أوروتات الليثيوم

أوروتات الليثيوم ₍ C5H3LiN2O4 ) _هو ملح حمض الأوروتيك والليثيوم _. يُسوّق كمكمل غذائي ، _وقد دُرِسَ بين عامي 1973 ^و 1986 كعلاج لحالات طبية مثل ^إدمان الكحول ^[ 1 ] ومرض الزهايمر . ^{[ 2 ]}

وهو متوفر على شكل أحادي الهيدرات ، LiC ₅ H ₃ N ₂ O ₄ · H ₂ O . ^{[ 3 ]} في هذا المركب، يرتبط الليثيوم بشكل غير تساهمي بأيون أوروتات ، بدلاً من الكربونات أو أيون آخر، ومثل الأملاح الأخرى ، يذوب في المحلول لإنتاج أيونات الليثيوم الحرة .

على الرغم من أن أوروتات الليثيوم قادرة على تزويد الجسم بالليثيوم، ^{[ 4 ]} مثل كربونات الليثيوم وأملاح الليثيوم الأخرى، إلا أنه لا توجد مراجعات منهجية تدعم فعالية أوروتات الليثيوم، كما أنها غير معتمدة من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج أي حالة طبية.

في عام 1973، أفاد هانز نيبر أن أوروتات الليثيوم تحتوي على 3.83  ملغ من الليثيوم العنصري لكل 100  ملغ، بينما تحتوي كربونات الليثيوم على 18.8  ملغ من الليثيوم العنصري لكل 100  ملغ. ^{[ 5 ]} وادعى نيبر أن الليثيوم لا يذوب من حامل الأوروتات إلا بعد عبوره الحاجز الدموي الدماغي ؛ إلا أن دراسة أجريت عام 1976 وثّقت أن تركيزات الليثيوم في أدمغة الفئران لم تكن مختلفة إحصائيًا بين الجرعات المتكافئة من الليثيوم من أوروتات الليثيوم أو كربونات الليثيوم أو كلوريد الليثيوم . ^{[ 6 ]} ومع ذلك، أظهرت دراسة أخرى أجريت عام 1978 أن تركيزات الليثيوم في أدمغة الفئران كانت أعلى بشكل ملحوظ بعد ثماني ساعات من الحقن داخل الصفاق بعد تناول أوروتات الليثيوم مقارنةً بكربونات الليثيوم. بينما لم يتبقَّ سوى القليل من الليثيوم في مصل الدم بعد 24 ساعة من حقن 2.0 ملي مكافئ/كجم من كربونات الليثيوم، فقد بلغ تركيز الليثيوم في مصل الدم ثلثي تركيزه بعد ساعتين من حقن أوروتات الليثيوم. علاوة على ذلك، كان تركيز الليثيوم في الدماغ بعد 24 ساعة من حقن أوروتات الليثيوم أكبر بثلاث مرات تقريبًا من تركيزه بعد حقن كربونات الليثيوم.

تشير هذه البيانات إلى إمكانية تحقيق تركيزات علاجية من الليثيوم في الدماغ، مع تركيزات مصلية مستقرة نسبيًا، باستخدام جرعات أقل من أوروتات الليثيوم مقارنةً بكربونات الليثيوم. ^{[ 7 ]} بعد عام، أعاد سميث وشو التجربة بجرعة أعلى (2 ملي مول من أيونات الليثيوم ⁾ ، ووجدا أن ارتفاع التركيزات في الدماغ قد يُعزى إلى انخفاض وظائف الكلى لدى الفئران المعالجة بأوروتات الليثيوم. ^{[ 8 ] [ 4 ]} انتقد مؤيدو أوروتات الليثيوم النتائج لاحقًا، مشيرين إلى أن جرعة أوروتات الليثيوم المستخدمة في الدراسة كانت ضمن النطاق السام. في عام 2022، أعاد باتشولكو التجربة، وأظهر أن أوروتات الليثيوم يتمتع بملف كلوي أكثر أمانًا من كربونات الليثيوم، كما أظهر أن كليهما تسبب في ارتفاع هرمون الغدة الدرقية (TSH) لدى الإناث فقط، ولكن كان الارتفاع أقل في مجموعة الأوروتات. ^{[ 9 ]}

لا تزال دراسة حركية الليثيوم أوروتات في أدمغة البشر غير موثقة بشكل كافٍ، ولا توجد آلية معروفة يمكن من خلالها لأيونات الأوروتات أن تُغير حركية أيونات الليثيوم المنفصلة. ومع ذلك، يبدو أن تناول الليثيوم فعال حتى بجرعات منخفضة، وقد يُفسر هذا الفعالية المزعومة لليثيوم أوروتات. ^{[ 2 ] [ 10 ] [ 11 ]}

يعود السبب في قلة الدراسات التي أُجريت على أوروتات الليثيوم كدواء مقارنةً بكربونات الليثيوم إلى المخاوف التي أُثيرت عام 1979 بشأن احتمال زيادة سمية أوروتات الليثيوم على الكلى مقارنةً بكربونات الليثيوم. ^{[ 4 ]} وقد استندت هذه المخاوف على الأرجح إلى نتائج استخدام تراكيز عالية للغاية من أوروتات الليثيوم في الدراسات. ونتيجةً لهذه المخاوف، توقف التطبيق السريري والبحث العلمي لأوروتات الليثيوم لعقود منذ ثمانينيات القرن الماضي. ^{[ 4 ]} ومع ذلك، فقد تجدد الاهتمام بأوروتات الليثيوم، واستؤنف البحث في استخدامه كدواء في العقد الثاني من القرن الحادي والعشرين. ^{[ 4 ]} ويُعزى هذا الاهتمام المتجدد إلى حد كبير إلى قدرته المزعومة على تحقيق تراكيز أعلى من أيونات الليثيوم (Li+) في الدم والدماغ مقارنةً بتلك التي لوحظت مع جرعات مكافئة من كربونات الليثيوم، وهو ادعاء طُرح لأول مرة عام 1978. ^{[ 4 ]}

تُظهر القياسات التجريبية لموصلية المحلول أن أملاح الليثيوم تختلف في هذا المقياس للتأين. تُظهر محاليل أملاح الليثيوم العضوية موصلية أقل بكثير من أملاح الليثيوم غير العضوية، وقد أظهر أوروتات الليثيوم أقل موصلية. يمكن تفسير هذه النتيجة بأن زوج أوروتات الليثيوم والأملاح العضوية الأخرى تتصرف في المحلول كنوع واحد. ^{[ 12 ] [ 13 ]}

تشير الدراسات الأولية إلى أن أوروتات الليثيوم آمنة عند تناولها بجرعات منخفضة؛ فقد أظهرت دراسة استمرت ستة أشهر حول الإقلاع عن إدمان الكحول آثارًا جانبية طفيفة فقط لدى 8 من أصل 42 مريضًا. ^{[ 1 ]} ومع ذلك، فإن نقص دراسات السلامة وكون الدواء متاحًا دون وصفة طبية يثيران بعض المخاوف. ^{[ 4 ]} وقد لفت هذا الأمر الانتباه بشكل خاص في الأدبيات الطبية بعد الإبلاغ عن حالة امرأة تبلغ من العمر 18 عامًا عانت من تسمم حاد وخفيف بالليثيوم بعد تناول جرعة زائدة (2.16 غرام) من مكمل أوروتات الليثيوم. وقد غادرت المستشفى بعد تلقيها العلاج. ^{[ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]} وبلغت مستويات الليثيوم في الدم بعد 90 دقيقة من تناول الجرعة الزائدة 0.31 ملي مكافئ/لتر، وبعد ساعة من العلاج، انخفضت إلى 0.40 ملي مكافئ/لتر، وهي مستويات أقل من مستوى السمية في مصل الدم البالغ 1.5 ملي مكافئ/لتر. ^{[ 15 ] [ 17 ]}

توجد أدلة ضعيفة على أن تناول أوروتات الليثيوم قد يكون مفيدًا في المساعدة على الإقلاع عن الكحول . ^{[ 4 ]}

• الليثيوم (دواء)
• كربونات الليثيوم
• سترات الليثيوم
• أسبارتات الليثيوم