصاصي. بالإضافة إلى ذلك، يُمكن أن يُشابه وجود اتساع في المشاشة، وتجويف، وخط تعظم كثيف حول الركبة، التغيرات الكساحية. تُعرف هذه السمات الإشعاعية مجتمعةً بالتغيرات الشبيهة بالكساح. ويُعدّ وجود تغيرات في المشاشة سمةً تمييزيةً مهمةً عن التقزم. [ 4 ]

تكون العظم الناقص

يُورث مرض تكون العظم الناقص المرتبط بجينات COL1A1/2 بصفة سائدة. وتُعدّ الطفرات الجديدة في جينات COL1A1 أو COL1A2 السبب الرئيسي لتكوّن العظم الناقص في الغالبية العظمى من حالات تكوّن العظم الناقص المميتة في الفترة المحيطة بالولادة، وكذلك في حالات تكوّن العظم الناقص المُشوّهة تدريجيًا. في حالات تكوّن العظم الناقص الكلاسيكية غير المُشوّهة ذات الصلبة الزرقاء، أو تكوّن العظم الناقص المتغير الشائع ذي الصلبة الطبيعية، تكون الطفرات الجديدة هي السبب الرئيسي في حوالي 60% من الحالات. ويُشخّص مرض تكون العظم الناقص المرتبط بجينات COL1A1/2 من خلال الكسور المتكررة الناتجة عن إصابات طفيفة، وخلل تكوّن العاج، وفقدان السمع. تتفاوت الأعراض السريرية لمرض تكون العظم الناقص المرتبط بجين COL1A1/2 بشكل كبير، بدءًا من كسور حادة ومميتة في الفترة المحيطة بالولادة، وصولًا إلى أفراد لديهم ميل ضئيل لتكرار الكسور والتشوهات الهيكلية، مع طول طبيعي وعمر مديد. وبين هذين النقيضين، قد تشمل الأعراض السريرية أفرادًا يعانون من درجات متفاوتة من التشوهات الهيكلية المعيقة وقصر القامة. [ 8 ] تشمل النتائج الشعاعية لمرض تكون العظم الناقص: تشوهات في العظام الطويلة، مثل تقوس عظمي الساق والفخذ، وتشوه يشبه القلم الرصاص، وتناقص حجم العظام، وترقق القشرة العظمية، وكسور مرضية في مراحل شفاء مختلفة، وقصر العظام، وتشوه الفقرات. [ 4 ] وبناءً على ذلك، تم تصنيف مرض تكون العظم الناقص المرتبط بجين COL1A1/2 إلى أربعة أنواع فرعية (الأول، والثاني، والثالث، والرابع) استنادًا إلى تنوع السمات الشعاعية والسريرية. [ 9 ]

داء عديد السكاريد المخاطي

تُشكل داء عديد السكاريد المخاطي (MPS) مجموعة شائعة من اضطرابات العظام والغضاريف. يُمكن أن يُسبب هذا الداء طيفًا واسعًا من الأعراض السريرية والشعاعية، تتراوح بين إصابات هيكلية وجهازية طفيفة إلى أعراض حادة تُهدد الحياة. وينتج عن متلازمة تضاعف أو حذف جينات متجاورة، حيث تُشارك فيها جينات متعددة. جميع أشكال داء عديد السكاريد المخاطي تُورث بنمط وراثي متنحي، باستثناء النوع الثاني (MPS II)، أو متلازمة هنتر، المرتبطة بالكروموسوم X. [ 10 ] وينتج هذا الداء عن خلل في وظيفة إنزيمات الليزوزوم، مما يُعيق تحلل عديدات السكاريد المخاطية ويؤدي إلى تراكم نواتج ثانوية ضارة، وهي كبريتات الهيباران، وكبريتات الديرماتان، وكبريتات الكيراتان. [ 10 ] يُمكن أن يُؤدي هذا الخلل الخلوي إلى مجموعة متنوعة من الأعراض الهيكلية والحشوية. تم تصنيف MPS إلى فئات فرعية وفقًا لنوع نقص الإنزيم والبروتين السكري المتراكم. [ 11 ]

خلل التنسج العظمي الترقوي القحفي

خلل التنسج العظمي الترقوي القحفي هو حالة هيكلية عامة سميت بهذا الاسم نسبةً إلى تشوهات عظمة الترقوة (الترقوية) والجمجمة التي غالباً ما يعاني منها المصابون بها. تشمل السمات الشائعة ما يلي: [ 12 ]

خلل التنسج الليفي

يؤدي خلل التنسج الليفي إلى ترقق العظام [ 13 ] ونمو أو آفات في عظمة واحدة أو أكثر من عظام جسم الإنسان.

هذه الآفات عبارة عن نموات شبيهة بالأورام تتكون من استبدال نخاع العظم بنسيج ليفي، مما يؤدي إلى تمدد وضعف المناطق العظمية المصابة. وعند إصابة عظام الجمجمة أو الوجه، قد تُسبب هذه الآفات تشوهات ظاهرة للعيان. غالباً ما تتأثر الجمجمة، ولكن ليس بالضرورة، وقد تتأثر أي عظام أخرى. [ 14 ]

متلازمة لانغر-غيديون

متلازمة لانغر-غيديون اضطراب وراثي نادر للغاية ينتج عن حذف جزء من المادة الكروموسومية . عادةً ما يتم التشخيص عند الولادة أو في الطفولة المبكرة. تشمل الأعراض المصاحبة لهذه الحالة صعوبات تعلم تتراوح بين الخفيفة والمتوسطة، وقصر القامة، وملامح وجه مميزة، وصغر حجم الرأس، وتشوهات هيكلية تشمل نموات عظمية بارزة من أسطح العظام. [ 15 ]

متلازمة مافوتشي

متلازمة مافوتشي هي مرض متفرق يتميز بوجود أورام غضروفية متعددة مصحوبة بأورام وعائية دموية بسيطة أو كهفية متعددة في الأنسجة الرخوة . وقد تظهر الأورام اللمفاوية أيضًا. [ 16 ]

يكون المرضى طبيعيين عند الولادة، وتظهر المتلازمة خلال مرحلة الطفولة والبلوغ. وتؤثر الأورام الغضروفية الداخلية على الأطراف، ويكون توزيعها غير متناظر. [ 17 ]

تصلب العظام

تصلب العظام ، وهو ارتفاع في كثافة العظام، [ 18 ] يتم اكتشافه عادة في الأشعة السينية كمنطقة بيضاء وهي المكان الذي زادت فيه كثافة العظام بشكل كبير.

آخر

تشخبص

يعتمد التشخيص بشكل أساسي على تحديد النمط السريري والشعاعي المحدد لإصابة الهيكل العظمي. ومع ذلك، قد تتداخل الأنواع المختلفة من خلل التنسج الهيكلي بشكل كبير في أعراضها السريرية. وقد يتطلب الأمر إجراء تحليل جزيئي أو جيني لحل الصعوبات التشخيصية. [ 4 ] [ 21 ]

التشخيص التفريقي

قد يتشابه التهاب المفاصل الروماتويدي الشبابي بشكل كبير مع الأعراض السريرية لبعض حالات خلل التنسج العظمي الغضروفي أو خلل التنسج الهيكلي الوراثي. إذ يمكن أن تظهر كلتا الحالتين بتورم وتيبس وتشوه المفاصل. [ 21 ] [ 22 ]

تنتج اضطرابات الكولاجين من النوع الثاني عن طفرات في جين COL2A1 . قد تتراوح شدة هذه الاضطرابات بين الخفيفة والشديدة، وقد تؤدي إلى الوفاة في غضون أسابيع من الولادة. يولد الرضع المصابون بالشكل الشديد من المرض بأعراض واضحة، مثل قصر القامة غير المتناسب، وخلل التنسج الهيكلي، وتشوهات مميزة في العين، وشق الحنك ، وغيرها. أما الرضع المصابون بالشكل الخفيف، فقد يعانون فقط من التهاب المفاصل عند الولادة، ولكن قد تتطور حالتهم إلى مرض أكثر شدة لاحقًا. يُعد التشخيص المبكر صعبًا. علاوة على ذلك، تتشابه أعراض اعتلالات الكولاجين من النوع الثاني بشكل كبير مع حالات أخرى مثل داء عديد السكاريد المخاطي. تتوفر إرشادات لضمان إلمام المتخصصين في الرعاية الصحية بهذه الحالات وأعراضها، مما يُسهم في التشخيص الفعال. [ 23 ]

علاج

تشمل العلاجات الحديثة لاضطرابات الهيكل العظمي الوراثية العلاج بالإنزيمات البديلة [ 24 ] ، والعلاج بالجزيئات الصغيرة [ 25 ] ، وزرع الخلايا الجذعية المكونة للدم [ 26 ] [ 27 ] ، والعلاج الجيني. تهدف هذه العلاجات إلى منع تطور المرض، وبالتالي تحسين جودة الحياة. تُستخدم العلاجات بالإنزيمات البديلة في بعض حالات داء عديد السكاريد المخاطي [ 24 ] وداء غوشيه [ 28 ] . وقد أظهرت النتائج فعالية هذا العلاج. يمكن أن يكون زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم منقذًا للحياة في بعض الاضطرابات، مثل التصلب العظمي الطفولي الخبيث [ 26 ] [ 27 ] .

حتى مع العلاجات المتاحة، مثل العلاج الإنزيمي البديل وزراعة الخلايا الجذعية، غالبًا ما يحتاج المصابون بخلل التنسج الهيكلي إلى جراحة تقويم العظام وغيرها من التدخلات العلاجية. ويُلاحظ نقص في المعلومات المتاحة لدعم هؤلاء المرضى، إذ قد لا يرى معظم الأطباء سوى مريض أو اثنين مصابين بخلل التنسج الهيكلي طوال حياتهم المهنية. تتوفر إرشادات لدعم أفضل الممارسات لإدارة جوانب متعددة من خلل التنسج الهيكلي، مثل الجوانب القحفية الوجهية، [ 5 ] واضطرابات العمود الفقري، [ 5 ] وتشخيص وعلاج اضطرابات الكولاجين من النوع الثاني، [ 23 ] وحمل المصابات بخلل التنسج الهيكلي، [ 29 ] والإدارة قبل الجراحة وبعدها، [ 30 ] وتضيق الثقبة العظمى في حالة نقص التنسج الغضروفي. [ 31 ] كما تتوفر موارد مكتوبة ومرئية للمرضى المصابين بخلل التنسج الهيكلي ومقدمي الرعاية لهم .

إدارة

يُعدّ التدخل العلاجي المبكر لخلل التنسج الهيكلي أمرًا بالغ الأهمية لمكافحة التدهور الوظيفي. [ 4 ] ونظرًا لندرة الاضطرابات الفردية التي تُسبب خلل التنسج الهيكلي، قد يكون العلاج صعبًا إذا لم يتمكن المريض من الوصول إلى مركز طبي يضم أطباء متخصصين في هذا المجال. وقد وُضعت إرشادات لإدارة مختلف جوانب خلل التنسج الهيكلي، [ 32 ] بما في ذلك أفضل الممارسات لإدارة المظاهر القحفية الوجهية [ 5 ] والعمود الفقري، [ 5 ] وتشخيص وعلاج اضطرابات الكولاجين من النوع الثاني، [ 23 ] وحمل الأشخاص المصابين بخلل التنسج الهيكلي، [ 29 ] والإدارة قبل الجراحة وبعدها، [ 30 ] وتضيق الثقبة العظمى في حالة نقص التنسج الغضروفي. [ 31 ]

الحواشي

ملحوظات

  1. ↑ أصل الكلمة : من اليونانية القديمة ὀστέο(ν) (ostéo(n)) ' bone ' ، χόνδρο(ς) (khóndro(s)) ' cartiledge ' و δυσ (dus) ' بشكل سيئ ' .   

مراجع

  1. ↑ "Medcyclopaedia - Osteochondrodysplasia" .{{cite web}}: CS1 maint: deprecated archiveal service ( link )
  2. ↑ جيستر، كريستا أ.؛ كامبر، سالي أ. (2015-01-01). "التطورات في علم وراثة خلل التنسج الهيكلي" . المراجعة السنوية لعلم الجينوم وعلم الوراثة البشرية . 16 (1): 199-227 . doi : 10.1146/annurev-genom-090314-045904 . PMC 5507692. PMID 25939055 .  
  3. ↑ مورتييه، جيرت ر.؛ كوهن، دانيال هـ.؛ كورمييه-داير، فاليري؛ هول، كريستين؛ كراكوف، ديبورا؛ موندلوس، ستيفان؛ نيشيمورا، جين؛ روبرتسون، ستيفن؛ سانجيورجي، لوكا؛ سافاريريان، رافي؛ سيلنس، ديفيد؛ سوبرتي-فورغا، أندريا؛ أونغر، شيلا؛ وارمان، ماثيو ل. (21-10-2019). "تصنيف وتصنيف اضطرابات الهيكل العظمي الوراثية: مراجعة 2019". المجلة الأمريكية لعلم الوراثة الطبية، الجزء أ . 179 (12): 2393-2419 . doi : 10.1002/ajmg.a.61366 . hdl : 11343/286524 . ISSN 1552-4825 . PMID 31633310 . S2CID 204813822 .   
  4. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ السبكي، ت. أ.؛ شوقي، ر. م.؛ صقر، ح. م.؛ السيد، س. م.؛ السيد، ن. س.؛ راغب، س. ج.؛ جمال، ر. (١٥ نوفمبر ٢٠١٧). "نهج منهجي للتقييم الإشعاعي لأمراض العظام الوراثية الشائعة لدى الأطفال: مراجعة مصورة" . مجلة أبحاث جراحة الجهاز العضلي الهيكلي . ١ (٢): ٢٥. doi : 10.4103/jmsr.jmsr_28_17 . S2CID 79825711 . 
  5. 1 2 3 4 5 وايت، كلين ك.؛ بوبر، مايكل ب.؛ تشو، تاي جون؛ غولدبيرغ، مايكل ج.؛ هوفر-فونغ، جولي؛ إيرفينغ، ميليتا؛ كامبس، شون إي.؛ ماكنزي، ويليام ج.؛ راجيو، كاثلين؛ سبنسر، سامانثا أ.؛ بومبادري، فيفيانا؛ سافاريريان، رافي (2020). "إرشادات أفضل الممارسات لإدارة اضطرابات العمود الفقري في خلل التنسج الهيكلي" . مجلة أورفانيت للأمراض النادرة . 15 (1): 161. doi : 10.1186/s13023-020-01415-7 . PMC 7313125. PMID 32580780 .  
  6. ↑ وين جيه، كينغ تي إم، غامبيلو إم جيه، والر دي كيه، هيشت جيه تي (2007). "دراسة الوفيات في حالة نقص التنسج الغضروفي: متابعة لمدة 42 عامًا". المجلة الأمريكية لعلم الوراثة الطبية، الجزء أ . 143 (21): 2502-2511 . doi : 10.1002/ajmg.a.31919 . PMID 17879967. S2CID 25933218 .  
  7. ↑ بريغز، دكتور في الطب؛ رايت، إم جيه (16 يوليو 2015). "الودانة الكاذبة المرتبطة بـ COMP" . الودانة الكاذبة . جامعة واشنطن، سياتل. PMID 20301660. تاريخ الاسترجاع: 16 أبريل 2018 . 
  8. ↑ شتاينر، آر دي؛ أدسيت، جيه؛ بازل، دي (14 فبراير 2013). "تكوّن العظم الناقص المرتبط بجين COL1A1/2" . تكوّن العظم الناقص المرتبط بجين COL1A1/2 . جامعة واشنطن، سياتل. PMID 20301472. تاريخ الاسترجاع: 16 أبريل 2018 . 
  9. ↑ "مرض تكون العظم الناقص - مشاكل صحية لدى الأطفال" . دليل ميرك، نسخة المستهلك . تم الاطلاع عليه بتاريخ 18-11-2022 .
  10. 1 2 "داء عديد السكاريد المخاطي" . المنظمة الوطنية للأمراض النادرة (NORD) . تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 نوفمبر 2022 .
  11. ↑ "داء عديد السكاريد المخاطي - مشاكل صحية لدى الأطفال" . دليل ميرك - نسخة المستهلك . تم الاطلاع عليه بتاريخ 18-11-2022 .
  12. ↑ "خلل التنسج القحفي الترقوي" . المنظمة الوطنية للأمراض النادرة (NORD) . تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 نوفمبر 2022 .
  13. ↑ "خلل التنسج الليفي للعظام" في قاموس دورلاند الطبي
  14. ↑ "خلل التنسج الليفي" . المنظمة الوطنية للأمراض النادرة (NORD) . تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 نوفمبر 2022 .
  15. ↑ ديفيدايال، لا يوجد؛ مارواها، رام كومار (2006-02-01). "متلازمة لانجر-جيديون". طب الأطفال الهندي . 43 (2): 174-175 . ISSN 0019-6061 . PMID 16528117 .  
  16. ↑ "متلازمة مافوتشي" . المنظمة الوطنية للأمراض النادرة (NORD) . تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 نوفمبر 2022 .
  17. ↑ "متلازمة مافوتشي: علم الوراثة في ميدلاين بلس" . medlineplus.gov . تم الاطلاع عليه بتاريخ 18-11-2022 .
  18. ↑ "الموسوعة الطبية - تصلب العظام" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 23-12-2007 .
  19. ↑ ماركس، دون ب.؛ سوانسون، تود؛ ساندرا آي كيم؛ مارك جلوكسمان (2007). الكيمياء الحيوية والبيولوجيا الجزيئية . فيلادلفيا: وولترز كلوير هيلث/ليبنكوت ويليامز وويلكنز. ISBN 978-0-7817-8624-9.
  20. ↑ "متلازمة خلل التنسج المشاشي الزندي" . المنظمة الوطنية للأمراض النادرة . 2025-05-01 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2025-12-13 .
  21. 1 2 كايا أكجا، يو؛ سيمسيك كيبر، بي أو؛ أوريل ديمير، جي؛ ساغ، إي؛ أتالاي، إي؛ أوتين، جي إي؛ أليكاسيفوغلو، إم؛ بودوروغلو، كيه؛ بيلجينر، واي؛ أوزين، إس (أبريل 2021). " الاضطرابات الوراثية ذات الأعراض التي تحاكي أمراض الروماتيزم: دراسة استرجاعية أحادية المركز" (ملف PDF) . المجلة الأوروبية لعلم الوراثة الطبية . 64 (4) 104185. doi : 10.1016/j.ejmg.2021.104185 . PMID 33662637. S2CID 232122235 .  
  22. ↑ السباعي، ح؛ منصور، م.أ؛ السيد، س.م؛ محمود، س؛ السبكي، ت.أ (ديسمبر 2021). "انحلال العظم متعدد البؤر، وتكوين العُقيدات، واعتلال المفاصل لدى طفلين غير مرتبطين يحملان متغيرات في جين ميتالوبروتينيز المصفوفة 2: الارتباطات الجينية الهيكلية" . تقارير العظام . 15 101106. doi : 10.1016/j.bonr.2021.101106 . PMC 8283316. PMID 34307793 .  
  23. 1 2 3 سافاريريان، رافي؛ بومبادري، فيفيانا؛ بوبر، مايكل ب.؛ تشو، تاي جون؛ غولدبيرغ، مايكل ج.؛ هوفر-فونغ، جولي؛ إيرفينغ، ميليتا؛ كامبس، شون إي.؛ ماكنزي، ويليام ج.؛ راجيو، كاثلين؛ سبنسر، سامانثا س.؛ وايت، كلين ك. (سبتمبر 2019). "إرشادات أفضل الممارسات المتعلقة بتشخيص وعلاج المرضى الذين يعانون من اضطرابات الكولاجين من النوع الثاني" . علم الوراثة في الطب . 21 (9): 2070-2080 . doi : 10.1038/s41436-019-0446-9 . ISSN 1098-3600 . PMID 30696995 .  
  24. 1 2 جيمسون، إليزابيث؛ جونز، سيمون؛ ريمنجتون، تريسي (18 يونيو 2019). "العلاج الإنزيمي البديل باستخدام لارونيداز (ألدورازيم®) لعلاج داء عديد السكاريد المخاطي من النوع الأول" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 6 (4) CD009354. doi : 10.1002/14651858.CD009354.pub5 . PMC 6581069. PMID 31211405 .  
  25. ↑ سافاريريان، رافي؛ توفتس، لويز؛ إيرفينغ، ميليتا؛ ويلكوكس، ويليام ر.؛ باسينو، كارلوس أ.؛ هوفر-فونغ، جولي؛ فونت، روزيندو أولوت؛ هارماتز، بول؛ روتش، فرانك؛ بوبر، مايكل ب.؛ بولغرين، ليندا إي.؛ جينبريدا، إغناسيو؛ مونيك، كلاوس؛ تشارو، جويل؛ هورنشماير، دانيال (ديسمبر 2021). "آثار فوسوريتيد الآمنة والمستمرة في تعزيز النمو لدى الأطفال المصابين بالتقزم الغضروفي: نتائج سنتين من دراسة مفتوحة التسمية، من المرحلة الثالثة، امتداد للدراسة" . علم الوراثة في الطب . 23 (12): 2443-2447 . doi : 10.1038/s41436-021-01287-7 . PMC 8327889 . PMID 34341520 .  
  26. هاشمي طاهري، أمير بيجمان؛ رادمار، أمير رضا؛ كوراكي، سهيل؛ بهفار، مريم؛ باك، ندى؛ حميدية، أمير علي؛ قوام زاده، أردشير (سبتمبر 2015). "التحسن الإشعاعي للتغيرات الهيكلية في داء تخلخل العظام الخبيث عند الرضع بعد زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم: التحسن الإشعاعي لداء تخلخل العظام الخبيث عند الرضع بعد زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم". مجلة طب الأطفال وأمراض الدم والسرطان . 62 (9): 1645-1649 . doi : 10.1002/pbc.25524 . PMID 25820806. S2CID 11287381 .  
  27. ١-٢ السبكي، تامر؛ الحداد، علاء؛ السبكي، عزت؛ السيد، صلاف؛ صقر، حسام (١ مارس ٢٠١٧). "انعكاس التغيرات المرضية في الهيكل العظمي في حالة تصلب العظام الخبيث عند الرضع بعد زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم" . المجلة المصرية للأشعة والطب النووي . ٤٨ (١): ٢٣٧-٢٤٣ . doi : 10.1016/j.ejrnm.2016.12.013 .
  28. ↑ شيمش، إي؛ ديروما، إل؛ بيمبي، بي؛ ديجان، بي؛ هولاك، سي؛ واينريب، إن جيه؛ كوكس، تي إم (27 مارس 2015). "العلاج باستبدال الإنزيم وتقليل الركيزة لمرض غوشيه" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2015 (3) CD010324. doi : 10.1002/14651858.CD010324.pub2 . PMC 8923052. PMID 25812601 .  
  29. ١ ٢ سافاريريان، رافي؛ روسيتر، جوديث ب.؛ هوفر-فونغ، جولي إي.؛ إيرفينغ، ميليتا؛ بومبادري، فيفيانا؛ غولدبيرغ، مايكل ج.؛ بوبر، مايكل ب.؛ تشو، تاي-جون؛ كامبس، شون إي.؛ ماكنزي، ويليام ج.؛ راجيو، كاثلين؛ سبنسر، سامانثا س.؛ وايت، كلين ك. (ديسمبر ٢٠١٨). "إرشادات أفضل الممارسات المتعلقة بالتقييم قبل الولادة وولادة المرضى المصابين بخلل التنسج الهيكلي" . المجلة الأمريكية لأمراض النساء والتوليد . ٢١٩ (٦): ٥٤٥-٥٦٢ . doi : 10.1016/j.ajog.2018.07.017 . ISSN 0002-9378 . PMID 30048634 .  
  30. 1 2 وايت، كلين ك.؛ بومبادري، فيفيانا؛ غولدبيرغ، مايكل ج.؛ بوبر، مايكل ب.؛ تشو، تاي جون؛ هوفر-فونغ، جولي إي.؛ إيرفينغ، ميليتا؛ ماكنزي، ويليام ج.؛ كامبس، شون إي.؛ راجيو، كاثلين؛ ريدينغ، غريغوري ج.؛ سبنسر، سامانثا س.؛ سافاريريان، رافي؛ ثيرو، ماري س. (أغسطس 2017). "أفضل الممارسات في الإدارة المحيطة بالجراحة للمرضى الذين يعانون من خلل التنسج الهيكلي". المجلة الأمريكية لعلم الوراثة الطبية، الجزء أ . 173 (10): 2584-2595 . doi : 10.1002/ajmg.a.38357 . hdl : 11343/293252 . ISSN 1552-4825 . PMID 28763154 . S2CID 22251966 .   
  31. 1 2 وايت، كلين ك.؛ سافاريريان، رافي؛ غولدبيرغ، مايكل ج.؛ ماكنزي، ويليام؛ بومبادري، فيفيانا؛ بوبر، مايكل ب.؛ تشو، تاي جون؛ هوفر-فونغ، جولي؛ بارنيل، شون إي.؛ راجيو، كاثلين؛ سبنسر، سامانثا أ.؛ كامبل، جيفري و.؛ رابوبورت، ديفيد م.؛ كيفلي، يميسيراخ؛ بلاكليدج، مارسيلا (11 يناير 2016). "رد على: "أفضل الممارسات في تقييم وعلاج تضيق الثقبة العظمى في حالة نقص التنسج الغضروفي خلال مرحلة الرضاعة" و"هل هناك علاقة بين اضطرابات التنفس أثناء النوم وتضيق الثقبة العظمى لدى الأطفال المصابين بنقص التنسج الغضروفي؟"المجلة الأمريكية لعلم الوراثة الطبية، الجزء أ . 170 ( 4): 1101-1103 . doi : 10.1002 /ajmg.a.37546 . hdl : 11343/290811 . ISSN 1552-4825 . PMID 26754314. S2CID 35361558 .   
  32. ↑ "المنشورات" . اتحاد إدارة خلل التنسج الهيكلي. 27 فبراير 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 ديسمبر 2023 .