ليونورين

الليونورين (المعروف أيضًا باسم SCM-198 في الأبحاث) هو غوانيدين مُستبدل تم عزله من نباتات ليونوتيس ليونورس ، وليونوتيس نيبتيفوليا ، وليونورس جابونيكوس ، وليونورس كاردياكا (عشبة الأم)، وليونورس سيبيريكوس ، بالإضافة إلى نباتات أخرى من الفصيلة الشفوية . يُستخلص الليونورين بسهولة في الماء. ^{[ 1 ]}

يرتبط الليونورين بشكل ضعيف بمواقع مستقبلات GABA المتعددة ، بما في ذلك مستقبل GABA _A. ^{[ 2 ] [ 3 ]} ومع ذلك، فإنه يُظهر ألفة أعلى بكثير كمضاد لمستقبل 5-HT3A . ^{[ 4 ]} وقد ثبت أن مضادات مستقبل 5-HT3A تساعد في منع الغثيان والقيء، بالإضافة إلى الآثار السلبية للسيروتونين في الجهاز الهضمي. ^{[ 5 ] [ 6 ]}

يستطيع الليونورين تنظيم وظائف متنوعة تشمل الإجهاد التأكسدي، والالتهاب، والتليف، وموت الخلايا المبرمج، واضطرابات التمثيل الغذائي. ^{[ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]}

أظهر الليونورين تأثيراً مشابهاً لمضادات الاكتئاب، وقد ثبت أنه يزيد من مستويات السيروتونين والنورأدرينالين والدوبامين في دراسات الإجهاد المزمن الخفيف على الفئران ، كما أنه يثبط إنتاج السيتوكينات المؤيدة للالتهابات . ^{[ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]}

تمت دراسة الليونورين كعلاج محتمل لاضطرابات القلب والأوعية الدموية. ^{[ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]} فهو يحمي من التلف التأكسدي الناتج عن السكتة الدماغية الإقفارية، ويُظهر نشاطًا وقائيًا عصبيًا ضد إصابة الدماغ الإقفارية البؤرية المُستحثة على الفئران. ^{[ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]}

يحمي الليونورين الفئران من الالتهاب الرئوي الناجم عن فيروس الإنفلونزا أ. ^{[ 20 ]}

أظهرت مادة الليونورين نشاطاً مضاداً للسرطان في المختبر وفي الدراسات التي أجريت على الحيوانات. ^{[ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ]}

تشمل نواتج أيض الليونورين في الجرذان التي تم تناولها عن طريق الفم: ليونورين-10-O-سلفات (مركب الكبريتات لليونورين)، وليونورين-10- O -β- D- غلوكورونيد ( مستقلب الغلوكورونيد لليونورين)، ونظير ليونورين منزوع الميثيل O الذي لم يتم تأكيد بنيته بشكل قاطع بعد. ^{[ 26 ]}

يمكن تصنيع الليونورين انطلاقًا من حمض الإيودسميك . يتفاعل الليونورين مع حمض الكبريتيك لإنتاج حمض السيرينجيك . بعد حمايته باستخدام كلوروفورمات الإيثيل، ثم تفاعله مع كلوريد الثيونيل (SOCl₂ ₎ ثم مع رباعي هيدروفوران، ينتج إستر 4-كلورو-1-بيوتيل لحمض 4-كربوإيثوكسي سيرينجيك. يُحوّل الكلوريد بعد ذلك إلى مجموعة أمينية عبر تفاعل غابرييل (باستخدام فثاليميد البوتاسيوم )، متبوعًا بتحلل الهيدرازين ( طريقة إنغ-مانسكي ). الخطوة الأخيرة هي تفاعل الأمين مع ملح هيميسلفات S- ميثيل إيزوثيوريا.