نيورتورين

النيورتورين (NRTN) هو بروتين يُشفّر في الإنسان بواسطة جين NRTN . ينتمي النيورتورين إلى عائلة عوامل التغذية العصبية المشتقة من الخلايا الدبقية (GDNF) ، وهي عوامل تنظم بقاء ووظيفة الخلايا العصبية . وباعتباره عامل نمو ، يُصنّف النيورتورين ضمن عائلة عامل النمو المحول بيتا (TGF-beta) الفرعية، إلى جانب نظائره: بيرسيفين ، وأرتيمين ، وGDNF. ^{[ 5 ]} يتشارك النيورتورين مع GDNF الناضج في تسلسل الأحماض الأمينية بنسبة 42%. ^{[ 6 ]} كما يُعتبر عاملًا غذائيًا بالغ الأهمية في نمو وتطور الخلايا العصبية في الدماغ. ^{[ 7 ]} وقد خضعت عوامل التغذية العصبية، مثل النيورتورين، للاختبار في العديد من التجارب السريرية لدراسة إمكانية استخدامها في علاج مرض باركنسون، وهو مرض تنكسي عصبي . ^{[ 8 ]}

يُشفّر بروتين النيورتورين بواسطة جين NRTN الموجود على الكروموسوم 19 لدى البشر، وقد ثبت أنه يُعزز بشكلٍ كبير بقاء ووظيفة الخلايا العصبية الدوبامينية النامية والناضجة في الدماغ المتوسط ​​في المختبر. ^{[ 9 ]} كما أظهرت التجارب على الفئران أن الحقن المباشر للنيورتورين في المادة السوداء يحمي الخلايا العصبية الدوبامينية الناضجة. ^{[ 9 ]} بالإضافة إلى ذلك، ثبت أن النيورتورين يدعم بقاء العديد من الخلايا العصبية الأخرى، بما في ذلك الخلايا العصبية الودية والحسية في العقد الجذرية الظهرية . ^{[ 10 ]} وقد أظهرت الفئران المُعدّلة وراثيًا (التي تم فيها تعطيل جين النيورتورين) أن النيورتورين لا يبدو ضروريًا للبقاء. ومع ذلك، تُشير الأدلة إلى تباطؤ نمو الخلايا العصبية المعوية والحسية واللاودية في الفئران عند إزالة مستقبلات النيورتورين. ^{[ 10 ]}

تتوسط إشارات النيورتورين تنشيط نظام مستقبلات متعدد المكونات، يشمل كيناز التيروزين RET، وبروتين مستقبل GDNF من عائلة GFRα المرتبط بسطح الخلية، وبروتين مرتبط بالجليكوزيل فوسفاتيديل إينوزيتول (GPI). يرتبط النيورتورين بشكل تفضيلي بالمستقبل المساعد GFRα2. عند تجميع المركب، تُفسفر بقايا تيروزين محددة ضمن جزيئين من RET، واللذان يجتمعان معًا لبدء نقل الإشارة ومسار إشارات كيناز MAP. ^{[ 11 ]}

أظهرت الدراسات أن النيورتورين يزيد من تنظيم مستقبلات B1 (براديكينين) في الخلايا العصبية للفئران، مما يشير إلى تأثير محتمل على مسارات الألم والالتهاب. ^{[ 12 ]} بالإضافة إلى ذلك، أظهرت الفئران المعدلة وراثيًا (التي تم تعطيل جين النيورتورين فيها) زيادة في استجابة الأستيل كولين في غيابه. ^{[ 13 ]} ولا يزال الدور والوظيفة الدقيقان للنيورتورين في مسارات الإشارات المتعددة غير معروفين على نطاق واسع.

يُعد دور النيورتورين في الأمراض التنكسية العصبية، مثل مرض باركنسون ومرض هنتنغتون، من أكثر الأدوار التي دُرست، حيث أشارت العديد من الدراسات التي أُجريت على الفئران إلى دوره في إنقاذ الخلايا العصبية. ^{[ 9 ]} مع ذلك، لم تُلاحظ هذه النتائج لدى البشر. يتميز مرض هيرشسبرونغ، وهو اضطراب وراثي سائد، بغياب تام للخلايا العصبية العقدية في الأمعاء. تشير الدراسات السابقة إلى دور طفرات جين NRTN في هذا المرض. أظهرت إحدى الدراسات أن طفرة في جين NRTN وحدها لا تكفي لإحداث المرض، ولكن عند اقترانها بطفرة في جين RET، ظهر المرض لدى أفراد العائلة بالإضافة إلى المصاب نفسه. ^{[ 14 ]} وأظهرت دراسة أحدث وجود متغيرات جينية في جين NRTN لدى الأفراد المصابين بمرض هيرشسبرونغ. ^{[ 15 ]} مع ذلك، لم تُكتشف طفرات مرتبطة بجين RET، وفي أحد المتغيرات، انخفضت مستويات فسفرة RET، مما قد يؤثر على تكاثر وتمايز الخلايا العصبية. كما وُجد أن ارتفاع مستويات التعبير عن النيورتورين مرتبط بورم الأرومة الكلوية، مما يشير إلى احتمال تأثير عامل النمو على التمايز. ^{[ 16 ]} وأخيرًا، ربطت دراسة أخرى نقص النيورتورين في الفئران بالتهاب القرنية والملتحمة وجفاف العين. ^{[ 17 ]}

أظهرت الأدلة التي تُبين دور النيورتورين في بقاء الخلايا العصبية وإدارتها أنه مرشح شائع لعلاج أو عكس التنكس العصبي. بالإضافة إلى ذلك، أظهرت نماذج الفئران إمكانية إنقاذ الخلايا العصبية المحتضرة المعرضة لعوامل التغذية العصبية. يُعد النيورتورين مثالًا على عامل تغذية عصبية يصعب استخدامه سريريًا لعدم قدرته على عبور الحاجز الدموي الدماغي في الجهاز العصبي المركزي. رعت شركة سيريجين تجربة سريرية مزدوجة التعمية من المرحلة الثانية لدواء CERE-120، وهو دواء لنقل الجينات بوساطة ناقل فيروسي، يسمح بالتوصيل المستمر للنيورتورين إلى الجهاز النيجروسترياتي. ^{[ 18 ]} كان الأمل معقودًا على عكس تلف الأنسجة ومرضها لدى مرضى باركنسون، وإبطاء تطور المرض بشكل عام. مع ذلك، كانت النتائج غير حاسمة، وأظهرت أنه على الرغم من أن الدواء يبدو آمنًا نسبيًا، إلا أنه لا توجد بيانات ذات دلالة إحصائية تدعم تحسين الوظائف الحركية أو صحة الخلايا العصبية. لا تزال الإمكانات العلاجية للنيورتورين غير معروفة، وتهدف الدراسات المستقبلية إلى تحسين توصيل الدواء. ^{[ 19 ]}

• نيورتورين في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب