نيوتروفين

📅 آخر تحديث: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

النيوتروفينات هي عائلة من البروتينات التي تحفز بقاء الخلايا العصبية [ 1 ] وتطورها ووظيفتها [ 2 ] .

تنتمي هذه العوامل إلى فئة عوامل النمو . تُعرف عوامل النمو، مثل النيوتروفينات، التي تعزز بقاء الخلايا العصبية، باسم عوامل التغذية العصبية . تُفرز عوامل التغذية العصبية من الأنسجة المستهدفة، وتعمل عن طريق منع الخلية العصبية المرتبطة بها من بدء الموت الخلوي المبرمج ، مما يسمح لها بالبقاء. كما تحفز النيوتروفينات تمايز الخلايا السلفية لتكوين الخلايا العصبية .

على الرغم من أن الغالبية العظمى من الخلايا العصبية في دماغ الثدييات تتشكل قبل الولادة، فإن أجزاءً من دماغ البالغين (مثل الحصين ) تحتفظ بالقدرة على إنماء خلايا عصبية جديدة من الخلايا الجذعية العصبية ، وهي عملية تُعرف باسم تكوين الخلايا العصبية . [ 3 ] عوامل التغذية العصبية هي مواد كيميائية تساعد على تحفيز عملية تكوين الخلايا العصبية والتحكم فيها.

مصطلحات

بحسب رؤوس الموضوعات الطبية في المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، يُمكن استخدام مصطلح "النيوتروفين" كمرادف لمصطلح "العامل العصبي" ، [ 4 ] إلا أن مصطلح "النيوتروفين" يُستخدم عادةً للإشارة إلى أربعة عوامل ذات بنية متشابهة: عامل نمو الأعصاب (NGF)، والعامل العصبي المشتق من الدماغ (BDNF)، والنيوتروفين-3 (NT-3)، والنيوتروفين-4 (NT-4). [ 5 ] ويشير مصطلح "العامل العصبي" عمومًا إلى هذه النيوتروفينات الأربعة، وعائلة GDNF من الروابط ، والعامل العصبي الهدبي (CNTF)، بالإضافة إلى جزيئات حيوية أخرى . [ 5 ] كما يوجد النيوتروفين-6 والنيوتروفين-7، ولكنهما موجودان فقط في أسماك الزيبرا . [ 6 ]

وظيفة

أثناء نمو الجهاز العصبي للفقاريات، تصبح العديد من الخلايا العصبية زائدة عن الحاجة (إما بسبب موتها، أو فشلها في الاتصال بالخلايا المستهدفة، وما إلى ذلك) فتُزال. في الوقت نفسه، تُرسل الخلايا العصبية النامية محاور عصبية تتصل بخلاياها المستهدفة. [ 7 ] تتحكم هذه الخلايا في درجة تعصيبها (عدد الوصلات المحورية) عن طريق إفراز عوامل تغذية عصبية محددة ضرورية لبقاء الخلايا العصبية. أحد هذه العوامل هو عامل نمو الأعصاب (NGF أو بيتا-NGF)، وهو بروتين فقاري يحفز انقسام وتمايز الخلايا العصبية الودية والحسية الجنينية. [ 8 ] [ 9 ] يوجد NGF في الغالب خارج الجهاز العصبي المركزي ، ولكن تم الكشف عن آثار ضئيلة منه في أنسجة الجهاز العصبي المركزي لدى البالغين، على الرغم من أن دوره الفسيولوجي غير معروف. [ 7 ] كما وُجد أيضًا في سموم العديد من الأفاعي. [ 10 ] [ 11 ]

في الخلايا العصبية المحيطية والمركزية، تُعدّ عوامل التغذية العصبية منظماتٍ مهمةً لبقاء الخلايا العصبية وتمايزها والحفاظ عليها. وهي بروتينات صغيرة تُفرز في الجهاز العصبي للمساعدة في الحفاظ على حيوية الخلايا العصبية. يوجد نوعان متميزان من المستقبلات المُغلْكَزة التي يمكنها الارتباط بعوامل التغذية العصبية. هذان البروتينان هما: p75 (NTR)، الذي يرتبط بجميع عوامل التغذية العصبية، وأنواع فرعية من Trk ، كل منها متخصص في نوع معين من عوامل التغذية العصبية. البنية الموضحة أعلاه هي بنية بلورية بدقة 2.6 أنغستروم لعامل التغذية العصبية-3 (NT-3) المرتبط بالنطاق الخارجي لـ p75 المُغلْكَز (NRT)، مُشكِّلاً بنية بلورية متناظرة.

أجهزة الاستقبال

يوجد نوعان من مستقبلات عوامل التغذية العصبية: p75 وعائلة مستقبلات التيروزين كيناز "Trk" . [ 12 ]

الأنواع

عامل نمو الأعصاب

يُعد عامل نمو الأعصاب (NGF)، وهو عامل النمو النموذجي ، بروتينًا تُفرزه الخلية المستهدفة للعصبون. ويُعتبر NGF ضروريًا لبقاء العصبونات الودية والحسية والحفاظ عليها . يُفرز NGF من الخلايا المستهدفة، ويرتبط بمستقبله عالي الألفة TrkA الموجود على العصبون، ويُفعّله، ثم يُمتص داخل العصبون المُستجيب. بعد ذلك، يُنقل مُركب NGF/TrkA عائدًا إلى جسم الخلية العصبية . يُعتقد أن حركة NGF هذه من طرف المحور العصبي إلى جسم الخلية تُساهم في نقل الإشارات العصبية لمسافات طويلة. [ 13 ]

العامل العصبي المشتق من الدماغ

يُعدّ عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (BDNF) عاملًا عصبيًا موجودًا في الدماغ ، ولكنه يوجد أيضًا في الأنسجة المحيطية. وهو بروتينٌ يُؤثر على بعض الخلايا العصبية في الجهاز العصبي المركزي والمحيطي؛ إذ يُساعد على دعم بقاء الخلايا العصبية الموجودة، ويُحفّز نمو وتمايز الخلايا العصبية الجديدة والتشابكات العصبية من خلال تفرع المحاور العصبية والتغصنات . في الدماغ، ينشط في الحصين ، والقشرة الدماغية ، والمخيخ ، والدماغ الأمامي القاعدي - وهي مناطق حيوية للتعلم والذاكرة والتفكير المعقد. وكان BDNF ثاني عامل تغذية عصبية يتم توصيفه، بعد عامل نمو الأعصاب (NGF) وقبل عامل التغذية العصبية-3 (neutrofin-3).

يُعدّ عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (BDNF) أحد أكثر المواد فعالية في تحفيز تكوين الخلايا العصبية. تعاني الفئران التي تولد بدون القدرة على إنتاج BDNF من عيوب نمائية في الدماغ والجهاز العصبي الحسي، وعادةً ما تموت بعد الولادة بفترة وجيزة، مما يشير إلى أن BDNF يلعب دورًا مهمًا في النمو العصبي الطبيعي .

على الرغم من اسمه، يتواجد عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (BDNF) في الواقع في مجموعة متنوعة من الأنسجة وأنواع الخلايا، وليس في الدماغ فقط. ويمكن ملاحظة وجوده في شبكية العين، والجهاز العصبي المركزي، والخلايا العصبية الحركية، والكليتين، والبروستاتا. وقد ثبت أن التمارين الرياضية تزيد من كمية BDNF، وبالتالي فهي بمثابة وسيلة لتحسين المرونة العصبية. [ 14 ]

نيوتروفين-3

النيوتروفين-3، أو NT-3، هو عامل تغذية عصبية ينتمي إلى عائلة عوامل التغذية العصبية NGF. وهو عامل نمو بروتيني يؤثر على بعض الخلايا العصبية في الجهاز العصبي المركزي والمحيطي ؛ إذ يُسهم في دعم بقاء وتمايز الخلايا العصبية الموجودة، ويُحفز نمو وتمايز الخلايا العصبية الجديدة والتشابكات العصبية . يُعد NT-3 ثالث عامل تغذية عصبية يتم توصيفه، بعد NGF وBDNF.

يتميز عامل التغذية العصبية NT-3 عن غيره من عوامل التغذية العصبية بقدرته على تحفيز عدد كبير من الخلايا العصبية، وذلك بفضل قدرته على تنشيط اثنين من مستقبلات التيروزين كيناز لعامل التغذية العصبية ( TrkC و TrkB ). وتعاني الفئران التي تولد بدون القدرة على إنتاج NT-3 من فقدان الخلايا العصبية الحسية الحسية الذاتية ومجموعات فرعية من الخلايا العصبية الحسية الميكانيكية.

نيوتروفين-4

النيوتروفين-4 (NT-4) هو عامل تغذية عصبية ينقل إشاراته بشكل أساسي عبر مستقبل التيروزين كيناز TrkB . ويُعرف أيضاً باسم NT4 وNT5 وNTF4 وNT-4/5. [ 15 ]

DHEA وكبريتات DHEA

تم تحديد الستيرويدات الداخلية، ديهيدرو إيبي أندروستيرون (DHEA) وإستر الكبريتات الخاص به، كبريتات ديهيدرو إيبي أندروستيرون (DHEA-S)، كمنشطات جزيئية صغيرة لمستقبلات TrkA و p75 NTR ذات ألفة عالية ( حوالي 5 نانومتر ) ، ومن ثم تُعرف باسم "النيوتروفينات الدقيقة". [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] كما وُجد أن DHEA يرتبط بمستقبلات TrkB وTrkC، إلا أنه بينما يُنشط TrkC، فإنه لا يستطيع تنشيط TrkB. [ 16 ] وقد اقتُرح أن DHEA ربما كان الربيطة الأصلية لمستقبلات Trk في المراحل المبكرة من تطور الجهاز العصبي ، قبل أن تحل محله في النهاية النيوتروفينات الببتيدية. [ 16 ] [ 18 ] 

دور في موت الخلايا المبرمج

يؤدي تكوين ثنائي p75NTR عند ارتباطه بالبرونيوتروفينات والسورتيلين إلى موت الخلايا المبرمج عبر سلسلة JNK.

تلعب عوامل التغذية العصبية دورًا محوريًا في نمو الخلايا العصبية وتمايزها وبقائها خلال مراحل نموها. [ 20 ] كما أنها تؤدي دورًا هامًا في موت الخلايا المبرمج (الاستماتة) للخلايا العصبية. [ 21 ] وتتوسط إشارات بقاء الخلايا العصبية في الخلايا العصبية من خلال ارتباط عوامل التغذية العصبية عالي الألفة بمستقبلاتها Trk. [ 20 ] في المقابل، تتوسط غالبية إشارات الاستماتة العصبية من خلال ارتباط عوامل التغذية العصبية بمستقبل p75NTR . [ 21 ] ويُعد موت الخلايا المبرمج الذي يحدث أثناء نمو الدماغ مسؤولاً عن فقدان غالبية الخلايا العصبية الأولية والخلايا العصبية المتمايزة. [ 20 ] وهو أمر ضروري نظرًا لوجود إنتاج مفرط للخلايا العصبية أثناء النمو، والتي يجب التخلص منها لتحقيق الوظيفة المثلى. [ 20 ] [ 21 ]

في نمو كل من الجهاز العصبي المحيطي والجهاز العصبي المركزي ، يُفعّل ارتباط النيوتروفين بمستقبل p75NTR مسارات خلوية متعددة ، تُعدّ مهمة في تنظيم موت الخلايا المبرمج. [ 20 ] [ 22 ] النيوتروفينات الأولية (proNTs) هي نيوتروفينات تُفرز كببتيدات أولية غير منقسمة نشطة بيولوجيًا . [ 20 ] على عكس النيوتروفينات الناضجة التي ترتبط بمستقبل p75NTR بألفة منخفضة، ترتبط النيوتروفينات الأولية (proNTs) به بشكل تفضيلي وبألفة عالية. [ 23 ] [ 24 ] يحتوي مستقبل p75NTR على نطاق موت في ذيله السيتوبلازمي، والذي عند انقسامه يُفعّل مسار موت الخلايا المبرمج. [ 20 ] [ 21 ] [ 25 ] يؤدي ارتباط بروتين proNT (proNGF أو proBDNF) بمستقبل p75NTR ومستقبله المساعد سورتيلين (الذي يرتبط بالنطاق الأولي لبروتينات proNT) إلى سلسلة من تفاعلات نقل الإشارة المعتمدة على p75NTR . [ 20 ] [ 21 ] [ 23 ] [ 25 ] يُنشّط نطاق الموت المُنشطر في p75NTR كيناز c-Jun الطرفي N (JNK). [ 21 ] [ 26 ] [ 27 ] ينتقل JNK المُنشّط إلى النواة ، حيث يقوم بفسفرة c-Jun وتنشيطه . [ 21 ] [ 26 ] ينتج عن تنشيط c-Jun نسخ عوامل مُحفزة للموت الخلوي المبرمج ، وهي TFF-α و Fas-L و Bak . [ 20 ] [ 21 ] [ 23 ] [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] تتجلى أهمية السورتيلين في موت الخلايا المبرمج بوساطة p75NTR من خلال حقيقة أن تثبيط التعبير عن السورتيلين في الخلايا العصبية التي تُعبر عن p75NTR يثبط موت الخلايا المبرمج بوساطة proNGF، وأن منع ارتباط proBDNF بـ p75NTR والسورتيلين يُلغي تأثير موت الخلايا المبرمج. [ 23 ]يكون تنشيط موت الخلايا المبرمج بوساطة p75NTR أكثر فعالية في غياب مستقبلات Trk، وذلك لأن مستقبلات Trk المنشطة تثبط سلسلة JNK. [ 27 ] [ 29 ]

قد يؤدي التعبير عن مستقبلات TrkA أو TrkC في غياب عوامل التغذية العصبية إلى موت الخلايا المبرمج، إلا أن الآلية غير مفهومة تمامًا. [ 30 ] وتمنع إضافة عامل نمو الأعصاب (NGF ) (لمستقبل TrkA) أو عامل التغذية العصبية 3 ( NT-3 ) (لمستقبل TrkC) حدوث هذا الموت. [ 30 ] ولهذا السبب، يُشار إلى TrkA وTrkC بمستقبلات الاعتماد ، لأن تحفيزهما لموت الخلايا المبرمج أو بقائها يعتمد على وجود عوامل التغذية العصبية. [ 21 ] [ 31 ] أما التعبير عن TrkB، الموجود بشكل رئيسي في الجهاز العصبي المركزي، فلا يُسبب موت الخلايا المبرمج. [ 21 ] ويُعتقد أن ذلك يعود إلى اختلاف موقعه في غشاء الخلية، بينما يتواجد TrkA وTrkC مع p75NTR في الحويصلات الدهنية . [ 21 ] [ 30 ]

في الجهاز العصبي المحيطي (حيث يُفرز عامل نمو الأعصاب NGF وعاملي التغذية العصبية NT-3 و NT-4 بشكل رئيسي)، يتحدد مصير الخلية بواسطة عامل نمو واحد (أي عوامل التغذية العصبية). [ 23 ] [ 31 ] أما في الجهاز العصبي المركزي (حيث يُفرز عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ BDNF بشكل رئيسي في النخاع الشوكي ، والمادة السوداء ، واللوزة الدماغية ، والوطاء ، والمخيخ ، والحصين، والقشرة الدماغية )، فتتحدد مصير الخلية بواسطة عوامل متعددة، بما في ذلك النشاط العصبي ومدخلات النواقل العصبية . [ 23 ] [ 31 ] كما تبين أن عوامل التغذية العصبية في الجهاز العصبي المركزي تلعب دورًا أكثر أهمية في تمايز الخلايا العصبية ووظيفتها مقارنةً ببقائها. [ 31 ] لهذه الأسباب، تُعد الخلايا العصبية في الجهاز العصبي المركزي، مقارنةً بالخلايا العصبية في الجهاز العصبي المحيطي، أقل حساسية لغياب عامل تغذية عصبي واحد أو مستقبل عامل التغذية العصبية أثناء النمو؛ باستثناء الخلايا العصبية في المهاد والمادة السوداء . [ 21 ]

أُجريت تجارب تعطيل الجينات لتحديد مجموعات الخلايا العصبية في كل من الجهاز العصبي المحيطي والجهاز العصبي المركزي التي تأثرت بفقدان عوامل التغذية العصبية المختلفة أثناء النمو، ومدى تأثر هذه المجموعات. [ 21 ] أسفرت هذه التجارب عن فقدان العديد من مجموعات الخلايا العصبية، بما في ذلك شبكية العين ، وجذع الدماغ الكوليني، والحبل الشوكي . [ 21 ] [ 23 ] وُجد أن الفئران المُعطلة جينيًا لعامل نمو الأعصاب (NGF) فقدت غالبية العقد الجذرية الظهرية ، والعقد الثلاثية التوائم ، والعقد العنقية العلوية . [ 21 ] [ 27 ] وكانت قدرة هذه الفئران على البقاء ضعيفة. [ 21 ] أما الفئران المُعطلة جينيًا لعامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (BDNF) فقد فقدت غالبية العقد الدهليزية ، وفقدت عددًا متوسطًا من العقد الجذرية الظهرية، [ 32 ] والعقد الثلاثية التوائم، والعقد العقدية الصخرية، والعقد القوقعية. [ 21 ] [ 27 ] بالإضافة إلى ذلك، لوحظ لديهم أيضًا فقدان طفيف في الخلايا العصبية الحركية للوجه الموجودة في الجهاز العصبي المركزي. [ 21 ] [ 27 ] كانت قدرة هذه الفئران على البقاء متوسطة. [ 21 ] عانت الفئران المُعدلة وراثيًا بحذف جين NT-4 من فقدان متوسط ​​في العقدة العصبية الصخرية العقدية وفقدان طفيف في العقدة الجذرية الظهرية، والعقدة الثلاثية التوائم، والعقدة الدهليزية. [ 21 ] [ 27 ] كما عانت هذه الفئران من فقدان طفيف في الخلايا العصبية الحركية للوجه. [ 21 ] [ 27 ] كانت هذه الفئران تتمتع بقدرة عالية على البقاء. [ 21 ] عانت الفئران المُعدلة وراثيًا بحذف جين NT-3 من فقدان غالبية العقدة الجذرية الظهرية، والعقدة الثلاثية التوائم، والعقدة القوقعية ، والعقدة العنقية العلوية، وفقدان متوسط ​​في العقدة العصبية الصخرية العقدية والعقدة الدهليزية. [ 21 ] [ 27 ] بالإضافة إلى ذلك، أظهرت الفئران المعدلة وراثيًا التي تفتقر إلى جين NT-3 فقدانًا متوسطًا في الخلايا العصبية الحركية في النخاع الشوكي . [ 21 ] [ 27 ] وقد تميزت هذه الفئران بانخفاض معدل بقائها على قيد الحياة. [ 21 ]تُظهر هذه النتائج أن غياب عوامل التغذية العصبية المختلفة يؤدي إلى فقدان مجموعات مختلفة من الخلايا العصبية (بشكل رئيسي في الجهاز العصبي المحيطي). [ 21 ] علاوة على ذلك، يؤدي غياب إشارة بقاء عامل التغذية العصبية إلى موت الخلايا المبرمج. [ 21 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ هيمبستيد، ب. ل. (فبراير 2006). "تحليل التأثيرات المتنوعة للنيوتروفينات الأولية والناضجة" . أبحاث الزهايمر الحالية . 3 (1): 19-24 . doi : 10.2174/156720506775697061 . PMID 16472198. مؤرشف من الأصل في 30 أغسطس 2009. تم الاطلاع عليه في 16 أبريل 2020 . 
  2. ↑ رايشاردت ، إل إف (سبتمبر 2006). "مسارات الإشارات المنظمة بواسطة النيوتروفين" . المعاملات الفلسفية للجمعية الملكية في لندن. السلسلة ب، العلوم البيولوجية . 361 (1473): 1545-1564 . doi : 10.1098/rstb.2006.1894 . PMC 1664664. PMID 16939974 .  
  3. ↑ إريكسون، ب.س.، بيرفيليفا، إ.، بيورك-إريكسون، ت.، ألبورن، أ.م.، نوردبورغ، س.، بيترسون، د.أ.، غيج، ف.هـ. (نوفمبر 1998). "تكوين الخلايا العصبية في الحصين لدى الإنسان البالغ" . مجلة نيتشر الطبية . 4 (11): 1313-1317 . doi : 10.1038/3305 . PMID 9809557 . 
  4. ↑ عوامل التغذية العصبية في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب
  5. 1 2 مالينكا آر سي، نيستلر إي جيه، هايمان إس إي (2009). "الفصل 8: النواقل العصبية غير النمطية". في سيدور إيه، براون آر واي (محرران). علم الأدوية العصبية الجزيئية: أساس لعلم الأعصاب السريري ( الطبعة الثانية). نيويورك: ماكجرو هيل ميديكال. ص 199، 215. ISBN   978-0-07-148127-4العوامل العصبية المغذية هي عديدات ببتيد أو بروتينات صغيرة تدعم نمو الخلايا العصبية وتمايزها وبقائها. وتُحدث هذه العوامل تأثيراتها عن طريق تنشيط كينازات التيروسين.
  6. ↑ سانز، دان هـ.؛ ريه، توماس أ.؛ هاريس، ويليام أ. (2012). تطور الجهاز العصبي . دار النشر الأكاديمية. ص 173-193 . 
  7. 1 2 هوفر م، باجليوسي إس آر، هون أ، ليبروك ج، بارد واي إيه (أغسطس 1990). "التوزيع الإقليمي لـ mRNA عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ في دماغ الفأر البالغ" . مجلة EMBO . 9 (8): 2459-2464 . doi : 10.1002/j.1460-2075.1990.tb07423.x . PMC 552273. PMID 2369898 .  
  8. ↑ ويستو، جي، وبياتيغورسكي، جيه (يونيو 1987). "استقطاب الإنزيمات كبروتينات هيكلية للعدسة". مجلة ساينس . 236 (4808): 1554-1556 . Bibcode : 1987Sci...236.1554W . doi : 10.1126/science.3589669 . PMID 3589669 . 
  9. ↑ برادشو، ر. أ.، بلونديل، ت. ل.، لاباتو، ر.، ماكدونالد، ن. ك.، موراي-راست، ج. (فبراير 1993). "إعادة النظر في عامل نمو الأعصاب". اتجاهات في العلوم البيوكيميائية . 18 (2): 48-52 . doi : 10.1016/0968-0004(93)90052-O . PMID 8488558 . 
  10. ^ كوياما جي، إينوي إس، إيكيدا ك، هاياشي ك (ديسمبر 1992). "تنقية وتسلسل الأحماض الأمينية لعامل نمو الأعصاب من سم Vipera russelli russelli". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) – بنية البروتين والإنزيمات الجزيئية . 1160 (3): 287–292 . دوى : 10.1016/0167-4838(92)90090-Z . بميد 1477101 . 
  11. ↑ إينوي إس، أودا تي، كوياما جيه، إيكيدا كيه، هاياشي كيه (فبراير 1991). "تسلسل الأحماض الأمينية لعوامل نمو الأعصاب المستخلصة من سموم الكوبرا" . رسائل FEBS . 279 (1): 38-40 . doi : 10.1016/0014-5793(91)80244-W . PMID 1995338 . 
  12. ↑ أريفالو جيه سي، وو إس إتش (يوليو 2006). " إشارات النيوتروفين: العديد من المفاجآت المثيرة!" . علوم الحياة الخلوية والجزيئية . 63 (13): 1523-1537 . doi : 10.1007/s00018-006-6010-1 . PMC 11135985. PMID 16699811. S2CID 23869093 .   
  13. ↑ هارينغتون، أ. و.، وجينتي ، د. د. (مارس 2013). "إشارات عامل التغذية العصبية الرجعية بعيدة المدى في الخلايا العصبية". مراجعات الطبيعة. علم الأعصاب . 14 (3): 177-187 . doi : 10.1038/nrn3253 . PMID 23422909. S2CID 29211700 .  
  14. ↑ "التمارين الرياضية تعزز صحة الدماغ: الأدوار الرئيسية لسلسلة عوامل النمو والالتهاب" بقلم كارل دبليو. كوتمن، ونيكول سي. بيرشتولد، ولوري آن كريستي https://scholar.google.com/scholar?cluster=11830727319998892361&hl=en&as_sdt=0,10
  15. ↑ "مدخل قاعدة بيانات Entrez لنظامي التشغيل NT-4/5" . المركز الوطني لمعلومات التقانة الحيوية (NCBI) . تم الاسترجاع في 7 مايو 2007 .
  16. 1 2 3 بروف آر إيه، كلارك بي جيه، كلينج سي إم (أبريل 2016). "آليات جديدة لعمل ديهيدرو إيبي أندروستيرون" . مجلة الغدد الصماء الجزيئية . 56 (3): R139–155. doi : 10.1530/JME-16-0013 . PMID 26908835 . 
  17. ^ لازاريديس الأول، شارالامبوبولوس الأول، أليكساكي السادس، أفلونيتيس إن، بيدياديتاكيس الأول، إفستاثوبولوس بي، كالوجيروبولو تي، كاستاناس إي، جرافانيس أ (أبريل 2011). "يتفاعل ديهيدروإيبي أندروستيرون العصبي مع مستقبلات عامل نمو الأعصاب (NGF)، مما يمنع موت الخلايا المبرمج للخلايا العصبية" . بلوس علم الأحياء . 9 (4) هـ1001051. دوى : 10.1371/journal.pbio.1001051 . بمك 3082517 . بميد 21541365 .  
  18. 1 2 بيدياديتاكيس الأول، إليوبولوس الأول، ثيولوجيديس الأول، ديليفانوجلو إن، مارجوريس أن، شارالامبوبولوس الأول، جرافانيس أ (يناير 2015). "ديهيدرو إيبي أندروستيرون: رابطة أجداد لمستقبلات التغذية العصبية" . الغدد الصماء . 156 (1): 16-23 . دوى : 10.1210/en.2014-1596 . بميد 25330101 . 
  19. ↑ جرافانيس أ، كالوجيروبولو ت، بانوتساكوبولو ف، ثيرموس ك، نيوفيتو س، شارالامبوبولوس إ (أكتوبر 2012). "ترسل الستيرويدات العصبية والميكرونيوتروفينات إشارات عبر مستقبلات عامل نمو الأعصاب لتحفيز إشارات البقاء في الخلايا العصبية". ساينس سيجنالينج . 5 (246): الجزء 8. doi : 10.1126/scisignal.2003387 . PMID 23074265. S2CID 26914550 .  
  20. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 سانز، دان هـ.؛ ريه، توماس أ.؛ هاريس، ويليام أ. (2012). تطور الجهاز العصبي . دار النشر الأكاديمية. ص 173-193 . 
  21. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 سكواير، لاري ر.؛ بيرغ، داروين؛ بلوم، فلويد إي.؛ دو لاك، ساشا؛ غوش، أنيرفان؛ سبيتزر، نيكولاس سي. ( 2013). علم الأعصاب الأساسي . دار النشر الأكاديمية. الصفحات 405-435 . ISBN  978-0-12-385870-2.
  22. ↑ بامجي إس إكس، ماجدان إم، بوزنياك سي دي، بيليفو دي جيه، ألويز آر، كون جيه، كوزينغ سي جي، ميلر إف دي (فبراير 1998). "مستقبل النيوتروفين p75 يتوسط موت الخلايا العصبية المبرمج وهو ضروري لموت الخلايا العصبية الودية الذي يحدث بشكل طبيعي" . مجلة بيولوجيا الخلية . 140 (4): 911-923 . doi : 10.1083/jcb.140.4.911 . PMC 2141754. PMID 9472042 .  
  23. 1 2 3 4 5 6 7 لو ب، بانغ ب ت، وو ن هـ (أغسطس 2005). "التوازن بين يين ويانغ في عمل النيوتروفين" . مجلة نيتشر ريفيوز. علم الأعصاب . 6 (8): 603-614 . doi : 10.1038/nrn1726 . PMID 16062169. S2CID 15915753 .  
  24. ↑ نيكوليتوبولو ف، ليكرت هـ، فرادي ج م، رينكوريل س، جيالوناردو ب، زانغ ل، بيبل م، بارد ي أ (سبتمبر 2010). "مستقبلات النيوتروفين TrkA وTrkC تسبب موت الخلايا العصبية بينما TrkB لا يفعل ذلك" (ملف PDF) . مجلة نيتشر . 467 (7311): 59-63 . Bibcode : 2010Natur.467...59N . doi : 10.1038 / nature09336 . hdl : 10261/27437 . PMID 20811452. S2CID 205222117 .  
  25. 1 2 3 تينغ كيه كيه، فيليس إس، كيم تي، هيمبستيد بي إل (أبريل 2010). "فهم آليات عمل البرونيوتروفين: التطورات والتحديات الحديثة" . علم الأحياء العصبي النمائي . 70 (5): 350-359 . doi : 10.1002/dneu.20768 . PMC 3063094. PMID 20186707 .  
  26. 1 2 3 داناسيكاران دي إن، ريدي إي بي (أكتوبر 2008). "إشارات JNK في موت الخلايا المبرمج" . أونكوجين . 27 ( 48): 6245-6251 . doi : 10.1038/onc.2008.301 . PMC 3063296. PMID 18931691 .  
  27. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 هوانغ إي جيه، رايشاردت إل إف (2001). "النيوتروفينات: أدوارها في نمو الخلايا العصبية ووظائفها" . المراجعة السنوية لعلم الأعصاب . 24 : 677-736 . doi : 10.1146/annurev.neuro.24.1.677 . PMC 2758233. PMID 11520916 .  
  28. ↑ لونغو إف إم، ماسا إس إم (يوليو 2013). "تعديل مستقبلات النيوتروفين بواسطة الجزيئات الصغيرة: استراتيجية لعلاج الأمراض العصبية". مجلة نيتشر ريفيوز. اكتشاف الأدوية . 12 (7): 507-525 . doi : 10.1038/nrd4024 . PMID 23977697. S2CID 33597483 .  
  29. ↑ يون إس أو، كاساتشيا-بونفيل بي، كارتر بي، تشاو إم في (مايو 1998). "الإشارات التنافسية بين مستقبلات عامل نمو الأعصاب TrkA وp75 تحدد بقاء الخلية" . مجلة علم الأعصاب . 18 (9): 3273-3281 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.18-09-03273.1998 . PMC 6792655. PMID 9547236 .  
  30. 1 2 3 ديكرز إم بي، نيكوليتوبولو في، بارد واي إيه (نوفمبر 2013). "علم الأحياء الخلوي في علم الأعصاب: موت الخلايا العصبية النامية: رؤى جديدة وآثارها على الاتصال العصبي" . مجلة علم الأحياء الخلوي . 203 (3): 385-393 . doi : 10.1083/jcb.201306136 . PMC 3824005. PMID 24217616 .  
  31. ١ ٢ ٣ ٤ ليسمان ف، جوتمان ك، مالكانجيو م (أبريل ٢٠٠٣). "إفراز النيوتروفين: الحقائق الحالية والآفاق المستقبلية". التقدم في علم الأحياء العصبي . ٦٩ (٥): ٣٤١-٣٧٤ . doi : 10.1016/s0301-0082(03)00019-4 . PMID 12787574. S2CID 16624509 .  
  32. ↑ إرنسبرغر يو (يونيو 2009). "دور إشارات النيوتروفين في تمايز الخلايا العصبية من العقد الجذرية الظهرية والعقد الودية" . أبحاث الخلايا والأنسجة . 336 (3): 349-384 . doi : 10.1007/S00441-009-0784-Z . PMID 19387688. S2CID 20325630 .  
  • DevBio.com – 'مستقبلات النيوتروفين: تتكون عائلة النيوتروفين من أربعة أعضاء: عامل نمو الأعصاب (NGF)، وعامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (BDNF)، والنيوتروفين 3 (NT-3)، والنيوتروفين 4 (NT-4)' (4 أبريل 2003)
  • Dr.Koop.com – «اكتشاف أدلة جديدة لأمراض عصبية: تشير دراستان إلى أن النتائج قد تؤدي إلى علاجات جديدة»، ستيفن رينبرغ، هيلث داي (5 يوليو 2006)
  • Helsinki.fi – «العوامل العصبية»
  • النيوتروفينات في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) بالمكتبة الوطنية الأمريكية للطب
  • – صورة نيوتروفين-3