حمض الليزوفوسفاتيديك
حمض الليزوفوسفاتيديك ( LPA ) هو مشتق من الفوسفوليبيدات ، ويمكن أن يعمل كجزيء إشاري . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]
وظيفة
يعمل حمض الليزوفوسفاتيديك (LPA) كمحفز قوي للانقسام الخلوي بفضل تنشيطه لثلاثة مستقبلات مقترنة بالبروتين G ذات ألفة عالية، تُسمى LPAR1 و LPAR2 و LPAR3 (المعروفة أيضًا باسم EDG2 وEDG4 وEDG7). وتشمل مستقبلات LPA الإضافية التي تم تحديدها حديثًا LPAR4 (P2RY9، GPR23) و LPAR5 (GPR92) و LPAR6 (P2RY5، GPR87).
الأهمية السريرية
نظراً لقدرته على تحفيز تكاثر الخلايا ، فقد ارتبط خلل إشارات LPA بالسرطان بطرق عديدة. يمكن أن يؤدي اضطراب تنظيم الأوتوتاكسين أو مستقبلات LPA إلى فرط التكاثر، مما قد يساهم في تكوين الأورام وانتشارها . [ 5 ]
قد يسبب LPA الحكة لدى الأفراد المصابين بأمراض الركود الصفراوي (ضعف تدفق الصفراء).
تنشيط GTPase
بعد تنشيط مستقبلات LPA، يمكن تنشيط البروتين GTPase الصغير Rho ، مما يؤدي بدوره إلى تنشيط كيناز Rho. وهذا بدوره قد يؤدي إلى تكوين ألياف الإجهاد وهجرة الخلايا عن طريق تثبيط فوسفاتاز سلسلة الميوسين الخفيفة .
الاسْتِقْلاب
هناك عدة مسارات محتملة لتخليقه الحيوي، ولكن المسار الأكثر تميزًا هو عمل إنزيم الليزوفوسفوليباز D المسمى أوتوتاكسين ، والذي يزيل مجموعة الكولين من الليزوفوسفاتيديل كولين .
تُعد أحماض الليزوفوسفاتيديك أيضًا وسائط في عملية تخليق أحماض الفوسفاتيديك .
انظر أيضاً
مراجع
- ↑ فان كورفن، إميل جيه؛ غرونينك، أليدا؛ جالينك، كيس؛ إيشهولتز، توماس؛ مولينار، ووتر إتش. (6 أكتوبر 1989). "تكاثر الخلايا المحفز بالليسوفوسفاتيدات: تحديد وتحليل مسارات الإشارات التي تتوسطها بروتينات G". الخلية . 59 ( 1): 45-54 . doi : 10.1016/0092-8674(89)90868-4 . PMID 2551506. S2CID 25154850 .
- ↑ تسوكاهارا، تاموتسو؛ تسوكاهارا، ريوكو؛ هانيو، هيساو؛ ماتسودا، يوشيكازو؛ موراكامي-موروفوشي، كيميكو (2015-09-05). "حمض الفوسفاتيديك الحلقي يثبط إفراز عامل نمو بطانة الأوعية الدموية من خلايا بطانة الشريان التاجي البشري المصاب بالسكري عبر مستقبلات جاما المنشطة لمكاثرات البيروكسيسوم" . علم الغدد الصماء الجزيئي والخلوي . 412 : 320-329 . doi : 10.1016/j.mce.2015.05.021 . hdl : 10069/35888 . ISSN 0303-7207 . PMID 26007326. S2CID 10454566 .
- ↑ مولينار، ووتر هـ. (2 يونيو 1995). "حمض الليزوفوسفاتيديك، رسول فوسفوليبيد متعدد الوظائف*" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 270 (22): 12949-12952 . doi : 10.1074/jbc.270.22.12949 . ISSN 0021-9258 . PMID 7768880 .
- ↑ تيغي، غابور؛ باريل، آبي ل. (1 نوفمبر 2003). "الآليات الجزيئية لعمل حمض الليزوفوسفاتيديك" . التقدم في أبحاث الدهون . 42 (6): 498-526 . doi : 10.1016/S0163-7827(03)00035-3 . ISSN 0163-7827 . PMID 14559069 .
- ↑ بينيش، إم جي؛ كو، واي إم؛ ماكمولين، تي بي؛ بريندلي، دي إن (2014). "الأوتوتاكسين في مرمى النيران: استهداف السرطان وغيره من الحالات الالتهابية" . رسائل FEBS . 588 (16): 2712-27 . Bibcode : 2014FEBSL.588.2712B . doi : 10.1016/ j.febslet.2014.02.009 . PMID 24560789. S2CID 35544825 .
للمزيد من القراءة
- كريمر، أندرياس E.؛ مارتنز، الوظيفة JWW؛ كوليك، ويم؛ روف، فرانزيسكا؛ كويبر ، إديث مم . فان بورين، هينك ر. فان إربيكوم، كاريل ج.؛ كوندراكين، جوراتي؛ وآخرون . (2010). "حمض ليسوفوسفاتيديك هو وسيط محتمل للحكة الركودية". أمراض الجهاز الهضمي . 139 (3): 1008-18 ، 1018.e1. دوى : 10.1053/j.gastro.2010.05.009 . بميد 20546739 .
- مولينار، ووتر هـ. (1995). "حمض الليزوفوسفاتيديك، رسول فوسفوليبيدي متعدد الوظائف" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 270 (22): 12949-52 . doi : 10.1074/jbc.270.22.12949 . PMID 7768880 .
- ميلز، جوردون ب.؛ مولينار، ووتر هـ . (2003). "الدور الناشئ لحمض الليزوفوسفاتيديك في السرطان". مجلة نيتشر ريفيوز كانسر . 3 (8): 582-91 . doi : 10.1038/nrc1143 . PMID 12894246. S2CID 29079135 .
- بانوبينثو، ن؛ لي، هـ.ي؛ ميلز، ج.ب (2010). "إنتاج حمض الليزوفوسفاتيديك وتأثيره: عناصر جديدة حاسمة في بدء سرطان الثدي وتطوره" . المجلة البريطانية للسرطان . 102 (6): 941-946 . doi : 10.1038/sj.bjc.6605588 . PMC 2844037. PMID 20234370 .
- بارك، إس واي؛ جيونغ، كيه جيه؛ بانوبينثو، إن؛ يو، إس؛ لي، جيه؛ هان، جيه دبليو؛ كيم، جيه إم؛ لي، جيه إس؛ وآخرون . (2010). "حمض الليزوفوسفاتيديك يعزز غزو خلايا سرطان الكبد البشري من خلال مستقبل LPA1 وتعبير MMP-9" . أونكوجين . 30 (11): 1351-1359 . doi : 10.1038/onc.2010.517 . PMID 21102517 .
- ياكوبو، م.أ؛ ليليوم، ك؛ تيغي، ج.ج؛ ليفلر، س.و (1997). "دور حمض الليزوفوسفاتيديك في التغيرات التي يُحدثها الإندوثيلين-1 والورم الدموي في الدورة الدموية الدقيقة الدماغية". المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء. علم وظائف الأعضاء التنظيمي والتكاملي والمقارن . 273 (2): R703– R709. doi : 10.1152/ajpregu.1997.273.2.R703 .
- تيغي، جي جي؛ هونغ، إل؛ ياكوبو، إم؛ بارفينوفا، إتش؛ شيباتا، إم؛ ليفلر، سي دبليو (1995). "حمض الليزوفوسفاتيديك يُغير تفاعل الأوعية الدموية الدماغية في الخنازير الصغيرة". المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء. القلب والدورة الدموية . 268 (5): H2048– H2055. doi : 10.1152/ajpheart.1995.268.5.H2048 . PMID 7771554 .
- الفوسفوليبيدات