P7C3

يُعدّ المركب P7C3 (المجموعة 7، المركب 3) دواءً ذا صلة باللاتريبيدين (ديميبون)، وله تأثيرات وقائية عصبية ومحفزة لتكوين الخلايا العصبية ، وقد يكون مفيدًا في علاج مرض الزهايمر واضطرابات التنكس العصبي المشابهة . تُشابه التأثيرات الدوائية لـ P7C3 في المختبر تأثيرات الببتيدات المحفزة لتكوين الخلايا العصبية الداخلية ، مثل عامل نمو الخلايا الليفية 1 (FGF-1)، وقد بلغت فعالية P7C3 المحفزة لتكوين الخلايا العصبية حوالي ثلاثين ضعف فعالية اللاتريبيدين عند مقارنتهما في الفئران. تم اختيار P7C3 لإجراء المزيد من الدراسات على الحيوانات بناءً على عوامل حركية دوائية مواتية ، مثل توافره الحيوي العالي عند تناوله عن طريق الفم وطول مدة تأثيره ، ولكن أظهرت العديد من المركبات الأخرى ذات الصلة نشاطًا مشابهًا، مثل النظير الفلوري الأكثر فعالية P7C3-A20 ، والذي تصل فعاليته إلى عشرة أضعاف فعالية P7C3، والنظير الميثوكسي P7C3-OMe ، والذي تبيّن أن المتصاوغ المرآتي ( R ) هو الشكل النشط فيه. ^[¹^]

P7C3-A20

( R )-P7C3-OMe

تعتمد آلية عمل سلسلة مركبات P7C3 على تنشيط إنزيم فوسفوريبوزيل ترانسفيراز النيكوتيناميد (NAMPT)، وهو الإنزيم المحدد لمعدل التفاعل المسؤول عن تحويل النيكوتيناميد إلى نيكوتيناميد أدينين ثنائي النوكليوتيد (NAD). ^[²^] وبتنشيط NAMPT، تؤدي مركبات P7C3 إلى زيادة مستويات NAD داخل الخلايا . ^[²^]

مراجع

^ Pieper AA، Xie S، Capota E، Estill SJ، Zhong J، Long JM، Becker GL، Huntington P، Goldman SE، Shen CH، Capota M، Britt JK، Kotti T، Ure K، Brat DJ، Williams NS، MacMillan KS، Naidoo J، Melito L، Hsieh J، De Brabander J، Ready JM، McKnight SL (يوليو) 2010). "اكتشاف مادة كيميائية محفزة للجهاز العصبي وواقية للأعصاب" . خلية . 142 (1): 39-51 . دوى : 10.1016/j.cell.2010.06.018 . بمك 2930815 . بميد 20603013 .
وانغ جي ، هان تي، نيجهاوان دي، ثيودوروبولوس بي، نايدو جيه، يادافالي إس، ميرزائي إتش، بايبر إيه إيه، ريدي جيه إم، ماكنايت إس إل (2014). " تعمل المواد الكيميائية الواقية للأعصاب P7C3 عن طريق تنشيط الإنزيم المحدد لمعدل استعادة NAD" . الخلية . 158 (6): 1324-34 . doi : 10.1016/j.cell.2014.07.040 . PMC 4163014. PMID 25215490 .

[pmid20603013-1] Pieper AA، Xie S، Capota E، Estill SJ، Zhong J، Long JM، Becker GL، Huntington P، Goldman SE، Shen CH، Capota M، Britt JK، Kotti T، Ure K، Brat DJ، Williams NS، MacMillan KS، Naidoo J، Melito L، Hsieh J، De Brabander J، Ready JM، McKnight SL (يوليو) 2010). "اكتشاف مادة كيميائية محفزة للجهاز العصبي وواقية للأعصاب" . خلية . 142 (1): 39-51 . دوى : 10.1016/j.cell.2010.06.018 . بمك 2930815 . بميد 20603013 .

[pmid25215490-2] وانغ جي ، هان تي، نيجهاوان دي، ثيودوروبولوس بي، نايدو جيه، يادافالي إس، ميرزائي إتش، بايبر إيه إيه، ريدي جيه إم، ماكنايت إس إل (2014). " تعمل المواد الكيميائية الواقية للأعصاب P7C3 عن طريق تنشيط الإنزيم المحدد لمعدل استعادة NAD" . الخلية . 158 (6): 1324-34 . doi : 10.1016/j.cell.2014.07.040 . PMC 4163014. PMID 25215490 .

[

[