معايير ماكدونالد

📅 آخر تحديث: ٢٦ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٦ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

معايير ماكدونالد هي معايير تشخيصية للتصلب المتعدد . سُميت هذه المعايير نسبةً إلى طبيب الأعصاب دبليو إيان ماكدونالد ، الذي ترأس لجنة دولية بالتعاون مع الجمعية الوطنية الأمريكية للتصلب المتعدد، وأوصى بمعايير تشخيصية مُنقحة للتصلب المتعدد في أبريل 2001. كان الهدف من هذه المعايير الجديدة استبدال معايير بوسر ومعايير شوماخر القديمة . وقد خضعت هذه المعايير لمراجعات في أعوام 2005، [ 1 ] و 2010 ، [ 2 ] و2017. [ 3 ]

يؤكدون على شرط بوسر لإثبات "انتشار الآفات في المكان والزمان" (DIS وDIT) [ 2 ] ، لكنهم يثبطون استخدام مصطلحات بوسر السابقة مثل "مؤكد سريريًا" و"التصلب المتعدد المحتمل"، ويقترحون كتشخيص إما "التصلب المتعدد" أو "التصلب المتعدد المحتمل" أو "ليس التصلب المتعدد". [ 4 ]

حافظت معايير ماكدونالد على نظام لتشخيص التصلب المتعدد يعتمد كليًا على الأسس السريرية، لكنها اقترحت لأول مرة أنه في حال غياب الأدلة السريرية، يمكن استخدام نتائج التصوير بالرنين المغناطيسي كبديل لانتشار المرض مكانيًا و/أو زمنيًا لتشخيص التصلب المتعدد. [ 5 ] تسعى هذه المعايير إلى إثبات وجود آفات مزيلة للميالين، إما من خلال التصوير أو من خلال آثارها، موضحةً أنها تحدث في مناطق مختلفة من الجهاز العصبي (انتشار مكاني) وأنها تتراكم بمرور الوقت (انتشار زمني). تُسهّل معايير ماكدونالد تشخيص التصلب المتعدد لدى المرضى الذين يعانون من أول نوبة مزيلة للميالين، وتزيد بشكل ملحوظ من حساسية تشخيص التصلب المتعدد دون المساس بالخصوصية. [ 5 ]

تم تنقيح معايير ماكدونالد لتشخيص التصلب المتعدد لأول مرة في عام 2005 لتوضيح المقصود بالضبط بـ "النوبة" و "الانتشار" و "التصوير بالرنين المغناطيسي الإيجابي" وما إلى ذلك. [ 1 ] ثم تم تنقيحها مرة أخرى في عام 2017. [ 6 ]

تُعد معايير ماكدونالد هي التعريف السريري القياسي لحالة التصلب المتعدد، ويُعتبر إصدار عام 2010 هو الاختبار المعياري الذهبي لتشخيص التصلب المتعدد.

معايير التشخيص

العرض السريريبيانات إضافية مطلوبة
* نوبتان أو أكثر (انتكاسات) * آفتان سريريتان موضوعيتان أو أكثرلا شيء؛ الأدلة السريرية ستكون كافية (الأدلة الإضافية مرغوبة ولكن يجب أن تكون متسقة مع التصلب المتعدد)
* نوبتان أو أكثر * آفة سريرية موضوعية واحدةالانتشار في الفضاء، كما يتضح من: * التصوير بالرنين المغناطيسي * أو هجوم سريري آخر يشمل موقعًا مختلفًا
* نوبة واحدة * آفتان سريريتان موضوعيتان أو أكثرانتشار المرض بمرور الوقت، كما يتضح من خلال: * التصوير بالرنين المغناطيسي * أو نوبة سريرية ثانية * أو وجود أشرطة قليلة النسيلة خاصة بالسائل النخاعي
* نوبة واحدة * آفة سريرية موضوعية واحدة (عرض أحادي الأعراض)الانتشار المكاني الذي تم إثباته بواسطة: * التصوير بالرنين المغناطيسي * أو نوبة سريرية إضافية تشير إلى موقع مختلف في الجهاز العصبي المركزي ، والانتشار الزمني الذي تم إثباته بواسطة: * التصوير بالرنين المغناطيسي * أو نوبة سريرية ثانية * أو وجود أشرطة قليلة النسيلة خاصة بالسائل النخاعي
تطور عصبي خبيث يشير إلى التصلب المتعدد (التصلب المتعدد الأولي المترقي)سنة واحدة من تطور المرض (يتم تحديدها بأثر رجعي أو مستقبلي) و

اثنان مما يلي:

أ. نتائج إيجابية في التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ (تسع آفات T2 أو أربع آفات T2 أو أكثر مع استجابة بصرية محفزة إيجابية)
ب. نتائج إيجابية في التصوير بالرنين المغناطيسي للحبل الشوكي (آفتان بؤريتان T2)
ج. نتيجة إيجابية في تحليل السائل النخاعي

إنهم يثنون عن استخدام المصطلحات السابقة مثل "مؤكد سريريًا" و"التصلب المتعدد المحتمل"، ويقترحون بدائل تشخيصية مثل "التصلب المتعدد" و"التصلب المتعدد المحتمل" و"ليس التصلب المتعدد" [ 4 ]، مع العلم أن هذه المصطلحات تتغير بين المراجعات. ففي مراجعة عام 2017، أُضيف مصطلح "التصلب المتعدد المحتمل" للأشخاص الذين يعانون من متلازمة معزولة سريريًا نموذجية ولا يستوفون المعايير. [ 7 ]

نقد

يُعتبر علم الأمراض عموماً المعيار الذهبي في تحديد الأشكال المختلفة لأمراض إزالة الميالين الالتهابية. [ 8 ]

تتسم معايير ماكدونالد بانخفاض دقتها نظرًا لعدم مراعاتها لطبيعة الآفات، بل لانتشارها فقط. ولا يُعد أيٌّ من هذه المعايير خاصًا بالتصلب المتعدد. وللحد من النتائج الإيجابية الكاذبة، يقترح ماكدونالد وزملاؤه تطبيق معاييرهم فقط بعد استبعاد أي مرض آخر. [ 4 ] وفي عام 2008، تم التوصل إلى توافق في الآراء بشأن التشخيص التفريقي. [ 9 ]

ومن الانتقادات الأخرى الموجهة لمعايير ماكدونالد أن تعريف "الآفات النموذجية للتصلب المتعدد" غير واضح؛ فقد حددت مراجعة أجريت عام 2013 الخصائص التالية: شكل خلوي محدد يظهر بواسطة الهيماتوكسيلين ، وإزالة الميالين تظهر بواسطة لوكسول فاست بلو ، ومظهر البلاعم بواسطة KiM1P أو CD68 ، وتلف المحاور العصبية يظهر بواسطة صبغة بيلشوفسكي ، واعتلال الخلايا النجمية يظهر بواسطة البروتين الحمضي الليفي الدبقي ، وأنواع فرعية مختلفة من الخلايا الليمفاوية، تتفاعل مع CD3 و CD4 و CD8 و CD20 و CD138 . [ 10 ]

تُعد حساسية معايير ماكدونالد منخفضة فيما يتعلق بالتصلب المتعدد المحدد مرضياً لأن حوالي 25% من حالات التصلب المتعدد هي حالات صامتة . [ 11 ]

أظهرت معايير ماكدونالد حساسية ونوعية منخفضتين (فيما يتعلق بوجود آفات مرضية) لدى السكان الآسيويين. [ 12 ] [ 13 ] إلا أنها تتمتع بجودة تنبؤية جيدة (فيما يتعلق بالتحول من متلازمة معزولة سريريًا إلى تصلب متعدد مؤكد سريريًا) عند تقييمها في مجموعات سكانية غير مُنتقاة. [ 14 ]

مقارنة بين إصدارات ماكدونالدز

لا تتوفر حاليًا معلومات كافية لمقارنة حساسية ودقة مختلف إصدارات ماكدونالد مع نتائج التشريح. وقد استخدمت بعض التقارير تشخيص "CDMS" المتأخر (خلال متابعة لمدة عامين) كمعيار لتقييم هذه المعايير.

يبدو أن مراجعة عام 2017 تتمتع بحساسية أعلى (85 مقابل 30٪ و 85 مقابل 41٪) وخصوصية أقل (33 مقابل 63٪ و 63 مقابل 85٪) مقارنة بمراجعات عام 2010 و Poser CDMS، [ 15 ] عند متابعة لمدة عامين.

تنقيحات عام 2010

في عام 2010، اجتمعت اللجنة الدولية لتشخيص التصلب المتعدد في دبلن، أيرلندا، للمرة الثالثة لمناقشة معايير ماكدونالد التشخيصية ومراجعتها. [ 2 ] وشملت أسباب مراجعة المعايير تبسيط إظهار آفات الجهاز العصبي المركزي مكانيًا وزمنيًا عبر التصوير، ومعالجة الانتقادات التي أشارت إلى أن المعايير السابقة لم تكن مناسبة تمامًا للسكان الآسيويين. [ 2 ]

أشارت إحدى الدراسات إلى أن المعايير الجديدة تسمح بتشخيص أسرع، ولكن مع تضحية طفيفة في الدقة. [ 16 ]

المعايير التشخيصية المنقحة (2010)

العرض السريريبيانات إضافية مطلوبة
* نوبتان أو أكثر (انتكاسات) * آفتان سريريتان موضوعيتان أو أكثرلا شيء؛ الأدلة السريرية ستكون كافية (الأدلة الإضافية مرغوبة ولكن يجب أن تكون متسقة مع التصلب المتعدد)
* نوبتان أو أكثر * آفة سريرية موضوعية واحدةانتشار المرض في الفضاء، ويُثبت ذلك من خلال: * التصوير بالرنين المغناطيسي * أو حدوث نوبة سريرية أخرى تشمل موقعًا مختلفًا. المعايير الجديدة: يمكن إثبات انتشار المرض في الفضاء (DIS) من خلال وجود آفة واحدة أو أكثر من آفات T2 في منطقتين على الأقل من أصل أربع مناطق من الجهاز العصبي المركزي التالية: حول البطينات، أو المجاورة للقشرة، أو تحت الخيمة المخيخية، أو الحبل الشوكي.
* نوبة واحدة * آفتان سريريتان موضوعيتان أو أكثرانتشار المرض بمرور الوقت (DIT)، والذي يُثبت من خلال: * التصوير بالرنين المغناطيسي * أو نوبة سريرية ثانية. المعايير الجديدة: لم يعد من الضروري إجراء فحوصات رنين مغناطيسي منفصلة؛ انتشار المرض بمرور الوقت، والذي يُثبت من خلال: التواجد المتزامن لمرض لا عرضي معزز بالجادولينيوم

والآفات غير المعززة في أي وقت؛ أو ظهور آفة جديدة معززة بالتصوير بالرنين المغناطيسي T2 و/أو الغادولينيوم في التصوير بالرنين المغناطيسي للمتابعة، بغض النظر عن توقيتها بالنسبة للفحص الأساسي؛ أو انتظار نوبة سريرية ثانية. [يسمح هذا بتشخيص أسرع دون التضحية بالخصوصية، مع تحسين الحساسية.]

* نوبة واحدة * آفة سريرية موضوعية واحدة (متلازمة معزولة سريريًا)معايير جديدة: الانتشار في المكان والزمان، ويتجلى ذلك من خلال:

بالنسبة لـ DIS: وجود آفة واحدة أو أكثر من نوع T2 في منطقتين على الأقل من أصل 4 مناطق نموذجية للتصلب المتعدد في الجهاز العصبي المركزي (حول البطين، أو المجاورة للقشرة، أو تحت الخيمة، أو الحبل الشوكي)؛ أو انتظار نوبة سريرية ثانية تشير إلى موقع مختلف في الجهاز العصبي المركزي؛ وبالنسبة لـ DIT: وجود آفات غير مصحوبة بأعراض معززة بالجادولينيوم وغير معززة في أي وقت؛ أو وجود آفة جديدة من نوع T2 و/أو معززة بالجادولينيوم في التصوير بالرنين المغناطيسي للمتابعة، بغض النظر عن توقيتها بالنسبة للفحص الأساسي؛ أو انتظار نوبة سريرية ثانية.

تطور عصبي خبيث يشير إلى التصلب المتعدد (التصلب المتعدد الأولي المترقي)المعايير الجديدة: سنة واحدة من تطور المرض (يتم تحديدها بأثر رجعي أو مستقبلي) و

اثنان أو ثلاثة مما يلي: 1. دليل على وجود خلل في انتشار الخلايا العصبية في الدماغ بناءً على وجود آفة واحدة أو أكثر من آفات T2 في المناطق المميزة للتصلب المتعدد (حول البطينات، أو المجاورة للقشرة، أو تحت الخيمة المخيخية). 2. دليل على وجود خلل في انتشار الخلايا العصبية في الحبل الشوكي بناءً على وجود آفتين أو أكثر من آفات T2 في الحبل الشوكي. 3. نتيجة إيجابية في تحليل السائل النخاعي (دليل على وجود أشرطة قليلة النسيلة في التركيز الكهربائي و/أو ارتفاع مؤشر IgG).

مراجعة 2017

آخر مراجعة (حتى عام ٢٠١٨) هي مراجعة عام ٢٠١٧. [ ٦ ] وقد أُفيد بأنها حسّنت الحساسية بنسبة تصل إلى ٨٢٪ (مع مراعاة التحول من متلازمة العزل السريري إلى التصلب المتعدد خلال ٨ سنوات تقريبًا، بتقييم استرجاعي). تنبأت مراجعة عام ٢٠١٧ بنسبة ٨٦.٨٪ من النتائج الإيجابية في المتابعة باستخدام معايير عام ٢٠١٠ كمرجع بعد متابعة لمدة ٣.٨ ± ٢.٩ سنة. [ ١٧ ] ولم يُبلغ عن أي انخفاض في الخصوصية.

تحاول مراجعة عام 2017 تسريع التشخيص دون المساس بالدقة. وتشمل التوصيات الجديدة ما يلي: [ 6 ]

  • أولًا، وربما يكون هذا التغيير الأكثر إثارة للجدل، هو أنه يمكن الآن تشخيص مريض مصاب بمتلازمة العزل السريري (آفة واحدة فقط مزيلة للميالين) بالتصلب المتعدد إذا أظهر التصوير بالرنين المغناطيسي انتشارًا مكانيًا. في هذه الحالات، يمكن استبدال الانتشار الزمني باختبار مخبري للأشرطة قليلة النسيلة .
  • ثانيًا، يمكن اعتبار كل من الآفات المصحوبة بأعراض والآفات غير المصحوبة بأعراض دليلاً على الإصابة بـ DIS و DIT
  • ثالثًا، يمكن أيضًا استخدام الآفات القشرية لإظهار DIS.
  • رابعًا، يمكن أيضًا استخدام الآفات القشرية وغير المصحوبة بأعراض في تشخيص التصلب المتعدد التدريجي الأولي.

التوجهات المستقبلية

تحسينات في تكنولوجيا التصوير

لا تكشف نتائج التصوير بالرنين المغناطيسي عن جميع آفات التصلب المتعدد. [ 18 ] تنشر المجموعة الأوروبية MAGNIMS دوريًا إرشادات لاستخدام التصوير بالرنين المغناطيسي في تشخيص التصلب المتعدد، ويتم تحديثها باستمرار مع تطور تقنية الرنين المغناطيسي. [ 19 ] علاوة على ذلك، يمكن استخدام تقنيات جديدة للتصوير بالرنين المغناطيسي، مثل التصوير بالاستعادة المزدوجة للانعكاس أو التصوير بالاستعادة الحساسة للطور، لتحديد المزيد من الآفات في التصلب المتعدد، والتي يمكن، في حال التحقق من صحتها، إدراجها في المعايير المستقبلية. ومن التقنيات الواعدة الأخرى للتصوير بالرنين المغناطيسي التصوير بالنقل المغناطيسي، والذي يسمح بالكشف عن التلف في أنسجة المخ السليمة ظاهريًا بعيدًا عن الآفات البؤرية. وأخيرًا، قد يُثبت التصوير المقطعي التوافقي البصري عالي الدقة في المجال الطيفي أنه وسيلة واعدة وحساسة للغاية لتشخيص التهاب العصب البصري في المستقبل. [ 5 ]

تحسينات في المؤشرات الحيوية

تم تحديد أربعة مؤشرات حيوية لمزيد من الدراسة من خلال مراجعات معايير ماكدونالد لعام 2010: السائل النخاعي الشوكي، [ 20 ] ومضاد GAGA4 في المصل [ 21 ] وبصمات البروتين [ 22 ] وأخيراً microRNA المتداول [ 23 ] وقد تم اقتراح بعض اختبارات الدم بناءً على سلسلة نيوروفيلامنت الخفيفة المتداولة (NFL)، أو في تحليل RNA [ 24 ] أو في تفاعل MRZ .

معالجة الأمراض تحت السريرية

هناك قضية أخرى ذات أهمية سريرية بالغة لم تتناولها معايير ماكدونالد لعام 2010، وهي المرض تحت السريري. فقد تم اكتشاف آفات دماغية لدى بعض المرضى، بشكل عرضي، تتوافق في مظهرها وموقعها مع التصلب المتعدد، ويُصنفون الآن ضمن متلازمة معزولة شعاعيًا (RIS). وقد يُصاب بعض هؤلاء بالتصلب المتعدد حتى بعد عدة سنوات. ونظرًا لارتباط البدء المبكر للعلاج المُعدِّل لمسار التصلب المتعدد بنتائج سريرية أفضل، فمن المهم تحديد الأفراد في المرحلة تحت السريرية من المرض، وتحديد ما إذا كان بدء العلاج في هذه المرحلة مفيدًا. وتُجرى حاليًا المزيد من الأبحاث لتوضيح هذه المسألة، وتحديد أي من مرضى متلازمة العزلة الشعاعية (RIS) سيتطور لديهم التصلب المتعدد المؤكد. وبناءً على نتائج هذه الأبحاث، قد تتناول المعايير المستقبلية هذه القضية المثيرة للجدل، ولكنها بالغة الأهمية في رعاية مرضى التصلب المتعدد. [ 5 ]

مراجع

  1. 1 2 بولمان سي إتش، رينغولد إس سي، إيدان جي، فيليبي إم، هارتونغ إتش بي، كابوس إل، وآخرون  . (ديسمبر 2005). "معايير تشخيص التصلب المتعدد: تنقيحات 2005 لمعايير ماكدونالد"" . حوليات علم الأعصاب . 58 (6): 840-846 . CiteSeerX 10.1.1.604.2677 . doi : 10.1002/ana.20703 . PMID 16283615. S2CID 54512368 .   
  2. 1 2 3 4 بولمان سي إتش، رينغولد إس سي، بانويل بي، كلانيت إم، كوهين جيه إيه، فيليبي إم، وآخرون . (فبراير 2011). " معايير تشخيص التصلب المتعدد: تنقيحات 2010 لمعايير ماكدونالد" . حوليات علم الأعصاب . 69 (2): 292-302 . doi : 10.1002/ana.22366 . PMC 3084507. PMID 21387374 .   
  3. ↑ تومسون إيه جيه، بانويل بي إل، باركوف إف، كارول دبليو إم، كوتزي تي، كومي جي، وآخرون . (فبراير 2018). "تشخيص التصلب المتعدد: تنقيحات 2017 لمعايير ماكدونالد" . مجلة لانسيت لعلم الأعصاب . 17 (2): 162-173 . doi : 10.1016 / S1474-4422(17)30470-2 . PMID 29275977. S2CID 206164600 .   
  4. 1 2 3 ماكدونالد، دبليو آي، كومبستون، إيه، إيدان، جي، جودكين، دي، هارتونج، إتش بي، لوبلين، إف دي، وآخرون . (يوليو 2001). "معايير التشخيص الموصى بها للتصلب المتعدد: إرشادات من اللجنة الدولية لتشخيص التصلب المتعدد". حوليات علم الأعصاب . 50 (1): 121-127 . CiteSeerX 10.1.1.466.5368 . doi : 10.1002/ana.1032 . PMID 11456302. S2CID 13870943 .    
  5. 1 2 3 4 نترانوس أ، لوبلين ف (أكتوبر 2016). "معايير التشخيص والتصنيف وأهداف العلاج في التصلب المتعدد: سجلات الزمان والمكان". تقارير علم الأعصاب وعلم الأعصاب الحالي . 16 (10) 90. doi : 10.1007/s11910-016-0688-8 . PMID 27549391. S2CID 4498332 .  
  6. 1 2 3 تومسون إيه جيه، بانويل بي إل، باركوف إف، كارول دبليو إم، كوتزي تي، كومي جي، وآخرون . (فبراير 2018). "تشخيص التصلب المتعدد: تنقيحات 2017 لمعايير ماكدونالد" . مجلة لانسيت لعلم الأعصاب . 17 (2): 162-173 . doi : 10.1016/S1474-4422(17) 30470-2 . PMID 29275977. S2CID 206164600 .   
  7. ↑ ب. بريكس، ف. ويليامز، معايير محدثة لتشخيص التصلب المتعدد، ACNR، المجلد 18، العدد 2، نوفمبر - يناير 2019
  8. ↑ لاسمان هـ (فبراير 2010). "التهاب الدماغ والنخاع المنتشر الحاد والتصلب المتعدد" . الدماغ . 133 (الجزء 2): 317-319 . doi : 10.1093/brain/awp342 . PMID 20129937 . 
  9. ↑ ميلر دي إتش، وينشنكر بي جي، فيليبي إم، بانويل بي إل، كوهين جيه إيه، فريدمان إم إس، وآخرون . (نوفمبر 2008). "التشخيص التفريقي للتصلب المتعدد المشتبه به: نهج توافقي" . التصلب المتعدد . 14 (9): 1157-1174 . doi : 10.1177/1352458508096878 . PMC 2850590. PMID 18805839 .   
  10. ↑ بوبيسكو، ب. ف.، بيركو ، إ.، لوتشينيتي، س. ف. (أغسطس 2013). "علم أمراض التصلب المتعدد: أين نحن الآن؟" . كونتينوم . 19 (4 التصلب المتعدد): 901-921 . doi : 10.1212/01.CON.0000433291.23091.65 . PMC 3915566. PMID 23917093 .  
  11. ↑ إنجيل ، ت. (مايو 1989). "دراسة سريرية مرضية تشريحية للتصلب المتعدد الصامت سريريًا" . مجلة أكتا نيورولوجيكا سكاندينافيكا . 79 (5): 428-430 . doi : 10.1111/j.1600-0404.1989.tb03811.x . PMID 2741673. S2CID 21581253 .  
  12. ↑ HT Chong et al (2006) التعديلات المقترحة على معايير ماكدونالد التشخيصية للآسيويين المصابين بالتصلب المتعدد ، Neurology Asia 11:87–90
  13. ↑ تشونغ إتش تي، كيرا جيه، تساي سي بي، أونغ بي، لي بي سي، كيرمود إيه، وآخرون . (يوليو 2009). " تعديلات مقترحة على معايير ماكدونالد لاستخدامها في آسيا" . التصلب المتعدد . 15 (7): 887-888 . doi : 10.1177/1352458509104587 . PMID 19542266. S2CID 46674042 .   
  14. ↑ فورتيني إيه إس، ساندرز إي إل، وينشنكر بي جي، كاتزمان جيه إيه (نوفمبر 2003). "الأشرطة قليلة النسيلة في السائل النخاعي في تشخيص التصلب المتعدد. التركيز الكهربائي المتساوي مع التلطيخ المناعي للغلوبولين المناعي G مقارنةً بالرحلان الكهربائي عالي الدقة على هلام الأغاروز ومؤشر الغلوبولين المناعي G في السائل النخاعي". المجلة الأمريكية لعلم الأمراض السريرية . 120 (5): 672-675 . doi : 10.1309/Y5VFF2UAW0RK5W63 . PMID 14608891 . 
  15. ↑ هابيك م، بافيتشيتش ت، روشكا ب، بافلوفيتش إ، غابيليتش ت، بارون ب، وآخرون . (أكتوبر 2018). "تشخيص التصلب المتعدد لدى المرضى الكرواتيين المصابين بمتلازمة معزولة سريريًا: معايير ماكدونالد 2010 مقابل 2017" ( ملف PDF) . التصلب المتعدد والاضطرابات ذات الصلة . 25 : 99-103 . doi : 10.1016/j.msard.2018.07.035 . PMID 30059896. S2CID 207037738 .   
  16. ↑ رونيا، ت. ف.، جعفري، ن.، هينتزن، ر. ك. (ديسمبر 2013). "تطبيق معايير 2010 المُعدّلة لتشخيص التصلب المتعدد على المرضى الذين يعانون من متلازمات معزولة سريريًا". المجلة الأوروبية لعلم الأعصاب . 20 (12): 1510-1516 . doi : 10.1111/ene.12243 . PMID 23906114. S2CID 9493448 .  
  17. ↑ غايتاني إل، بروسبيريني إل، مانشيني أ، أوزيبي بي، سيري إم سي، بوزيلي سي، وآخرون . (نوفمبر 2018). “تنقيحات عام 2017 لمعايير ماكدونالد تقصر الوقت اللازم لتشخيص مرض التصلب المتعدد في المتلازمات المعزولة سريريًا”. مجلة علم الأعصاب . 265 (11): 2684–2687 . دوى : 10.1007 / s00415-018-9048-8 . بميد 30196327 . S2CID 52176296 .   
  18. ↑ معايير ماكدونالد# الانتقادات
  19. ↑ فيليبي م، روكا م أ، سيكاريلي أ، دي ستيفانو ن، إيفانجيلو ن، كابوس ل، وآخرون . (مارس 2016). " معايير التصوير بالرنين المغناطيسي لتشخيص التصلب المتعدد: إرشادات إجماع MAGNIMS" . مجلة لانسيت لعلم الأعصاب . 15 (3): 292-303 . doi : 10.1016/S1474-4422(15)00393-2 . PMC 4760851. PMID 26822746 .   
  20. ↑ عواد أ، هيمر ب، هارتونغ هـ ب، كيسير ب، بينيت ج ل، ستوف أ (فبراير 2010). "تحليلات السائل النخاعي في تشخيص ومتابعة التصلب المتعدد". مجلة علم المناعة العصبية . 219 ( 1-2 ): 1-7 . doi : 10.1016/j.jneuroim.2009.09.002 . PMID 19782408. S2CID 206273704 .  
  21. ↑ بريتشنايدر ج، جاسكوفسكي ت د، توماني ح، عبدول س، حسيني د، سراج ح، وآخرون . (ديسمبر 2009). "الأجسام المضادة من نوع IgM المضادة لـ GAGA4 في مصل الدم تميز بين التصلب المتعدد الانتكاسي الهاجع والتصلب المتعدد الثانوي المترقي والتصلب المتعدد الأولي المترقي وغيره من الأمراض العصبية". مجلة علم المناعة العصبية . 217 ( 1-2 ): 95-101 . doi : 10.1016/j.jneuroim.2009.07.017 . PMID 19879655. S2CID 43615028 .   
  22. ↑ كوينتانا إف جيه، فاريز إم إف، فيجليتا في، إغليسياس إيه إتش، ميربل واي، إزكويردو جي، وآخرون . (ديسمبر 2008). "مصفوفات المستضدات الدقيقة تحدد بصمات فريدة للأجسام المضادة الذاتية في مصل الدم في الأنواع الفرعية السريرية والمرضية للتصلب المتعدد" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 105 (48): 18889-18894 . Bibcode : 2008PNAS..10518889Q . doi : 10.1073/pnas.0806310105 . PMC 2596207. PMID 19028871 .   
  23. ↑ كيلر أ، ليدينجر ب، لانج ج، بوريس أ، شرويرز هـ، شيفلر م، وآخرون . (أكتوبر 2009). " التصلب المتعدد: أنماط التعبير عن الحمض النووي الريبوزي الميكروي تميز بدقة بين المرضى المصابين بالمرض الانتكاسي الهدئي والأفراد الأصحاء" . PLOS ONE . 4 (10) e7440. Bibcode : 2009PLoSO...4.7440K . doi : 10.1371/journal.pone.0007440 . PMC 2757919. PMID 19823682 .   
  24. ↑ نيكلز د، تشين هـ ب، لي م م، خانخانيان ب، ماديريدي ل، كايلييه س ج، وآخرون . (أكتوبر 2013). "تحليل الحمض النووي الريبوزي في الدم لدى مجموعة كبيرة من مرضى التصلب المتعدد وأفراد أصحاء كمجموعة ضابطة" . علم الوراثة الجزيئية البشرية . 22 (20): 4194-4205 . doi : 10.1093/hmg/ddt267 . PMC 3781642. PMID 23748426 .