CD8

الموسوعة الحرة

يُعدّ CD8 ( مجموعة التمايز 8) بروتينًا سكريًا غشائيًا يعمل كمستقبل مساعد لمستقبل الخلية التائية (TCR). إلى جانب مستقبل الخلية التائية، يلعب المستقبل المساعد CD8 دورًا في إشارات الخلية التائية ، ويساعد في تفاعلات الخلية التائية السامة مع المستضد .

على غرار مستقبلات الخلايا التائية (TCR)، يرتبط CD8 بجزيء معقد التوافق النسيجي الرئيسي (MHC)، ولكنه متخصص ببروتين معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الأولى . [ 1 ] ومع ذلك، فبينما يتفاعل مستقبل الخلايا التائية مع منطقة ارتباط المستضد في معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الأولى، يرتبط جزيء CD8 بالنطاق α3، وهي منطقة غير متغيرة من معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الأولى تقع بعيدًا عن موقع ارتباط المستضد.

يوجد شكلان متماثلان من البروتين، ألفا (CD8A) وبيتا (CD8B)، كل منهما مُشفّر بواسطة جين مختلف. في البشر، يقع كلا الجينين على الكروموسوم 2 في الموضع 2p12. يتكون CD8A من 235 حمضًا أمينيًا، بينما يتكون CD8B من 210 أحماض أمينية، ويشترك هذان الجزيئان في 25 حمضًا أمينيًا محفوظًا فقط.

كلا سلسلتي CD8 هما بروتينات غشائية من النوع الأول، ولكل منهما ثلاثة مناطق رئيسية: نطاق خارجي طرفي N (بقايا الأحماض الأمينية 23-182 في CD8A و23-170 في CD8B)، وحلزون غشائي واحد (بقايا الأحماض الأمينية 183-203 في CD8A و171-191 في CD8B)، ومنطقة سيتوبلازمية صغيرة (بقايا الأحماض الأمينية 204-235 في CD8A و192-210 في CD8B). يتألف النطاق الخارجي لـ CD8 من نطاق متغير واحد يشبه الغلوبولين المناعي (IgV) ومنطقة ساق غنية بالبرولين ذات ديناميكية عالية تربط نطاق IgV بالحلزون الغشائي.

الشكل النشط لـ CD8 هو ثنائي، وقد تم الكشف عن ثلاثة ثنائيات مختلفة CD8αα و CD8αβ و CD8ββ [ 2 ]

تحتوي سلاسل CD8 على العديد من بقايا السيستين الأساسية الضرورية لأدوارها البنيوية والوظيفية. تُعد الرابطة ثنائية الكبريتيد بين اثنين من السيستين في نطاق IgV (C43-C115 في CD8A؛ C41-C116 في CD8B) سمة مميزة لطيّ الغلوبولين المناعي، حيث تُثبّت الصفيحتين بيتا اللتين تُشكّلان هذا النطاق. بالإضافة إلى ذلك، يُعد C181، وهو آخر بقايا منطقة الساق في CD8A، ضروريًا لتكوين ثنائي الوحدات، لأنه يُشكّل رابطة ثنائية الكبريتيد بين الوحدات الفرعية. في ثنائيات CD8αα، يرتبط C181 مع C181 في مونومر CD8A آخر، بينما في ثنائيات CD8αβ، يرتبط مع C168 في CD8B.

تلعب بقايا السيستين في الحلزون عبر الغشائي (TMH) لبروتين CD8A دورًا هامًا في عملية التضاعف. وقد أظهرت الدراسات أن بروتين CD8A الهجين الذي يحتوي على الحلزون عبر الغشائي لبروتين آخر، مثل مستقبل الإنترلوكين-2، يُظهر شكلًا ثنائيًا منخفضًا بشكل ملحوظ. [ 3 ]

يحتوي الجزء السيتوبلازمي من CD8A (وليس CD8B) على بقايا سيستين، Cys215 وCys217، وهما عنصران أساسيان في موقع التعرف على Lck . تساعد هذه البقايا، بالإضافة إلى أيون Zn²⁺ وبقايا سيستين أخرى (Cys20 وCys23) من Lck، في توجيه الكيناز بالقرب من مستقبلات الخلايا التائية (TCR) لفسفرة مناطق ITAM في وحدات CD3 الفرعية.

علاوة على ذلك، يمكن أن تخضع بقايا السيستين الأخرى في المناطق السيتوبلازمية لكل من CD8A وCD8B لعملية البلمتة . تُعدّ البلمتة ضرورية لتوجيه البروتينات إلى مناطق غشائية متخصصة، بما في ذلك الحويصلات الدهنية والمشابك المناعية . بالنسبة لـ CD8، تُسهّل البلمتة استقطاب Lck المرتبط بـ CD8 إلى المشبك المناعي، مما يُعزز قربه من مناطق ITAM الخاصة بـ CD3 ويُحسّن إشارات مستقبلات الخلايا التائية (TCR) بكفاءة.

توزيع الأنسجة

يُعبر عن المستقبل المساعد CD8 بشكل أساسي على سطح الخلايا التائية السامة ، ولكنه يوجد أيضًا على الخلايا القاتلة الطبيعية ، والخلايا التائية القشرية ، والخلايا المتغصنة . يُعد جزيء CD8 مؤشرًا على وجود الخلايا التائية السامة. ويُعبر عنه في سرطان الغدد الليمفاوية التائية الليمفاوية وفي الفطار الفطري ناقص التصبغ . [ 4 ]

بنية معقدات CD8

نُشرت أول بنية بلورية لنطاق IgV منزوع الغليكوزيل لجزيء CD8A بواسطة ليهي، دي جيه، وأكسل، آر، وهندريكسون، دبليو إيه في عام 1992. [ 5 ] ومنذ ذلك الحين، تم تحديد البنى البلورية لأكثر من 20 مُركبًا مختلفًا تحتوي على جزيئات CD8. [ 2 ] يتخذ النطاق خارج الخلوي الشبيه بالغلوبولين المناعي في مونومرات CD8 طية IgV نموذجية، تتكون من صفيحتين بيتا (السلسلتان ABED وA'G'GFCC'C '' ). يُشكل التفاعل الكاره للماء بين البقايا عند سطح التماس بين هاتين الصفيحتين بيتا، بالإضافة إلى رابطة ثنائية الكبريتيد تربط بقايا السيستين في السلسلتين B وF، نطاقًا مستقرًا. وتتوسط الحلقات بين السلسلتين B وC (CDR1)، وC' وC '' (CDR2)، وF وG (CDR3) الاتصال مع MHC-I. تُظهر مقارنة ثنائيي CD8αα وCD8αβ تشابهًا عامًا في البنية، مع أن سطح التفاعل بين ثنائي CD8αα أكبر قليلًا مقارنةً بـ CD8αβ. علاوة على ذلك، فإن التفاعل مع MHC-I متشابه جدًا لكلا الوحدتين الفرعيتين. تتفاعل حلقات CDR لكلا الوحدتين الفرعيتين لثنائي CD8 مع منطقة مرنة في نطاق α3 لجزيء MHC-I (بقايا 223 و230). وقد أكدت دراسة الطفرات [ 6 ] أهمية هذا التفاعل.

تمثيل تخطيطي للمستقبل المساعد CD8 غير المتجانس

وظيفة

يزيد تفاعل النطاقات الخارجية الشبيهة بـ IgV لبروتين CD8 مع الجزء α3 من جزيء MHC من الفئة الأولى من ألفة مستقبلات الخلايا التائية لكل من الخلية التائية السامة والخلية المستهدفة، مما يؤدي إلى ارتباطهما الوثيق أثناء التنشيط النوعي للمستضد. بالإضافة إلى ذلك، يلعب المستقبل المساعد CD8 دورًا في إشارات الخلايا التائية. يرتبط الذيل السيتوبلازمي للمستقبل المساعد CD8 ببروتين Lck (كيناز التيروزين البروتيني النوعي للخلايا اللمفاوية) عبر نطاق إصبع الزنك المشترك Cys4 . بمجرد ارتباط مستقبل الخلية التائية بمستضده النوعي، يقوم Lck بفسفرة سلسلتي CD3 وζ السيتوبلازميتين لمركب مستقبل الخلية التائية، مما يبدأ سلسلة من الفسفرة تؤدي في النهاية إلى تنشيط عوامل النسخ مثل NFAT وNF-κB وAP-1، والتي تؤثر على التعبير عن جينات معينة. [ 7 ]

مراجع

  1. ↑ غاو جي، جاكوبسن بي (2000). "التفاعلات الجزيئية للمستقبل المساعد CD8 وMHC من الفئة الأولى: الأساس الجزيئي للتنسيق الوظيفي مع مستقبلات الخلايا التائية". علم المناعة اليوم . 21 (12): 630-636 . doi : 10.1016/S0167-5699(00)01750-3 . PMID 11114424 . 
  2. 1 2 سرينيفاسان، شريا؛ تشو، تشنغ؛ ماكشان، أندرو سي. (26-08-2024). "بنية ووظيفة وتعديل المناعة للمستقبل المساعد CD8" . مجلة فرونتيرز إن إيمونولوجي . 15 1412513. doi : 10.3389/fimmu.2024.1412513 . ISSN 1664-3224 . PMC 11381289. PMID 39253084 .   
  3. ↑ هينيك، إس؛ كوسون، ب (ديسمبر 1993). "دور النطاقات عبر الغشائية في تجميع ونقل جزيء CD8 داخل الخلايا" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 268 (35): 26607-26612 . doi : 10.1016/S0021-9258(19)74355-5 . PMID 8253791 . 
  4. ↑ ليونغ إيه إس، كوبر كيه، ليونغ إف جيه (2003). دليل علم الخلايا التشخيصي ( الطبعة الثانية). غرينتش ميديا ​​الطبية المحدودة. ص 73. ISBN   1-84110-100-1.
  5. ↑ PDB : 1cd8 ؛ليهي دي جيه، أكسل آر، هندريكسون دبليو إيه (مارس 1992). "البنية البلورية لشكل قابل للذوبان من مستقبل CD8 المساعد للخلايا التائية البشرية بدقة 2.6 أنغستروم". الخلية . 68 ( 6): 1145-1162 . doi : 10.1016/0092-8674(92)90085-Q . PMID 1547508. S2CID 6261613 .  
  6. ↑ ديفاين إل، صن جيه، بار إم، كافاثاس بي (1999). "توجيه نطاقات الغلوبولين المناعي لـ CD8 ألفا بيتا بالنسبة إلى معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الأولى" . مجلة علم المناعة . 162 (2): 846-51 . doi : 10.4049/jimmunol.162.2.846 . PMID 9916707. S2CID 83819031 .  
  7. ↑ "CD8 ألفا - مؤشر للخلايا اللمفاوية التائية السامة للخلايا" . مؤرشف من الأصل في 21 سبتمبر 2015. تم الاطلاع عليه في 11 يناير 2016 .
  • مجموعة الخلايا التائية - جامعة كارديف
  • مخطط مستضدات الفأر CD
  • مخطط مستضدات CD البشرية
  • CD8 ألفا - علامة للخلايا اللمفاوية التائية السامة للخلايا [ 1 ]