عامل النسخ MafA

عامل النسخ MafA هو بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جين MAFA . [ 5 ] وهو عضو في عائلة عوامل النسخ Maf . [ 6 ]

يُفسفر بروتين MAFA بشكل متسلسل على أربعة بقايا من السيرين/ثريونين بواسطة كيناز GSK-3 . [ 7 ] تُنشط هذه الفسفرات عملية نسخ MAFA وتحفز تحلله في البروتيازوم. يؤدي تغيير هذه التعديلات ما بعد الترجمة إلى عواقب مرضية وخيمة. تُعد طفرة هذه البقايا قاتلة في الفترة المحيطة بالولادة في الفئران، [ 8 ] وقد أُبلغ عن أن طفرة موقع بدء Ser64Phe تُسبب داء السكري العائلي وورم الأنسولين في البشر. [ 9 ]

يساعد MAFA في تنظيم الأنسولين

أثبتت دراسة أجريت على الفئران الحية أن بروتين MafA يرتبط بالمحفز في جين الأنسولين لتنظيم نسخ الأنسولين استجابةً لمستويات الجلوكوز في الدم. [ 10 ] يُعد MafA مُنشطًا خاصًا بخلايا بيتا ، مما يميزه عن عوامل النسخ الأخرى المشاركة في التعبير الجيني للأنسولين . [ 11 ] يُساعد MafA في تنظيم خلايا بيتا المسؤولة عن إفراز الأنسولين، وذلك بشكل أساسي من خلال الحفاظ على استقلاب خلايا بيتا . [ 12 ] يتم تنظيم كمية MafA في خلايا بيتا بواسطة مستويات الجلوكوز والإجهاد التأكسدي . [ 6 ]

التفاعلات

ثبت أن جين MafA يتفاعل مع NEUROD1 [ 13 ] و Pdx1 . [ 13 ] يعمل MafA مع Pdx1 لتنشيط جين الأنسولين. [ 6 ]

MAFA في الخلايا العصبية

إضافةً إلى وجوده في خلايا بيتا البنكرياسية، يُعبَّر عن جين MAFA أيضًا في مجموعات فرعية محددة من الخلايا العصبية المثيرة والمثبطة. في الجهاز العصبي المحيطي، يُعبَّر عنه في مستقبلات اللمس الميكانيكية. [ 14 ] [ 15 ]  في الجهاز العصبي المركزي، يُعبَّر عن جين MAFA في الخلايا العصبية الحسية في النخاع الشوكي ونواة العصب ثلاثي التوائم، وكذلك في البصلة الشمية. كما يوجد أيضًا في الخلايا العصبية المثبطة البطنية للنخاع الشوكي (خلايا رينشو) وفي الخلايا العصبية المثبطة في جذع الدماغ التي تتحكم في انقطاع النفس لدى حديثي الولادة من الفئران. [ 8 ]

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000182759 Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000047591 Ensembl ، مايو 2017
  3. "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. "Entrez Gene: MAFA v-maf musculoaponeurotic fibrosarcoma oncogene homolog A (avian)" .
  6. 1 2 3 أراماتا؛ هان (2007). "أدوار وتنظيم عامل النسخ MafA في خلايا الجزيرة" . إندوكر. ي . 54 (5): 659-66 . دوى : 10.1507/endocrj.kr-101 . بميد 17785922 . 
  7. ^ روكيس، ناتالي. أبو زيد، نانسي؛ سي-فيليس، كارين؛ ليكوين، لور؛ فيلدر شميتبول، ماري بول؛ ايشين، آلان؛ بوبونوت ، سيليو (نوفمبر 2007). "الفسفرة GSK-3 بوساطة تعزز نشاط تحويل Maf" . الخلية الجزيئية . 28 (4): 584-597 . دوى : 10.1016/j.molcel.2007.11.009 . بميد 18042454 . 
  8. 1 2 ليكوين، لور؛ ديمبسي، بوين؛ جارانشير، ألكسندرا؛ بوران، ستيف. رافولت، بيير لويس؛ مورين سورون، ماري بيير؛ روكيس، ناتالي. جولدينج، مارتن؛ ايشين، آلان؛ بوبونوت، سيليو؛ فورتين، جيل. شامبانات ، جان (يونيو 2022). "نشاط GABAergic المعتمد على Mafa يعزز انقطاع التنفس عند الأطفال حديثي الولادة" . اتصالات الطبيعة . 13 (1): 3284. بيب كود : 2022NatCo..13.3284L . دوى : 10.1038/s41467-022-30825-3 . ISSN 2041-1723 . بمك 9174494 . PMID 35672398 .   
  9. إياكوفاتزو، دوناتو؛ فلاناغان، سارة إي.؛ ووكر، إميلي؛ كويزادو، روزانا؛ دي سوزا باروس، فرناندو أنطونيو؛ كاسويل، ريتشارد؛ جونسون، ماثيو ب.؛ ويكلينغ، ماثيو؛ براندل، مايكل؛ غو، مين؛ دانغ، ماري ن.؛ غابروفسكا، بلامينا؛ نيدرلي، برونو؛ كريست، إيمانويل؛ جيني، ستيفان (30 يناير 2018). "طفرة MAFA غير المترادفة تسبب داء الأنسولين العائلي وداء السكري" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 115 (5): 1027-1032 . Bibcode : 2018PNAS..115.1027I . doi : 10.1073/pnas.1712262115 . ISSN 0027-8424 . PMC 5798333 . PMID 29339498 .   
  10. تشانغ؛ موريغوتشي (2005). " MafA منظم رئيسي لإفراز الأنسولين المحفز بالجلوكوز" . بيولوجيا الخلية الجزيئية . 25 (12): 4969-4976 . doi : 10.1128/MCB.25.12.4969-4976.2005 . PMC 1140590. PMID 15923615 .  
  11. ماتسوكا؛ آرتنر (مارس 2004). "يبدو أن عامل النسخ MafA مسؤول عن التعبير النسيجي النوعي للأنسولين" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 101 ( 9): 2930-2933 . Bibcode : 2004PNAS..101.2930M . doi : 10.1073/pnas.0306233101 . PMC 365722. PMID 14973194 .  
  12. وانغ؛ كاتاكا (2007). "يتحكم MAFA في الجينات المتورطة في التخليق الحيوي للأنسولين وإفرازه" . مجلة داء السكري . 50 (2): 348-358 . doi : 10.1007/s00125-006-0490-2 . PMC 2196442. PMID 17149590 .  
  13. 1 2 تشاو، لي؛ قوه مين؛ ماتسوكا تاكا آكي؛ هاجمان ديريك ك . بارازولي سوزان د . بويتوت فنسنت؛ شتاين رولاند (مارس 2005). "إن منشط MafA المخصب بخلايا بيتا هو منظم رئيسي لنسخ جينات الأنسولين" . جي بيول. الكيمياء . 280 (12): 11887– 94. دوى : 10.1074/jbc.M409475200 . ISSN 0021-9258 . بميد 15665000 .  
  14. بوران، ستيف؛ غارسيس، آلان؛ فينتيو، ستيفاني؛ باتين، ألكسندر؛ هوبير، توماس؛ فيشارد، أغنيس؛ بويش، سيلفي؛ بوخاداوي، حسن؛ بوديه، كريستيل؛ تاكاهاشي، ساتورو؛ فالمير، جان؛ كارول، باتريك (ديسمبر 2009). "أنواع فرعية من مستقبلات ميكانيكية ذات عتبة منخفضة تُعبر بشكل انتقائي عن MafA ويتم تحديدها بواسطة إشارات Ret" . نيرون . 64 (6): 857-870 . doi : 10.1016/j.neuron.2009.12.004 . PMID 20064392. S2CID 14370290 .  
  15. ^ ليكوين، لور. روكيس، ناتالي. اليعقوبي، واريف؛ عاشور، سارة بن؛ لارشر، ماجالي؛ بوبونوت، سيليو؛ ايشين ، آلان (2010). "يحدد عامل النسخ MafA الخلايا العصبية الحسية المبكرة التي تعبر عن إعادة التعبير" . علم الأحياء العصبي التنموي . 70 (7): 485-497 . دوى : 10.1002/dneu.20790 . بميد 20213756 . S2CID 421285 .  

للمزيد من القراءة