نيوروبيلين 1

نيوروبيلين-1 هو بروتين يُشفّر في الإنسان بواسطة جين NRP1 . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] يقع جين نيوروبيلين-1 في الإنسان على الكروموسوم 10p11.22 . وهو أحد نوعي نيوروبيلين البشريين .

وظيفة

يُعدّ NRP1 مستقبلًا مساعدًا مرتبطًا بالغشاء لمستقبل التيروزين كيناز ، وهو خاص بعامل نمو بطانة الأوعية الدموية (مثل VEGFA ) وأفراد عائلة السيموفورين (مثل SEMA3A ). ويؤدي NRP1 أدوارًا متعددة في تكوين الأوعية الدموية ، وتوجيه المحاور العصبية ، وبقاء الخلايا، وهجرتها ، وغزوها. [مُقدّم من OMIM] [ 7 ]

التفاعلات

لقد ثبت أن بروتين نيوروبيلين 1 يتفاعل مع عامل نمو بطانة الأوعية الدموية A. [ 5 ] [ 8 ]

دورها في كوفيد-19

أظهرت الأبحاث أن بروتين نيوروبيلين 1 يُسهّل دخول فيروس سارس-كوف-2 إلى الخلايا، مما يجعله هدفًا محتملاً للأدوية المضادة للفيروسات في المستقبل. [ 9 ] [ 10 ]

تأثيره في السرطان

يُعتقد أن بروتين نيوروبيلين 1 (NRP1) يلعب دورًا في تكوين الأوعية الدموية وتطور السرطانات. وقد تبين ارتفاع مستوى تعبير NRP1 في عدد من عينات أورام المرضى، بما في ذلك سرطانات الدماغ والبروستاتا والثدي والقولون والرئة، كما أن مستويات NRP1 ترتبط ارتباطًا إيجابيًا بالانتشار النقيلي . [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]

في سرطان البروستاتا، ثبت أن NRP1 جينٌ مُثبَّطٌ بواسطة الأندروجين ، ويزداد تعبيره أثناء استجابة أورام البروستاتا للعلاجات المُستهدفة للأندروجين، كما أنه مؤشر حيوي تنبؤي للانتشار السريري وسرطان البروستاتا المميت. [ 11 ] أظهرت الدراسات المخبرية والحيوية على الفئران أن NRP1 المرتبط بالغشاء مُحفِّزٌ لتكوين الأوعية الدموية، وأنه يُعزز تكوين الأوعية الدموية في أورام البروستاتا. [ 17 ]

يرتبط ارتفاع مستوى التعبير عن NRP1 أيضًا بقدرة سرطان الرئة غير صغير الخلايا على الغزو في المختبر وفي الجسم الحي. [ 16 ]

هدف لعلاجات السرطان

يُعدّ NRP1، باعتباره مستقبلًا مساعدًا لـ VEGF ، هدفًا محتملاً لعلاجات السرطان. وقد تمّ إنتاج ببتيد اصطناعي، EG3287، في عام 2005، وثبتت قدرته على تثبيط نشاط NRP1. [ 18 ] كما ثبت أن EG3287 يحفز موت الخلايا المبرمج في الخلايا السرطانية التي تُظهر مستويات مرتفعة من NRP1. [ 18 ] وقد تمّ تقديم طلب براءة اختراع لـ EG3287 في عام 2002، وتمّت الموافقة عليه في عام 2003. [ 19 ] وحتى عام 2015، لم تكن هناك أي تجارب سريرية جارية أو مكتملة لـ EG3287 كعلاج للسرطان لدى البشر.

يُظهر NRP1 الذائب تأثيرًا معاكسًا لتأثير NRP1 المرتبط بالغشاء، كما أنه يتمتع بنشاط مضاد لـVEGF. وقد أظهرت الدراسات التي أُجريت على الفئران الحية أن حقن sNRP-1 يثبط تطور سرطان الدم النخاعي الحاد في الفئران. [ 20 ]

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000099250 Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000025810 Ensembl ، مايو 2017
  3. "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. 1 2 سوكر إس، تاكاشيما إس، مياو إتش كيو، نيوفيلد جي، كلاغسبرون إم (مارس 1998). "يُعبَّر عن نيوروبيلين-1 بواسطة الخلايا البطانية والخلايا السرطانية كمستقبل خاص بنظير عامل نمو بطانة الأوعية الدموية" . الخلية . 92 ( 6): 735-745 . doi : 10.1016/S0092-8674(00)81402-6 . PMID 9529250. S2CID 547080 .  
  6. تشين هـ، شيدوتال أ، هي ز، غودمان س س، تيسييه-لافين م (سبتمبر 1997). "نيوروبيلين-2، عضو جديد في عائلة النيوروبيلين، هو مستقبل عالي الألفة للسيموفورينات سيما إي وسيما 4، ولكن ليس سيما 3" . نيرون . 19 (3): 547-559 . doi : 10.1016 / S0896-6273(00)80371-2 . PMID 9331348. S2CID 17985062 .  
  7. 1 2 "Entrez Gene: NRP1 neuropilin 1" .
  8. مملوك ر، غيشتمان ز، كوتشر م.إ، غاسيوناس ن، غالاغر ج، كلاغسبرون م (يوليو 2002). "يرتبط نيوروبيلين-1 بعامل نمو بطانة الأوعية الدموية 165، وعامل نمو المشيمة-2، والهيبارين عبر نطاقه b1b2" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 277 (27): 24818-24825 . doi : 10.1074/jbc.M200730200 . PMID 11986311 . 
  9. كانتوتي-كاستلفيتري إل، أوجها آر، بيدرو إل دي، دجاناتيان إم، فرانز جيه، كويفانين إس، وآخرون . (نوفمبر 2020). "يسهل بروتين نيوروبيلين-1 دخول فيروس سارس-كوف-2 إلى الخلايا وقدرته على العدوى" . مجلة ساينس . 370 (6518): 856-860 . Bibcode : 2020Sci...370..856C . doi : 10.1126/science.abd2985 . PMC 7857391. PMID 33082293 .   
  10. "دراسة رائدة تكشف أن بروتين نيوروبيلين-1 يحفز قدرة فيروس سارس-كوف-2 على العدوى" . MedicalXpress .
  11. 1 2 تسي بي دبليو، فولبرت إم، راثر إي، ستيليانو إن، نوري إم، ماكجوان كيه، وآخرون (يونيو 2017). "يزداد التعبير عن نيوروبيلين-1 في الاستجابة التكيفية لأورام البروستاتا للعلاجات الموجهة للأندروجين، وهو مؤشر تنبؤي لتطور النقائل ووفيات المرضى" . أونكوجين . 36 ( 24): 3417-3427 . doi : 10.1038/onc.2016.482 . PMC 5485179. PMID 28092670 .   
  12. فخاري م، بوليرش د، أبراهام د، بايا ك، هوفباور ر، هولزفيند ب، وآخرون . (يناير 2002). " التنظيم الانتقائي لمستقبلات عامل نمو بطانة الأوعية الدموية نيوروبيلين-1 و-2 في الورم الأرومي العصبي البشري" . مجلة السرطان . 94 (1): 258-263 . doi : 10.1002/cncr.10177 . PMID 11815985. S2CID 45773136 .   
  13. لاتيل أ، بيش إ، بيش س، فاليري أ، فورنييه ج، كوسينو أ، وآخرون (مارس 2000). "فرط التعبير عن عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF) في أورام البروستاتا الموضعية سريريًا وفرط التعبير عن نيوروبيلين-1 في الأشكال النقيلية" . المجلة الدولية للسرطان . 89 (2): 167-171 . doi : 10.1002/(SICI)1097-0215(20000320)89:2 < 167::AID-IJC11 > 3.0.CO ; 2-9 . PMID 10754495. S2CID 7393385 .   
  14. باتشيلدر، ر. إي.، كراغو، أ.، تشونغ، ج.، ويندت، م. أ.، شو، ل. م.، روبنسون، ج.، وآخرون . (أغسطس 2001). "عامل نمو بطانة الأوعية الدموية هو عامل بقاء ذاتي لخلايا سرطان الثدي التي تُعبر عن النيوروبيلين". أبحاث السرطان . 61 (15): 5736-5740 . PMID 11479209 .  
  15. باريك، أ.أ.، فان، ف.، ليو، و.ب.، أحمد، س.أ.، ستولتزينغ، أ.، راينموث، ن.، وآخرون . (يونيو 2004). "نيوروبيلين-1 في سرطان القولون البشري: التعبير، والتنظيم، ودوره في تحفيز تكوين الأوعية الدموية" . المجلة الأمريكية لعلم الأمراض . 164 (6): 2139-2151 . doi : 10.1016/s0002-9440(10)63772-8 . PMC 1615754. PMID 15161648 .   
  16. 1 2 هونغ تي إم، تشين واي إل، وو واي واي، يوان إيه، تشاو واي سي، تشونغ واي سي، وآخرون . (أغسطس 2007). "استهداف نيوروبيلين 1 كاستراتيجية مضادة للأورام في سرطان الرئة" . أبحاث السرطان السريرية . 13 (16): 4759-4768 . doi : 10.1158/1078-0432.CCR-07-0001 . PMID 17699853 .  
  17. مياو إتش كيو، لي بي، لين إتش، سوكر إس، كلاغسبرون إم (ديسمبر 2000). "تعبير الخلايا السرطانية عن نيوروبيلين-1 يعزز تكوين الأوعية الدموية الورمية وتطورها" . مجلة FASEB . 14 (15): 2532-2539 . doi : 10.1096/fj.00-0250com . PMID 11099472. S2CID 2370002 .  
  18. ١ ٢ بار إم بي، بيرن إيه إم، دافي إيه إم، كوندورن سي إم، ديفوسيل إم، هاريوت بي، وآخرون . (يناير ٢٠٠٥). "يحفز ببتيد مطابق لموقع ارتباط نيوروبيلين-١ على VEGF(١٦٥) موت الخلايا المبرمج في خلايا سرطان الثدي التي تعبر عن نيوروبيلين-١" . المجلة البريطانية للسرطان . ٩٢ (٢): ٣٢٨-٣٣٣ . doi : 10.1038/sj.bjc.6602308 . PMC 2361857. PMID 15655556 .   
  19. "ببتيدات عامل نمو الخلايا النباتية واستخدامها (WO 2003082918 A1)" (براءة اختراع) . 9 أكتوبر 2003.
  20. غانيون إم إل، بيلينبيرغ دي آر، غيشتمان زد، مياو إتش كيو، تاكاشيما إس، سوكر إس، وآخرون (مارس 2000). "تحديد نيوروبيلين-1 طبيعي قابل للذوبان يرتبط بعامل نمو بطانة الأوعية الدموية: التعبير في الجسم الحي والنشاط المضاد للأورام" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 97 (6): 2573-2578 . Bibcode : 2000PNAS...97.2573G . doi : 10.1073/pnas.040337597 . PMC 15970. PMID 10688880 .   

للمزيد من القراءة