المادة السوداء

📅 آخر تحديث: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 10 صور
الموسوعة الحرة

المادة السوداء ( SN ) هي بنية من العقد القاعدية تقع في الدماغ المتوسط، وتلعب دورًا هامًا في المكافأة والحركة . وكلمة "المادة السوداء " مشتقة من اللاتينية ، وتعني "المادة السوداء"، مما يعكس حقيقة أن أجزاءً منها تبدو أغمق من المناطق المجاورة لها نتيجة ارتفاع مستويات الميلانين العصبي في الخلايا العصبية الدوبامينية . [ 1 ] ويتميز مرض باركنسون بفقدان الخلايا العصبية الدوبامينية في الجزء المضغوط من المادة السوداء . [ 2 ]

على الرغم من أن المادة السوداء تظهر كشريط متصل في مقاطع الدماغ، فقد وجدت الدراسات التشريحية أنها تتكون في الواقع من جزأين ذوي اتصالات ووظائف مختلفة تمامًا: الجزء المضغوط (SNpc) والجزء الشبكي (SNpr). يعمل الجزء المضغوط بشكل أساسي كإسقاط إلى دائرة العقد القاعدية، حيث يزود الجسم المخطط بالدوبامين. أما الجزء الشبكي فينقل الإشارات من العقد القاعدية إلى العديد من تراكيب الدماغ الأخرى. [ 3 ]

بناء

شرائح تاجية من دماغ بشري تُظهر العقد القاعدية ، والكرة الشاحبة : الجزء الخارجي (GPe)، والنواة تحت المهادية (STN)، والكرة الشاحبة : الجزء الداخلي (GPi)، والمادة السوداء (SN، باللون الأحمر). المقطع الأيمن هو الأعمق، والأقرب إلى مؤخرة الرأس.
رسم تخطيطي للمكونات الرئيسية للعقد القاعدية وروابطها المتبادلة
يُظهر الشكل باللون الأسود نظرة عامة تشريحية على الدوائر الرئيسية للعقد القاعدية، المادة السوداء. يُظهر الشكل شريحتين تاجيتين متراكبتين لتضمين تراكيب العقد القاعدية المعنية . تشير علامتا + و - عند رؤوس الأسهم إلى ما إذا كان المسار مُحفزًا أم مُثبطًا على التوالي. تشير الأسهم الخضراء إلى مسارات الغلوتامات المُحفزة ، وتشير الأسهم الحمراء إلى مسارات غابا المُثبطة، وتشير الأسهم الفيروزية إلى مسارات الدوبامين المُحفزة في المسار المباشر والمُثبطة في المسار غير المباشر.

تُعدّ المادة السوداء، إلى جانب أربع نوى أخرى، جزءًا من العقد القاعدية . وهي أكبر نواة في الدماغ المتوسط، وتقع في الجهة الظهرية من السويقات المخية . يمتلك الإنسان مادتين سوبتياتين سوبتياتين، واحدة على كل جانب من الخط المتوسط.

تنقسم المادة السوداء إلى جزأين: الجزء الشبكي (SNpr) والجزء المضغوط (SNpc)، الذي يقع في الجهة الإنسية للجزء الشبكي. أحيانًا، يُشار إلى منطقة ثالثة، هي الجزء الجانبي (pars lateralis)، على الرغم من أنها تُصنف عادةً كجزء من الجزء الشبكي. يفصل الغلاف الداخلي بين الجزء الشبكي (SNpr) والكرة الشاحبة الداخلية (GPi) . [ 4 ]

الجزء الشبكي

يُظهر الجزء الشبكي من النواة الشاحبة تشابهاً بنيوياً ووظيفياً كبيراً مع الجزء الداخلي منها. ويُعتبر هذان الجزءان أحياناً جزءاً من بنية واحدة، يفصل بينهما المادة البيضاء للمحفظة الداخلية. وكما هو الحال في النواة الشاحبة، فإن الخلايا العصبية في الجزء الشبكي هي في الغالب خلايا عصبية غاباوية . [ 5 ] [ 6 ]

الاتصالات الواردة

يستمد الجزء الرئيسي من الإشارات العصبية إلى منطقة SNpr من الجسم المخطط . وتأتي هذه الإشارات عبر مسارين، هما المسار المباشر والمسار غير المباشر . يتكون المسار المباشر من محاور عصبية من الخلايا الشوكية المتوسطة في الجسم المخطط، والتي تُسقط مباشرةً إلى الجزء الشبكي. أما المسار غير المباشر، فيتكون من ثلاثة روابط: إسقاط من الخلايا الشوكية المتوسطة في الجسم المخطط إلى الجزء الخارجي من الكرة الشاحبة ؛ وإسقاط غابوي من الكرة الشاحبة إلى النواة تحت المهادية ؛ وإسقاط غلوتاماتي من النواة تحت المهادية إلى الجزء الشبكي. [ 6 ] [ 7 ] وبالتالي، يُمارس النشاط المخططي عبر المسار المباشر تأثيرًا مثبطًا على الخلايا العصبية في منطقة SNpr، بينما يُمارس تأثيرًا مُحفزًا عبر المسار غير المباشر. تنشأ المسارات المباشرة وغير المباشرة من مجموعات فرعية مختلفة من الخلايا الشوكية المتوسطة في الجسم المخطط: فهي متداخلة بإحكام، ولكنها تعبر عن أنواع مختلفة من مستقبلات الدوبامين، بالإضافة إلى إظهار اختلافات كيميائية عصبية أخرى.

الوصلات الصادرة

تُرسل هذه الخلايا العصبية إسقاطاتٍ مهمة إلى المهاد (النواة البطنية الجانبية والنواة البطنية الأمامية)، والحديبة العلوية ، ونوى ذيلية أخرى من الجزء الشبكي (المسار النيجروثلامي)، [ 8 ] حيث تستخدم حمض غاما-أمينوبيوتيريك (GABA) كناقل عصبي. إضافةً إلى ذلك، تُشكّل هذه الخلايا ما يصل إلى خمسة فروع جانبية تتفرع داخل كلٍّ من الجزء المضغوط والجزء الشبكي، ومن المرجح أنها تُعدّل النشاط الدوباميني في الجزء المضغوط. [ 9 ]

وظيفة

تُعدّ المادة السوداء عنصرًا هامًا في وظائف الدماغ، لا سيما في حركة العين ، والتخطيط الحركي ، والسعي وراء المكافأة ، والتعلم ، والإدمان . وتتوسط المادة السوداء العديد من تأثيراتها عبر الجسم المخطط . ويرتبط المدخل الدوباميني للمادة السوداء إلى الجسم المخطط عبر المسار النيجروسترياتي ارتباطًا وثيقًا بوظيفة الجسم المخطط. [ 10 ] ويمكن ملاحظة هذا الترابط بين الجسم المخطط والمادة السوداء على النحو التالي: فعند تحفيز المادة السوداء كهربائيًا، لا تحدث أي حركة؛ ومع ذلك، تُعدّ أعراض تنكس المادة السوداء الناتج عن مرض باركنسون مثالًا واضحًا على تأثير المادة السوداء على الحركة. إضافةً إلى الوظائف التي يتوسطها الجسم المخطط، تُعدّ المادة السوداء أيضًا مصدرًا رئيسيًا للتثبيط الغابوي لمختلف أهداف الدماغ.

الجزء الشبكي

يُعدّ الجزء الشبكي من المادة السوداء مركزًا هامًا لمعالجة المعلومات في العقد القاعدية. تنقل الخلايا العصبية الغاباوية في هذا الجزء الإشارات النهائية المُعالجة من العقد القاعدية إلى المهاد والحدبة العلوية . إضافةً إلى ذلك، يُثبّط الجزء الشبكي أيضًا النشاط الدوباميني في الجزء المضغوط عبر تفرعات محورية، على الرغم من أن التنظيم الوظيفي لهذه الوصلات لا يزال غير واضح.

تُطلق الخلايا العصبية الغاباوية في الجزء الشبكي من الدماغ كمونات عمل تلقائية . في الجرذان، يبلغ تردد كمونات العمل حوالي 25  هرتز. [ 11 ] يتمثل الغرض من كمونات العمل التلقائية هذه في تثبيط أهداف العقد القاعدية، ويرتبط انخفاض التثبيط بالحركة. [ 12 ] تُرسل النواة تحت المهادية إشارات تحفيزية تُعدّل معدل إطلاق كمونات العمل التلقائية هذه. مع ذلك، يؤدي تلف النواة تحت المهادية إلى انخفاض بنسبة 20% فقط في معدل إطلاق كمونات العمل في الجزء الشبكي، مما يشير إلى أن توليد كمونات العمل في الجزء الشبكي يتم بشكل مستقل إلى حد كبير، [ 13 ] كما يتضح من دور الجزء الشبكي في حركة العين السريعة . تُرسل مجموعة من الخلايا العصبية الغاباوية من الجزء الشبكي من الدماغ إسقاطات عصبية إلى التل العلوي، مُظهرةً مستوى عالٍ من النشاط التثبيطي المُستدام. [ 14 ] كما تُعدّل الإسقاطات العصبية من النواة المذنبة إلى التل العلوي حركة العين السريعة. وتُلاحظ أنماط مُتغيرة لإطلاق النبضات العصبية في الجزء الشبكي، مثل إطلاق النبضات الفردية أو النبضات المُتتالية، في مرض باركنسون [ 15 ] والصرع . [ 16 ]

Pars compacta

تتمثل الوظيفة الأبرز للجزء المضغوط من الدماغ في التحكم الحركي ، [ 17 ] على الرغم من أن دور المادة السوداء في التحكم الحركي غير مباشر؛ إذ لا يؤدي التحفيز الكهربائي للمادة السوداء إلى حركة، وذلك بسبب دور الجسم المخطط في التأثير النيجري على الحركة. يرسل الجزء المضغوط إشارات تحفيزية إلى الجسم المخطط عبر مسار D1، مما يحفزه وينشطه، وينتج عنه إطلاق حمض غاما-أمينوبيوتيريك (GABA) على الكرة الشاحبة لتثبيط تأثيراتها المثبطة على النواة المهادية. يؤدي هذا إلى تنشيط المسارات المهادية القشرية، ونقل إشارات الخلايا العصبية الحركية إلى القشرة المخية للسماح ببدء الحركة، وهي غائبة في مرض باركنسون. مع ذلك، فإن نقص خلايا الجزء المضغوط يؤثر بشكل كبير على الحركة، كما يتضح من أعراض مرض باركنسون. قد يشمل الدور الحركي للجزء المضغوط التحكم الحركي الدقيق، كما تم تأكيده في النماذج الحيوانية التي تعاني من آفات في تلك المنطقة. [ 18 ]

يلعب الجزء المضغوط من المادة السوداء دورًا محوريًا في الاستجابات المكتسبة للمؤثرات. ففي الرئيسيات، يزداد نشاط الخلايا العصبية الدوبامينية في المسار النيجروسترياتي عند تقديم مؤثر جديد. [ 19 ] ويتناقص هذا النشاط مع تكرار تقديم المؤثر. [ 19 ] ومع ذلك، فإن تقديم المؤثر ذي الدلالة السلوكية (أي المكافآت) يستمر في تنشيط الخلايا العصبية الدوبامينية في الجزء المضغوط من المادة السوداء. وتُعدّ الإسقاطات الدوبامينية من المنطقة السقيفية البطنية (الجزء السفلي من الدماغ المتوسط) إلى قشرة الفص الجبهي (المسار الميزوكورتي) وإلى النواة المتكئة (المسار الميزوليمبي - حيث تشير كلمة "ميزو" إلى "من الدماغ المتوسط"... وتحديدًا المنطقة السقيفية البطنية ) ذات صلة بالمكافأة والمتعة والسلوك الإدماني. كما يُعدّ الجزء المضغوط مهمًا في التعلم المكاني، أي في ملاحظة البيئة المحيطة والموقع في الفضاء. تؤدي الآفات في الجزء المضغوط من الدماغ إلى قصور في التعلم عند تكرار الحركات المتطابقة، [ 20 ] وتشير بعض الدراسات إلى تورطه في نظام ذاكرة يعتمد على الاستجابة ويعتمد على الجسم المخطط الظهري، ويعمل بشكل مستقل نسبيًا عن الحصين ، الذي يُعتقد تقليديًا أنه يخدم وظائف الذاكرة المكانية أو الشبيهة بالذاكرة العرضية . [ 21 ]

يلعب الجزء المضغوط من الدماغ دورًا في المعالجة الزمنية ، وينشط أثناء إعادة إنتاج الزمن. وتؤدي الآفات في هذا الجزء إلى قصور زمني. [ 22 ] ومؤخرًا، يُشتبه في أن الجزء المضغوط ينظم دورة النوم والاستيقاظ، [ 23 ] وهو ما يتوافق مع أعراض مثل الأرق واضطرابات نوم حركة العين السريعة التي يُبلغ عنها مرضى باركنسون . ومع ذلك، فإن النقص الجزئي في الدوبامين الذي لا يؤثر على التحكم الحركي قد يؤدي إلى اضطرابات في دورة النوم والاستيقاظ، وخاصة أنماط النشاط العصبي الشبيهة بنوم حركة العين السريعة أثناء اليقظة، لا سيما في الحصين . [ 24 ]

الأهمية السريرية

تُعدّ المادة السوداء (substantia nigra) ذات أهمية بالغة في تطور العديد من الأمراض والمتلازمات، بما في ذلك الشلل الرعاش ومرض باركنسون . وقد أظهرت دراسة أن التحفيز عالي التردد للمادة السوداء اليسرى يمكن أن يُحدث أعراض اكتئاب حادة عابرة. [ 25 ]

مرض باركنسون

المادة السوداء مع فقدان الخلايا واعتلال أجسام ليوي

مرض باركنسون هو مرض تنكسي عصبي يتميز، جزئيًا، بموت الخلايا العصبية الدوبامينية في المادة السوداء المدمجة (SNpc). تشمل الأعراض الرئيسية لمرض باركنسون الرعاش ، وبطء الحركة ، وبطء الحركة ، والتصلب. [ 26 ] تشمل الأعراض الأخرى اضطرابات في وضعية الجسم، والتعب ، واضطرابات النوم ، والاكتئاب . [ 27 ]

لا يزال سبب موت الخلايا العصبية الدوبامينية في المادة السوداء المدمجة (SNpc) مجهولاً. مع ذلك، تم تحديد بعض العوامل التي تُفسر الحساسية الفريدة لهذه الخلايا في الجزء المضغوط من المادة السوداء. أولاً، تُظهر الخلايا العصبية الدوبامينية تشوهات في المركب الميتوكوندري ، مما يُسبب تراكم بروتين ألفا-سينوكلين ؛ وهذا بدوره قد يؤدي إلى خلل في معالجة البروتينات وموت الخلايا العصبية. [ 28 ] ثانياً، تحتوي الخلايا العصبية الدوبامينية في الجزء المضغوط من المادة السوداء على كمية أقل من الكالبيندين مقارنةً بالخلايا العصبية الدوبامينية الأخرى. [ 29 ] الكالبيندين بروتين يُشارك في نقل أيونات الكالسيوم داخل الخلايا، وزيادة الكالسيوم في الخلايا سامة. تُفسر نظرية الكالبيندين السمية الخلوية العالية لمرض باركنسون في المادة السوداء مقارنةً بالمنطقة السقيفية البطنية. وبغض النظر عن سبب موت الخلايا العصبية، فإن مرونة الجزء المضغوط من المادة السوداء قوية للغاية. لا تظهر أعراض مرض باركنسون عادةً إلا بعد موت ما لا يقل عن 30% من الخلايا العصبية الدوبامينية في الجزء المضغوط من الدماغ. [ 30 ] ويحدث معظم هذا التغير في الحالة العصبية على المستوى الكيميائي العصبي؛ حيث تتباطأ أنظمة نقل الدوبامين، مما يسمح للدوبامين بالبقاء لفترات أطول في المشابك الكيميائية في الجسم المخطط. [ 31 ]

استخدم مينكي، وجبابدي، وميلر، وماثيوز، وزاري (2010) التصوير بالرنين المغناطيسي الموزون بالانتشار، بالإضافة إلى تخطيط T1، لتقييم الاختلافات الحجمية في المادة السوداء المدمجة (SNpc) والمادة السوداء الشبكية (SNpr) لدى المشاركين المصابين بمرض باركنسون مقارنةً بالأفراد الأصحاء. ووجد هؤلاء الباحثون أن المشاركين المصابين بمرض باركنسون لديهم باستمرار حجم أصغر للمادة السوداء، وتحديدًا في المادة السوداء الشبكية (SNpr). ولأن المادة السوداء الشبكية (SNpr) متصلة بالمهاد الخلفي، والمهاد البطني، وبالتحديد القشرة الحركية، ولأن المشاركين المصابين بمرض باركنسون أبلغوا عن صغر حجم المادة السوداء الشبكية لديهم (مينكي، وجبابدي، وميلر، وماثيوز، وزاري، 2010)، فقد يكون صغر حجم هذه المنطقة مسؤولاً عن الاضطرابات الحركية الموجودة لدى مرضى باركنسون. وقد يكون هذا الحجم الصغير مسؤولاً عن ضعف الحركات الحركية و/أو قلة التحكم فيها، مما قد يؤدي إلى الرعاش الذي يعاني منه مرضى باركنسون غالبًا. [ 32 ]

يُرجّح أن يكون الإجهاد التأكسدي والتلف التأكسدي في المادة السوداء (SNpc) من العوامل الرئيسية في مسببات مرض باركنسون مع تقدم العمر. [ 33 ] يمكن إصلاح تلف الحمض النووي الناتج عن الإجهاد التأكسدي من خلال عمليات ينظمها بروتين ألفا-سينوكلين . [ 34 ] يُعبّر عن بروتين ألفا-سينوكلين في المادة السوداء، ولكن يبدو أن وظيفته في إصلاح الحمض النووي مُختلة في الخلايا العصبية الحاملة لأجسام ليوي . [ 34 ] قد يؤدي هذا الفقدان إلى موت الخلايا. [ 35 ] [ 36 ] [ 37 ]

فُصام

لطالما ارتبط ارتفاع مستويات الدوبامين بتطور مرض الفصام . [ 38 ] ومع ذلك، لا يزال الجدل قائمًا حتى اليوم حول فرضية الدوبامين في الفصام . ورغم هذا الجدل، تبقى مضادات الدوبامين علاجًا قياسيًا وناجحًا للفصام. تشمل هذه المضادات مضادات الذهان من الجيل الأول (النمطية) مثل البوتيروفينونات والفينوثيازينات والثيوكسانثينات . وقد حلت محل هذه الأدوية إلى حد كبير مضادات الذهان من الجيل الثاني (غير النمطية) مثل الكلوزابين والباليبيريدون . وبشكل عام، لا تؤثر هذه الأدوية على الخلايا العصبية المنتجة للدوبامين نفسها، بل على مستقبلات الدوبامين الموجودة على الخلية العصبية بعد المشبكية .

تشمل الأدلة الأخرى غير الدوائية التي تدعم فرضية الدوبامين المتعلقة بالمادة السوداء تغيرات بنيوية في الجزء المضغوط منها، مثل انخفاض حجم النهايات المشبكية. [ 39 ] وتشمل التغيرات الأخرى في المادة السوداء زيادة التعبير عن مستقبلات NMDA فيها، وانخفاض التعبير عن بروتين ديسبيوندين . قد تشير زيادة مستقبلات NMDA إلى تورط تفاعلات الغلوتامات والدوبامين في الفصام. أما بروتين ديسبيوندين، الذي رُبط (بشكل مثير للجدل) بالفصام، فقد ينظم إطلاق الدوبامين، وقد يكون انخفاض التعبير عنه في المادة السوداء عاملاً مهماً في مسببات الفصام. [ 40 ] نظراً للتغيرات التي تطرأ على المادة السوداء في دماغ مرضى الفصام، قد يصبح من الممكن في نهاية المطاف استخدام تقنيات تصوير محددة (مثل التصوير الخاص بالنيوروميلانين) للكشف عن العلامات الفسيولوجية للفصام في المادة السوداء. [ 41 ]

متلازمة الصدر الخشبي

متلازمة الصدر الخشبي ، أو ما يُعرف أيضًا بمتلازمة تصلب جدار الصدر الناتج عن الفنتانيل، هي أحد الآثار الجانبية النادرة للمواد الأفيونية الاصطناعية مثل الفنتانيل ، والسلفنتانيل، والألفنتانيل ، والريميفنتانيل . وتؤدي هذه المتلازمة إلى زيادة عامة في توتر العضلات الهيكلية . يُعتقد أن آلية حدوثها تتمثل في زيادة إفراز الدوبامين وانخفاض إفراز حمض غاما-أمينوبيوتيريك (GABA) في أعصاب المادة السوداء/المخطط. ويكون التأثير أكثر وضوحًا على عضلات جدار الصدر، وقد يؤدي إلى ضعف التنفس. وتُلاحظ هذه الحالة بشكل شائع في التخدير عند إعطاء جرعات عالية وسريعة من هذه الأدوية عن طريق الوريد. [ 42 ] [ 43 ] [ 44 ]

ضمور الأجهزة المتعددة

كان ضمور الأجهزة المتعددة الذي يتميز بالتنكس العصبي في الجسم المخطط والمادة السوداء يُطلق عليه سابقًا اسم التنكس المخططي الأسود .

التعديل الكيميائي للمادة السوداء

يُعدّ التلاعب الكيميائي وتعديل المادة السوداء ذا أهمية بالغة في مجالي علم الأدوية العصبية وعلم السموم . وتُستخدم مركبات مختلفة، مثل ليفودوبا وMPTP، في علاج ودراسة مرض باركنسون، كما أن للعديد من الأدوية الأخرى تأثيرات على المادة السوداء.

الأمفيتامين والأمينات النزرة

أظهرت الدراسات أن الأمفيتامين والأمينات النادرة تزيد من تركيز الدوبامين في الشق المشبكي في مناطق معينة من الدماغ ، مما يعزز استجابة العصبون بعد المشبكي. [ 45 ] وقد دُرست الآليات المختلفة التي يؤثر بها الأمفيتامين والأمينات النادرة على تركيز الدوبامين على نطاق واسع، ومن المعروف أنها تشمل كلاً من ناقل الدوبامين (DAT) وناقل أحادي الأمين الحويصلي 2 (VMAT2) . [ 45 ] [ 46 ] [ 47 ] يتشابه الأمفيتامين في تركيبه مع الدوبامين والأمينات النادرة؛ ونتيجة لذلك، يمكنه دخول العصبون قبل المشبكي عبر ناقل الدوبامين (DAT) وكذلك عن طريق الانتشار المباشر عبر الغشاء العصبي. [ 45 ] عند دخول العصبون قبل المشبكي، يُنشط الأمفيتامين والأمينات النادرة مستقبل TAAR1 ، الذي يحفز، من خلال إشارات بروتين كيناز ، تدفق الدوبامين، واستدخال ناقل الدوبامين (DAT) المعتمد على الفسفرة ، وتثبيط إعادة الامتصاص غير التنافسي. [ 45 ] [ 48 ] نظرًا للتشابه بين الأمفيتامين والأمينات النزرة، فإنه يُعد أيضًا ركيزة لناقلات أحادي الأمين؛ ونتيجة لذلك، فإنه يثبط (تنافسيًا) إعادة امتصاص الدوبامين وأحادي الأمينات الأخرى من خلال التنافس معها على الامتصاص أيضًا. [ 45 ]

بالإضافة إلى ذلك، يُعدّ الأمفيتامين والأمينات النزرة ركائزًا لناقل أحادي الأمين الحويصلي العصبي، ناقل أحادي الأمين الحويصلي 2 (VMAT2). [ 47 ] عندما يمتصّ VMAT2 الأمفيتامين ، تُطلق الحويصلة جزيئات الدوبامين (تُخرجها) إلى السيتوسول في المقابل. [ 47 ]

الكوكايين

تتضمن آلية عمل الكوكايين في الدماغ البشري تثبيط إعادة امتصاص الدوبامين، [ 49 ] وهو ما يفسر خصائصه الإدمانية، إذ يُعد الدوبامين الناقل العصبي الأساسي للمكافأة. مع ذلك، يكون الكوكايين أكثر نشاطًا في الخلايا العصبية الدوبامينية في منطقة السقيف البطنية مقارنةً بالمادة السوداء. يزيد تعاطي الكوكايين من عملية الأيض في المادة السوداء، مما قد يفسر تغير الوظائف الحركية لدى متعاطي الكوكايين. [ 50 ] كما يثبط تثبيط إعادة امتصاص الدوبامين بواسطة الكوكايين إطلاق كمونات العمل التلقائية في الجزء المضغوط من الدماغ. [ 51 ] وتتضمن آلية تثبيط الكوكايين لإعادة امتصاص الدوبامين ارتباطه ببروتين ناقل الدوبامين . ومع ذلك، تُظهر الدراسات أن الكوكايين يمكن أن يُسبب أيضًا انخفاضًا في مستويات الحمض النووي الريبوزي المرسال (mRNA) لناقل الدوبامين (DAT)، [ 52 ] ويرجع ذلك على الأرجح إلى أن الكوكايين يُثبط مستقبلات الدوبامين بدلاً من التدخل المباشر في مسارات النسخ أو الترجمة. [ 52 ]

قد يُثبت تعطيل المادة السوداء فعاليته كعلاج محتمل لإدمان الكوكايين. في دراسة أُجريت على فئران مدمنة على الكوكايين، أدى تعطيل المادة السوداء عبر قنيات مزروعة إلى انخفاض كبير في انتكاس إدمان الكوكايين. [ 53 ]

ليفودوبا

تُعدّ المادة السوداء هدفًا للعلاجات الكيميائية المستخدمة في علاج مرض باركنسون. ويُعتبر ليفودوبا (المعروف اختصارًا بـ L-DOPA)، وهو طليعة الدوبامين، الدواء الأكثر شيوعًا لعلاج مرض باركنسون، على الرغم من الجدل الدائر حول سمية الدوبامين وL-DOPA على الجهاز العصبي. [ 54 ] يتميز هذا الدواء بفعاليته العالية في علاج المرضى في المراحل المبكرة من مرض باركنسون، إلا أنه يفقد فعاليته تدريجيًا مع مرور الوقت. [ 55 ] يستطيع ليفودوبا عبور الحاجز الدموي الدماغي ، مما يزيد من مستويات الدوبامين في المادة السوداء، وبالتالي يُخفف من أعراض مرض باركنسون. لكن من عيوب علاج ليفودوبا أنه يُعالج أعراض مرض باركنسون (انخفاض مستويات الدوبامين)، وليس السبب الرئيسي (موت الخلايا العصبية الدوبامينية في المادة السوداء).

بروتوكول MPTP

مادة MPTP هي سم عصبي يستهدف خلايا الدوبامين في الدماغ، وتحديدًا في المادة السوداء. وقد برزت هذه المادة إلى العلن عام ١٩٨٢ عندما ظهرت على متعاطي الهيروين في كاليفورنيا أعراض شبيهة بمرض باركنسون بعد تعاطيهم مادة MPPP الملوثة بها. استجاب المرضى، الذين كانوا يعانون من تيبس شديد وشلل شبه تام، للعلاج بالليفودوبا. ولم يُبلغ عن أي تحسن في أعراض باركنسون، مما يشير إلى موت لا رجعة فيه لخلايا الدوبامين العصبية. [ ٥٦ ] وتشمل الآلية المقترحة لعمل MPTP تعطيل وظائف الميتوكوندريا ، بما في ذلك اضطراب عملية الأيض وتكوين الجذور الحرة . [ ٥٧ ]

بعد ذلك بوقت قصير، تم اختبار مادة MPTP على نماذج حيوانية لتقييم فعاليتها في إحداث مرض باركنسون (وقد تكللت بالنجاح). أحدثت مادة MPTP شللاً حركياً، وتصلباً، ورعشة لدى الرئيسيات، ووُجد أن سميتها العصبية شديدة التخصص في المادة السوداء (الجزء المضغوط). [ 58 ] أما في حيوانات أخرى، كالقوارض، فإن إحداث مرض باركنسون بواسطة مادة MPTP يكون غير مكتمل أو يتطلب جرعات أعلى بكثير وأكثر تكراراً مما هو عليه في الرئيسيات. واليوم، لا تزال مادة MPTP الطريقة الأكثر تفضيلاً لإحداث مرض باركنسون في النماذج الحيوانية . [ 57 ] [ 59 ]

تاريخ

اكتُشفت المادة السوداء عام 1784 على يد فيليكس فيك دازير ، [ 60 ] وأشار صموئيل توماس فون سومرينغ إلى هذا التركيب عام 1791. [ 61 ] واقترح سانو لأول مرة التمييز بين المادة السوداء الشبكية والمضغوطة عام 1910. [ 62 ] وفي عام 1963، استنتج أوليه هورنيكويتش من ملاحظته أن "فقدان الخلايا في المادة السوداء (لدى مرضى باركنسون) قد يكون سببًا لنقص الدوبامين في الجسم المخطط". [ 63 ]

صور إضافية

مراجع

  1. ↑ رابي، ج. م.، وهيفتي، ف. (1990). "تخليق الميلانين العصبي في المادة السوداء لدى الفئران والبشر". مجلة النقل العصبي. قسم مرض باركنسون والخرف . 2 (1): 1-14 . doi : 10.1007/BF02251241 . PMID 2357268. S2CID 6769760 .  
  2. ↑ كيم إس جيه، سونغ جيه واي، أوم جيه دبليو، هاتوري إن، ميزونو واي، تاناكا كيه، بايك إس آر، كيم جيه، تشونغ كيه سي (أكتوبر 2003). "يقوم باركين بفصل تجمعات ألفا-سينوكلين داخل الخلايا عبر تنشيط الكالبين" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 278 (43): 41890-9 . doi : 10.1074/jbc.M306017200 . PMID 12917442 . 
  3. ↑ بولام، جيه بي؛ براون، إم تي سي؛ موس، جيه؛ ماجيل، بي جيه (1 يناير 2009)، "العقد القاعدية: التنظيم الداخلي" ، في سكوير، لاري آر (محرر)، موسوعة علم الأعصاب ، أكسفورد: أكاديميك برس، ص 97-104 ، doi : 10.1016/b978-008045046-9.01294-8 ، ISBN  978-0-08-045046-9تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 سبتمبر 2020
  4. ↑ كيتا هـ، جاغر د (2016). "تنظيم الكرة الشاحبة". دليل بنية ووظيفة العقد القاعدية، الطبعة الثانية . دليل علم الأعصاب السلوكي. المجلد 24. الصفحات 259-276 . doi : 10.1016/B978-0-12-802206-1.00013-1 . ISBN   978-0-12-802206-1.
  5. ↑ كوريا، م؛ مينغوت، س؛ بيتز، أ؛ ويسنيكي، أ؛ سالامون، ج.د. (يوليو 2003). "يشارك حمض غاما-أمينوبيوتيريك (GABA) في المادة السوداء الشبكية في تنظيم الضغط على الرافعة الإجرائية: دراسات دوائية ودراسات باستخدام تقنية التحليل المجهري" . علم الأعصاب . 119 (3): 759-766 . doi : 10.1016/s0306-4522(03)00117-9 . ISSN 0306-4522 . PMID 12809696 .  
  6. 1 2 تشو، ف.م.؛ لي، س.ر. (ديسمبر 2011). " الخصائص الذاتية والتكاملية لخلايا المادة السوداء الشبكية" . علم الأعصاب . 198 : 69-94 . doi : 10.1016/j.neuroscience.2011.07.061 . ISSN 0306-4522 . PMC 3221915. PMID 21839148 .   
  7. ↑ نوتا، هـ. ج.، وكول، م. (يوليو 1978). "الإسقاطات الصادرة من النواة تحت المهادية: دراسة بالتصوير الإشعاعي الذاتي في القرود والقطط". مجلة علم الأعصاب المقارن . 180 (1): 1-16 . doi : 10.1002/cne.901800102 . PMID 418083. S2CID 43046462 .  
  8. ↑ كاربنتر إم بي، ناكانو كيه، كيم آر (فبراير 1976). "الإسقاطات النيغروثلامية في القرد كما تم إثباتها بتقنيات التصوير الإشعاعي الذاتي". مجلة علم الأعصاب المقارن . 165 (4): 401-15 . doi : 10.1002/cne.901650402 . PMID 57125. S2CID 11790266 .  
  9. ↑ دينيو جيه إم، كيتاي إس تي، دونوهيو جيه بي، غروفوفا آي (1982). "التفاعلات العصبية في المادة السوداء الشبكية عبر التفرعات المحورية للخلايا العصبية الإسقاطية. دراسة فيزيولوجية كهربائية ومورفولوجية". بحوث الدماغ التجريبية . 47 (1): 105-113 . doi : 10.1007/BF00235891 . PMID 6288427. S2CID 20289802 .  
  10. ↑ نيكولا إس إم، سورماير جيه ، مالينكا آر سي (2000). "التعديل الدوباميني لاستثارة الخلايا العصبية في الجسم المخطط والنواة المتكئة". المراجعة السنوية لعلم الأعصاب . 23 : 185-215 . doi : 10.1146/annurev.neuro.23.1.185 . PMID 10845063 . 
  11. ↑ جيرنرت م، فيدرويتز م، ولاز ب، لوشر و (نوفمبر 2004). "التغيرات في المناطق الفرعية لمعدل التفريغ، ونمطه، وحساسية الخلايا العصبية النيجرية المفترضة من نوع غابا للأدوية في نموذج التحفيز المتكرر للصرع" . المجلة الأوروبية لعلم الأعصاب . 20 (9): 2377-86 . doi : 10.1111/j.1460-9568.2004.03699.x . PMID 15525279. S2CID 24485657 .  
  12. ↑ ساتو م، هيكوساكا أ (مارس 2002). "دور المادة السوداء الشبكية في الرئيسيات في حركة العين السريعة الموجهة نحو المكافأة" . مجلة علم الأعصاب . 22 (6): 2363-2373 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.22-06-02363.2002 . PMC 6758246. PMID 11896175 .  
  13. ↑ زاهر، ن.م.، مارتن، ل.ب.، واسزاك، ب.ل. (نوفمبر 2004). "تُغير آفات النواة تحت المهادية المخرجات الفيزيولوجية الكهربائية القاعدية والمحفزة بواسطة ناهضات الدوبامين من العقد القاعدية للفئران". سينابس . 54 (2): 119-128 . doi : 10.1002/syn.20064 . PMID 15352137. S2CID 10239473 .  
  14. ↑ هيكوساكا أو، وورتز آر إتش (مايو 1983). "الوظائف البصرية والحركية للعين في المادة السوداء الشبكية لدى القرود. الجزء الثالث: الاستجابات البصرية وحركات العين السريعة المرتبطة بالذاكرة". مجلة علم وظائف الأعصاب . 49 (5): 1268-1284 . doi : 10.1152/jn.1983.49.5.1268 . PMID 6864250 . 
  15. ↑ تسينغ كي واي، ريكويلمي إل إيه، بيلفورتي جيه إي، بازو جيه إتش، مورر إم جي (يناير 2000). "وحدات المادة السوداء الشبكية في الفئران المصابة بآفات 6-هيدروكسيدوبامين: استجابات لتحفيز مستقبلات الدوبامين D2 في الجسم المخطط وآفات النواة تحت المهادية". المجلة الأوروبية لعلم الأعصاب . 12 (1): 247-256 . doi : 10.1046/j.1460-9568.2000.00910.x . hdl : 11336/39220 . PMID 10651879. S2CID 22886675 .  
  16. ↑ ديرانسارت سي، هيلويغ بي، هيوبل-رويتر إم، ليجيه جيه إف، هيك دي، لوكينغ سي إتش (ديسمبر 2003). "تحليل الوحدة المفردة لخلايا المادة السوداء الشبكية في فئران حرة الحركة مصابة بالصرع الغيابي الوراثي". إبيلبسيا . 44 ( 12): 1513-20 . doi : 10.1111/j.0013-9580.2003.26603.x . PMID 14636321. S2CID 6661257 .  
  17. ↑ هودج جي كي، بوتشر إل إل (أغسطس 1980). "الجزء المضغوط من المادة السوداء يُعدِّل النشاط الحركي، ولكنه لا يُشارك بشكلٍ كبير في تنظيم تناول الطعام والماء". أرشيفات ناونين-شميديبيرغ لعلم الأدوية . 313 (1): 51-67 . doi : 10.1007/BF00505805 . PMID 7207636. S2CID 24642979 .  
  18. ↑ بيولي إي واي، مايسنر دبليو، سوهر آر، غروس سي إي، بيزارد إي، بيولاك بي إتش (يونيو 2008). "التأثيرات السلوكية المتباينة للآفات الثنائية الجزئية في منطقة السقيف البطنية أو المادة السوداء المدمجة في الجرذان". علم الأعصاب . 153 (4): 1213-24 . doi : 10.1016/j.neuroscience.2008.01.084 . PMID 18455318. S2CID 11239586 .  
  19. 1 2 ليونغبيرغ تي، أبيسيلا بي، شولتز دبليو (يناير 1992). "استجابات خلايا الدوبامين العصبية لدى القرود أثناء تعلم ردود الفعل السلوكية". مجلة علم وظائف الأعصاب . 67 (1): 145-163 . doi : 10.1152/jn.1992.67.1.145 . PMID 1552316. S2CID 18024404 .  
  20. ^ دا كونها سي، سيلفا إم إتش، ويتزيكوسكي إس، ويتزيكوسكي إي سي، فيرو إم إم، كوزمين الأول، كانتيراس إن إس (ديسمبر 2006). “إستراتيجية التعلم المكاني للفئران ذات الآفة المدمجة من المادة السوداء”. علم الأعصاب السلوكي . 120 (6): 1279– 84. دوى : 10.1037 / 0735-7044.120.6.1279 . بميد 17201473 . 
  21. ↑ دا كونها سي، ويتزيكوسكي إس، ويتزيكوسكي إي سي، ميوشي إي، فيرو إم إم، أنسيلمو-فرانسي جيه إيه، كانتيراس إن إس (مايو 2003). "دليل على أن المادة السوداء المدمجة مكون أساسي لنظام ذاكرة مستقل عن نظام ذاكرة الحصين". علم الأحياء العصبي للتعلم والذاكرة . 79 (3): 236-242 . doi : 10.1016/S1074-7427(03)00008-X . PMID 12676522. S2CID 12045200 .  
  22. ↑ ماتيل إم إس، ميك دبليو إتش (يناير 2000). "الآليات العصبية النفسية لسلوك التوقيت الفاصل". مقالات بيولوجية . 22 (1): 94-103 . doi : 10.1002/(SICI)1521-1878(200001)22:1 < 94::AID-BIES14 > 3.0.CO ; 2-E . PMID 10649295 . 
  23. ↑ ليما إم إم، أندرسن إم إل، ريكسيدلر إيه بي، فيتال إم إيه، توفيك إس (يونيو 2007). بروسنان إس (محرر). " دور المادة السوداء المدمجة في تنظيم أنماط النوم لدى الفئران" . PLOS ONE . 2 (6) e513. Bibcode : 2007PLoSO...2..513L . doi : 10.1371/journal.pone.0000513 . PMC 1876809. PMID 17551593 .  أيقونة الوصول المفتوح
  24. ^ دزيراسا ك، ريبيرو إس، كوستا آر، سانتوس إل إم، لين إس سي، جروسمارك أ، سوتنيكوفا تي دي، جاينيتدينوف آر آر، كارون إم جي، نيكوليليس إم إيه (أكتوبر 2006). "التحكم الدوبامين في حالات النوم والاستيقاظ" . مجلة علم الأعصاب . 26 (41): 10577– 89. دوى : 10.1523/JNEUROSCI.1767-06.2006 . بمك 6674686 . بميد 17035544 .  
  25. ↑ بجاني، بولس-بول؛ دامير، فيليب؛ أرنولف، إيزابيل؛ ثيفارد، ليونيل؛ بونيه، آن-ماري؛ دورمونت، ديدييه؛ كورنو، فيليب؛ بيدو، برنارد؛ سامسون، إيف؛ أجيد، إيف (13 مايو 1999). "الاكتئاب الحاد العابر الناجم عن التحفيز العميق للدماغ عالي التردد" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 340 (19): 1476-1480 . doi : 10.1056/NEJM199905133401905 . ISSN 0028-4793 . PMID 10320386 .  
  26. ↑ يانكوفيتش ج (أبريل 2008). "مرض باركنسون: السمات السريرية والتشخيص" . مجلة علم الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب النفسي . 79 (4): 368-376 . doi : 10.1136/jnnp.2007.131045 . PMID 18344392 . 
  27. ↑ أدلر ، سي إتش (2005). "المضاعفات غير الحركية في مرض باركنسون". اضطرابات الحركة . 20 (ملحق 11): ص23-9. doi : 10.1002/mds.20460 . PMID 15822106. S2CID 19045599 .  
  28. ↑ داوسون تي إم ، داوسون في إل (أكتوبر 2003). " المسارات الجزيئية للتنكس العصبي في مرض باركنسون". مجلة ساينس . 302 (5646): 819-22 . Bibcode : 2003Sci...302..819D . doi : 10.1126/science.1087753 . PMID 14593166. S2CID 35486083 .  
  29. ↑ ليانغ سي إل، سينتون سي إم، سونسالا بي كيه، جيرمان دي سي (ديسمبر 1996). "الخلايا العصبية الدوبامينية في الدماغ المتوسط ​​للفأر التي تحتوي على كالبايندين-D28k تُظهر انخفاضًا في قابليتها للتأثر بالتنكس العصبي الناجم عن MPTP". التنكس العصبي . 5 (4): 313-318 . doi : 10.1006/neur.1996.0042 . PMID 9117542 . 
  30. ↑ غروش ج، وينكلر ج، كول ز (2016). "التنكس المبكر لمحاور الخلايا الدوبامينية والسيروتونينية - آلية مشتركة في مرض باركنسون" . فرونت . سيل. نيوروساينس . 10 : 293. doi : 10.3389/fncel.2016.00293 . PMC 5177648. PMID 28066188 .  
  31. ↑ مقابلة. يولاند سميث، دكتوراه
  32. ↑ مينكي، ر. أ.، جبابدي، س.، ميلر، ك. ل.، ماثيوز، ب. م.، زارعي، م . (أكتوبر 2010). "تقسيم المادة السوداء في الإنسان بناءً على الاتصال العصبي وآثاره في مرض باركنسون". مجلة NeuroImage . 52 (4): 1175-1180 . doi : 10.1016/j.neuroimage.2010.05.086 . PMID 20677376. S2CID 19871414 .  
  33. ↑ تريست بي جي، هير دي جيه، دابل كيه إل (ديسمبر 2019). "الإجهاد التأكسدي في المادة السوداء مع التقدم في السن وأسباب مرض باركنسون" . خلية الشيخوخة . 18 (6) e13031. doi : 10.1111/acel.13031 . PMC 6826160. PMID 31432604 .  
  34. 1 2 شاسر إيه جيه، أوستربيرغ في آر، دينت إس إي، ستاكهاوس تي إل، ويكهام سي إم، بوتروس إس دبليو، ويستون إل جيه، أوين إن، وايزمان تي إيه، لونا إي، رابر جيه، لوك كيه سي، مكولوغ إيه كيه، وولتيير آر إل، أوني في كيه (يوليو 2019). "بروتين ألفا-سينوكلين هو بروتين رابط للحمض النووي ينظم إصلاح الحمض النووي، وله آثار على اضطرابات أجسام ليوي" . تقارير علمية . 9 (1): 10919. doi : 10.1038/s41598-019-47227-z . PMC 6662836. PMID 31358782 .  
  35. ↑ بيرغ، ستايسي ز.؛ بيرغ، جوناثان (29 سبتمبر 2023). "الميلانين: نظرية موحدة للأمراض كما يتضح من مرض باركنسون، ومرض الزهايمر، وخرف أجسام ليوي" . مجلة فرونتيرز إن إيمونولوجي . 14 1228530. doi : 10.3389/fimmu.2023.1228530 . ISSN 1664-3224 . PMC 10570809. PMID 37841274 .   
  36. ↑ غوردون، ريتشارد؛ ألبورنوز، إدواردو أ.؛ كريستي، دانيال س.؛ لانغلي، مونيكا ر.؛ كومار، فينود؛ مانتوفاني، سوزانا؛ روبرتسون، أفريل أ.ب.؛ بتلر، مارك س.؛ رو، دومينيك ب.؛ أونيل، لوك أ.؛ كانثاسامي، أنومانثا ج.؛ شرودر، كيت؛ كوبر، ماثيو أ.؛ وودروف، ترينت م. (31 أكتوبر 2018). "تثبيط الإنفلاماسوم يمنع اعتلال ألفا-سينوكلين والتنكس العصبي الدوباميني في الفئران" . مجلة ساينس ترانسليشنال ميديسين . 10 (465) eaah4066. doi : 10.1126/scitranslmed.aah4066 . ISSN 1946-6234 . PMC 6483075. PMID 30381407 .   
  37. ^ لي ، جينغيي. تشاو، جينغوي؛ تشن، لونجمين؛ جاو، هونجلينج؛ تشانغ، جينغ. وانغ، دانلي. زو، يوان؛ تشين، تشيشيونغ؛ تشو، يي؛ لي، جيانغتينغ؛ شيونغ، يونغجي؛ مين، زهي؛ يان، مانلي؛ ماو، تشيجوان؛ شيويه ، تشنغ (1 فبراير 2023). "يحفز α-Synuclein تمايز Th17 ويضعف وظيفة واستقرار Tregs من خلال تعزيز نسخ RORC في مرض باركنسون" . الدماغ والسلوك والمناعة . 108 : 32 – 44. دوى : 10.1016/j.bbi.2022.10.023 . ISSN 0889-1591 . بميد 36343753 .  
  38. ↑ فان روسوم ج (1967). "أهمية حجب مستقبلات الدوبامين في عمل الأدوية المضادة للذهان". في: بريل هـ، كول ج، دينيكر ب، هيبيوس هـ، برادلي ب ب (محررون). علم الأدوية النفسية العصبية، وقائع المؤتمر الدولي الخامس لعلم الأدوية النفسية العصبية . ص 321-329 . OCLC 458719 .  
  39. ↑ كولوميتس، ن. س.، وأورانوفا ، ن. أ. (1999). "الوصلات المشبكية في الفصام: دراسات باستخدام التحديد المناعي الخلوي للخلايا العصبية الدوبامينية". علم الأعصاب وعلم وظائف الأعضاء السلوكي . 29 (2): 217-221 . doi : 10.1007/BF02465329 . PMID 10432512. S2CID 2233617 .  
  40. ↑ كوماموتو ن، ماتسوزاكي س، إينوي ك، هاتوري ت، شيميزو س، هاشيموتو ر، ياماتوداني أ، كاتاياما ت، توهاما م (يونيو 2006). "قد يُعزى فرط تنشيط نظام الدوبامين في الدماغ المتوسط ​​لدى مرضى الفصام إلى انخفاض مستوى الديسبيوندين". مجلة الاتصالات البحثية في الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية . 345 (2): 904-909 . doi : 10.1016/j.bbrc.2006.04.163 . PMID 16701550 . 
  41. ↑ شيباتا إي، ساساكي إم، توهاما كيه، أوتسوكا كيه، إندو جيه، تيراياما واي، ساكاي إيه (سبتمبر 2008). "استخدام التصوير بالرنين المغناطيسي الحساس للنيوروميلانين للتمييز بين مرضى الفصام والاكتئاب والأفراد الأصحاء بناءً على تغيرات الإشارة في المادة السوداء والموضع الأزرق". الطب النفسي البيولوجي . 64 (5): 401-406 . doi : 10.1016/j.biopsych.2008.03.021 . PMID 18452894. S2CID 25752976 .  
  42. ↑ بيرغوليزي، جوزيف ف.؛ ويبستر، لين ر.؛ فورتسمان، يوجين؛ آن ليكوانغ، جو؛ رافا، روبرت ب. (ديسمبر 2021). "متلازمة الصدر الخشبي: علم الأدوية غير النمطي لجرعة الفنتانيل الزائدة" . مجلة الصيدلة السريرية والعلاجية . 46 (6): 1505-1508 . doi : 10.1111/jcpt.13484 . ISSN 0269-4727 . PMID 34240442 .  
  43. ^ بارواه، أوديسميتا؛ جور، هيمانشو؛ سيجال، ديبتي؛ باندي ، ديمبل (ديسمبر 2022). "متلازمة الصدر الخشبي: حالة غريبة من الصلابة التي يسببها الفنتانيل لدى البالغين" . المجلة الهندية للتخدير . 66 (12): 881– 882. دوى : 10.4103/ija.ija_171_22 . ISSN 0019-5049 . بمك 9842087 . بميد 36654889 .   
  44. ↑ روزال، ناثانيال ر.؛ ثيلمو، فرانكلين ل.؛ تزارناس، ستيفاني؛ ديكالف، لورين؛ طارق، شفق؛ غروسمان، كريغ (يناير 2021). "متلازمة الصدر الخشبي: تقرير حالة عن تيبس جدار الصدر الناجم عن الفنتانيل" . مجلة الطب الاستقصائي - تقارير الحالات عالية التأثير . 9 : 232470962110340. doi : 10.1177/23247096211034036 . ISSN 2324-7096 . PMC 8312149. PMID 34301155 .   
  45. 1 2 3 4 5 ميلر، جي إم (يناير 2011). "الدور الناشئ لمستقبل الأمينات النزرة المرتبط 1 في التنظيم الوظيفي لناقلات أحادي الأمين والنشاط الدوباميني" . مجلة الكيمياء العصبية . 116 (2): 164-176 . doi : 10.1111/j.1471-4159.2010.07109.x . PMC 3005101. PMID 21073468 .  
  46. ↑ "الأمفيتامين" . بنك الأدوية . جامعة ألبرتا. 8 فبراير 2013. تم الاطلاع عليه في 13 أكتوبر 2013 .
  47. 1 2 3 إيدن، إل إي، ووي، إي (يناير 2011). "VMAT2: منظم ديناميكي لوظيفة الخلايا العصبية أحادية الأمين في الدماغ يتفاعل مع عقاقير الإدمان" . حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 1216 (1): 86-98 . Bibcode : 2011NYASA1216...86E . doi : 10.1111/ j.1749-6632.2010.05906.x . PMC 4183197. PMID 21272013 .  
  48. ↑ ماغواير جيه جيه، باركر دبليو إيه، فورد إس إم، بونر تي آي، نيوبيج آر آر، دافنبورت إيه بي (مارس 2009). " الاتحاد الدولي لعلم الأدوية. 72. توصيات لتسمية مستقبلات الأمينات النزرة" . مراجعات علم الأدوية . 61 (1): 1-8 . doi : 10.1124/pr.109.001107 . PMC 2830119. PMID 19325074 .  
  49. ↑ هيكيلا، ر. إي.، كابات، ف. س.، دوفوازين، ر. س. (1979). "النشاط الحركي والسلوك الدوراني بعد تناول نظائر الكوكايين: علاقته بحجب امتصاص الدوبامين". اتصالات في علم الأدوية النفسية . 3 (5): 285-290 . PMID 575770 . 
  50. ↑ لاكوسكي جيه إم، غالاوي إم بي، وايت إف جيه (1991). الكوكايين . مطبعة تيلفورد. رقم ISBN 978-0-8493-8813-2.
  51. ↑ لاسي إم جي، ميركوري إن بي، نورث آر إيه (أبريل 1990). "تأثيرات الكوكايين على الخلايا العصبية الدوبامينية في الفئران في المختبر" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 99 (4): 731-735 . doi : 10.1111/j.1476-5381.1990.tb12998.x . PMC 1917549. PMID 2361170 .  
  52. 1 2 شيا واي، غوبل دي جيه، كاباتوس جي، بانون إم جيه (سبتمبر 1992). "القياس الكمي لـ mRNA ناقل الدوبامين في الفئران: تأثيرات علاج الكوكايين والانسحاب منه". مجلة الكيمياء العصبية . 59 (3): 1179-82 . doi : 10.1111/j.1471-4159.1992.tb08365.x . PMID 1494906. S2CID 34068876 .  
  53. ↑ انظر RE، إليوت JC، فيلتنستين MW (أكتوبر 2007). "دور المسارات الظهرية مقابل البطنية في الجسم المخطط في سلوك البحث عن الكوكايين بعد الامتناع المطول لدى الفئران". علم الأدوية النفسية . 194 (3): 321-331 . doi : 10.1007/s00213-007-0850-8 . PMID 17589830. S2CID 12652533 .  
  54. ↑ تشنغ ن، مايدا ت، كومي ت، كانيكو س، كوتشياما هـ، أكايكي أ، غوشيما ي، ميسو ي (ديسمبر 1996). "السمية العصبية التفاضلية الناجمة عن ليفودوبا والدوبامين في الخلايا العصبية المخططية المستزرعة". أبحاث الدماغ . 743 ( 1-2 ): 278-283 . doi : 10.1016/S0006-8993(96)01056-6 . PMID 9017256. S2CID 22529926 .  
  55. ↑ راسكول أو، بايو ب، أوري ف، فيريرا جيه جيه، بريفيل-كوربون سي، مونتاستروك جيه إل (2003). " محدودية العلاج الحالي لمرض باركنسون". حوليات علم الأعصاب . 53 (ملحق 3): S3–12، مناقشة S12–5. doi : 10.1002/ana.10513 . PMID 12666094. S2CID 45078589 .  
  56. ↑ لانغستون، جيه دبليو، بالارد، بي، تيترود، جيه دبليو، إيروين، آي (فبراير 1983). "مرض باركنسون المزمن لدى البشر نتيجةً لمنتج من مركبات الميبيريدين التناظرية". مجلة ساينس . 219 (4587): 979-980 . Bibcode : 1983Sci...219..979L . doi : 10.1126/science.6823561 . PMID: 6823561. S2CID : 31966839 .  
  57. 1 2 شميدت ن، فيرغر ب (2001). " النتائج الكيميائية العصبية في نموذج MPTP لمرض باركنسون". مجلة النقل العصبي . 108 (11): 1263-82 . doi : 10.1007/s007020100004 . PMID 11768626. S2CID 2834254 .  
  58. ↑ لانغستون، جيه دبليو، فورنو، إل إس، ريبرت، سي إس، إيروين، آي (فبراير 1984). "السمية الانتقائية للمادة السوداء بعد الإعطاء الجهازي لـ 1-ميثيل-4-فينيل-1،2،5،6-رباعي هيدروبيرين (MPTP) في قرد السنجاب". أبحاث الدماغ . 292 (2): 390-394 . doi : 10.1016/0006-8993(84)90777-7 . PMID 6607092. S2CID 34183578 .  
  59. ↑ بلانشيت بيجاي، كالون إف، موريسيت إم، حاج طاهر أ، بيلانجر إن، صمادي بي، غروندين آر، غريغوار إل، ميلتزر إل، دي باولو تي، بيدارد بي جيه (يوليو 2004). “أهمية نموذج MPTP الرئيسي في دراسة آليات خلل الحركة الأولية”. مرض باركنسون والاضطرابات ذات الصلة . 10 (5): 297-304 . دوى : 10.1016/j.parkreldis.2004.02.011 . بميد 15196509 . 
  60. ↑ توبس آر إس، لوكاس إم، شوجا إم إم، مرتضوي إم إم، كوهين-جادول إيه إيه (يوليو 2011). "فيليكس فيك دازير (1746-1794): المؤسس المبكر لعلم التشريح العصبي والطبيب الملكي الفرنسي" . الجهاز العصبي للطفل . 27 (7): 1031-1034 . doi : 10.1007/s00381-011-1424-y . PMID 21445631 . 
  61. ↑ سوانسون، ل. و. (2014). المصطلحات التشريحية العصبية: معجم للأصول الكلاسيكية والأسس التاريخية . إنجلترا: مطبعة جامعة أكسفورد. ISBN 978-0-19-534062-4.
  62. ^ سانو تي (1910). "Beitrag zur vergleichenden Anatomie der Substantia nigra، des Corpus Luysii und der Zona incerta" . MSCHR الطب النفسي نيورول . 28 (1): 26-34 . دوى : 10.1159/000209678 .
  63. ↑ هورنيكويتش، أ. (2006). "اكتشاف نقص الدوبامين في دماغ مرضى باركنسون". في: ريدرير، ب.؛ رايخمان، هـ.؛ يوديم، م.ب.هـ.؛ جيرلاخ، م. (محررون). مرض باركنسون والاضطرابات ذات الصلة . سبرينغر فيينا. ص 9-15 . doi : 10.1007/978-3-211-45295-0_3 . ISBN  978-3-211-28927-3PMID 17017502​​ {{cite book}}تم |journal=تجاهله ( مساعدة )