مثبط MEK

📅 آخر تحديث: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

مثبط MEK هو مادة كيميائية أو دواء يثبط إنزيمات كيناز البروتين المنشط بالميتوجين MEK1 و/أو MEK2 . ويمكن استخدامه للتأثير على مسار MAPK/ERK الذي يكون مفرط النشاط في بعض أنواع السرطان. (انظر مسار MAPK/ERK#الأهمية السريرية ).

لذا فإن مثبطات MEK لديها إمكانات لعلاج بعض أنواع السرطان، [ 1 ] وخاصة سرطان الجلد ذو الطفرة BRAF ، [ 2 ] وسرطان القولون والمستقيم ذو الطفرة KRAS /BRAF . [ 3 ]

معتمد للاستخدام السريري

  • تمت الموافقة على دواء بينيميتينيب (MEK162) من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في يونيو 2018 بالاشتراك مع إنكورافينيب لعلاج المرضى المصابين بسرطان الجلد الميلانيني غير القابل للاستئصال أو المنتشر ذي الطفرة الإيجابية BRAF V600E أو V600K. [ 4 ]
  • تمت الموافقة على Cobimetinib أو XL518 من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في نوفمبر 2015 للاستخدام مع vemurafenib (Zelboraf(R))، لعلاج سرطان الجلد المتقدم مع طفرة BRAF V600E أو V600K.
  • خضع دواء سيلوميتينيب لتجربة سريرية من المرحلة الثانية لعلاج سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة (NSCLC)، والتي أظهرت تحسنًا في فترة البقاء على قيد الحياة الخالية من التطور (PFS)، [ 5 ] وهو الآن في المرحلة الثالثة من التطوير لعلاج سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة الإيجابي لطفرة KRAS (SELECT-1، NCT01933932). وتشمل التجارب السريرية الأخرى الجارية في المرحلة الثالثة علاج سرطان الميلانوما العنبية (الذي لم ينجح)، وسرطان الغدة الدرقية المتمايز.
  • تراميتينيب (GSK1120212)، معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج سرطان الجلد ذي الطفرة الجينية BRAF. كما تمت دراسته بالاشتراك مع مثبط BRAF دابرافينيب لعلاج سرطان الجلد ذي الطفرة الجينية BRAF.

في التجارب السريرية

آحرون

التحقيق ما قبل السريري

تمت دراسة مثبط MEK المعتمد سريريًا، كوبيميتينيب، بالاشتراك مع مثبط PI3K في نماذج ما قبل السريرية لسرطان الرئة، حيث أدى نهج العلاج المشترك إلى استجابة تآزرية مضادة للسرطان. [ 11 ] وقد اقتُرحت مناهج علاجية مشتركة الاستهداف لتحسين التأثيرات المضادة للسرطان، وذلك من خلال حجب الإشارات التعويضية، ومنع أو تأخير اكتساب مقاومة للعلاج، وإمكانية تقليل جرعة كل مركب. [ 12 ] [ 13 ]

مراجع

  1. ↑ وانغ، دينغ؛ بورنر، سكوت أ.؛ وينكلر، جيمس د.؛ لوروسو، باتريشيا م. (2007). "التجربة السريرية لمثبطات MEK في علاج السرطان" . Biochim Biophys Acta . 1773 (8): 1248–55 . doi : 10.1016/j.bbamcr.2006.11.009 . PMID 17194493 . 
  2. ↑ "ASCO: مثبطات MEK - بمفردها أو مقترنة بمثبط BRAF - تزيد من الخيارات والفوائد للمرضى المصابين بسرطان الجلد المتقدم ذي الطفرة BRAF" . 2012.
  3. ↑ حالة طفرة KRAS/BRAF وتفعيل ERK1/2 كمؤشرات حيوية لعلاج سرطان القولون والمستقيم بمثبطات MEK1/2. 2009
  4. ↑ مركز أبحاث وتقييم الأدوية. "الأدوية المعتمدة - إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على استخدام إنكورافينيب وبينيميتينيب معًا لعلاج سرطان الجلد غير القابل للاستئصال أو المنتشر المصحوب بطفرات BRAF" . www.fda.gov . تاريخ الاطلاع: 17 يوليو 2018 .
  5. ^ جاني، باسي أ؛ شو ، أليس تي ؛ بيريرا، خوسيه رودريغز؛ جانين، جايل؛ فانستينكيست، يوهان؛ باريوس، كارلوس؛ فرانكي، فابيو أندريه؛ جرينستيد، ليندا؛ زازولينا، فيكتوريا؛ سميث، بول؛ سميث، إيان. كرينو، لوسيو (2013). "Selumetinib plus docetaxel لسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدم من نوع KRAS: دراسة عشوائية متعددة المراكز ومضبوطة بالعلاج الوهمي في المرحلة الثانية". لانسيت للأورام . 14 (1): 38-47 . دوى : 10.1016 / S1470-2045 (12)70489-8 . بميد 23200175 . 
  6. ↑ مثبط MEK PD-325901 لعلاج سرطان الثدي المتقدم وسرطان القولون وسرطان الجلد الميلانيني
  7. ↑ هاورا إي بي، ريكارت إيه دي، لارسون تي جي، ستيلا بي جيه، بازينوفا إل، ميلر في إيه، كوهين آر بي، أيزنبرغ بي دي، سيلارو بي، ويلنر كيه دي، غادجيل إس إم (2010). "دراسة المرحلة الثانية لـ PD-0325901، وهو مثبط MEK فموي، لدى مرضى سبق علاجهم مصابين بسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة المتقدم". مجلة أبحاث السرطان السريرية . 16 (8): 2450-2457 . doi : 10.1158/1078-0432.CCR-09-1920 . PMID 20332327 . 
  8. ↑ "أتيبيميتينيب - هندسة المناعة" . أديس إنسايت . سبرينغر نيتشر سويسرا إيه جي.
  9. ↑ لي م، وانغ إكس، لي ب، غونغ هـ، وو ج، ماو ي (مايو 2026). "التطورات الحالية في العلاج المناعي لسرطان البنكرياس ذي الطفرة الجينية KRAS". الطب السريري والتجريبي . doi : 10.1007/s10238-026-02201-8 . PMID 42218726 . 
  10. ↑ يعمل مثبط MEK، TAK-733، على تقليل تكاثر الخلايا، ويؤثر على دورة الخلية وموتها المبرمج، ويتآزر مع العلاجات الموجهة الأخرى في الورم النخاعي المتعدد. فبراير 2016
  11. ↑ هيفي، سوزان؛ كوف، سينيد؛ فين، ستيفن؛ يونغ، فنسنت؛ رايان، رونان؛ نيكلسون، سيوبان؛ ليونارد، نيام؛ ماكفي، نيال؛ بار، مارتن؛ أوبيرن، كينيث؛ غيتلي، كاثي (29-11-2016). "سعياً وراء التآزر: دراسة لاستراتيجية التثبيط المشترك لـ PI3K/mTOR/MEK في سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة" . أونكوتارجت . 7 ( 48): 79526-79543 . doi : 10.18632/oncotarget.12755 . ISSN 1949-2553 . PMC 5346733. PMID 27765909 .   
  12. ↑ هيفي، سوزان؛ أوبيرن، كينيث جيه؛ غيتلي، كاثي (أبريل 2014). "استراتيجيات الاستهداف المشترك لمسار PI3K/AKT/mTOR في سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة". مراجعات علاج السرطان . 40 (3): 445-456 . doi : 10.1016/j.ctrv.2013.08.006 . ISSN 1532-1967 . PMID 24055012 .  
  13. ↑ لوزتشاك، سابينا؛ كومار، كريستوفر؛ ساتياديفان، فيغنيش كريشنا؛ سيمبسون، بنجامين س.؛ غيتلي، كاثي أ.؛ ويتاكر، هايلي س.؛ هيفي، سوزان (2020). "تثبيط كيناز PIM: مناهج علاجية مشتركة الاستهداف في سرطان البروستاتا" . نقل الإشارة والعلاج الموجه . 5 7. doi : 10.1038/s41392-020-0109-y . ISSN 2059-3635 . PMC 6992635. PMID 32025342 .