سالينسبورا

سالينسبورا جنس من البكتيريا الهوائية الإجبارية ، موجبة الغرام ، غير المقاومة للأحماض، تنتمي إلى عائلة الميكرومونوسبوراسيا . وهي بكتيريا غيرية التغذية ، غير متحركة ، وتنمو إجبارياً في ظروف ذات تركيز عالٍ من الضغط الأسموزي / الأيوني . [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] وهي أول جنس معروف من البكتيريا موجبة الغرام التي تتطلب تركيزاً عالياً من الضغط الأسموزي/الأيوني للبقاء على قيد الحياة. [ 2 ] وتنتشر بكثرة في الرواسب البحرية الاستوائية، وقد تم التعرف عليها لأول مرة عام 2002. [ 2 ] يتمتع هذا الجنس من البكتيريا بأهمية بيوتكنولوجية محتملة نظراً لإنتاجه مستقلبات ثانوية جديدة يمكن استخدامها في المجال الصيدلاني. [ 5 ]

يوجد تسعة أنواع معروفة تندرج ضمن جنس سالينسبورا، بما في ذلك الأنواع الأكثر دراسةً S. arenicola و S. tropica و S. pacifica . [ 6 ] [ 7 ] وقد خضعت المجموعة التي كانت تضم في البداية S. pacifica فقط لمزيد من البحث من خلال تحليلات جينومية مقارنة في عام 2020، مما كشف عن ستة أنواع إضافية. [ 6 ] ومن المرجح أن يكون تمايز هذه الأنواع ناتجًا عن تمايز بيئي وليس عن تباين جغرافي بسبب تواجدها معًا. [ 8 ] وعلى الرغم من وجود تشابه كبير في تسلسل جينومات سالينسبورا (>99% تطابق في تسلسل الحمض النووي الريبوزي 16S)، فقد تم تحديد اختلافات بين الأنواع والسلالات في مجموعات الجينات والمنتجات الحيوية. [ 9 ] [ 10 ]

صفات

تُعدّ بكتيريا سالينسبورا من البكتيريا الخيطية موجبة الغرام، وتُشكّل خيوطًا فطرية متفرعة بكثافة، ذات أبواغ ملساء السطح ، قد توجد منفردة أو في عناقيد. [ 4 ] خلال عملية التبوغ، قد تنتشر الأبواغ من نتوءات قصيرة حاملة للأبواغ (حوامل الأبواغ) أو مباشرة من القاعدة (ثابتة). [ 3 ] [ 4 ] تُنتج هذه البكتيريا مجموعة من الأصباغ، بما في ذلك البني الداكن والأسود والبرتقالي والوردي. [ 2 ] من المرجح أنها تقضي فترة طويلة في طور السكون على شكل أبواغ، [ 11 ] [ 12 ] حيث يكون عدد الأبواغ وانتشارها أكبر بكثير مقارنةً بالأفراد النامية. وقد أظهرت الدراسات في المزارع أنها تنمو بشكل تفضيلي في الطبقات العليا من الرواسب، حيث لوحظ ازدهارها عند سطح التماس بين الرواسب ومياه البحر. [ 12 ]

تُعدّ سالينسبورا أول جنس بكتيري موجب الغرام تمّ تحديده، وهو يتطلب بيئة ذات تركيز عالٍ من الأيونات/الضغط الأسموزي للبقاء على قيد الحياة. [ 2 ] ومع ذلك، فقد ثبت أنه يمكن استبدال تركيزات الصوديوم الموجودة في البيئات البحرية بالبوتاسيوم والليثيوم. [ 13 ] يختلف التركيز الأيوني المطلوب بين أنواع سالينسبورا ، ولكن يُرجّح أن يكون ذلك بسبب فقدان ناقل mscL في أغشية الخلايا في جميع الأنواع. [ 13 ] [ 14 ]

تُنتج الأنواع والسلالات ضمن جنس سالينسبورا مجموعة واسعة من المستقلبات الثانوية. ومن المرجح أن تكون مجموعات الجينات المسؤولة عن التخليق الحيوي لهذه المستقلبات قد اكتُسبت في البداية عبر النقل الجيني الأفقي ، مما قد يُفسر التشابه الكبير في التسلسل بين الأنواع والسلالات. [ 10 ] [ 15 ] وقد يكون التنوع الكبير في منتجات الجينات المختلفة للتخليق الحيوي قد ساهم أيضًا في تمايز البيئات المتخصصة. ويُشير الإنتاج الكبير للمستقلبات الثانوية الخاصة بكل نوع/سلالة إلى أهميتها في بقاء البكتيريا، ويمكن استخدامه لتحديد أنواع وسلالات مُحددة ضمن جنس سالينسبورا . [ 16 ] [ 17 ]

مواقع أخذ عينات سالينسبورا الحالية

توزيع

توجد طحالب سالينسبورا بكثرة في الرواسب البحرية الساحلية الاستوائية وشبه الاستوائية في المحيطات الأطلسي والهادئ والهندي. [ 11 ] [ 18 ] وقد تم رصدها على أعماق تصل إلى 5699 مترًا (لم يُحدد بعد ما إذا كانت في طور النمو النشط أم على شكل أبواغ)، وتأكد نموها على أعماق تصل إلى 1100 متر. [ 11 ] [ 12 ] ولا يزال من غير المعروف ما إذا كان انتشارها يشمل خطوط العرض العليا، أو سبب اقتصارها على المناطق الاستوائية. إضافةً إلى ذلك، قد لا يقتصر انتشارها على الرواسب، إذ تم عزلها أيضًا من الإسفنج والطحالب البحرية.

تم عزل غالبية عزلات S. tropica في منطقة البحر الكاريبي، بينما تم تحديد البقية في المحيطات الثلاثة جميعها، مع كون S. arenicola الأكثر وفرة جغرافياً. [ 19 ]

الأهمية الصيدلانية

استُخدمت بكتيريا سالينسبورا كنموذج لتحليل بيانات تسلسل الجينوم بهدف الكشف عن مسارات التخليق الحيوي بين البكتيريا. وقد شكّل هذا جزءًا لا يتجزأ من الأبحاث التي تستخدم المنتجات الطبيعية الميكروبية كمؤشرات لاكتشاف المنتجات الطبيعية التقليدية والأدوية الجديدة المحتملة. [ 3 ] ومن خلال دراسة التاريخ التطوري والتنوع البيولوجي لهذا الجنس، تمكّن الباحثون من الكشف عن الآليات الكامنة وراء الاستراتيجيات التي تستخدمها البكتيريا لتوليد التنوع الكيميائي وإنتاج مستقلبات ثانوية متنوعة. [ 3 ] [ 17 ] وقد حُدّدت هذه المستقلبات الثانوية الجديدة المتنوعة في أنواع سالينسبورا على أنها ذات قيمة صيدلانية محتملة. ويمكن تمييز أنواع سالينسبورا من خلال المنتجات الطبيعية التي ينتجها كل نوع. [ 20 ]

المستقلبات الثانوية لـ Salinispora arenicola

تتمتع المستقلبات الثانوية لفطر سالينسبورا أرينيكولا بنطاق واسع من التطبيقات الصيدلانية. إذ يُمكن عزل أكثر من 20 مركباً طبيعياً من هذا الفطر (مثل: أريناميدات، أرينيكوليدات، أرينيميسينات، أو سالينسبوراميسين). وتتعدد التطبيقات المحتملة لهذه المركبات، حيث يرتبط أكثر من تسعة منها بتثبيط الخلايا السرطانية أو سلائفها، بينما أظهرت مركبات أخرى خصائص مضادة للبكتيريا المقاومة، والخمائر، والفطريات. وقد تُشكل الببتيدات الحلقية علاجاً محتملاً للربو ، نظراً لسميتها الطفيفة لخلايا الأرومة الليفية الرئوية ، وهي خلايا الرئة البشرية المسؤولة عن الالتهاب. كما يُمكن استخدام مركبات أخرى في علاج التسمم بالمعادن الثقيلة أو خفض الكوليسترول. [ 20 ]

المستقلبات الثانوية لـ Salinispora pacifica

على الرغم من أن قائمة المركبات الطبيعية التي تم تحديدها في طحلب سالينسبورا باسيفيكا ليست واسعة النطاق كما هو الحال في سالينسبورا أرينيكولا ، إلا أن الاستخدام الدوائي المحتمل لهذه المستقلبات يحظى باهتمام كبير. بعض هذه المستقلبات فعال في تثبيط نمو السرطان. على سبيل المثال، وُجد أن السيانوسبوراسيدات [ 21 ] مثبط محتمل لسرطان القولون البشري. ويمكن استخدام مستقلبات أخرى كمضادات للأكسدة أو مضادات حيوية [ 20 ] . يحتوي هذا النوع أيضًا على بعض المستقلبات التي تعمل كمثبطات للمناعة. وُجد أن الميكالاميد أ مضاد محتمل للفيروسات والأورام، بل وحتى علاج محتمل لفيروس نقص المناعة البشرية، لأنه يثبط تنشيط الخلايا التائية المضيفة المفضلة للفيروس [ 22 ] . يُعد الباسيفيكانونات أ و ب [ 23 ] من المستقلبات الأخرى ذات القدرات المثبطة للمناعة، ولها تطبيقات محتملة في علاج الحساسية.

لومايفيتيسين أ و ب

تُنتج بكتيريا سالينسبورا باسيفيكا مجموعة من المستقلبات الثانوية السامة للخلايا تُسمى لومايفيتيسينات. وكانت هذه المركبات أول ما تم عزله من جنس سالينسبورا ، ونُشرت بنيتها في عام 2001. أُفيد في البداية أن السلالة البكتيرية المُنتجة هي نوع جديد من جنس ميكرومونوسبورا، واقتُرح لها اسم "ميكرومونوسبورا لومايفيتينسيس" . إلا أن تحليل تسلسل الجينات كشف لاحقًا أن السلالة هي في الواقع سالينسبورا باسيفيكا. [ 5 ]

اللومايفيتيسينات هي بوليكيتيدات عطرية من عائلة الأنجوسيكلين، وتشترك في مجموعة ديازو مشابهة للكيناميسينات . [ 24 ] يوجد نوعان من هذا المنتج الطبيعي: لومايفيتيسين أ ولومايفيتيسين ب. يُظهر كلا النوعين فعالية قوية تُلحق الضرر بالحمض النووي، كما لوحظ أنهما شديدا السمية للخلايا السرطانية البشرية. يتميز لومايفيتيسين أ تحديدًا بأعلى فعالية وأكثر وفرة من النوعين. [ 25 ]

نظرًا لبنيتها الجزيئية الفريدة ونشاطها البيولوجي، تُعدّ مركبات اللومايفيتيسين منتجًا طبيعيًا مثاليًا للتخليق الكيميائي . ومع ذلك، وعلى الرغم من الاهتمام الذي أبداه مجتمع الكيمياء التركيبية، لم يتم بعدُ تحقيق التخليق الكامل للومايفيتيسين، كما لم تُجرَ أبحاثٌ مستفيضةٌ حول الكيمياء الإنزيمية المرتبطة بتجميعها. [ 26 ] ومن خلال دراسة بنيتها المميزة، يُفترض أن تخليق هذا المنتج سيؤدي إلى العديد من التحولات الإنزيمية الجديدة. فضلًا عن دفع عجلة اكتشاف نظائر جديدة من خلال الهندسة الأيضية أو التخليق الكيميائي الإنزيمي ، قد تكشف المزيد من الأبحاث عن أدوات قابلة للتطبيق في التحفيز الحيوي والهندسة الأيضية. [ 24 ] [ 26 ]

المستقلبات الثانوية لـ Salinispora tropica

يُعدّ عدد المستقلبات الثانوية التي تم تحديدها وعزلها من طحلب سالينسبورا تروبيكا أقل من عددها في النوعين الآخرين. ومع ذلك، فإنّ الأهمية الصيدلانية والسريرية لهذه المستقلبات أعلى بكثير. وحتى الآن، يُعتبر سالينوسبوراميد أنجح مستقلب ثانوي من سالينسبورا من الناحية السريرية. وقد دخل بالفعل مرحلة التجارب السريرية على البشر، وأظهر فعالية قوية كعامل مضاد للسرطان. [ 27 ] كما ينتج سالينسبورا تروبيكا أيضًا أنتي بروتيلايد، وهو عامل آخر مضاد للسرطان يُحتمل أن يكون أقوى مثبط للسرطان ضمن قائمة المستقلبات الثانوية لسالينسبورا. هذا المركب الطبيعي سامٌّ للخلايا النخاعية المتعددة للغاية. [ 28 ]

مراجع

  1. "جنس سالينسبورا " . قائمة أسماء بدائيات النوى ذات المكانة في التسمية (LPSN) . معهد لايبنيز DSMZ - المجموعة الألمانية للكائنات الدقيقة ومزارع الخلايا GmbH.
  2. 1 2 3 4 5 مينسر تي جيه، جنسن بي آر، كوفمان سي إيه، فينكال دبليو (أكتوبر 2002). "انتشار واسع النطاق ومستمر لنوع جديد رئيسي من الأكتينوميسيتات البحرية في رواسب المحيط" . علم الأحياء الدقيقة التطبيقي والبيئي . 68 (10): 5005-5011 . Bibcode : 2002ApEnM..68.5005M . doi : 10.1128/ aem.68.10.5005-5011.2002 . PMC 126404. PMID 12324350 .  
  3. 1 2 3 4 مالدونادو إل إيه، فينكال دبليو، جنسن بي آر، كوفمان سي إيه، مينسر تي جيه، وارد إيه سي، وآخرون . (سبتمبر 2005). "Salinispora arenicola gen. nov., sp. nov. و Salinispora tropica sp. nov.، بكتيريا شعاوية بحرية إجبارية تنتمي إلى عائلة Micromonosporaceae" . المجلة الدولية لعلم الأحياء الدقيقة المنهجي والتطوري . 55 (الجزء 5): 1759-1766 . doi : 10.1099/ijs.0.63625-0 . PMID 16166663 .  
  4. 1 2 3 جنسن بي آر، مالدونادو لوس أنجلوس، جودفيلو إم (2015/09/14). "سالينيسبورا". دليل بيرجي لمنهجيات العتائق والبكتيريا : 1– 10. دوى : 10.1002/9781118960608.gbm00151 . رقم ISBN 978-1-118-96060-8.
  5. 1 2 جينسن، بي آر، مور، بي إس، فينكال، دبليو (مايو 2015). "جنس سالينسبورا من الأكتينوميسيتات البحرية: كائن نموذجي لاكتشاف المستقلبات الثانوية" . تقارير المنتجات الطبيعية . 32 (5): 738-751 . doi : 10.1039/C4NP00167B . PMC 4414829. PMID 25730728 .  
  6. 1 2 رومان-بونس ب، ميلان-أجويناجا إن، غيلين-ماتوس د، تشيس أب، جينيجيني جي جي، سوابي ك، وآخرون . (أغسطس 2020). "ستة أنواع جديدة من البكتيريا البحرية الملزمة Salinispora ، Salinispora cortesiana sp. nov.، Salinispora fenicalii sp. nov.، Salinispora goodfellowii sp. nov.، Salinispora mooreana sp. nov.، Salinispora Oceanensis sp. nov. و Salinispora vitiensis sp. nov.، والوصف المعدل لجنس Salinispora " . المجلة الدولية لعلم الأحياء الدقيقة المنهجي والتطوري . 70 (8): 4668-4682 . دوى : 10.1099/ijsem.0.004330 . PMC 7660244 . PMID 32701422 .   
  7. ^ Millán-Aguiñaga N، Chavarria KL، Ugalde JA، Letzel AC، Rouse GW، Jensen PR (يونيو 2017). "نظرة نشوءية إلى تسميات أنواع السالينسبورا (البكتيريا والأكتينوباكتريا)" . التقارير العلمية . 7 (1): 3564. بيب كود : 2017NatSR...7.3564M . دوى : 10.1038/s41598-017-02845-3 . بمك 5472633 . بميد 28620214 .  
  8. جينسن، بي آر، ومافناس، سي (نوفمبر 2006). "الجغرافيا الحيوية للأكتينوميسيت البحري سالينسبورا" . علم الأحياء الدقيقة البيئية . 8 (11): 1881-1888 . doi : 10.1111/j.1462-2920.2006.01093.x . PMID 17014488 . 
  9. باومايستر أ، فيلاسكو-ألزاتي ك، دياس ت، ماسيدو هـ، فيريرا إي جي، خيمينيز بي سي، وآخرون . (11 ديسمبر 2018). "البصمة الأيضية لبكتيريا سالينسبورا من جزر المحيط الأطلسي" . مجلة فرونتيرز في علم الأحياء الدقيقة . 9 : 3021. doi : 10.3389 / fmicb.2018.03021 . PMC 6297358. PMID 30619120 .   
  10. 1 2 جينسن، بي آر، ويليامز، بي جي، أوه، دي سي، زيغلر، إل، فينكال، دبليو (فبراير 2007). " إنتاج المستقلبات الثانوية النوعية في الأكتينوميسيتات البحرية من جنس سالينسبورا " . علم الأحياء الدقيقة التطبيقي والبيئي . 73 (4): 1146-1152 . Bibcode : 2007ApEnM..73.1146J . doi : 10.1128/AEM.01891-06 . PMC 1828645. PMID 17158611 .  
  11. 1 2 3 برييتو-دافو أ، فياريال-غوميز ل ج، فورشنر-دانكوز س، بول أ ت، ستاش ج إ، سميث د س، وآخرون . (يونيو 2013). "بحث مُوجَّه عن الأكتينوميسيتات من الرواسب البحرية القريبة من الشاطئ وفي أعماق البحار" . مجلة FEMS لعلم الأحياء الدقيقة البيئية . 84 (3): 510-518 . doi : 10.1111/1574-6941.12082 . PMC 3654085. PMID 23360553 .   
  12. 1 2 3 مينسر تي جيه، فينكال دبليو، جنسن بي آر (نوفمبر 2005). "التنوع المعتمد على الزراعة وغير المعتمد عليها ضمن جنس سالينسبورا من الأكتينوميسيتات البحرية الإجبارية" . علم الأحياء الدقيقة التطبيقي والبيئي . 71 (11): 7019-7028 . Bibcode : 2005ApEnM..71.7019M . doi : 10.1128/AEM.71.11.7019-7028.2005 . PMC 1287694. PMID 16269737 .  
  13. 1 2 تسوينغ جي، لام كيه إس (مايو 2010). "دراسة أولية حول متطلبات نمو الأكتينوميسيت البحري سالينسبورا من حيث الكاتيونات أحادية التكافؤ، والكاتيونات ثنائية التكافؤ، والقوة الأيونية المتوسطة". علم الأحياء الدقيقة التطبيقي والتكنولوجيا الحيوية . 86 (5): 1525-1534 . doi : 10.1007/s00253-009-2424-7 . PMID 20084507. S2CID 26775348 .  
  14. بوكاري إس إيه، بن كيه، بول إل، فينكال دبليو، جنسن بي آر (يونيو 2012). "التكامل الجيني لبكتيريا سالينسبورا تروبيكا البحرية الإجبارية مع جين القناة الميكانيكية الحساسة الكبيرة mscL ينقذ الخلايا من الصدمة التناضحية" . علم الأحياء الدقيقة التطبيقي والبيئي . 78 (12): 4175-4182 . Bibcode : 2012ApEnM..78.4175B . doi : 10.1128/aem.00577-12 . PMC 3370544. PMID 22492446 .  
  15. نيت م، مور ب س (مايو 2009). "استكشاف وهندسة المسارات الحيوية في الأكتينوميسيت البحري سالينسبورا تروبيكا" . الكيمياء البحتة والتطبيقية . 81 (6): 1075-1084 . doi : 10.1351/PAC-CON-08-08-08 . ISSN 1365-3075 . S2CID 97624337 .  
  16. بوز يو، هيوافيثارانا إيه كيه، فيدجن إم إي، نغ واي كيه، شو بي إن، فورست جيه إيه، هودسون إم بي (12 مارس 2014). تشاتورفيدي في (محرر). "اكتشاف طيف الأيض الثانوي الخفي لأنواع سالينسبورا: دراسة للتنوع بين الأنواع" . PLOS ONE . 9 (3) e91488. Bibcode : 2014PLoSO...991488B . doi : 10.1371/journal.pone.0091488 . PMC 3951395. PMID 24621594 .  
  17. 1 2 زيميرت ن، ليشنر أ، ويتز م، ميلان-أغويناغا ن، شافاريا ك ل، جنسن ب ر (مارس 2014). "تنوع وتطور الأيض الثانوي في جنس سالينسبورا من الأكتينوميسيتات البحرية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 111 (12): E1130– E1139 . Bibcode : 2014PNAS..111E1130Z . doi : 10.1073/pnas.1324161111 . PMC 3970525. PMID 24616526 .  
  18. جينسن، بي آر، ومافناس، سي (نوفمبر 2006). "الجغرافيا الحيوية للأكتينوميسيت البحري سالينسبورا " . علم الأحياء الدقيقة البيئية . 8 (11): 1881-1888 . doi : 10.1111/j.1462-2920.2006.01093.x . PMID 17014488 . 
  19. فريل كيه سي، إدلوند إيه، جنسن بي آر (فبراير 2012). "التنوع الميكروبي ودليل على ارتفاع معدلات الانتشار في الأكتينوميسيت البحري 'سالينسبورا باسيفيكا'"" . علم الأحياء الدقيقة البيئية . 14 (2): 480– 493. doi : 10.1111/j.1462-2920.2011.02641.x . PMC 3272088. PMID 22117917 .  
  20. 1 2 3 كيم هـ، كيم س، كيم م، لي س، يانغ إ، نام س ج (ديسمبر 2020). " المنتجات الطبيعية النشطة بيولوجيًا من جنس سالينوسبورا: مراجعة". أرشيف البحوث الصيدلانية . 43 (12): 1230-1258 . doi : 10.1007/s12272-020-01288-1 . PMID 33237436. S2CID 227166135 .  
  21. كيرستن آر دي، لين إيه إل، نيت إم، ريختر تي كيه، دوجان بي إم، دورستين بي سي، مور بي إس (مايو 2013). " التنقيب الجينومي الموجه بالنشاط الحيوي يكشف عن مجموعة جينات التخليق الحيوي للومايفيتيسين في سالينسبورا تروبيكا" . ChemBioChem . 14 (8): 955-962 . doi : 10.1002/cbic.201300147 . PMC 3755882. PMID 23649992 .  
  22. يانغ كيه إكس، جي دي إس، تشنغ إتش، غو واي، شو بي إف (مارس 2022). "تفاعل ديلز-ألدر ذو الطلب الإلكتروني العكسي المحفز عضويًا بين 5-ألكينيل ثيازولونات ومركبات الكربونيل غير المشبعة بيتا، غاما". مجلة الاتصالات الكيميائية . 58 (26): 4227-4230 . doi : 10.1039/D2CC00457G . PMID 35285468. S2CID 247275008 .  
  23. أوه دي سي، جونتانج إي إيه، كوفمان سي إيه، جنسن بي آر، فينكال دبليو (أبريل 2008). "سالينيبيرونات وباسيفيكانولات، بوليكيتيدات ذات طليعة مختلطة من الأكتينوميسيت البحري سالينسبورا باسيفيكا" . مجلة المنتجات الطبيعية . 71 (4): 570-575 . doi : 10.1021/np0705155 . PMC 2820078. PMID 18321059 .  
  24. 1 2 Janso JE, Haltli BA, Eustáquio AS, Kulowski K, Waldman AJ, Zha L, et al. (يوليو 2014). "اكتشاف مجموعة جينات التخليق الحيوي للوميفيتيسين في سالينسبورا باسيفيكا " . Tetrahedron . جائزة Tetrahedron للباحثين الشباب 2014. استراتيجية متباينة تُمكّن من تخليق ثلاثة مركبات ent-kauranoids متميزة بنيويًا من γ-cyclogeraniol. Sarah E. Reisman. 70 ( 27-28 ) : 4156-4164 . doi : 10.1016/j.tet.2014.03.009 . PMC 4101813. PMID 25045187 .   
  25. هي هـ، دينغ و.د، بيرنان ف.س، ريتشاردسون أ.د، أيرلندا س.م، غرينشتاين م، وآخرون . (يونيو 2001). "لومايفيتيسين أ و ب، مضادات حيوية فعالة مضادة للأورام من ميكرومونوسبورا لومايفيتينسيس". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 123 (22): 5362-5363 . doi : 10.1021/ja010129o . PMID 11457405 .  
  26. 1 2 أشانتا س (2009). دراسات نحو تخليق لومايفيتيسين أ و ب وإنجليرين أ (أطروحة دكتوراه). سانت لويس، ميزوري: جامعة واشنطن. OCLC 671642940 . 
  27. تشوهان د، كاتلي ل، لي ج، بودار ك، هيديشيما ت، فيلانكار م، وآخرون . (نوفمبر 2005). "مثبط بروتيازوم جديد يُعطى عن طريق الفم يحفز موت الخلايا المبرمج في خلايا الورم النخاعي المتعدد بآليات تختلف عن آلية بورتيزوميب" . خلية السرطان . 8 (5): 407-419 . doi : 10.1016/j.ccr.2005.10.013 . PMID 16286248 .  
  28. مانام آر آر، ماشيرلا في آر، تسوينغ جي، درينغ سي دبليو، فايس جي، نيوتيبوم إس تي، وآخرون . (فبراير 2009). "مضاد البروتياليد منتج طبيعي". مجلة المنتجات الطبيعية . 72 (2): 295-297 . doi : 10.1021/np800578e . PMID 19133779 .