تراميتينيب

تراميتينيب ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري ميكينيست وغيره، هو دواء مضاد للسرطان يُستخدم لعلاج سرطان الجلد الميلانيني ^{[ 4 ] [ 5 ]} والورم الدبقي ^{[ 6 ] [ 7 ]} . وهو مثبط لإنزيم MEK ذو فعالية مضادة للسرطان ^{[ 9 ]} . يثبط MEK1 و MEK2 ^{[ 9 ]} . يُؤخذ عن طريق الفم ^{[ 4 ] [ 5 ]} .

تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا الطفح الجلدي، والإسهال، والتعب، والوذمة المحيطية (تورم، خاصة في الكاحلين والقدمين)، والغثيان، والتهاب الجلد الشبيه بحب الشباب. ^{[ 5 ]} عند تناوله مع دابرافينيب، تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا الحمى، والتعب، والغثيان، والقشعريرة، والصداع، والإسهال، والقيء، وآلام المفاصل، والطفح الجلدي. ^{[ 5 ]}

في مايو 2013، تمت الموافقة على استخدام تراميتينيب كعلاج وحيد في الولايات المتحدة لعلاج الأشخاص المصابين بسرطان الجلد النقيلي ذي الطفرة V600E. ^{[ 10 ] [ 11 ]} وتم ترخيص استخدامه طبيًا في الاتحاد الأوروبي في يونيو 2014. ^{[ 5 ]}

يُستخدم تراميتينيب، كعلاج أحادي أو بالاشتراك مع دابرافينيب ، لعلاج سرطان الجلد وسرطان الدماغ . ^{[ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]}

أظهرت بيانات التجارب السريرية أن مقاومة عقار تراميتينيب كعلاج وحيد غالبًا ما تحدث في غضون 6 إلى 7 أشهر. ^{[ 12 ]} وللتغلب على هذه المشكلة، تم دمج تراميتينيب مع مثبط BRAF، دابرافينيب . ^{[ 12 ]} ونتيجةً لهذا البحث، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في 8 يناير 2014 على استخدام مزيج دابرافينيب وتراميتينيب لعلاج المرضى المصابين بسرطان الجلد النقيلي ذي الطفرة BRAF V600E/K. ^{[ 13 ]} وفي 1 مايو 2018، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على استخدام مزيج دابرافينيب/تراميتينيب كعلاج مساعد لسرطان الجلد من المرحلة الثالثة ذي الطفرة BRAF V600E بعد الاستئصال الجراحي ، استنادًا إلى نتائج دراسة COMBI-AD من المرحلة الثالثة ، ^{[ 14 ]} مما يجعله أول نظام علاج كيميائي فموي يمنع انتكاس السرطان لدى مرضى سرطان الجلد ذوي الطفرة BRAF المنتشر إلى العقد الليمفاوية. ^{[ 15 ]}

أظهر عقار تراميتينيب نتائج جيدة في علاج سرطان الجلد النقيلي الحامل لطفرة BRAF V600E في تجربة سريرية من المرحلة الثالثة. في هذه الطفرة، استُبدل الحمض الأميني فالين (V) في الموضع 600 من بروتين BRAF بحمض الجلوتاميك (E)، مما يجعل بروتين BRAF الطافر نشطًا بشكل دائم. ^{[ 17 ]}

تم استخدام تراميتينيب خارج نطاق الاستخدام المعتمد لعلاج العديد من اعتلالات RAS، بما في ذلك متلازمة نونان وتوسع الأوعية اللمفاوية المعوية الأولية . ^{[ 18 ] [ 19 ]}