MSH5

بروتين MutS المتماثل 5 هو بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جين MSH5 . ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]}

يشفر هذا الجين أحد أفراد عائلة بروتينات mutS التي تشارك في إصلاح عدم تطابق الحمض النووي أو عمليات إعادة التركيب الميوزي. يشبه هذا البروتين بروتينًا من الخميرة Saccharomyces cerevisiae يشارك في دقة الانفصال الميوزي والعبور. يشكل هذا البروتين متغايرات قليلة الوحدات مع عضو آخر من هذه العائلة، وهو mutS homolog 4. ينتج عن التضفير البديل أربعة متغيرات نسخية تشفر ثلاثة أشكال بروتينية مختلفة. ^{[ 8 ]}

الفئران المتماثلة الجينات لطفرة Msh5 الصفرية (Msh5-/-) تكون قابلة للحياة ولكنها عقيمة. ^{[ 9 ]} في هذه الفئران، تكون المرحلة التمهيدية الأولى من الانقسام الاختزالي معيبة بسبب اضطراب اقتران الكروموسومات . يؤدي هذا الفشل الانقسامي، في ذكور الفئران، إلى صغر حجم الخصيتين ، وفي إناث الفئران، إلى فقدان كامل لبنية المبيض .

أُجري فحص جيني لاختبار النساء المصابات بقصور المبيض المبكر للكشف عن طفرات في كل من الجينات الأربعة المسؤولة عن الانقسام الاختزالي. ^{[ 10 ]} من بين 41 امرأة مصابة بقصور المبيض المبكر، وُجد أن اثنتين تحملان طفرة غير متماثلة الزيجوت في جين MSH5؛ بينما لم تُكتشف أي طفرات في الجينات الأربعة المختبرة لدى 34 امرأة خصبة (مجموعة الضبط).

تشير هذه النتائج في الفئران والبشر إلى أن بروتين MSH5 يلعب دورًا مهمًا في إعادة التركيب الميوزي.

في دودة Caenorhabditis elegans ، يُعدّ بروتين MSH5 ضروريًا أثناء الانقسام الاختزالي لكلٍّ من إعادة التركيب التلقائي الطبيعي وإعادة التركيب المحفز بالإشعاع غاما، بالإضافة إلى تكوين التصالبات. ^{[ 11 ]} غالبًا ما تبدأ إعادة التركيب الاختزالي بكسور في سلسلتي الحمض النووي. تحتفظ طفرات MSH5 بالقدرة على إصلاح كسور سلسلتي الحمض النووي الموجودة أثناء الانقسام الاختزالي، لكنها تُنجز هذا الإصلاح بطريقة لا تؤدي إلى عبور بين الكروموسومات المتماثلة. ^{[ 11 ]} تُسمى الآلية المعروفة لإصلاح إعادة التركيب غير المتقاطع بـ "التصاق السلاسل المعتمد على التخليق" (انظر إعادة التركيب المتماثل ). وبالتالي، يبدو أن MSH5 يُستخدم في توجيه إصلاح إعادة التركيب لبعض كسور سلسلتي الحمض النووي نحو خيار العبور بدلًا من خيار عدم العبور.

لقد ثبت أن MSH5 يتفاعل مع MSH4 . ^{[ 6 ] [ 12 ] [ 13 ]}