الليثيوم (دواء)

📅 آخر تحديث: ٢٣ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٣ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 5 صور
الموسوعة الحرة

الليثيوم
التركيب الكيميائي ثنائي الأبعاد لكربونات الليثيوم
كربونات الليثيوم ، مثال على ملح الليثيوم
البيانات السريرية
الأسماء التجاريةليثان، آخرون [1]
AHFS / Drugs.comدراسة أحادية
ميدلاين بلسأ681039
بيانات الترخيص

فئة الحمل
  • أستراليا : د
طرق
الإدارة		عن طريق الفم ، عن طريق الحقن
فئة الدواءمثبت المزاج
رمز ATC
  • N05AN01 ( منظمة الصحة العالمية ) V04CX11 ( منظمة الصحة العالمية )، D11AX04 ( منظمة الصحة العالمية )
الوضع القانوني
الوضع القانوني
  • AU : S4 (وصفة طبية فقط)
  • BR : الفئة C1 (المواد الخاضعة للرقابة الأخرى) [3]
  • CA : ℞ فقط
  • المملكة المتحدة : POM (وصفة طبية فقط)
  • الولايات المتحدة الأمريكية : تحذير [2] وصفة طبية فقط [4]
بيانات الحركية الدوائية
ربط البروتينلا أحد
الاسْتِقْلابكلية
نصف عمر الإزالة24 ساعة، 36 ساعة (كبار السن) [5]
إفراز>95% الكلى
المعرفات
  • الليثيوم(1+)
رقم CAS
  • 17341-24-1
معرف PubChem
  • 28486
  • 11125
بنك المخدرات
  • DB01356
كيم سبايدر
  • 26502
جامعة يوني
  • 8H8Z5UER66
  • 2BMD2GNA4V
كيج
  • د00801
  • د04749
تشيبي
  • تشيبي:49713
البيانات الكيميائية والفيزيائية
صيغةلي +
الكتلة المولية6.94  جرام مول -1
نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol )
  • صورة تفاعلية
  • [لي+]
  • إنشيال = 1S/ليثيوم/كيو+1
  • المفتاح:HBBGRARXTFLTSG-UHFFFAOYSA-N

تُستخدم بعض مركبات الليثيوم ، المعروفة أيضًا باسم أملاح الليثيوم ، كأدوية نفسية ، [5] في المقام الأول لعلاج الاضطراب ثنائي القطب واضطراب الاكتئاب الشديد . [5] يتم تناول الليثيوم عن طريق الفم. [5]

تشمل الآثار الجانبية الشائعة زيادة التبول وارتعاش اليدين وزيادة العطش. [5] تشمل الآثار الجانبية الخطيرة قصور الغدة الدرقية ومرض السكري الكاذب وتسمم الليثيوم . [5] يوصى بمراقبة مستوى الدم لتقليل خطر السمية المحتملة. [5] إذا أصبحت المستويات مرتفعة للغاية، فقد يحدث الإسهال والقيء وضعف التنسيق والنعاس وطنين في الأذنين . [5] الليثيوم مسبب للتشوهات ويمكن أن يسبب عيوب خلقية بجرعات عالية، وخاصة خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل. استخدام الليثيوم أثناء الرضاعة الطبيعية مثير للجدل؛ ومع ذلك، تنصح العديد من السلطات الصحية الدولية بعدم استخدامه، ولم تتم دراسة النتائج طويلة المدى لتعرض الليثيوم أثناء الولادة. [6] تدرج الأكاديمية الأمريكية لطب الأطفال الليثيوم على أنه موانع للحمل والرضاعة. [7] تصنف إدارة الغذاء والدواء الأمريكية الليثيوم على أنه يحتوي على أدلة إيجابية على خطر الحمل وخطر محتمل على الرضاعة. [7] [8]

تصنف أملاح الليثيوم على أنها مثبتات للمزاج . [5] آلية عمل الليثيوم غير معروفة. [5]

في القرن التاسع عشر، استُخدم الليثيوم في علاج الأشخاص المصابين بالنقرس والصرع والسرطان . [ 9] بدأ استخدامه في علاج الاضطرابات العقلية مع كارل لانج في الدنمارك [10] وويليام ألكسندر هاموند في مدينة نيويورك، [11] اللذين استخدما الليثيوم لعلاج الهوس منذ سبعينيات القرن التاسع عشر فصاعدًا، بناءً على نظريات فقدت مصداقيتها الآن تتعلق بتأثيره على حمض البوليك. أعيد استخدام الليثيوم للاضطرابات العقلية (على أساس نظري مختلف) في عام 1948 بواسطة جون كيد في أستراليا. [9] يوجد كربونات الليثيوم في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية ، [12] وهو متاح كدواء عام . [5] في عام 2022، كان الدواء رقم 212 الأكثر شيوعًا في الولايات المتحدة، بأكثر من مليون وصفة طبية. [13] [14] ويبدو أنه لا يستخدم بشكل كافٍ لدى كبار السن، [15] وفي بعض البلدان، لأسباب تشمل المعتقدات السلبية للمرضى حول الليثيوم. [16]  

الاستخدامات الطبية

زجاجة دواء الليثيوم تحتوي على كبسولات كربونات الليثيوم بتركيز 300 ملجم .

في عام 1970، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على الليثيوم لعلاج الاضطراب ثنائي القطب، والذي يظل استخدامه الأساسي في الولايات المتحدة. [5] [17] يتم استخدامه أحيانًا عندما لا تكون العلاجات الأخرى فعالة في عدد من الحالات الأخرى، بما في ذلك الاكتئاب الشديد ، [18] والفصام ، واضطرابات التحكم في الانفعالات، وبعض الاضطرابات النفسية عند الأطفال. [5] نظرًا لأن إدارة الغذاء والدواء لم توافق على الليثيوم لعلاج اضطرابات أخرى، فإن هذا الاستخدام خارج نطاق التسمية . [19] [18]

اضطراب ذو اتجاهين

يستخدم الليثيوم في المقام الأول كدواء صيانة في علاج الاضطراب ثنائي القطب لتثبيت الحالة المزاجية ومنع النوبات الهوسية ، ولكنه قد يكون مفيدًا أيضًا في العلاج الحاد للنوبات الهوسية. [20] على الرغم من التوصية به من قبل إرشادات العلاج لعلاج الاكتئاب في الاضطراب ثنائي القطب، فإن الأدلة على أن الليثيوم متفوق على الدواء الوهمي للاكتئاب الحاد منخفضة الجودة؛ [21] [22] تعتبر مضادات الذهان غير التقليدية أكثر فعالية في علاج النوبات الاكتئابية الحادة. [23] كان علاج كربونات الليثيوم يُعتبر سابقًا غير مناسب للأطفال؛ ومع ذلك، تُظهر الدراسات الأحدث فعاليته في علاج الاضطراب ثنائي القطب المبكر عند الأطفال الذين لا تتجاوز أعمارهم ثماني سنوات. الجرعة المطلوبة أقل قليلاً من المستوى السام (تمثل مؤشرًا علاجيًا منخفضًا )، مما يتطلب مراقبة دقيقة لمستويات كربونات الليثيوم في الدم أثناء العلاج. [24] توجد علاقة استجابة للجرعة ضمن النطاق العلاجي. [25] تشير كمية محدودة من الأدلة إلى أن كربونات الليثيوم قد تساهم في علاج اضطرابات تعاطي المخدرات لبعض الأشخاص المصابين بالاضطراب ثنائي القطب. [26] [27] [28] على الرغم من الاعتقاد بأن الليثيوم يمنع الانتحار لدى الأشخاص المصابين بالاضطراب ثنائي القطب، إلا أن مراجعة منهجية أجريت عام 2022 وجدت أن "الأدلة من التجارب العشوائية غير قاطعة ولا تدعم فكرة أن الليثيوم يمنع الانتحار أو السلوك الانتحاري". [29]

اضطرابات الفصام

لا يوصى باستخدام الليثيوم لعلاج الاضطرابات الفصامية إلا بعد فشل مضادات الذهان الأخرى؛ حيث تكون فعاليته محدودة عند استخدامه بمفرده. [5] وقد تباينت نتائج الدراسات السريرية المختلفة حول فعالية الجمع بين الليثيوم والعلاج المضاد للذهان لعلاج الاضطرابات الفصامية. [5]

اضطراب الاكتئاب الشديد

يتم وصف الليثيوم على نطاق واسع كعلاج مساعد للاكتئاب. [19]

زيادة

إذا لم يعالج العلاج بمضادات الاكتئاب (مثل مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية [SSRIs]) بشكل كامل ويوقف [30] أعراض اضطراب الاكتئاب الشديد (MDD) (المعروف أيضًا باسم الاكتئاب المقاوم للعلاج أو الاكتئاب المقاوم للعلاج [TRD]) [31] ، فيتم أحيانًا إضافة عامل تعزيز ثانٍ إلى العلاج. [32] يعد الليثيوم أحد عوامل التعزيز القليلة لمضادات الاكتئاب التي أثبتت فعاليتها في علاج اضطراب الاكتئاب الشديد في العديد من التجارب العشوائية الخاضعة للرقابة وقد تم وصفه ( خارج التسمية ) لهذا الغرض منذ الثمانينيات. [18] وجدت مراجعة منهجية أجريت عام 2019 بعض الأدلة على الفائدة السريرية لليثيوم الإضافي، ولكن غالبية الأدلة الداعمة قديمة. [33]

في حين تم ذكر مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية أعلاه كفئة من الأدوية التي يستخدم فيها الليثيوم لزيادة الفعالية، فهناك فئات أخرى يضاف فيها الليثيوم لزيادة الفعالية. مثل هذه الفئات هي مضادات الذهان (تستخدم لعلاج الاضطراب ثنائي القطب) وكذلك الأدوية المضادة للصرع (تستخدم لكل من الحالات النفسية والصرع). لاموتريجين وتوبيراميت هما نوعان محددان من الأدوية المضادة للصرع يستخدم فيها الليثيوم لزيادة الفعالية. [34]

العلاج الأحادي

هناك عدد قليل من الدراسات القديمة التي تشير إلى فعالية الليثيوم في علاج الاكتئاب الحاد، حيث يتمتع الليثيوم بنفس فعالية مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات . [35] وخلصت دراسة حديثة إلى أن الليثيوم يعمل بشكل أفضل على الاكتئاب المزمن والمتكرر عند مقارنته بمضادات الاكتئاب الحديثة (مثل سيتالوبرام) ولكن ليس للمرضى الذين ليس لديهم تاريخ من الاكتئاب. [36] لم تجد مراجعة منهجية أجريت عام 2019 أي دليل يدعم استخدام الليثيوم كعلاج وحيد. [33]

الوقاية من الانتحار

يُعتقد على نطاق واسع أن الليثيوم يمنع الانتحار ويُستخدم غالبًا في الممارسة السريرية لتحقيق هذه الغاية. ومع ذلك، فإن التحليلات التلوية، التي واجهت قيودًا على قاعدة الأدلة، أسفرت عن نتائج مختلفة، وبالتالي يظل من غير الواضح ما إذا كان الليثيوم فعالًا في منع الانتحار أم لا. [37] [38] [39] [40] [41] [42]

مرض الزهايمر

يؤثر مرض الزهايمر على خمسة وأربعين مليون شخص وهو خامس سبب رئيسي للوفاة في الفئة العمرية 65 عامًا أو أكثر. [43] [ فشل التحقق ] لا يوجد علاج كامل للمرض حاليًا. ومع ذلك، يتم تقييم الليثيوم لفعاليته كإجراء علاجي محتمل. أحد الأسباب الرئيسية لمرض الزهايمر هو فرط فسفرة بروتين تاو بواسطة إنزيم GSK-3، مما يؤدي إلى الإفراط في إنتاج ببتيدات الأميلويد التي تسبب موت الخلايا. [43] لمكافحة هذا التجمع السام للأميلويد، يعمل الليثيوم على زيادة إنتاج المواد الحامية للأعصاب وعوامل التغذية العصبية، بالإضافة إلى تثبيط إنزيم GSK-3. [44] يحفز الليثيوم أيضًا تكوين الخلايا العصبية داخل الحُصين، مما يجعله أكثر سمكًا. [44] سبب آخر لمرض الزهايمر هو اختلال تنظيم أيونات الكالسيوم داخل الدماغ. [45] يمكن أن يؤدي كثرة أو قلة الكالسيوم داخل الدماغ إلى موت الخلايا. [45] يمكن للليثيوم استعادة توازن الكالسيوم داخل الخلايا عن طريق تثبيط التدفق الخاطئ للكالسيوم إلى أعلى. [45] كما أنه يعزز إعادة توجيه تدفق أيونات الكالسيوم إلى تجويف الشبكة الإندوبلازمية للخلايا لتقليل الإجهاد التأكسدي داخل الميتوكوندريا. [45]

في عام 2009، أجرى هامبل وزملاؤه [46] دراسة طلبت من مرضى الزهايمر تناول جرعة منخفضة من الليثيوم يوميًا لمدة ثلاثة أشهر؛ وقد أسفرت الدراسة عن إبطاء كبير في التدهور المعرفي، مما أفاد المرضى الذين كانوا في المرحلة المبكرة أكثر من غيرهم. [44] وبعد إجراء تحليل ثانوي، تمت دراسة أدمغة مرضى الزهايمر وتبين وجود زيادة في علامات BDNF، مما يعني أنهم أظهروا تحسنًا معرفيًا بالفعل. [44] أظهرت دراسة أخرى، وهي دراسة سكانية أجراها كيسينج وآخرون هذه المرة، [47] وجود ارتباط سلبي بين وفيات مرض الزهايمر ووجود الليثيوم في مياه الشرب. [44] أظهرت المناطق التي زاد فيها الليثيوم في مياه الشرب لديها انخفاضًا في الخرف بشكل عام بين سكانها. [44]

يراقب

يجب على أولئك الذين يستخدمون الليثيوم إجراء اختبارات منتظمة لمستويات المصل ومراقبة وظائف الغدة الدرقية والكلى بحثًا عن أي خلل، لأنه يتداخل مع تنظيم مستويات الصوديوم والماء في الجسم، ويمكن أن يسبب الجفاف . يمكن أن يؤدي الجفاف، الذي يتفاقم بسبب الحرارة، إلى زيادة مستويات الليثيوم. يحدث الجفاف بسبب تثبيط الليثيوم لعمل الهرمون المضاد لإدرار البول، والذي يمكّن الكلى عادةً من إعادة امتصاص الماء من البول. يؤدي هذا إلى عدم القدرة على تركيز البول، مما يؤدي إلى فقدان الماء في الجسم والعطش. [48]

يمكن قياس تركيزات الليثيوم في الدم الكامل أو البلازما أو المصل أو البول باستخدام تقنيات آلية كدليل للعلاج، لتأكيد التشخيص في ضحايا التسمم المحتملين، أو للمساعدة في التحقيق الجنائي في حالة الجرعة الزائدة المميتة. تتراوح تركيزات الليثيوم في المصل عادةً بين 0.5-1.3  مليمول/لتر (0.5-1.3  ملي مكافئ/لتر ) في الأشخاص الذين يتم التحكم في حالتهم جيدًا، ولكنها قد تزيد إلى 1.8-2.5 مليمول/لتر في أولئك الذين تتراكم لديهم المادة بمرور الوقت وإلى 3-10 مليمول/لتر في حالة الجرعة الزائدة الحادة. [49] [50]

تتمتع أملاح الليثيوم بنسبة علاجية/سمية ضيقة، لذا لا ينبغي وصفها إلا إذا كانت المرافق اللازمة لمراقبة تركيزات البلازما متاحة. يتم تعديل الجرعات لتحقيق تركيزات بلازما تتراوح بين 0.4 [أ] [ب] إلى 1.2 مليمول/لتر [51] على العينات المأخوذة بعد 12 ساعة من الجرعة السابقة.

نظرًا لمعدلات خلل وظائف الغدة الدرقية، يجب فحص معايير الغدة الدرقية قبل البدء في تناول الليثيوم ومراقبتها بعد 3-6 أشهر ثم كل 6-12 شهرًا. [52]

نظرًا لمخاطر خلل وظائف الكلى، يجب فحص نسبة الكرياتينين في المصل ومعدل الترشيح الكبيبي المقدر قبل البدء في تناول الليثيوم ومراقبته بعد 3-6 أشهر على فترات منتظمة. يحتاج المرضى الذين يعانون من ارتفاع في الكرياتينين في ثلاث مناسبات أو أكثر، حتى لو كان معدل الترشيح الكبيبي المقدر لديهم > 60 مل/دقيقة/ 1.73 متر مربع، إلى مزيد من التقييم، بما في ذلك تحليل البول بحثًا عن وجود دم في البول وبيلة ​​بروتينية، ومراجعة تاريخهم الطبي مع الاهتمام بتاريخ أمراض القلب والأوعية الدموية والمسالك البولية والأدوية، والتحكم في ضغط الدم وإدارته. يجب تحديد كمية البروتين في البول بشكل أكبر من خلال نسبة البروتين إلى الكرياتينين في البول. [53]

التوقف

بالنسبة للمرضى الذين حققوا تحسنًا طويل الأمد، يوصى بالتوقف عن تناول الليثيوم تدريجيًا وبطريقة خاضعة للرقابة. [54] [35]

قد تظهر أعراض التوقف عن تناول الدواء لدى المرضى الذين يتوقفون عن تناوله، بما في ذلك الانفعال والقلق والأعراض الجسدية مثل الدوار أو الدوخة أو الدوار الخفيف. تحدث الأعراض خلال الأسبوع الأول وتكون خفيفة بشكل عام وتختفي من تلقاء نفسها خلال أسابيع. [55]

الصداع العنقودي والصداع النصفي والصداع النومي

تشير الدراسات التي اختبرت الاستخدام الوقائي لليثيوم في الصداع العنقودي (عند مقارنته بالفيراباميل )، ونوبات الصداع النصفي ، والصداع النومي إلى فعالية جيدة. [35]

الآثار السلبية

تشمل الآثار السلبية لليثيوم ما يلي: [56] [57] [58] [59] [60] [61] [62]

الآثار الجانبية الشائعة جدًا (أكثر من 10%)
  • ارتباك
  • الإمساك (عادة ما يكون مؤقتًا، ولكن يمكن أن يستمر لدى البعض)
  • انخفاض الذاكرة
  • الإسهال (عادة ما يكون عابرًا، ولكن يمكن أن يستمر لدى البعض)
  • جفاف الفم
  • تغيرات تخطيط كهربية القلب - عادة ما تكون تغيرات حميدة في الموجات T
  • ارتعاش اليد (عادة ما يكون عابرًا، ولكن يمكن أن يستمر لدى البعض) بنسبة حدوث 27%. إذا كانت الحالة شديدة، فقد يخفض الطبيب النفسي جرعة الليثيوم، أو يغير نوع ملح الليثيوم أو يعدل مستحضر الليثيوم من طويل المفعول إلى قصير المفعول (على الرغم من عدم وجود أدلة على هذه الإجراءات) أو يستخدم المساعدة الدوائية [63]
  • صداع
  • فرط المنعكسات - ردود الفعل المفرطة
  • زيادة عدد خلايا الدم البيضاء
  • ضعف العضلات (عادة ما يكون مؤقتًا، ولكن يمكن أن يستمر لدى البعض)
  • ارتعاش عضلي
  • الغثيان (عادة ما يكون عابرًا) [52]
  • كثرة العطش​
  • كثرة التبول
  • السمية الكلوية والتي قد تؤدي إلى الفشل الكلوي المزمن ، على الرغم من أن بعض الحالات قد تعزى بشكل خاطئ [64]
  • القيء (عادة ما يكون مؤقتًا، ولكن يمكن أن يستمر لدى البعض)
  • دوار
  • زيادة الوزن
الآثار الجانبية الشائعة (1-10%)
حادثة غير معروفة

يمكن أن يؤدي كربونات الليثيوم إلى زيادة الوزن بمقدار 1-2 كجم. [67]

بالإضافة إلى الرعشة، يبدو أن علاج الليثيوم يشكل عامل خطر لتطور أعراض تشبه أعراض مرض باركنسون ، على الرغم من أن الآلية السببية لا تزال غير معروفة. [68]

تعتمد معظم الآثار الجانبية لليثيوم على الجرعة. يتم استخدام أقل جرعة فعالة للحد من خطر الآثار الجانبية.

قصور الغدة الدرقية

إن معدل الإصابة بقصور الغدة الدرقية أعلى بنحو ستة أضعاف لدى الأشخاص الذين يتناولون الليثيوم. كما أن انخفاض مستويات هرمون الغدة الدرقية يزيد بدوره من احتمالية الإصابة بالاكتئاب. لذا، يجب تقييم الأشخاص الذين يتناولون الليثيوم بشكل روتيني للكشف عن قصور الغدة الدرقية وعلاجهم بالثيروكسين الاصطناعي إذا لزم الأمر. [67]

نظرًا لأن الليثيوم يتنافس مع الهرمون المضاد لإدرار البول في الكلى، فإنه يزيد من إخراج الماء إلى البول، وهي حالة تسمى مرض السكري الكاذب الكلوي . عادة ما يكون التخلص من الليثيوم عن طريق الكلى ناجحًا مع بعض الأدوية المدرة للبول، بما في ذلك الأميلورايد والتريامتيرين . [ 69 ] يزيد من الشهية والعطش ("كثرة التبول") ويقلل من نشاط هرمون الغدة الدرقية ( قصور الغدة الدرقية ). [70] [71] يمكن تصحيح الأخير عن طريق العلاج بالثيروكسين ولا يتطلب تعديل جرعة الليثيوم. يُعتقد أيضًا أن الليثيوم يسبب خللًا في وظائف الكلى، على الرغم من أن هذا لا يبدو شائعًا. [72]

وجد لامبرت وآخرون (2016)، عند مقارنة معدل قصور الغدة الدرقية لدى مرضى الاضطراب ثنائي القطب الذين عولجوا بتسعة أدوية مختلفة، أن مستخدمي الليثيوم ليس لديهم معدل مرتفع بشكل خاص لقصور الغدة الدرقية (8.8٪) بين مرضى الاضطراب ثنائي القطب - فقط 1.39 مرة من المعدل لدى مستخدمي أوكسكاربازيبين (6.3٪). لا يختلف الليثيوم والكويتيابين إحصائيًا من حيث معدلات قصور الغدة الدرقية. ومع ذلك، يتم اختبار مستخدمي الليثيوم بشكل متكرر أكثر بكثير من أولئك الذين يستخدمون أدوية أخرى. يكتب المؤلفون أنه قد يكون هناك عنصر من تحيز المراقبة في فهم تأثيرات الليثيوم على الغدد الدرقية، حيث يتم اختبار مستخدمي الليثيوم بمعدل 2.3-3.1 مرة أكثر. علاوة على ذلك، يزعم المؤلفون أنه نظرًا لأن قصور الغدة الدرقية شائع بين مرضى الاضطراب ثنائي القطب بغض النظر عن علاج الليثيوم، فيجب تطبيق اختبار الغدة الدرقية بانتظام على جميع مرضى الاضطراب ثنائي القطب، وليس فقط أولئك الذين يتناولون الليثيوم. [73] [65]

الحمل

الليثيوم هو مادة تسبب تشوهات خلقية ، ويمكن أن تسبب عيوب خلقية في عدد قليل من الأطفال حديثي الولادة. وقد أظهرت تقارير الحالات والعديد من الدراسات الاستعادية زيادة محتملة في معدل عيوب القلب الخلقية بما في ذلك شذوذ إبشتاين إذا تم تناولها أثناء الحمل. تتأثر التشوهات الخلقية بالثلث الثالث من الحمل وجرعة الليثيوم. ويؤثر بشكل ملحوظ على نمو القلب في الثلث الأول من الحمل مع تأثيرات أكبر عند تناول جرعات أعلى. [74] [75] [76]

نظرًا لأن مخاطر التوقف عن تناول الليثيوم قد تكون كبيرة، يُنصح المرضى أحيانًا بالاستمرار في تناول هذا الدواء أثناء الحمل. يجب إجراء تقييم دقيق للمخاطر والفوائد بالتشاور مع طبيب نفسي . [77]

بالنسبة للمرضى المعرضين لليثيوم، أو الذين يخططون للاستمرار في تناول الدواء طوال فترة الحمل، يتم إجراء تخطيط صدى القلب للجنين بشكل روتيني لمراقبة التشوهات القلبية. [78]

على الرغم من أن الليثيوم هو العلاج الأكثر فعالية عادةً، فإن البدائل الممكنة للليثيوم تشمل لاموتريجين ومضادات الذهان من الجيل الثاني لعلاج الاكتئاب ثنائي القطب الحاد أو لإدارة مرضى الاضطراب ثنائي القطب مع مزاج طبيعي أثناء الحمل.

الرضاعة الطبيعية

على الرغم من أن كميات صغيرة فقط من الليثيوم تنتقل إلى الرضيع في حليب الثدي، إلا أن هناك بيانات محدودة حول سلامة الرضاعة الطبيعية أثناء تناول الليثيوم. قد يكون التقييم الطبي ومراقبة الرضع الذين يتناولون حليب الثدي أثناء وصف الأم له أمرًا ضروريًا. [79] [80] [81]

تلف الكلى

ارتبط الليثيوم بالعديد من أشكال إصابة الكلى. [82] [83] يُقدَّر أن ضعف القدرة على تركيز البول موجود في نصف الأفراد على الأقل الذين يتلقون علاجًا مزمنًا بالليثيوم، وهي حالة تسمى مرض السكري الكاذب الكلوي الناجم عن الليثيوم . [83] يمكن أن يؤدي الاستخدام المستمر لليثيوم إلى تلف كلوي أكثر خطورة في شكل متفاقم من مرض السكري الكاذب . [84] [85] في حالات نادرة، قد تكون بعض أشكال تلف الكلى الناجم عن الليثيوم تقدمية وتؤدي إلى فشل كلوي في المرحلة النهائية مع حدوث مُبلغ عنه بنسبة 0.2٪ إلى 0.7٪. [86]

قد تُعزى بعض التقارير عن تلف الكلى بشكل خاطئ إلى الليثيوم، مما يزيد من المعدل الواضح لهذا التأثير الضار. [64] يزعم نيلسن وآخرون (2018)، مستشهدين بست دراسات مراقبة كبيرة منذ عام 2010، أن نتائج انخفاض وظائف الكلى مبالغ فيها جزئيًا بسبب تحيز المراقبة. علاوة على ذلك، لا تظهر البيانات الحديثة أن الليثيوم يزيد من خطر الإصابة بأمراض الكلى في المرحلة النهائية. [65] وجد ديفيس وآخرون (2018)، باستخدام الأدبيات من فترة زمنية أوسع (1977-2018)، أن ارتباط الليثيوم بأمراض الكلى المزمنة غير مثبت مع نتائج متناقضة مختلفة. كما وجدوا نتائج متناقضة فيما يتعلق بأمراض الكلى في المرحلة النهائية. [87]

تشير دراسة أجريت على مستوى البلاد عام 2015 إلى أنه يمكن تجنب مرض الكلى المزمن عن طريق الحفاظ على تركيز الليثيوم في المصل عند مستوى 0.6-0.8 مليمول / لتر ومراقبة الكرياتينين في المصل كل 3-6 أشهر. [65]

فرط نشاط الغدة جار الدرقية

فرط نشاط الغدة جار الدرقية المرتبط بالليثيوم هو السبب الرئيسي لفرط كالسيوم الدم لدى المرضى الذين يعالجون بالليثيوم. قد يؤدي الليثيوم إلى تفاقم فرط نشاط الغدة جار الدرقية الأولي الموجود مسبقًا أو يتسبب في زيادة نقطة ضبط الكالسيوم لقمع هرمون الغدة جار الدرقية، مما يؤدي إلى تضخم الغدة جار الدرقية .

التفاعلات

من المعروف أن تركيزات الليثيوم في البلازما تزداد مع الاستخدام المتزامن لمدرات البول - وخاصة مدرات البول العروية (مثل فوروسيميد) والثيازيدات - والأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية (NSAIDs ) مثل الإيبوبروفين . [56] يمكن أيضًا زيادة تركيزات الليثيوم مع الاستخدام المتزامن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مثل كابتوبريل وإينالابريل وليسينوبريل . [88]

يتم تطهير الليثيوم في المقام الأول من الجسم من خلال الترشيح الكبيبي ، ولكن يتم إعادة امتصاص بعضه مع الصوديوم من خلال الأنبوب القريب . وبالتالي فإن مستوياته حساسة لتوازن الماء والكهارل . [ 89] تعمل مدرات البول عن طريق خفض مستويات الماء والصوديوم؛ وهذا يسبب المزيد من إعادة امتصاص الليثيوم في الأنابيب القريبة بحيث تكون إزالة الليثيوم من الجسم أقل، مما يؤدي إلى زيادة مستويات الليثيوم في الدم. [89] [90] وقد أظهرت أيضًا مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في دراسة حالة وشاهد استرجاعية زيادة تركيزات الليثيوم. ويرجع هذا على الأرجح إلى تضييق الشرايين الواردة للكبيبة، مما يؤدي إلى انخفاض معدل الترشيح الكبيبي والتصفية. آلية أخرى محتملة هي أن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين يمكن أن تؤدي إلى انخفاض الصوديوم والماء. وهذا من شأنه أن يزيد من إعادة امتصاص الليثيوم وتركيزاته في الجسم. [89]

يمكن لبعض الأدوية أن تزيد من تصفية الليثيوم من الجسم، مما قد يؤدي إلى انخفاض مستويات الليثيوم في الدم. وتشمل هذه الأدوية الثيوفيلين والكافيين وأسيتازولاميد . بالإضافة إلى ذلك، فإن زيادة تناول الصوديوم الغذائي قد يؤدي أيضًا إلى تقليل مستويات الليثيوم عن طريق حث الكلى على إفراز المزيد من الليثيوم. [91]

من المعروف أن الليثيوم من العوامل المحتملة المسببة لمتلازمة السيروتونين لدى الأشخاص الذين يتناولون في نفس الوقت أدوية السيروتونين مثل مضادات الاكتئاب والبوسبيرون وبعض المواد الأفيونية مثل البيثيدين (ميبيريدين) والترامادول والأوكسيكودون والفنتانيل وغيرها. [56] [92] كما أن العلاج المشترك بالليثيوم هو أيضًا عامل خطر لمتلازمة الخبيثة للذهان لدى الأشخاص الذين يتناولون مضادات الذهان والأدوية المضادة للدوبامين الأخرى. [93 ]

قد تكون الجرعات العالية من هالوبيريدول أو فلوفينازين أو فلوبنثيكسول خطيرة عند استخدامها مع الليثيوم؛ فقد تم الإبلاغ عن اعتلال دماغي سام لا رجعة فيه. [94] والواقع أن هذه الأدوية المضادة للذهان وغيرها ارتبطت بزيادة خطر السمية العصبية لليثيوم ، حتى مع جرعات الليثيوم العلاجية المنخفضة. [95] [96]

قد تسبب المواد المخدرة الكلاسيكية مثل السيلوسيبين و LSD نوبات صرع إذا تم تناولها مع الليثيوم، على الرغم من الحاجة إلى مزيد من البحث. [97]

جرعة زائدة

سمية الليثيوم، والتي تسمى أيضًا جرعة زائدة من الليثيوم أو تسمم الليثيوم، هي حالة وجود الكثير من الليثيوم في الدم. تحدث هذه الحالة أيضًا لدى الأشخاص الذين يتناولون الليثيوم حيث تتأثر مستويات الليثيوم لديهم بتفاعلات الأدوية في الجسم.

في حالة التسمم الحاد، يعاني الأشخاص في المقام الأول من أعراض الجهاز الهضمي مثل القيء والإسهال ، مما قد يؤدي إلى نقص الحجم . أثناء التسمم الحاد، ينتشر الليثيوم لاحقًا في الجهاز العصبي المركزي مما يؤدي إلى أعراض عصبية خفيفة، مثل الدوخة. [52]

في حالة التسمم المزمن، يعاني الأشخاص في المقام الأول من أعراض عصبية تشمل الرجفة ، والرعشة ، وفرط المنعكسات ، والترنح ، والتغير في الحالة العقلية . أثناء التسمم المزمن، تكون الأعراض المعدية المعوية التي تظهر في التسمم الحاد أقل بروزًا. غالبًا ما تكون الأعراض غامضة وغير محددة. [98]

إذا كانت سمية الليثيوم خفيفة أو متوسطة، يتم تقليل جرعة الليثيوم أو إيقافها تمامًا. إذا كانت السمية شديدة، فقد يكون من الضروري إزالة الليثيوم من الجسم.

آلية العمل

الآلية الكيميائية الحيوية المحددة لعمل الليثيوم في استقرار الحالة المزاجية غير معروفة. [5]

عند تناوله، ينتشر الليثيوم على نطاق واسع في الجهاز العصبي المركزي ويتفاعل مع عدد من النواقل العصبية والمستقبلات ، مما يقلل من إطلاق النورادرينالين ويزيد من تخليق السيروتونين . [99]

على عكس العديد من العقاقير المؤثرة على العقل الأخرى ، فإن لي+
لا ينتج الليثيوم عادةً أي تأثيرات نفسية واضحة (مثل النشوة ) لدى الأفراد العاديين بتركيزات علاجية. [99] قد يزيد الليثيوم أيضًا من إطلاق السيروتونين بواسطة الخلايا العصبية في الدماغ. [100] أظهرت الدراسات المختبرية التي أجريت على الخلايا العصبية السيروتونينية من نوى فئران رافي أنه عندما يتم علاج هذه الخلايا العصبية بالليثيوم، يتم تعزيز إطلاق السيروتونين أثناء الاستقطاب مقارنة بعدم علاج الليثيوم ونفس الاستقطاب. [101]

يثبط الليثيوم بشكل مباشر وغير مباشر GSK3β (جليكوجين سينثاز كيناز 3β) مما يؤدي إلى تنشيط mTOR . يؤدي هذا إلى زيادة في آليات الحماية العصبية من خلال تسهيل مسار إشارات Akt . [102] GSK-3β هو هدف لاحق لأنظمة أحادي الأمين. وعلى هذا النحو، فهو متورط بشكل مباشر في الإدراك وتنظيم الحالة المزاجية. [103] [102] أثناء الهوس، يتم تنشيط GSK-3β من خلال فرط نشاط الدوبامين. [102] يثبط GSK-3β عوامل النسخ β-catenin وبروتين رابط عنصر استجابة AMP الحلقي (cAMP) (CREB)، عن طريق الفسفرة. يؤدي هذا إلى انخفاض في نسخ الجينات المهمة التي تشفر العناصر العصبية . [104] [105] [106] بالإضافة إلى ذلك، اقترح العديد من المؤلفين أن pAp-phosphatase يمكن أن يكون أحد الأهداف العلاجية لليثيوم. [107] [108] تم دعم هذه الفرضية من خلال انخفاض Ki لليثيوم بالنسبة لـ pAp-phosphatase البشري المتوافق ضمن نطاق التركيزات العلاجية لليثيوم في بلازما الأشخاص (0.8-1 مليمول). Ki لـ pAp-phosphatase البشري أقل بعشر مرات من GSK3β (glycogen synthase kinase 3β) . يؤدي تثبيط pAp-phosphatase بواسطة الليثيوم إلى زيادة مستويات pAp (3'-5' phosphoadenosine phosphate)، والذي ثبت أنه يثبط PARP-1 . [109]

آلية أخرى مقترحة في عام 2007 هي أن الليثيوم قد يتفاعل مع مسار إشارات أكسيد النيتريك (NO) في الجهاز العصبي المركزي، والذي يلعب دورًا حاسمًا في اللدونة العصبية. يمكن أن يكون نظام أكسيد النيتريك متورطًا في التأثير المضاد للاكتئاب لليثيوم في اختبار السباحة القسرية Porsolt في الفئران. [110] [111] كما ورد أن انسداد مستقبل NMDA يزيد من التأثيرات المضادة للاكتئاب لليثيوم في اختبار السباحة القسرية للفأر، [112] مما يشير إلى التورط المحتمل لإشارات مستقبل NMDA / NO في عمل الليثيوم في هذا النموذج الحيواني للعجز المكتسب .

يمتلك الليثيوم خصائص وقائية للأعصاب عن طريق منع موت الخلايا وزيادة عمر الخلايا. [113]

على الرغم من أن البحث عن مستقبل جديد خاص بالليثيوم لا يزال مستمراً، فإن التركيز العالي لمركبات الليثيوم المطلوبة لإحداث تأثير دوائي كبير يقود الباحثين الرئيسيين إلى الاعتقاد بأن وجود مثل هذا المستقبل غير مرجح. [114]

الأيض التأكسدي

تشير الأدلة إلى وجود خلل في الميتوكوندريا لدى مرضى الاضطراب ثنائي القطب. [113] يؤدي الإجهاد التأكسدي وانخفاض مستويات مضادات الأكسدة (مثل الجلوتاثيون ) إلى موت الخلايا. قد يحمي الليثيوم من الإجهاد التأكسدي من خلال تنظيم المجمعات I و II لسلسلة نقل الإلكترون في الميتوكوندريا . [113]

اقتران الدوبامين والبروتين ج

أثناء الهوس، تحدث زيادة في انتقال الدوبامين العصبي مما يسبب انخفاضًا ثانويًا في التنظيم الداخلي ، مما يؤدي إلى انخفاض انتقال الدوبامين العصبي، والذي يمكن أن يسبب الاكتئاب. [113] بالإضافة إلى ذلك، يتم التوسط في أفعال الدوبامين بعد المشبكية من خلال مستقبلات مقترنة بالبروتين ج . بمجرد اقتران الدوبامين بمستقبلات البروتين ج، فإنه يحفز أنظمة الرسل الثانوية الأخرى التي تعدل النقل العصبي. وجدت الدراسات أنه في تشريح الجثث (التي لا تعكس بالضرورة الأشخاص الأحياء)، كان لدى الأشخاص المصابين بالاضطراب ثنائي القطب زيادة في اقتران البروتين ج مقارنة بالأشخاص غير المصابين بالاضطراب ثنائي القطب. [113] يغير علاج الليثيوم وظيفة وحدات فرعية معينة من البروتين ج المرتبط بالدوبامين، والتي قد تكون جزءًا من آلية عمله. [113]

مستقبلات الجلوتامات و NMDA

لوحظ ارتفاع مستويات الغلوتامات أثناء الهوس . يُعتقد أن الليثيوم يوفر استقرارًا للمزاج على المدى الطويل وله خصائص مضادة للهوس عن طريق تعديل مستويات الغلوتامات. [113] يُقترح أن الليثيوم يتنافس مع المغنيسيوم على الارتباط بمستقبل الغلوتامات NMDA ، مما يزيد من توفر الغلوتامات في الخلايا العصبية بعد المشبكية ، مما يؤدي إلى زيادة توازنية في إعادة امتصاص الغلوتامات مما يقلل من انتقال الغلوتامات. [ 113] يتأثر مستقبل NMDA أيضًا بنواقل عصبية أخرى مثل السيروتونين والدوبامين . تبدو التأثيرات الملحوظة حصرية لليثيوم ولم يتم ملاحظتها بواسطة أيونات أحادية التكافؤ أخرى مثل الروبيديوم والسيزيوم . [113]

مستقبلات GABA

GABA هو ناقل عصبي مثبط يلعب دورًا مهمًا في تنظيم انتقال الدوبامين والغلوتامات العصبي . [113] وقد وجد أن المرضى الذين يعانون من الاضطراب ثنائي القطب لديهم مستويات أقل من GABA، مما يؤدي إلى السمية الإثارية ويمكن أن يسبب موت الخلايا (فقدان الخلايا). وقد ثبت أن الليثيوم يزيد من مستوى GABA في البلازما والسائل الشوكي الدماغي. [115] يعمل الليثيوم على مواجهة هذه العمليات المتدهورة عن طريق تقليل البروتينات المؤيدة للموت وتحفيز إطلاق البروتينات العصبية الواقية . [113] قد يلعب تنظيم الليثيوم لكل من الأنظمة الدوبامينية المثيرة والغلوتاماتية من خلال GABA دورًا في تأثيراته المستقرة للمزاج. [116]

رسل AMP الثانوية الدورية

يُعتقد أن التأثيرات العلاجية لليثيوم ترجع جزئيًا إلى تفاعلاته مع العديد من آليات نقل الإشارة. [117] وقد ثبت أن نظام الرسل الثانوي لـ AMP الحلقي يتم تعديله بواسطة الليثيوم. وقد وجد أن الليثيوم يزيد من المستويات الأساسية لـ AMP الحلقي ولكنه يضعف التحفيز المقترن بالمستقبل لإنتاج AMP الحلقي. [113] ومن المفترض أن التأثيرات المزدوجة لليثيوم ترجع إلى تثبيط بروتينات G التي تتوسط إنتاج AMP الحلقي. [113] على مدى فترة طويلة من علاج الليثيوم، تتغير مستويات AMP الحلقي وأدينيلات سيكليز بشكل أكبر بواسطة عوامل نسخ الجينات . [113]

فرضية نقص الإينوزيتول

وُجِد أن معالجة الليثيوم تعمل على تثبيط إنزيم أحادي فوسفاتاز إينوزيتول ، والذي يشارك في تحلل أحادي فوسفات إينوزيتول إلى إينوزيتول المطلوب في تخليق PIP 2. ويؤدي هذا إلى انخفاض مستويات ثلاثي فوسفات إينوزيتول ، الناتج عن تحلل PIP 2. [118] وقد اقترح أن هذا التأثير يمكن تعزيزه بشكل أكبر باستخدام مثبط إعادة امتصاص ثلاثي فوسفات إينوزيتول . وقد ارتبطت اضطرابات إينوزيتول بضعف الذاكرة والاكتئاب. ومن المعروف على وجه اليقين أن الإشارات الصادرة عن المستقبلات المقترنة بنقل إشارة الفوسفوإينوزيتيد تتأثر بالليثيوم. [119] كما يتم تنظيم ميوإينوزيتول بواسطة نظام نقل الصوديوم عالي الألفة (SMIT). ويُفترض أن الليثيوم يثبط دخول ميوإينوزيتول إلى الخلايا ويخفف من وظيفة نظام نقل الصوديوم عالي الألفة. [ 113] ويؤدي انخفاض مستويات الخلايا من ميوإينوزيتول إلى تثبيط دورة الفوسفوإينوزيتيد . [113]

العوامل العصبية

تؤدي تأثيرات الليثيوم على Gsk3 إلى تنشيط CREB، مما يؤدي إلى زيادة التعبير عن BDNF. (فالبروات، وهو مثبت آخر للمزاج، يزيد أيضًا من التعبير عن BDNF.) وكما هو متوقع من زيادة التعبير عن BDNF، يؤدي العلاج المزمن بالليثيوم إلى زيادة حجم المادة الرمادية في مناطق الدماغ المتورطة في المعالجة العاطفية والتحكم المعرفي. [120] كما يتمتع مرضى الاضطراب ثنائي القطب الذين عولجوا بالليثيوم بسلامة أعلى للمادة البيضاء مقارنة بأولئك الذين يتناولون أدوية أخرى. [121]

كما يعمل الليثيوم على زيادة التعبير عن عامل التغذية العصبية المشتق من الخلايا النجمية المتوسطة (MANF)، وهو عامل تغذية عصبي آخر ، عبر عامل النسخ AP-1 . ويستطيع MANF تنظيم عملية الاستتباب البروتيني من خلال التفاعل مع GRP78 ، وهو بروتين يشارك في استجابة البروتين غير المطوي . [122]

تاريخ

استُخدم الليثيوم لأول مرة في القرن التاسع عشر كعلاج لمرض النقرس بعد أن اكتشف العلماء أنه، على الأقل في المختبر، يمكن لليثيوم أن يذيب بلورات حمض البوليك المعزولة من الكلى. ومع ذلك، كانت مستويات الليثيوم اللازمة لإذابة حمض اليوريك في الجسم سامة. [123] وبسبب النظريات السائدة التي تربط حمض البوليك الزائد بمجموعة من الاضطرابات، بما في ذلك الاضطرابات الاكتئابية والهوسية، استخدم كارل لانج في الدنمارك [10] وويليام ألكسندر هاموند في مدينة نيويورك [11] الليثيوم لعلاج الهوس منذ سبعينيات القرن التاسع عشر فصاعدًا.

بحلول مطلع القرن العشرين، ومع تطور النظريات المتعلقة باضطرابات المزاج واختفاء ما يسمى "نقرس الدماغ" ككيان طبي، تم التخلي إلى حد كبير عن استخدام الليثيوم في الطب النفسي؛ ومع ذلك، لا يزال يتم إنتاج العديد من مستحضرات الليثيوم للسيطرة على حصوات الكلى وحمض البوليك . [19] نظرًا لأن المعرفة المتراكمة أشارت إلى دور الإفراط في تناول الصوديوم في ارتفاع ضغط الدم وأمراض القلب ، فقد تم وصف أملاح الليثيوم للمرضى لاستخدامها كبديل لملح الطعام الغذائي ( كلوريد الصوديوم ). تم حظر هذه الممارسة وبيع الليثيوم نفسه في الولايات المتحدة في فبراير 1949، بعد نشر تقارير تفصيلية عن الآثار الجانبية والوفيات. [124]

في عام 1949 أيضًا، أعاد الطبيب النفسي الأسترالي جون كيد والكيميائية الحيوية الأسترالية شيرلي أندروز اكتشاف فائدة أملاح الليثيوم في علاج الهوس أثناء العمل في مستشفى رويال بارك للأمراض النفسية في فيكتوريا. [125] لقد حقنوا القوارض بمستخلصات البول المأخوذة من مرضى الهوس في محاولة لعزل مركب أيضي قد يسبب أعراضًا عقلية. نظرًا لأن حمض البوليك في النقرس معروف بأنه مؤثر عقليًا ( يتم تحفيز مستقبلات الأدينوزين على الخلايا العصبية به؛ يمنعها الكافيين )، فقد احتاجوا إلى حمض اليوريك القابل للذوبان للتحكم. لقد استخدموا حمض اليوريك الليثيوم، المعروف بالفعل بأنه أكثر مركبات حمض اليوريك القابلة للذوبان، ولاحظوا أنه تسبب في هدوء القوارض. تتبع كيد وأندروز التأثير إلى أيون الليثيوم نفسه، وبعد أن تناول كيد الليثيوم بنفسه لضمان سلامته في البشر، اقترح أملاح الليثيوم كمهدئات . سرعان ما نجح في السيطرة على الهوس لدى المرضى المزمنين في المستشفى باستخدامها. كان هذا أحد التطبيقات الناجحة الأولى لدواء لعلاج الأمراض العقلية، وقد فتح الباب أمام تطوير أدوية لمشاكل عقلية أخرى في العقود التالية. [126]

كان بقية العالم بطيئًا في تبني هذا العلاج، ويرجع ذلك إلى حد كبير إلى الوفيات التي نتجت عن جرعة زائدة بسيطة نسبيًا، بما في ذلك تلك التي تم الإبلاغ عنها من استخدام كلوريد الليثيوم كبديل لملح الطعام. وبفضل الأبحاث والجهود الأخرى التي بذلها الدنماركيون موغينز شو وبول باستروب في أوروبا، [123] وصامويل جيرشون وبارون شوبسين في الولايات المتحدة، تم التغلب على هذه المقاومة ببطء. بناءً على توصية فريق عمل الليثيوم التابع للجمعية الأمريكية للطب النفسي (وليام بوني ، وإيرفين كوهين (رئيسًا)، وجوناثان كول ، ورونالد ر. فيف ، وصامويل جيرشون، وروبرت برين، وجوزيف توبين [127] )، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام الليثيوم في مرض الهوس في عام 1970، [128] لتصبح الدولة الخمسين التي تفعل ذلك. [19]

لقد أصبح الليثيوم الآن جزءًا من الثقافة الشعبية الغربية. تتناول شخصيات في Pi و Premonition و Stardust Memories و American Psycho و Garden State و An Unmarried Woman جميعًا الليثيوم. إنه المكون الرئيسي للدواء المهدئ في رواية إيرا ليفين الديستوبية This Perfect Day . تمتلك Sirius XM Satellite Radio في أمريكا الشمالية محطة روك بديلة في التسعينيات تسمى Lithium، وتشير العديد من الأغاني إلى استخدام الليثيوم كمثبت للمزاج. وتشمل هذه: "Equilibrium met Lithium" للفنان الجنوب أفريقي Koos Kombuis و " Lithium " لـ Evanescence و " Lithium " لـ Nirvana و "Lithium and a Lover" لـ Sirenia و "Lithium Sunset" من ألبوم Mercury Falling لـ Sting ، [129] و "Lithium" لـ Thin White Rope .

7 أعلى

كما هو الحال مع الكوكايين في كوكاكولا ، تم تسويق الليثيوم على نطاق واسع كواحد من العديد من منتجات الأدوية الحاصلة على براءات اختراع والتي كانت شائعة في أواخر القرن التاسع عشر وأوائل القرن العشرين وكان المكون الطبي لمشروب منعش. اخترع تشارلز ليبر جريج ، الذي أطلق شركته The Howdy Corporation ومقرها سانت لويس، تركيبة لمشروب غازي بنكهة الليمون والليمون في عام 1920. تم إطلاق المنتج، المسمى في الأصل "Bib-Label Lithiated Lemon-Lime Soda"، قبل أسبوعين من انهيار وول ستريت عام 1929. [ 130] كان يحتوي على مثبت الحالة المزاجية سترات الليثيوم ، وكان أحد العديد من منتجات الأدوية الحاصلة على براءات اختراع والتي كانت شائعة في أواخر القرن التاسع عشر وأوائل القرن العشرين. [131] سرعان ما تم تغيير اسمه إلى 7 Up . أُجبر جميع صانعي المشروبات الأمريكيين على إزالة الليثيوم من المشروبات في عام 1948. وعلى الرغم من الحظر، في عام 1950، لا تزال صحيفة Painesville Telegraph تحمل إعلانًا عن مشروب ليمون معالج بالليثيوم. [132]

الأملاح وأسماء المنتجات

كربونات الليثيوم ( Li
2أول أكسيد الكربون
3) هو الشكل الأكثر استخدامًا لأملاح الليثيوم ، وهو حمض كربوني يشتمل على عنصر الليثيوم وأيون كربونات . تُستخدم أملاح الليثيوم الأخرى أيضًا كدواء، مثل سترات الليثيوم ( Li)
3ج
6ح
5ا
7)، كبريتات الليثيوم ، وكلوريد الليثيوم ، وأوروتات الليثيوم . [133] [134] كما تم اختراع الجسيمات النانوية والمستحلبات الدقيقة كآليات لتوصيل الدواء . اعتبارًا من عام 2020، هناك نقص في الأدلة على أن التركيبات البديلة أو أملاح الليثيوم من شأنها أن تقلل من الحاجة إلى مراقبة مستويات الليثيوم في المصل أو خفض السمية الجهازية. [133]

اعتبارًا من عام 2017، تم تسويق الليثيوم تحت العديد من الأسماء التجارية في جميع أنحاء العالم، بما في ذلك Cade وCalith وCamcolit وCarbolim وCarbolit وCarbolith وCarbolithium وCarbolitium وCarboato de Litio وCarboron وCeglution وContemnol وEfadermin (كبريتات الليثيوم والزنك) وEfalith (كبريتات الليثيوم والزنك) وElcab وEskalit وEskalith وFrimania وHypnorex وKalitium وKarlit وLalithium وLi-Liquid وLicarb وLicarbium وLidin وLigilin وLilipin وLilitin وLimas وLimed وLiskonum وLitarex وLithane وLitheum وLithicarb وLithii carbonas وLithii citras وLithioderm وLithiofor وLithionit وLithium وLithium aceticum وLithium asparagicum وLithium Carbonate، الليثيوم كاربونيكوم، سترات الليثيوم، الليثيوم دي إل أسباراجينات-1-واسر، الليثيوم جلوكونيكوم، الليثيوم-دي جلوكونيت، الليثيوم كربونات، الليثيوم كربونات، الليثيوم سيترات، الليثون، الليثوبيد، الليثوسنت، الليثوتابس، الليثوريل، الليتيام، الليتيكارب، الليتيجوم، الليتيوم، الليتيومال، الليتو، الليتوكارب، الليتوسيب، المانيبركس، ميليثين، نيورولبسين، بلينور، برايديل، برينيل، بروليكس، بسيكوليت، كويلونيوم، كويلونورم، كويلونوم، تيراليث، وثيرالايت. [1]

بحث

أظهرت الأدلة الأولية في مرض الزهايمر أن الليثيوم قد يبطئ تقدم المرض. [135] [136] وقد تمت دراسته لاستخدامه المحتمل في علاج التصلب الجانبي الضموري (ALS)، لكن أظهرت إحدى الدراسات أن الليثيوم ليس له تأثير على نتائج ALS. [137]

ملحوظات

  1. ^ توصي مجلة UK Electronic Medical Compendium بمستوى بلازما من الليثيوم يتراوح بين 0.4 و0.8  مليمول/لتر لدى البالغين للوقاية من مرض الهوس الاكتئابي ثنائي القطب العاطفي المتكرر Camcolit 250 mg Lithium Carbonate Archived 4 March 2016 at the Wayback Machine Revision 2 December 2010, Retrieved 5 May 2011
  2. ^ دراسة واحدة ( Solomon DA، Ristow WR، Keller MB، Kane JM، Gelenberg AJ، Rosenbaum JF، وآخرون. (أكتوبر 1996). "مستويات الليثيوم في المصل والوظيفة النفسية الاجتماعية لدى المرضى المصابين بالاضطراب ثنائي القطب من النوع الأول". المجلة الأمريكية للطب النفسي . 153 (10): 1301-1307. doi :10.1176/ajp.153.10.1301. PMID  8831438.) خلصت دراسة إلى أن جرعة "منخفضة" من علاج الليثيوم في المصل تتراوح بين 0.4 و0.6 مليمول/لتر للمرضى المصابين بالاضطراب ثنائي القطب من النوع الأول كان لها آثار جانبية أقل، ولكن معدل الانتكاس كان أعلى، من الجرعة "القياسية" التي تتراوح بين 0.8 و1.0 مليمول/لتر. ومع ذلك، فإن إعادة تحليل نفس البيانات التجريبية ( Perlis RH، Sachs GS، Lafer B، Otto MW، Faraone SV، Kane JM، وآخرون. (يوليو 2002). "تأثير التغيير المفاجئ من المستويات القياسية إلى المنخفضة من الليثيوم في المصل: إعادة تحليل بيانات صيانة الليثيوم مزدوجة التعمية". المجلة الأمريكية للطب النفسي . 159 (7): 1155-1159. doi :10.1176/appi.ajp.159.7.1155. PMID  12091193.) وخلص إلى أن المعدل الأعلى للانتكاس للجرعة "المنخفضة" كان بسبب التغيرات المفاجئة في مستويات مصل الليثيوم [ التوليف غير السليم؟ ]

مراجع

  1. ^ "علامات الليثيوم التجارية". Drugs.com. مؤرشف من الأصل في 5 أبريل 2017. استرجاع 4 أبريل 2017 .
  2. ^ "قائمة من إدارة الغذاء والدواء لجميع الأدوية التي تحتوي على تحذيرات الصندوق الأسود (استخدم روابط تنزيل النتائج الكاملة وعرض الاستعلام.)". nctr-crs.fda.gov . FDA . تم الاسترجاع في 22 أكتوبر 2023 .
  3. ^ أنفيسا (31 مارس 2023). "RDC N° 784 – Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [قرار المجلس الجماعي رقم 784 – قوائم المخدرات والمؤثرات العقلية والسلائف والمواد الأخرى الخاضعة لرقابة خاصة] (باللغة البرتغالية البرازيلية). Diário Oficial da União (نُشرت في 4 أبريل 2023). مؤرشفة من الأصلي في 3 أغسطس 2023 . تم الاسترجاع في 16 أغسطس 2023 .
  4. ^ "Lithane-lithane carbonate tablet". DailyMed . 12 يونيو 2006 . تم الاسترجاع في 24 نوفمبر 2024 .
  5. ^ abcdefghijklmnop "أملاح الليثيوم". الجمعية الأمريكية لصيادلة النظام الصحي. مؤرشف من الأصل في 8 ديسمبر 2015. تم الاسترجاع في 1 ديسمبر 2015 .
  6. ^ Poels EM, Bijma HH, Galbally M, Bergink V (ديسمبر 2018). "الليثيوم أثناء الحمل وبعد الولادة: مراجعة". المجلة الدولية للاضطرابات ثنائية القطب . 6 (1): 26. doi : 10.1186/s40345-018-0135-7 . PMC 6274637. PMID  30506447 . 
  7. ^ ab Armstrong C (15 سبتمبر 2008). "إرشادات الكلية الأمريكية لأطباء النساء والتوليد بشأن استخدام الأدوية النفسية أثناء الحمل والرضاعة". American Family Physician . 78 (6): 772. ISSN  0002-838X. مؤرشف من الأصل في 27 يناير 2022. تم الاسترجاع في 27 يناير 2022 .
  8. ^ "دليل أدوية كربونات الليثيوم" (PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . مؤرشف من الأصل (PDF) في 27 يناير 2022. تم الاسترجاع في 27 يناير 2022 .
  9. ^ ab Sneader W (2005). اكتشاف الأدوية: تاريخ (طبعة منقحة ومحدثة). تشيتشيستر: وايلي. ص. 63. ISBN 978-0-471-89979-2. تم أرشفة النسخة الأصلية في 8 سبتمبر 2017.
  10. ^ ab Lenox RH, Watson DG (فبراير 1994). "الليثيوم والدماغ: استراتيجية نفسية دوائية لأساس جزيئي لمرض الاكتئاب الهوسي". الكيمياء السريرية . 40 (2): 309-314. doi : 10.1093/clinchem/40.2.309 . PMID  8313612.
  11. ^ ab Mitchell PB, Hadzi-Pavlovic D (2000). "Lithium treatment for bipolar disorder" (PDF) . نشرة منظمة الصحة العالمية . 78 (4): 515–517. PMC 2560742. PMID 10885179.  مؤرشف من الأصل (PDF) في 1 أبريل 2012. 
  12. ^ منظمة الصحة العالمية (2023). اختيار واستخدام الأدوية الأساسية 2023: الملحق الإلكتروني أ: قائمة منظمة الصحة العالمية النموذجية للأدوية الأساسية: القائمة الثالثة والعشرون (2023) . جنيف: منظمة الصحة العالمية. hdl : 10665/371090 . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
  13. ^ "أفضل 300 لعام 2022". ClinCalc . مؤرشف من الأصل في 30 أغسطس 2024 . تم الاسترجاع 30 أغسطس 2024 .
  14. ^ "إحصائيات استخدام عقار الليثيوم، الولايات المتحدة، 2013 - 2022". ClinCalc . تم الاسترجاع في 30 أغسطس 2024 .
  15. ^ Almeida OP، Etherton-Beer C، Kelty E، Sanfilippo F، Preen DB، صفحة A (27 مارس 2023). "الليثيوم المخصص للبالغين الذين تبلغ أعمارهم ≥ 50 عامًا بين عامي 2012 و2021: تحليلات لعينة 10٪ من مخطط المزايا الصيدلانية الأسترالي". المجلة الأمريكية للطب النفسي الشيخوخي . 31 (9): 716-725. doi :10.1016/j.jagp.2023.03.012. PMID  37080815. S2CID  257824414.
  16. ^ "الاضطراب ثنائي القطب: كيف سقط الليثيوم كعلاج من صالح العلاج". The Guardian . 9 نوفمبر 2024 . تم الاسترجاع 9 نوفمبر 2024 .
  17. ^ Fieve RR (1984). "Lithium: its clinical uses and biological mechanisms of action". في Habig RL (محرر). The Brain, Biochemistry, and Behavior: Proceedings of the Sixth Arnold O. Beckman Conference in Clinical Chemistry. الجمعية الأمريكية للكيمياء السريرية. ص. 170. ISBN 978-0-915274-22-2. مؤرشف من الأصل في 26 فبراير 2024 . استرجاع 27 مايو 2022 .
  18. ^ abc Bauer M, Adli M, Ricken R, Severus E, Pilhatsch M (أبريل 2014). "دور زيادة الليثيوم في إدارة اضطراب الاكتئاب الشديد". CNS Drugs . 28 (4): 331–342. doi :10.1007/s40263-014-0152-8. PMID  24590663. S2CID  256840.
  19. ^ abcd Shorter E (يونيو 2009). "تاريخ العلاج بالليثيوم". الاضطرابات ثنائية القطب . 11 (ملحق 2): 4-9. doi :10.1111/j.1399-5618.2009.00706.x. PMC 3712976. PMID  19538681 . 
  20. ^ McKnight RF, de La Motte de Broöns de Vauvert SJ, Chesney E, Amit BH, Geddes J, Cipriani A (يونيو 2019). "Lithium for acute mania". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2019 (6): CD004048. doi :10.1002/14651858.CD004048.pub4. PMC 6544558. PMID  31152444 . 
  21. ^ Rakofsky JJ, Lucido MJ, Dunlop BW (يوليو 2022). "الليثيوم في علاج الاكتئاب ثنائي القطب الحاد: مراجعة منهجية وتحليل تلوي". مجلة الاضطرابات العاطفية . 308 : 268-280. doi : 10.1016/j.jad.2022.04.058. PMID  35429528. S2CID  248161621.
  22. ^ Riedinger MA، van der Wee NJ، Giltay EJ، de Leeuw M (سبتمبر 2023). "الليثيوم في الاكتئاب ثنائي القطب: مراجعة للأدلة". علم الأدوية النفسية البشري . 38 (5): e2881. doi : 10.1002/hup.2881 . hdl : 10067/2003410151162165141 . PMID  37789577.
  23. ^ كاي إل، تشن جي، يانغ إتش، باي واي (يوليو 2023). "ملفات تعريف فعالية وسلامة مثبتات المزاج ومضادات الذهان لعلاج الاكتئاب ثنائي القطب: مراجعة منهجية". علم الأدوية النفسية السريرية الدولي . 38 (4): 249-260. doi :10.1097/YIC.0000000000000449. PMID  36947416. S2CID  257665886.
  24. ^ سيمبل، ديفيد "دليل أكسفورد للطب النفسي" مطبعة أكسفورد. 2005. [ الصفحة المطلوبة ]
  25. ^ Hsu CW، Tsai SY، Tseng PT، Liang CS، Vieta E، Carvalho AF، وآخرون. (مايو 2022). "الاختلافات في التأثير الوقائي لمستويات الليثيوم في المصل على الاكتئاب والهوس في الاضطراب ثنائي القطب: تحليل تلوي للاستجابة للجرعة". علم الأعصاب النفسي الأوروبي . 58 : 20-29. doi : 10.1016/j.euroneuro.2022.01.112. PMID  35158229. S2CID  246754349.
  26. ^ Rosenberg JM, Salzman C (نوفمبر 2007). "تحديث: استخدامات جديدة لليثيوم ومضادات الاختلاج". CNS Spectrums . 12 (11): 831–841. doi :10.1017/S1092852900015571. PMID  17984856. S2CID  26227696.
  27. ^ Frye MA, Salloum IM (ديسمبر 2006). "الاضطراب ثنائي القطب وإدمان الكحول المصاحب له: معدل الانتشار واعتبارات العلاج". الاضطرابات ثنائية القطب . 8 (6): 677-685. doi :10.1111/j.1399-5618.2006.00370.x. PMID  17156154.
  28. ^ Vornik LA, Brown ES (2006). "إدارة الاضطراب الثنائي القطب المصاحب وإدمان المواد". مجلة الطب النفسي السريري . 67 (ملحق 7): 24-30. PMID  16961421.
  29. ^ Nabi Z, Stansfeld J, Plöderl M, Wood L, Moncrieff J (سبتمبر 2022). "تأثيرات الليثيوم على الانتحار والسلوك الانتحاري: مراجعة منهجية وتحليل تلوي للتجارب العشوائية". علم الأوبئة والعلوم النفسية . 31 : e65. doi : 10.1017/S204579602200049X . PMC 9533115. PMID  36111461 . 
  30. ^ Bauer M, Adli M, Ricken R, Severus E, Pilhatsch M (أبريل 2014). "دور زيادة الليثيوم في إدارة اضطراب الاكتئاب الشديد". CNS Drugs . 28 (4): 331–342. doi :10.1007/s40263-014-0152-8. PMID  24590663.
  31. ^ Bauer M, Adli M, Baethge C, Berghöfer A, Sasse J, Heinz A, et al. (أغسطس 2003). "العلاج بزيادة الليثيوم في الاكتئاب المقاوم: الأدلة السريرية والآليات العصبية الحيوية". المجلة الكندية للطب النفسي . 48 (7): 440-448. doi :10.1177/070674370304800703. PMID  12971013.
  32. ^ Ercis M, Ozerdem A, Singh B (مارس 2023). "متى وكيف تستخدم زيادة الليثيوم لعلاج اضطراب الاكتئاب الشديد". مجلة الطب النفسي السريري . 84 (2). doi :10.4088/jcp.23ac14813. PMID  36883886.
  33. ^ ab Undurraga J, Sim K, Tondo L, Gorodischer A, Azua E, Tay KH, et al. (فبراير 2019). "علاج الليثيوم لاضطراب الاكتئاب الشديد أحادي القطب: مراجعة منهجية". مجلة علم الأدوية النفسية . 33 (2): 167–176. doi :10.1177/0269881118822161. PMID  30698058. S2CID  59411183. مؤرشف من الأصل في 20 فبراير 2024. تم الاسترجاع في 20 فبراير 2024 .
  34. ^ Finley PR (أغسطس 2016). "التفاعلات الدوائية مع الليثيوم: تحديث". الحركية الدوائية السريرية . 55 (8): 925-941. doi :10.1007/s40262-016-0370-y. PMID  26936045.
  35. ^ اي بي سي باور م، جروف ف، مولر-أورلينغهاوزن ب (2006). الليثيوم في الطب النفسي العصبي: الدليل الشامل. تايلور وفرانسيس. رقم ISBN 978-1-84184-515-9تم الاسترجاع بتاريخ 17 يوليو 2021 .
  36. ^ Bauer M, Gitlin M (2016). "Treatment of Depression with Lithium". The Essential Guide to Lithium Treatment . Cham: Springer International Publishing. ص 71-80. doi :10.1007/978-3-319-31214-9_7. ISBN 978-3-319-31212-5.
  37. ^ Nabi Z, Stansfeld J, Plöderl M, Wood L, Moncrieff J (سبتمبر 2022). "تأثيرات الليثيوم على الانتحار والسلوك الانتحاري: مراجعة منهجية وتحليل تلوي للتجارب العشوائية". علم الأوبئة والعلوم النفسية . 31 : e65. doi :10.1017/S204579602200049X. PMC 9533115. PMID  36111461 . 
  38. ^ Del Matto L, Muscas M, Murru A, Verdolini N, Anmella G, Fico G, et al. (سبتمبر 2020). "الليثيوم والوقاية من الانتحار في اضطرابات المزاج وفي عامة السكان: مراجعة منهجية". Neuroscience and Biobehavioral Reviews . 116 : 142–153. doi :10.1016/j.neubiorev.2020.06.017. PMID  32561344. S2CID  219942979.
  39. ^ Börjesson J, Gøtzsche PC (سبتمبر 2019). "تأثير الليثيوم على الانتحار والوفيات في اضطرابات المزاج: مراجعة منهجية". المجلة الدولية للمخاطر والسلامة في الطب . 30 (3): 155-166. doi :10.3233/JRS-190058. PMID  31381531. S2CID  199451710.
  40. ^ Riblet NV، Shiner B، Young-Xu Y، Watts BV (نوفمبر 2022). "الليثيوم في الوقاية من الانتحار لدى البالغين: مراجعة منهجية وتحليل تلوي للتجارب السريرية". BJPsych Open . 8 (6): e199. doi :10.1192/bjo.2022.605. PMC 9707499. PMID  36384820 . 
  41. ^ Cipriani A, Hawton K, Stockton S, Geddes JR (يونيو 2013). "الليثيوم في الوقاية من الانتحار في اضطرابات المزاج: مراجعة منهجية محدثة وتحليل تلوي". BMJ . 346 : f3646. doi : 10.1136/bmj.f3646 . PMID  23814104.
  42. ^ Baldessarini RJ, Tondo L, Davis P, Pompili M, Goodwin FK, Hennen J (أكتوبر 2006). "انخفاض خطر الانتحار ومحاولات الانتحار أثناء العلاج بالليثيوم على المدى الطويل: مراجعة تحليلية". الاضطرابات ثنائية القطب . 8 (5p2): 625–639. doi : 10.1111/j.1399-5618.2006.00344.x . PMID  17042835.
  43. ^ أب شيلتنس بي، دي ستروبير بي، كيفيبلتو إم، هولستيج إتش، شيتيلات جي، تيونيسن سي، وآخرون. (أبريل 2021). “مرض الزهايمر”. لانسيت . 397 (10284): 1577–1590. دوى :10.1016/S0140-6736(20)32205-4. بمك 8354300 . بميد  33667416. 
  44. ^ abcdef Haussmann R, Noppes F, Brandt MD, Bauer M, Donix M (أغسطس 2021). "الليثيوم: خيار علاجي في مرض الزهايمر ومراحل تطوره المبكرة؟". رسائل علوم الأعصاب . 760 : 136044. doi : 10.1016/j.neulet.2021.136044. PMID  34119602. S2CID  235385875.
  45. ^ abcd Wei HF, Anchipolovsky S, Vera R, Liang G, Chuang DM (مارس 2022). "الآليات المحتملة الكامنة وراء علاج الليثيوم لمرض الزهايمر وكوفيد-19". المجلة الأوروبية للعلوم الطبية والصيدلانية . 26 (6): 2201-2214. doi :10.26355/eurrev_202203_28369. PMC 9173589. PMID  35363371 . 
  46. ^ Hampel H, Ewers M, Bürger K, Annas P, Mörtberg A, Bogstedt A, et al. (يونيو 2009). "تجربة الليثيوم في مرض الزهايمر: دراسة عشوائية، أحادية التعمية، خاضعة للتحكم الوهمي، متعددة المراكز، مدتها 10 أسابيع". مجلة الطب النفسي السريري . 70 (6): 922-931. doi :10.4088/JCP.08m04606. PMID  19573486.
  47. ^ Kessing LV, Gerds TA, Knudsen NN, Jørgensen LF, Kristiansen SM, Voutchkova D, et al. (أكتوبر 2017). "ارتباط الليثيوم في مياه الشرب بحدوث الخرف". JAMA Psychiatry . 74 (10): 1005–1010. doi :10.1001/jamapsychiatry.2017.2362. PMC 5710473. PMID  28832877 . 
  48. ^ Healy D. 2005. Psychiatric Drugs Explained . الطبعة الرابعة. Churchhill Livingstone: London. [ الصفحة المطلوبة ]
  49. ^ Amdisen A (1978). "المراقبة السريرية ومستوى المصل في علاج الليثيوم والتسمم بالليثيوم". مجلة علم السموم التحليلي . 2 (5): 193-202. doi :10.1093/jat/2.5.193.
  50. ^ باسيلت ر (2008). التخلص من الأدوية والمواد الكيميائية السامة في الإنسان (الطبعة الثامنة). فوستر سيتي، كاليفورنيا: مطبوعات الطب الحيوي. ص 851-854. رقم ISBN 978-0-9626523-7-0.
  51. ^ Grandjean EM, Aubry JM (2009). "Lithium: updated human knowledge using an evidence-based approach. Part II: Clinical pharmacology and therapeutic surveillance". CNS Drugs . 23 (4). Springer Science and Business Media LLC: 331–349. doi :10.2165/00023210-200923040-00005. PMID  19374461. S2CID  38042857.
  52. ^ abcd Gitlin M (ديسمبر 2016). "الآثار الجانبية لليثيوم والسمية: انتشار واستراتيجيات الإدارة". المجلة الدولية للاضطرابات ثنائية القطب . 4 (1): 27. doi : 10.1186/s40345-016-0068-y . PMC 5164879. PMID  27900734 . 
  53. ^ Davis J, Desmond M, Berk M (نوفمبر 2018). "الليثيوم والسمية الكلوية: مراجعة الأدبيات للنهج المتبعة في الإدارة السريرية وتقسيم المخاطر". BMC Nephrology . 19 (1). Springer Science and Business Media LLC: 305. doi : 10.1186/s12882-018-1101-4 . PMC 6215627. PMID  30390660 . 
  54. ^ Yazici O, Kora K, Polat A, Saylan M (يونيو 2004). "التوقف المتحكم فيه عن تناول الليثيوم لدى مرضى الاضطراب الثنائي القطب الذين يستجيبون بشكل جيد للوقاية طويلة الأمد من الليثيوم". مجلة الاضطرابات العاطفية . 80 (2-3): 269-271. doi :10.1016/S0165-0327(03)00133-2. PMID  15207941.
  55. ^ Gutwinski S، Fierley L، Schreiter S، Bermpohl F، Heinz A، Henssler J (أكتوبر 2021). “[أعراض انسحاب الليثيوم – مراجعة منهجية]”. الممارسة النفسية (باللغة الألمانية). 48 (7). جورج ثيم فيرلاج KG: 341-350. دوى :10.1055/أ-1481-1953. بميد  34015856. S2CID  243025798.
  56. ^ abc DrugPoint® System (Internet) . Truven Health Analytics, Inc. Greenwood Village, CO: Thomsen Healthcare. 2013.
  57. ^ Australian Medicines Handbook . أديلايد: Australian Medicines Handbook Pty. Ltd. 2013. ISBN 978-0-9805790-8-6.
  58. ^ اللجنة المشتركة للصيغة (2013). الصيغة الوطنية البريطانية (BNF) 65. لندن، المملكة المتحدة: دار النشر الصيدلانية. ص 240-242. رقم ISBN 978-0-85711-084-8.
  59. ^ "lithium (Rx) - Eskalith, Lithobid". Medscape . WebMD. مؤرشف من الأصل في 4 ديسمبر 2013. تم الاسترجاع في 7 أكتوبر 2013 .
  60. ^ "Lithobid (lithium carbonate) tablet, film coated, extended release". المكتبة الوطنية للطب. Noven Therapeutics, LLC. مؤرشف من الأصل في 5 أكتوبر 2013. تم الاسترجاع في 7 أكتوبر 2013 – عبر DailyMed.
  61. ^ "معلومات المنتج Lithicarb (كربونات الليثيوم)". TGA eBusiness Services . Aspen Pharmacare Australia Pty Ltd. مؤرشف من الأصل في 22 مارس 2017 . تم الاسترجاع في 7 أكتوبر 2013 .
  62. ^ Aiff H, Attman PO, Aurell M, Bendz H, Ramsauer B, Schön S, et al. (مايو 2015). "تأثيرات العلاج بالليثيوم لمدة تتراوح من 10 إلى 30 عامًا على وظائف الكلى". مجلة علم الأدوية النفسية . 29 (5): 608-614. doi :10.1177/0269881115573808. PMID  25735990. S2CID  9496408.
  63. ^ Baek JH, Kinrys G, Nierenberg AA (يناير 2014). "إعادة النظر في رعشة الليثيوم: علم الأمراض والعلاج". Acta Psychiatrica Scandinavica . 129 (1). Wiley: 17–23. doi :10.1111/acps.12171. PMID  23834617. S2CID  33784257.
  64. ^ ab Strawbridge R, Young AH (يناير 2024). "الليثيوم: إلى أي مدى يمكنك أن تنخفض؟". المجلة الدولية للاضطرابات ثنائية القطب . 12 (1): 4. doi : 10.1186/s40345-024-00325-y . PMC 10828288. PMID  38289425. أفادت دراسة حديثة متعمقة عن وجود تباين كبير بين الأفراد ولكن انخفاضات أكثر حدة في معدل الترشيح الكبيبي المقدر (eGFR) تفسرها استخدام الليثيوم ولكنها وجدت أيضًا إسنادًا سريريًا خاطئًا لبعض حالات مرض الكلى المزمن (CKD) إلى الليثيوم (Fransson et al. 2022) والذي ربما أدى إلى زيادة تقديرات الدراسات الأخرى القائمة على السجلات (Strawbridge and Young 2022). [...] 
  65. ^ abcd Kessing LV (يناير 2024). "لماذا لا يُعد الليثيوم الدواء المفضل لعلاج الاضطراب ثنائي القطب؟ جدل بين العلم والممارسة السريرية". المجلة الدولية للاضطرابات ثنائية القطب . 12 (1): 3. doi : 10.1186/s40345-023-00322-7 . PMC 10792154. PMID  38228882 . 
  66. ^ بن سالم س، فتح الله ن، حمودة ح، بوراوي ك (يناير 2011). "انخفاض سكر الدم الناجم عن المخدرات: تحديث". سلامة الأدوية . 34 (1). Springer Science and Business Media LLC: 21–45. doi :10.2165/11538290-000000000-00000. PMID  20942513. S2CID  33307427.
  67. ^ ab Malhi GS, Tanious M, Bargh D, Das P, Berk M (2013). "الاستخدام الآمن والفعال لليثيوم". Australian Prescriber . 36 : 18–21. doi : 10.18773/austprescr.2013.008 .
  68. ^ Silver M, Factor S (2015). "الفصل 12: حمض الفينول، الليثيوم، الأميودارون، وغيرها من المواد غير المحفزة للدوائية". في Friedman J (المحرر). اضطرابات الحركة الناجمة عن الأدوية . مطبعة جامعة كامبريدج. ص 131-140. ISBN 978-1-107-06600-7.
  69. ^ Wetzels JF, van Bergeijk JD, Hoitsma AJ, Huysmans FT, Koene RA (1989). "Triamterene increases lithium excretion in healthy subjects: evidence for lithium transport in the cortical collectible tubule". طب الكلى، غسيل الكلى، زراعة الأعضاء . 4 (11): 939–942. doi :10.1093/ndt/4.11.939. PMID  2516883.
  70. ^ Keshavan MS, Kennedy JS (2001). الخلل الوظيفي الناتج عن المخدرات في الطب النفسي. Taylor & Francis . ص. 305. ISBN  978-0-89116-961-1.
  71. ^ "العلاج بالليثيوم الآمن". وكالة سلامة المرضى الوطنية التابعة لهيئة الخدمات الصحية الوطنية. 1 ديسمبر 2009. مؤرشف من الأصل في 30 يناير 2010.
  72. ^ Bendz H, Schön S, Attman PO, Aurell M (فبراير 2010). "يحدث الفشل الكلوي في العلاج المزمن بالليثيوم ولكنه نادر الحدوث". Kidney International . 77 (3): 219–224. doi : 10.1038/ki.2009.433 . PMID  19940841.
  73. ^ لامبرت سي جي، مازوري أيه جيه، لوف إن آر، هورويتز إن جي، يونج إس إس، أوبينشين آر إل، وآخرون (مايو 2016). "مقارنة مخاطر قصور الغدة الدرقية بين تسعة علاجات شائعة للاضطراب ثنائي القطب في مجموعة كبيرة من الولايات المتحدة". الاضطرابات ثنائية القطب . 18 (3): 247-260. doi :10.1111/bdi.12391. PMC 5089566. PMID  27226264 . 
  74. ^ "قراءات أساسية: الليثيوم والحمل". مركز الصحة العقلية للمرأة في مستشفى ماساتشوستس العام . 4 مارس 2021. تم الاسترجاع في 5 ديسمبر 2024 .
  75. ^ Poels EM, Bijma HH, Galbally M, Bergink V (ديسمبر 2018). "الليثيوم أثناء الحمل وبعد الولادة: مراجعة". المجلة الدولية للاضطرابات ثنائية القطب . 6 (1): 26. doi : 10.1186/s40345-018-0135-7 . PMC 6274637. PMID  30506447 . 
  76. ^ "Reprotox • تسجيل الدخول". reprotox.org . تم الاسترجاع في 5 ديسمبر 2024 .
  77. ^ "الليثيوم في الحمل والرضاعة الطبيعية". www.rcpsych.ac.uk . تم الاسترجاع في 5 ديسمبر 2024 .
  78. ^ أرمسترونج سي (15 سبتمبر 2008). "إرشادات الكلية الأمريكية لأطباء النساء والتوليد بشأن استخدام الأدوية النفسية أثناء الحمل والرضاعة". مجلة الطبيب العائلي الأمريكية . 78 (6): 772-778.
  79. ^ "Reprotox • تسجيل الدخول". reprotox.org . تم الاسترجاع في 5 ديسمبر 2024 .
  80. ^ Nonacs R (13 نوفمبر 2024). "قراءات أساسية: الليثيوم والرضاعة الطبيعية (2024) - مركز MGH للصحة العقلية للنساء" . تم الاسترجاع في 5 ديسمبر 2024 .
  81. ^ "الحمل والرضاعة الطبيعية والخصوبة أثناء تناول الليثيوم". nhs.uk . 14 أغسطس 2023 . تم الاسترجاع 5 ديسمبر 2024 .
  82. ^ نيلسن جيه، كوون تي إتش، كريستنسن بي إم، فروكيير جيه، نيلسن إس (مايو 2008). "اختلال تنظيم الأكوابورينات الكلوية وقناة الصوديوم الظهارية في مرض السكري الكاذب الكلوي الناجم عن الليثيوم". ندوات في أمراض الكلى . 28 (3): 227-244. doi :10.1016/j.semnephrol.2008.03.002. PMID  18519084.
  83. ^ ab Alexander MP, Farag YM, Mittal BV, Rennke HG, Singh AK (January 2008). "سمية الليثيوم: سلاح ذو حدين". Kidney International . 73 (2): 233–237. doi : 10.1038/sj.ki.5002578 . PMID  17943083.
  84. ^ Sands JM, Bichet DG (فبراير 2006). "مرض السكري الكلوي الكاذب". حوليات الطب الباطني . 144 (3): 186–194. doi :10.7326/0003-4819-144-3-200602070-00007. PMID  16461963. S2CID  6732380.
  85. ^ Garofeanu CG، Weir M، Rosas-Arellano MP، Henson G، Garg AX، Clark WF (أبريل 2005). "أسباب مرض السكري الكلوي القابل للعكس: مراجعة منهجية". المجلة الأمريكية لأمراض الكلى . 45 (4): 626-637. doi :10.1053/j.ajkd.2005.01.008. PMID  15806465.
  86. ^ Presne C, Fakhouri F, Noël LH, Stengel B, Even C, Kreis H, et al. (أغسطس 2003). "اعتلال الكلية الناجم عن الليثيوم: معدل التقدم والعوامل التشخيصية". Kidney International . 64 (2): 585–592. doi : 10.1046/j.1523-1755.2003.00096.x . PMID  12846754.
  87. ^ Davis J, Desmond M, Berk M (أكتوبر 2018). "الليثيوم والسمية الكلوية: كشف الخيوط المرضية الفسيولوجية المعقدة لأخف المعادن". طب الكلى . 23 (10). وايلي: 897-903. doi : 10.1111/nep.13263 . hdl : 11343/283773 . PMID  29607573. S2CID  4552345.
  88. ^ "Lithium". WebMD . مؤرشف من الأصل في 2 نوفمبر 2014. استرجاع 1 نوفمبر 2014 .
  89. ^ abc Finley PR, O'Brien JG, Coleman RW (فبراير 1996). "مثبطات الليثيوم والإنزيم المحول للأنجيوتنسين: تقييم التفاعل المحتمل". مجلة علم الأدوية النفسية السريرية . 16 (1): 68-71. doi :10.1097/00004714-199602000-00011. PMID  8834421.
  90. ^ Oruch R, Elderbi MA, Khattab HA, Pryme IF, Lund A (أكتوبر 2014). "الليثيوم: مراجعة لعلم الأدوية والاستخدامات السريرية والسمية". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 740 (740): 464–473. doi :10.1016/j.ejphar.2014.06.042. PMID  24991789.
  91. ^ Alldredge BK, Corelli RL, Ernst ME (1 فبراير 2012). Koda-Kimble and Young's Applied Therapeutics: The Clinical Use of Drugs (الطبعة العاشرة). بالتيمور: Lippincott Williams & Wilkins. ص. 1991. ISBN 978-1-60913-713-7.
  92. ^ Boyer EW. "متلازمة السيروتونين". UpToDate . Wolters Kluwer. مؤرشف من الأصل في 16 ديسمبر 2013. تم الاسترجاع في 8 أكتوبر 2013 .
  93. ^ Wijdicks EF. "Neuroleptic malignant syndrome". UpToDate . Wolters Kluwer. مؤرشف من الأصل في 23 أكتوبر 2013 . تم الاسترجاع في 8 أكتوبر 2013 .
  94. ^ تقارير الحالة: ( Sandyk R, Hurwitz MD (نوفمبر 1983). “اعتلال دماغي سام لا رجعة فيه ناجم عن كربونات الليثيوم وهالوبيريدول. تقرير عن حالتين”. المجلة الطبية لجنوب إفريقيا = Suid-Afrikaanse Tydskrif vir Geneeskunde . 64 (22): 875-876. بميد  6415823.)( Gille M, Ghariani S, Piéret F, Delbecq J, Depré A, Saussu F, et al. (مايو 1997). "[اعتلال الدماغ الحاد ومتلازمة المخيخ المستمرة بعد التسمم بملح الليثيوم والهالوبيريدول]". Revue Neurologique . 153 (4): 268-270. PMID  9296146.)
  95. ^ Emilien G, Maloteaux JM (ديسمبر 1996). "سمية الليثيوم العصبية عند جرعات علاجية منخفضة: فرضيات حول الأسباب وآلية العمل بعد تحليل رجعي لتقارير الحالات المنشورة". Acta Neurologica Belgica . 96 (4): 281–293. PMID  9008777.
  96. ^ Netto I, Phutane VH (2012). "السمية العصبية القابلة للعكس لليثيوم: مراجعة الأدبيات". رفيق الرعاية الأولية لاضطرابات الجهاز العصبي المركزي . 14 (1): PCC.11r01197. doi :10.4088/PCC.11r01197. PMC 3357580. PMID 22690368  . 
  97. ^ Nayak SM, Gukasyan N, Barrett FS, Erowid E, Erowid F, Griffiths RR (سبتمبر 2021). "التناول المتزامن الكلاسيكي للمواد المخدرة مع الليثيوم، ولكن ليس لاموتريجين، مرتبط بالنوبات: تحليل لتقارير التجارب المخدرة عبر الإنترنت". Pharmacopsychiatry . 54 (5): 240–245. doi : 10.1055/a-1524-2794 . PMID  34348413.
  98. ^ Netto I, Phutane VH (2012). "سمية الليثيوم العصبية القابلة للعكس: مراجعة الأدبيات". رفيق الرعاية الأولية لاضطرابات الجهاز العصبي المركزي . 14 (1). doi :10.4088/PCC.11r01197. PMC 3357580. PMID  22690368 . 
  99. ^ ab Brunton L, Chabner B, Knollman B (2010). Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (الطبعة الثانية عشرة). نيويورك: McGraw-Hill Professional. ISBN 978-0-07-162442-8.
  100. ^ Massot O, Rousselle JC, Fillion MP, Januel D, Plantefol M, Fillion G (أكتوبر 1999). "مستقبلات 5-HT1B: هدف جديد لليثيوم. تورط محتمل في اضطرابات المزاج". Neuropsychopharmacology . 21 (4): 530–541. doi : 10.1016/S0893-133X(99)00042-1 . PMID  10481837.
  101. ^ Scheuch K، Höltje M، Budde H، Lautenschlager M، Heinz A، Ahnert-Hilger G، وآخرون. (يناير 2010). "الليثيوم ينظم التعبير الجيني للتربتوفان هيدروكسيلاز 2 وإطلاق السيروتونين في الثقافات الأولية للخلايا العصبية السيروتونينية". أبحاث الدماغ . 1307 : 14-21. دوى :10.1016/j.brainres.2009.10.027. بميد  19840776. S2CID  6045269.
  102. ^ abc Malhi GS, Masson M, Bellivier F (2017). The Science and Practice of Lithium Therapy . Springer International Publishing. p. 62. ISBN 978-3-319-45923-3. OCLC  979600268.
  103. ^ Einat H, Manji HK (يونيو 2006). "Cellular plasticity cascades: genes-to-behavior routes in animal models of bipolar disorder". Biological Psychiatry . 59 (12): 1160–1171. doi :10.1016/j.biopsych.2005.11.004. PMID  16457783. S2CID  20669215.
  104. ^ Gould TD, Picchini AM, Einat H, Manji HK (نوفمبر 2006). "استهداف جليكوجين سينثاز كيناز-3 في الجهاز العصبي المركزي: الآثار المترتبة على تطوير علاجات جديدة لاضطرابات المزاج". أهداف الأدوية الحالية . 7 (11): 1399–1409. doi :10.2174/1389450110607011399. PMID  17100580.
  105. ^ Böer U, Cierny I, Krause D, Heinrich A, Lin H, Mayr G, et al. (سبتمبر 2008). "العلاج المزمن بملح الليثيوم يقلل من نسخ الجينات الموجهة بواسطة CRE/CREB ويعكس ارتفاع تنظيمها بسبب الإجهاد النفسي الاجتماعي المزمن في فئران الجينات المخبرية المعدلة وراثيًا". Neuropsychopharmacology . 33 (10): 2407–2415. doi : 10.1038/sj.npp.1301640 . PMID  18046304.
  106. ^ Berk M, Kapczinski F, Andreazza AC, Dean OM, Giorlando F, Maes M, et al. (January 2011). "Pathways fundamental neuroprogression in bipolar disorder: focus on infections, oxidative stress and neurotrophic factors". Neuroscience and Biobehavioral Reviews . 35 (3): 804–817. doi :10.1016/j.neubiorev.2010.10.001. PMID  20934453. S2CID  11421586.
  107. ^ York JD, Ponder JW, Majerus PW (مايو 1995). "تعريف عائلة بروتينات الفوسفومونوستيراز المعتمدة على المعدن/المثبطة بواسطة الليثيوم (+) استنادًا إلى بنية أساسية ثلاثية الأبعاد محفوظة". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 92 (11): 5149-5153. Bibcode :1995PNAS...92.5149Y. doi : 10.1073 /pnas.92.11.5149 . PMC 41866. PMID  7761465. 
  108. ^ Yenush L، Bellés JM، López-Coronado JM، Gil-Mascarell R، Serrano R، Rodríguez PL (فبراير 2000). “هدف جديد للعلاج بالليثيوم”. رسائل فيبس . 467 (2-3): 321-325. بيب كود :2000FEBSL.467..321Y. دوى : 10.1016/s0014-5793(00)01183-2 . بميد  10675562. S2CID  43250471.
  109. ^ Toledano E, Ogryzko V, Danchin A, Ladant D, Mechold U (أبريل 2012). "فوسفات الفوسفودينوسين 3'-5' هو مثبط لـ PARP-1 ووسيط محتمل لتثبيط PARP-1 المعتمد على الليثيوم في الجسم الحي". المجلة الكيميائية الحيوية . 443 (2): 485-490. doi :10.1042/BJ20111057. PMC 3316155. PMID  22240080 . 
  110. ^ Ghasemi M, Sadeghipour H, Mosleh A, Sadeghipour HR, Mani AR, Dehpour AR (مايو 2008). "Nitric oxide involvement in the antidepressant-like effects of acute lithium administration in the mouse forced swimming test". European Neuropsychopharmacology . 18 (5): 323–332. doi :10.1016/j.euroneuro.2007.07.011. PMID  17728109. S2CID  44805917.
  111. ^ Ghasemi M, Sadeghipour H, Poorheidari G, Dehpour AR (يونيو 2009). "دور النظام النيتروجيني في التأثيرات المشابهة لمضادات الاكتئاب للعلاج المزمن بالليثيوم في اختبار السباحة القسرية للفئران". Behavioural Brain Research . 200 (1): 76–82. doi :10.1016/j.bbr.2008.12.032. PMID  19166880. S2CID  22656735.
  112. ^ Ghasemi M, Raza M, Dehpour AR (أبريل 2010). "مضادات مستقبلات NMDA تزيد من التأثيرات المضادة للاكتئاب لليثيوم في اختبار السباحة القسرية للفأر". مجلة علم الأدوية النفسية . 24 (4): 585-594. doi :10.1177/0269881109104845. PMID  19351802. S2CID  41634565.
  113. ^ abcdefghijklmnop Malhi GS, Tanious M, Das P, Coulston CM, Berk M (فبراير 2013). "الآليات المحتملة لعمل الليثيوم في الاضطراب ثنائي القطب. الفهم الحالي". أدوية الجهاز العصبي المركزي . 27 (2): 135-153. doi :10.1007/s40263-013-0039-0. hdl : 11343/218106 . PMID  23371914. S2CID  26907074.
  114. ^ Birch NJ (2 ديسمبر 2012). الليثيوم والخلية: علم الأدوية والكيمياء الحيوية. أكاديميك بريس. ISBN 978-0-08-098429-2. مؤرشف من الأصل في 26 فبراير 2024 . استرجاع 9 أكتوبر 2020 .
  115. ^ Brunello N, Tascedda F (يونيو 2003). "الآليات الخلوية والرسل الثانوية: الصلة بعلم الأدوية النفسية للاضطرابات ثنائية القطب". المجلة الدولية لعلم الأدوية النفسية العصبية . 6 (2): 181-189. doi : 10.1017/s1461145703003419 . hdl : 11380/305821 . PMID  12890311.
  116. ^ Malhi GS, Masson M, Bellivier F (2017). The Science and Practice of Lithium Therapy . Springer International Publishing. ص. 61. ISBN 978-3-319-45923-3. OCLC  979600268.
  117. ^ Alda M (يونيو 2015). "الليثيوم في علاج الاضطراب ثنائي القطب: علم الأدوية وعلم الوراثة الدوائية". الطب النفسي الجزيئي . 20 (6): 661-670. doi :10.1038/mp.2015.4. PMC 5125816. PMID  25687772. 
  118. ^ Einat H، Kofman O، Itkin O، Lewitan RJ، Belmaker RH (1998). "زيادة التأثير السلوكي لليثيوم بواسطة مثبطات امتصاص الإينوزيتول". مجلة النقل العصبي . 105 (1): 31-38. doi :10.1007/s007020050035. PMID  9588758. S2CID  6707456.
  119. ^ Jope RS (مارس 1999). "العلاج المضاد للاضطراب ثنائي القطب: آلية عمل الليثيوم". الطب النفسي الجزيئي . 4 (2): 117-128. doi : 10.1038/sj.mp.4000494 . PMID  10208444.
  120. ^ Quiroz JA، Machado-Vieira R، Zarate CA، Manji HK (2010). "نظرة ثاقبة جديدة على آلية عمل الليثيوم: التأثيرات العصبية والوقائية". Neuropsychobiology . 62 (1): 50–60. doi :10.1159/000314310. PMC 2889681. PMID  20453535 . 
  121. ^ Necus J, Sinha N, Smith FE, Thelwall PE, Flowers CJ, Taylor PN, et al. (يونيو 2019). "الخصائص الدقيقة للمادة البيضاء في الاضطراب ثنائي القطب فيما يتعلق بالتوزيع المكاني لليثيوم في الدماغ". مجلة الاضطرابات العاطفية . 253 : 224-231. doi :10.1016/j.jad.2019.04.075. PMC 6609924. PMID 31054448  . 
  122. ^ أبو حجلة FA، براشار س، جوشي هـ، شارما ر، فراي ب ن، ميشرا ر ك (فبراير 2021). "آلية عمل جديدة لمثبت الحالة المزاجية الليثيوم". الاضطرابات ثنائية القطب . 23 (1): 76-83. doi :10.1111/bdi.13019. PMID  33037686. S2CID  222257563.
  123. ^ ab Marmol F (ديسمبر 2008). "الليثيوم: الاضطراب ثنائي القطب والأمراض العصبية التنكسية الآليات الخلوية المحتملة للتأثيرات العلاجية لليثيوم". التقدم في علم الأعصاب والطب النفسي البيولوجي . 32 (8): 1761-1771. doi :10.1016/j.pnpbp.2008.08.012. PMID  18789369. S2CID  25861243.
  124. ^ "الليثيوم: اكتشاف ونسيان وإعادة اكتشاف". inhn.org . مؤرشف من الأصل في 12 مارس 2023 . استرجاع 12 مارس 2023 .
  125. ^ "نعي – شيرلي ألديثيا أندروز – نعي أستراليا". oa.anu.edu.au . مؤرشف من الأصل في 26 أكتوبر 2022 . تم الاسترجاع 26 أكتوبر 2022 .
  126. ^ Cade JF (سبتمبر 1949). "أملاح الليثيوم في علاج الإثارة الذهانية" (PDF) . المجلة الطبية الأسترالية . 2 (10): 349–352. doi :10.1080/j.1440-1614.1999.06241.x. PMC 2560740. PMID 18142718.  مؤرشف من الأصل (PDF) في 25 مايو 2006. 
  127. ^ Fieve RR (ديسمبر 1999). "العلاج بالليثيوم في الألفية الجديدة: عقار ثوري يستخدم منذ خمسين عامًا يواجه خيارات متنافسة وزوال محتمل". الاضطرابات ثنائية القطب . 1 (2): 67-70. doi :10.1034/j.1399-5618.1999.010201.x. PMID  11252660.
  128. ^ Mitchell PB, Hadzi-Pavlovic D (2000). "Lithium treatment for bipolar disorder" (PDF) . نشرة منظمة الصحة العالمية . 78 (4): 515–517. PMC 2560742. PMID 10885179.  مؤرشف من الأصل (PDF) في 25 مايو 2006. 
  129. ^ أغاسي ت (12 مارس 1996). "ستينج أصبح الآن أكبر سنًا وأكثر حكمة وأقل هدوءًا". جيروزالم بوست . مؤرشف من الأصل في 13 مايو 2012. تم الاسترجاع في 25 يونيو 2009 .
  130. ^ "7 UP: صناعة أسطورة". كادبوري شويبس: المشروبات الأمريكية .
  131. ^ "صفحات مرجعية لأساطير المدينة: 7Up". 6 أغسطس 2004. مؤرشف من الأصل في 6 مايو 2023. تم الاسترجاع 13 نوفمبر 2007 .
  132. ^ مجهول (13 يوليو 1950). "ISALLY'S (ad)". Painesville Telegraph . مؤرشف من الأصل في 28 أغسطس 2021 . تم الاسترجاع في 8 سبتمبر 2013 .
  133. ^ ab Wen J, Sawmiller D, Wheeldon B, Tan J (17 يناير 2020). "مراجعة لليثيوم: الحرائك الدوائية وتصميم الأدوية والسمية". CNS & Neurological Disorders Drug Targets . 18 (10): 769–778. doi :10.2174/1871527318666191114095249. PMID  31724518. S2CID  208019043.
  134. ^ "كيف ومتى نتناول الليثيوم". nhs.uk . 14 أغسطس 2023. مؤرشف من الأصل في 26 أكتوبر 2023 . تم الاسترجاع 6 ديسمبر 2023 .
  135. ^ Forlenza OV، de Paula VJ، Machado-Vieira R، Diniz BS، Gattaz WF (مايو 2012). “هل يمنع الليثيوم مرض الزهايمر؟”. المخدرات والشيخوخة . 29 (5): 335-342. دوى :10.2165/11599180-000000000-00000. بميد  22500970. S2CID  23864616.
  136. ^ Wilson EN, Do Carmo S, Welikovitch LA, Hall H, Aguilar LF, Foret MK, et al. (2020). "NP03، تركيبة ليثيوم بجرعات صغيرة، تخفف من حدة الأمراض العصبية المبكرة بعد اللويحات النشوية في الفئران المعدلة وراثيًا التي تشبه جين الزهايمر McGill-R-Thy1-APP". مجلة مرض الزهايمر . 73 (2): 723-739. doi :10.3233/JAD-190862. PMID  31868669. S2CID  209448822.
  137. ^ Ludolph AC, Brettschneider J, Weishaupt JH (أكتوبر 2012). "التصلب الجانبي الضموري". الرأي الحالي في علم الأعصاب . 25 (5): 530-535. doi :10.1097/WCO.0b013e328356d328. PMID  22918486.

قراءة إضافية

  • موتا دي فريتاس د، ليفرسون بي دي، جوسينز جيه إل (2016). "الليثيوم في الطب: آليات العمل". في سيجل أ، سيجل هـ، سيجل ر (المحررون). أيونات المعادن في علوم الحياة . المجلد 16. سبرينغر. ص 557-584. doi :10.1007/978-3-319-21756-7_15. ISBN 978-3-319-21755-0. PMID  26860311.
  • فيلبس ج (19 سبتمبر 2014). "أساسيات الليثيوم". علم النفس . مؤرشف من الأصل في 11 فبراير 2022. تم الاسترجاع 11 فبراير 2022 .
  • فيليبس إم إل (16 فبراير 2006). "كشف عمل الليثيوم اليومي". مجلة ذا ساينتست . مؤرشف من الأصل في 8 أغسطس 2020. تم الاسترجاع في 17 أغسطس 2018 .
  • "مثبتات الحالة المزاجية: قائمة محدثة وروابط". PsychEducation.org . أبريل 2004. مؤرشف من الأصل في 11 أغسطس 2004.
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=الليثيوم_(دواء)&oldid=1262984237"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate